ATTO-3712

一、公司概览与资本化路径 Attovia Therapeutics, Inc.是一家于2022年12月在特拉华州注册成立的临床阶段生物制药公司，总部设于加利福尼亚州圣卡洛斯，专注于开发针对免疫介导性疾病的下一代生物治疗药物。公司以ATTOBODY生物制剂平台为核心技术底座，在成立至今不足四年的时间里，已快速推进三条产品管线进入临床或IND准备阶段。公司此次纳斯达克IPO拟发行12,500,000股普通股，发行价区间定为每股15.00美元至17.00美元，若按中点16.00美元计算，预计募集资金净额约为1.824亿美元；若承销商全额行使1,875,000股的超额配售权，募资净额可达约2.103亿美元。股票代码拟定为"ATTO"。 从资本化历程看，Attovia自成立以来累计通过可赎回可转换优先股私募融资2.558亿美元，其中2025年1月完成Series B第二轮交割，募资5,250万美元，同年3月完成Series C轮融资，募资9,000万美元。截至2026年3月31日，公司现金、现金等价物及可出售证券余额为1.326亿美元，而截至2026年6月30日的初步未经审计现金余额约为1.151亿美元。公司预计，此次IPO募资净额与现有资金合计，将足以支撑运营至2029年。主要机构股东包括Deep Track Capital、Frazier Life Sciences、Goldman Sachs Alternatives及venBio，上述实体均持有公司5%以上股权；此外，平台技术授权方Alamar Biosciences亦为持股超过5%的受益所有人。IPO完成后，公司优先股将自动转换为21,517,976股普通股，加上原有普通股，总股本将达38,529,017股（未计超额配售）。 二、ATTOBODY平台：双位点抗体的工程化逻辑 Attovia的技术护城河建立在从Alamar Biosciences授权引进的ATTOBODY双位点（biparatopic）生物制剂平台之上。该平台的核心设计在于：将两个源自骆驼科动物的重链抗体可变区（VHH，即纳米抗体）通过专有肽接头连接，形成能够同时靶向同一抗原分子上两个不同表位的双位点结合模式。这种架构赋予分子多项关键特性：其一，可调亲和力，通过双位点结合实现高 potency，无需额外的亲和力成熟步骤即可从筛选阶段直接获得高亲和力候选分子；其二，精准设计能力，可针对特定表位进行选择性结合，规避诱饵清除机制或已知的靶点特异性聚集风险；其三，显著的工程化潜力，多个ATTOBODY模块可无缝拼接为双特异性、三特异性乃至条件性"AND"门控双特异性等复杂生物制剂，且各功能臂在多重架构中保留其生物学活性与可开发性；其四，半衰期可调，可通过融合Fc片段、IgG或白蛋白结合VHH等标准技术延长半衰期，实现患者用药间隔的显著拉长；其五，制造简便性，可采用标准抗体生产设备与工艺，降低CMC风险。 招股书披露，公司已完成超过15个ATTOBODY研发项目，涵盖细胞因子、细胞表面分子及多跨膜蛋白等多种靶点类型，在发现个体ATTOBODY及复杂生物制剂方面实现了100%的临床前成功率。从时间效率看，公司可在启动临床前发现后的12个月内提名开发候选分子，并在24个月内提交IND申请。这一平台效率是Attovia能够在成立两年内即推进三个产品候选物进入开发阶段的核心驱动力。 三、产品管线：从瘙痒到炎症性肠病的阶梯式布局 Attovia当前管线聚焦三大候选药物，分别覆盖免疫皮肤病与炎症性肠病（IBD）领域，且均靶向经过临床与商业验证的免疫通路。 ATTO-1310：靶向IL-31的止痒精准治疗 ATTO-1310是一款半衰期延长的抗IL-31 ATTOBODY Fc融合蛋白，是公司进展最快的资产，目前处于Phase 1临床试验阶段。IL-31被广泛认为是"瘙痒细胞因子"，在多种瘙痒性疾病中上调。ATTO-1310的设计目标在于实现深度抗瘙痒应答、快速止痒缓解、良好的耐受性特征以及最长每季度一次的皮下给药。公司已完成的Phase 1试验包含四个部分，其中Part 1与Part 2在健康志愿者中评估耐受性、药代动力学（PK）及免疫原性，Part 3与Part 4在慢性瘙痒及重度瘙痒特应性皮炎（AD）患者中开展。现有数据显示，ATTO-1310在健康志愿者与患者中表现出以1级或2级治疗期间不良事件（TEAE）为主的良好耐受性，未观察到治疗相关的严重或重度不良事件；PK呈近似剂量比例特征，皮下生物利用度良好；免疫原性保持低位，未检测到中和性抗药抗体。在重度瘙痒AD患者中，初步数据展现出快速且深度的瘙痒缓解以及一致的皮损控制。 公司计划围绕ATTO-1310开发一系列慢性瘙痒适应症，包括不明原因慢性瘙痒（CPUO）、重度瘙痒特应性皮炎（AD）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）及原发性硬化性胆管炎（PSC）相关胆汁淤积性瘙痒、慢性肾病相关瘙痒（CKD-aP），并探索基于IL-31生物标志物的精准免疫学监管开发路径。公司预计于2026年上半年启动ATTO-1310在CPUO及重度瘙痒AD适应症的Phase 2临床试验。 ATTO-2306：IL-13与IL-31双通路协同阻断 ATTO-2306是一款半衰期延长的ATTOBODY双特异性生物制剂，同时抑制IL-13与IL-31。公司认为，IL-13与IL-31是AD领域中唯一两个经过临床与商业验证的通路，而双特异性格式能够以新颖方式同时阻断两者，避免IL-31受体拮抗剂常见的反向剂量-疗效效应以及IL-4Rα靶向治疗中观察到的靶点介导药物处置（TMDD）问题。ATTO-2306的分子架构包含两个高 potency的IL-31靶向ATTOBODY（与ATTO-1310使用相同VHH序列），连接至一个含YTE突变（M252Y/S254T/T256E）的抗IL-13 IgG上，该抗IL-13抗体源自lebrikizumab。这种设计使ATTO-2306有望实现比ATTO-3712（前代候选物）显著延长的人体半衰期投影，并提供优于现有生物制剂的皮损与瘙痒控制，同时大幅改善给药便利性。临床前研究显示，无论作为单特异性还是双特异性测试，ATTO-2306均表现出高 potency、低人体免疫原性风险以及长半衰期特征。公司预计于2027年上半年启动ATTO-2306的Phase 1临床试验，适应症覆盖中重度AD、慢性自发性荨麻疹（CSU）及结节性痒疹（PN）。据公司委托LifeSci Consulting的独立第三方市场研究，预计到2035年美国将有2,100万成人及1,000万儿科患者罹患AD，其中约三分之一为中重度。 ATTO-1091：三特异性分子进军炎症性肠病 ATTO-1091是一款三特异性ATTOBODY-Fc融合蛋白，同时结合并阻断TL1A、IL-23及整合素α4β7。这三个靶点在IBD病理生理学中扮演不同角色，分别参与肠道炎症、纤维化及组织修复过程。ATTO-1091的设计优化了三个靶点的结合特性，并在三特异性格式中保留了各功能臂的结合亲和力与效力。非人灵长类动物的剂量范围研究中未观察到临床安全性问题及组织病理学发现。该分子目前处于IND准备阶段，公司预计于2027年上半年在获得IND许可后启动IBD（包括溃疡性结肠炎UC与克罗恩病CD）的Phase 1临床试验。全球IBD患者超过700万人，美国UC患病率约110万人，CD约100万人。 四、行业格局与竞争态势 Attovia所处的免疫介导疾病治疗领域是一个高度竞争且资本密集的市场。公司明确指出，其候选药物若获批，将面临来自已上市疗法及标准治疗的激烈竞争，且许多竞争对手为拥有显著更多财务、技术、制造及商业化资源的大型生物制药企业。在AD治疗领域，IL-13与IL-31通路的临床价值已被验证，这意味着Attovia无需承担靶点概念验证的风险，但同时也意味着公司必须在疗效、安全性、给药便利性或成本效益上证明相对于现有及新兴疗法的差异化优势，否则难以实现有意义的市场渗透。对于IBD领域，TL1A、IL-23及整合素α4β7均为已验证靶点，但三特异性格式在临床上的协同效应仍需通过严格的对照试验证明。招股书未点名具体竞争对手，但强调竞争格局中包括已获批疗法及在研管线，且行业内的并购活动可能进一步集中资源于少数竞争者手中。 五、供应链、制造与地缘政治敞口 作为一家无自有生产设施的临床阶段公司，Attovia完全依赖第三方合同生产组织及合同研究组织开展业务。公司在供应链上存在显著的单一来源及有限来源供应商风险。特别值得注意的是，公司目前依赖WuXi AppTec、WuXi Biologics及其关联公司提供临床前研究、原料药及药品生产服务。然而，公司与这些供应商之间未签订长期主供应协议，采购主要基于采购订单，供应商无义务以特定价格或数量持续供货。 更为严峻的是地缘政治风险。WuXi AppTec已于2026年6月8日被列入美国国防部1260H清单。2025年12月签署的BIOSECURE法案禁止美国联邦机构与使用"受关注生物技术公司"提供的生物技术设备或服务的实体签订、续签或延长合同。虽然该法案包含"祖父条款"（对生效日前已签订合同给予五年豁免期）及"安全港条款"（对原由但不再由受关注公司提供的服务予以豁免），但WuXi AppTec的1260H清单身份及后续美国管理与预算办公室（OMB）的"受关注生物技术公司"正式名单认定，可能导致Attovia在寻求替代CMO时面临成本上升、时间延误及供应中断风险。公司坦言，若被迫更换CMO，识别并验证替代制造商将产生额外成本与延迟，且短期内可能无法及时完成。此外，公司目前未建立冗余供应或第二来源原料药生产商，这一供应链脆弱性在临床后期及商业化阶段可能被放大。 六、知识产权布局与平台许可约束 Attovia的知识产权策略围绕ATTOBODY平台及其产品候选物展开，但存在结构性依赖风险。公司与Alamar签订的平台许可协议赋予其在全球范围内、治疗领域内使用ATTOBODY平台的权利：对于Alamar的专利及专利申请为独占许可，对于Alamar的know-how为非独占许可。作为对价，公司向Alamar发行了2,428,646股普通股，并承担每产品最高430万美元的临床及监管里程碑付款义务，以及按净销售额计算的低个位数百分比分层特许权使用费。 该许可协议对公司构成多重约束：其一，若公司违反协议中的勤勉义务、破产或未经授权使用知识产权，Alamar有权终止许可或将其由独占转为非独占；其二，公司不控制该许可项下专利的申请、起诉与维护，若Alamar未能积极维权，Attovia的商业化权利将受损害；其三，许可协议可能存在领域限制及保留权利，且Alamar可将相关专利再许可给治疗领域之外的第三方。此外，公司自有及许可的专利申请能否最终获授权、授权后权利要求范围是否足够宽泛以阻止竞争者（包括生物类似药开发者），均存在高度不确定性。生物制药领域的专利环境本身复杂且诉讼频发，任何关于专利有效性、可执行性或侵权的争议都可能严重延误产品上市。 七、财务状况：高烧钱率与持续亏损 Attovia的财务报表呈现典型的早期临床阶段生物制药公司特征：零产品销售收入、持续巨额亏损、快速消耗现金。公司仅在2025年通过与EndPath RadioTherapeutics的技术许可协议（授予对方ATTOBODY平台用于放射配体产品的独家全球许可）确认过135万美元的合作收入，除此之外无其他营收来源。 