1 - 一种新的实验性化合物在小鼠身上显示出治疗酒精中毒的有效性 2 - Clínic-IDIBAPS 正在开发一种细胞免疫疗法来对抗严重的真菌感染 3 - 巴塞罗那自治大学 (UAB) 对 SPG52 基因疗法的研究获得了 10 万欧元的新的资助。 4 - 正在制定一项指南，以规范帕金森病炎症的研究。 5 - 由奥尔德萨实验室主导的一项研究发现，两种益生菌菌株可将早产率降低一半。 6 - 科学家运用人工智能技术破译植物适应气候变化的机制 7 - 地中海饮食并不能保证摄入足够的维生素，例如叶酸。 8 - 一种新技术有助于发现心脏中隐藏的问题并改善其定位。 9 - 美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种由瓦尔德赫布伦研究所共同研发的治疗罕见肌肉疾病的疗法。 10 - 欧洲未能实现为精神障碍患者提供服务的目标 11 - 西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 正在牵头一项耗资 1000 万欧元的欧洲项目，旨在揭示脂肪如何控制我们身体的健康。 12 - 科学家开发了一种能与大脑通信的人工视觉系统，并在两名盲人身上进行了测试。 13——一种新的遗传性神经发育疾病被发现 14 - 定制缓冲液生产：量身定制的解决方案，加速您的研究 15 - 阿尔茨海默病临床试验和新兴疗法：通过创新变革患者护理 16 - 一种结合磁共振成像和人工智能的超快速技术加快了新药的寻找速度 17 - 巴利亚多利德大学的研究人员开发了一种学习模型，能够预测肥胖患者节食的成功率。 18 - 一种防止衰老过程中棕色脂肪组织活性丧失的机制已被破译 1 - 一种新的实验性化合物在小鼠身上显示出治疗酒精中毒的有效性埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学 (UMH) 正在测试一种新型化合物，该化合物在降低酒精摄入量和抑制饮酒动机方面显示出良好的效果。这是在小鼠身上进行的一项临床前研究的主要发现之一，该研究揭示了剂量与动物性别相关的差异：雄性小鼠达到预期治疗效果所需的剂量小于雌性小鼠。这种名为 MCH11 的化合物尚未获准用于人体，但它有望为酒精使用障碍的个性化治疗开辟新的途径。这项发表在科学期刊《生物医学与药物治疗》（Biomedicine & Pharmacotherapy）上的研究成果，是埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学（UMH）和西班牙国家研究委员会（CSIC）联合成立的神经科学研究所（IN）下属的转化神经精神药理学实验室（由豪尔赫·曼萨纳雷斯领导）四年研究的结晶。该团队还隶属于阿利坎特健康与生物医学研究所（ISABIAL）和初级保健成瘾研究网络（RIAPAD）。酒精使用障碍是全球最普遍的成瘾症之一，每年导致260万人死亡。该研究的第一作者 - 研究员亚伯拉罕·托雷格罗萨指出：“然而，目前的治疗方法存在严重的局限性。”他解释说，高达70%的患者在治疗的第一年内就会重新开始饮酒。为了寻找更有效的药物疗法，研究人员将目光转向了内源性大麻素系统。该系统是一个连接神经系统和身体其他部位的信号网络，参与调节愉悦感 - 动机和压力——这些都是酒精成瘾的关键过程。在酒精使用障碍患者中，该系统功能紊乱，导致内源性大麻素2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）水平降低。2-AG参与许多大脑调节过程，例如幸福感和控制饮酒冲动。化合物MCH11的作用机制是抑制单酰甘油脂肪酶，该酶的正常功能是代谢2-AG。通过抑制这种酶，MCH11可以增加大脑中2-AG的含量，从而显著降低饮酒的欲望。领导这项研究的埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学（UMH）的豪尔赫·曼萨纳雷斯教授解释说：“我们的研究结果表明，MCH11作用于神经系统中控制饮酒冲动的机制，而且不会产生不良副作用。”他补充道：“至少在小鼠身上以及在所测试的剂量下是如此。这一发现意义重大，因为冲动行为与酒精依赖的发生和维持密切相关。” 男性和女性之间的差异在小鼠实验中，MCH11 治疗已被证明有效且具有选择性：它具有抗焦虑和抗抑郁特性，且不影响运动或认知功能。然而，实验揭示了性别间的显著差异。“雄性小鼠使用低剂量和中等剂量即可获得有效治疗，而雌性小鼠则需要更高剂量才能达到类似效果，”Manzanares 解释道。这种改善不仅体现在动物的行为上，也体现在基因层面。“我们知道某些基因会因酒精使用障碍而发生改变，我们通过PCR分析证实，MCH11可以纠正小鼠（无论雌雄）的这些改变，尽管雌性小鼠需要更高的剂量，”托雷格罗萨补充道。研究团队还测试了MCH11与托吡酯（一种已在临床上用于治疗酒精成瘾的药物）的联合治疗方案。“我们发现这两种化合物联合使用效果最佳，”曼萨纳雷斯指出，他强调了MCH11作为联合个性化疗法的一部分的潜力，这种疗法可以根据男性和女性的生物学差异进行调整。“结果非常令人鼓舞，但仍处于初步阶段；从在动物模型中证明药物疗效到将其应用于患者，还有很长的路要走，”这位UMH教授解释道。这项研究得以开展，要感谢科学 - 创新和大学部 - 国家研究机构 - 塞韦罗·奥乔亚卓越中心计划 - RIAPAD（卡洛斯三世健康研究所）和ISABIAL的资助。 2 - Clínic-IDIBAPS 正在开发一种细胞免疫疗法来对抗严重的真菌感染来自 Clínic-IDIBAPS 的一个团队设计了一种新的细胞免疫疗法策略，以改善免疫系统对侵袭性真菌感染的反应，尤其适用于免疫防御能力减弱或受损的人群。这项研究是在临床前模型中开展的，由IDIBAPS先天性和适应性系统免疫受体小组负责人Francisco Lozano博士和同一小组的研究员María Velasco-de-Andrés协调，Clínic免疫学服务和传染病服务的专业人员也参与其中。一种难以治疗的感染侵袭性真菌感染（IFI）是由白色念珠菌 - 新型隐球菌 - 烟曲霉或茄病镰刀菌等真菌引起的，尤其容易影响免疫系统较弱的人。世界卫生组织已将这些真菌列入优先病原体名单，因为它们对公共卫生造成影响，而且难以治疗。目前的抗真菌药物存在诸多局限性：选择有限 - 毒性大 - 药物相互作用以及耐药菌株的出现。此外，由于真菌和人类细胞具有许多相似的生物学特性，因此研发新药也十分复杂。因此，需要新的治疗策略来增强免疫系统对抗这些感染的能力。一种有前景的抗性真菌替代方案研究人员设计了一种新工具来增强免疫系统对抗真菌的能力。为此，他们对自然杀伤（NK）细胞进行了改造，NK细胞是一种作为第一道防线的免疫细胞。这些细胞被赋予了一种嵌合受体（CAR），这种传感器能够识别许多真菌细胞壁上的常见结构——β-葡聚糖。这种名为SRCD5CAR的新型受体基于一种名为CD5的蛋白质，该蛋白质本身就具有识别这些成分的能力。得益于这种改造，NK细胞能够被更强烈地激活，从而更有效地杀灭真菌。实验室研究表明，SRCD5CAR-NK细胞对多种真菌（包括念珠菌 - 隐球菌 - 曲霉和镰刀菌）的活化和杀伤能力均有所增强。此外，在感染动物模型中，输注这些细胞可降低关键器官中的真菌负荷，并提高小鼠的存活率。细胞疗法“即用型” 与需要为每位患者进行定制制备的改良型 T 细胞疗法不同，NK 细胞可以作为一种通用（“现成的”）疗法使用，使其更容易在严重感染等紧急情况下进行临床应用。