Natalizumab Biosimilar (Polpharma Biologics)

Polpharma Biologics has signed a licensing agreement with Argentina-based Tuteur, granting the Buenos Aires company exclusive commercialization rights across Latin America — excluding Brazil — for PB006, its adalimumab biosimilar targeting autoimmune diseases. Polpharma Biologics, the Switzerland-based biosimilars platform of Poland’s Polpharma Group, will retain full responsibility for development and manufacturing. Financial terms were not disclosed. Regulatory submission in the licensed territory is expected within three years. PB006 is a biosimilar of adalimumab, the fully human IgG1 monoclonal antibody that binds and neutralizes soluble and membrane-bound TNF-α, blocking its interaction with TNF receptors. The reference product, Humira (adalimumab), was originally developed by AbbVie and has been approved across a broad range of autoimmune indications including rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’s disease, ulcerative colitis, and plaque psoriasis. Polpharma describes PB006 as a high-concentration, citrate-free formulation, a design choice associated with reduced injection-site pain relative to citrate-containing adalimumab formulations. Polpharma previously reported PK/PD comparability data for one of its biosimilar programs targeting autoimmune disease, and the company has built out its manufacturing infrastructure through external partnerships, including a strategic cooperation with Chime Biologics announced in April 2025. Under the Tuteur agreement, Tuteur will handle commercialization, marketing, and distribution across the licensed territories; Polpharma Biologics retains all rights outside that geography, including in Brazil, where a separate commercial arrangement with Libbs Farmacêutica covers that market. The deal follows a pattern that has become common in the adalimumab biosimilar segment: a developer retains manufacturing and regulatory control while outsourcing regional commercialization to an established local operator. A structurally comparable arrangement was announced in February 2026, when SteinCares and Shilpa Biologicals struck a licensing agreement to expand biosimilar access across Latin America, combining Shilpa’s development and manufacturing capabilities with SteinCares’ regional commercialization platform — a near-identical division of responsibilities to the Polpharma-Tuteur structure. In the US market, Accord BioPharma similarly secured exclusive licensing rights from Bio-Thera for BAT2506, a proposed golimumab biosimilar, in February 2025, reflecting continued appetite among regional commercial operators for biosimilar in-licensing arrangements. The adalimumab biosimilar space is among the most competitive in biologics. Multiple biosimilars of Humira have been approved in the US and EU, and the LATAM market, while less saturated, is drawing increasing attention from both European and Asian biosimilar developers. The timing of a regulatory submission within three years places PB006’s potential LATAM launch in the late 2020s, a period when several other adalimumab biosimilars may also be seeking or holding regional approvals. This article was generated with AI assistance and reviewed and edited by the AllSci editorial team Explore more at AllSci News: https://allsci.com/news/ Your email address will not be published. Required fields are marked * Comment * Name * Email * Website Privacy Terms About Us Copyright © 2026. AllSci Corp. All rights reserved.