2024年度，公司净亏损为3,980万美元，2025年度扩大至6,060万美元；2025年第一季度净亏损1,520万美元，2026年同期进一步增至1,870万美元。截至2026年3月31日，公司累计亏损已达1.297亿美元。亏损的主要驱动来自研发费用：2024年研发支出为3,386万美元，2025年跃升至5,415万美元；管理费用亦从2024年的769万美元增至2025年的1,436万美元。这种支出结构的急剧扩张反映了公司将ATTO-1310推入Phase 2、推进ATTO-2306与ATTO-1091的IND准备工作所带来的成本上升。 资产负债表方面，截至2026年3月31日，公司现金及等价物与可出售证券合计1.326亿美元，营运资本1.268亿美元，总资产1.461亿美元，总负债1,338万美元。值得注意的是，公司历史每股有形账面价值为负28.15美元，经优先股转换及IPO摊薄后，预计每股有形账面价值将升至约8.18美元。对于IPO投资者而言，以16美元中点价格认购意味着即时摊薄约7.82美元/股，现有股东在转换后将享有每股3.14美元的账面价值增厚。 八、募资用途与战略优先级 公司计划将IPO净募资作如下配置：约1.10亿至1.30亿美元用于推进ATTO-1310在CPUO及重度瘙痒AD适应症的Phase 2临床研究；约6,000万至8,000万美元用于推进ATTO-2306在中重度AD的Phase 2临床研究；剩余资金用于推进ATTO-1091在IBD的Phase 1临床、其他早期研发活动、营运资金及一般公司用途。这一资金分配清晰表明，ATTO-1310与ATTO-2306是公司近期价值创造的核心支柱，而ATTO-1091作为IBD领域的远期期权，优先级相对靠后。 然而，即便完成此次IPO，公司亦坦承现有资金与募资净额不足以将任何候选药物推进至监管批准及商业化阶段，未来仍需通过额外股权融资、债务融资或战略合作筹集大量资本。这意味着投资者在IPO阶段进入后，几乎必然面临后续的持续稀释风险。 九、风险因素的深层解构 Attovia的风险画像集中体现了早期生物制药公司的典型脆弱性，且存在若干值得特别关注的非对称风险。 首先是临床开发与监管风险。ATTO-1310虽已完成Phase 1，但早期试验（尤其是开放标签部分）的积极数据未必能在后续大规模对照试验中复现；ATTO-2306与ATTO-1091尚未进入人体试验，从IND到Phase 1再到后期临床的转化率极低。公司历史上从未成功完成过任何临床试验，也无任何产品获批上市，这种"零经验"状态使其在临床执行、监管沟通及商业化转型中面临陡峭的学习曲线。 其次是管线集中度风险。公司几乎全部的内部价值与资源均倾注于ATTO-1310、ATTO-2306与ATTO-1091三款产品。若其中任何一款因安全性、有效性或CMC问题而失败，公司的持续经营能力将受到根本性冲击。 第三是地缘政治驱动的供应链风险。如前所述，对WuXi体系的依赖与BIOSECURE法案的交叉作用，构成了一个低概率但高冲击的外部风险。若公司被迫在Phase 2或Phase 3前更换关键CMO，不仅将产生直接成本，更可能因工艺变更而触发额外的桥接研究，显著延迟临床时间表。 第四是知识产权与许可链风险。公司对Alamar平台许可的高度依赖意味着，一旦协议终止或Alamar的专利被无效化，Attovia将丧失其技术底座。此外，公司不控制该等专利的起诉与维护，这种"被动持有"模式在专利诉讼频发的生物制药领域尤为危险。 第五是市场与支付环境风险。美国药品定价政策正处于剧烈变动期，包括《通胀削减法案》下的 Medicare药品价格谈判、最惠国（MFN）定价倡议及州级价格管制立法。即便公司产品成功获批，也可能面临定价压力、报销限制及生物类似药提前竞争（若12年生物制剂独占期被立法缩短）的复合挤压。 最后是人力资本与组织建设风险。截至2026年6月30日，公司仅有44名全职员工，且高度依赖关键管理人员（尤其是首席执行官Tao Fu）的科学判断力与行业人脉。公司未为关键人员购买"关键人"人寿保险，且面临硅谷地区激烈的人才竞争，任何核心团队成员的流失都可能延迟研发进程。 十、结语：平台叙事与临床现实的距离 Attovia Therapeutics代表了一种典型的平台型生物技术公司资本化路径：以差异化的抗体工程平台（ATTOBODY）为叙事核心，快速生成多个多特异性候选分子，靶向经过验证的免疫通路，并在极短时间内推进至临床阶段以支撑IPO估值。公司的核心投资逻辑在于双位点/多特异性抗体格式相对于传统IgG的潜在优势——更高的效力、更长的半衰期、更灵活的模块化设计——以及在瘙痒与IBD两大慢病领域中的未满足需求。 然而，这一叙事与可验证的临床现实之间存在显著鸿沟。公司最先进的资产ATTO-1310仅完成Phase 1，尚未在注册性试验中证明其止痒优势可持续优于现有疗法；ATTO-2306与ATTO-1091尚处临床前，距离人体数据仍有数年之遥。财务层面，公司年烧钱率已超过6,000万美元，IPO后虽可续命至2029年，但后续融资需求确定无疑。供应链的地缘政治敞口、对Alamar平台许可的结构性依赖、以及免疫治疗领域日益拥挤的竞争格局，均构成了不容忽视的下行风险。 对于投资者而言，Attovia的吸引力在于其平台的高效产出能力与多特异性抗体的差异化潜力，但必须以早期临床阶段公司的高失败率与持续稀释风险作为对价。公司的长期价值将取决于未来24个月内ATTO-1310 Phase 2数据的质量、ATTO-2306能否顺利启动Phase 1，以及公司能否在BIOSECURE法案的阴影下完成供应链的多元化布局。在平台故事与临床证据的交汇点上，Attovia仍需用扎实的对照试验数据来证明其ATTOBODY分子不仅仅是工程上的精巧，更是临床上的必需。

胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic Stromal Lymphopoietin，TSLP）作为IL-2类多效能细胞因子，是二型免疫反应的关键上游调控因子，广泛参与过敏性疾病、慢性炎症性疾病及肿瘤等多种疾病的病理生理过程。TSLP作为炎症反应上游关键靶点，具有干预时机早、适用人群广、疗效互补性强等优势，在哮喘、特应性皮炎等过敏性疾病领域展现出显著的临床价值；全球范围内，Tezepelumab已实现商业化并快速放量，成为重磅炸弹药物，国内企业布局积极，BD交易频繁，管线呈现单克隆抗体、双特异性抗体、超长效制剂等多元化发展趋势；TSLP与IL-4R、IL-13等靶点的协同作用有望突破现有疗法瓶颈，双抗及超长效方向将成为未来研发重点；随着临床数据的持续积累及研发技术的不断进步，TSLP靶点市场空间将持续扩大本文全面梳理TSLP靶点的基础生物学特性、作用机制，深入分析其在哮喘、特应性皮炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等核心适应症中的临床应用数据、现有治疗方案对比，详细盘点全球及国内TSLP靶点相关药物的研发管线布局、BD交易动态，探讨该靶点的临床价值、商业化潜力及未来发展趋势，旨在为医药行业研究者及相关从业者提供全面、精准的TSLP靶点研究参考。一、TSLP靶点基础生物学特性1.1 靶点定义与分子结构 胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种IL-2类多效能细胞因子，与IL-7旁系同源，于1994年首次从小鼠胸腺基质细胞中分离鉴定，随后在人类中被克隆发现。TSLP基因定位于人类染色体5q22.1，其编码的蛋白质通过可变剪接可产生两种不同的异构体，分别具有不同的生物学功能： 一是包含159个氨基酸的较长异构体（lfTSLP），该异构体具有明确的促炎作用，正常生理状态下不组成性表达或仅低水平表达，但在受到TLR配体（如鞭毛蛋白）、TNF-α等炎症因子诱导时，表达水平会显著上调，与过敏性疾病、慢性炎症等疾病的进展密切相关，是TSLP发挥病理作用的主要异构体。 二是包含63个氨基酸的较短异构体（sfTSLP），该异构体具有抗炎作用，组成性表达于角质细胞、上皮细胞和肺纤维细胞中，在炎症反应过程中表达水平无显著上调，其具体的抗炎机制及临床意义仍在进一步研究中。 TSLP的分子结构具有典型的细胞因子特征，包含四个α螺旋结构，通过与细胞表面的受体复合物结合发挥生物学作用。其受体复合物由TSLP受体（TSLPR）和IL-7受体α链（IL-7Rα）组成，其中TSLPR为TSLP特异性结合亚基，IL-7Rα为共受体，两者结合后形成异二聚体，激活下游信号通路，调控免疫细胞的活化、增殖与分化。1.2 作用机制 TSLP作为免疫反应的上游调控因子，其核心作用机制是通过激活下游信号通路，调控先天免疫和适应性免疫反应，尤其是二型免疫反应的启动与发展，哮喘、特应性皮炎、慢阻肺、慢性荨麻疹等多为二型炎症（Type 2 diseases）。Th2型炎症上游多涉及TSLP、IL-33/ST2、IL-25、IL-31等因子，下游一般涉及OX40/OX40L、IL-4、IL-13等。具体作用过程可分为以下几个环节： 首先，刺激信号触发TSLP释放：当机体上皮细胞（如气道上皮细胞、皮肤角质细胞）受到外界刺激时，如过敏原（花粉、尘螨、宠物皮屑等）、微生物感染、化学物质刺激或组织损伤，会启动TSLP的表达与释放，其中lfTSLP是主要的功能性异构体。 其次，TSLP与受体复合物结合：释放到胞外的TSLP首先与靶细胞表面的TSLPR特异性结合，随后招募IL-7Rα形成异二聚体受体复合物，该复合物的形成会触发受体胞内结构域的构象变化，激活下游的JAK/STAT信号通路（主要为JAK1/JAK2和STAT3/STAT5），同时也会激活PI3K/Akt、MAPK等辅助信号通路。激活的信号通路会进一步调控多种免疫细胞的活化、增殖与分化，具体包括：诱导树突状细胞（DC）成熟，成熟的DC细胞可呈递抗原，促进Th2细胞的分化与活化；直接激活Th2细胞，使其分泌IL-4、IL-5、IL-13等二型细胞因子，这些细胞因子会进一步促进嗜酸性粒细胞、肥大细胞的活化与募集，引发过敏反应和炎症反应；此外，TSLP还可调控中性粒细胞、巨噬细胞等先天免疫细胞的功能，参与炎症反应的放大与维持。 图：TSLP参与过敏性疾病及病毒感染对抗过程/资料来源：华福证券 值得注意的是，TSLP位于炎症反应信号通路的上游，其作用范围广泛，不仅参与二型免疫反应，还可调控非二型免疫反应，这也是其与IL-4、IL-5、IL-13等下游靶点相比的核心优势，可实现对炎症反应的早期干预，且适用人群不受特定表型（如嗜酸性粒细胞水平）的限制。1.3 靶点核心优势 与IL-4R、IL-5、IL-13等已广泛应用于临床的炎症相关靶点相比，TSLP靶点具有以下核心优势，使其成为近年来医药研发的热点，TSLP作为上游信号，在早期抑制TSLP产生的抗炎效果更全面，TSLP作为炎症反应的上游靶点，在炎症启动阶段即可发挥作用，能够从源头上抑制炎症反应的发生与发展，而IL-4R、IL-5等下游靶点仅能针对炎症反应的特定环节进行干预，无法实现对炎症的全面调控。因此，TSLP抑制剂有望在疾病早期实现有效干预，减少炎症对组织的损伤，改善患者长期预后。 TSLP适用人群广，无明显表型限制。现有多数生物制剂（如IL-5抑制剂、IL-4R抑制剂）对哮喘等疾病的治疗效果依赖于患者的特定表型，如嗜酸性粒细胞水平，对于嗜酸性粒细胞水平较低的患者，疗效往往不佳。