这项新疗法受巴塞罗那临床医院 - IDIBAPS 和巴塞罗那大学拥有的专利（WO2023/275402A1）保护，并已开展临床试验，目前正处于实施阶段，由卡洛斯三世健康研究所和欧盟通过“下一代欧盟 - 恢复和韧性机制 (RRM)/PRTR”计划（参考号 ICI21/00103）提供资金。 3 - 巴塞罗那自治大学 (UAB) 对 SPG52 基因疗法的研究获得了 10 万欧元的新的资助。罗马尼亚伊琳娜·波阿特协会向巴塞罗那自治大学（UAB）的筹款活动捐赠了10万欧元，用于研究52型痉挛性截瘫（SPG52）的基因疗法。加上这笔捐款，由中枢神经系统基因治疗小组与“四月之战”（La Lucha de Abril）协会合作开展的这项研究已筹集超过75万欧元的捐款，达到目前项目目标金额的80%。伊琳娜·卡拉切安今年一岁，是罗马尼亚唯一被诊断患有SPG52的儿童。她的父母成立了伊琳娜·波特协会，旨在筹集资金，帮助巴塞罗那自治大学（UAB）的研究团队，该团队正在研究一种基因疗法，以治愈或延缓这种疾病。据该协会报告，这笔捐款来自一项旨在提高公众对伊琳娜病情的关注度的广泛宣传活动，该活动由伊琳娜的父母和一群志愿者牵头，通过社交媒体和媒体传播她的故事。协会表示，通过这笔捐款，“重申其支持对这种极其罕见疾病的研究 - 为受影响儿童带来希望的使命，并表明团结和参与能够为改变人生的治疗方法铺平道路。” 截至目前，众筹活动已筹集到762,699欧元，达到推进该研究所需95万欧元的80%。该项目的大部分资金来自“四月之战”（La Lucha de Abril）协会，该协会迄今已捐款468,751.10欧元。巴塞罗那自治大学 (UAB) 于 2021 年底与 La Lucha de Abril 协会合作启动了一项旨在寻找 SPG52 基因疗法的研究。该研究由巴塞罗那自治大学神经科学研究所 (INc-UAB) 和瓦尔德赫布伦研究所 (VHIR) 的 ICREA 研究员 Miguel Chillón 以及巴塞罗那自治大学生物化学与分子生物学系教授 Assumpció Bosch 领导。该研究还获得了“la Caixa”基金会的支持，该基金会向学生 Laura Rodríguez 提供了一项 INPhINIT 博士前奖学金。去年，该研究的第一阶段临床前试验已经完成，目前仍在继续推进，希望能够帮助受影响的儿童（全世界受影响的儿童很少，西班牙只有三名）通过增强他们的自主能力 - 记忆力和学习能力来改善他们的生活质量。 “受影响儿童的家庭所建立的组织的团结以及许多其他人的无私捐助，使我们能够开展这项研究。对于像 SPG52 这样罕见的疾病来说，这项研究耗时且非常昂贵，”米格尔·奇隆解释说，并感谢多年来大家对该项目的支持。 4 - 正在制定一项指南，以规范帕金森病炎症的研究。隶属于欧洲网络 IMMUPARKNET 的炎症和帕金森病国际专家团队制定了一项开创性的指南，旨在改进和统一研究免疫系统与这种神经退行性疾病之间关系的方式。帕金森病是全球第二大常见神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病。近年来，越来越多的证据表明，免疫系统和炎症在其发展过程中起着关键作用，甚至在首发症状出现前数年就已发挥作用。然而，由于研究方法各异 - 样本量小 - 结果不一致，该领域的研究进展受到阻碍。为了解决这个问题，IMMUPARKNET 社区（成员包括塞维利亚生物医学研究所 (IBiS) 的研究员 Laura Muñoz-Delgado 和研究员 Pablo Mir）制定了一份建议指南，旨在规范分析帕金森病患者炎症和免疫反应的研究。据作者称，本指南将有助于开展更严谨 - 更具可比性和更可靠的研究，同时也能促进不同科研团队之间的合作。此外，它还有助于识别不同类型的患者和疾病机制，这是开发调节免疫系统的个性化疗法的关键一步。该文件概述了参与者的选择标准 - 临床数据的收集方法以及根据其临床或遗传特征进行分层的方法。此外，本指南还回顾了用于研究炎症的主要神经影像学技术以及如何以标准化的方式处理生物样本。这项计划旨在为科学界提供一个共同的路线图，以增进对帕金森病的了解，并在未来改善患有这种疾病的人的生活。 5 - 由奥尔德萨实验室主导的一项研究发现，两种益生菌菌株可将早产率降低一半。由位于巴塞罗那科学园的奥尔德萨实验室研发中心牵头，联合欧洲环境与气候变化研究中心（Eurecat）和罗维拉-维尔吉利大学（URV）开展的一项研究项目表明，婴儿双歧杆菌CECT 7210和副干酪乳杆菌CECT 30660的无细胞上清液能够减轻妊娠期炎症，并显示出预防感染诱发早产的潜力。该研究结果发表于《营养素》（Nutrients）杂志，为利用细菌化合物调节母体免疫反应 - 保护胎儿健康提供了一种新的策略。由Ordesa Laboratories开发的两种细菌菌株的无细胞上清液已被证明能够降低动物模型中的早产发生率并调节炎症。这两种益生菌菌株，即婴儿双歧杆菌CECT 7210和副干酪乳杆菌CECT 30660，在脂多糖（LPS）诱导的炎症模型中，将妊娠小鼠的早产率从85.6%降低至42.8%。 “我们观察到了非常清晰且一致的效果。用上清液混合物治疗的小鼠表现出更可控的炎症反应，早产发生率降低了50%。”该研究的通讯作者 - 罗切斯特大学（URV）研究员泽维尔·埃斯科特博士解释说，“这些结果可靠，并鼓励我们继续研究源自细菌的生物活性化合物在预防早产中的作用。” 早产——即妊娠不足37周分娩——影响着全球约11%的妊娠，相当于每年约1500万例。除了增加新生儿并发症的风险外，早产还会对新生儿的健康造成长期影响。 “早产儿的数量持续上升，不幸的是，这种情况越来越普遍，”泽维尔·埃斯科特医生指出。“这影响着我们所有人，因为我们都认识经历过早产的人，无论我们是否了解具体的案例。” 妊娠期炎症是其最常见的病因之一，而妊娠期炎症可能源于感染或阴道菌群失衡。在这项研究中，研究人员使用了一种实验模型，即给怀孕小鼠注射脂多糖（LPS），这是一种能引发强烈炎症反应的细菌分子。抗炎作用和上清液调节剂该疗法还降低了母体血浆和子宫组织中促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子α (TNF-α) 和白细胞介素6 (IL-6)）的水平，表明炎症反应得到了更好的控制。相反，孕酮和催产素水平保持稳定，提示其保护作用并非依赖于激素变化，而是直接调节免疫系统。该研究还证实，副干酪乳杆菌CECT 30660的无细胞上清液在体外实验中能够抑制无乳链球菌的生长。这种细菌与阴道感染和产科并发症相关，因此，生殖健康领域对这项研究的关注度也随之提高。后生元在孕产妇健康中的潜力该研究强调了后生元的新兴作用。后生元是指源自细菌的化合物，其中包含细菌生长过程中产生的代谢物和生物活性分子，但不含活微生物。这种配方具有更高的稳定性，能够更好地调节炎症并促进肠道菌群平衡。研究结果支持这些后生元作为炎症调节剂的潜力，这些炎症与感染引起的早产有关，并为进一步研究其在预防妊娠期炎症并发症方面的功效开辟了新的途径。埃斯科特博士表示：“研究结果非常可靠，使我们相信这种方法具有开展进一步人体临床试验的巨大潜力。” 通过国际专利进行创新和保护这些化合物所用的细菌菌株是奥尔德萨实验室微生物群和生物活性化合物研究方向的一部分。双歧杆菌长亚种婴儿亚种 CECT 7210（又名婴儿双歧杆菌 IM1®）在之前的研究中已显示出抗炎特性和促进肠道菌群平衡的能力。同时，从健康女性阴道样本中分离出的副干酪乳杆菌 CECT 30660 的特点是其 L-乳酸产量高（占总量的 94%），并且对致病菌无乳链球菌具有活性。 6 - 科学家运用人工智能技术破译植物适应气候变化的机制植物究竟有哪些内部机制使其能够在恶劣的环境条件下生存？