CD19-CART(Siweikang Pharmaceutical)

各位亲爱的病友和家属们，我们整理了一批最值得关注的新药临床试验，大家可以根据下面的提示加微信咨询。我们会根据您的具体病情推荐适合的临床试验，安排就近入组。临床试验的药品和检查都是免费的，可以解决复发难治患者的一部分经济难题，更可以享受到最新的治疗，多一个走向新生的机会。 以下临床试验信息会持续更新，请病友们关注淋巴瘤之家微信公众号淋巴瘤之家086了解最新信息，有任何疑问随时咨询。 *蓝色字体为本月新增临床试验 1.弥漫大B细胞淋巴瘤 1）复发难治：CD20 CAR-T 入组要求：既往治疗≥2线/自体移植后复发难治性B-NHL（DLBCL、PMBCL）FL转化的，转化后需要经过一线治疗。 2）复发难治：CD19/CD22/BCMA CAR-T 入组要求：诊断为复发难治弥漫大B（含滤泡转化大B），接受过≥2线，ECOG评分0或1，免疫组化结果显示B细胞表面抗原CD19, CD22和BCMA中至少有两个抗原呈阳性。 3）复发难治：ROR1 ADC 入组要求：一线后，或既往接受至少两线全身治疗，在全身治疗期间或之后出现疾病进展的，经病理学确诊的弥漫大B 4）复发难治：体内CD22 CAR-T 入组要求：CAR-T初治（≥2线治疗）或CAR-T经治（如 CD19 CAR-T失败）的复发/难治性患者；存在可测量病灶 5）复发难治：分子胶降解剂 入组要求：≥2线治疗失败，或既往自体干细胞移植（ASCT）失败；或既往接受至少1线标准治疗且经研究者判断为不适合接受ASCT 6）复发难治：CD19CD20双靶通用型CAR-T 入组要求：诊断为复发难治大B细胞淋巴瘤（LBCL），既往接受过至少2线系统性治疗，使用过蒽环类和CD20靶向药 7）复发难治：SepantroniumBromide注射液 入组要求：c-My重排，接受过至少2线但不超过4线HGBCL或DLBCL 8）复发难治：ssCART-19 入组要求：年龄2-75周岁，复发/难治B细胞淋巴瘤，主要脏器功能符合要求 9）复发难治：BCL-6 降解剂 入组要求：必须接受过至少2线充分的系统性治疗（包括蒽环类药物以及至少一种抗CD20靶向治疗方案） 10）复发难治：CD20/CD19/CD22 CAR-T 入组要求：年龄2-75周岁，复发/难治B细胞淋巴瘤，主要脏器功能符合要求 报名方式：加微信 17762685155，备注“复发难治大B”。 11）初治：原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL） 入组要求：未接受过任何针对 PMBCL 的治疗； IPI 评分 0-3。 报名方式：加微信17762685155，备注“原发纵隔大B”。 2. 滤泡性淋巴瘤 1）复发难治：ROR1 ADC 入组要求：既往接受至少两线全身治疗，在全身治疗期间或之后出现疾病进展的经病理学确证的非霍奇金B细胞淋巴瘤 2）复发难治：CD3CD19双抗 入组要求：复发或难治的B-NHL患者，免疫组化CD19阳性，无心包积液，二线及以上治疗复发难治的FL1-3a级 3）复发难治：体内CD22 CAR-T 入组要求：CAR-T初治（≥2线治疗）或CAR-T经治（如 CD19 CAR-T失败）的复发/难治性患者；存在可测量病灶 4）复发难治：分子胶降解剂 入组要求：R/R FL 1、2、3a级 ≥2线全身治疗；FL 3b级，要求同LBCL，≥2线治疗失败，或既往自体干细胞移植（ASCT）失败；或既往接受至少1线标准治疗且经研究者判断为不适合接受ASCT 5）复发难治：ssCART-19 入组要求：年龄2-75周岁，复发/难治B细胞淋巴瘤，主要脏器功能符合要求 6）复发难治：CD19CD20通用型CAR-T 入组要求：既往接受过至少2线系统性治疗，使用过蒽环类和CD20靶向药（抗CD20维持不算一线） 7）复发难治：BCL-6 降解剂 入组要求：必须接受过至少2线充分的系统性治疗（包括蒽环类药物以及至少一种抗CD20靶向治疗方案） 8）复发难治：CD20/CD19/CD22 CAR-T 入组要求：年龄2-75周岁，复发/难治B细胞淋巴瘤，主要脏器功能符合要求 微信咨询：小猪泡泡 ；备注：”滤泡入组”。 3. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL） 1）初治：ICP-248联合奥布替尼 入组要求：确诊CLL/SLL，有可测量病灶，有治疗指征 2）初治：APG-2575 联合阿可替尼 入组要求：确诊CLL/SLL，有可测量病灶，有治疗指征 3）复发难治：ROR1 ADC 入组要求：既往接受至少两线全身治疗，CLL/SLL有可测量病灶 4）复发难治：分子胶降解剂 入组要求≥1线治疗失败、无效或不耐受的T-NHL；可测量病灶长径>1.5 cm 5）复发难治：BTK蛋白酶降解剂(III期) 入组要求：诊断为复发难治慢淋，≥1线治疗包括BTKi治疗（≥8周）且达到治疗指征，无活动性感染 6）复发难治：非共价BTK抑制剂 入组要求：须有经细胞学或组织病理确诊复发难治性CLL/SLL，且具有治疗指征既往用过BCL2和BTKi 7）复发难治：CD19CD20通用型CAR-T 入组要求：须有经细胞学或组织病理确诊复发难治性CLL/SLL，且具有治疗指征既往用过免疫治疗或化疗，以及BTKi 报名方式：加微信15211587804，备注“慢淋入组” 4. 套细胞淋巴瘤 1）复发难治：BTK蛋白降解剂 入组要求：诊断为复发难治套细胞，接受过1线（＞2疗）且BTKi治疗≥8周，无活动性感染，无中枢侵犯 2) 初治：奥布替尼 入组要求：组织病理确诊套淋，年龄≥60岁，不适合或拒绝干细胞移植的，未经过系统性的抗套细胞淋巴瘤治疗，II期-IV期 3）复发难治：BCL-2抑制剂 入组要求：经病理学确诊的MCL，ECOG评分≤2，未经过BCL-2治疗。既往接受CD20单抗和BTK抑制剂 4）复发难治：分子胶降解剂 入组要求：≥2线全身治疗；可测量病灶长径>1.5 cm 5）复发难治：CD19CD20通用型CAR-T 入组要求：既往接受过至少2线系统性治疗，使用过蒽环类和CD20靶向药（抗CD20维持不算一线） 报名方式：加微信13818239191，备注“套淋入组”。 5.边缘区淋巴瘤 1）复发难治：ROR1 ADC 入组要求：既往接受至少两线全身治疗，在全身治疗期间或之后出现疾病进展的经病理学确证的非霍奇金B细胞淋巴瘤 2）复发难治：BTK蛋白降解剂 入组要求：R/R 结外、脾或淋巴结MZL，定义为≥2线既往全身治疗或治疗后复发；ECOG评分为0—2 3）复发难治：非共价BTK抑制剂 入组要求：化学免疫治疗和共价不可逆 BTKi 治疗后复发或难治的 MZL 4）复发难治：BCL-2抑制剂 入组要求：BTKi治疗因不能耐受停药，但非治疗失败的患者患者（BTKi治疗后非治疗失败，如治疗后获得CR/PR，PD发生于停药6个月后；或治疗不满6个月，评估为SD）；没有暴露过任何BTKi的患者 报名方式：加微信15307970863，备注“边缘区入组”。 6. T细胞淋巴瘤 1）复发难治： EZH2抑制剂 入组要求：至少1线治疗后（未使用过西达本胺），无乙肝、无中枢侵犯、无噬血，未做过异体移植 2）初治：CHOP联合西达本胺 入组要求：未经任何治疗的血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）；滤泡性T细胞淋巴瘤（FTCL）；其他具有TFH表型的结内PTC 3）早期NK/T细胞淋巴瘤：序贯化疗联合放疗 入组要求：既往未接受过针对淋巴瘤的化疗、放疗、免疫、生物治疗等；年龄18-75岁，男女不限 4）复发难治：分子胶降解剂 入组要求：≥1线治疗失败、无效或不耐受的PTCL 5）复发难治：CD7 CAR-T 入组要求：年龄≥3且＜70岁，复发/难治T-ALL/LBL诊断，骨髓中原始细胞数≥5%（形态学） 报名方式：加微信15201061026，备注“T细胞入组”。 7.经典型霍奇金淋巴瘤 复发难治：PD-1联合替达派西普（随机对照组：苯达莫司汀或吉西他滨） 入组要求：诊断为复发难治霍奇金淋巴瘤，接受过≥2线治疗，有测量病灶（淋巴结>1.5 cm，结外病灶最大>1.0 cm），乙肝DNA阴性 报名方式：加微信15010230605，备注“霍奇金入组”。 8.伯基特淋巴瘤 1）复发难治：SepantroniumBromide注射液 入组要求：c-Myc重排，既往接受至少1线但不超过3线 报名方式：加微信15010230605，备注“伯基特入组”。 9.华氏巨球蛋白血症 1）复发难治：BCL2抑制剂 入组要求：确诊为WM，接受过 BTK 抑制剂出现疾病进展；或者接受过 BTK 抑制剂连续治疗至少 12 周，但未能达到MR；接受含抗 CD20 的全身治疗（含化疗或蛋白酶体抑制剂，至少 2 个周期的治疗）出现疾病进展 2）复发难治：BTK蛋白酶降解剂 入组要求：≥1线含CD20（至少 2 个周期的治疗）+BTKi治疗后失败（BTKi治疗时间≥8周） 报名方式：加微信13818239191，备注“WM入组”。 找病友随时交流 下载淋巴瘤之家APP：15万病友的康复经历，会帮你少走弯路；点击【进微信群】，可与同亚型病友交流互助，相伴前行。一站式守护，助您走向CR！ 淋巴瘤之家120：确诊淋巴瘤后，如遇紧急危重状况或复发难治情形，可以联系洪飞，我们和你一起想办法。 END 供稿：关关  | 排版：悠然  | 审核：关关 声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。 关于淋巴瘤之家 淋巴瘤之家是中国唯一覆盖全国范围的淋巴瘤患者组织，是国际抗癌联盟、国际淋巴瘤联盟、国际患者联盟、国际慢淋倡导网络的成员，以及国际华氏巨球蛋白血症基金会的合作伙伴。2011 年由霍奇金淋巴瘤康复病友洪飞创立，其多数工作人员为有过淋巴瘤经历的患者和家属，所以将“只有病友更懂你”作为“立家”之本，以提高病友战胜淋巴瘤的信心、共同康复为目标，以“让淋巴瘤不再成为生命的羁绊”为使命。在众多淋巴瘤权威医学专家，患者、学者、创新药研发企业们的支持下，淋巴瘤之家成为了被患者认可、提供暖心守护与贴心陪伴的家园。2025年，注册用户已经超过 15万人，每年新增用户超过 2 万人。 关注一下  抗瘤少走弯路

1. Infection after CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy for large B-cell lymphoma: real-world analysis from CIBMTR. 本研究分析了接受CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的感染情况。结果显示，约24.9%的患者在输注后100天内发生感染，其中细菌感染最常见。感染是导致患者死亡的重要原因之一，且100天内的感染与更差的总生存期相关。研究识别了高危患者群体，为预防和管理感染提供了依据。 大B细胞淋巴瘤, 感染 | 免疫抑制, 细胞因子风暴 | CAR-T细胞疗法, 真实世界数据分析 Wudhikarn Kitsada · … · Auletta Jeffery J · Blood advances · 2025/11/02 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016141 2. A disrupted adenosinergic axis facilitates platelet activation in APS: exploring a novel therapeutic target. 磷脂抗体综合征（APS）患者血小板激活机制尚不明确。本研究发现APS患者血小板CD73活性和cAMP含量降低，且与血小板激活呈负相关。APS患者的IgG在健康血小板中可诱导激活，并涉及FcγRIIa、PLC和Akt信号通路。研究提出，腺苷能轴的失调促进了APS血小板的活化，并提示A2AR激动剂和PDE3抑制剂可能成为新的治疗靶点。 磷脂抗体综合征, 血小板激活 | 腺苷能轴, cAMP信号通路 | 体外实验, 免疫球蛋白处理 NaveenKumar Somanathapura K · … · Knight Jason S · Blood advances · 2025/11/02 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016162 3. HLA-E[pHLA-G] complex-specific monoclonal antibody enhancing NK activity in multiple myeloma. HLA-E呈递的HLA-G肽段（HLA-E[pHLA-G]）在肿瘤细胞上通过NKG2A抑制NK细胞和CD8+ T细胞。本研究开发了一种新型单克隆抗体4D7，能特异性靶向HLA-E[pHLA-G]复合物，阻断HLA-E:NKG2A相互作用，从而增强NK细胞活性。在多发性骨髓瘤（MM）模型中，4D7显著抑制肿瘤生长，且对NKG2C+ NK细胞无抑制作用，有望成为一种更安全有效的免疫疗法。 