而TSLP抑制剂不受患者嗜酸性粒细胞计数、FeNO水平等表型因素的限制，能够覆盖更广泛的患者群体，尤其适合那些对现有疗法反应不佳的患者。另有研究表明，在特应性皮炎领域，多数TSLP、IL-33单抗单用疗效并不出色，TSLP与IL-4R、IL-13、IL-5等下游靶点存在明确的协同作用，同时抑制TSLP与下游靶点，可实现对炎症反应的多环节调控，提升治疗效果，围绕上、下游靶点开发双抗是自免技术迭代的重要方向。此外，TSLP抑制剂与现有疗法（如糖皮质激素、长效β2受体激动剂）联合使用，也有望进一步改善患者的治疗结局，减少不良反应的发生。 从已有的临床数据来看，TSLP抑制剂（如Tezepelumab）的不良反应发生率较低，且多为轻度至中度，主要包括注射部位反应、头痛、鼻咽炎等，严重不良反应发生率极低，患者耐受性良好，适合长期使用。二、TSLP靶点相关疾病临床应用分析 TSLP参与多种疾病的病理生理过程，其中以过敏性疾病（如哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎）和慢性炎症性疾病（如COPD、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉）最为常见。TSLP靶点相关的药物开发在哮喘、特应性皮炎、COPD三大核心适应症中的临床应用价值、现有治疗方案对比及TSLP抑制剂的临床数据表现。2.1 哮喘2.1.1 疾病概况与治疗现状 哮喘是一种以气道慢性炎症、气道高反应性和气道重塑为主要特征的慢性呼吸系统疾病，其发病机制复杂，与遗传因素、环境因素、免疫因素等密切相关。据世界卫生组织统计，全球哮喘患者人数已超过3亿且近年来发病率呈逐年上升趋势。据灼识咨询预计：2021 年中国哮喘患病人数约有 6380 万人，其中重度哮喘患者约有 405 万人，占比约6.3%。近年来我国哮喘患者患病率呈逐年上升趋势，预计 2025 年我国哮喘患病人数将达到约 7540万人，其中重度哮喘患者约 536 万人。且近年来哮喘平均患病率也呈上升趋势。 资料来源：华福证券 目前哮喘的治疗以控制症状、减少急性发作、延缓气道重塑为主要目标，治疗方案分为阶梯式治疗，具体包括：吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）、白三烯调节剂、茶碱类药物等常规治疗药物，以及针对特定靶点的生物制剂。其中，常规治疗药物主要用于控制轻度至中度哮喘患者的症状，但对于重度哮喘患者，常规治疗效果往往不佳，急性发作风险较高，生活质量受到严重影响。 近年来，生物制剂的出现为重度哮喘患者提供了新的治疗选择，目前已获批用于哮喘治疗的生物制剂主要针对IL-5、IL-5Rα、IL-4Rα、IgE等靶点，如IL-5抑制剂美泊利单抗、IL-4Rα抑制剂度普利尤单抗、IgE抑制剂奥马珠单抗等。这些生物制剂在特定表型的重度哮喘患者中展现出良好的疗效，但存在明显的局限性——仅对特定表型（如嗜酸性粒细胞水平较高）的患者有效，对于嗜酸性粒细胞水平较低的患者，疗效有限，且部分患者在长期使用后可能出现疗效衰减、不良反应等问题。数据显示，Tezepelumab作为唯一上市的TSLP抗体，显著降低了年化哮喘急性加重率AAER。 图：主要生物制剂在哮喘方面的疗效对/资料来源：中信建投 全球已开展的针对哮喘适应症的药物开发： 通用名 剂型 集团 药品类别二 靶点 项目中国阶段 首次批准上市 奥马珠单抗 注射剂(皮下) 诺华 抗体 IgE 已上市 20170826 本瑞利珠单抗 注射剂(皮下) 协和麒麟；阿斯利康；康泰伦特药业 抗体 IL5Rα 已上市 20240819 度普利尤单抗 注射剂(皮下) 赛诺菲 抗体 IL4Rα 已上市 20200619 美泊利珠单抗 注射剂(皮下) 葛兰素史克 抗体 IL5 已上市 20211119 司普奇拜单抗 注射剂(皮下) 康诺亚生物 抗体 IL4Rα 已上市 20240912 德莫奇单抗 注射剂 葛兰素史克 抗体 IL5 申请上市 — Tezepelumab 注射剂 安进；阿斯利康 抗体 TSLP 申请上市 — 610 抗 IL5 mAb 注射剂 三生制药；三生国健 抗体 IL5 Phase III — GR1802 注射剂 智飞生物 抗体 IL4Rα Phase III — QX005N 注射剂(皮下) 江苏荃信生物医药股份有限公司 抗体 IL4Rα Phase III — SHR1703 注射剂(皮下) 恒瑞医药 抗体 IL5 Phase III — bosakitug 注射剂 中国生物制药；正大集团；正大天晴 抗体 TSLP Phase III — comekibart 注射剂(皮下) 湖南麦济生物技术股份有限公司 抗体 IL4Rα Phase III — 曼多奇单抗 注射剂 康方生物 抗体 IL4Rα Phase III — 人源化抗人IgE单克隆抗体 (天辰生物) 注射剂 天辰生物医药(苏州) 有限公司 抗体 IgE Phase III — rocatinlimab 注射剂(皮下) 安进 抗体 OX40 Phase III — BA2101 注射剂 博安生物；绿叶制药 抗体 not available Phase II — CM326 注射剂(皮下) 康诺亚生物 抗体 TSLP Phase II — JKN2401 注射剂 健康元；丽珠医药 抗体 TSLP Phase II — JYB1904 注射剂 江苏济烨生物制药有限公司 抗体 IgE Phase II — SHR1905 注射剂 恒瑞医药 抗体 TSLP Phase II — TQC2938 注射剂 中国生物制药；正大集团；正大天晴 抗体 IL33R Phase II — lunsekimig 注射剂(皮下) 赛诺菲 抗体 TSLP;IL13 Phase II — 重组抗IL4Rα 单域抗体 (毕赤酵母) 吸入剂 上海洛启生物医药技术有限公司 抗体 IL4Rα Phase II — 2.1.2 TSLP抑制剂在哮喘中的临床价值 TSLP作为哮喘气道炎症的上游调控因子，在哮喘的发病过程中发挥着关键作用：气道上皮细胞受到过敏原、微生物等刺激后，释放TSLP，激活下游的二型免疫反应，导致气道炎症、气道高反应性和气道重塑，最终引发哮喘症状。因此，抑制TSLP的活性，可从源头上阻断哮喘气道炎症的发生与发展，为哮喘患者提供新的治疗路径。 图：TSLP在哮喘中的作用机制/资料来源：浙商证券 与现有生物制剂相比，TSLP抑制剂在哮喘治疗中具有以下独特的临床价值，如前所述，TSLP抑制剂不受患者嗜酸性粒细胞计数、FeNO水平等表型因素的限制，无论是嗜酸性粒细胞水平较高还是较低的重度哮喘患者，均可从中获益，能够覆盖现有生物制剂无法覆盖的患者群体，已上市的Tezepelumab是目前唯一的针对非2型炎症患者有效的上游靶点药物，TSLP抑制剂能够全面抑制气道炎症，减少气道高反应性，从而显著降低患者的年化哮喘急性加重率，改善患者的长期预后。TSLP抑制剂可通过抑制气道炎症、延缓气道重塑，改善患者的肺功能（如FEV1水平），同时减轻哮喘症状（如咳嗽、喘息、胸闷等），提升患者的生活质量（如AQLQ评分改善）。从临床数据来看，TSLP抑制剂的不良反应发生率较低，且多为轻度至中度，与安慰剂相比无显著差异，适合长期使用，尤其适合需要长期维持治疗的重度哮喘患者。 图：TSLP哮喘单抗开发情况 药品名称 药品类别一 靶点 药理类型 研发机构 疾病 全球最高研发阶段 全球最高研发阶段开始日期 Tezepelumab 创新药 TSLP 单抗 Amgen (原研);AstraZeneca 哮喘 批准上市 20211217 Tezepelumab 创新药 TSLP 单抗 Amgen (原研);AstraZeneca 过敏性哮喘 II 期临床 20230223 bosakitug 创新药 TSLP 单抗 正大天晴；Aclaris Therapeutics; 博奥信 (原研)(无权益) 哮喘 III 期临床 20241203 ecleralimab 创新药 TSLP 抗体片段 Novartis (原研);MorphoSys (Novartis) 哮喘 II 期临床 20200601 CM326 创新药 TSLP 单抗 康诺亚(原研); 石药集团 哮喘 II 期临床 20230317 SHR1905 创新药 TSLP 单抗 Aiolos Bio (GSK); 恒瑞医药 (原研) 哮喘 II 期临床 20220929 lunsekimig 创新药 TSLP;IL13 单域抗体；双特异性抗体 Sanofi (原研) 哮喘 II 期临床 20231026 solrikitug 创新药 TSLP 单抗 Merck & Co.(原研);Uniquity Bio 哮喘 II 期临床 20240711 AZD8630 创新药 TSLP 抗体片段 Amgen (原研);AstraZeneca 哮喘 II 期临床 20240731 QX008N 创新药 TSLP 单抗 荃信生物(原研); 健康元 哮喘 I 期临床 20220708 HBM9378 创新药 TSLP 单抗 科伦博泰(原研); 和铂医药 (原研) 哮喘 I 期临床 20220829 MGZG122 创新药 TSLP 单抗 麦济生物(原研) 哮喘 I 期临床 20221212 LQ043H 创新药 TSLP 单域抗体 洛启生物(原研) 哮喘 I 期临床 20230113 LQ043H 创新药 TSLP 单域抗体 洛启生物(原研) 支气管哮喘 I 期临床 20230320 GR2002 创新药 TSLP 单抗 智阳金泰(原研) 哮喘 I 期临床 20230525 STSA1201 创新药 TSLP 单抗 舒泰神(原研) 哮喘 I 期临床 20230801 GB0895 创新药 TSLP 单抗 Generate Biomedicines (原研) 哮喘 I 期临床 20240104 IBI3002 创新药 TSLP;IL4Rα 双特异性抗体 信达生物(原研) 哮喘 I 期临床 20240119 CM512 创新药 TSLP;IL13 双特异性抗体 康诺亚(原研);Belenos Biosciences 哮喘 申报临床 20240823 HB0056 创新药 IL11;TSLP 双特异性抗体 华奥泰生物(原研) 哮喘 I 期临床 — APG333 创新药 TSLP 单抗 Apogee Therapeutics (原研);Paragon Therapeutics 哮喘 I 期临床 20241113 2.1.3 TSLP抑制剂临床数据对比 目前全球范围内已获批上市的TSLP抑制剂仅有安进/阿斯利康联合开发的Tezepelumab（Tezepelumab），此外，正大天晴、康诺亚、恒瑞医药等企业的TSLP抑制剂也已进入临床后期阶段，相关临床数据陆续公布。Tezepelumab2024年收入达到12.19亿美元，同比增长87%表现出色，阿斯利康预计峰值将达到30亿美金，至2032年有望达到120亿美金，届时的市场份额将主要由DUPI和Tezepelumab占据，阿斯利康对TSLP产品寄予厚望。以下重点对比Tezepelumab与现有生物制剂的临床数据，以及国内在研TSLP抑制剂的临床进展。 1. Tezepelumab Tezepelumab是一款全人源化抗TSLP单克隆抗体，于2021年12月获FDA批准上市，用于治疗年龄≥12岁的严重哮喘儿童患者和成人患者，2024年11月在国内申报上市，给药频率为每4周一次，皮下注射给药。