ALX2004

▎Armstrong2025年7月25日，ALX Oncology在Clinicaltrials.gov网站上注册了EGFR ADC新药ALX2004的一期临床试验。该一期临床计划入组170例晚期实体瘤患者，覆盖非小细胞肺癌、头颈癌、食管癌、结直肠癌等瘤种，预计2027年完成。该一期临床分为三个部分，1a期临床剂量爬坡入组40例患者，覆盖非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、食管癌，剂量探索阶段入组50例患者以确定1b期剂量和给药方案，1b期临床入组80例患者，覆盖1-2个瘤种以评估疗效和安全性。ALX2004为一款自主研发的差异化EGFR ADC新药。ALX2004的差异化体现在三个方面，EGFR抗体选择了新表位，亲和力经过优化以扩大治疗窗口；linker提高了稳定性，减少了游离毒素；payload采用TOP1i，与DXd具有类似活性和增强的旁观者杀伤效应。ALX2004的稳定性显著优于DXd-ADC，血液中游离毒素更少。ALX2004的旁观者杀伤效应也优于DXd-ADC技术。ALX2004区别于既往的EGFR ADC，当然这里没有考虑到中国的竞争者，如石药集团的EGFR ADC新药SYS6010同样采用TOP1i为payload，并已经在初步临床中获得优异疗效数据。总结今年AACR会议上，石药集团SYS6010已经披露269例患者数据，临床进度领先ALX2004约两年左右。224例可评估患者中，ORR为31.3%，DCR为85.3%，其中4.8mg/kg组，ORR达37.5%，DCR达83.0%。102例EGFR突变非鳞NSCLC患者，ORR为39.2%，DCR达93.1%。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

近日，ALX Oncology公布了第一季度的财报，并提供了公司的业务更新。根据公司这份公告披露，公司寻求其CD47抑制剂Evorpacept在“HER2阳性胃癌”这个适应症的上市批准可能没戏了。根据FDA的反馈，由于标准护理的改变，其SPEN-06临床试验已不符合加速批准的条件，基于此，ALX Oncology选择不在美国寻求监管批准。此外，ALX Oncology还宣布将对公司进行精简（具体未公布），以将现金跑道延长至2026年第四季度。需要与DS8201 PKEvorpacept是一款SIRPα-Fc融合蛋白，旨在阻断CD47与其受体SIRPα结合，促使巨噬细胞攻击肿瘤细胞。HER2阳性胃癌是ALX Oncology寄托批准希望的适应症，这一厚望主要来自于名为ASPEN-06 Ⅱ期临床试验的激励。2023年10月，ALX Oncology公布发ASPEN-06的中期分析结果显示，相较于对照组，Evorpacept联用组在客观缓解率 (ORR) 显著提升（52% vs 22%）。这一临床数据令市场大受鼓舞，公司股价开盘大涨了70%。虽然在之后公布的顶线数据中（2024年7月），Evorpacept联用组的ORR相比对照组有所下降（40.3% VS 26.6%），但并未动摇公司的信心，ALX Oncology还称Evorpacept为首个在前瞻性随机临床试验中显示出持久临床益处且耐受性良好的CD47阻断剂。在今年3月的研发日活动中，公司便表示，将基于ASPEN-06临床数据与FDA讨论Evorpacept在该适应症中的监管路径，具体结果会在今年第二季度对外公布。但是，SPEN-06并未能得到FDA的认可，FDA认为SPEN-06不符合其获得加速批准的条件，因为Enhertu现在是HER2阳性胃癌的标准治疗方案，FDA指出，Evorpacept想要获得监管批准，需要开展与Enhertu对照的Ⅲ期临床试验。而ALX Oncology现在不打算按照FDA的要求来，放弃在美国开展Ⅲ期临床试验，那这也意味着公司现在放弃寻求该适应症在美国的上市批准。多次临床失败作为少数能挺到现在的CD47抑制剂，Evorpacept已经遭受了不少打击。最初，ALX Oncology的开发重点和吉利德、天境生物等一样，首推的适应症主要是MDS（骨髓增生异常综合征）和AML（急性髓细胞性白血病）。不过，结局也吉利德一样，ALX Oncology在这个两个适应症上也失败了，2023年8月，ALX Oncology终止了Evorpacept分别针对MDS和AML的两项临床试验ASPEN-02和ASPEN-05，原因是在ASPEN-02试验中，对比Azacitidine单药历史疗效，Evorpacept+Azacitidine联用并没有取得显著改善，同时基于Azacitidine在MDS和AML中的作用机制类似，AML也因此被一同放弃开发。实体瘤也不例外。今年4月，ALX Oncology宣布Evorpacept与K药联用的两项Ⅱ期临床试验ASPEN-03和ASPEN-04皆未达到主要终点目标，结果显示，相比Keytruda单药，Evorpacept+Keytruda联用未能提高晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的ORR。基于此，ALX Oncology便宣布放弃Evorpacept+K药在该适应症中的开发。失败的还有尿路上皮癌（UC)，在这次的财报中，公司还宣布决定停止Evorpacept联合Padcev（Nectin-4 -ADC）临床试验，因为对SPEN-07临床试验进行最终分析后发现，加入Evorpacept并未能提高Padcev的疗效。下一步打算几大适应症的接连失败，基本上把ALX Oncology打回原地。现在公司把希望放在了新的临床试验上，根据公司披露的开发计划，公司将在今年年中启动两项新的临床试验，包括联合trastuzumab治疗HER2阳性乳腺癌的Ⅱ期临床试验ASPEN-Breast，以及联合cetuximab用于治疗结直肠癌（CRC）的Ⅰ期临床试验ASPEN-CRC 。另外，现在公司还在重点推进的管线为其EGFR ADC管线ALX2004，此前已经获得FDA的IND批准，公司计划今年年中启动临床试验。总结作为目前少数还在坚持开发CD47抑制剂的Biotech，ALX Oncology一路走来实属不易，经历了MDS和AML、HNSCC、UC等多个适应症失败，现在几乎是从头再来，只是公司的资金经得起消耗么？参考出处https://ir.alxoncology.com/news-releases/news-release-details/alx-oncology-reports-first-quarter-2025-financial-results-andhttps://endpts.com/alx-oncology-wont-seek-approval-for-cd47-drug-in-gastric-cancer-korro-bios-layoffs/········