多发性骨髓瘤, 肿瘤免疫 | HLA-E:NKG2A相互作用, NK细胞激活 | 单克隆抗体, 免疫检查点抑制 Ahmad Muhammad Abu · … · Porgador Angel · Blood advances · 2025/11/02 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016276 4. Real-world outcomes of infections following tisagenlecleucel in patients with B-cell ALL: a CIBMTR analysis. 替雷西珠单抗（tisa-cel）是一种用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的CAR-T细胞疗法，但其感染并发症值得关注。本研究分析了471例接受tisa-cel治疗的患者数据，发现100天内约29%的患者发生感染，其中细菌和病毒感染最为常见。多因素分析显示，治疗线数、细胞因子释放综合征和中性粒细胞恢复延迟是感染风险增加的预测因素。尽管感染发生率较高，但感染相关死亡率较低。该研究为临床管理和风险预测提供了重要信息。 B细胞急性淋巴细胞白血病, 感染 | CAR-T细胞疗法副作用, 免疫抑制 | 真实世界研究, 流行病学分析 Rangarajan Hemalatha G · … · Auletta Jeffery J · Blood advances · 2025/11/02 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016149 5. Ixazomib decreases the risk of chronic graft-versus-host disease: identification of cGVHD biomarkers. 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植后主要的长期发病和死亡原因。本研究旨在通过在移植后期调控免疫反应来降低cGVHD风险。一项前瞻性随机试验显示，伊沙佐米（IXZ）治疗显著降低了中重度cGVHD的发生率，并改善了无cGVHD和无复发生存率。研究还识别出预测cGVHD风险的生物标志物，为预防和治疗cGVHD提供了新策略。 慢性移植物抗宿主病 | 免疫调节, STAT3, p38 | 流式细胞术, 随机对照试验 Caballero-Velázquez Teresa · … · Pérez Simón José Antonio · Blood advances · 2025/11/02 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016284 6. Routine prophylaxis with levetiracetam offers no benefit in CD19 CAR-T for LBCL: a multicenter propensity-matched study. CD19 CAR-T疗法用于治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）时，左乙拉西坦（LVT）预防免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的益处尚不明确。本研究通过多中心倾向性匹配研究，评估了LVT预防对ICANS发生率和严重程度的影响。结果显示，LVT预防并未显著降低ICANS的发生率或严重程度，反而与免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT）发生率升高相关。总生存期和无进展生存期无显著差异。研究表明，常规使用LVT预防ICANS无效。 大B细胞淋巴瘤, CAR-T疗法 | 神经毒性综合征, 免疫效应细胞相关血液毒性 | 倾向性匹配研究 Galli Eugenio · … · Thieblemont Catherine · Blood advances · 2025/11/02 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017378 7. Comparative real-world outcomes of CD19-directed CAR T-cell therapies in large B-cell lymphoma. 本研究对复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者接受三种市售CD19靶向CAR T细胞疗法（axi-cel, tisa-cel, liso-cel）的真实世界临床结局进行了比较。结果显示，tisa-cel与axi-cel相比，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均较低。axi-cel与更快的静脉到静脉时间以及更少的规格外产品相关。研究结果为选择CAR T细胞疗法提供了潜在的差异化结局见解。 大B细胞淋巴瘤 | CAR T细胞疗法 | 回顾性多中心队列研究 Deschênes-Simard Xavier · … · Scordo Michael · Blood advances · 2025/11/02 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016778 8. Developing accessible and affordable tests to support mpox immunosurveillance and vaccine studies. 为支持猴痘（mpox）的免疫监测和疫苗研究，本研究开发了一种简便低成本的ELISA试剂盒，结合四种免疫显性猴痘蛋白，用于定量检测猴痘IgG抗体浓度和确定血清学状态。该检测方法能有效区分感染或接种疫苗的个体与未感染个体，具有高灵敏度和特异性。研究结果表明，该ELISA试剂盒为猴痘免疫诊断提供了实用解决方案。 猴痘 (Mpox) | 猴痘抗体检测 | ELISA, 免疫显性蛋白 Faustini Sian E · … · Heaney Jennifer L J · Emerging microbes & infections · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2025.2576581 9. Development of a broad-spectrum nasal live attenuated influenza vaccine based on mosaic antigen design against influenza B viruses. 为应对B型流感病毒（IBV）的季节性疾病负担和抗原漂移，本研究设计了一种基于镶嵌抗原的鼻腔活载流感疫苗（LAIV）。通过迭代遗传算法生成了镶嵌血细胞凝集素（HA）和神经氨酸酶（NA）抗原，并将其整合到LAIV平台中。结果显示，镶嵌LAIV诱导了更广泛的交叉反应抗体和粘膜IgA，并增强了T细胞反应，在挑战试验中提供了对多种IBV株的保护。该研究为开发通用B型流感疫苗提供了新策略。 B型流感病毒 (IBV) | 血细胞凝集素 (HA), 神经氨酸酶 (NA), 免疫原性 | 活载流感疫苗 (LAIV), 镶嵌抗原设计 Han Xue · … · Shu Yuelong · Emerging microbes & infections · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2025.2576141 10. Single-cell RNA sequencing reveals T and B cell-related immune features in foot and mouth disease virus-infected mice. 本研究利用单细胞RNA测序技术，揭示了口蹄疫病毒（FMDV）感染小鼠脾脏中T细胞和B细胞的免疫特征。研究发现，感染导致了免疫细胞组成的变化，并重塑了T细胞和B细胞中的关键通路，如抗原呈递能力受到抑制。此外，还表征了病毒诱导的免疫模式，包括细胞间通讯和调控网络。这些发现为理解FMDV感染的适应性免疫反应提供了宝贵的见解。 口蹄疫病毒感染 | T细胞, B细胞免疫反应 | 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) Wang Yang · … · Pei Jingjing · Virulence · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1080/21505594.2025.2580141 11. Colistin-induced transition from non-mucoid to mucoid phenotype in resistant Pseudomonas aeruginosa ST3351. 本研究调查了妥布霉素诱导耐药铜绿假单胞菌ST3351从非粘液型向粘液型表型转变的机制。研究发现，耐药性与脂质A的阿拉伯糖添加有关，而妥布霉素暴露则诱导了粘液型表型转换，表现为菌落运动增强、氨基糖苷类药物敏感性降低以及III型分泌系统ExoS分泌受损。这种表型转换可能促进了慢性感染的发生，并增加了小鼠肺炎模型的致病性。 铜绿假单胞菌感染, 药物耐药性 | 表型转换, 脂质A修饰 | 细菌培养, 基因表达分析 Rosales-Reyes Roberto · … · Santos-Preciado José Ignacio · Virulence · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1080/21505594.2025.2580097 12. The GCN-2/eIF-2α/ATF-4 signaling pathway is involved in C. elegans defense against Salmonella enterica infection. 本研究利用秀丽隐杆线虫模型，揭示了GCN-2/eIF-2α/ATF-4信号通路在抵抗鼠伤寒沙门氏菌感染中的作用。研究发现，ATF-4在沙门氏菌感染时会抑制核糖体蛋白基因的表达，从而降低全局蛋白质翻译，削弱线虫对病原体的存活能力。此外，ATF-4还调控线粒体电子传递链和胶原蛋白基因，影响应激抵抗和寿命。该研究阐明了ATF-4在细菌感染中决定细胞命运的新机制。 细菌感染, 宿主防御 | GCN-2/eIF-2α/ATF-4信号通路, 整合应激反应 | 模式生物模型 (秀丽隐杆线虫) Wibisono Shawndra · … · Sun Jingru · Virulence · 2025/10/28 原文链接：https://doi.org/10.1080/21505594.2025.2580132 13. Coronaviruses remodel the mature human tRNAome to modulate infection. 本研究揭示了人类冠状病毒如何重塑宿主成熟的tRNA库以促进感染。通过分析冠状病毒的密码子使用和宿主tRNA库，发现病毒感染会显著上调tRNA的表达，且特定tRNA（如tRNA-Asn-AUU）在病毒翻译解码中起关键作用。剥夺天冬酰胺或相关酶会抑制病毒感染，但不同冠状病毒的敏感性存在差异。该研究为理解病毒-宿主相互作用提供了新视角。 冠状病毒感染 | tRNA重塑, 翻译解码 | 单细胞RNA测序, 基因组学 Wang Yining · … · Pan Qiuwei · Virulence · 2025/10/28 原文链接：https://doi.org/10.1080/21505594.2025.2580129 14. Altered milk tryptophan and tryptophan metabolites in women living with HIV. 为探究HIV感染对母乳代谢组的影响，本研究对326名HIV感染和未感染女性的母乳进行了纵向代谢组学分析。结果发现，HIV感染女性的母乳中色氨酸及其代谢物、二甲基精氨酸等显著改变，提示母体HIV感染导致系统性色氨酸耗竭和代谢途径紊乱。该研究为理解HIV感染儿童高发病率和死亡率的潜在机制提供了线索。 母婴HIV传播, 儿童发病率 | 母乳代谢组改变, 色氨酸代谢紊乱 | 全球代谢组学 Tobin Nicole H · … · Aldrovandi Grace M · Nature communications · 2025/10/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64566-w 15. Plasmid dynamics driving carbapenemase gene dissemination in healthcare environments: a nationwide analysis of closed Enterobacterales genomes. 为解析碳青霉烯酶基因在医疗环境中的传播机制，本研究对新加坡的肠杆菌科细菌（CPE）进行了全国性基因组分析。结果发现，质粒介导的传播是CPE传播的主要方式，其中PC1和PC2两种质粒类型携带的blaKPC-2和blaNDM-1基因传播效率最高。研究认为，保守的基因组维持是进化成功的碳青霉烯酶质粒实现超流行度的关键因素。 