1
项与 CD19-CART(思为康医药) 相关的临床试验CD19-targeting CAR T Cell Therapy in the Treatment of Relapsed or Refractory CD19 Positive B-cell Malignancies
This is a single center, single arm, open-label phase 1 study to determine the safety and efficacy of autologous T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors in adults with CD19+ B cell malignancies.
100 项与 CD19-CART(思为康医药) 相关的临床结果
100 项与 CD19-CART(思为康医药) 相关的转化医学
100 项与 CD19-CART(思为康医药) 相关的专利(医药)
20
项与 CD19-CART(思为康医药) 相关的新闻(医药)CD3 的30年蝶变
1994年,英国牛津大学细胞科学系的两位学者联名发表了一篇文章,综述了CD3的结构、功能及其在临床实践中的作用。
20年后,安进公司开发的双特异性T细胞结合抗体(BiTE)Blinatumomab获FDA批准上市,用于治疗复发/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。
30年后,中国复旦大学科学家许杰今年4月12日在《Cell》发表的论文,揭示了首个CD3天然配体CD3L1。此重要突破将为肿瘤免疫治疗药物开发产生深刻的影响,让我们一起了解下这个双抗领域的黄金靶点CD3。
双抗领域的黄金靶点
CD3蛋白是一种存在于人类T细胞和B细胞表面的蛋白质。在T细胞识别和应答外来抗原的过程中起着重要作用,是T细胞免疫应答的关键组成部分。
CD3蛋白结构包括N末端胞外区、跨膜结构域和免疫受体酪氨酸激活基序 (ITAM) 所在的胞质尾区。CD3由四个不同的亚基组成,分别是γ、δ、ε和ζ。这些亚基通过相互作用形成CD3复合物,与T细胞受体的α和β链结合,共同组成完整的T细胞受体复合物,参与T细胞抗原识别、信号转导和T细胞发育的调控。
图1. TCR-CD3 蛋白复合物
CD3ε、CD3γ和CD3δ的细胞质区段包含单个ITAM,而CD3ζ亚基的细胞质结构域包含三个ITAM,总共有十个ITAM,使复合物对抗原结合非常敏感。
CD3的每条肽链都有其独特的生物学功能。例如,CD3ε链参与各种生命过程;同时也是信号中心;还可以调节基因表达和细胞凋亡过程;在免疫调节方面,CD3ε链促进α-βT细胞的增殖,增加IFNγ、IL-2和IL-4的产生。CD3γ链参与建立或维持细胞极性,并参与细胞中蛋白质的复杂组装和运输;此外,淋巴细胞凋亡也需要CD3γ链的参与。CD3ζ链可促进IL-2的产生,并正向调控蛋白质的定位;另外,CD3ζ链也参与T细胞对病毒的防御反应。
图2. T细胞激活途径
这些亚单位通过非共价结合形成复合体,在TCR的信号转导过程中发挥着不可或缺的作用。TCR负责识别特异性抗原,而CD3则传递细胞内信号,激活T细胞。因此,CD3的功能主要体现在以下几个方面:
1. 信号转导:当TCR与抗原结合后,CD3 复合体通过其内侧的免疫受体酪氨酸底物(ITAM)区域激活一系列细胞信号传导通路。这些通路最终导致 T 细胞的激活,以及细胞增殖和分化。
2. 增加亲和力:CD3复合体增强了TCR对抗原的亲和力。通过共刺激信号,CD3有助于提高T细胞对抗原的识别能力,从而提高了免疫反应的效率。
3. 介导细胞死亡:在某些情况下,CD3还参与了诱导T细胞凋亡的过程,维护了免疫系统的自身耐受性,防止过度免疫反应对自身组织造成损伤。
吉满生物推出 CD3 稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系、抗体及蛋白相关产品(详细数据见文末),充分满足药物研发需求,助力药物临床申报。(具体请咨询吉满客服 联系同微信:18916119826)
CD3靶点开发
近年来,CD3 作为靶点的免疫治疗方法已经得到了广泛的研究与应用。CD3 抗体以及相关的生物制剂在肿瘤免疫治疗方面展现出了良好的前景。以下是一些主要的应用方向:
1
CD3抗体治疗
通过使用针对CD3的单克隆抗体,例如OKT3,这些抗体可以有效地刺激T细胞,从而增强机体对肿瘤细胞的免疫反应。这一策略已在某些类型的癌症治疗中显示出潜力。
2
双特异性抗体
双特异性抗体能够同时结合T细胞和肿瘤细胞,一方面招募T细胞至肿瘤微环境,另一方面通过激活T细胞并引导其对肿瘤细胞进行攻击,已经成为抗肿瘤治疗的一个重要方向。
3
T 细胞改造
