Adalimumab biosimilar(Enzene)

生物类似药是一类兼具更低研发风险、更高技术门槛、更高利润空间的药物，由此也成为全球药品市场版图上一颗令人垂涎的明珠。纵观全球生物类似药玩家，既有Sandoz、Celltrion这种在生物仿制药阵地持续深耕的传统高手，也有Teva、Mylan（现为晖致一部分）这种从小分子转战而来的化药仿制药巨头；既有从CDMO业务切入到生物类似药开发的新势力三星生物（Samsung Bioepis），也有下场较晚但来势汹汹的新生代费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）。甚至Amgen、Biogen这种带有鲜明前沿技术气质的贵族也不惜放下身段，在生物类似药领域做得风生水起。中国生物类似药行业的起步虽较欧美国家晚，但发展势头迅猛。据医药魔方NextPharma数据库、PharmaGO数据库，自2019年2月NMPA批准首款生物类似药利妥昔单抗（汉利康）以来，截至目前，中国共有14种按新的注册分类获批的生物类似药品种（按通用名计算，仅关注多肽、融合蛋白、抗体类药物，胰岛素类产品未纳入），并且已有多款中国企业开发的生物类似药成功在欧美市场获批。路径打通，井喷上市政策支持为中国生物类似药的研发上市打通了路径。2015 年2 月，国家药监局药审中心（CDE）发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，此后，又针对这一领域出台了一系列政策和指导文件。这为生物类似药的开发扫清了障碍，也吸引了大量企业入局。中国已上市的生物类似药（非胰岛素类）品种注：1）在汉利康之前，国内也已经获批了多款生物药的仿制品，由于国内之前未正式提出生物类似药概念，因此行业普遍将汉利康视作为中国首款获批的生物类似药；2）汉利康之前获批的生物药仿制药品种未按新规申报，不算严格意义的生物类似药，考虑到同通用名产品竞争格局考量，也列入表格，并标灰；3）人生长激素、人干扰素、肝素、促卵泡素、（培）非格司亭、阿法依泊汀等多种生物仿制药上市时间较早且数目多，多按旧注册分类申报获批，此表未纳入统计；4）表格未纳入胰岛素类产品；从布局生物类似药的企业来看，既有恒瑞、正大天晴、齐鲁等传统Pharma企业，也有信达生物、博锐生物、君实生物、复宏汉霖、博安生物等顶着鲜明Biopharma标签的新兴力量。或许各家企业入局开发生物类似药的初始战略目标不尽相同，但不置可否的是，生物类似药在各家企业的发展中都有着十分重要的意义。首先，从零开始做创新生物药，难度显然更大一些，尤其对于从化药起家的传统Pharma来说无异于再次尝试从0-1的突破。因此很多企业选择从生物类似药这一赛道切入，不仅提高了药物研发的成功率和上市速度，也为后续创新生物药的开发奠定了一定的物质和经验基础；其次，先生物类似药后创新药的开发策略也为新成立的很多Biotech商业化变现增加了更多的确定性，尤其是在当下资本寒冬中，这一模式的优势凸显。对于正大天晴、恒瑞、齐鲁这些传统Pharma来说，相较于生物类似药带来的商业化收入，他们可能更需要的是这类药物帮助企业从化药转向生物药这一全新领域的“温和探索”和“安全过度”。如今回头看，众多传统Pharma借助于生物类似药这块跳板已经成功切换到了生物药赛道。齐鲁制药已经有包括贝伐珠单抗、地舒单抗在内的8款生物类似药获批，3款生物类似药申报上市，其生物创新药也即将进入收获期，PD-1单抗艾帕洛利单抗和CTLA-4单抗/PD-1单抗复方均 已在国内递交了上市申请，后续管线中还有多款在研双抗、ADC候选药物。代表性传统Pharma生物药管线布局来源：医药魔方NextPharma数据库正大天晴也有4款抗体类生物类似药获批上市，后续管线中还有利拉鲁肽、司美格鲁肽等多款生物类似药即将进入收获阶段；包括三生国健、信立泰、丽珠医药、贝达药业等传统Pharma也通过生物类似药顺利过渡到生物创新药的开发，预计近两年也将有创新生物药获批上市。