在多发性硬化的治疗领域，Tysabri（那他珠单抗）始终是一款绕不开的重磅药物。作为全球首个获批的细胞粘附分子抑制剂，这款药物在经历撤市风波后不仅重返市场，更凭借显著降低复发率、延缓残疾进展的临床效果，长期占据多发性硬化高效治疗的核心地位。即便在口服DMT药物和新一代抗CD20单抗竞相涌现的背景下，Tysabri以其精准的免疫调控机制和经多年验证的疗效，依然是全球神经科医生应对高活动性MS的重要武器。2024年，该药以17.15亿美元的全球销售额位列TOP200畅销药榜单第107位。 一、独特的作用机制：从源头阻断免疫细胞入侵中枢神经系统 Tysabri之所以能够在众多MS治疗药物中脱颖而出，根本原因在于它拥有一种“从源头把关”的独特作用机制。MS的核心病理是自身反应性免疫细胞（特别是T淋巴细胞）穿过血脑屏障进入中枢神经系统，引发炎症反应并攻击髓鞘，最终导致脱髓鞘和轴索损伤。大多数MS治疗药物作用于免疫系统内部——有的抑制淋巴细胞增殖，有的清除B细胞，有的调节细胞因子信号——但它们都无法阻止已经被激活的免疫细胞穿过血脑屏障进入大脑。Tysabri恰好填补了这一环节的空白。 从本质上讲，Tysabri是一种重组人源化IgG4κ单克隆抗体。其作用靶点是名为“α4整合素”的细胞粘附分子——该分子高表达于除中性粒细胞以外的所有白细胞表面，是静脉注射用浓缩液。在正常炎症过程中，白细胞表面的α4整合素需要与血管内皮细胞表面的血管细胞粘附分子1（VCAM1）结合，才能完成粘附并穿越血管壁进入组织。Tysabri通过高亲和力结合α4整合素的α4亚基，精准阻断α4整合素与VCAM1之间的分子“握手”，从而阻止淋巴细胞从外周血液穿越血脑屏障迁移至中枢神经系统。这一过程就像关闭了一扇门，使得攻击性的免疫细胞无法到达大脑和脊髓，从源头上遏制了MS病变的形成。此外，Tysabri并不直接杀死或清除T细胞和B细胞，而是将其留在外周循环中——这意味着免疫系统的其他防御功能得以相对保留。 Tysabri还同时作用于α4β7整合素，阻断淋巴细胞向肠道的迁移，这也为其治疗克罗恩病提供了药理学基础。 二、全面的适应症覆盖与临床应用 Tysabri的适应症覆盖了MS的多个关键亚型，包括成人临床孤立综合征、复发-缓解型多发性硬化和活动性继发进展型多发性硬化。除此之外，Tysabri还获批用于中度至重度活动性克罗恩病的诱导和维持临床缓解，适用于对传统克罗恩病治疗药物及TNF-α抑制剂应答不充分或不耐受的成人患者。在临床应用中，Tysabri通常作为单药疗法使用：300mg浓缩液经0.9%氯化钠注射液稀释后，通过静脉输注约1小时完成给药，每4周一次。 三、临床疗效与风险管理体系的建立 Tysabri上市前关键三期试验便展现出显著的治疗效果，也正是基于这一积极数据，FDA通过快速审批通道于2004年批准其上市。临床数据显示，该药可显著降低MS复发频率、延缓残疾进展，其疗效在全球超过数十万患者的临床应用中持续得到验证。 然而，Tysabri的使用伴随着一项令人高度关注的安全性问题：进行性多灶性白质脑病（PML）——一种由JC病毒感染引起的罕见但通常致命或导致严重残疾的脑部感染。事实上，Tysabri是唯一一款曾因本安全性问题撤市后又重新获批的美国药物：在获批仅四个月后，患者中报告了两例PML，渤健随即主动将其撤出市场；经全面重新分析并建立分层风险评估体系后，该药于2006年再度获得FDA批准。 目前PML的风险管理已形成完善的体系。PML的总体发生风险低于1%。风险分层主要依赖三项指标：抗JCV抗体阳性、既往免疫抑制剂使用史、Tysabri用药超过2年——同时满足这三项的患者PML风险约1/90。相比之下，抗JCV抗体阴性者的PML风险仅为万分之一。渤健建立了TOUCH处方管理计划，通过定期监测JCV抗体状态对患者风险进行动态评估和长期管理。在不良反应方面，常见表现包括头痛、疲劳、关节痛、尿路感染等，总体发生率相对较低。 除此之外，2023年8月，山德士联合Polpharma Biologics开发的生物类似药Tyruko获得FDA批准，成为首个也是目前唯一获批的Tysabri生物类似药。该生物类似药已于2025年11月在美国正式上市，批准范围覆盖Tysabri的全部适应症，包括复发型MS和克罗恩病。Tyruko的上市有望降低治疗费用、拓宽药物可及性，为更多患者提供可负担的生物制剂选择。 四、历史地位与行业价值 Tysabri的问世并非一蹴而就。1992年，斯坦福大学和Athena Neuroscience的研究人员首先发现了α4整合素在白细胞向大脑迁移中的关键作用。此后历经动物实验和临床前研究的验证，2000年渤健与Elan达成合作共同推进其临床开发。从靶点首次发现到2004年FDA批准上市，仅用了12年时间，充分体现了该药物填补未满足临床需求的迫切性和研发效率。2013年，渤健从Elan收购了Tysabri的全部权益。 Tysabri是首个进入临床试验的细胞粘附分子拮抗剂，其成功证明了“以整合素为靶点的免疫干预”这一策略的临床可行性。它的撤市与重返市场，直接推动了JCV抗体分层检测体系的建立，成为药物上市后风险管理领域的标杆案例。2024年，渤健在多发性硬化领域全年总收入达43.5亿美元，Tysabri贡献了17.15亿美元。随着生物类似药Tyruko在美国和欧盟的陆续获批上市，Tysabri所开创的诊疗体系正在走向更广泛的普惠阶段。 五、最新英国NICE指南更新 2026年2月，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）对那他珠单抗的使用指南进行了重要更新。新指南推荐，对于已接受至少一种疾病修正治疗（DMT）但病情仍高度活动，且短期口服药物克拉屈滨不适合的复发缓解型MS成人患者，可使用那他珠单抗作为治疗选择。 在剂型选择上，NICE特别推荐皮下注射Tysabri或静脉输注Tyruko用于高度活动性MS患者，但未推荐静脉输注Tysabri——理由是静脉输注Tysabri未体现出充分的成本效益。不过，对于快速进展的重症MS患者，静脉输注Tysabri仍为推荐方案。 这项指南更新极大拓宽了那他珠单抗的适用范围。此前，高度活动性MS患者需经历两次复发才可使用该药，新指南允许直接从其他DMT转换至那他珠单抗。此外，由于那他珠单抗可在孕期使用而多数其他高效DMT不可，该更新对计划妊娠的女性MS患者具有特殊意义。 六、15年长期安全性数据的确认 2026年4月，Tysabri观察性计划（TOP）的最终分析结果发表，这项跨国真实世界观察性研究纳入了6319例复发-缓解型MS患者，是对那他珠单抗长期安全性与有效性的最大规模评估。 核心发现：经过逾15年随访，未出现新的安全性信号。疗效方面，经那他珠单抗治疗，年复发率相对治疗前基线的降幅在第15年达到91.5%。长期用药（≥10年）的年复发率显著低于短期用药（1至2年）方案。同时，从静脉给药切换至皮下给药的患者的年复发率不受影响。 研究还发现，持续使用那他珠单抗的患者转化为非活动性继发进展型MS的累积概率显著低于停药患者，为长期持续治疗的临床价值提供了证据。 七、总结 Tysabri（那他珠单抗）作为一款人源化抗α4整合素单克隆抗体，以精准阻断免疫细胞穿越血脑屏障的独特机制，从源头遏制了MS患者中枢神经系统的炎症损伤，为全球多发性硬化患者提供了高效的治疗选择。它经历了从快速获批到因PML风险撤市、再到重返市场建立完善分层管理体系的曲折历程，彰显了药物安全管理和精准风险分层的深远价值。展望未来，随着生物类似药的全球推广和治疗可及性的持续扩大，Tysabri所确立的靶向整合素治疗范式将继续惠及更广泛的患者群体。（作者:刘芳羽)