MET-002

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 沙晓威 减重药的牺牲品，还在累加。在2026 Q2财报会上，又一批减重药被官宣放弃。 最新财报显示，辉瑞以百亿美元押注Metsera获得的多款口服GLP-1资产被快速清理。罗氏31亿美元收购Carmot获得的减重项目也在陆续退出。安进，也关闭多款早期减重管线。 数据不佳只是表面，竞争激烈才是根本。如今减重市场的门槛越来越高，尤其是在替尔泊肽和司美格鲁肽已经建立起疗效、支付体系后，市场已经不需要一个“差不多”的减重药。 后来者想要突围，必须形成明显差异优势：更强的减重效果、更好的安全性、更便利的给药方式，或覆盖新的治疗需求。 因此，这轮减重管线调整，是MNC基于当下市场格局主动做出的选择。砍掉缺乏绝对优势的项目，把资金、研发团队集中到真正可能改变竞争格局的资产上。 减重市场远未结束，但属于“普通玩家”的时代正在结束。 / 01 / 又一批选手的倒下 在减肥药市场这片红海中，又有一批“选手”倒下了。2026年至今，全球已有至少5款处于临床阶段减重候选药物被MNC宣布终止或暂停开发。 其中，最具代表性的是辉瑞，辉瑞在减重市场上淘汰的管线已经不下十款。作为最早布局肥胖市场的MNCs之一，辉瑞曾试图凭借自身研发能力进入第一梯队。但连续几次失败后，公司开始转向外部并购。 2025年，辉瑞以约100亿美元收购Metsera，该交易也被认为是辉瑞再度押注减重赛道的里程碑事件。然而，在2026年第二季度财报中，辉瑞再一次宣布终止多项Metsera旗下的口服减重管线。 其中，核心口服GLP-1资产MET-224o被终止开发，该药是一款口服、全偏向，超长效的GLP-1药物，市场对其寄予厚望，认为其有潜力挑战礼来及诺和诺德的口服药。但最终辉瑞还是以数据不佳和竞争激烈为由，决定停止开发。 连同此前作为早期探索项目的MET-002和MET-097o，辉瑞重金布局的口服GLP-1方向几乎全部退出，仅剩从药友制药引进的口服小分子YP05002。 与此同时，公司自主研发的GIPR拮抗剂PF-07976016，在联合利拉鲁肽治疗方案的数据未达到预期后，也被停止推进。 经历了大洗牌后，辉瑞当前仅剩3款减重管线。年初报告会上构想的“覆盖口服、月度、季度、多机制”的完整减重组合，在不到一年时间后变得不那么完美了。 即使是重金并购得到的明星管线，也难逃被清场的命运，这样的情况在罗氏身上也上演了。 罗氏跻身减重赛道的关键一步，是以27亿美元收购Carmot Therapeutics。但收购完成后，Carmot旗下PYY类似物CT-173因未达到内部评估标准被率先放弃。紧接着在2026年第二季度财报中，罗氏又宣布终止每日一次GLP-1/GIP双受体激动剂Acmopatide（CT-868）的后续研发。 值得一提的是，该药去年刚披露了治疗糖尿病的2期积极数据，1.75至4.0mg剂量可显著改善1型糖尿病患者糖化血红蛋白（A1C下降0.34%）的水平。在长期依赖胰岛素替代治疗、血糖波动较大的T1D患者群体中，A1C持续小幅下降代表着长期血糖控制。但即便如此，罗氏还是基于现有的管线情况，选择放弃。 同样的剧本也在安进身上上演。 安进在完成小分子减重资产AMG786的1期试验后将其直接剔除。另一款减重资产AMG513，此前解除了FDA的临床暂停，但最新财报显示其已被彻底关停，不再继续投入。但这两款均是处于1其临床阶段的药物，相比来看安进的投入成本相比辉瑞和罗氏要低很多。 管线的调整是MNCs常有的操作，但如此步调一致砍掉减重管线，还是非常罕见。以量取胜的逻辑，在减重赛道失效了。 / 02 / 无优势就是劣势 回顾这些被砍掉的减重管线，并非“毫无效果”，只是在市场激烈竞争下，这些管线的生存机会微乎其微。 首先安全性是硬伤。 Terns Pharmaceuticals的口服GLP-1药物TERN-601是典型。该药在1期临床中表现出良好的减重效果，28天平均体重下降5%。但在2期临床中，11.9%的患者因不良反应而停止，且3名患者出现肝酶升高，提示肝损伤风险。最终公司宣布终止开发。 其次是疗效不佳。 以辉瑞的PF-07976016联合利拉鲁肽为例。