借助基因工程技术,将CD3的信号转导功能引入CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞),可大幅度提高T细胞的抗肿瘤活性。这一技术已在某些血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效。
经过多年的研究,CD3双抗也日渐成熟。目前,海内外布局CD3靶点相关生物药研究管线的公司和机构很多。
在血液瘤方面,CD3/CD20双抗对一些CD19 CAR-T治疗抵抗的患者仍有疗效;在多发性骨髓瘤方面,BCMA/CD3双抗也成为研发热点。5月16日,FDA宣布加速批准安进开发的DLL3/CD3双抗Imdelltra上市,用于治疗SCLC。
向上滑动阅览
图3. CD3在研进展
自免领域:CD3双抗亟待挖掘的新兴市场
据Business Research insights预计到2027年全球自身免疫性疾病治疗市场规模将达到1193.5亿美元。作为免疫治疗领域的热点,CD3双特异性抗体的开发一直备受关注。
早在2022年7月,阿斯利康以12.65亿美元的价格收购TeneoTwo,并获得其处在临床I期的一款双特异性分子疗法TNB-486 (CD19/CD3双抗,AZD0486)。MSD重金收购此项目,显然醉翁之意不在酒(血液瘤市场),而是另有它图(B细胞相关的自身免疫性疾病市场),对MSD来说完全是一块亟待挖掘的新兴市场。
今年4月,Nature Medicine上的1篇文章报道了CD19×CD3双抗Blinatumomab(贝林妥欧单抗)治疗难治性类风湿关节炎患者的研究。此项研究不仅证实了Blinatumomab在治疗难治性RA中的有效性,也为B细胞介导的自身免疫性疾病的治疗提供了新的策略。
嘉和生物GB261、同润生物CN201纷纷出海
8月5日,嘉和生物就CD20/CD3双抗GB261与TRC 2004达成4.5亿美元加股权的海外授权协议,双方合作将主要集中探索GB261在自免疾病方面的潜力,嘉和当日涨幅便11.57%。
近期,默沙东又以7亿美元首付款、6亿美元里程碑付款,买下同润生物(Curon Biopharmaceutical)处于1/2临床项目CD3xCD19双抗CN201,押注的也是其在自免领域的巨大潜力。
海外MNC中,罗氏的CD20/CD3双抗、安进BCMA/CD3双抗陆续开展了在自免适应症的临床试验。这也意味着,以CD3双抗将打开自免这一广阔的市场空间。
小结
不管是血液瘤、实体瘤还是自免领域,都是超级市场。而能够同时横跨这三大领域的CD3双抗,显然能够为其带来更高的想象空间。即使面对战斗力强悍的CAR-T、ADC疗法,其依然有着足够的生存空间。随着研究的深入,基于 CD3 的治疗方法必将在未来的医学领域中发挥越来越重要的作用,将可能为患者带来新的希望和生机。
吉满生物
吉满生物推出CD3相关细胞系、抗体及蛋白产品,产品及数据如下:
产品列表
数据展示
GM-C17940
Jurkat CD3-BsAb Reporter Cell Line与贴壁细胞共培养,然后使用Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab)、Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)]抗体验证结果
Jurkat CD3-BsAb Reporter Cell Line与悬浮细胞共培养,然后使用Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab)、Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)]抗体验证结果
GM-C32931
H_CD3 CHO-K1 Cell Line使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体稳定性验证结果
GM-C30877
H_CD3 HEK-293 Cell Line使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体稳定性验证结果
GM-C32790
H_CD3E(Membrane Bound ECD) CHO-K1 Cell Line使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体为稳定性验证结果
Human Activin A Protein; His Tag (Catalog # GM-87616RP) was added into Activin A Reporter Cell Line (Catalog # GM-C26082) and stimulates signals.
联系我们
扫码咨询
扫码找现货
近日,深圳莱芒生物科技有限公司(以下简称“莱芒生物”)研发的代谢增强型CD19 CAR-T细胞疗法(Meta10-19注射液)在研究者发起的临床研究(IIT)中取得新进展。首位成功入组并接受极低剂量(1%常规剂量)治疗的儿童患者成功实现完全缓解(CR)并顺利出院。
该患儿近期于浙江大学医学院附属儿童医院(简称“浙大儿院”)接受了莱芒生物代谢增强型CD19 CAR-T细胞疗法的治疗。在入组前,患儿已确诊为复发难治性急性B淋巴细胞白血病(高危型),并伴有中枢神经系统转移,历经4线治疗均未能有效控制病情,面临无药可治的困境。幸运的是,浙大儿院于2024年3月底启动Meta10-19注射液IIT临床研究,并由血液肿瘤中心徐晓军主任担任该研究项目的主要研究者(PI)。经过评估,该患儿基本符合Meta10-19注射液的临床研究入组要求,成为首位成功入组Meta10-19注射液IIT临床研究的儿童患者。由于病情紧急,浙大儿院医护团队与莱芒生物临床团队紧密合作,经过精心准备与周密安排,在最短的准备时间内让该患儿顺利接受了极低剂量(1%常规剂量)Meta10-19注射液的治疗。令人振奋的是,治疗后不久,患儿病情即出现显著好转,体内肿瘤细胞得到有效清除,并最终达到完全缓解(CR)状态。整个治疗过程中,患儿生理体征非常平稳,未出现严重细胞因子风暴等副作用。
近年来,我国每年新增儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)约1.1万人。通过国际标准化疗方案以及其它方案的不断优化,其五年总体生存率(Overall survival, OS)近90%。但是经标准治疗方案医治无效或者预后复发的儿童患者仍然有近2千人,这些患者面临着无药可治的困境。这种无可奈何的局面给相关家庭和社会造成了无尽的伤痛和遗憾。
CAR-T细胞疗法在成人血液病领域已经取得了长足进展,全球范围内有十余款CAR-T获批上市。但是目前为止,国内还没有已上市销售的CAR-T细胞疗法可用于儿童患者,国际上也仅有一款,且价格非常昂贵。因此,适用于儿童急性白血病的“平价”CAR-T的临床需求十分迫切!莱芒生物基于独有的代谢重编程技术开发的代谢增强型CAR-T细胞疗法,能够显著增强CAR-T细胞的扩增能力和持久性,从而有效克服T细胞耗竭问题,提高治疗效果。临床前研究中,代谢增强型CAR-T细胞在血液瘤及多个实体瘤模型中展示出高达100%的治愈率;在IIT临床研究中,目前已经有20余位成人患者接受了治疗,也全部实现CR并出院。此次成功治疗儿童患者,不仅标志着莱芒生物在儿童恶性血液肿瘤临床研究中取得了重要进展,更为相关的儿童恶性血液肿瘤患者带来了新的治疗选择和希望。
值得一提的是,代谢增强型CD19 CAR-T细胞疗法的输入剂量仅为常规CD19 CAR-T剂量的1%,有效降低了细胞疗法带来的严重细胞因子风暴等副作用。极低剂量(常规剂量的1%)也意味着能大幅缩短生产时间,并有望利用小型自动化设备实现快速生产,进一步降低生产成本,提升该疗法的可及性。
随着首位儿童患者的成功出院,莱芒生物代谢增强型CD19 CAR-T细胞疗法的IIT临床研究将继续深入进行,以进一步验证其安全性和有效性。同时,研发团队还将探索其在更多类型血液系统恶性疾病中的应用潜力。莱芒生物将携手国内外顶尖医疗机构和科研团队,共同推进代谢增强型细胞疗法的研究与临床应用,为更多患者带来生命的曙光。
相关临床招募信息
代谢增强型CD19 CAR-T细胞注射液治疗复发或难治性CD19阳性B细胞血液系统恶性肿瘤的安全性、有效性的临床研究正在浙江大学医学院附属儿童医院开展,患者招募信息如下:
01
Meta10-19注射液产品简介
Meta10-19注射液是由深圳莱芒生物科技有限公司引进瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)的突破性代谢重编程原创技术开发而成的全新CAR-T产品(靶向CD19)。前期研究表明,代谢重编程技术可将CAR-T细胞在肿瘤微环境中的命运从耗竭无能化转向持续的增殖和活化,从而使Meta10-19 CAR-T细胞表现出卓越的抵抗耗竭的能力,并能产生干细胞样的记忆表型。本产品在多种小鼠肿瘤模型中实现肿瘤彻底清除,并可有效抵抗肿瘤复发。这些研究结果提示,与传统CD19 CAR-T相比,Meta10-19 CAR-T从有效性和持久性等方面均体现出了较强的优势,有望显著提高肿瘤治疗的完全响应率(CR)并有效降低复发率,这或为攻克血液系统恶性肿瘤带来光明的前景。
02
参加本项研究的适应症类型
确诊为复发或难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B-NHL)、复发或难治性急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)等,包含经历过常规CAR-T治疗,但响应不佳或CR后复发的CD19阳性B细胞血液系统恶性肿瘤儿童患者。
03
参加本项研究的主要条件
① 性别不限,大于6个月,小于等于18周岁(小于1周岁请咨询医师);
② 通过免疫组化或流式细胞术检测证明CD19表达阳性;
④ 经研究者判断,适合接受预处理化疗及CAR-T细胞的治疗;
⑤ 充足的器官功能;
⑥ 自愿参加本临床研究并签署书面知情同意书。
更多入组条件,请咨询医生。
04
咨询方式
如果您有意愿参与本临床研究,请直接联系以下医生,或者到浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤内科咨询,进一步了解详细信息。医生将向您详细介绍本研究,并根据您的具体情况,完善相关检查。成功入组后,我们将为您提供免费药物(Mate10-19 注射液),同时有专业医护人员对您进行定期观察和随访。
地址:浙江省杭州市拱墅区竹竿巷57号浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤内科
联系电话:0571-88873611
邮箱:xuxiaojun@zju.edu.cn
专家门诊咨询:
徐晓军主任:周一全天(湖滨院区)
汤永军主任:周二上午,周五上午(湖滨院区)
廖婵副主任:周五全天(滨江院区)
临床研究专家简介
徐晓军主任
徐晓军主任
博士,主任医师,博士生导师
浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科科主任
中华医学会儿科分会血液学组委员
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会常委
国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会其他血液病专委会秘书长
浙江省医师协会儿科医师分会血液肿瘤学组组长
浙江省医学会儿科分会血液学组副组长
浙江省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会副主委
浙江省医学会血液学分会常委
浙江省抗癌协会血液淋巴专业委员会常委
《中华器官移植杂志》特邀编委
World Journal of Pediatrics青年编委
浙江省医坛新秀(2015)
浙江省151人才(2017)
全国住院医师规范化培训“优秀带教老师”(2018)
浙江省卫生创新人才(2022)
2013.1-2014.1于美国宾夕法尼亚大学从事博士后研究(肿瘤免疫治疗方向)
主持国家级省部级科研项目6项,第一或通讯作者发表SCI论文30余篇
主要研究方面:儿童噬血细胞综合征、儿童肿瘤的免疫细胞治疗和造血干细胞移植
共建Biomedical创新生态圈!
如何加入BiG会员?
短短几日内,连续两家老牌药企出手CAR-T疗法。
其一:2024年8月5日,东北制药公告一项拟收购协议,宣布将拟收购北京鼎成肽源生物技术有限公司(后文统称为:鼎成肽源)70%的股权,进军生物医药赛道。
其中,收购方——东北制药,是一家拥有78年历史的原料药、仿制药企业,生产的药品包括但不限于2块钱的维C,2块钱的退烧药等。
被收购方鼎成肽源则是典型的“专精特新”型研发企业,专注于实体肿瘤细胞治疗产品的开发及转化,研发的最终目标是价格百万元一针的CAR-T、TCR-T等细胞疗法产品。 (2024年8月1日,全球首款TCR-T疗法获批上市)
目前,这笔收购交易的价格和最终敲定仍需等待评估结果的得出。
图片来源:东北制药公告
其二:2024年8月2日,华东医药全资子公司与艺妙神州签订产品独家商业化合作协议,将以1.25亿人民币的首付款+最高不超过9.5亿人民币的里程碑付款,获得艺妙神州的IM19(一款自体CD19 CAR-T疗法)在中国大陆的独家商业化权益。
图片来源:华东医药公告
其中,华东医药是CAR-T疗法领域商业化授权引进老玩家。2024年3月,科济药业的CAR-T产品泽沃基奥仑赛(商品名:赛恺泽)被NMPA批准上市,成为第五款在国内获批上市的CAR-T疗法,华东医药拥有这款产品在中国大陆的独家商业化权利。
艺妙神州的IM19目前针对弥漫大B细胞淋巴瘤末线治疗的研究即将完成II期临床试验(确证性临床试验),临床疗效和安全性数据良好,预计于2024年四季度提交药品上市许可申请。针对急性 B 淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的研究均已完成I期所有受试者回输,即将进入II期临床试验。并计划开展针对弥漫大B细胞淋巴瘤二线治疗的临床试验。
无疑的是,此次合作将进一步增强华东医药肿瘤产品管线实力(下图为华东医药最新肿瘤板块布局情况)。
图片来源:华东医药公告
01
两种不同的入局方式
同样布局CAR-T疗法,两家各有不同打法。
华东医药仍延续此前风格,仅引进商业化权益。综合考虑,的确是对于这家公司而言风险较低且较合适的选择。
一方面同属于血液瘤领域的赛恺泽®的商业推广在前,华东医药CAR-T疗法商业化团队运营已经趋于成熟。根据公司公告,截至 2024 年 7 月 31日,接受赛恺泽®使用培训和通过认证的医疗机构已达129家。
另一方面,IM19的确证性试验虽数据良好,但离上市仍有一步之遥,其中风险不可忽视。
相比之下,东北制药的入局方式则更彻底。
在公告的问答环节中,东北制药作出如此回复:基于鼎成肽源成熟的研发团队和研发管线以及可期待的未来是本次收购的前提,公司有资金实力支持生物药研发。并表示如果本次收购成功完成,将安排充足的科研和转化经费,“上不封顶”。(消息来自每日经济新闻)
两种不同的入局方式均基于各自企业现状展开,其背后的底层驱动力,则指向业界对CAR-T及其余细胞疗法前景的看好。
据悉,在公告文件发布后,两家公司股票均表现出小幅增长。
02
CAR-T疗法的无尽未来
相比于传统的癌症治疗方法,CAR-T的革命性在于其具有一定的基因表达调控属性,让其有足够大的改造空间和想象空间。近日发布的上海生物医药产业全链条创新发展支持计划已特意点名支持发展“细胞与基因治疗”。(点击文末 阅读原文,了解FDA批准的19款细胞与基因疗法)
图片来源:上海市人民政府官网
目前全球范围内上市的CAR-T疗法均属于自体CAR-T疗法,其制备过程主要分为四步:1)收集患者T细胞;2)T细胞改造;3)T细胞扩增;4)T细胞回输,即将患者自身的T细胞进行基因改造,使其能够识别和攻击特定的肿瘤细胞,以此达到治疗目的。这种基因层面上的改造,决定了CAR-T疗法有相比于传统疗法更强的靶向能力、更强的效应功能以及更高的治疗潜力。
图片来源:芝加哥大学官网