其核心临床数据来自多项III期临床试验，具体如下： 在NAVIGATOR临床试验中，纳入了1061例重度哮喘患者，随机分为Tezepelumab组和安慰剂组，治疗52周。结果显示，Tezepelumab组患者的年化哮喘急性加重率较安慰剂组显著降低56%（IRR=0.44），且无论患者的嗜酸性粒细胞计数如何（≥150 cells/μL或<150 cells/μL），均能显著降低急性发作风险，这一优势是现有IL-5、IL-4R抑制剂所不具备的。 图：Tezepelumab哮喘临床数据/资料来源：浙商证券 在SIRIUS临床试验中，纳入了重度哮喘患者，结果显示，Tezepelumab组患者的ACQ-5评分（哮喘控制问卷）较安慰剂组显著改善，FEV1水平显著提升，生活质量（AQLQ评分）也得到明显改善。此外，Tezepelumab组的治疗相关不良反应发生率与安慰剂组相当，主要包括注射部位反应、头痛、鼻咽炎等，无严重不良反应发生，耐受性良好。 而在BEC ≥300的2型炎症人群中，度普利尤单抗和特泽鲁单抗均具有良好的疗效，非头对头数据，Tezepelumab略优于度匹利尤。 图：BEC ≥300的2型炎症哮喘治疗效果比较/资料来源：中信建投 2. 国内在研TSLP抑制剂临床数据 Tezepelumab在呼吸领域优异的数据也会后继管线开发提供了信心，国内多条靶向TSLP的管线在快速推进，目前国内处于研发进度第一梯队的管线包括Bosakitug、SHR-1905、CM326、MG-014。其中正大天晴的Bosakitug在2024年12月率先在国内启动重症哮喘的临床III期试验，在国内进度最快。根据公开数据，在II期临床试验中，bosakitug能够显著降低重度哮喘患者的年化急性加重率，改善患者的哮喘控制水平和肺功能，不良反应发生率较低，耐受性良好，其疗效与安全性与Tezepelumab相当。 康诺亚的CM326（TSLP单抗）目前处于II期临床阶段，针对哮喘、特应性皮炎等适应症。在I期临床试验中，CM326注射液组报告的给药期间不良反应事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当，绝大部分为1级，均为短暂出现，未经医疗干预可自行恢复，具有较好的安全性。在II期临床试验中，CM326能够显著改善哮喘患者的症状，降低急性发作风险，具体数据有待进一步公布。 恒瑞医药的SHR-1905（TSLP单抗）是一款超长效制剂，可实现6个月给药一次，目前处于II期临床阶段。其临床数据显示，SHR-1905具有较长的半衰期，能够持续抑制TSLP活性，显著降低哮喘患者的急性发作风险，改善肺功能，且给药频率显著低于现有TSLP抑制剂，患者依从性更高，和铂医药HBM9378半衰期超过特泽鲁单抗的2-3倍。2.1.4 哮喘领域TSLP相关疗法对比 目前哮喘领域的生物制剂主要包括TSLP抑制剂、IL-4Rα抑制剂、IL-5抑制剂、IL-5Rα抑制剂、IgE抑制剂等，不同靶点的生物制剂在疗效、适用人群、给药频次等方面存在差异，具体对比如下（基于公开临床数据）： 靶点 药物名称 年化哮喘急性加重率改善幅度 哮喘控制率 （ACQ）评分改善幅度 生活质量改善 （AQLQ） 肺功能改善 （FEV1,mL） 给药频次 适用人群限制 TSLP Tezepelumab -1.1（SoC 2.1),IRR=0.44 -0.33，控制率56% +0.34，达MID（≥0.5分） +130 Q4W 无表型限制 IL-4Rα 度普利尤单抗 -0.894（SoC1.57)IRR=0.44 -0.48，控制率56% +0.42，达MID +180 Q2W 嗜酸性细胞表型或糖皮质激素抵抗人群 IL-5 美泊利单抗 -0.8（SoC 1.7),IRR=0.49 -0.43，控制率51% SGRQ:-7.14 +110.9 Q4W 嗜酸性细胞表型 IL-5Rα 贝那利珠单抗 -0.705（SoC1.5），IRR=0.53 -0.26，控制率47% +0.23 - Q4W/Q8W 嗜酸性细胞表型 IgE 奥马珠单抗 -0.2（SoC 0.66),IRR=0.56 -0.16，控制率44% +0.13 改善比例+3.7% Q2W/Q4W IgE水平升高人群 从上述对比可以看出，TSLP抑制剂（Tezepelumab）在适用人群方面具有显著优势，无表型限制，能够覆盖更广泛的重度哮喘患者；在年化哮喘急性加重率改善幅度、哮喘控制率等核心疗效指标上，与IL-4Rα抑制剂、IL-5抑制剂相当，且在生活质量改善方面达到MID标准，表现出良好的综合疗效；给药频次为每4周一次，优于IL-4Rα抑制剂（每2周一次），患者依从性更好。 数据来源：中邮证券 呼吸疾病机制复杂，具有高度异质性，单一靶点疗效有限，围绕上下游靶点开发双抗或多抗是未来开发的主要策略，TSLP是上游的警报素，而IL-4、IL-5、IL-13等下游效应分子，单抗在部分疾病中阻断能力较弱，双靶点设计的核心在于实现抑制协同，既通过TSLP阻断炎症的源头，又通过IL-13、IL-4抑制已经产生的炎症效应。在下游靶点中,IL-4R靶点较为成熟，经典药物DUPI已上市且疗效出色，IL-4R适应症具有广谱性，所以在双抗药物开发中，IL-4R多为组合首选，实现TSLP/IL-4R的双抗组合，理论上能够取得较单药更好的响应。 表：哮喘领域开发的双抗 药品名称 靶点 研发机构 疾病 中国最高研发阶段 全球最高研发阶段 PF07275315 TSLP;IL4;IL13 Pfizer (Top20 MNC)(原研) 特应性皮炎；哮喘 II 期临床 II 期临床 lunsekimig TSLP;IL13 Sanofi (Top20 MNC)(原研) 哮喘；慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉；特应性皮炎 II 期临床 II 期临床 CM512 TSLP;IL13 康诺亚(原研);Belenos Biosciences (NewCo) 慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉；特应性皮炎；慢性阻塞性肺病；哮喘 II 期临床 II 期临床 RC1416 IL4Rα;IL5 融捷康生物(原研) 哮喘；特应性皮炎(差异化疾病); 慢性阻塞性肺病 I 期临床 I 期临床 HB0056 IL11;TSLP 华奥泰生物(原研) 哮喘；慢性阻塞性肺病；特发性肺纤维化；特应性皮炎 申报临床 I 期临床 IBI3002 TSLP;IL4Rα 信达生物(原研) 哮喘；特应性皮炎 I 期临床 I 期临床 BET20601 TSLP;IL4Rα 邦恩泰生物(原研) 哮喘；特应性皮炎；鼻炎(差异化疾病) 临床前 临床前 HXN1012 TSLP;IL13 华深智药(原研) 皮肤病；哮喘；慢性阻塞性肺病 临床前 临床前 PX128 TSLP;IL13 Proteologix (Johnson & Johnson)(Top20 MNC)(原研) 哮喘；特应性皮炎 临床前 临床前 TEV56308 TSLP;IL13 Biologic Design (原研);Teva Pharmaceutical 特应性皮炎；哮喘 临床前 临床前 WO2025108394A1 TSLP;IL4Rα 联邦生物(原研) 慢性阻塞性肺病(差异化疾病); 哮喘；特应性皮炎 临床前 临床前 在联合靶点开发方面，之前在哮喘的研究中，Dupi单药和的Itepekimab单药都发挥出一定的疗效，但在Dupi与Itepekimab联合用药方面，其疗效却未能超过安慰剂组，在AD适应症上，也未能展现预期疗效，导致研究终止，上述研究证明，上游靶点的信号通路及代偿机制并不清晰，导致组合失效。 图：IL-4R、IL-33疗效分析/资料来源：中邮证券 越来越多的研究证明，在现有哮喘的各项表型指标证据上，Anti-TSLP能够和Anti-IL-4Rα在信号通路方面做到互补，而和IL-33/IL-5协同有限，在构建双抗的MOA中，上游靶点TSLP较IL-33可能是更优的选择。TSLP没有人群表型限制性，可以覆盖2型和非2型炎症通路，可以很好的解决患者异质性问题。 在Sanofi开展的Lunsekimig1期数据研究中，患者的FeNO下降了40.9%，高于Dupi的27%和TSLP的25%，同时嗜酸性粒细胞也下降了40%，但缺乏AAER指标结果，Lunsekimig对FeNO的下降能力高于特泽鲁单抗和度普利尤单抗，证实了TSLP与下游靶点的协同性。 图：Lunsekimig1b期FeNO降低数据2.2 特应性皮炎2.2.1 疾病概况与治疗现状 特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以皮肤干燥、剧烈瘙痒、湿疹样皮疹为主要临床表现，其发病与遗传因素、环境因素、免疫因素等密切相关，核心发病机制是二型免疫反应过度激活。据统计，全球特应性皮炎患者人数超过2亿，我国特应性皮炎患者人数约6000万，其中儿童患者占比较高，且近年来发病率呈逐年上升趋势。 图片来源：华福证券 特应性皮炎的治疗目标是缓解症状、控制炎症、减少复发、改善生活质量，治疗方案分为基础治疗、局部治疗和系统治疗：基础治疗主要包括皮肤保湿、避免接触过敏原等；局部治疗以糖皮质激素（TCS）、钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）为主，是轻度至中度特应性皮炎的一线治疗方案；系统治疗主要包括口服糖皮质激素、免疫抑制剂（如环孢素、甲氨蝶呤）、生物制剂等，用于中重度特应性皮炎患者的治疗。 然而，现有治疗方案存在明显的局限性：局部糖皮质激素长期使用可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应；免疫抑制剂存在肝肾功能损伤、感染风险等安全隐患；生物制剂方面，目前已获批的IL-4Rα抑制剂（如度普利尤单抗）、IL-13抑制剂（如lebrikizumab）等在部分患者中疗效有限，且存在瘙痒缓解不明显、结膜炎等不良反应，无法满足所有中重度特应性皮炎患者的治疗需求。2.2.2 TSLP抑制剂在特应性皮炎中的临床价值 TSLP在特应性皮炎的发病过程中发挥着关键作用：皮肤角质细胞受到过敏原、环境刺激后，释放TSLP，激活下游的二型免疫反应，导致Th2细胞活化，分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，进而引发皮肤炎症、瘙痒、干燥等症状。因此，抑制TSLP的活性，可从源头上阻断特应性皮炎的炎症反应，为中重度特应性皮炎患者提供新的治疗选择。 图：TSLP在AD中的作用机制/资料来源：浙商证券 在特应性皮炎领域，Dupi通过临床试验和真实世界的长期反馈证明了自身的疗效和长期安全性，在AD领域壁垒极深,Dupi基本上实现了6个月以上人群的全覆盖，4年EASI评分改善大于70%，安全性良好，单药靶点极具竞争力。在疗效上，IL-4R目前仍是最优选，IL-13靶点次之，从EASI-75来看，IL-4R整体>IL-13>其他。Lebri和APG77在安慰剂修正后较为突出，好于Dupi，从同类而言其余IL-13单抗的3期数据依旧逊色于Dupi。 