公司原本计划是利用GIPR拮抗剂与GLP-1受体激动剂达到协同增效效果，但临床数据不尽人意。综合减重幅度甚至无法显著超越单药治疗。且PF-07976016、利拉鲁肽分别是两种不同给药途径的药物，上市后患者接受度预期不高。 安进的AMG 513的与AMG 786停产也是同样的原因。公司研发负责人Jay Bradner医学博士表示，做出决定的是该数据没有达到公司的预期。 需要说明的是，不及预期不代表没有效果，而是当前的减重市场门槛很高，无优势就是劣势。 数据显示，美国成年人肥胖率增长趋缓，糖尿病领域GLP-1类药物的增长速度也较往年明显放缓，新处方量整体呈现下降趋势，市场已经转向存量博弈的节点，因此后来者需要面对的竞争对象是礼来、诺和诺德这些已经深耕多年的减肥药巨头。 而礼来和诺和诺德的优势不仅在于率先占据了市场，其在疗效上也建立了壁垒。 以礼来为例，替尔泊肽减重效果已经达到了20%以上， Foundayo口服药也达到了平均12.4%的体重降幅。Retatrutide（GLP 1/GIP/GCG三靶点）更是将减重效果提到了28.3%的水平。后来者15%的早期减重效果只是入门水平。 对于减重药研发来说，投入规模大是共识。尤其是3期的临床规模已经达到千人级别，耗费十几亿美元。辉瑞在2026年第二季度财报中表示，公司增长12%的运营支出中大部分来自肥胖症产品的投入。 因此对于已经预料到投入与回报不成正比的管线，及时止损才是明智之举。 / 03 / 全力押注王牌管线 砍掉管线，并不意味着放弃减重市场的争夺，而是为了集中资源和精力押注核心管线。从公告来看，各家药企保留了自己的“王牌”。从已披露的临床数据来看，这些管线都有优于替尔泊肽或司美格鲁肽的差异化优势。 辉瑞保留了一款超长效GLP-1受体激动剂注射剂Berobenatide（MET-097i）。 在最新公布的Phase2b VESPER-1延长期数据中，患者在每周2.4mg剂量下治疗32周后，未经安慰剂校正的平均体重降幅达到15.9%，且仍未观察到减重平台期。在2026 Q2财报中更是强调其展现出“媲美替尔泊肽、超越司美格鲁肽”的强劲潜力。且该药是月度给药，依从性优势明显。 辉瑞正围绕Berobenatide展开多项临床布局。全面覆盖长期体重管理、阻塞性睡眠呼吸暂停等代谢并发症。公司预计2028年该药的首项适应症获批。此外，辉瑞还将其与长效胰淀素类似物MET-233i以及GIPR激动剂MET-034i展开联合用药探索，进一步优化减重效果。 罗氏在放弃CT-868后，将赌注集中在来自Carmot的核心资产Enicepatide（CT-388）这是一款每周一次皮下注射GLP-1/GIP双受体激动剂。 临床2期数据显示，使用Enicepatide治疗48周后，患者体重较安慰剂组降幅高达22.5%。该药与同靶点替尔泊肽相比最大的优势在于安全性，常见副作用仅为轻度胃肠道反应。数据显示，在24mg最高剂量下依然没有观察到“耐受性上限”或减重平台期，减重效果还有提升空间。 罗氏计划迅速启动大规模Phase3临床开发，全面覆盖肥胖症、2型糖尿病及心血管结局，并预计最早于2028年递交肥胖症上市申请。 安进集中砸向核心双靶点重磅项目MariTide（AMG133），安进已为其启动涵盖肥胖、2型糖尿病、心血管风险以及睡眠呼吸暂停在内的多项临床项目。 MariTide的关键差异化在于其极长的半衰期。其支持每月一次甚至每季度一次（每年仅需4~6针）的给药频次，极大提高了患者的长期用药依从性。 MariTide还有一个最具商业潜力的优势在于患者用药转化。根据安进公布的数据显示，接受MariTide治疗的患者中，很大部分此前接受过其他GLP-1疗法，而这类患者接受MariTide治疗后无新增不良反应事件。这意味着，MariTide在存量市场中具备一定的竞争优势。 当然，这些公司也没有放弃继续拓展减重赛道，但GLP这条赛道已经饱和。 安进在公告中表示，非肠促胰素类（GLP-1和GIP）减重药物是值得关注的领域。辉瑞也在积极推动非肠促胰素药物的临床开发。 对于国内biotech而言，MNCs的“狂热”并购热潮已经过去，未来的入场券只属于具备绝对差异化优势的管线。或许后来者在新药开发前思考一下，这款药能超过礼来吗？