为了解答这个问题，由加泰罗尼亚理工大学巴塞罗那分校（UPC）领导的一个国际研究团队运用人工智能（AI），特别是机器学习技术，对植物的胁迫反应进行了多因素研究。该研究成果发表在《自然通讯》杂志上，为植物应对干旱 - 极端温度以及气候变化导致的其他不利环境条件等现象提供了新的见解。该研究由加泰罗尼亚理工大学农业食品工程与生物技术系的博士后研究员 Raul Sánchez Muñoz 和该大学系统工程 - 自动化和工业信息学系的 Isiah Zaplana Agut 教授领导，并与捷克共和国该大学的其他研究人员合作完成。研究了超过500个转录组该研究的创新之处在于，它首次将综合荟萃分析与无监督机器学习算法相结合，分析了模式植物拟南芥在不同胁迫条件下的 500 多个转录组（细胞中所有 RNA 分子的集合）。这项大规模 - 高智能的分析确定了一个“核心胁迫基因库”：一组关键基因，它们参与植物对十种同时存在的不利环境条件（而非单一条件）的耐受性。研究团队的一项重要发现是乙烯的调控作用，乙烯是这种适应性的关键因素。乙烯是一种植物激素，存在于植物发育的各个阶段，从种子萌发到果实成熟。而这项研究表明，乙烯在整合植物对多种同时发生的胁迫的响应中也发挥着核心作用：它协调并调节关键基因的激活，从而增强植物的抗逆性。正如研究员劳尔·桑切斯解释的那样，“这一基因网络和乙烯作用的发现，为设计更有效的整体策略打开了大门，从而能够通过基因工程和传统育种计划，培育出更适应气候变化的新植物品种。” 研究员伊赛亚·扎普拉纳强调，“在当前气候危机的背景下，了解植物如何调整其生理机能以克服自然界中严重且往往是多因素的压力条件至关重要。” 确保作物存活该团队通过生物学验证鉴定出的这一基因，为农业生物技术开辟了一条新途径。这些基因是潜在的生物技术靶点，可用于设计和开发更能抵御干旱 - 极端温度以及气候变化带来的其他不利环境条件的新型作物。这为推进更具韧性和可持续性的农业奠定了坚实的基础。 7 - 地中海饮食并不能保证摄入足够的维生素，例如叶酸。叶酸，又称维生素B9，是一种人体必需的微量营养素，主要来源于绿叶蔬菜 - 豆类 - 水果和一些坚果。在人体内，叶酸在遗传物质合成 - 细胞分裂 - 认知发育以及妊娠期胎儿发育中发挥着至关重要的作用。因此，世界卫生组织建议孕妇或计划怀孕的女性补充叶酸（叶酸是叶酸补充剂中的一种形式），以显著降低严重出生缺陷及其他健康问题的风险。上世纪90年代末，面对人群普遍存在的叶酸缺乏症，美国和加拿大等国开始强制在面粉和谷物等主食中添加叶酸。尽管此后全球已有60多个国家采取了类似措施，但欧洲地区总体上尚未跟进。在营养学领域，人们一直普遍认为，地中海地区居民饮食丰富均衡，能够充分摄取这种维生素。然而，英国政府即将于2026年开始大规模强化面粉，这再次引发了欧洲关于叶酸问题的讨论：良好的饮食是否足以保证人体摄入足够的叶酸？地中海地区是否真的需要大规模强化食品？为了解答这些问题，罗维拉-维尔吉利大学的一个研究团队对塔拉戈纳省普通人群的地中海饮食依从性和叶酸水平进行了研究。他们分析了1998年至2002年间收集的740人的饮食数据，并辅以一般健康评估和血液检测，以测量叶酸和其他维生素的水平。罗维拉-维尔吉利大学基础医学系的研究员米歇尔·墨菲解释说，当时的饮食习惯比现在更能代表地中海饮食，因此在本次研究中更具意义。研究结果显示，与普遍认知相反，仅有17.5%的样本严格遵循地中海饮食。即便如此，这些人中仍有15%的叶酸摄入量未达到欧洲食品安全局制定的指南标准，8.5%的血液叶酸水平未达到世界卫生组织制定的标准。在那些未能严格遵循地中海饮食的人群中，叶酸缺乏症的发生率显著升高：71%的人无法从饮食中摄取足够的叶酸，超过四分之一的病例被检测出血液叶酸缺乏。此外，该研究还发现其他必需维生素也存在缺乏，例如对神经系统和免疫系统发育至关重要的维生素B6。简而言之，在大多数情况下，遵循营养丰富均衡的地中海饮食与充足的叶酸摄入量和血液中叶酸水平之间存在关联。然而，这也意味着坚持这种饮食并不一定能保证体内叶酸水平充足。尽管如此，那些不严格遵循地中海饮食的人，其血液中叶酸的含量却急剧下降，而这些人实际上占样本的大多数——82.5%。由此得出最重要的结论：大多数人都容易出现叶酸和其他必需维生素缺乏的情况。长期以来，墨菲一直致力于实验室研究，并倡导开展宣传活动，提高公众对孕妇补充营养（尤其是叶酸和维生素B12）必要性的认识。然而，这项研究的结果更进一步，指出地中海地区人群可能存在系统性叶酸缺乏症。鉴于此，研究团队强调，至少有必要就面粉等主食的广泛强化展开讨论：“我们讨论的是一项公共卫生措施，它可以预防胎儿发育中可能造成终身健康后果的严重并发症，例如脊柱裂；从理论上讲，努力预防这种情况的发生是合乎逻辑的。” 然而，他们也强调，要考虑采取此类措施，还需要更多关于人群饮食和维生素吸收的数据，这意味着需要进一步研究：“必须强调的是，目前我们不能明确推荐这类措施；我们建议的是，需要对这一现象进行更深入的研究，并将讨论开放给科学界和政界，”墨菲指出。此外，他们还认为，制定改善人群饮食 - 促进新鲜多样化食物消费的政策至关重要。 8 - 一种新技术有助于发现心脏中隐藏的问题并改善其定位。一支国际研究团队，其中瓦伦西亚理工大学 (UPV) ITACA 研究所 EP 分析实验室小组发挥了重要作用，开发了一种创新的心脏映射工具，能够识别隐藏的电变化。该技术已被证明能有效定位室性心动过速和致心律失常性心肌病（ACM）患者的异常基质，ACM 是一种遗传性疾病，可引起严重的室性心律失常并增加猝死的风险。在他们发表于科学期刊《心律》上的研究中，他们提出了矢量场异质性 (VFH) 指标，这是一个旨在量化心脏电信号局部传播异质性的新指标。 “这项指标使我们能够识别与瘢痕相关的异常电传导部位，而这些部位反过来又可能发挥关键的功能机制作用，例如室性心动过速（VT）。将其应用于电解剖标测系统将为这些部位的定位提供更精确的工具，”参与这项研究的ITACA研究员弗朗西斯科·卡斯特尔斯说道。从这个意义上讲，这项新技术更清楚地揭示了心脏电生理问题隐藏在哪里。 “它不仅能检测出瘢痕或心律失常发展关键区域的改变，还能揭示出用标准方法看似健康的区域中隐藏的信号。即使在受损区域附近看似正常的组织中，我们也发现了电活动紊乱，这让我们对心脏疾病有了更全面的了解，”ITACA 的另一位研究员 José Millet 补充道。因此，作者强调，VFH 指标是对当前心脏标测技术的补充，并可能成为改进导管消融手术的有用标志。 “这项工作代表着朝着更有效的治疗方法迈出了一步，将直接影响心律失常性心肌病患者的生存和生活质量，”巴斯克大学研究中心表示。 ITACA-UPV 的作用具体来说，EP 分析实验室团队凭借其在生物电磁学和先进生物医学信号处理方面的专业知识，发挥了关键作用，成功地将复杂的数学概念转化为真正的临床应用工具。研究人员 Gema Cabero - Elisa Ramírez - Paco Castells 和 José Millet 代表 ITACA 参与了这项研究，并与来自伦敦 - 苏黎世 - 马德里和格拉纳达的团队合作，这凸显了在面对具有重大社会和健康影响的疾病时进行国际合作的重要性。最后，研究团队指出，需要进行更大样本量和长期随访的研究，以及在导航系统中实施该技术的便利性，以促进电生理干预期间的决策。 9 - 美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种由瓦尔德赫布伦研究所共同研发的治疗罕见肌肉疾病的疗法。美国食品药品监督管理局（FDA）本周宣布批准KYGEVVI®上市，这是首个用于治疗成人和儿童胸苷激酶2（TK2d）缺乏症的疗法。该疗法由瓦尔德希布伦研究所（VHIR）神经肌肉和线粒体病理学组组长拉蒙·马蒂博士的团队参与研发，目前由生物制药公司UCB生产。 TK2d是一种极其罕见的遗传性线粒体疾病，其特征是进行性加重的肌肉无力，可导致运动技能丧失，并影响吞咽和呼吸等重要功能。尽管患者之间的症状差异很大，但该病通常致命。在两岁左右或两岁之前出现首发症状的患者，过早死亡的风险很高，通常在症状出现后的三年内死亡。TK2d的全球患病率估计为每百万人1.64例。患有这种疾病的患者体内缺乏一种对线粒体DNA合成至关重要的蛋白质——胸苷激酶2（TK2）。这会导致线粒体功能障碍，而线粒体负责为细胞提供能量，从而引发这种疾病，此前这种疾病尚无有效治疗方法。在此背景下，VHIR 的 Ramon Martí 博士和哥伦比亚大学（美国）的 Michio Hirano 博士团队开发了一种基于口服两种核苷（胸苷和脱氧胞苷）的疗法，以补偿 TK2 缺陷。专门为该疗法而成立的 Modis Therapeutics 公司的参与对该药物的研发至关重要。Modis Therapeutics 于 2019 年被 Zogenix 收购，Zogenix 随后于 2022 年被 UCB 收购。一种能显著提高患者生存率的疗法最初，该疗法在瓦尔德希布伦医院用于同情用药项目下的患者。鉴于该阶段观察到的积极反应，随后启动了一项临床试验，参与者包括来自国内外医疗中心的患者，其中也包括瓦尔德希布伦医院的患者。这要归功于瓦尔德希布伦医院儿科神经病学组弗朗西娜·穆内尔博士领导的团队的参与。 KYGEVVI® 的获批基于一项 II 期临床试验的安全性和有效性数据 - 两项已记录的回顾性研究以及一项扩大后的同情用药计划。这些研究共纳入 82 名 TK2d 症状发病年龄在 12 岁或以下的患者。疗效评估方法是将接受治疗的儿科和成人患者的总生存期与一组未接受治疗的对照组患者进行比较，对照组患者的TK2d症状发病年龄与治疗组相匹配（≤2岁或>2岁至≤12岁）。共筛选出78对匹配病例。结果显示，从治疗开始到死亡的总体风险显著降低，从治疗开始到死亡的总体风险降低了约86%。Martí博士表示：“这种疗法已被证明非常有效且起效迅速，能够挽救重症患者的生命。” 在纳入生存分析的78例接受治疗的患者中，TK2d症状出现的中位年龄为1.5岁（范围：0.01-12岁）。治疗的中位持续时间为4年（范围：1天-12年）。最常见的不良反应并不严重，包括腹泻 - 腹痛 - 呕吐以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高。 “我们非常自豪地看到，作为一个临床前研究团队，我们为将这种严重疾病的治疗方法带给患者做出了贡献。这无疑是个好消息，激励我们继续研究，为其他类似疾病开发新的疗法，”马蒂博士总结道。目前，欧洲药品管理局（EMA）正在审查该疗法，以决定是否在欧洲批准其上市。 10 - 欧洲未能实现为精神障碍患者提供服务的目标欧洲成年人口中精神疾病的医疗保健覆盖率低且不足。换言之，在一些国家，精神疾病患者接受任何形式治疗的比例几乎为零，而整个欧洲大陆整体上都未能达到这一标准。发表在《柳叶刀区域健康-欧洲》上的一项新研究描绘了整个欧洲大陆令人担忧的现状，揭示了低覆盖率，而如果考虑到接受充分治疗的患者人数，这一数字则更低。这项研究系统回顾了过去二十年来发表的关于该主题的科学文章，参与研究的有马尔医院研究所卫生服务研究小组协调员 - 庞培法布拉大学公共卫生教授乔迪·阿隆索博士。该研究分析了45篇文献，阿隆索博士指出，其首要结论是“无论按国家还是按疾病类型划分，数据都严重不足，这使得我们难以了解现状。” 该研究还汇集了世界卫生组织 - 意大利维罗纳大学 - 英国伦敦政治经济学院和伦敦国王学院以及全球心理健康同行网络的研究人员的贡献。审查结果显示，欧洲各国仅在严重精神障碍（例如精神病）领域实现了较高的覆盖率。覆盖率从50%到90%不等，存在显著差异，且并未掩盖覆盖率极低的地区。在其他疾病方面，例如重度抑郁症，在比利时等国家，36%的患者接受过某种形式的治疗，但只有11%的患者获得了充分的治疗。焦虑症的覆盖率从瑞典的47%到保加利亚的7%不等。而物质和/或酒精使用障碍的成人治疗率则极低。最弱势的群体是女性 - 性少数群体 - 少数族裔 - 移民和无家可归者。至于注意力缺陷多动障碍（ADHD），由于数据匮乏，难以评估其现状。从西班牙的数据来看，只有三分之一的各类精神障碍患者接受治疗，而接受充分治疗的患者不足12%。在重度抑郁症患者中，28%接受治疗，但其中只有18%获得适当的治疗。焦虑症患者的相应数据分别为29.5%和12%。但在物质和酒精使用障碍患者中，仅有5.2%获得充分治疗。阿隆索博士解释说，这份数据集“危及世界卫生组织将治疗覆盖率提高50%的目标”。它还揭示了整个欧洲大陆医疗保健覆盖范围存在的巨大差异和不平等，这种差异和不平等远远超出了欧盟的范围。为了解决这个问题，研究人员提出了一系列建议，涵盖了供给和需求两方面。但最重要的是，他们强调“建立一个协调一致且持续的欧洲精神疾病监测系统至关重要”，乔迪·阿隆索补充道。在服务供给方面，他们呼吁增加专业人员数量和资金投入，以满足民众的心理健康需求，同时推动服务分散化，并将其融入基层医疗体系。他们还倡导以人为本的医疗服务，努力消除社会歧视，并将心理健康纳入欧洲各国的全民健康覆盖范围。针对这一需求，相关部门正在开展心理健康及现有服务的教育宣传活动，并努力使人们能够更坦然地谈论心理健康问题。这些活动旨在增强用户的能力，并促进他们参与和讨论治疗方案。 11 - 西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 正在牵头一项耗资 1000 万欧元的欧洲项目，旨在揭示脂肪如何控制我们身体的健康。西班牙五分之一的人口患有肥胖症，这种情况会增加患癌症 - 心血管疾病和糖尿病的风险。西班牙国家癌症研究中心（CNIO）代谢相互作用研究组负责人瓜达卢佩·萨比奥表示，直到最近，人们还认为这种风险源于脂肪的重量，“但事实并非如此”。“重要的不是脂肪的数量，而是脂肪的质量和正常功能。脂肪是一种器官，其细胞执行着特定的功能，而当这些细胞无法充分发挥功能时，风险就会出现。然而，我们仍然不了解脂肪的行为方式以及它如何影响其他器官和组织。” 为了推进这项研究，欧洲研究理事会（ERC）刚刚向“解读脂肪组织在心脏健康和疾病中的作用：ADIPOhealth”项目授予了1000万欧元的ERC协同资助。这是一个为期六年的国际合作项目，由Sabio公司协调。西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究团队将获得约300万欧元，用于研究脂肪如何与人体其他部位进行沟通。这是一次竞争非常激烈的项目征集活动。据欧洲研究理事会（ERC）报告，在提交的712个项目中，只有66个获得了资助；这些项目将由来自26个欧洲国家以及美国的研究团队开展。脂肪组织在维持我们的健康方面发挥着关键作用。脂肪组织（即体内脂肪）是一种内分泌器官：其细胞分泌的分子会通过血液循环调节其他器官的新陈代谢。当脂肪组织功能正常时，这些信号是有益的；而当脂肪组织功能失调时，则可能引发疾病。该项目研究脂肪组织对心脏的影响，但研究结果将拓宽人们对脂肪在体内功能的总体理解，以及脂肪在癌症等疾病中的作用。超重和肥胖人群的异质性很高。了解每个人脂肪的功能障碍性质，有助于预测其罹患相关疾病的风险，例如，哪些人更容易发生心脏病或罹患癌症。“这对医生来说也至关重要，因为他们目前缺乏诊断脂肪组织疾病的有效工具，因此也无法了解每位患者面临的真正风险，”研究人员表示。如果肥胖会增加心力衰竭的风险，那么癌症治疗也会增加这种风险。事实上，60%的癌症治疗中断都是由于心脏问题造成的。了解脂肪细胞如何控制心脏功能，将有助于为超重和肥胖患者量身定制癌症治疗方案。 ADIPOhealth 项目的主要目标是识别功能异常脂肪组织中发生的变化，以及这些变化如何影响脂肪细胞（或称脂肪组织细胞）与心脏之间的通讯。为了实现这一目标，他们将寻找生物标志物：即功能异常的脂肪细胞分泌的物质。由于这些物质在血液中循环，因此可以作为治疗靶点和易于获得的治疗方法。瘦人患有功能性脂肪生物标志物将使我们能够检测哪些脂肪是健康的，哪些脂肪是不健康的，从而区分哪些超重或肥胖的人心血管风险较高，“因为他们的脂肪细胞功能失调”，而哪些人风险较低，“因为他们的脂肪细胞功能良好”，Sabio 解释道。 “还有一些体型偏瘦的人，他们的脂肪细胞功能异常，但他们自己却不知道，”这位代谢专家说道，并补充道：“如果你的脂肪细胞无法储存脂肪，脂肪就会转移到肝脏。你虽然体型偏瘦，但患脂肪肝的风险更高，因此也更容易患肝癌。” 为了确定能够反映每个人实际风险的生物标志物，萨比奥在西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的团队将利用动物模型和人体样本，研究脂肪细胞功能障碍的原因和程度，以及它们在功能异常时会分泌哪些物质。哥本哈根大学（丹麦）的杰斯珀·奥尔森团队将负责不同样本的蛋白质分析。最终目标：纳米胶囊药物来自美国加州大学洛杉矶分校的戴尔·阿贝尔将与萨比奥合作，确定他的同事检测到的哪些物质会影响心肌细胞，哪些会影响其他组织，以及哪些可以作为生物标志物。“在脂肪组织中，我们没有任何标志物可以告诉我们：你的脂肪组织有问题，”萨比奥说。我们将对选定的生物标志物进行人体样本测试。结果将确定需要重点靶向的关键分子，以预防脂肪细胞功能障碍的有害影响。在最后阶段，Sabio 的团队将尝试开发一种针对这些分子的药物，然后来自英国伦敦国王学院的 Mauro Giacca 将设计可以直接输送到心脏的纳米颗粒。关于ERC-Synergy资助项目 ERC-Synergy 资助项目支持来自不同学科和国家的两到四个研究团队共同应对具有挑战性的难题，贡献各自的技能和资源。这些难题无法单独解决。该项目是欧盟“地平线欧洲”研究与创新计划的一部分。关于国家癌症研究中心（CNIO）西班牙国家癌症研究中心（CNIO）是隶属于西班牙科学 - 创新和大学部的公共研究中心，也是西班牙最大的癌症研究中心，同时也是欧洲最重要的癌症研究中心之一。该中心拥有约五百名科学家以及辅助人员，致力于改进癌症的预防 - 诊断和治疗。关于欧洲研究理事会（ERC）欧洲研究理事会（ERC）由欧盟于2007年设立，是欧洲领先的前沿研究资助机构。它提供四项资助计划：启动基金 - 整合基金 - 高级基金和协同基金。此外，还有一个概念验证计划，旨在帮助受资助者弥合开创性研究与早期商业化阶段之间的差距。 12 - 科学家开发了一种能与大脑通信的人工视觉系统，并在两名盲人身上进行了测试。发表在《科学进展》（Science Advances）上的一项研究揭示了新一代视觉神经假体所取得的成果，该假体能够与大脑进行双向通信。这种动态交互使得假体能够与视觉皮层直接对话，从而实现更自然 - 更实用的视觉效果。该系统已在两名盲人志愿者身上进行了测试，并取得了令人鼓舞的结果。这项研究是在埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学（UMH）的生物医学神经工程实验室进行的，该实验室隶属于CIBER的生物工程 - 生物材料和纳米医学领域（CIBER-BBN），是探索基于脑植入物的视觉假体的实验室之一。研究团队认为，未来这些植入物有望成为帮助盲人恢复功能性视力的工具。 “皮层人工视觉系统试图通过集成在普通眼镜中的小型外置摄像头来模拟自然视觉过程，该摄像头取代了视网膜。信息经过电子处理后，被转换成电刺激模式，并发送到大脑中负责处理视觉信息的区域，即枕叶皮层，”UMH教授 - 该研究负责人爱德华多·费尔南德斯·霍弗解释道。“但视觉并非被动过程，而是眼睛和大脑之间持续不断的信号和信息交换，”这位专家补充说，“因此，人工系统也必须具备这种功能，并尝试复制视觉系统的运作方式。” 建立与大脑对话的重要一步迄今为止，所有视觉神经假体都是“开环”的，并未考虑神经元对电刺激的反应。然而，当设备提供刺激时，大脑会适应 - 学习并做出反应：“我们刺激的神经元可能会变得更加敏感或疲劳。或者，我们今天发送的信号可能与大脑明天预期或需要的信号不同，因为大脑本身已经发生了变化，”费尔南德斯·霍弗解释道。正如研究人员所指出的，这项研究表明，我们可以与大脑建立双向对话。“在产生产生视觉感知的电刺激的同时，我们可以记录大脑活动，并根据电极周围神经元的反应来调整刺激模式，就像在正常情况下一样。这种闭环利用了大脑的适应能力，使我们能够将传统的单向交流转变为技术与大脑之间的双向对话，这有助于我们实现更接近自然视觉的人工视觉。” 2021年，缅因大学莫里斯分校（UMH）的生物医学神经工程实验室成功地将一种装置植入一位盲人的大脑，该装置能够以远高于以往的分辨率诱导其感知形状和字母。如今，该团队开发出一种新技术，可以帮助区分感知到的闪光和真正看到的世界。该系统不仅能够通过注入诱发视觉感知的电信号来“写入”大脑，还能“读取”神经反应并实时进行调整。UMH的研究人员解释说，这项技术可以安全可靠地诱发视觉感知：“新系统向大脑学习，大脑也向系统学习。” 这项与IMED埃尔切医院合作开展的研究涉及植入一种非常小的装置，每侧仅4毫米，内含100个独立的微电极。研究人员使用手术机器人和先进的神经导航系统进行微电极植入，从而实现了可控且安全的手术过程。团队成员 - 巴尔米斯医生医院和IMED医院的神经外科医生巴勃罗·冈萨雷斯·洛佩斯解释说：“得益于这项技术，我们可以实时 - 精准且安全地引导电极植入。整个植入过程只需通过一个8到10毫米的小切口即可完成，无需开颅手术。因此，研究参与者可以提前出院，并且术后不适感比一般患者要轻。” 植入芯片的受试者已经能够识别各种复杂的图案 - 动作 - 形状，甚至一些字母。此外，费尔南德斯·霍弗补充道：“基于神经元活动的记录，我们现在可以预测特定的电刺激是否会诱发主观视觉感知，甚至可以预测其相对亮度以及个体感知的数量。”这使得刺激参数能够自动动态调整，从而帮助用户更好地适应并更快地学习。处于临床前开发阶段的植入物尽管研究结果对于开发能够帮助盲人或视力障碍者改善行动能力的视觉神经假体来说非常令人鼓舞，但研究团队警告说，循序渐进地进行研究非常重要，不要抱有不切实际的期望，因为目前这只是一项正在进行的研究。目前，人工视觉植入物尚处于临床前研发阶段，尚未面向公众开放。其最终目标是帮助失明者恢复视力，特别是那些因视网膜退行性疾病或视神经损伤而失明的人，因为他们目前没有其他治疗选择。在这些情况下，大脑仍然保留着处理视觉信息的能力，因此植入物可以向大脑中仍能感知光线和形状的区域发送电信号。 “相比之下，先天性盲人的视觉皮层从未发育出视觉功能，”UMH的研究人员解释说。这些区域被重新组织用于其他任务，例如语言或通过听觉或触觉进行空间识别。“这就是为什么，至少目前来看，植入式设备无法与从未发育的视觉系统‘对话’，”费尔南德斯·霍弗指出，“因为没有预先存在的编码可以用来沟通。” 该研究由荷兰科学 - 创新和大学部（DTS19/00175 - PDC2022-133952-100） - 欧盟通过“地平线2020”计划（拨款协议编号899287，NeuraViPeR和协议编号861423 enTRAIN Vision） - 面向社会的创新神经技术（INTENSE） - 荷兰神经技术联盟以及瓦伦西亚政府（PROMETEO CIPROM/2023/25）资助。