Biotech虽然没有传统Pharma从化药向生物药升级需要适应新的业务体系的负担，也无需承受仿制药集采带来的业务收入下降的阵痛，但是他们面临的是更严峻的挑战——生存危机。当中国创新药产业里的资本热钱退去的时候，确定的商业化收入、稳定的现金流、盈利前景成为衡量Biotech实力的新标准，，而对于已通过生物类似药获得商业化收入的企业来说，自然多了一份从容。2023年，复宏汉霖全年总收入53.95亿元，产品收入高达44.6亿元，这其中，4款生物类似药曲妥珠单抗（汉曲优）、贝伐珠单抗（汉贝泰）、阿达木单抗（汉达远）、利妥昔单抗（汉利康）合计贡献了近75%的份额，也助力复宏汉霖首次实现了全年盈利，稳定的营业收入也为公司的健康发展提供了保障。百奥泰目前已有3款生物类似药阿达木单抗（格乐立）、贝伐珠单抗（普贝希）、托珠单抗（施瑞立）获批上市；这3款药物在2023年为其带来了7亿美元的收入。同时，托珠单抗和贝伐珠单抗已经成功在美国获批，预计未来将会为其带来更丰厚的收入回报。博锐生物也有4款生物类似药获批上市。其中，安健宁（阿达木单抗）在国内的销售额已经与原研产品修美乐（艾伯维）不相上下，2023年国内医院终端销售额达2.38亿元，距离原研产品仅有一步之遥。安佰特（英夫利西单抗）也有着不俗的销售表现，国内医院终端销售收入占比仅次于原研产品类克（强生），不过再加上双通道药店和其他院外药房等，安佰特的整体销售预计已经超过类克。总的来说，国产生物类似药井喷式获批上市，打破了原研产品垄断的局面，大幅降低了药品价格，能最终从中获益的一定是患者，与中国当下的国情高度契合。海外盘子更大，中国生物类似药现出海潮随着国内生物类似药获批数量的日益增多，市场竞争也越来越激烈。2021年底，国家医保局组织开展了胰岛素专项集采，首次将带量集采拓展到生物药领域。近几年业内也传出了关于血液制品、生长激素、单抗、肝素、干扰素等生物药集采相关的报道。也有省份已经率先落地了生物药集采，2022年，广东药品集采联盟提出集采报量，利妥昔单抗、重组人凝血因子VIII、重组人生长激素等多款生物药被纳入，利妥昔单抗最终由信达生物降价59%中标。安徽省紧随其后，于同年11月将利妥昔单抗纳入集采，最终复宏汉霖独家中选。显然，生物药进入国家大面积集采大军只是时间问题。这也促使国内企业开始未雨绸缪，将目光瞄向了海外市场。复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药于2020年7月率先获欧盟委员会批准上市，之后不断开疆扩土，目前已于40余个国家和地区获批上市，包括英国、德国、澳大利亚、新加坡、巴西等，是获批上市国家和地区最多的国产生物类似药，其于美国、加拿大的上市申请亦已获得受理，有望于2024年获批上市。2023年，该产品海外收入近1亿元，同比增长162.3%，未来随着全球市场的持续渗透，其销售额有望进一步增长。紧随复宏汉霖曲妥珠单抗成功登陆欧洲市场之后，百奥泰的托珠单抗和贝伐珠单抗单抗前后脚在美国获批上市，其中，托珠单抗为FDA批准的首款托珠单抗生物类似药；这也再次证实了中国速度和中国质量已经得到了主流药品监管机构的认可。此外，齐鲁制药雷珠单抗生物类似药也于今年初成功获欧盟批准。如了抗体药之外，国产胰岛素产品也正逐渐走向全球市场，甘李药业、通化东宝的胰岛素产品目前正在接受欧洲和美国药品监管机构的审查。国产生物类似药出海情况来源：医药魔方NextPharma数据库除了欧美等主流药品市场外，南美洲、东南亚，一带一路国家和地区未来市场潜力巨大，博锐生物、博安生物、迈威生物等企业也正在将公司的生物类似药产品推向这些国家。博锐生物的阿达木单抗生物类似药已在巴基斯坦获批，博安生物的贝伐珠单抗也已在巴西递交BLA申请。可以预见的是，未来中国企业生产的生物类似药必定会使全球患者可及。总结随着肿瘤、自免等疾病患病率增加以及老龄化加剧，叠加K药、O药等更多创新生物药专利悬崖的到来，全球生物类似药市场规模将进一步扩大。据Vision Research报告，2022年全球单抗类生物类似药市场规模为87.6亿美元，预计到2032年将达到654.2亿美元左右，2023年至2032年复合年增长率为22.27%。而中国的生物类似药也将在全球市场竞争中占据一席之地。推荐阅读星条旗下的宝藏：美国生物类似药市场2023概览Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。精彩预告线下沙龙↑ 长按扫码，报名活动 ↑