当下,CAR-T的应用已经不再局限于单纯的肿瘤治疗领域,并已在自免相关疾病的治疗上取得初步成果。
2024年7月15日,国际顶级学术期刊《Cell》上发布了一篇题为“Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis”的文章。根据文章内容,在一项最新研究中,由邦耀生物自研的通用性CAR-T产品TyU19成功治疗了3例难治性自身免疫性疾病患者,其中1例为免疫介导的坏死性肌炎(IMNM)、2例为系统性硬化症(SSc)。
其实,CAR-T疗法成功治疗自身免疫性疾病患者的研究并不少。早在2021年8月5日,德国埃尔朗根-纽伦堡大学(FAU)的 Georg Schett 教授等人在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表临床研究论文,首次将CAR-T细胞疗法应用于系统性红斑狼疮的治疗,并成功治疗了一名年轻女性患者。
邦耀的这项研究之所以被认为具有突破性,是因为TyU19是一款通用型CAR-T。通用型CAR-T是当下CAR-T领域的重点攻克方向,目前大部分相关临床试验都还处在较早期阶段。
通用型CAR-T疗法一旦获批上市将是整个CAR-T领域一个极其重要的里程碑事件,因为那将意味着目前CAR-T领域“预定式”的应用现状被打破,转向“现货式”供应。
2024年7月,CAR-T细胞疗法先驱 Carl June 教授在《 Cancer Cell 》期刊发表了一篇题为“CAR T cell combination therapies to treat cancer ”的评论文章。文章中提到,CAR-T疗法虽在肿瘤、自身免疫性疾病中表现出极好的应用前景,但这种疗法仍有不少可“查缺补漏”之处。
其中,在血液癌症中,CAR-T细胞疗法的关键障碍在于回输体内的那些T细胞的持续持久性。在实体瘤治疗中,CAR-T细胞疗法的疗效则受到解剖学和生理障碍的限制。另外,在临床的具体应用中,CAR-T疗法也常会出现一些严重的治疗相关不良反应。文章指出,CAR-T疗法与其他治疗方法(免疫抑制剂、小分子药物、放射性疗法等)相结合或许是解决上述问题的一个方案。
以上是从技术层面来讲的挑战,而将目光放至上市后的商业化上,这种疗法面临的最大困境之一是成本过高。高成本促就高价格,进一步导致了CAR-T疗法商业化较传统疗法难。无论是在国内上市还是国外上市,大部分CAR-T疗法的年营收和年治疗患者数都略显“惨淡”。
如何降低成本?面对这个困扰整个赛道的问题时,东北制药的答案是:尽管目前CAR-T当前成本较高,但通过优化供应链管理、提高生产效率以及和国内知名的主流医院的肿瘤科的密切合作,矿大市场规模来降低成本的空间。目前,一些地区已经能够以较低成本提供CAR-T治疗。
参考资料:
1.上海市人民政府官网
2.各公司官网
3.CAR T cell combination therapies to treat cancer
4.其他公开资料
封面图来源:pixabay
版权声明/免责声明
本文为原创文章。
本文仅作信息交流之目的,不提供任何商用、医用、投资用建议。
文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品,或来自微信公共图片库,或取自公司官网/网络,部分素材根据CC0协议使用,版权归拥有者,药时代尽力注明来源。
如有任何问题,请与我们联系。
衷心感谢!
药时代官方网站:www.drugtimes.cn
联系方式:
电话:13651980212
微信:27674131
邮箱:contact@drugtimes.cn
8000字 | 一文了解15家明星药企!
当ADC叩响 “痴呆症” 的大门
成立九年的Biotech,悄然倒闭!
点击这里,发现价值信息!
100 项与 CD19-CART(思为康医药) 相关的药物交易