耐药菌株传播 | 质粒介导的基因传播, 碳青霉烯酶基因 | 全基因组测序 Koh Vanessa · … · Ng Oon Tek · Nature communications · 2025/10/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64515-7 16. Specification curve analysis of the TEDDY study reveals large variation in microbiome-based T1D predictive performance. 微生物组可能在预测1型糖尿病（T1D）风险中发挥作用，但现有研究因设计差异难以解释和复现。本研究对TEDDY研究队列进行了“规范曲线分析”，系统测试了11,189种不同的研究设计规范，以评估微生物组作为T1D或相关自身抗体预测指标的稳健性。结果显示，在不同规范下，微生物组的预测能力存在巨大差异，仅使用微生物特征的模型中，大部分AUC低于0.5。 1型糖尿病 | 微生物组 | 规范曲线分析, 纵向队列研究 Zimmerman Samuel · … · Patel Chirag J · Nature communications · 2025/10/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64497-6 17. OSMRβ-mediated signals on resident fibroblasts restore healing in diabetic skin wounds through promoting angiogenesis and granulation tissue formation. 为阐明OSMRβ信号通路在糖尿病伤口愈合中的作用，本研究利用WT和Osmrb-/-小鼠模型。结果显示，Osmrb-/-小鼠伤口愈合延迟，且OSMRβ表达于成纤维细胞。OSMRβ的缺失抑制了成纤维细胞中TIMP-1和HGF的表达，导致胶原沉积和新血管生成减少。外用OSM可加速糖尿病伤口愈合。该研究提示OSM-OSMRβ轴是治疗糖尿病皮肤伤口的新靶点。 糖尿病伤口愈合 | OSMRβ信号通路, 血管生成 | 小鼠模型 Ishida Yuko · … · Kondo Toshikazu · Communications biology · 2025/10/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-025-08980-2 18. Hypoxia induces histone clipping and H3K4me3 loss in neutrophil progenitors resulting in long-term impairment of neutrophil immunity. 为阐明缺氧对中性粒细胞免疫的长期影响，本研究发现，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者在恢复后仍存在中性粒细胞功能障碍。机制研究表明，缺氧导致中性粒细胞祖细胞中激活性组蛋白标记H3K4me3广泛丢失，这与N端组蛋白3的剪切有关。该研究揭示了系统性缺氧通过组蛋白修饰重塑中性粒细胞免疫，导致长期功能损害。 免疫功能障碍 | 组蛋白修饰, H3K4me3丢失 | 流式细胞术, 基因组学分析 Sanchez-Garcia Manuel A · … · Walmsley Sarah R · Nature immunology · 2025/10/28 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02301-9 19. Virulence determinant of Senecavirus A: 3C protein functions as a protease to cleave viral polyprotein and host factors. 赛诺病毒A（SVA）是一种引起猪水疱病的新兴病毒。其非结构蛋白3C蛋白本身是一种蛋白酶（3Cpro），在SVA复制周期中起双重作用：一方面，3Cpro逐步切割病毒多聚蛋白以产生不同蛋白；另一方面，3Cpro可特异性降解多种宿主因子，从而促进病毒增殖并逃避宿主免疫。本综述系统回顾了SVA 3Cpro的结构特征、酶活性及其在切割病毒多聚蛋白和宿主蛋白中的功能，为开发SVA相关抗病毒药物提供了理论依据。 赛诺病毒A感染 | 3C蛋白酶, 病毒多聚蛋白切割, 宿主因子降解 | 病毒学研究 Zhou Houcheng · … · Liu Fuxiao · Virulence · 2025/10/28 原文链接：https://doi.org/10.1080/21505594.2025.2580080 20. Antigenicity in mice of a recombinant Neisseria gonorrhoeae MafA 2/3 protein. 本研究评估了重组淋病奈瑟菌MafA 2/3外膜蛋白（OMP）在小鼠中的抗原性。免疫接种后，诱导了高水平的抗体，并显示出体外杀菌活性。MafA 2/3的不同等位基因在淋病分离株中广泛存在，且与同源和异源菌株的杀菌活性相关。研究表明，MafA 2/3作为一种有前景的OMP，可能成为未来亚单位淋病疫苗的组成部分。 淋病 | 外膜蛋白, 抗原性 | 重组蛋白疫苗 Girgis Michael M · … · Christodoulides Myron · Virulence · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1080/21505594.2025.2580086 21. HLA-B*58:01 and Risk of Allopurinol-Induced Severe Cutaneous Adverse Reactions in the US. 本研究评估了HLA-B*58:01等基因与美国人群别嘌醇引起严重皮肤不良反应（SCARs）的关联性。结果证实了HLA-B*58:01与别嘌醇诱导的SCARs相关，并首次发现HLA-A*34:02也是一个独立的遗传风险因素。研究强调了进行人群研究以发现新的HLA关联，从而改进筛查和风险分层的重要性。 严重皮肤不良反应 | HLA基因, 药物反应 | 基因分型, 遗传关联研究 Campbell Chelsea N · … · Phillips Elizabeth J · JAMA dermatology · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2025.4240 22. Active Rash, Interstitial Lung Disease, and Neutrophil to Lymphocyte Ratio and Mortality in Dermatomyositis. 皮肌炎（DM）患者入院时的一些特征可能与院内死亡率相关。本研究旨在评估皮疹、间质性肺病（ILD）、中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）升高以及肌炎特异性自身抗体状态等因素与DM患者院内死亡率的关联。研究纳入了2013年至2024年间因任何原因入院的153名DM患者。结果显示，出现皮疹、ILD和NLR升高的患者死亡率显著高于其他患者。多变量分析表明，活动性皮疹、ILD和NLR升高是DM患者院内死亡率的独立危险因素。识别这些高危特征有助于指导住院管理 皮肌炎 | 院内死亡率, 炎症标志物 | 队列研究, 多变量回归 Srikumar Anjana · … · Kang Jun · JAMA dermatology · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2025.4161 23. Personalized Hemodynamic Resuscitation Targeting Capillary Refill Time in Early Septic Shock: The ANDROMEDA-SHOCK-2 Randomized Clinical Trial. 早期脓毒症休克患者的最佳血流动力学复苏策略仍不确定。本研究是一项多中心随机对照试验，旨在评估一种靶向毛细血管再充盈时间（CRT-PHR）的个性化血流动力学复苏方案，与常规护理相比，对死亡率、生命支持持续时间和住院时间等复合结局的影响。研究纳入了1467名早期脓毒症休克患者。结果显示，CRT-PHR组在主要复合结局方面优于常规护理组（优势比1.16），主要归因于生命支持持续时间的缩短。研究表明，靶向CRT的个性化血流动力学复苏方案 脓毒症休克 | 血流动力学复苏 | 随机对照试验, 毛细血管再充盈时间 Hernandez Glenn · … · Biasi Cavalcanti Alexandre · JAMA · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1001/jama.2025.20402 24. The closed nutrient recycling system in the Paramecium-Chlorella photosymbiosis contributes to survival under oligotrophic conditions. 为理解共生关系在贫营养条件下的生存优势，本研究以草履虫-绿藻共生体为例，在氮和食物匮乏条件下进行研究。结果表明，共生草履虫能长期存活并维持绿藻数量，而无共生体的草履虫和绿藻则死亡或褪色。共生体内部形成闭合的营养循环系统，草履虫消耗绿藻并循环利用氮，绿藻则利用宿主代谢物和光能增殖。这种闭合系统为共生体在贫营养环境提供了选择性优势。 共生关系, 贫营养环境适应 | 营养循环, 共生体维持 | 体外培养, 显微镜观察 Okada Kaoru · … · Miyagishima Shin-Ya · Science advances · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adz0004 25. Risk of infection and wound dehiscence after use of prophylactic antibiotics in episiotomy or second degree tear (REPAIR study): single centre, double blind, placebo controlled randomised trial. 为评估产后预防性抗生素对会阴切开或二级撕裂伤后伤口并发症的影响，本研究进行了一项单中心、双盲、安慰剂对照的随机试验。结果显示，尽管总体伤口并发症无显著差异，但预防性抗生素显著降低了临床相关伤口并发症的发生率，且患者自我评估健康状况更佳。该研究表明，产后预防性抗生素可作为一种有效手段，减少产妇伤口并发症，值得在产后护理中考虑。 产后伤口并发症 | 预防性抗生素 | 随机对照试验 Perslev Kathrine · … · Jangö Hanna · BMJ (Clinical research ed.) · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1136/bmj-2025-084312 26. Acetaminophen interactions with immune checkpoint inhibitors: guilt by association? 近期研究提示对乙酰氨基酚可能与接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的患者预后不良相关。然而，通过WHO因果关系评估和药物相互作用概率评分评估现有证据，认为对乙酰氨基酚与ICIs之间存在临床显著相互作用的可能性不大或存疑。因此，在有更强有力证据出现前，不建议限制对乙酰氨基酚与ICIs的联合使用。 免疫检查点抑制剂治疗 | 药物相互作用 | 系统评价 de Lemos Mario Law · … · Mucovic Jelena · Journal for immunotherapy of cancer · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-012355 27. PD-L1 directed bispecific Vδ2-T cell engager combines lysis of PD-L1 expressing tumor cells with PD-1 immune checkpoint inhibition and modulation of the tumor immune microenvironment. 本研究开发了一种靶向PD-L1的双特异性Vδ2-T细胞衔接器（bsTCE），该衔接器能同时裂解PD-L1阳性肿瘤细胞并抑制PD-1免疫检查点。该bsTCE能有效激活Vγ9Vδ2-T细胞，诱导肿瘤细胞凋亡，并重塑肿瘤微环境，使其向促炎状态转变。该策略有望克服现有免疫疗法的耐药性，为癌症治疗提供新的前景。 