近日，神州细胞可谓“双喜临门”。在其发布的2024年Q1业绩预增公告中，营收6亿元至6.2亿元，同比增长82.12%至88.21%，再次实现单季由亏转盈。不仅如此，根据此前公布的2023年报，其核心产品重组八因子安佳因销售额约17.8亿元，同比增幅超过77%，占据同类产品市场占有率第一。当国产创新药勇夺第一，神州细胞还将带给市场哪些惊喜？01杀出重围，年破20亿近在咫尺安佳因在获批之前，国内已有5款进口重组凝血因子VⅢ药品，分别为拜耳的拜科奇和科跃奇、百特的百因止、辉瑞的任捷，以及诺和诺德的诺易，且就其获批后一个月，又迎来另一款进口产品（韩国绿十字株式会社的绿茵芷）在国内获批入局。据药智数据显示，2020年，国内重组凝血因子VⅢ的销售额为11.68亿元，但市场基本被拜耳、百特和辉瑞把持，分别占市场份额的53.68%（6.27亿元）、27.65%（3.23亿元）和14.73%（1.72亿元）。安佳因是神州细胞的首款获批上市产品，在2021年7月获国家药监局批准用于治疗成人及青少年（≥12岁）血友病A患者出血的控制和预防，成为首个获批上市的国产重组人凝血因子VⅢ产品。面对进口药“前有强敌，后有追兵”的竞争格局，神州细胞的安佳因异军突起，在上市后首个完全年度销售额达10.23亿元，据神州细胞2023年报显示，安佳因销售额继续大幅增长，约为17.8亿元，同比增长超77%，已实现同类产品市场占有率第一，预计2024年有望破20亿元大关。正在向国际市场进军。神州细胞在开发安佳因的战略上，国际市场一开始就在其布局中，包括了成人预防治疗和儿童预防治疗两项临床研究，由于2020年IPO募集资金不足，并未执行，但在2021年又向特定对象发行股票募集资金且获证监会同意。图1 安佳因临床开发项目情况图片来源：神州细胞公告2023年1月，随着安佳因用于12岁以下儿童甲型血友病患者的新增适应症获批，神州细胞对安佳因在国内的开发基本结束，转战国际市场正在逐步推进中。值得一提的是，神州细胞针对重组八因子工艺过程中出现的杂质，开发出专用的亲和层析介质，大幅提高纯度和纯化收率，实现了高效产业化，一条生产线设计产量可达100亿国际单位（IU），接近全球数十厂家产量总和，且比活达7590-13340 IU/mg蛋白，高于国内外同类产品比活标准。截至目前，神州细胞已与印度、土耳其、印尼、斯里兰卡、巴西、巴基斯坦等合作伙伴签约，利用合作方在当地的临床、注册和销售经验，推动安佳因在当地商业化，且在2023年已分别向巴基斯坦、巴西、印度尼西亚和印度提交了注册申请。02创新结硕果，数量、种类双突破神州细胞首个产品安佳因在2022年为其带来10.23亿元的营收，但同时也让神州细胞的营收成为典型的单一产品结构，据2022年报显示，其全年总营收全部来自安佳因。一年“不见”，产品矩阵初具规模。随着安平希、安佳润和安贝珠等3款产品的获批上市，2023年，神州细胞已实现营收从单一产品向多产品的华丽转身，据2023年报显示，除了安佳因在重组蛋白药物领域实现了17.8亿元的营收外，其他3款产品合计在抗体药领域实现营收1.03亿元，不计新冠疫苗的营收，神州细胞产品2023年营收合计为18.83亿元，安佳因和其他3款产品分别占比为94.51%和5.49%。图2 神州细胞营收结构图片来源：神州细胞2023年报安平希是神州细胞获批上市的首个抗体药物，也是首个抗肿瘤产品，虽是参照利妥昔单抗（美罗华）研发的人鼠嵌合抗CD20单抗新药，但一级结构与美罗华不完全相同，并非生物类似药，在某些临床数据上甚至略优于原研药。