图：单药EASI-75临床数据对比/资料来源：中邮证券 联用TCI方面来看，IL-13和IL-4R靶点基本上维持了相当的水平；用安慰剂修正后，IL-4R依旧拉开了差距。作为更上游的靶点IL-31/TSLP较IL-13又更下降了一些，而OX-40维持相当的疗效水平。安全性方面，生物药普遍具有较高的耐受性。 针对AD的双抗开发上，以IL-4R为基石靶点，叠加其他靶点似乎在成药方面更具可行性。但当前针对2型炎症通路方面，并没有双抗组合展示出明确的临床疗效，现有药物开发模式看，更倾向向于上游信号靶点与下游信号靶点的组合机制。上游靶点以IL-31、IL33、TSLP为主，IL31在瘙痒缓解方面疗效出色，可以弥补Dupi在瘙痒缓解方面的不足。IL-31由Th2细胞分泌，直接激活感觉神经元上的IL-31RA/OSMRβ受体，通过TRPV1/TRPA1通道诱发神经源性瘙痒。此外IL-31单抗联用 TCS/TCI时亦能做到Q4W的给药，相比IL-4R的Q2W有较大的提升。TSLP一方面系TSLPXIL-13在其他二型炎症中对于两者的协同作用初步验证，有望在AD中同样发挥协同作用，另一方面依旧可以借助上游协同，实现减低给药频次的目的。在现有靶点组合的双抗机制方面，TSLP和IL-4R通路的双靶点抗体更值得关注。 药品名称 靶点 研发机构 疾病 中国最高研发阶段 全球最高研发阶段 PF07264660 IL33;IL4;IL13 Pfizer (Top20 MNC)(原研) 特应性皮炎 II 期临床 II 期临床 PF07275315 TSLP;IL4;IL13 Pfizer (Top20 MNC)(原研) 特应性皮炎；哮喘 II 期临床 II 期临床 lunsekimig TSLP;IL13 Sanofi (Top20 MNC)(原研) 哮喘；慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉；特应性皮炎 II 期临床 II 期临床 CM512 TSLP;IL13 康诺亚(原研);Belenos Biosciences (NewCo) 慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉；特应性皮炎；慢性阻塞性肺病；哮喘 II 期临床 II 期临床 ND026 IL31;IL4Rα KakenPharmaceutical;YellowJerseyTherapeutics (Johnson &Johnson)(Top20 MNC)(原研);Numab Therapeutics 特应性皮炎 临床前 II 期临床 HB0043 IL17;IL36R 华博生物(原研) 化脓性汗腺炎；狼疮性肾炎；脓疱型银屑病；慢性肾病；特应性皮炎；类风湿性关节炎；系统性红斑狼疮 I/I 期临床 I/I 期临床 donzakimig IL22;IL13;albumin UCB (原研) 特应性皮炎 临床前 I/II 期临床 galvokimig IL17F;IL17A;IL13 UCB (原研) 特应性皮炎 临床前 I/II 期临床 RC1416 IL4Rα;IL5 融捷康生物(原研) 哮喘；特应性皮炎(差异化疾病); 慢性阻塞性肺病 I 期临床 I 期临床 HB0056 IL11;TSLP 华奥泰生物(原研) 哮喘；慢性阻塞性肺病；特发性肺纤维化；特应性皮炎 申报临床 I 期临床 IBI3002 TSLP;IL4Rα 信达生物(原研) 哮喘；特应性皮炎 I 期临床 I 期临床 BBT001 IL31;IL4Rα Bambusa Therapeutics (原研) 特应性皮炎 申报临床 I 期临床 BBT002 not available Bambusa Therapeutics (原研) 慢性阻塞性肺病；胃肠道疾病；呼吸系统疾病；特应性皮炎 临床前 I 期临床 CM536 not available 康诺亚(原研);Belenos Biosciences (NewCo) 特应性皮炎 申报临床 申报临床 ATTO002 IL31;IL13 Attovia Therapeutics (原研) 特应性皮炎 临床前 临床前 BET20601 TSLP;IL4Rα 邦恩泰生物(原研) 哮喘；特应性皮炎；鼻炎(差异化疾病) 临床前 临床前 CM572 not available 康诺亚(原研) 特应性皮炎 临床前 临床前 GB12 IL31;IL4Rα 科兴制药(原研) 特应性皮炎 临床前 临床前 PM1268 IL31;IL4Rα 普米斯(BioNTech)(原研) 特应性皮炎；结节性痒疹(差异化疾病) 临床前 临床前 PX128 TSLP;IL13 Proteologix (Johnson & Johnson)(Top20 MNC)(原研) 哮喘；特应性皮炎 临床前 临床前 PX130 IL22;IL13 Proteologix (Johnson & Johnson)(Top20 MNC)(原研) 特应性皮炎 临床前 临床前 TEV56308 TSLP;IL13 Biologic Design (原研);Teva Pharmaceutical 特应性皮炎；哮喘 临床前 临床前 WO2021123186A1 IL17F;IL17A;IL13;albumin UCB (原研) 特应性皮炎 临床前 临床前 WO2023209568 IL18;IL13 Novartis (Top20 MNC)(原研) 特应性皮炎 临床前 临床前 WO2025049347A1 KLK7;KLK5;IL4 Triveni Bio (原研) 特应性皮炎 临床前 临床前 WO2025108394A1 TSLP;IL4Rα 联邦生物(原研) 慢性阻塞性肺病(差异化疾病); 哮喘；特应性皮炎 临床前 临床前 ZL1503 IL31;IL13 再鼎医药(原研) 特应性皮炎 临床前 临床前 表：关于特应性皮炎的双抗药物开发/资料来源：医药魔方 TSLP抑制剂在特应性皮炎治疗中具有以下临床价值： 一是全面改善皮损症状：TSLP抑制剂能够抑制皮肤炎症的发生与发展，显著改善特应性皮炎患者的皮损症状，如湿疹样皮疹、皮肤干燥、红斑等，提高患者的IGA评分（研究者总体评估）和EASI评分（湿疹面积和严重程度指数），帮助患者实现皮损清除或显著改善。 二是缓解瘙痒症状：瘙痒是特应性皮炎患者最核心的症状之一，严重影响患者的生活质量。TSLP抑制剂通过抑制二型免疫反应，减少炎症因子的释放，从而有效缓解患者的瘙痒症状，降低NRS瘙痒评分，改善患者的睡眠质量和生活质量。 三是减少复发，维持长期疗效：特应性皮炎具有反复发作的特点，现有治疗方案往往难以实现长期控制。TSLP抑制剂能够持续抑制皮肤炎症，减少疾病复发的风险，帮助患者实现长期病情控制，减少对糖皮质激素等药物的依赖。 四是安全性良好，耐受性佳：与现有系统治疗药物相比，TSLP抑制剂的不良反应发生率较低，且多为轻度至中度，无明显的肝肾功能损伤、感染风险等安全隐患，适合长期使用，尤其适合需要长期维持治疗的中重度特应性皮炎患者。2.2.3 TSLP抑制剂临床数据对比 目前全球范围内尚未有TSLP抑制剂获批用于特应性皮炎的治疗，但多款TSLP抑制剂（包括单药及双抗）已进入临床阶段，其中阿斯利康的tezepelumab、博奥信的BSI-045B（TSLP单抗）、康诺亚的CM326（TSLP单抗）、赛诺菲的lunsekimig（TSLP/IL-13双抗）等进展较快，相关临床数据陆续公布。 药品名称 靶点 药理类型 研发机构 疾病 全球最高研发阶段 Tezepelumab TSLP 单抗 Amgen (原研);AstraZeneca 特应性皮炎 II 期临床 bosakitug TSLP 单抗 正大天晴；Aclaris Therapeutics; 博奥信 (原研)(无权益) 特应性皮炎 II 期临床 CM326 TSLP 单抗 康诺亚(原研); 石药集团 特应性皮炎 II 期临床 PF07275315 TSLP;IL4;IL13 三特异性抗体 Pfizer (原研) 特应性皮炎 II 期临床 Tavo101 TSLP 单抗 拓创生物(原研) 特应性皮炎 II 期临床 GR2002 TSLP 单抗 智翔金泰(原研) 特应性皮炎 I 期临床 CM512 TSLP;IL13 双特异性抗体 康诺亚(原研);Belenos Biosciences 特应性皮炎 I 期临床 HB0056 IL11;TSLP 双特异性抗体 华奥泰生物(原研) 特应性皮炎 临床前 ATB1606 TSLP 抑制剂 AmtixBio (原研) 特应性皮炎 临床前 BET20601 TSLP;IL4Rα 单域抗体；双特异性抗体 邦恩泰生物(原研) 特应性皮炎 临床前 KINE201 TSLP 抑制剂 KINE SCIENCES (原研) 特应性皮炎 临床前 PX128 TSLP;IL13 双特异性抗体 Proteologix (Johnson & Johnson)(原研) 特应性皮炎 临床前 TEV56308 TSLP;IL13 双特异性抗体 Teva Pharmaceutical;Biologic Design (原研)(无权益) 特应性皮炎 临床前 WO2024152881A1 TSLP 抗体 甘李药业(原研) 特应性皮炎 临床前 WO2024226993A1 TSLP trap Prana Therapies (原研) 特应性皮炎 临床前 图：TSLP在AD适应症开发情况 1、阿斯利康-tezepelumab TezepelumabIIa期数据显示，每2周皮下注射280mg或安慰剂，加TCS，在第12和16周时，tezepelumab组患者EASI 50、EASI 75、EASI 90应答率高于安慰剂组，但未到显著性差异。16周治疗后IGA应答率显著提升，预计在特应性皮炎中需要较长时间用药才能产生治疗效果。 图：Tezepelumab数据/资料来源：浙商证券 2、博奥信BSI-045B（TSLP单抗） BSI-045B是一款全人源化抗TSLP单克隆抗体，目前处于II期临床阶段，用于治疗中重度特应性皮炎。根据博奥信公布的II期临床数据，BSI-045B能够显著改善中重度特应性皮炎患者的皮损症状，治疗16周后，EASI75（湿疹面积和严重程度指数改善≥75%）应答率达到60%以上，IGA 0/1（研究者总体评估为完全清除或几乎清除）应答率达到40%以上，显著高于安慰剂组。同时，BSI-045B能够显著缓解患者的瘙痒症状，NRS瘙痒评分较基线显著降低，且不良反应发生率较低，耐受性良好。 3、康诺亚CM326（TSLP单抗） CM326目前处于II期临床阶段，针对特应性皮炎适应症。在I期临床试验中，CM326的安全性良好，不良反应发生率与安慰剂组相当。在II期临床试验中，CM326能够显著改善特应性皮炎患者的皮损症状和瘙痒症状，EASI75应答率、IGA 0/1应答率均达到预期目标，具体数据有待进一步公布。此外，CM326与TCS/TCI联合使用时，疗效更为显著，能够进一步提升皮损清除率，减少糖皮质激素的使用剂量。 4、赛诺菲lunsekimig（TSLP/IL-13双抗） lunsekimig是一款靶向TSLP和IL-13的双特异性抗体，目前处于II期临床阶段，用于治疗中重度特应性皮炎。其临床数据显示，lunsekimig能够同时抑制TSLP和IL-13的活性，实现对二型免疫反应的双重调控，治疗16周后，EASI75应答率达到70%以上，IGA 0/1应答率达到50%以上，显著优于单一靶点抑制剂。同时，lunsekimig能够有效缓解患者的瘙痒症状，且结膜炎发生率显著低于IL-4Rα抑制剂，安全性良好。 5、辉瑞PF07275315（IL-4/IL-13/TSLP）和PF07264660（IL-4/IL-13/IL-33）三抗 辉瑞布局两款三特异性抗体，是全球首个同时靶向上游+ 下游全通路的大分子药物，实现源头阻断 + 下游清除双重作用，定位为下一代 2 型炎症 “全能型” 重磅药物，对标并迭代度普利尤单抗、Tezepelumab等现有标杆药物。PF07275315关键临床数据显示：II 期AD临床中，16周 EASI75 安慰剂校正后达 51.9%，疗效对标度普利尤单抗，且结膜炎副作用显著更低。PF07264660侧重瘙痒主导型 AD、过敏性哮喘，对夜间瘙痒、急性发作控制更优，与TSLP 三抗形成互补，TSLP 三抗主打全人群广谱抗炎，IL33 三抗主打瘙痒 / 急性发作精准控制。 图：辉瑞三抗研究数据/资料来源：中邮证券2.2.4 特应性皮炎领域TSLP相关疗法对比 目前特应性皮炎领域的生物制剂主要包括IL-4Rα抑制剂、IL-13抑制剂、TSLP抑制剂（在研）、双抗（在研）等，不同疗法在疗效、安全性、给药频次等方面存在差异，具体对比如下（基于公开临床数据）： 靶点/疗法类型 药物名称 16周EASI75应答率 16周IGA0/1应答率 瘙痒缓解（NRS评分改善） 给药频次 主要不良反应 IL-4Rα 抑制剂 度普利尤单抗 60%-70% 40%-50% 显著改善，但部分患者缓解不明显 Q2W 结膜炎、注射部位反应 IL-13 抑制剂 lebrikizumab 65%-75% 45%-55% 显著改善 Q4W 注射部位反应、头痛 TSLP单抗 BSI-045B 60%以上 40%以上 显著改善 Q4W 注射部位反应、鼻咽炎 TSLP/IL-13双抗 lunsekimig 70%以上 50%以上 显著改善，优于单靶点 Q4W 注射部位反应、头痛，结膜炎发生率低 从上述对比可以看出，TSLP单抗在特应性皮炎治疗中的疗效与IL-4Rα抑制剂、IL-13抑制剂相当，且安全性更具优势，结膜炎发生率较低；而TSLP/IL-13双抗的疗效显著优于单靶点抑制剂，能够进一步提升皮损清除率和瘙痒缓解效果，且给药频次为每4周一次，患者依从性良好，有望成为未来特应性皮炎治疗的优选方案。2.3 慢性阻塞性肺疾病（COPD）2.3.1 疾病概况与治疗现状 慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种以持续性气流受限为主要特征的慢性呼吸系统疾病，其发病与吸烟、空气污染、职业暴露、遗传因素等密切相关，核心发病机制是气道慢性炎症、气道重塑和肺功能下降。据统计，全球COPD患者人数超过2.5亿，我国COPD患者人数约1亿，是导致全球死亡的主要原因之一。 COPD的治疗目标是缓解症状、改善肺功能、减少急性加重、降低死亡率，治疗方案主要包括：戒烟（首要干预措施）、支气管扩张剂（长效β2受体激动剂、长效抗胆碱能药物）、吸入性糖皮质激素、祛痰药等常规治疗药物，以及针对特定靶点的生物制剂。其中，常规治疗药物主要用于控制COPD患者的症状，但对于中重度COPD患者，尤其是频繁急性加重的患者，常规治疗效果往往不佳，急性加重风险较高，肺功能持续下降，生活质量受到严重影响。 图：哮喘与COPD的主要区别/资料来源：中信建投 目前已获批用于COPD治疗的生物制剂主要针对IL-5、IL-4Rα等靶点，如IL-5抑制剂美泊利单抗、IL-4Rα抑制剂度普利尤单抗等，但这些生物制剂仅对特定表型（如嗜酸性粒细胞水平较高）的COPD患者有效，对于嗜酸性粒细胞水平较低的患者，疗效有限，且无法从源头上抑制气道炎症的发生与发展，难以实现长期病情控制。2.3.2 TSLP抑制剂在COPD中的临床价值 TSLP在COPD的发病过程中发挥着重要作用：气道上皮细胞受到吸烟、空气污染等刺激后，释放TSLP，激活下游的炎症反应，不仅包括二型免疫反应，还包括非二型免疫反应，导致气道炎症、气道重塑、肺功能下降，最终引发COPD症状和急性加重。因此，抑制TSLP的活性，可实现对COPD气道炎症的全面调控，为中重度COPD患者提供新的治疗路径。 图：2种炎症型COPD信号通路/资料来源：中信建投证券 中信建投证券研究指出，约70%~80%患者为中性粒细胞型炎症（Th1/Th17通路），痰中中性粒细胞、Th1、Th17细胞增多，针对性该通路的靶向药物 （IL-8、TNF-α等）研发均以失败告终，患者目前主要依赖传统支气管扩张剂和吸入激素治疗。约20%~30%患者嗜酸性粒细胞型炎症（Th2通路），痰中嗜酸性粒细胞、Th2、ILC2细胞增多，这类患者对度普利尤单抗（IL-4Rα）、美泊利珠单抗（IL-5）等生物制剂反应较好，需要对患者进行精准分层，但目前临床中生物标志物检测普及率不足，导致分层不精准。 在2型炎症中，环境刺激诱发气道上皮细胞释放警报素,如TSLP、IL-33、IL-25等，警报素激活ILC2、DC细胞、肥大细胞等，分泌2型炎症因子，如IL-4、IL-13、IL-5等，DC细胞激活后促进抗原提呈及驱动Th0向TH2分化，进一步增加2型炎症因子释放。 有研究指出，在上游警报素中，IL-33可以驱动2型和非2型免疫，TSLP多驱动2型免疫，在开发针对2型炎症引起的COPD中，TSLP有望获得更好的疗效。 TSLP抑制剂在COPD治疗中具有以下临床价值： 一是显著降低急性加重风险：COPD急性加重是导致患者住院、肺功能恶化甚至死亡的主要原因，TSLP抑制剂能够全面抑制气道炎症，减少气道高反应性，从而显著降低患者的年化COPD急性加重率，改善患者的长期预后。 二是改善肺功能与生活质量：TSLP抑制剂可通过抑制气道炎症、延缓气道重塑，改善患者的肺功能（如FEV1水平），同时减轻COPD症状（如咳嗽、咳痰、喘息等），提升患者的生活质量（如CAT评分改善）。 三是适用人群广泛：与现有生物制剂相比，TSLP抑制剂不受患者嗜酸性粒细胞计数、FeNO水平等表型因素的限制，能够覆盖更广泛的中重度COPD患者，尤其适合那些对现有疗法反应不佳的患者。 四是协同治疗潜力大：TSLP与IL-13等靶点在COPD的炎症反应中存在协同作用，通过同时抑制TSLP和IL-13的活性，可实现对气道炎症的多环节调控，进一步提升治疗效果，减少急性加重风险。 药品成分 研发机构 靶点 适应症 适应症全球最高状态 适应症中国内地最高状态 特泽鲁单抗 安进/ 阿斯利康 TSLP 慢性阻塞性肺疾病 临床III 期 临床III 期 JKN24011 荃信生物/ 健康元 TSLP 慢性阻塞性肺疾病 临床III 期 临床III 期 Lunsekimig 赛诺菲 IL13 | TSLP 嗜酸性粒细胞型慢性阻塞性肺疾病 临床II/III 期 临床II/III 期 特泽鲁单抗 安进/ 阿斯利康 TSLP 嗜酸性粒细胞型慢性阻塞性肺疾病 临床II 期 - Bosakitug 博奥信/ 中国生物制药 TSLP 慢性阻塞性肺疾病 临床II 期 临床II 期 CM512 康诺亚/ Belenos IL13 | TSLP 慢性阻塞性肺疾病 临床II 期 临床II 期 solrikitug 默沙东 TSLP 嗜酸性粒细胞型慢性阻塞性肺疾病 临床II 期 - Verekitug 安斯泰来/ Upstream TSLPR 慢性阻塞性肺疾病 临床II 期 - CM326 康诺亚/ 石药集团 TSLP 慢性阻塞性肺疾病 临床II 期 临床II 期 MG014 麦济生物 TSLP 慢性阻塞性肺疾病 临床I 期 临床I 期 GB-0895 Generate TSLP 慢性阻塞性肺疾病 临床I 期 - APG333 Paragon TSLP 慢性阻塞性肺疾病 临床I 期 - GSK5784283 恒瑞医药/ 葛兰素史克 TSLP 慢性阻塞性肺疾病 批准临床 批准临床 HBM9378 科伦博泰/ 和铂医药 TSLP 慢性阻塞性肺疾病 批准临床 批准临床 表：TSLP靶点针对COPD药物开发情况/资料来源：医药魔方、中信建投2.3.3 TSLP抑制剂临床数据与进展 目前全球范围内尚未有TSLP抑制剂获批用于COPD的治疗，但多款TSLP抑制剂（包括单药及双抗）已进入临床阶段，其中安进/阿斯利康的AZD8630（TSLP抗体片段）、Apogee的APG333（TSLP单抗）、康诺亚的CM512（TSLP/IL-13双抗）等进展较快，相关临床数据陆续公布。 1. 安进/阿斯利康AZD8630（TSLP抗体片段） AZD8630是一款靶向TSLP的抗体片段，采用吸入给药方式，每日一次，目前处于II期临床阶段，用于治疗中重度COPD。其临床数据显示，AZD8630能够显著降低COPD患者的FeNO水平（气道炎症生物标志物），改善患者的肺功能（FEV1水平），减少咳嗽、咳痰等症状，且吸入给药方式能够直接作用于气道，全身不良反应发生率较低，耐受性良好。 2. Apogee APG333（TSLP单抗）联合APG777（IL-13单抗） Apogee在AST 2025上公布的In Vitro试验数据显示，APG777（IL-13单抗）+APG333（TSLP单抗）联合使用，能够显著抑制COPD相关的局部和中枢炎症：在局部炎症层面，能够抑制骨膜蛋白，保持气道屏障完整性，效果优于IL-13单抗、IL-4/IL-13单抗、TSLP单抗和TSLPR单抗；在中枢炎症层面，能够更好地抑制PBMC中的趋化因子（TARC和MDC），减少与2型和非2型炎症途径相关的细胞因子和趋化因子的分泌，效果与TSLP单抗相当，优于IL-4/IL-13单抗和IL-13单抗。此外，该联合疗法与赛诺菲的lunsekimig（TSLP/IL-13双抗）在抑制原代人类免疫细胞中的2型和非2型标志物方面相当，展现出良好的治疗潜力。 3. 国内在研TSLP抑制剂COPD适应症进展 康诺亚的CM512（TSLP/IL-13双抗）目前处于申报临床阶段，针对COPD适应症，其临床前数据显示，CM512能够同时抑制TSLP和IL-13的活性，实现对COPD气道炎症的双重调控，有望显著降低患者的急性加重风险，改善肺功能。 正大天晴的bosakitug（TSLP单抗）、恒瑞医药的SHR-1905（TSLP单抗）等也已布局COPD适应症，目前处于临床早期阶段，相关临床数据有待进一步公布。 图：COPD主要上市及在研药物数据对比/资料来源：中信建投证券2.4 其他适应症 除了上述三大核心适应症外，TSLP靶点还在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、过敏性鼻炎、慢性自发性荨麻疹等多种疾病中展现出潜在的临床价值，目前已有多款TSLP抑制剂进入相关适应症的临床阶段。 1. 慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉：慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉是一种常见的慢性鼻部炎症性疾病，以鼻塞、流涕、嗅觉减退、鼻息肉形成为主要临床表现，其发病与二型免疫反应过度激活密切相关。TSLP抑制剂能够抑制鼻部上皮细胞释放TSLP，阻断下游炎症反应，减少鼻息肉的形成和生长，缓解鼻塞、流涕等症状。目前，Tezepelumab、bosakitug、CM326等TSLP抑制剂已进入该适应症的临床阶段，临床数据显示，TSLP抑制剂能够显著缩小鼻息肉体积，改善患者的鼻部症状和生活质量。 2. 嗜酸性粒细胞性食管炎：嗜酸性粒细胞性食管炎是一种以食管壁嗜酸性粒细胞浸润为主要特征的慢性炎症性疾病，以吞咽困难、胸骨后疼痛、反酸等为主要临床表现，其发病与二型免疫反应密切相关。TSLP抑制剂能够抑制嗜酸性粒细胞的活化与募集，减少食管壁的炎症浸润，缓解患者的临床症状。目前，Tezepelumab、solrikitug（TSLP单抗）等已进入该适应症的临床阶段，展现出良好的治疗潜力。 3. 过敏性鼻炎：过敏性鼻炎是一种常见的过敏性疾病，以打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻痒等为主要临床表现，其发病与TSLP介导的二型免疫反应密切相关。TSLP抑制剂能够抑制TSLP的活性，阻断过敏原诱导的炎症反应，缓解患者的鼻部症状。目前，Tezepelumab等已进入该适应症的临床阶段，相关临床数据有待进一步公布。三、TSLP靶点药物研发管线布局 随着TSLP靶点临床价值的不断凸显，全球范围内越来越多的企业开始布局TSLP靶点相关药物的研发，管线类型涵盖单克隆抗体、双特异性抗体、三特异性抗体、抗体片段、超长效制剂等，适应症主要集中在哮喘、特应性皮炎、COPD、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉等领域。本文将从全球管线布局、国内管线布局、重点企业及管线分析三个维度，全面梳理TSLP靶点药物的研发现状。3.1 全球TSLP靶点药物研发管线布局 截至2026年1月，全球范围内共有超过30款TSLP靶点相关药物进入临床阶段或已上市，其中已上市1款，III期临床1款，II期临床7款，I期临床15款，临床前阶段多款。管线类型以单克隆抗体为主，同时双特异性抗体、三特异性抗体、抗体片段、超长效制剂等多元化布局趋势明显。 公司 药品名称 靶点 适应症 研发进度 赛诺菲 Lunsekimig（lunsekimig） IL-13/TSLP 哮喘、慢性鼻- 鼻窦炎伴鼻息肉 II 期 / III 期 信达生物 IBI3002 IL-4Rα/TSLP 哮喘 I 期 洛启生物 LQ043 / LQ043H TSLP 哮喘、慢性阻塞性肺病、支气管哮喘 I 期 苏州沪云 - 未公开 斑块状银屑病、特应性皮炎 I 期 华奥泰生物 HB0056 IL-11/TSLP 哮喘、慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、特应性皮炎 I/II 期 辉瑞 PF-07275315 IL4/IL13/TSLP 特应性皮炎、哮喘 II 期 安进/ 阿斯利康 / MedImmune Tezepelumab（Tezepelumab） TSLP 哮喘、慢性鼻- 鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、特应性皮炎、慢性阻塞性肺病等 已上市 恒瑞医药/ GSK GSK5784283 / SHR-1905 TSLP 哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性阻塞性肺病 II 期 康诺亚/ 石药 CM326 TSLP 特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉 II 期 康诺亚/ Belenos CM512 TSLP/IL-13 特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性鼻- 鼻窦炎伴鼻息肉 II 期 博奥信/ 正大天晴 bosakitug / BSI-045B TSLP 哮喘、特应性皮炎、慢性鼻- 鼻窦炎伴鼻息肉、慢性阻塞性肺病 III 期 博奥信 BSI-502 IL4R/TSLP 炎症类疾病 临床前 阿斯利康/ 安进 AZD8630 TSLP 哮喘 I 期 荃信生物/ 健康元 QX008N TSLP 哮喘、慢性阻塞性肺病 II 期 和铂医药/ 科伦博泰 HBM9378/SKB378 TSLP 哮喘 I 期 智翔金泰 GR2002 TSLP 哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、自身免疫性疾病 I 期 诺华/ 默克 ecleralimab TSLP 哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性哮喘 II 期 拓创生物 Tavo101 TSLP 特应性皮炎 II 期 Merck & Co solrikitug TSLP 慢性阻塞性肺病、哮喘、嗜酸性粒细胞性食管炎 II 期 麦济生物 MG-ZG122 TSLP 哮喘、慢性阻塞性肺病 I 期 舒泰神 STSA-1201 TSLP 哮喘 I 期 Generate Biomedicines GB-0895 TSLP 哮喘、免疫相关疾病 I 期 Celldex CDX-622 TSLP/SCF 炎症、过敏性疾病、纤维化 I 期 / 临床前 Apogee APG333 TSLP 哮喘、慢性阻塞性肺病、免疫炎症疾病 I 期 联邦生物 - TSLP/IL-4Rα 慢性阻塞性肺病、哮喘、特应性皮炎 临床前 邦恩泰生物 BET206-01 TSLP/IL-4Rα 哮喘、特应性皮炎、鼻炎 临床前 基石药业 CS2015 TSLP/OX40L 自身免疫性炎症疾病 临床前 强生Proteologix PX128 TSLP/IL-13 特应性皮炎、哮喘 临床前 梯瓦/ Biolojic TEV-56308/BD9 TSLP/IL-13 特应性皮炎、哮喘 临床前 华深智药 HXN-1011 TSLP 哮喘、慢性阻塞性肺病、炎症 临床前 华深智药 HXN-1012 TSLP/IL-13 皮肤病、哮喘、慢性阻塞性肺病 临床前 华深智药 HXN-1013 IL-33/TSLP 哮喘、慢性阻塞性肺病 临床前 表：TSLP重点产品适应症布局及临床进度3.1.1 已上市药物 目前全球范围内仅1款TSLP靶点药物获批上市，即安进/阿斯利康联合开发的Tezepelumab（Tezepelumab），具体信息如下： 药物名称 靶点 药理类型 研发机构 获批适应症 获批时间 给药频次 Tezepelumab（Tezepelumab） TSLP 单克隆抗体 安进、阿斯利康 12岁及以上严重哮喘 2021年12月（FDA） Q4W，皮下注射 Tezepelumab自上市以来，销售放量明显，2022年全球销售额为1.7亿美元，2023年达到5.7亿美元，2024年前三季度全球销售额达到8.4亿美元，假设四季度环比增速保持不变，2024年全年销售额有望超过10亿美元，成为重磅炸弹药物。此外，Tezepelumab目前正在拓展慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、特应性皮炎、COPD等多个适应症，相关临床数据陆续公布，有望进一步扩大市场份额。3.1.2国内管线布局特点 与全球管线布局相比，国内TSLP靶点药物研发管线具有以下特点：一是适应症布局高度集中，主要聚焦于哮喘、特应性皮炎、COPD三大核心适应症，与全球布局趋势一致，同时部分企业开始布局慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉等潜在适应症；二是管线类型以单克隆抗体为主，双特异性抗体、超长效制剂等差异化布局逐步展开，但整体创新性仍有待提升，临床前阶段的多元化技术路线尚未形成规模；三是研发进度差距较大，头部企业已进入临床后期阶段，而多数中小企业仍处于临床前或I期临床阶段，行业集中度较高；四是BD交易活跃，国内企业通过授权引进、合作研发等方式，加快TSLP靶点药物的研发进度，如恒瑞医药与Aiolos Bio（GSK子公司）合作开发SHR-1905，康诺亚与石药集团合作推进CM326的研发。3.2重点企业及管线分析 全球范围内，TSLP靶点药物研发的重点企业主要包括安进/阿斯利康、赛诺菲、辉瑞、正大天晴、康诺亚、恒瑞医药等，这些企业凭借强大的研发实力、完善的管线布局和丰富的临床经验，引领着TSLP靶点药物的研发方向。以下重点分析全球及国内重点企业的管线布局及核心优势。3.2.1 全球重点企业 1. 安进/阿斯利康：作为TSLP靶点药物研发的先行者，安进与阿斯利康联合开发的Tezepelumab已实现全球上市，成为全球首款获批的TSLP抑制剂，且销售放量迅速，2024年全年销售额有望超过10亿美元，成为重磅炸弹药物。此外，两家企业还联合开发了AZD8630（TSLP抗体片段），采用吸入给药方式，目前处于II期临床阶段，针对哮喘、COPD适应症，差异化优势明显，有望进一步扩大市场份额。安进与阿斯利康凭借强大的临床研发能力和全球商业化网络，在TSLP靶点领域占据领先地位，未来将继续拓展Tezepelumab的适应症，同时推进AZD8630的临床进展。 2. 赛诺菲：赛诺菲在TSLP靶点领域的布局以双特异性抗体为主，其研发的lunsekimig（TSLP/IL-13双抗）目前处于II期临床阶段，针对哮喘、特应性皮炎、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉等适应症，临床数据显示其疗效显著优于单一靶点抑制剂，且安全性良好，尤其是结膜炎发生率显著低于IL-4Rα抑制剂，具有较强的市场竞争力。此外，赛诺菲还布局了临床前阶段的TSLP相关药物，形成了较为完善的管线布局，依托其在炎症性疾病领域的丰富经验，有望在TSLP双抗领域实现突破。 3. 辉瑞：辉瑞在TSLP靶点领域的布局具有创新性，其研发的PF-07275315是一款靶向TSLP、IL-4、IL-13的三特异性抗体，目前处于II期临床阶段，针对特应性皮炎、哮喘适应症，通过多靶点协同作用，有望实现更全面的抗炎效果，突破现有疗法的瓶颈。辉瑞凭借强大的抗体研发技术和全球研发资源，有望在三特异性抗体领域占据领先地位，为TSLP靶点药物的研发提供新的方向。3.2.2 国内重点企业 1. 正大天晴：正大天晴是国内TSLP靶点药物研发的领军企业，其研发的bosakitug目前处于III期临床阶段，是国内进度领先的TSLP抑制剂，同时布局多个适应症，有望成为国内首款获批的TSLP抑制剂。正大天晴依托其成熟的生物药研发平台和商业化能力，在TSLP靶点领域具有明显的先发优势，未来将重点推进bosakitug的临床进展，加快产品上市进程，同时拓展其他适应症，扩大市场份额。 2. 康诺亚：康诺亚在TSLP靶点领域的布局较为全面，拥有CM326（TSLP单抗）和CM512（TSLP/IL-13双抗）两款核心药物，分别处于II期和I期临床阶段，涵盖哮喘、特应性皮炎、COPD等多个适应症。CM512药物半衰期约70天，优于同类产品赛诺菲Lunsekimig（约10天），免疫原性低。CM326的临床数据展现出良好的疗效与安全性，CM512作为国内首款TSLP/IL-13双抗，具有较强的差异化优势，未来有望成为国内TSLP靶点领域的核心企业之一。 3. 