2026年8月4日，辉瑞在Q2财报中公布了最新的研发管线调整：一次性砍掉了四款管线。其中，包括斥资百亿美金收购Metsera得来的口服GLP-1资产MET-224o。 至此，辉瑞重金买入的口服GLP-1资产几乎归零，曾经谋划的全口服减重组合方案也随之瓦解。 MET-224o的出局，无疑是本次管线调整中最引人注目的事件。 作为一款口服、全偏向、超长效GLP-1受体激动剂，MET-224o是辉瑞2025年底击败诺和诺德、百亿对价收购Metsera公司的核心口服资产，彼时这场激烈竞购被视作辉瑞弯道超车的关键布局。 毕竟，辉瑞是口服GLP-1赛道中最早的玩家，从Lotiglipron到danuglipron（一日两次），再到所有资产清盘，辉瑞屡战屡败。 收购Metsera后，辉瑞决定再战。只是天不遂人愿，早在收购完成后的首次管线更新中，另一款口服资产MET-097o便已被移除，MET-002也因作为MET-224o的原型化合物被移除。 如今，随着MET-224o的终止，辉瑞从Metsera获得的口服GLP-1资产几乎被完全剥离，仅剩注射剂berobenatide（原MET-097i）作为核心资产继续推进。 本次管线调整中，与MET-224o一同被砍掉的，还有一款GIPR拮抗剂PF-07976016。这款药物已进入2a期临床，是辉瑞自研减重管线中历经多轮清洗后唯一留存的GIP通路资产。 辉瑞曾对它寄予厚望。2025年12月，辉瑞以1.5亿美元首付款从复星医药子公司重庆药友制药引进口服小分子GLP-1药物YP05002，同步谋划将PF-07976016与YP05002联用，以期在疗效上挑战礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）。 但临床数据不尽人意。辉瑞发言人证实，在评估了PF-07976016与利拉鲁肽联用的2a期临床数据后，公司决定终止其开发。 管线调整后，辉瑞的研发重点就很清晰了：berobenatide。这款同样来自Metsera的超长效GLP-1受体激动剂已进入3期临床。 在Q2财报电话会议上，辉瑞首席科学官Chris Boshoff分享了一项数据分析，称“berobenatide的减重效果可与替尔泊肽相媲美，并有望优于司美格鲁肽”。 在VESPER-1研究延长期中，受试者接受每周2.4毫克治疗32周后，未经安慰剂校正的平均体重降幅达到15.9%，且仍未出现减重平台期。 目前，辉瑞正围绕berobenatide布局了一系列研发计划：berobenatide单药Ⅲ期研究、联合长效胰淀素类似物MET-233i的Ⅱ期、GIPR激动剂MET-034i联合berobenatide的Ⅰ期探索等，适应症涵盖长期体重管理以及肥胖合并膝骨关节炎、阻塞性睡眠呼吸暂停等并发症。 小结： 纵观辉瑞GLP-1赛道布局历程，虽命途多舛，但思路清晰。 早期深耕自研路线，danuglipron、lotiglipron等多款自研口服GLP-1药物，先后因肝毒性、耐受性差、疗效不足等问题折戟，自研体系全面遇阻。 随后转向重金BD模式，通过百亿并购、数亿美元引进快速扩充管线，短时间搭建起多靶点、多剂型的庞大管线矩阵。粗放扩张的弊端快速显现，大量早期资产因数据不及预期、管线重叠、商业价值有限被陆续淘汰。 因此，本轮管线精简，并非战略退缩，而是大型药企临床研发“快速失败、高效止损”的理性决策。 想起了礼来的来时路：“快速失败”才是最大的成功。 参考资料： 1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-axes-ex-metsera-obesity-asset-and-gipr-prospect-quarterly-clearout 2.辉瑞口服GLP-1，“复活赛”失败！ 3.其他公开资料 信息来源：E药学苑 往期推荐 ! 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。  喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧 不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~