[177]Lu-ABY-271

近年来，靶向放射性药物领域发展迅猛，诺华两款重磅产品Lutathera（Lu-177 dotatate）与Pluvicto（Lu-177 vipivotide tetraxetan）市场大获成功，2024 年两款产品合计销售额超 20 亿美元。 商业化落地成功极大提振药企与资本市场信心，放射性药物领域接连出现数十亿美元级并购交易，行业整体发展前景获得广泛认可。 依托首期临床数据，加速 ABY-271 一期临床试验推进 2025 年 10 月，Affibody 宣布其在研Lu-177 标记 HER2 阳性肿瘤靶向放射治疗药物ABY-271正式启动I期临床试验。该项开放标签、两阶段随机试验，旨在评估 ABY-271 用于 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的安全性、耐受性及体内生物分布特征，试验在瑞典、德国多家乳腺癌与核医学专科临床中心开展。 试验分为两个阶段：A 组最多纳入 6 名序贯入组患者，评估药物在肿瘤组织及重要脏器中的摄取情况；B 组共纳入 15 名随机分组患者，探究更高放射性活度剂量与适配给药蛋白剂量范围，为后续临床试验奠定基础。两组受试者均接受单次 ABY-271 静脉输注治疗。瑞典卡罗林斯卡大学医院 Oscar Wiklander 担任本次试验瑞典地区总研究者。 2025 年 12 月，首批受试者初步临床数据出炉，结果证实药物可精准靶向肿瘤组织，在肾脏及其他重要正常组织中摄取量低，安全表现优异。基于积极试验结果，试验评审委员会批准项目进入第二阶段，开展更高放射性剂量探索。Affibody 已向欧洲药品管理局（EMA）提交试验方案修订申请，计划于 2026 年上半年正式启动II期试验阶段。 Affibody 亲和体分子技术 Affibody 核心研发平台摒弃传统抗体药物研发思路，自研专属技术平台打造全新小分子治疗蛋白类药物 —— 亲和体分子。相较于单克隆抗体、抗体片段及小分子多肽，该类分子具备多重研发优势。亲和体分子依托稳定的三螺旋蛋白骨架构建而成，结构稳定性极强，可通过组合蛋白工程技术，精准高亲和力结合特定靶点蛋白。 体积优势显著：亲和体分子量约 6kDa，仅为全长单克隆抗体（150kDa）的二十分之一，同时体积约为普通小分子药物的 20 倍，兼具单抗靶向特异性与小分子药物灵活给药优势。公司已构建超百亿级亲和体分子文库，所有分子均拥有独特靶点结合位点，可按需筛选适配各类疾病靶点的靶向分子。适中分子量搭配稳定三螺旋空间结构，赋予其适配放射性药物研发的优良药理特性。 对于放射治疗药物而言，体内生物分布特性至关重要：药物需高效穿透肿瘤组织，快速脱离非靶标正常组织以降低辐射损伤，同时在肿瘤内留存足够时长，保障放射性同位素充分发挥杀伤作用。通过搭载自研Albumod 白蛋白结合结构域，可精准调控亲和体分子体内分布，实现肿瘤高富集、高渗透，同时大幅减少药物在肝肾组织蓄积，降低骨髓辐射暴露风险。 ABY-271 药物研发设计 ABY-271 的研发依托 Affibody 旗下 HER2 靶向 PET 诊断显像药物tezatabep matraxetan（ABY-025）临床研发经验，该诊断药物可不受肿瘤原发部位限制，精准识别全身 HER2 表达病灶。ABY-025 已顺利完成II期临床试验，不仅可清晰显像低表达 HER2 肿瘤病灶，还能提前预判患者对 HER2 靶向药物的治疗应答效果。 研发团队借助蛋白工程改造、分子结构优化，搭配专属 Albumod 白蛋白结合结构域，对 ABY-025 的 HER2 靶向序列进行改造优化，适配治疗药物体内分布需求，最终研发出治疗候选药物 ABY-271。从药代动力学角度来看，白蛋白结合结构域设计极具创新性。白蛋白体内转运能力强，可高效渗透进入组织与肿瘤病灶。ABY-271 通过结合循环内源性白蛋白，精准调控药物半衰期，既能保证药物足量富集于肿瘤组织，又可实现血液与正常组织内药物快速清除。药物借助DOTA 螯合剂标记Lu-177 放射性核素，制成最终治疗型放射性配体 Lu-177 ABY-271。Lu-177 释放 β 射线，组织平均穿透深度约 0.7 毫米，可精准杀伤肿瘤细胞，最大程度保护周边健康组织。 尤为关键的是，诊疗一体化组合药物 ABY-025/ABY-271 所结合的 HER2 抗原表位，与曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及其抗体药物偶联物完全不同，临床中可联合使用，互不产生靶点竞争抑制，为联合用药增效治疗提供全新思路。 