据3期头对头临床试验结果显示，安平希（S-CHOP组：237人）和美罗华（R-CHOP组：118人）治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者的客观缓解率分别为94.5%和94.1%，此外，在总生存率上，安平希和美罗华分别为91.5%和90.1%。尽管两组间差异无统计学显著性意义，但非劣效性，让安平希在患者选择非生物类似药的情况下，有了替代原研药的实力，在2023年12月，成功进入国家医保目录。图3 安平希和美罗华头对头临床数据图片来源：神州细胞招股书另外2款产品中，安佳润为阿达木单抗生物类似药，安贝珠为贝伐珠单抗生物类似药，均在2023年6月获批，值得一提的是，神州细胞在开发2款生物类似药上下足了功夫，均是一次性获批原研药当时在国内获批的全部适应症，虽然在当年获批时间较晚，但均在2023年实现销售收入。创新药临床管线双突破。神州细胞在创新药管线上的产品较多，据招股书显示多达21款，但截至2020年5月，只有SCT1000、SCT800（安佳因）、SCT400（安平希）、SCT200、SCTI10A和ASCT510A等6款产品进入临床阶段。图4 神州细胞产品管线图片来源：神州细胞招股书到2023年12月，神州细胞创新药产品管线上，除了因新冠而新增的创新药产品进入临床外，也仅只有自主研发的IL-17单抗SCT650C，在澳大利亚被推进至临床阶段。随着安佳因在市场上的持续火爆，以及其他产品获批上市后对营收的助力，神州细胞有了加快创新药临床进程的底气，2024年1月以来，已有3款新药获批临床，分别为SCTC21C、SCTB35和SCTB14，值得一提的是，3款产品均为自主研发，其中SCTB35和SCTB14为双特异性抗体药。卧薪尝胆多年的神州细胞，在创新药管线产品临床进展上终于迎来数量和种类的双突破。03又一“爆款”在路上据神州细胞2023年报显示，在研产品中处于3期临床及以上的有2款，分别为上市申请获受理的SCTI10A和处于3期临床的SCT1000，其中，前者为PD-1单抗，后者为HPV疫苗，受PD-1/L1赛道的拥挤影响，即便是临近获批的SCTI10A，也挡不住还未NDA的SCT1000。HPV市场再生变。国产2价HPV疫苗的获批，已让国内甚至全球HPV疫苗市场有过一次从进口产品手中夺回市场的剧变，万泰生物的2价馨可宁，作为国产首款HPV疫苗，曾一度风光无限，2022年批签发量超2800万剂，沃森生物的2价沃泽惠，在2022年3月获批上市，当年也有498万剂的批签发量。然而，随着葛兰素史克2价HPV疫苗9-14岁女性两剂次接种程序的获批，以及默沙东9价HPV疫苗年龄的扩展，特别是接种者追求“高价疫苗高保护”的消费观念下，国产2价疫苗打响的价格战又一次引发市场关注，据资料显示，2024年3月，馨可宁在江苏的中标价为86元/支，相比之前中标价（329元/支），降幅达73.86%。SCT1000是全球首个进入临床的14价HPV疫苗，基于9价疫苗增加5个新价型（HPV35、39、51、56、59型），覆盖世界卫生组织评估的12个高危致癌HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣HPV病毒型。尽管还有一款国产15价HPV疫苗,是目前全球获IND批准最高价次疫苗，但在2024年3月才启动1期临床试验，因此，SCT1000成为最有潜在实力收割进口9价疫苗市场的选手，且对其他绝大多数国产HPV疫苗也能形成威胁。04结语曾靠多次募集资金推动临床进展的神州细胞，随着自我造血功能的逐渐增强，脚下的创新路也将越走越宽。参考来源：神州细胞公告、年报、招股书声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