研究团队感谢志愿者及其家人在过去几个月里的出色工作。他们也对埃尔切IMED医院的医务人员表示衷心的感谢，感谢他们为这项研究提供的临床支持。 13——发现一种新的遗传性神经发育疾病由ICREA教授 - 贝尔维特格生物医学研究所（IDIBELL）和CIBERER研究员 - 神经代谢疾病研究组组长奥罗拉·普约尔（Aurora Pujol）领导的国际团队，已确定RPS6KC1基因突变是导致一种新的神经发育遗传疾病的原因。该发现近期发表于《美国人类遗传学杂志》，得益于基因组测序以及IDIBELL团队开发的新型临床基因组学工具和计算算法的应用。这些突变已在全球八个家庭的13人中检测到，这些家庭彼此之间并无亲缘关系。其中一例患者在贝尔维特格大学医院接受治疗，该院神经科医生 - 本研究的共同作者瓦伦蒂娜·贝莱斯·德·桑塔玛利亚博士负责跟进治疗。作为一项国际合作项目的一部分，来自世界各地的研究中心和医院（包括西班牙 - 美国 - 意大利 - 德国 - 英国 - 伊朗 - 芬兰 - 爱沙尼亚 - 巴基斯坦和土耳其）参与了这项研究。从遗传学到临床：表现形式多种多样 RPS6KC1基因的改变会导致高度异质性的临床表现。该疾病的临床表现如此多样，以至于无法建立基因型（基因突变）和表型（基因型的表达，即可观察到的外部特征）之间的明确关系。该疾病的神经系统表现涵盖了广泛的神经功能障碍，从危及生命的严重先天性病变到伴有严重或轻度神经发育问题的痉挛性截瘫。部分患者可能仅表现为认知或行为障碍，而无运动功能障碍。然而，研究发现，大多数患者的临床表现与科芬-洛瑞综合征（Coffin-Lowry syndrome）患者相似，表明这两种疾病之间存在相似之处。科芬-洛瑞综合征是一种罕见的遗传性疾病，由RPS6KC1同一家族中另一位成员（在本例中为RPS6KA3基因）的基因突变引起，其特征是生长发育异常 - 畸形和智力障碍，程度从轻度到重度不等。确诊带来的慰藉：疾病的命名。识别出导致一种罕见且尚未命名的疾病的致病基因是一项重大进展，为未来深入研究RPS6KC1及其功能打开了大门。“了解该基因及其在健康生物体中的功能，是理解其突变后出现问题的关键。而了解这一点，将使我们离找到治疗该疾病的有效策略更近一步。”该研究的负责人 - 医学遗传学家 - IDIBELL神经代谢疾病研究组组长兼CIBERER研究员普约尔博士解释道。 “此外，确定导致这种新疾病的基因名称，使我们能够为多年来一直没有明确答案的患者提供基因诊断——在这个案例中，超过 10 年——这非常令人欣慰，”贝尔维特格医院的神经科医生瓦伦蒂娜·贝莱斯·德·桑塔玛利亚博士补充道，她一直跟踪这位西班牙患者的病情，该患者的家人在整个过程中都积极参与并给予了配合。 “像IMPaCT Genomics这样的项目旨在改善此前无法确诊患者的诊断，使我们离一个更加公平公正的社会更近一步。虽然全球受此类疾病影响的患者人数极少，但他们的家人与其他所有人一样，享有获得优质医疗保健的权利。而诊断是第一步。此外，这类发现也推动了科学知识的进步，因为它们极大地促进了我们对大脑基本机制的理解，从而帮助我们更好地了解和治疗罕见病和常见病，”普约尔博士指出。 RPS6KC1，一个仍然鲜为人知的基因 RPS6KC1基因编码同名蛋白，该蛋白属于RSK蛋白家族这一庞大的蛋白家族。除了贝尔维特格医院那位携带该基因突变的患者之外，其他病例的发现得益于GeneMatcher——一个连接全球临床医生和研究人员的在线平台，旨在加速新疾病的发现。关于RPS6KC1及其具体功能，仍有许多未知之处，但已知RSK蛋白在细胞生长 - 增殖和蛋白质合成调控中发挥着至关重要的作用，并在神经发育中扮演着重要角色。此外，它们还与核糖体的生物合成密切相关，核糖体是读取遗传信息并将其翻译成蛋白质的细胞器。为了更好地了解RPS6KC1的作用，研究人员通过分析患者的皮肤活检样本和检测具有相同基因改变的实验模型，研究了该基因突变的影响。他们的研究结果表明，这些突变除了导致核糖体数量减少外，还会直接影响蛋白质合成和脂质代谢。这项研究体现了贝尔维特格健康园区生物医学研究与临床实践合作的价值，由卡洛斯三世健康研究所 - IMPaCT基因组学项目以及TV3罕见病马拉松的公共资金资助。“我想不出比这类项目更好的公共资金用途了，我们不仅为等待了十多年的患者提供了答案，同时也为脑功能科学的进步做出了贡献，”阿尔瓦雷斯·普霍尔博士总结道。 14 - 定制缓冲液生产：量身定制的解决方案，加速您的研究在现代生物技术和分子生物学中，每个细节都至关重要——尤其是在缓冲液配方方面。缓冲液是可靠反应 - 稳定细胞培养和可重复分析结果的关键所在。然而，尽管现成的定制缓冲液可以满足一般需求，但许多应用需要更精确的解决方案：根据每个工作流程的具体要求定制的缓冲液。 Canvax 帮助研究人员和制造商将这些特定需求转化为即用型高质量缓冲溶液，确保从实验室到生物反应器的性能 - 合规性和可重复性。什么是自定义缓冲区？为什么它们很重要？定制缓冲液是根据特定条件（例如 pH 值 - 离子强度或添加剂组成）量身定制的液体配方。它们在确保分子生物学 - 诊断和生物制药应用中实验和生产过程的准确性和可靠性方面发挥着关键作用。从标准配方到完全定制配方虽然PBS - Tris-HCl或TE等标准缓冲液应用广泛，但许多项目仍需进行调整，例如使用其他盐类 - 稳定剂或抗菌剂。通过定制生产，可以优化每个参数，使其适应您工艺中独特的化学和生物环境。在分子和细胞生物学中的典型应用自定义缓冲区在以下应用中至关重要：无论是提高酶的稳定性 - 确保无菌性，还是微调检测性能，定制缓冲液都能在产量和重现性方面产生可衡量的影响。定制缓冲罐制造工艺详解设计和生产定制缓冲液远不止混合成分那么简单，它需要对化学 - 生物学和质量体系有深刻的理解。配方设计和原材料选择每个项目都始于技术讨论，以确定成分 - 浓度范围 - 储存条件和包装形式。Canvax 的科学团队会协助您从经过验证的供应商处选择原材料，以确保其纯度 - 可追溯性和符合法规要求。在受控条件下进行生产 - 过滤和包装配方获批后，即可投入生产——从小规模的试生产到大规模的GMP生产。缓冲液的制备采用校准设备，随后进行0.22微米无菌过滤，并在受控环境中灌装，以确保整个过程的完整性。包装规格多样，从西林瓶 - 小瓶到适用于自动化系统的散装容器，应有尽有。他们运营着超过4500平方米的认证设施（ISO 9001 - ISO 13485 - GMP），配备容量高达2000升的发酵罐和符合附件一要求的A级（ISO 5）隔离器。他们的基础设施旨在满足分子生物学 - 诊断和生物制药应用领域的最高标准——我们始终乐于探索定制化的合作方案。质量测试和文档每批产品均经过全面的质量控制测试，包括您选择的分析项目，例如 pH 值 - 电导率 - 无菌性 - 渗透压和外观检查。我们提供完整的分析证书 (CoA) 和技术文档，以支持科研级和 GMP 环境。为什么选择 Canvax 来制作您的定制缓冲区项目与 Canvax 合作不仅仅是外包配方——而是建立一种以可靠性 - 响应速度和科学卓越性为核心的合作伙伴关系。速度 - 灵活性和欧洲可靠性充足的原材料库存使我们能够在数日内交付标准配方产品，并在短短几周内交付完全定制的批次产品。所有生产均在西班牙进行，确保交货周期短 - 价格极具竞争力，并能为欧洲及其他地区提供安全的物流服务。每个阶段的质量和合规性 Canvax 遵循 ISO 9001 - ISO 13485 和 ISO 14001 体系，并采用 GMP 生产液体试剂。这确保了全程可追溯性 - 流程验证和完整文档记录——这对于受监管的环境至关重要。从研究到GMP环境他们的多学科团队拥有超过20年的经验，为生物技术 - 诊断和制药公司提供支持。