Semaglutide (Qilu Pharmaceutical)

苹果酸卡博替尼（Cabozantinib S-malate） 是一种口服、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），广谱靶向 MET、VEGFR2、RET、AXL、KIT 等，用于甲状腺髓样癌、肾癌、肝癌等，有 “万金油靶向药” 之称。 基本信息 通用名：苹果酸卡博替尼（Cabozantinib S-malate） 商品名：Cometriq（胶囊）、Cabometyx（片剂） 靶点：MET、VEGFR1/2/3、RET、AXL、KIT、FLT3、TRKB、TIE2 机制：抑制肿瘤增殖、血管生成、侵袭转移 剂型规格 胶囊：20 mg、80 mg（Cometriq） 片剂：20 mg、40 mg、60 mg（Cabometyx） 获批适应症（FDA） 甲状腺髓样癌（MTC）：2012年，不可切除局部晚期/转移性； 晚期肾细胞癌（RCC）：2016年，一线（联合纳武利尤单抗）或二线； 肝细胞癌（HCC）：2019年，索拉非尼经治后； 分化型甲状腺癌（DTC）：2021 年，碘难治、VEGF-TKI进展后 胰腺/胰腺外神经内分泌肿瘤（pNET/epNET）：2025年3月，12岁以上、经治、不可切除、分化良好。 用法用量（口服，空腹） 甲状腺髓样癌（胶囊）：140 mg qd（80 mg+20 mg×3），餐前1h/餐后2h，直至进展或不耐受。 肾癌/肝癌/其他（片剂）：60 mg qd，空腹，直至进展或不耐受。 剂量调整 强效CYP3A4抑制剂（酮康唑/伊曲康唑）：减40 mg； 强效CYP3A4诱导剂（利福平/苯妥英）：加40 mg（≤180 mg/天）； 3/4级毒性：暂停→恢复至≤1 级→降一级剂量； 漏服：距下次＞12h 补服；＜12h 跳过，勿加倍。 常见不良反应（≥25%） 全身：腹泻、口腔炎、手足综合征（PPES）、乏力、食欲下降、体重减轻； 消化：恶心、呕吐、腹痛、便秘、味觉障碍； 皮肤：发色改变、皮疹、皮肤干燥； 心血管：高血压（1–2 级常见）； 实验室异常：转氨酶升高、淋巴细胞/中性粒细胞/血小板减少、低钙/低磷、高胆红素。 严重不良反应（需停药/永久停药） 出血（3–5级，致命风险）、胃肠穿孔/瘘管（3%/1%，致命） 动脉血栓（心梗/脑梗）、静脉血栓栓塞 伤口愈合不良、下颌骨坏死、蛋白尿/肾病综合征 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS） 绝对禁忌：过敏、妊娠、近期出血/咯血、中重度肝损伤； 慎用：手术前后（术前≥28 天停药）、高血压、口腔疾病、肝肾功能不全、哺乳期。 药物相互作用 避免：葡萄柚/西柚汁（CYP3A4 抑制）、强效CYP3A4抑制剂/诱导剂 P-糖蛋白底物：可能升高地高辛、达比加群等血药浓度 临床价值 广谱：覆盖多癌种，对MET扩增/RET融合尤其有效 高效：肾癌OS 26.6月（vs舒尼替尼21.2月）；肝癌OS 10.2月（vs安慰剂8.0月）； 耐药后选择：EGFR-TKI、索拉非尼、舒尼替尼失败后常用方案。 上市情况 美国（FDA） 2012-11：Cometriq（胶囊）-20mg、80mg（MTC：140mg qd）获批，甲状腺髓样癌（MTC）； 2016-04：Cabometyx（片剂）-20mg、40mg、60mg（RCC/HCC：60mg qd）获批，晚期肾细胞癌（RCC）； 2019-01：获批肝细胞癌（HCC，索拉非尼后）； 2021-09：获批碘难治分化型甲状腺癌（DTC）； 2025-03：获批胰腺/胰腺外神经内分泌肿瘤（pNET/epNET）。 欧盟（EMA） 2014：Cometriq（胶囊）MTC； 2016：Cabometyx（片剂）RCC；后续HCC/DTC/NET均获批。 其他地区：日本、韩国、中国香港、土耳其等均已上市 中国：原研未获批、无进口/无生产、未进医保。 参比制剂 原研进展：2019-06获临床批件；2024-10完成国际多中心 III 期；尚未提交上市申请（NDA）。 注册与受理情况 临床试验情况 专利情况 1. 化合物/盐型专利 US7579473（化合物）：2005年申请，2026-08到期（无中国同族）； US8877776（L-苹果酸盐）：2014年授权，2030-10-08到期（全球核心盐型专利，含中国同族）； US11091439（苹果酸盐+晶型）：2030-01-15到期。 2. 晶型专利 原研晶型（III型）：保护至2029年，是原研制剂核心晶型； 中国企业晶型：正大天晴、奥赛康、苑东生物等布局新晶型（2013–2022年申请），用于规避原研晶型专利。 