癌症免疫治疗 | PD-L1/PD-1免疫检查点, T细胞激活 | 双特异性抗体, T细胞衔接器 King Lisa A · … · van der Vliet Hans J · Journal for immunotherapy of cancer · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-012255 28. Metagenomic next-generation sequencing unraveled the characteristic of lung microbiota in patients with checkpoint inhibitor pneumonitis: results from a prospective cohort study. 本研究通过宏基因组二代测序技术，首次系统地描绘了免疫检查点抑制剂相关性肺炎（CIP）患者的肺部微生物特征。结果发现，CIP患者与肺部感染患者的肺部微生物组成存在显著差异，并可根据微生物特征区分不同类型的CIP。机器学习模型显示，基于肺部微生物谱的诊断模型对CIP具有较高的诊断价值，为CIP的诊断提供了新的生物标志物。 免疫检查点抑制剂相关性肺炎 | 肺部微生物 | 宏基因组测序, 机器学习 Zhou Zhenhua · … · Liu Laiyu · Journal for immunotherapy of cancer · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-012444 29. LZTR1 regulates epithelial MHC-I expression via NF-κB1 to modulate CD8+ T cells activation. CD8+组织驻留记忆T（TRM）细胞在炎症中作用重要，但其激活机制尚不明确。本研究发现，LZTR1通过调控NF-κB1依赖的MHC-I表达，影响CD8+ TRM细胞的激活和增殖。LZTR1通过与核糖体和蛋白酶体直接结合，调控NF-κB1（p50）的共翻译生物合成。LZTR1的缺失导致CD8+ TRM细胞激活受损，炎症反应减弱。该研究揭示了LZTR1作为CD8+ TRM细胞功能的新型调控因子，并为理解上皮相关自身免疫性疾病提供了新见解。 免疫反应, 炎症 | LZTR1, MHC-I, NF-κB1, CD8+ T细胞 | 基因敲低, 免疫学分析 Jiang Rundong · … · Chen Xiang · Cell discovery · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41421-025-00837-6 30. Selective silencing of antibiotic-tethered ribosomes as a resistance mechanism against aminoglycosides. 抗生素耐药性是日益严重的威胁，理解其机制至关重要。氨基糖苷类抗生素通过干扰翻译保真度杀死细菌，但fusA基因突变常赋予耐药性，其机制不明。本研究发现，EF-G耐药变体能选择性减缓氨基糖苷结合时核糖体沿mRNA的移动，从而增加药物解离的几率，避免错误读取。这种选择性沉默药物结合核糖体的机制，可防止错误簇形成，维持蛋白质组和细胞膜完整性。该机制为理解和开发新的抗生素耐药策略提供了重要线索。 抗生素耐药性, 细菌感染 | 核糖体动力学, 翻译保真度, EF-G | 基因突变分析, 蛋白质组学 Ghosh Dastidar Nilanjan · … · Wohlgemuth Ingo · Nature communications · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-65298-7 31. A synergistic generative-ranking framework for tailored design of therapeutic single-domain antibodies. 单域抗体（sdAbs）作为治疗剂具有优势，但缺乏Fc结构域限制了其功能多样性。本研究开发了一种基于深度学习的生成-排序框架TFDesign-sdAb，用于理性设计具有定制功能的sdAbs。该框架结合了结构感知扩散模型和微调排序器，能够优化互补决定区（CDRs）和框架区（FRs），赋予sdAbs新功能的同时保持抗原特异性。通过成功赋予人VH和纳米抗体结合蛋白A的能力，证明了该方法的有效性，为sdAb工程提供了可扩展、通用的解决方案。 抗体工程, 药物开发 | 单域抗体, Fc结构域, 抗原特异性 | 深度学习, 生成模型 Kong Yu · … · Ying Tianlei · Cell discovery · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41421-025-00843-8 32. FAD synthase confers ferroptosis resistance and restrains CD8+ T cell recruitment in hepatocellular carcinoma. 维生素B2（VB2）代谢在肝细胞癌（HCC）进展中的作用尚不清楚。本研究发现，HCC肿瘤中VB2代谢特征上调，且VB2代谢促进HCC进展。黄素腺嘌呤二核苷酸合成酶（FADS）在人HCC中广泛过表达，并与抗PD-1治疗耐药和不良预后相关。FADS促进HCC细胞生长，抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫。机制上，FADS通过酶促功能产生FAD和非酶促功能稳定PCBP2，从而赋予HCC细胞铁死亡抗性，并破坏cGAS-STING通路，阻碍CD8+ T细胞募集。临床批准的FADS抑制剂ヘスペリジン在小鼠模型中显示 肝细胞癌, 铁死亡, 免疫逃逸 | FADS, VB2代谢, CD8+ T细胞募集 | 单细胞转录组学, 药物抑制 Chao Jiashuo · … · Lu Ling · Nature communications · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64572-y 33. Proteolytic dysfunction in bovine digital dermatitis caused by Treponema spp. and the therapeutic use of non-antimicrobial matrix metalloproteinase inhibitors. 牛数字皮炎（DD）是一种与螺旋体相关的疼痛性蹄病，其发病机制和治疗方法尚不明确。本研究发现，未治疗的活动性DD病灶存在持续的促炎蛋白组学特征，并伴有免疫细胞浸润和基质金属蛋白酶（MMP）活性升高。使用非抗生素MMP抑制剂CMC2.24治疗可改善病灶，但抗生素治疗则可能导致慢性化。研究揭示了新的DD治疗靶点，并强调了非抗生素疗法的潜力。 牛数字皮炎 | 炎症反应, 基质金属蛋白酶 | 蛋白组学 Lahiri Priyoshi · … · Cobo Eduardo R · Communications biology · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-025-09011-w 34. CD28-mediated linear and parallel costimulatory signaling cooperatively regulate CAR-T cell functions via CAR-CD28 microclusters. 为阐明CAR-T细胞功能调控机制，本研究利用高分辨率成像技术揭示了CD28介导的信号通路。发现CD28ζ.CAR-T细胞在CAR信号体处富集PKCθ，且内源性CD28延长了CAR-T细胞的CD28-CAR偶联。这种信号整合与IL-2产生及体内抗肿瘤活性相关，提示在开发CAR-T疗法时需深入分析其内在T细胞反应。 癌症 | CAR-T细胞功能, 信号通路, 免疫抑制 | 高分辨率成像, 分子成像 Nishikawa Tetsushi · … · Yokosuka Tadashi · Communications biology · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-025-08906-y 35. Cost-effectiveness of preventive treatment regimens for latent tuberculosis infection among key community-level populations. 为评估扩大结核病预防治疗（TPT）对关键社区人群的健康影响和成本效益，本研究开发了一个动态传播模型。模型校准并验证了中国陕西省的结核病发病数据。研究评估了七种TPT策略，并确定了到2035年实现“终结结核病战略”目标的最佳策略。该策略包括对所有WHO推荐人群和≥50岁LTBI个体实施TPT。结果显示，该策略在2025-2050年间所有TPT方案均具有成本效益，每获得一个质量调整生命年（QALY）的增量成本效益比（ICER）在154美元至910美元之间。研究强 结核病预防治疗, 潜伏性结核感染 | 传播模型, 成本效益分析 | 动态传播模型 Jiang Hualin · … · Shen Mingwang · BMC medicine · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12916-025-04413-3 36. Immune subversion by Leishmania infantum parasites suppresses NLRP3-driven inflammatory responses in amyloid-β-activated microglia. 阿尔茨海默病（AD）的治疗效果不佳，而大脑中的慢性炎症反应是其重要因素。本研究发现，小头莱茵衣原体（L. infantum）感染能够抑制小胶质细胞中NLRP3炎症小体的激活，从而减轻Aβ诱导的神经炎症。寄生虫通过干扰NF-κB信号通路和上调A20来抑制NLRP3的启动，并限制ASC聚集和caspase-1激活。这项发现揭示了L. infantum对小胶质细胞NLRP3/NF-κB轴的抑制作用，为治疗AD提供了新的靶点和策略。 阿尔茨海默病, 神经炎症 | NLRP3炎症小体, 小胶质细胞, 免疫抑制 | 寄生虫感染模型, 信号通路分析 Calvo Alvarez Estefanía · … · Clerici Mario · Journal of neuroinflammation · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12974-025-03574-5 37. Regulation on microbial composition,serotonergic synapse, and apoptotic signaling pathway by extracts fromSonchus brachyotus DC. (SBE) to improve ethanol-induced acute oxidative stress in mice. 为解决氧化应激在多种疾病发病机制中的关键作用，本研究深入探究了苦苣菜提取物（SBE）通过调节肠道菌群、代谢物和基因来缓解乙醇诱导的小鼠急性氧化应激的机制。研究发现，SBE能有效调节氧化应激生物标志物，修复组织损伤，并重塑肠道菌群稳态。关键代谢物和凋亡信号通路基因的改变与肠道菌群显著相关，提示SBE通过多通路、多靶点机制发挥抗氧化作用，为后续研究奠定基础。 氧化应激 | 血清素能突触, 凋亡信号通路 | 16S rRNA测序, ITS测序, 分子对接 Juan Yang · … · Xiumei Li · Microbiome · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1186/s40168-025-02221-8 38. Seasonal PM2.5 exposures induce differential responses to influenza A virus infection in primary human airway epithelial cells. 空气污染，特别是PM2.5，与呼吸道病毒感染的严重程度相关。本研究旨在探究不同季节的PM2.5暴露对人类鼻上皮细胞感染流感A病毒的反应差异。通过化学分析PM2.5成分并进行细胞实验，发现冬季、春季和秋季的PM2.5暴露显著上调炎症通路，而春季PM2.5暴露在感染24小时后增加了炎症和抗病毒介质的蛋白释放。研究表明，季节性PM2.5成分变化可能加剧病毒感染的炎症反应，从而影响疾病的发生发展。 