无论您的缓冲液是用于研发 - OEM供应还是整合到GMP生产中，我们都会相应地调整规格 - 包装和质量文件。 Canvax 的定制缓冲解决方案示例凭借其内部专业知识和灵活的生产基础设施，Canvax 可以生产各种定制配方，以满足不同的科学需求。分子生物学缓冲液 PBS - TBS - TE 或定制裂解缓冲液，采用特定离子强度和添加剂配制，用于核酸或蛋白质工作流程。细胞培养和色谱缓冲液采用平衡盐溶液和色谱缓冲液，严格控制 pH 值和渗透压，以支持一致的细胞生长和纯化结果。诊断和OEM配方以散装或试剂盒形式供应定制稀释剂 - 洗涤缓冲液和稳定溶液——是寻求可扩展性和监管信心的诊断和 OEM 制造合作伙伴的理想选择。结论：使用 Canvax 自定义缓冲区简化您的工作流程所有实验或生产线都依赖于可靠性——而可靠性始于缓冲液。Canvax 的定制缓冲液生产服务兼具速度 - 灵活性和质量保证，可提供您所需的精确配方，确保您的工作保持一致性 - 合规性和可扩展性。联系他们的技术团队，讨论您的下一个定制缓冲区项目，了解 Canvax 如何加速您的发现。 15 - 阿尔茨海默病临床试验和新兴疗法：通过创新变革患者护理执行摘要阿尔茨海默病（AD）是现代医疗保健领域最重大 - 最紧迫的挑战之一。全球有超过5000万人受AD影响¹，随着人口老龄化，AD给社会带来了巨大且日益沉重的社会和经济负担。过去几十年，治疗方法主要针对症状，而疾病修饰疗法（DMTs）的出现重塑了治疗格局，为延缓或改变疾病进展带来了新的希望。本白皮书对不断发展的 AD 领域进行了更新的 - 基于证据的概述，重点介绍了近期临床和监管里程碑 - 当代试验中的运营挑战，以及像 Pivotal 这样的专业临床研究组织 (CRO) 如何通过科学和运营卓越来推进创新。阿尔茨海默病治疗范式的演变：从症状管理到疾病改善历史上，AD 主要通过临床评估进行诊断，通常只能在死后才能确认。早期的诊断框架，例如 1984 年 NINCDS-ADRDA 标准，侧重于认知和行为症状，这常常导致诊断延迟，直到发生大量的神经元丢失2。近期研究已将阿尔茨海默病重新定义为一个生物学上可测量的连续谱。2024年修订的NIA-AA标准将该疾病定义为淀粉样蛋白β (Aβ) 和tau蛋白病理同时存在，这使得在症状出现前阶段即可进行诊断，并支持预防策略³。这一概念上的转变从根本上改变了临床试验的设计和患者的选择。疾病修饰疗法的突破：淀粉样蛋白假说和临床验证淀粉样蛋白级联假说仍然是目前疾病修饰疗法的基础。单克隆抗体，如 Lecanemab 和 Donanemab，专门针对 Aβ 聚集体，旨在减少斑块负荷并延缓认知衰退4。欧洲监管里程碑 Lecanemab（Leqembi®）：最初于 2024 年 7 月被 EMA 的人用药品委员会推迟批准；2024 年 11 月发布了积极意见，随后于 2025 年 4 月获得欧盟委员会的最终批准。 Donanemab（Kisunla®）：最初于 2025 年 3 月因获益风险比问题被 CHMP 拒绝；2025 年 7 月发布了修订后的积极意见，最终于 2025 年 9 月获得欧盟委员会批准。该批准仅限于 ApoE4 杂合子和非携带者，反映了 ARIA 相关风险分层的必要性。来自关键性试验的疗效数据 Lecanemab（Clarity AD）：该试验表明，经过 18 个月的治疗，CDR-SB 降低了 27%（相当于 0.45 分的差异；p<0.001），同时淀粉样蛋白也得到了显著清除9。 Donanemab（TRAILBLAZER-ALZ 2）：在早期患者中，它使 iADRS 降低了 35%，导致 2.92 分的差异（p<0.001）10。尽管具有统计学意义，但这些相应的效应量（Cohen's d ≈ 0.21–0.23）被认为是适中的，其临床意义，特别是关于功能独立性和生活质量的意义，仍在积极讨论中11。安全与监控淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）在阿尔茨海默病治疗中仍然构成重大的安全隐患： - ARI-E：在接受治疗的患者中发生率为 12-24%。 - ARIA-H：影响 17-20% 的患者。 - 有症状的 ARIA：在 3-6% 的患者中观察到，罕见的严重后果尤其在 ApoE4 等位基因纯合子个体中注意到。这些风险凸显了严密的 MRI 监测和基于风险的谨慎患者选择的必要性，这两方面都会对试验设计和操作复杂性产生重大影响。现代阿尔茨海默病临床试验中的操作挑战 1. 生物标志物驱动的招募：阿尔茨海默病 (AD) 临床试验目前要求确认淀粉样蛋白病理，导致筛查失败率上升（30-50%）。虽然 PET 成像仍然是确认淀粉样蛋白病理的金标准，但其成本高昂且容量有限。脑脊液 (CSF) 生物标志物是一种侵入性较小的替代方案，但患者拒绝率较高。然而，血浆生物标志物（例如 p-tau217）已被充分验证为检测阿尔茨海默病病理的可行且经济有效的工具。大规模研究已证实其诊断准确性，在相关的临床环境中与淀粉样蛋白 PET 结果高度一致，从而支持将其用于筛查和监测12,13。此外，目前已有关于其合理使用的正式指南，为将其整合到临床试验和实践中提供了指导14。 2. 基础设施要求：试验必须包含 MRI - PET - CSF 和血浆生物标志物检测流程，这需要不同利益相关者之间的密切合作：临床中心 - 影像供应商和 CRO。 3. 患者留存：繁重的临床就诊和输液安排需要以患者为中心。这些策略包括电子知情同意 - 分散式监测和积极的社区参与。下一代治疗策略研发管线正从靶向淀粉样蛋白扩展到针对tau蛋白 - 神经炎症和突触韧性的干预措施。tau蛋白聚集抑制剂和抗tau蛋白抗体正处于II期和III期临床试验阶段15。此外，靶向小胶质细胞调控的疗法（例如TREM2激动剂）也代表着一个很有前景的研究方向16。以预防为重点的试验，例如 AHEAD 3–45，正在研究对认知功能正常但淀粉样蛋白负荷升高的个体进行早期干预17。此外，将基因谱分析（APOE）与生物标志物分析相结合的精准方法正在重新定义患者分层的方式以及安全监督的开展方式。欧洲的实施和准备情况欧洲神经病学会 (EAN) 于 2023 年开展的一项调查发现，在疾病修饰疗法 (DMT) 的推广准备方面存在关键且显著的差距：超过 50% 的受访欧洲神经科医生表示，他们感觉尚未做好实施这些疗法的准备，并指出生物标志物诊断和 MRI 监测的普及程度有限是主要障碍。此外，93% 的受访者表示需要接受 ARIA18 管理方面的培训。 Pivotal 的角色：连接科学与运营他们的全球合同研究机构 Pivotal 将医学专业知识与卓越的运营能力相结合，以加速阿尔茨海默病 (AD) 临床试验。他们的综合方法包括： - 战略方案设计：我们制定科学严谨 - 操作可行的方案，从一开始就融入生物标志物策略。 - 专业监管指导：我们提供端到端的支持，帮助您应对复杂的欧洲监管框架，利用我们在 EMA 和国家机构方面的丰富经验，确保高效的提交和审批流程。 - 试验点优化：Pivotal 的运营和医疗团队利用经过审核的经验丰富的神经病学中心网络来提高试验点的性能。 - 数据驱动的监督和风险管理：Pivotal 团队利用我们专有的 Danah 平台进行集中监控，并应用预测分析来加强试验监督。 - 患者参与：我们与患者权益倡导团体 (PAG) 建立合作关系，并利用数字工具来最大限度地减少参与者的负担和降低退出率。塑造阿尔茨海默病研究的未来 Pivotal 通过以下方式引领下一代阿尔茨海默病研究：先进的治疗策略：我们已做好准备支持复杂的试验，包括同时针对淀粉样蛋白 - tau蛋白和炎症通路的联合疗法，为更全面的治疗方案铺平道路。公平获取途径：我们致力于确保在欧洲及其他地区都有代表性，实施促进不同人群公平参与临床试验和研究的战略。结论阿尔茨海默病研究的进展既是一项卓越的科学成就，也是一项巨大的实践挑战。疾病修饰疗法（DMTs）有限的临床疗效必须与实际可行性 - 成本和安全性等因素进行仔细权衡。在这个新时代，成功与否取决于所有利益相关者的通力合作 - 完善的基础设施和专业的知识技能。 Pivotal 的整合模式——汇集了获得委员会认证的神经科医生 - 标准化的影像学方案 - 先进的数据平台以及稳固的研究中心合作关系——使其能够引领这场变革之旅。无论我们推进的是抗淀粉样蛋白项目 - 靶向 tau 蛋白的疗法，还是预防性研究，Pivotal 都致力于提供阿尔茨海默病研究和特定疗法开发中至关重要的科学严谨性和操作精准性。参考 16 - 一种结合磁共振成像和人工智能的超快速技术加快了新药的寻找速度由西班牙国家研究委员会 (CSIC) 和塞维利亚大学联合成立的化学研究所的研究人员组成的国际团队，开发出一种有望革新药物研发早期阶段的技术。这项突破性技术结合了核磁共振波谱和人工智能工具，能够更快 - 更准确地识别和分类最具治疗潜力的化合物。该研究成果已发表在权威期刊《美国化学会志》(JACS) 上。这种名为 SHARPER 核磁共振波谱法的新方法，通过机器学习进行优化，将先进的核磁共振技术与人工智能相结合，以加速化合物的分析，从而能够非常快速地分析被称为片段的小分子如何与可能成为治疗靶点的蛋白质结合。得益于这项技术，研究人员每天可以评估约140个碎片，而传统方法每天只能评估4到15个——这在核磁共振波谱分析领域是前所未有的速度。此外，它在数据采集和结果分析方面都实现了高度自动化，使其成为一种高通量工具。速度的提升使分析能力提高了十倍，并为更灵活 - 更高效地寻找新药铺平了道路。开创性方法 “我们开发了一种开创性的方法，可以显著加快药物开发的早期阶段，这极大地促进了从事新药设计和优化的科学家的研究工作，”来自英国癌症研究地平线的第一共同作者里德万·尼普拉维什塔强调说。这项技术显著改进了核磁共振成像（NMR）在研究小分子与蛋白质结合方面的应用，这是设计新药的关键步骤。传统上，这一过程耗时较长，且需要大量的蛋白质才能检测片段与蛋白质之间的微弱相互作用。尽管难以观察，但这些微弱相互作用（分子间的细微接触）对于识别潜在药物化合物至关重要。这种新方法将分子信号聚焦成更清晰 - 更精确的读数，使研究人员能够观察其与候选蛋白相互作用时的变化，并显著提高实验灵敏度。此外，机器学习算法的应用大幅减少了所需的测量次数。因此，仅需两种不同量的片段，研究人员即可准确地对整个化合物集合进行分类。这极大地简化了实验流程，此前每个化合物最多需要七次测量。 “我们开发的基于机器学习的LB SHARPER NMR方法非常易于实施和自动化，无论是在实验操作还是结果分析方面，”该论文的共同作者 - 来自化学研究所的Jesús Angulo说道。这种自动化技术能够从包含成百上千个候选片段的数据库中，精确筛选出与目标蛋白相互作用最强的片段——即所谓的“命中片段”。这一进步对制药行业尤为重要。基于片段的设计这项研究属于药物设计中最广泛应用的策略之一：基于片段的药物发现（FBDD）。该方法首先识别与疾病相关蛋白结合的小分子片段，然后对其进行优化以提高疗效。然而，这些结合通常非常弱，难以用传统的X射线晶体衍射或电子显微镜等技术进行检测。核磁共振（NMR）是少数几种能够研究这些相互作用的工具之一，但其灵敏度低且耗时较长，因此迄今为止限制了其在药物发现中的应用。借助这项新技术，研究人员克服了这些局限性。文章的第一作者，安达卢西亚自治区政府EMERGIA科研人才引进计划下属化学研究所的研究员胡安·C·穆尼奥斯-加西亚强调：“这项工作完美地展现了多学科研究和国际合作的影响。我们证明，将先进的核磁共振波谱技术与机器学习技术相结合，能够将针对生物受体的最有希望的化合物（“命中”）的分类速度提升到核磁共振领域前所未有的水平。” 这项进展不仅提高了分析的速度和准确性，还降低了蛋白质消耗量，简化了实验流程，使其更易于实验室和生物技术公司使用。总而言之，这种方法代表着在更快 - 更高效地开发新药方面迈出的重要一步。 IIQ / CSIC 通信 17 - 巴利亚多利德大学的研究人员开发了一种学习模型，能够预测肥胖患者节食的成功率。肥胖是一种慢性 - 复杂且进行性疾病，影响着近13%成年人的生活质量和健康。因此，大学 - 研究中心和国家卫生系统投入大量物力和人力资源来预防这种疾病，并寻求更有效的解决方案。在此背景下，巴利亚多利德大学（UVa）生物医学工程硕士研究生罗兰多·安德拉德开发了一种基于人工智能的预测模型，该模型能够准确预测哪些肥胖患者在遵循以水果 - 蔬菜 - 豆类和谷物为主的低热量饮食后能够减轻体重并改善代谢健康。安德拉德在其硕士论文中提出的研究评估了不同机器学习模型在预测为期3个月的低热量饮食后体重减轻和/或代谢综合征变化方面的性能。为此，研究人员利用2017年至2023年间在巴利亚多利德大学附属医院接受治疗的893名肥胖患者的临床和生物临床数据对模型进行了训练。研究参与者遵循低热量的地中海式饮食三个月，该饮食富含水果 - 蔬菜 - 豆类 - 全谷物和特级初榨橄榄油。干预旨在减轻体重并逆转代谢综合征。代谢综合征包含一系列疾病，包括高血压 - 高血糖 - 腹部脂肪过多 - 高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），这些疾病会增加心血管疾病 - 2型糖尿病和中风的风险。这项由丹尼尔·德·路易斯教授和伊莎贝尔·德·拉·托雷教授领导的研究指出，年龄 - 胰岛素抵抗指标 - 胆固醇水平 - 尿酸 - 舒张压以及肌肉量和体重指数等身体成分变量是预测疾病的最关键因素。他们还发现，体育锻炼和饮酒等生活习惯也会对疾病产生影响。这项研究分析了五种不同的机器学习模型在预测饮食疗法成功或失败方面的有效性，证实人工智能算法，尤其是集成方法（结合多个独立模型），例如 Stacking 和 XGBoost，是识别最能从低热量地中海饮食中获益的患者的有效工具。这些算法的应用可以帮助医疗专业人员制定个性化的饮食干预方案，并优化肥胖症治疗效果。作者强调，这些模型并不能取代临床判断，但它们可以通过将治疗重点放在最有可能成功的患者身上，从而改善决策并节省医疗资源。此外，他们建议在其他人群中验证这些结果，并在未来纳入遗传 - 行为和社会经济因素，以进一步完善预测。 18 - 一种防止衰老过程中棕色脂肪组织活性丧失的机制已被破译随着年龄增长，棕色脂肪组织的活性会降低，导致卡路里消耗减少。这可能引发肥胖以及一些随着年龄增长而加重的慢性心血管疾病。巴塞罗那大学的一项研究发现了衰老过程中棕色脂肪活性丧失的关键分子机制。这项研究为设计策略以增强棕色脂肪组织的活性并预防衰老过程中出现的慢性代谢性疾病和心血管疾病开辟了新的途径。这项发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上的研究由巴塞罗那大学生物学院和生物医学研究所（IBUB，位于巴塞罗那-UB科学园）的琼·维拉罗亚教授以及CIBER的肥胖与营养病理生理学研究组（CIBEROBN）领导。来自美国纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究团队也参与了合作。

临床研究免疫疗法基因疗法细胞疗法

100 项与 MCH11 相关的药物交易

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