扎实的临床前研究数据 ABY-271 已完成全面临床前研发，充足试验数据支撑其顺利推进人体临床试验。研究人员利用 HER2 阳性 SKOV-3 卵巢肿瘤小鼠异种移植模型，完成Lu-177 ABY-271 体内分布及抗肿瘤疗效验证。 体内分布试验结果显示：给药 24 小时后，Lu-177 ABY-271 在肿瘤组织蓄积量远超其余脏器，血液与肾脏药物清除速率均衡，可在向肿瘤递送有效治疗辐射剂量的同时，规避肾脏、骨髓等剂量限制性脏器的辐射损伤。 抗肿瘤疗效试验结果表现亮眼：单次给予 21 MBq Lu-177 ABY-271 治疗后，荷瘤小鼠中位生存期远高于空白对照组与曲妥珠单抗单药治疗组；而该药物与曲妥珠单抗联合用药，还可进一步提升肿瘤完全消退比例。临床前模型中实现肿瘤完全缓解，充分印证其巨大临床治疗潜力。 安全性是放射性治疗药物研发核心考量，病理检测结果证实，Lu-177 ABY-271 治疗后，实验动物肝肾组织仅出现轻微病理性改变；大鼠规范化 GLP 毒理试验也证实 ABY-271 整体安全耐受性良好，为首次人体临床试验开展筑牢安全根基。 依托临床前数据完成人体辐射剂量测算，结果表明该药物可达到已上市主流放射性治疗药物同等肿瘤辐射给药剂量，对标 Lutathera、Pluvicto，具备实现同等临床有效辐射治疗剂量的能力。 搭建完善诊疗一体化产业体系 Affibody 整体研发布局深度践行诊疗一体化研发理念，围绕同一分子靶点同步开发诊断显像药物与治疗药物。旗下诊疗组合产品：诊断端为 DOTA 偶联型 HER2 靶向亲和体分子 tezatabep matraxetan，用于全身 HER2 表达病灶分子显像；治疗端即为靶向治疗药物 ABY-271。公司正搭建全球化诊疗一体化临床试验协作网络，布局起点为瑞典及北欧地区，目前已逐步拓展至欧洲全境与美国市场。 诊断药物临床价值已得到充分验证：一项纳入 50 名转移性乳腺癌患者的II期临床研究证实，Ga-68 ABY-025 PET 显像结果，可精准预判患者经 F-18 FDG PET 评估的代谢层面治疗应答效果，可为后续 ABY-271 临床试验入组患者筛选、临床精准施治提供重要参考依据。 除此之外，传统穿刺活检仅能局部取样，极易忽略肿瘤异质性问题，而 tezatabep matraxetan 全身显像技术可精准识别此类病灶差异，即便针对低表达 HER2 乳腺癌患者群体，也可全面筛查全身所有 HER2 阳性病灶，避免因单一转移灶取样漏诊，精准锁定适配 ABY-271 治疗的全部病灶。 行业竞争格局下的差异化核心优势 当前放射性药物赛道竞争日趋激烈，而亲和体分子优化结构赋予 ABY-271 两大核心优势：药物可快速富集于肿瘤组织，同时灵活调控体内清除速率，完美契合治疗药物研发需求。相较于全长单克隆抗体，亲和体分子结构精简，生产制备工艺更简便，有效降低产业化生产成本。 在药物半衰期调控层面，Albumod 白蛋白结合结构域设计方案优势突出：区别于抗体依靠 Fc 段循环代谢、聚乙二醇修饰易引发免疫原性等传统方式，该技术依托人体内天然白蛋白实现可逆性结合，内源载体分布广泛、肿瘤渗透效果优异，实现药物内源式半衰期延长，该技术在放射性药物领域应用尚不普及，具备极高创新价值。 HER2 非重叠抗原表位结合能力更是核心差异化卖点。当下 HER2 阳性肿瘤患者普遍接受多线 HER2 靶向药物治疗，ABY-271 可与现有主流靶向药物联合联用，互不冲突，无论是临床研发推进还是后期市场商业化布局，均具备显著战略优势。 未来研发展望 随着 ABY-271 的I期治疗临床试验持续推进，多项核心研发问题将逐步得到解答：剂量梯度探索试验将确定最优给药蛋白剂量，在保障肿瘤药物富集量的同时，最大限度降低正常组织药物蓄积；人体体内分布临床数据，将验证临床前试验得出的肿瘤靶向性与正常组织清除效率；安全性与耐受性评价，将明确药物安全治疗窗口，为后续疗效临床试验划定合理给药剂量区间。 ABY-271 迈入临床阶段，不仅代表又一款全新放射性治疗候选药物诞生，更验证了亲和体分子平台用于靶向放射治疗的可行性。若临床数据印证其临床前研发潜力，亲和体分子将在肿瘤组织穿透能力、正常组织代谢清除效率、工业化量产效率三大维度形成全面优势。 对于经多线治疗失败的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者而言，ABY-271 或将成为全新治疗希望；放眼整个放射性药物行业，该药物也充分证明，靶向载体分子的持续创新，仍是提升肿瘤放射治疗临床疗效的核心突破口。 