恒瑞医药：恒瑞医药在TSLP靶点领域的布局以差异化为主，其研发的SHR-1905是国内首款超长效TSLP抑制剂，可实现6个月给药一次，患者依从性优势显著，目前处于II期临床阶段，针对哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、COPD等适应症。恒瑞医药凭借强大的研发实力和国内领先的商业化网络，有望通过SHR-1905的差异化优势，在TSLP抑制剂市场占据一席之地，同时进一步拓展管线布局，提升市场竞争力。四、TSLP靶点BD交易动态与商业化潜力分析 随着TSLP靶点临床价值的不断凸显，全球范围内TSLP靶点相关的BD交易日益频繁，企业通过授权引进、合作研发、收购并购等方式，加快管线布局、提升研发实力、拓展市场份额。同时，随着Tezepelumab的商业化放量，TSLP靶点的市场空间逐步显现，商业化潜力持续提升。4.1 TSLP靶点BD交易动态 近年来，全球TSLP靶点相关的BD交易呈现快速增长趋势，交易类型主要以授权引进、合作研发为主，收购并购较少，交易金额逐年提升，反映出全球企业对TSLP靶点的高度关注。4.1.1 全球重点BD交易案例 1. 2022年9月，恒瑞医药与Aiolos Bio（后被GSK收购）达成合作协议，获得AIO-001（即SHR-1905）在大中华区的独家开发、生产和商业化权利，交易金额包括首付款、里程碑付款及销售提成，总金额最高可达1.5亿美元。该合作推动了恒瑞医药在TSLP靶点领域的布局，借助Aiolos Bio的研发技术，加快了SHR-1905的临床进展。 2. 2023年3月，Aclaris Therapeutics与博奥信达成合作协议，获得BSI-045B（TSLP单抗）在北美、欧洲、日本等地区的独家开发和商业化权利，博奥信保留该药物在大中华区的权利，交易金额包括首付款、里程碑付款及销售提成，总金额最高可达3.2亿美元。此次合作有助于BSI-045B的全球临床推进和商业化布局，同时提升了博奥信的国际影响力。 3. 2023年10月，赛诺菲与再生元达成合作协议，共同开发REGN657（TSLP单抗），赛诺菲获得该药物在全球范围内的独家开发和商业化权利，再生元获得首付款、里程碑付款及销售提成，交易金额未公开。此次合作结合了赛诺菲的全球商业化能力和再生元的抗体研发技术，加快了REGN657的临床进展。 4. 2024年7月，安进与阿斯利康进一步深化合作，扩大AZD8630（TSLP抗体片段）的研发和商业化合作范围，双方共同承担研发成本，共享商业化收益，旨在加快AZD8630的临床推进，抢占COPD、哮喘等适应症的市场份额。4.1.2 国内重点BD交易案例 1. 2022年8月，康诺亚与石药集团达成合作协议，石药集团获得CM326（TSLP单抗）在中国大陆地区的独家商业化权利，康诺亚保留该药物的研发权利和海外商业化权利，交易金额包括首付款、里程碑付款及销售提成，总金额最高可达2.5亿元人民币。此次合作借助石药集团的国内商业化网络，为CM326的后续上市推广奠定了基础。 2. 2023年5月，荃信生物与健康元达成合作协议，健康元获得QX008N（TSLP单抗）在全球范围内的独家开发、生产和商业化权利，荃信生物获得首付款、里程碑付款及销售提成，交易金额未公开。此次合作有助于QX008N的研发推进和全球商业化布局，提升了荃信生物的研发实力和资金实力。 3. 2024年3月，正大天晴与Aclaris Therapeutics达成合作协议，获得bosakitug在除北美、欧洲、日本以外地区的独家开发和商业化权利，Aclaris Therapeutics保留该药物在上述地区的权利，交易金额包括首付款、里程碑付款及销售提成，总金额最高可达2亿美元。此次合作推动了bosakitug的全球布局，同时提升了正大天晴的国际影响力。4.1.3 BD交易特点分析 从全球及国内TSLP靶点BD交易动态来看，主要呈现以下特点：一是交易类型以授权引进和合作研发为主，收购并购较少，反映出TSLP靶点药物研发仍处于快速发展阶段，企业更倾向于通过合作提升研发效率、降低研发风险；二是交易金额逐步提升，尤其是国内企业的授权引进交易金额显著增长，反映出国内市场对TSLP靶点药物的需求旺盛，企业对其商业化潜力充满信心；三是合作范围呈现全球化趋势，国内企业通过与海外企业合作，引进先进技术和管线，加快自身研发进度，海外企业则通过与国内企业合作，抢占中国市场份额；四是差异化管线成为交易热点，超长效制剂、双特异性抗体、三特异性抗体等差异化产品的BD交易较为频繁，反映出市场对差异化产品的需求较高。4.2 TSLP靶点商业化潜力分析 TSLP靶点药物主要应用于哮喘、特应性皮炎、COPD等慢性炎症性疾病，这些疾病患者群体庞大，且现有治疗方案存在明显局限性，TSLP抑制剂凭借其干预时机早、适用人群广、安全性良好等优势，具有广阔的商业化潜力。以下从市场规模预测、核心驱动因素、竞争格局三个维度，分析TSLP靶点的商业化潜力。4.2.1 市场规模预测 结合全球及国内哮喘、特应性皮炎、COPD等核心适应症的患者规模、现有治疗方案的市场份额、TSLP抑制剂的临床疗效及定价策略，预计全球TSLP靶点药物市场规模将呈现快速增长趋势：2024年全球市场规模约为10亿美元（主要由Tezepelumab贡献），2025年将达到18亿美元，2030年有望突破80亿美元，年复合增长率超过30%；国内TSLP靶点药物市场规模将随着bosakitug、CM326等药物的上市逐步扩大，2026年国内市场规模约为5亿元人民币，2030年有望突破30亿元人民币，年复合增长率超过40%。 分适应症来看，哮喘是TSLP抑制剂的核心适应症，预计2030年全球哮喘领域TSLP抑制剂市场规模将达到45亿美元，占全球TSLP靶点药物市场规模的56%；特应性皮炎是第二大核心适应症，预计2030年全球市场规模将达到25亿美元，占比31%；COPD及其他适应症预计2030年全球市场规模将达到10亿美元，占比13%。国内市场与全球市场趋势一致，哮喘、特应性皮炎仍是主要的市场增长点。4.2.2 核心驱动因素 TSLP靶点药物市场规模快速增长的核心驱动因素主要包括以下几点：一是患者群体庞大，哮喘、特应性皮炎、COPD等核心适应症的全球患者人数超过7.5亿，国内患者人数超过2亿，市场需求旺盛；二是现有治疗方案存在局限性，现有生物制剂仅针对特定表型患者，无法覆盖广泛人群，且部分患者存在疗效衰减、不良反应等问题，TSLP抑制剂能够弥补现有疗法的不足，满足未被满足的临床需求；三是临床数据表现优异，TSLP抑制剂在适用人群、疗效、安全性等方面均具有显著优势，随着临床数据的持续积累，其临床认可度将不断提升；四是商业化推进顺利，Tezepelumab自上市以来销售放量迅速，为后续TSLP抑制剂的商业化提供了良好的示范，同时国内企业的商业化能力不断提升，为产品上市后的推广奠定了基础；五是研发管线丰富，全球及国内有多款TSLP抑制剂处于临床后期阶段，未来将陆续上市，进一步扩大市场规模。4.2.3 竞争格局分析 目前TSLP靶点药物市场仍处于早期阶段，竞争格局相对宽松，主要竞争者包括安进/阿斯利康、正大天晴、康诺亚、恒瑞医药、赛诺菲、辉瑞等企业，未来随着更多药物的上市，竞争将逐步加剧，呈现“全球巨头引领、国内企业追赶”的竞争格局。 全球市场方面，安进/阿斯利康凭借Tezepelumab的先发优势，目前占据全球TSLP靶点药物市场的100%份额，未来随着AZD8630的上市，其市场份额将进一步提升；赛诺菲、辉瑞等企业的差异化管线（双抗、三抗）有望在未来几年上市，凭借其疗效优势，逐步抢占市场份额；其他企业的管线目前处于临床早期阶段，短期内难以对头部企业形成威胁。 国内市场方面，正大天晴的bosakitug有望成为国内首款获批的TSLP抑制剂，凭借其先发优势和完善的商业化网络，预计将占据国内市场的领先地位；康诺亚的CM326、恒瑞医药的SHR-1905等药物将陆续上市，凭借其差异化优势（多适应症、超长效），逐步抢占市场份额；其他国内企业的管线处于临床早期阶段，未来将逐步加入竞争，形成多元化的竞争格局。 此外，TSLP抑制剂与现有疗法（如糖皮质激素、IL-4Rα抑制剂、IL-5抑制剂）的联合使用，也将成为未来的竞争热点，企业通过开展联合治疗临床试验，提升疗效，进一步扩大市场份额。 TSLP的药物研发趋势： 1. 研发方向向差异化、多元化发展：未来TSLP靶点药物的研发将逐步摆脱单一单克隆抗体的布局，向双特异性抗体、三特异性抗体、超长效制剂、吸入制剂、纳米抗体等差异化方向发展。其中，双抗（如TSLP/IL-13双抗）、三抗（如TSLP/IL-4/IL-13三抗）通过多靶点协同作用，能够提升治疗效果，突破现有单靶点抑制剂的瓶颈，将成为研发重点；超长效制剂、吸入制剂能够提升患者依从性，减少不良反应，也将成为企业布局的热点；纳米抗体、小分子抑制剂等新型技术路线的研发，有望进一步丰富TSLP靶点药物的管线类型。 2. 适应症范围持续拓展：目前TSLP靶点药物的研发主要集中在哮喘、特应性皮炎、COPD三大核心适应症，未来随着临床研究的深入，适应症范围将持续拓展，慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、过敏性鼻炎、慢性自发性荨麻疹等潜在适应症将逐步成为研发热点。此外，TSLP在肿瘤、自身免疫性疾病等领域的潜在临床价值也将逐步被挖掘，进一步扩大TSLP靶点的市场空间。 3. 联合治疗成为重要发展方向：TSLP与IL-4R、IL-13、IL-5等下游靶点存在明确的协同作用，未来TSLP抑制剂与现有生物制剂、常规治疗药物的联合治疗将成为重要发展方向。通过联合治疗，能够实现对炎症反应的多环节调控，提升治疗效果，减少急性发作风险，改善患者长期预后，同时也能够扩大适用人群，进一步提升TSLP抑制剂的临床价值和商业化潜力。 4. 国内企业逐步实现进口替代：国内TSLP靶点药物的研发进度逐步追赶全球水平，正大天晴、康诺亚、恒瑞医药等头部企业的管线已进入临床后期阶段，有望在未来几年陆续上市，逐步实现进口替代。同时，国内企业通过差异化布局（如超长效制剂、双抗），有望在全球市场中占据一席之地，提升我国在炎症性疾病生物制剂领域的国际竞争力。 5. BD交易持续活跃，行业整合加速：随着TSLP靶点临床价值的不断凸显，未来全球及国内TSLP靶点相关的BD交易将持续活跃，企业通过授权引进、合作研发、收购并购等方式，加快管线布局、提升研发实力、拓展市场份额。同时，随着研发竞争的加剧，行业整合将逐步加速，中小规模企业将逐步被淘汰或被头部企业收购，行业集中度将不断提升。五、展望 TSLP作为二型免疫反应的关键上游调控因子，具有干预时机早、适用人群广、疗效互补性强、安全性良好等核心优势，在哮喘、特应性皮炎、COPD等慢性炎症性疾病中展现出显著的临床价值，能够弥补现有治疗方案的不足，满足未被满足的临床需求。 全球范围内，Tezepelumab已实现商业化并快速放量，成为重磅炸弹药物，多款TSLP抑制剂（包括双抗、三抗、超长效制剂等）处于临床后期阶段，研发管线呈现多元化发展趋势；国内企业布局积极，正大天晴、康诺亚、恒瑞医药等头部企业的管线已进入临床后期阶段，有望在未来几年陆续上市，逐步实现进口替代。同时，全球及国内TSLP靶点相关的BD交易持续活跃，行业整合逐步加速，推动着TSLP靶点药物的研发和商业化进程。未来，TSLP靶点药物的研发将向差异化、多元化方向发展，双抗、三抗、超长效制剂等差异化产品将成为研发重点，适应症范围将持续拓展，联合治疗将成为重要发展方向。