年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人群低视力的主要病因之一。随着我国人口老龄化加剧，AMD患者数量持续攀升，其中新生血管性AMD（nAMD）是导致视力严重下降的主要类型。
玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物是目前nAMD的一线标准治疗。雷珠单抗作为首个在我国获批的抗VEGF药物，其疗效和安全性已得到广泛证实。然而，受药物价格等因素影响，部分患者的规范治疗依从性受限，长期视力获益受到影响。生物类似药的出现，为提高治疗可及性提供了新的可能。
QL1205是由齐鲁制药研发的雷珠单抗生物类似药。其Ⅲ期临床研究近期发表于Ophthalmology Retina（Hamouz J, Nowosielska A, Wich-Zubilewicz A, et al. Efficacy and safety of ranibizumab biosimilar QL1205 in neovascular age-related macular degeneration: a phase Ⅲ randomized trial[J]. Ophthalmol Retina, 2025, 9(4):343-351. DOI:10.1016/j.oret.2024.10.001.）。该研究是一项国际多中心、随机、双盲、平行阳性对照的Ⅲ期临床试验，覆盖全球11个国家、97个研究中心，共纳入616例初治nAMD患者，系统比较了QL1205与原研雷珠单抗的疗效、安全性及免疫原性。首都医科大学附属北京同仁医院魏文斌教授为中国区牵头研究者。
附原文网址：
https://doi.org/10.1016/j.oret.2024.10.001
一、视力改善：两组疗效相当
研究期间，两组患者采用早期治疗糖尿病视网膜病变研究视力表评估的最佳矫正视力（BCVA）均较基线持续改善。
在意向治疗人群中，第8周时QL1205组平均BCVA改善（6.3±9.13）个字母，原研雷珠单抗组改善（7.3±8.82）个字母，两组差异无统计学意义（P=0.143 4）。90%可信区间（-2.23～0.13）和95%可信区间（-2.46～0.36）均落在预设的等效范围（-3.49～+3.49）内。在符合方案集中，QL1205组平均改善（6.5±9.19）字母，原研雷珠单抗组改善（7.3±8.40）个字母，两组差异无统计学意义（P=0.241 6）。至第48周，QL1205组BCVA改善达（10.6±11.89）个字母，原研雷珠单抗组为（11.2±11.80）个字母，两组差异持续在等效范围内。
视力稳定与改善比例：两组患者在视力稳定和视力显著改善的比例方面亦表现相似。第8周视力稳定（下降≤15个字母）比例：QL1205组98.6%，原研雷珠单抗组99.3%；第52周视力稳定比例：QL1205组97.0%，原研雷珠单抗组97.7%；第52周视力显著改善（提升≥15个字母）比例：QL1205组37.2%，原研雷珠单抗组34.4%。
图片来源于原文献
二、解剖结构改善：黄斑厚度与渗漏控制效果相似
中心黄斑厚度（CFT）：两组患者的CFT均较基线显著下降，且下降幅度在各访视点均无统计学差异。第24周，QL1205组CFT平均降低127.1 μm，原研雷珠单抗组降低126.8 μm（P=0.944 4）；第52周，QL1205组降低138.0 μm，原研雷珠单抗组降低149.6 μm（P=0.844 1）
图片来源于原文献
脉络膜新生血管（CNV）渗漏面积：两组患者的总CNV渗漏面积均较基线减少，组间差异无统计学意义。第24周，QL1205组减少（1.22±4.324）mm²，原研雷珠单抗组减少（1.14±4.308） mm²（P=0.8703）；第52周，QL1205组减少（1.40±5.079）mm²，原研雷珠单抗组减少（1.84±4.423）mm²（P=0.285 6）。
图片根据原文数据制作
积液改善情况：视网膜下/视网膜内积液的改善情况在两组间亦未见显著差异。研究期间，两组无视网膜下/视网膜内积液的患者比例均较基线增加，且增加幅度相似。
三、安全性与免疫原性：两组不良事件发生率相似
不良事件：研究期间，两组治疗相关不良事件的发生率相近。治疗相关不良事件：QL1205组4.9%（15/306），原研雷珠单抗组6.8%（21/310）；不良事件导致治疗中断：QL1205组1.6%，原研雷珠单抗组2.6%；不良事件相关死亡：QL1205组1.6%，原研雷珠单抗组1.0%。两组整体安全性特征相似，最常见的眼部不良事件为结膜出血，非眼部不良事件中高血压发生率最高。
免疫原性：两组免疫原性特征亦表现相似。第8周，抗药抗体（ADA）阳性率：QL1205组6.5%（20/306），原研雷珠单抗组5.9%（18/310）；治疗诱导性ADA：QL1205组2.4%（7/306），原研雷珠单抗组2.1%（6/310）；截至第8周，两组均未检测到中和性抗体。
四、研究总结
本项国际多中心III期研究显示，在初治nAMD患者中，QL1205与原研雷珠单抗相比：
疗效方面：第8周BCVA改善幅度达到预设等效标准；CFT降低、CNV渗漏面积控制、视力稳定与改善比例、积液改善情况等次要疗效指标均显示两组效果相当。
安全性方面：不良事件发生率、严重程度及类型分布相似，未发现新的安全性信号。
免疫原性方面：ADA阳性率及治疗诱导性ADA发生率均较低，两组间无显著差异。
研究结果表明，QL1205在主要疗效指标、安全性和免疫原性方面与原研雷珠单抗达到临床等效标准。
五、临床意义与研究局限性
临床意义：nAMD患者常需长期、规律抗VEGF药物治疗以维持视力获益。真实世界研究显示，部分患者因药物可及性或经济负担而未能达到指南推荐的注射频率。生物类似药通常价格低于原研药，有助于提升治疗可及性。QL1205（安卓明®）的上市，为nAMD患者提供了新的治疗选择。
本研究也存在一定局限性：免疫原性观察期较短，抗药抗体仅监测至第8周，药物的长期免疫原性特征仍需延长随访时间进一步验证；给药方案单一，研究采用每月固定给药方案，未评估临床实践中常用的按需治疗或治疗与延长方案；不良事件亚型未细分，眼内炎症相关不良事件未进一步区分视网膜血管炎等亚型，后续研究可完善此类信息的收集与分析。
结语：
作为一项国际多中心Ⅲ期研究，本项研究以严谨的设计和充分的数据证实了QL1205与原研雷珠单抗在治疗nAMD患者中的临床等效性。研究结果不仅为QL1205（安卓明®）的临床应用提供了循证医学依据，也进一步丰富了我国nAMD患者的抗VEGF药物治疗选择。随着生物类似药在眼科领域的逐步推广，如何在真实世界中将临床证据转化为患者的长期视力获益，仍值得持续关注。
本文为商业合作内容，由齐鲁制药支持。文章内容基于Ophthalmol Retina 2025年发表的Efficacy and safety of ranibizumab biosimilar QL1205 in neovascular age-related macular degeneration: a phase Ⅲ randomized trial（Hamouz J, Nowosielska A, Wich-Zubilewicz A, et al. DOI:10.1016/j.oret.2024.10.001.），数据和结论保持客观呈现。
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