往期回顾 Affibody 放射性治疗药物 ABY-271 用于 HER2 阳性转移性乳腺癌的 I 期临床试验完成首例患者给药 Radiopharm为177Lu-RAD202治疗晚期HER2阳性实体瘤的I期“HEAT”试验中的首位患者给药 PET成像验证普通降胆固醇药物可增强HER2靶向癌症治疗 汇佳生物专注于转化医学领域的前沿研究及临床转化应用技术，业务涵盖生物标志物和药物靶标技术，新型诊断试剂及治疗药物的研发，相关仪器设备的开发及临床转化技术的应用，实现了产、医、研的融合发展。 媒体合作/科研宣传/产品咨询 长按二维码，联系我们

Novartis is building a new 46,000-square-foot factory in Denton, TX. Construction will start this year and is expected to be operational in 2028. The new facility is a part of its $23 billion pledge to the US. It declined to comment on how much the new build will cost. German financial regulator BaFin is widening its investigation into Gerresheimer’s 2024 and 2025 financials. As such, Gerresheimer is delaying its 2025 annual report, originally scheduled for Feb. 26. BaFin started its investigation into Gerresheimer’s financials in September over concerns that it recorded revenue from customer contracts earlier than it should have. Elsewhere, Gerresheimer also announced the sale of its US subsidiary Centor, which specializes in packaging for US prescription drugs, due to “strong interest from potential buyers.” It did not say who the buyer was. Supernus has restarted taking orders for its Parkinson’s disease drug-device therapy Onapgo after securing additional stock from its unnamed supply partner. Supernus is working with a second supplier who will start shipping Onapgo in 2027. Supernus had to pause orders for new patients after facing higher-than-expected demand. Onapgo’s net product sales reached $17.3 million for 2025, after launching in April last year. Bora Pharmaceuticals and GSK renewed their manufacturing partnership. Bora makes over 335 individual products for GSK in Canada after it bought a factory from GSK in 2020. The expanded partnership will also give GSK access to Bora’s new oral solid dose factory in Maple Grove, MN. Also this week: