特应性皮炎、结节性痒症患者的福音来了!本文带你了解截至2026年4月的IL-31靶向药物研发全景🔬 为什么是IL-31?
白细胞介素-31(IL-31)是Th2细胞产生的关键神经免疫细胞因子,在瘙痒、炎症、表皮屏障功能障碍中扮演重要角色。
(C. Cornelissen et al. / European Journal of Cell Biology 91 (2012) 552– 566)
简单说:IL-31就是让我们"痒得睡不着"的关键分子!
它与IL-31受体α(IL-31RA)和抑癌素M受体β(OSMRβ)结合,激活JAK-STAT、MAPK和PI3K信号通路,最终引发"痒-抓-炎症"的恶性循环。
(DOI: 10.3389/fmed.2021.639097)
(https://doi.org/10.1007/s10787-024-01436-9)📊 研发全景:10个药物在跑
截至2026年4月,全球范围内有10款IL-31相关靶向药物进入不同研发阶段:
状态
药物数量
代表药物✅ 已上市
2个
Nemolizumab (Nemluvio)、Lokivetmab (Cytopoint)🧪 临床阶段
5个
ATTO-1310、ATTO-3712、ZL-1503、BBT001、Vixarelimab⛔ 已终止
1个
BMS-981164🎯 特殊类型
1个
Gx-03 (局部用制剂)🐕 兽医
1个
Lokivetmab (Cytopoint)🏆 已上市药物:标杆产品Nemolizumab (Nemluvio) — 领跑者
基本信息
类型
:人源化IgG2单克隆抗体
靶点
:IL-31受体α (IL-31RA)
开发公司
:Galderma/Chugai/Maruho
适应症
:结节性痒疹、特应性皮炎(12岁以上)
获批历程
时间
里程碑
2022年3月
日本获批上市(品牌名Mitchga)
2024年8月
FDA批准成人结节性痒疹
2024年12月
FDA批准12岁以上特应性皮炎
2025年2月
EMA批准特应性皮炎和结节性痒疹
临床数据亮点(Phase 3 ARCADIA研究)
IGA 0/1(清除/几乎清除)率:36-38%vs 安慰剂25-26%
EASI-75改善率:42-44%vs 安慰剂29-30%
瘙痒改善:第1周即显著起效 ⚡
安全性:不良事件与安慰剂组相似
临床意义:这是首个获批的IL-31靶向药物,为瘙痒管理提供了全新选择!🚀 临床阶段药物:新锐辈出1️⃣ ATTO-1310 — 创新纳米抗体
技术亮点
基于Attovia专有的ATTOBODY™平台
双互补位结合
:结合同一靶标两个不同表位,超高亲和力(皮摩尔级)
半衰期可控,实现季度给药可能!
Phase 1研究进展
2025年1月首例给药
预计2026年5月完成
主打慢性瘙痒病因不明(CPUO)——美国数百万患者的未满足需求2️⃣ ATTO-3712 — 双特异性纳米抗体
差异化定位
首个靶向IL-13 × IL-31的双特异性分子
同时阻断炎症通路(IL-13)和瘙痒通路(IL-31)
研究进展
2025年10月完成注册
预计2026年10月完成Phase 1
潜在适应症:特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹、结节性痒疹3️⃣ ZL-1503 — 再鼎医药自研双抗
临床前数据(EAACI Congress 2025)
非人灵长类动物模型显示:
良好的安全性:最高150mg/kg/周耐受
临床意义:超长的药效持续时间可能意味着更长的给药间隔!4️⃣ BBT001 — Bambusa双抗
Phase 1研究结果(AAD 2026)
TARC显著、持续降低
pSTAT6快速、完全、持续抑制≥12周
药代动力学:半衰期约33天
安全性:各剂量组耐受性良好,抗药抗体发生率低🧭 竞争格局:三大赛道赛道一:直接靶向IL-31
赛道二:IL-31相关双特异性/多特异性
赛道三:其他靶向策略
📈 适应症覆盖:聚焦三大领域
适应症
已上市
临床阶段
备注特应性皮炎
Nemolizumab/Lokivetmab
4个药物
🔥 竞争最激烈结节性痒疹
Nemolizumab
Vixarelimab
市场相对较小慢性瘙痒
—
ATTO-1310
💎 未满足医疗需求系统性硬化症
—
Nemolizumab(Phase 2)
拓展适应症🔬 技术平台对比
公司
技术平台
药物数量
差异化特点
Galderma/Chugai
传统单抗
1(已上市)
首个获批,临床证据充分
Attovia
ATTOBODY™纳米抗体
2(临床)
双互补位,超高亲和力,可调节半衰期
再鼎医药
双特异性抗体
1(临床)
同时靶向IL-13和IL-31R
Bambusa
半衰期延长双抗
1(临床)
IL-4Rα和IL-31双重阻断
Turn Therapeutics
局部用制剂
1(Phase 2)
首个局部双重抑制剂🔮 研发趋势与机会📈 三大发展趋势1️⃣ 双特异性/多特异性策略兴起
同时靶向炎症通路(IL-4/IL-13)和瘙痒通路(IL-31)
预期实现更快起效和更优疗效2️⃣ 纳米抗体技术平台应用
Attovia的ATTOBODY平台提供超高亲和力和灵活工程化潜力
半衰期可控,实现季度给药可能3️⃣ 适应症拓展
从皮肤疾病向系统性疾病(如系统性硬化症)拓展
从成人向儿科人群拓展💡 市场机会与挑战✅ 市场机会
现有疗法局限性
:许多患者起效慢/疗效有限
瘙痒控制
:仍是巨大的未满足需求
联合治疗
:策略潜力巨大⚠️ 面临挑战
竞争激烈
:头对头临床试验需求
定价压力
:商业化挑战📚 参考文献来源
监管机构公告
FDA DailyMed
:— Nemolizumab处方信息
EMA EPAR
:— Nemolizumab欧洲上市许可
中国CDE
:— ZL-1503临床试验批准
学术期刊文献
Silverberg JI, et al. Lancet. 2024 — Nemolizumab Phase 3数据
Kwatra SG, et al. N Engl J Med. 2023 — IL-31靶向治疗综述
临床试验注册
ATTO-1310:NCT06787586(招募中)
ATTO-3712:NCT07205081(计划中)
Nemolizumab儿科:NCT04921345(进行中)💎 总结
IL-31靶向药物领域正处于快速发展期:
标杆产品
:Nemolizumab已获批上市,验证了IL-31靶点的临床价值
技术迭代
:从单抗到双抗,从传统抗体到纳米抗体
适应症拓展
:从皮肤疾病到系统性疾病,从成人到儿童
未满足需求
:慢性瘙痒管理仍有巨大市场空间