流感A病毒感染 | 炎症反应 | 细胞培养, 基因表达分析 Brocke Stephanie A · … · Jaspers Ilona · Particle and fibre toxicology · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12989-025-00643-8 39. Targeting CXCR2 in prostate cancer cells can block CD47-SIRPα interaction and reverse M2 macrophage polarization in the TME. 神经内分泌前列腺癌（NEPC）表现出强烈的免疫逃逸特性，并与肿瘤微环境（TME）中CD36+ M2肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的高浸润和CD47高表达相关。本研究发现，IL-8/CXCR2通路通过代谢重编程增加乙酰辅酶A水平，进而通过乙酰化增加CD47表达，并调节CD47的膜定位，从而保护肿瘤细胞免受巨噬细胞吞噬。此外，该通路还促进了TME中ω-3/6多不饱和脂肪酸的浸润，招募CD36+ M2 TAMs。临床前研究表明，靶向CXCR2可恢复TAMs吞噬活性并显著抑制肿瘤生长，提示CXCR2靶向免 前列腺癌, 神经内分泌前列腺癌 | 免疫逃逸, 肿瘤相关巨噬细胞, CD47, CXCR2 | 细胞模型, 动物模型, 免疫疗法 Sun Yi · … · Guo Ju · Molecular cancer · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02436-1 40. Heterologous mucosal vaccine boosting enhances mucosal and systemic immunity by distinct mechanisms. 季节性加强免疫接种是预防呼吸道病毒感染的主要干预措施，但现有免疫会影响新反应的产生。本研究旨在通过小鼠模型探索如何克服这一问题，发现鼻内加强免疫接种可规避肌内免疫接种的缺点，产生更优越的全身和黏膜T/B细胞免疫，并提高对SARS-CoV-2的控制。机制研究表明，鼻内Omicron加强免疫接种绕过了先前肌内祖先毒株接种的有害免疫印记，诱导了针对Omicron毒株的脱 novo 肺部B细胞和抗体反应。研究结果支持进一步测试黏膜加强疫苗，以克服免 呼吸道病毒感染 | 免疫印记, 黏膜免疫 | 鼻内接种, 动物模型 Bissett Cameron · … · Lambe Teresa · The Journal of experimental medicine · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1084/jem.20241529 41. The exploitation of nutrient metals by bacteria for survival and infection in the gut. 本综述探讨了细菌如何利用肠道中的营养金属（如铁、锌、锰、铜）维持生存和引发感染。文章阐述了这些金属对肠道菌群组成的影响，以及病原菌为获取金属而演化出的特殊机制，并提出了将其作为治疗靶点的可能性。同时，也介绍了肠道菌群为与病原菌竞争金属而开发的强大机制，为开发抗病原体工具提供了灵感。 肠道感染, 肠道菌群失调 | 营养免疫, 金属稳态 | 综述 Bushman Summer D · Skaar Eric P · PLoS pathogens · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013580 42. Clonally expanded effector CD4+ cytotoxic T lymphocytes are associated with severe neurological adverse events after immune checkpoint inhibitor therapy. 本研究利用单细胞基因组学技术，揭示了免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后发生严重神经免疫相关不良事件（n-irAEs）的免疫学机制。研究发现，n-irAEs患者外周血中存在克隆性扩增的效应CD4+细胞毒性T淋巴细胞（CD4+ CTLs），其表达与抗原诱导激活、细胞裂解和神经炎症相关的基因。这些细胞高表达CXCR3，与已知的严重n-irAEs生物标志物CXCL10相关。该研究为开发n-irAEs的生物标志物和治疗策略提供了新方向。 免疫治疗不良反应, 神经毒性 | CD4+ CTLs, 免疫微环境 | 单细胞测序 Giguelay Ambre Manon · … · Ludwig Leif S · Journal for immunotherapy of cancer · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-012350 43. Efficacy of immunotherapy in gastrointestinal (GI) tumors with mismatch repair deficient (MMRd) unusual phenotype: an AGEO real-world study. 本研究评估了错配修复缺陷（MMRd）胃肠道（GI）肿瘤患者接受免疫治疗的疗效，特别关注了不寻常表型肿瘤。研究发现，与经典表型相比，不寻常表型MMRd肿瘤患者的年龄更小，RAS突变率更高，BRAF突变率更低。在疗效方面，复杂/MSI-H和孤立/MSI-H亚组患者的无进展生存期显著优于其他亚组。研究强调了双重检测（IHC和MSI）的重要性，并指出复杂MMR异常和孤立PMS2/MSH6缺失伴MSI-H的肿瘤可能对免疫治疗有更佳反应。 胃肠道肿瘤, 免疫治疗 | 错配修复缺陷 | 回顾性研究 Alouani Emily · … · Selves Janick · Journal for immunotherapy of cancer · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2024-011436 44. Cadonilimab combined with taxane and cisplatin as the first-line treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma: an open-label, multicenter phase II trial. 本研究评估了卡多尼单抗联合化疗作为晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）一线治疗的安全性和有效性。结果显示，卡多尼单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇和顺铂治疗方案显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）高达81.4%。研究还发现，治疗前血浆游离DNA的特定CpG位点甲基化水平可能作为预测患者疗效的生物标志物。该联合治疗方案在晚期ESCC患者中表现出可控的安全性。 食管鳞状细胞癌 | 免疫检查点抑制 | II期临床试验 Qu Wang · … · Huang Jing · Journal for immunotherapy of cancer · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-012869 45. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa: Pathogenesis, resistance mechanisms, and novel therapeutic strategies. 为应对多重耐药性铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）的威胁，本研究综述了其致病机制、耐药机制及新型治疗策略。文章详细阐述了P. aeruginosa的毒力因子、分泌系统以及多种耐药机制，并介绍了新型抗生素、疫苗和抗毒力药物等治疗方法。该综述强调了多学科方法在对抗耐药菌方面的必要性。 多重耐药性铜绿假单胞菌 | 耐药机制, 毒力因子 | 抗生素, 疫苗 Alharbi Mohammed Salem · … · Saleem Mohd · Virulence · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1080/21505594.2025.2580160 46. Functional recovery of NK cells after T-cell replete haploidentical HSCT: delayed licensing and poor anti-AML activity. 尽管异基因造血干细胞移植（h-HSCT）在缺乏HLA匹配供者时日益普及，但其对NK细胞重塑的影响尚不明确。本研究深入分析了56例接受h-HSCT的成人患者的NK细胞亚群，发现尽管早期数量恢复，NK细胞仍表现出不成熟的免疫表型，且对急性髓系白血病（AML）细胞的细胞毒活性显著受损。研究揭示了NK细胞在h-HSCT后功能恢复的延迟，并强调了恢复成熟NK细胞功能以治疗高风险髓系恶性肿瘤的潜在价值。 急性髓系白血病 | NK细胞功能恢复, 免疫抑制 | 流式细胞术, 细胞毒性测定 Jullien Maxime · … · Retière Christelle · Blood advances · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017707 47. High throughput cloning reveals diverse properties of T cell receptors targeting minor histocompatibility antigens. 为解决异基因造血干细胞移植（alloSCT）中靶向次要组织相容性抗原（miHA）T细胞受体（TCR）克隆困难的问题，本研究开发了一种高通量平台“TCXpress”。该平台无需核酸测序即可快速克隆和表征TCR。研究成功分离了针对HA-1H和HA-2V的多种TCR，并评估了其亲和力。该方法为开发miHA靶向T细胞疗法提供了高效工具，并加深了对miHA免疫应答的理解。 骨髓增生异常综合征 | T细胞受体, 次要组织相容性抗原 | 高通量TCR克隆 Ito Sawa · … · Shlomchik Warren D · Blood advances · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017680 48. Bacteria-Activated AuNP Plasmonic Coupling: One-Step Photothermal Platform for Pathogen Detection and Sterilization. 为实现病原菌的快速检测和灭活，本研究开发了一种基于适配体稳定的金纳米粒子（AuNPs）的光热平台。该平台利用AuNPs的局域表面等离激元共振，通过细菌诱导的AuNPs聚集，实现近红外光热转换效率的放大，从而快速灭活细菌。该方法能够实现90%以上的细菌杀灭率，并有效防止二次污染，为细菌感染的诊断和治疗提供了集成解决方案。 细菌感染 | 光热疗法, 纳米粒子传感 | 金纳米粒子, 适配体 Wang Yi · … · Zhang Pu · Analytical chemistry · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c06317 49. Circulating FABP5 released by dying macrophages function as a DAMP to exacerbate septic inflammation. 损伤相关分子模式（DAMPs）常引发过度免疫反应。本研究发现，在脓毒症晚期，死亡巨噬细胞释放的细胞外FABP5作为DAMPs，能穿透活巨噬细胞膜并激活TLR4信号通路，加剧脓毒症炎症。研究还发现，细胞内FABP5能抑制巨噬细胞焦亡。清除循环DAMP FABP5可改善脓毒症小鼠的存活率，为脓毒症治疗提供了新靶点。 脓毒症 | 损伤相关分子模式, 巨噬细胞, TLR4信号通路 | 细胞模型, 动物模型 Wu Rong · … · Gong Shenhai · Cell reports · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116497 50. RNA binding proteins control the G2-M checkpoint of the germinal center B cell. 为阐明生发中心B细胞在快速增殖过程中维持基因组稳定性的机制，本研究发现RNA结合蛋白ZFP36L1和ZFP36L2在抗原感知后发挥作用，通过调控细胞周期相关转录后调控网络，保护B细胞免受复制应激。其缺失会导致G2-M期阻滞和细胞凋亡，从而削弱生发中心反应。研究揭示了RNA结合蛋白在维持G2-M检查点功能中的关键作用。 B细胞发育 | G2-M检查点, 复制应激 | RNA结合蛋白 Salerno Fiamma · … · Turner Martin · Science immunology · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciimmunol.adu3718 51. Mycobacterium tuberculosis triggers reduced inflammatory cytokine responses and virulence in mice lacking Tax1bp1. 为探究Tax1bp1在小鼠感染结核分枝杆菌（Mtb）中的作用，本研究发现Tax1bp1缺陷小鼠对Mtb感染的易感性降低，炎症细胞因子反应减弱。与先前体外研究结果不同，体内研究显示Tax1bp1缺陷小鼠的Mtb生长受限。研究表明，Tax1bp1在细胞类型特异性地连接自噬、细胞死亡和抗炎反应的调控中起关键作用，并整体降低细菌生长。 结核病 | Tax1bp1, 炎症反应, 细胞死亡 | 基因敲除小鼠 Chin Jeffrey · … · Budzik Jonathan M · PLoS pathogens · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1012829 52. Stem-like tissue-resident memory T cells control functional heterogeneity and reactivation of T cell memory in the intestine. 为理解肠道组织驻留记忆T（TRM）细胞的功能异质性及记忆T细胞的再激活机制，本研究发现表达TCF1或ID3的肠道TRM细胞具有干细胞样记忆特性，能有效再生效应和记忆T细胞。TCF1的缺失会导致肠道TRM细胞形成受损，转录异质性改变，并增加效应细胞分化。研究揭示了干细胞样细胞在控制TRM细胞质量和再激活能力中的作用。 肠道免疫 | 组织驻留记忆T细胞, 记忆T细胞再激活 | 基因敲除, 转录因子 Man Kevin · … · Kallies Axel · Science immunology · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciimmunol.adw1992 53. Local activation of mutant RIG-I by short noncoding Y-RNA in the kidney triggers lethal nephritis. 为阐明突变RIG-I在肾脏中被短非编码Y-RNA激活并引发狼疮样肾炎的机制，本研究发现表达RIG-I突变体E373A的小鼠自发性发展出狼疮样肾炎。肾脏来源的趋化因子吸引单核细胞，导致间质性炎症和肾小管损伤。研究通过RNA测序发现，Y-RNA是激活RIG-I突变体的关键分子，其缺失可降低IFN-I反应。这揭示了Y-RNA在组织特异性激活RIG-I突变体并引发自身免疫性疾病中的作用。 狼疮样肾炎 | RIG-I突变, Y-RNA激活, 自身免疫 | 基因敲除小鼠, RNA测序 Satoh Saya · … · Kato Hiroki · Science immunology · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciimmunol.adx1135 54. The two-component nuclease-active KELShedu system confers broad antiphage activity via abortive infection. 细菌与噬菌体之间的军备竞赛催生了多种细菌防御系统。本研究鉴定了一种存在于大肠杆菌中的双组分KELShedu系统，该系统通过中止感染（abortive infection）机制赋予对噬菌体的广泛抗性。KELShedu系统包含DNA结合蛋白KELA和核酸酶KELB。研究发现，细胞内NTP水平的降低会激活KELShedu系统的DNA切割活性，表明该系统在噬菌体入侵时通过降解细胞DNA来诱导中止感染。该发现扩展了细菌抗噬菌体机制的知识库。 细菌感染 | 噬菌体抗性, 中止感染, 细菌防御系统 | 分子生物学, 生化分析 Zhang Hengwei · … · Rao Zhiming · Science advances · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adv4747 55. Cascade-targeting pH/ROS microneedles promote scarless diabetic wound healing by macrophage metaboimmune reprogramming. 糖尿病伤口治疗的关键在于精确调控巨噬细胞，但线粒体功能障碍常导致促炎状态持续。本研究开发了一种级联靶向纳米颗粒（EM/Man NPs），整合到可剥离的微针贴片中，用于调控巨噬细胞线粒体。该贴片能清除ROS，恢复ATP生成，并促进线粒体生物合成，将巨噬细胞重塑为抗炎表型。在糖尿病小鼠模型中，该微针贴片加速了伤口愈合，抑制了瘢痕形成，为组织工程材料的设计提供了新方法。 糖尿病伤口愈合 | 巨噬细胞重塑, 线粒体功能, ROS清除 | 微针贴片, 纳米颗粒 Yang Ganghua · … · Wan Wenbing · Science advances · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adw3834 56. TH1 effector CD4 T cells rely on IFN-γ production to induce alopecia areata. 斑秃（AA）是一种自身免疫性疾病，其发病机制尚不完全清楚，特别是CD4 T细胞的作用。本研究表明，斑秃小鼠皮肤引流淋巴结的CD4 T细胞可将疾病传递给受体小鼠，这些细胞表现出TH1效应子表型，且其致病活性需要内源性CD8 T细胞和宿主IFN-γ反应。敲除CD4 T细胞产生的IFN-γ可阻止其传递疾病。该研究为理解斑秃的发病机制提供了新的见解。 斑秃 | TH1细胞, IFN-γ | T细胞转移实验 Connell Samuel J · … · Jabbari Ali · Science advances · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adz2257 57. Leishmania amazonensis infection induces IL1β-dependent hyperalgesia, while dampening mechanical allodynia in C57BL/6 mice. 为探究巴西利什曼原虫（Leishmania amazonensis）感染在C57BL/6小鼠中的痛觉感知机制，本研究发现感染诱导了IL-1β依赖性的热痛觉过敏，但机械性痛觉异常未见改变。研究揭示了IL-1β在慢性感染阶段热痛觉过敏中的关键作用，以及组织畸形和神经末梢改变导致机械性感觉迟钝。这些发现为理解利什曼病引起的复杂痛觉机制提供了重要线索。 利什曼病 | IL-1β, 热痛觉过敏, 机械性痛觉异常 | 行为学测试, ELISA, RT-qPCR Perez Gustavo G · … · de Matos Guedes Herbert L · Virulence · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1080/21505594.2025.2581346 58. Master transcriptional regulator SaeS in Staphylococcus aureus contributes to staphyloxanthin biosynthesis to promote survival during invasive infection. 为阐明金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）SaeS调控因子在毒力中的作用，本研究发现SaeS缺失显著降低了金黄色葡萄球菌的菌黄质（staphyloxanthin）合成，削弱了其抵抗氧化应激和宿主免疫细胞的能力。研究还发现锌离子能够抑制菌黄质基因表达，减弱抗氧化活性。在小鼠败血症模型中，SaeS对细菌体内生存至关重要，而锌离子则削弱了细菌毒力。该研究揭示了SaeRS与菌黄质生物合成的新机制联系。 金黄色葡萄球菌感染 | SaeS, 菌黄质合成, 氧化应激 | 基因敲除, 动物模型 Bae Eunhwan · … · Shin Minhye · Virulence · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1080/21505594.2025.2580159 59. Significance of integrated clinical and proteomic characteristics analysis for pathogenesis and management of Crohn's disease with concomitant psoriasis. 为探究克罗恩病（CD）合并银屑病（PS）的临床特征及潜在机制，本研究整合了临床数据与蛋白质组学分析。结果显示，CD合并银屑病（CDPS）患者常伴有更严重的肠道病变和较低的生物制剂治疗反应率。CDPS患者肠道黏膜表现出免疫激活、角蛋白形成增加及线粒体功能障碍，血清和尿液蛋白质组学揭示了肝细胞生长因子激活物（HGFAC）下调与脂质代谢异常相关。研究为CDPS的诊断和治疗提供了新见解。 克罗恩病, 银屑病 | 免疫激活, 脂质代谢, 肠道微生态 | 蛋白质组学, 代谢组学 Zhang Haonan · … · Li Mingsong · EBioMedicine · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.105981 60. DNA methylation landscapes of HIV controllers: an epigenome-wide association study. 为探究HIV自然控制机制，本研究进行了全基因组关联表观遗传学研究（EWAS），分析了HIV控制者（包括精英控制者、病毒控制者和短暂控制者）的DNA甲基化谱。研究识别出三个与不同类型HIV控制者相关的全基因组显著CpG位点，并发现主要组织相容性复合体（MHC）区域的甲基化可能介导了基因变异对HIV控制的作用。研究强调了人群特异性表观遗传机制在HIV控制中的重要性。 HIV感染 | DNA甲基化, 主要组织相容性复合体 | 全基因组关联表观遗传学研究 Gupta Manoj Kumar · … · Xu Cheng-Jian · EBioMedicine · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.105999 61. Rapid screening of Helicobacter pylori superoxide dismutase inhibitors driven by a triple signal transduction cascade amplification strategy. 为应对幽门螺杆菌（H. pylori）耐药性问题，本研究开发了一种基于三级信号转导级联放大的生物传感器，用于快速筛选幽门螺杆菌超氧化物歧化酶（HpSOD）抑制剂。通过异源表达HpSOD并构建生物传感器，成功筛选出四种潜在抑制剂，其中硝三乙酸三钠和4,5-二氯-2-(3-甲基苯基)哒嗪-3(2H)-酮表现出显著的抑制活性和选择性。分子对接分析揭示了HpSOD的催化中心和变构调控位点特征，为开发新的H. pylori感染治疗策略提供了理论基础。 幽门螺杆菌感染, 耐药性 | 超氧化物歧化酶 (SOD) | 生物传感器, 信号转导级联放大, 分子对接 Qi Xiaoran · … · Song Panpan · Biosensors & bioelectronics · 2025/10/28 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.bios.2025.118168 62. Phage SSB detection by retron Eco8 msDNA unleashes nuclease-mediated immunity. 为应对噬菌体感染，大肠杆菌的Eco8 retron系统通过合成单链DNA (msDNA) 激活核酸酶介导的免疫防御。本研究利用冷冻电镜解析了Eco8复合物结构，揭示了msDNA如何锚定逆转录酶和核酸酶形成抑制状态。噬菌体感染时，噬菌体单链DNA结合蛋白（SSB）与msDNA结合，诱导构象变化，激活核酸酶的非特异性DNA降解活性，从而有效限制噬菌体基因组扩增。该发现阐明了retron激活的新机制，并突出了msDNA作为分子开关在retron免疫中的核心作用。 噬菌体感染 | 逆转录酶, 核酸酶, msDNA, 单链DNA结合蛋白 | 冷冻电镜, 结构生物学 Yu Chengzhi · … · Fu Tian-Min · Molecular cell · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2025.10.007 63. Molecular mechanism of Eco8-mediated anti-phage defense. 大肠杆菌的Eco8系统是一种抗噬菌体防御机制，由逆转录酶、核酸酶和msDNA组成。本研究通过结构生物学和生化实验，揭示了Eco8抗噬菌体防御的分子机制。研究发现，噬菌体单链DNA结合蛋白（ssDNA-binding proteins）是触发Eco8防御的关键，它们通过解开msDNA并激活核酸酶的ATP依赖性DNA降解活性来发挥作用。该研究不仅阐明了Eco8的抗噬菌体防御分子机制，还证实了msDNA作为噬菌体DNA修饰/结合蛋白的传感器功能。 噬菌体感染 | 逆转录酶, 核酸酶, msDNA, 单链DNA结合蛋白 | 冷冻电镜, 生化分析 Yuan Linggang · … · Feng Yu · Molecular cell · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2025.09.029 64. The transcription factor NFIL3 drives innate lymphoid cell specification from lymphoid progenitors. 为了理解先天淋巴细胞（ILC）的起源和功能，本研究在小鼠骨髓中鉴定出介于淋巴祖细胞和ILC祖细胞之间的发育中间体。研究发现转录因子NFIL3在这些中间体中早期表达，并且在NFIL3敲除小鼠中，所有ILC祖细胞均缺失。过表达NFIL3能够诱导淋巴祖细胞分化为ILC祖细胞，并产生所有ILC亚群和天然杀伤细胞。NFIL3通过诱导Tox、Id2、Gata3等关键转录因子表达来启动ILC分化。该研究揭示了NFIL3在ILC分化中的核心作用，并为体外生成ILC谱系细胞提供了新方法。 免疫稳态, 免疫应答 | NFIL3, 转录因子, ILC分化 | 谱系追踪, 转录组学 Léger Joseph · … · Harly Christelle · Immunity · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.10.005 65. Defined distribution and features of lymph node therapies enable recruitment and manipulation of antigen-specific T cell response. 为优化自身免疫疾病的治疗，本研究利用空间限制平台将聚合物制剂递送到淋巴结（LNs），以调控抗原特异性T细胞反应。研究表明，直接递送到淋巴结的含肽段和调节/刺激信号的制剂能够招募并激活淋巴结微环境中的抗原特异性T细胞。这种选择性在含有多种抗原的制剂中也能维持，并且可以通过调节信号来切换诱导耐受或激活的反应。在自身免疫模型中，局部制剂能促进炎症性抗原特异性T细胞向调节性T细胞的重塑。该研究定义了靶向自身免疫疾病 自身免疫疾病 | 抗原特异性T细胞反应, 免疫耐受, 免疫激活 | 淋巴结递送, 聚合物制剂 Tsai Shannon J · … · Jewell Christopher M · Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.10.026 66. Co-targeting CDK4/6 enhances anti-cancer activity and alleviates immune-related adverse events of anti-PD-1 antibody for breast cancer. 早期发病乳腺癌（EOBC）发病率上升且治疗反应差。本研究发现，环境暴露于塑化剂DEHP会通过激活雌激素受体β（ERβ）上调PD-L1，从而损害癌症免疫监视，促进乳腺肿瘤发生。转录组学分析显示，CDK4是DEHP诱导的免疫抑制信号的关键介质。CDK4/6抑制剂Palbociclib能抑制ERβ、PD-1和PD-L1表达，增强抗肿瘤反应，并减轻抗PD-1抗体治疗引起的免疫相关不良事件。该研究揭示了DEHP相关乳腺癌的免疫失调机制，并支持联合靶向CDK4/6和PD-L1的治疗策略。 乳腺癌, 免疫抑制 | DEHP, ERβ, PD-L1, CDK4/6 | 转录组学, 免疫治疗 Hu Shu-Wei · … · Huang Wei-Chien · Cell reports. Medicine · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102429 67. Fusobacterium, quiescent niches, and therapy response in colorectal cancer. 在《癌症细胞》杂志上，Galeano Niño等人报告了肠道细菌如拟杆菌（Fusobacterium）通过破坏上皮细胞连接和抑制增殖转录，诱导结肠癌细胞进入静止、耐化疗状态。这项研究强调了微生物-肿瘤相互作用作为结肠癌治疗反应的潜在调节因素，为理解和改善结肠癌治疗提供了新视角。 结肠癌, 耐化疗 | 拟杆菌, 微生物-肿瘤相互作用, 肿瘤微环境 | 细菌学, 癌症生物学 Ghaddar Bassel · … · Blaser Martin J · Cancer cell · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.10.002 68. Effect of decreasing the frequency of screening for Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis on the incidence of these infections and antimicrobial use among men who have sex with men using HIV PrEP in Belgium: a retrospective cohort study. 本研究评估了减少淋病和沙眼衣原体筛查频率对使用HIV暴露前预防（PrEP）的男同性恋者（MSM）感染率和抗生素使用的影响。通过回顾性队列分析，研究发现尽管筛查频率显著降低，但淋病和沙眼衣原体的感染率均有所下降，且无症状感染率未增加。同时，抗生素处方率也随之下降。研究结果支持减少筛查频率作为一种抗生素管理干预措施，为MSM使用PrEP的公共卫生策略提供了证据。 性传播感染, 抗生素耐药性 | 淋病, 沙眼衣原体, 抗生素使用 | 回顾性队列研究, 公共卫生 Vanbaelen Thibaut · … · Kenyon Chris · The Lancet. Microbe · 2025/10/28 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.lanmic.2025.101214 69. Single-cell spatial transcriptomics reveal intraglomerular cell activation and ligand-receptor relationships in chronic, active antibody mediated rejection. 本研究利用单细胞空间转录组学技术，揭示了慢性活动性抗体介导的肾移植排斥反应（CAMR）中肾小球细胞的激活状态和配体-受体相互作用。研究发现，CAMR中NK细胞和巨噬细胞基因上调，肾小球内皮细胞（GEC）出现独特的转录表型，并识别了GEC与NK细胞/巨噬细胞之间的潜在配体-受体相互作用。这为理解CAMR的发病机制提供了高分辨率的分子见解。 肾移植排斥反应, 肾小球疾病 | 细胞激活, 配体-受体相互作用, 免疫细胞 | 单细胞空间转录组学 Giarraputo Alessia · … · Colvin Robert B · Kidney international · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.kint.2025.08.042 70. Environmental toxins and toxic metals in autoimmune diseases: Sex differences, hormonal influences, and immune dysregulation. 环境毒素和有毒金属在自身免疫性疾病的发病和进展中起关键作用，并通过氧化应激、分子模拟和表观遗传修饰等机制扰乱免疫稳态。女性因免疫功能、激素调控和遗传易感性的差异而更容易受影响，雌激素与环境毒素的相互作用会加剧免疫失调。本综述整合了环境毒素在自身免疫发病机制中的作用，特别是性别特异性易感性，并探讨了激素-免疫-环境相互作用及表观遗传继承等新研究方向。 自身免疫性疾病 | 免疫稳态失调, 激素影响 | 环境毒素暴露, 表观遗传学 Bjørklund Geir · … · Peana Massimiliano · Autoimmunity reviews · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2025.103955 71. Impact of fungal sensitization on long-term outcomes in severe asthma. 本研究评估了真菌致敏对重症哮喘长期预后的影响。结果显示，伴有真菌致敏的重症哮喘（SAFS）患者在基线时疾病严重程度评分（ASSESS）更高，肺功能更差，糖皮质激素使用率和住院率更高。即使在接受生物制剂治疗后，SAFS患者的疾病严重程度仍显著高于无真菌致敏的患者，提示SAFS是一种更严重的哮喘表型。 重症哮喘, 真菌致敏 | 免疫反应, 炎症 | 队列研究, IgE检测 Réau Robin · … · Taillé Camille · The journal of allergy and clinical immunology. In practice · 2025/10/29 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jaip.2025.10.025 72. Precision tumor immunotherapy via a dual-gated macrophage-bacterial activation platform. 为克服活体微生物免疫疗法在临床应用中的局限性，本研究开发了一种双门控巨噬细胞介导的细菌肿瘤靶向递送和原位激活系统（M-BLAST）。该系统利用密度调控的沙门氏菌和热控的GSDMD-N表达巨噬细胞，通过近红外（NIR）照射触发巨噬细胞焦亡，实现细菌的快速释放和肿瘤微环境的破坏，从而引发广泛的抗肿瘤反应。双门控设计确保了系统的安全性和靶向性。 癌症免疫治疗 | 肿瘤微环境, 巨噬细胞焦亡, 细菌疗法 | M-BLAST系统, 近红外照射 Li Lin · … · Hua Zichun · Trends in biotechnology · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2025.09.013 73. Argentine microbiology: between scientific legacy and systemic fragility. 阿根廷的微生物学起源于19世纪的公共卫生挑战，建立了持久的机构，并在抗击传染病、农业和生物技术领域做出了全球贡献。然而，长期的资金不足、政治不稳定和政策连续性不足阻碍了其进步。复兴需要一项可持续的战略，以促进投资和合作，将历史优势转化为持久的科学和社会发展。 微生物学研究 | 传染病防治, 农业生物技术 | 科学政策, 机构发展 García Véscovi Eleonora · … · Serra Diego Omar · Trends in microbiology · 2025/10/30 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.tim.2025.10.008 74. Immunometabolic Rewiring of Dendritic Cells to Overcome Glutamine-Driven Immune Suppression in Colorectal Cancer. 结直肠癌（CRC）肿瘤微环境中的免疫抑制限制了树突状细胞（DC）的功能，导致抗肿瘤免疫受损。本研究开发了一种名为T26的双功能免疫代谢前药，通过靶向谷氨酰胺代谢和STING通路，恢复DC成熟，增强CD8+ T细胞活化，并改善抗原呈递。T26在小鼠模型和患者来源的类器官中均显示出显著的抗肿瘤效果，并与多种疗法产生协同作用，为克服CRC免疫抑制提供了新策略。 结直肠癌 | 免疫抑制, 肿瘤微环境, 树突状细胞功能 | 免疫代谢药物, 类器官模型 Zhang Bingjie · … · Wei Gaofei · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202513986 75. RNAi Regulator C3PO Promotes Arbovirus Infection in Insect Vectors. RNA干扰（RNAi）是节肢动物重要的抗病毒免疫系统，而RISC（RNA诱导沉默复合体）的C3PO（Component 3 promoter of RISC）复合物在小RNA生成中起调控作用。本研究发现，C3PO促进了稻飞虱中水稻条纹病毒（RSV）的复制，通过降解miRNA前体（特别是miR-971-3p）并协同RSV的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）实现。miR-971-3p的减少提高了靶基因NHLRC2的表达，从而促进病毒复制。该机制在蚊子感染辛德比斯病毒中也得到证实。 病毒感染, 节肢动物传播 | RNA干扰, miRNA调控, 病毒复制 | RNAi, 基因功能分析 Xiao Yan · … · Cui Feng · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202515869 76. Live attenuated influenza vaccine with low proportions of defective interfering particles elicits robust immunogenicity and cross-protection. 为解决现有活流感疫苗（LAIV）中缺陷干扰颗粒（DIPs）比例高导致保护力不足的问题，本研究制备了一种低DIPs含量的H3N2冷适应LAIV。该疫苗在小鼠模型中表现出延迟但增强的上呼吸道复制，并诱导了更强的免疫反应，包括免疫细胞浸润和抗原呈递。与高DIPs疫苗相比，低DIPs LAIV能诱导更强的黏膜和体液免疫应答，提供对多种流感病毒株的交叉保护和完全保护。本研究为优化LAIV及基于RNA病毒的疫苗提供了新思路。 流感 | 疫苗免疫原性, 交叉保护 | 活流感疫苗, 缺陷干扰颗粒 Wu Min · … · Su Weiheng · Nature communications · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64651-0 77. Gut bacterial dysbiosis in pediatric severe malaria associates with post-discharge mortality. 为探究肠道菌群失调在儿童重症疟疾中的作用及其与预后的关系，本研究分析了非洲两项研究中重症疟疾患儿及社区儿童的粪便样本。结果显示，重症疟疾患儿存在肠道菌群失调，肠杆菌科丰度增加，并与多种临床并发症相关。其中，埃希氏菌属的增加是出院后死亡的预测因子。宏基因组分析揭示，重症疟疾患儿肠道内存在支持利用宿主源性分子的代谢通路和基因。研究提示，靶向肠杆菌科的治疗可能有助于降低儿童重症疟疾的院后死亡率。 重症疟疾 | 肠道菌群失调, 肠杆菌科, 院后死亡率 | 宏基因组学 Bednarski Olivia J · … · Schmidt Nathan W · Nature communications · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64632-3 78. Phagocytosis: a process that shapes immune responses to engulfed meals. 本综述探讨了吞噬作用在塑造免疫反应中的作用，强调了吞噬体作为先天免疫感知的核心枢纽。吞噬体富含受体、酶和信号分子，能够识别吞噬物质并引发适当的免疫反应，同时也是营养和代谢物获取的场所。该综述深入阐述了吞噬作用在调控炎症和抗微生物免疫中的关键作用。 免疫反应 | 吞噬作用, 吞噬体 | 先天免疫感知 Li Kai · Underhill David M · Nature reviews. Immunology · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41577-025-01231-9 79. Prefusion structure, evasion and neutralization of HSV-1 glycoprotein B. 单纯疱疹病毒1型（HSV-1）糖蛋白B（gB）在病毒进入宿主细胞中起关键作用，但其预融合构象的抗体中和作用一直难以实现。本研究通过稳定化HSV-1 gB的预融合结构，并确定了其冷冻电镜结构，成功分离出一种特异性中和抗体WS.HSV-1.24。研究揭示了gB通过等表面展示和结构可塑性来逃避抗体中和的机制。 HSV-1感染 | 糖蛋白B, 病毒进入, 抗体中和 | 冷冻电镜, 抗体分离 Roark Ryan S · … · Kwong Peter D · Nature microbiology · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41564-025-02153-x 80. Taxonomic expansion and reorganization of Flaviviridae. 本研究对黄病毒科（Flaviviridae）进行了分类学扩展和重组。通过分析RNA依赖性RNA聚合酶（RdRP）基因序列，揭示了四个不同的进化分支和多个谱系，并将其划分为三个科和12个属。该分类框架为黄病毒科的进化研究提供了基础。 病毒分类 | 病毒进化 | 系统发育分析, 基因组学 Simmonds Peter · … · Kuhn Jens H · Nature microbiology · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41564-025-02134-0 81. ENOblock synergizes with colistin to treat Acinetobacter baumannii infections. 为应对日益严峻的抗生素耐药性问题，本研究通过高通量筛选发现了一种抗癌药物ENOblock，并验证其与最后一线抗生素黏菌素（colistin）联用可有效治疗鲍曼不动杆菌感染。研究进一步确定烯醇化酶为ENOblock的潜在细菌靶点，并在动物模型中证实了其体内疗效。这些临床前数据表明，ENOblock作为一种有前景的抗感染药物，有望为解决鲍曼不动杆菌引起的感染威胁提供新策略。 鲍曼不动杆菌感染 | 烯醇化酶, 抗生素协同作用 | 高通量筛选, 药物重定位 Molina Panadero Irene · … · Smani Younes · EMBO molecular medicine · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1038/s44321-025-00331-2 82. Genetic population structure of Haemophilus influenzae at local and global scales. 流感嗜血杆菌是一种机会性细菌病原体，可引起人类非侵袭性和侵袭性疾病。本研究对泰国难民营的4474株流感嗜血杆菌进行了全基因组测序，发现绝大多数为非分型流感嗜血杆菌（NTHi）。研究揭示了该菌在全球范围内的混合种群结构、低核心基因组核苷酸多样性以及普遍存在的负选择。这些发现加深了对这一主要病原体在低收入和中等收入国家以及全球范围内的理解。 流感嗜血杆菌感染 | 细菌耐药性, 种群结构 | 全基因组测序 MacAlasdair Neil · … · Corander Jukka · Nature microbiology · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41564-025-02171-9 83. GABARAP proteins regulate the packaging of HIV-1 genomic RNA into virions. 自噬蛋白（ATG）除了在经典自噬中发挥作用外，还参与多种细胞过程，并被多种病毒利用。本研究揭示了GABARAP蛋白在HIV-1组装中的新作用。通过质谱分析HIV-1蛋白组，发现3种ATG8（LC3/GABARAP）蛋白富集。功能研究表明，GABARAP蛋白对产生感染性病毒颗粒至关重要，其敲除会减少病毒基因组RNA（gRNA）的包装，损害病毒感染力。GABARAPL1与gRNA结合并与Gag蛋白相互作用，表明GABARAP蛋白通过促进gRNA包装来调控HIV-1组装过程中的gRNA命运。 HIV-1感染 | 病毒组装, 基因组RNA包装, GABARAP蛋白 | 质谱分析, 功能研究 Palaric Marjory · … · Berlioz-Torrent Clarisse · EMBO reports · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1038/s44319-025-00607-1 84. Structural basis for retron co-option of anti-phage ATPase-nuclease. Retrons作为细菌防御系统，通过反转录酶、非编码RNA和msDNA来抑制效应子活性。本研究阐明了Ec78 retron如何通过重塑Septu防御系统（PtuAB）的噬菌体感知和分子组装过程来劫持PtuAB。通过冷冻电镜结构分析，发现Ec78相关的PtuA获得了与反转录酶和msDNA相互作用的独特结构域，并能在PtuAB被重置时自组装。研究还表明，重置后的PtuAB形成四聚体，限制宿主，但在retron存在下，可介导ATP水解和msDNA调控的宿主因子靶向，从而实现可控的免疫反应。 细菌防御 | Retron, PtuAB, 噬菌体感知 | 冷冻电镜, 生化分析 Wang Bing · … · Li Hong · Nature structural & molecular biology · 2025/10/31 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41594-025-01702-6 85. Virus-induced plant volatiles modulate insect vector conditional preference to enhance viral transmission. 为探究病毒诱导的植物挥发物对昆虫媒介病毒传播的影响，本研究以稻飞虱和水稻矮缩病（RDV）为例。结果发现，稻飞虱在感染RDV后特定时期表现出条件偏好，此时植物释放的挥发物（如2-庚酮）会影响稻飞虱的行为，促进病毒的获取和传播。研究揭示了植物挥发物在调节昆虫媒介行为和病毒传播中的作用。 植物病毒传播 | 昆虫媒介, 条件偏好, 植物挥发物 | 行为学实验 Zhang Qingsong · … · Chang Xuefei · Pest management science · 2025/11/01 原文链接：https://doi.org/10.1002/ps.70328 86. SARS-CoV-2 Evolution in Humans Enables its Transmission to Nonhuman Primates. SARS-CoV-2在人类中的进化使其能够传播给非人灵长类动物，但逆向人畜共患的分子机制尚不清楚。本研究发现，SARS-CoV-2的后期变异株，特别是XBB谱系，对新世界猴的ACE2受体表现出更强的感染能力。通过分子动力学模拟和突变优先级框架，识别出多个刺突蛋白关键残基对适应NWMs受体至关重要。这表明人类驱动的病毒进化已增强了SARS-CoV-2跨种传播给非人灵长类的潜力。 SARS-CoV-2进化, 跨种传播 | 刺突蛋白, ACE2受体 | 病毒进化分析, 分子动力学模拟 Chiu Yu-Ting · … · Wang Lily Hui-Ching · Molecular biology and evolution · 2025/11/01 原文链接：https://doi.org/10.1093/molbev/msaf281 87. Innovative gene engineering and drug delivery systems for dendritic cells in cancer immunotherapy 为克服现有树突状细胞（DC）癌症免疫疗法面临的挑战，本研究探讨了创新的基因工程和药物递送系统。通过CRISPR/Cas9等基因编辑技术，可实现DC的多基因修饰以增强其迁移、交叉呈递和免疫激活能力。结合纳米载体技术，可实现高表面功能化和靶向性递送，从而克服肿瘤微环境诱导的DC免疫抑制。该研究为开发更有效的DC 기반免疫疗法提供了新思路。 癌症免疫治疗 | 树突状细胞功能, 肿瘤免疫抑制 | 基因工程, 纳米药物递送 Prakash, Mridula · … · Lee, Yungling Leo · Journal of Biomedical Science · 2025/11/01 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12929-025-01191-1