3. 制剂/用途专利 片剂（Cabometyx）：2031–2037年到期（覆盖20/40/60mg规格）； 胶囊（Cometriq）：2030年后到期； 用途专利：肾癌、肝癌、甲状腺癌等适应症专利，2031–2035年到期。 中国专利 原研核心：苹果酸盐专利（CN101931754B）有效，2030-10到期；化合物专利未进入中国。 国内仿制布局 晶型：正大天晴（CN104109124B）、奥赛康（CN105503717A）、苑东生物（CN115215797A）等，均未侵权原研晶型； 制剂：豪森、齐鲁、先声等申报3类仿制药，首轮审评因晶型/制剂差异被拒。 国内仿制可行性 目前苹果酸盐专利有效，仿制需规避原研晶型+自主晶型+自有制剂工艺； 2030-10后：核心盐型专利到期，仿制门槛大幅降低，国内企业可快速申报。 其他药品分享链接如下，欢迎点击查看： Ormeloxifene OTF慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告纳米技术双氯芬酸乳胶剂药学研究2025年9月药品批准信息快讯（八）——利斯的明透皮贴剂分享2025年9月药品批准信息快讯（九）——米托坦片分享CDE-《化学仿制药参比制剂目录（第一百批）》（征求意见稿）[附: 药品分享——阿达苏(洛沙平吸入剂)]药品分享-塞来昔布盐酸曲马多片药品分享——伐莫洛龙口服混悬液【药品分享】盐酸菲优拉生片【药品分享】拉坦噻吗滴眼液【药品分享】Baxdrostat 片【药品分享】Omecamtiv Mecarbil缓释片【药品分享】曲地匹坦（Rolapitant）【药品分享】Zasocitinib 胶囊【药品分享】甲磺酸阿帕替尼片【药品分享】巴氯芬口服溶液【药品分享】奥德昔巴特胶囊【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂【药品分享】左羟丙哌嗪糖浆【药品分享】利丙双卡因凝胶贴膏【药品分享】司来吉兰改良型新药（缓释片）【药品分享】复方甘菊利多卡因凝胶【药品分享】盐酸索安非托片【药品分享】地塞米松口溶膜【药品分享】盐酸来罗西利片【药品分享】马来酸噻吗洛尔凝胶【药品分享】褪黑素颗粒【药品分享】罗氟司特乳膏【药品分享】盐酸芬戈莫德胶囊【药品分享】示踪用盐酸米托蒽醌注射液【药品分享】美洛昔康纳米晶注射液【药品分享】Clascoterone 5%外用溶液【药品分享】马来酸依那普利口服溶液【药品分享】注射用双氯芬酸钠利多卡因【药品分享】马来酸依那普利叶酸片—复方降压药【药品分享】依曲帕米鼻喷雾剂—用于治疗成人阵发性室上性心动过速的可自行给药鼻喷雾剂【药品分享】奥卡西平口服混悬液—一款可用于儿童的钠通道调节类抗癫痫药【药品分享】泊沙康唑口服混悬液——一种常用的抗真菌药物【药品分享】舒沃替尼片【药品分享】依伏卡塞片——第二代口服拟钙剂【药品分享】西诺氨酯片——第三代抗癫痫发作药物【药品分享】匹妥布替尼片——非共价可逆 BTK 抑制剂（用于复发 / 难治套细胞淋巴瘤（MCL））【药品分享】贝美前列素【产品分享】达普司他片 【药品分享】水合氯醛糖浆——镇静催眠药 【产品分享】苏沃雷生（Suvorexant）——全球首个食欲素受体拮抗剂类催眠药 【药品分享】贝沙罗汀 【药品分享】地夫可特干混悬剂——一种糖皮质激素类药物 【药品分享】伊卢多啉片——治疗成人腹泻型肠易激综合征（IBS‑D）的首创口服阿片受体调节剂 【药品分享】卢美哌隆胶囊——一种新型的非典型抗精神病药物 【药品分享】奥氟格列隆片——口服非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂 【药品分享】苯磺酸克利加巴林胶囊——一种新型的治疗神经病理性疼痛的药物 【药品分享】苯磺酸美洛加巴林片——治疗周围神经病理性疼痛（PNP）的第三代钙离子通道调节剂 【药品分享】Iberdomide胶囊——一款新一代cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂（CELMoD）化合物 【药品分享】酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂——一种用于治疗干眼症的西药 【药品分享】赛沃替尼片——中国首个获批的高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂 【药品分享】盐酸阿夫唑嗪缓释片——一种用于治疗良性前列腺增生（BPH） 的 α1 - 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