/ Not yet recruiting临床1/2期IIT A multicenter, open-label phase I/II clinical study on the safety, tolerability, preliminary efficacy and pharmacokinetic characteristics of HBW-012336 capsules in patients with locally advanced or metastatic solid tumors carrying KRAS G12D mutations in China
/ Not yet recruiting临床1/2期 HBW-012336胶囊在中国携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、初步有效性和药代动力学特征的多中心、开放性Ⅰ/Ⅱ期临床研究
主要目的:
(1)评价HBW-012336在携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性,探索HBW-012336的MTD,为Ⅱ期临床研究推荐合理的给药方案(RP2D)。
次要目的:
(1)评价HBW-012336在携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中的PK特征;
(2)初步评价HBW-012336在携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中的抗肿瘤疗效。
100 项与 HBW-012336 相关的临床结果
100 项与 HBW-012336 相关的转化医学
100 项与 HBW-012336 相关的专利(医药)
38
项与 HBW-012336 相关的新闻(医药)在妇科肿瘤中,卵巢癌一直是最棘手的存在。它有两个令人畏惧的标签:高复发率和化疗耐药。尤其是一旦出现铂耐药,二线化疗的有效率基本小于20%,后续治疗举步维艰。
但近两年,局面正在发生根本性改变。ADC药物、口服靶向抑制剂、双抗、细胞疗法、溶瘤病毒……新药研发百花齐放,为铂耐药复发患者带来了前所未有的治疗希望。本文为您系统梳理2026年卵巢癌领域的前沿进展和临床试验机会。第一章:卵巢癌治疗的两大核心痛点
1. 高复发率
早期卵巢癌患者中,约25%-30% 会复发
晚期卵巢癌患者中,复发率高达70%-80%
即使手术+化疗达到完全缓解,仍有相当比例患者在18-24个月内复发
2. 铂耐药
“铂耐药”是指患者在含铂化疗结束后6个月内出现疾病进展。这是卵巢癌治疗中最棘手的难题:
二线化疗的总有效率不足20%
有效持续时间短(通常仅3-4个月)
后续治疗选择急剧收窄
结论:克服铂耐药、提高复发患者疗效,是卵巢癌治疗领域最紧迫的攻关方向。
第二章:ADC药物——铂耐药后的“魔法子弹”
ADC(抗体药物偶联物)被称为“魔法子弹”,它能将化疗药物精准递送到肿瘤细胞内部,实现“靶向化疗”——疗效更好,副作用更小。
正在临床的卵巢癌ADC药物
靶点药物作用机制叶酸受体α(FRα)
BAT8006、SYS6041、SIBP-A19
FRα在80%-90%的卵巢癌中高表达,是卵巢癌最热门的ADC靶点之一HER2
德曲妥珠单抗+贝伐、IBI354、JSKN003、BM230
HER2低表达卵巢癌也有了治疗可能B7-H3
ILB-3101
在多种实体瘤中高表达ROR1
SYS6005、BR111
在卵巢癌中高表达,正常组织低表达Claudin-6
QLS5132
紧密连接蛋白,卵巢癌中异常表达CDH6
QLS5133
钙黏蛋白家族成员,与卵巢癌进展相关PTK7
SKB518
受体酪氨酸激酶样蛋白
FRα ADC的核心价值:
叶酸受体α(FRα)在80%-90%的卵巢癌中高表达,但在正常组织中表达有限,是卵巢癌ADC药物最理想的靶点之一。针对FRα的ADC药物,已成为铂耐药复发卵巢癌患者的“救命稻草”。第三章:口服靶向抑制剂——从“广谱”到“精准”
随着对卵巢癌分子机制的深入理解,越来越多的口服靶向药物进入临床。
靶点药物作用机制HER2
BAY 2927088
针对HER2突变/扩增FAK
IN10018
黏着斑激酶,参与肿瘤侵袭转移PI3Kα
JS105
PI3K通路异常在卵巢癌中常见PARG
DAT-2645、SYN608
DNA损伤修复通路,合成致死Wee1
WJB001
G2/M检查点激酶USP1
ASN-3186、HSK39775
去泛素化酶,参与DNA修复KIF18A
GH2616
驱动蛋白,参与有丝分裂DNA聚合酶θ
SYN818
微同源介导的末端连接通路ATR激酶
TCC1727
DNA损伤应答核心激酶KRAS G12C
JAB-21822
虽在卵巢癌中罕见,但有即有机会KRAS G12D
HBW-012336
针对最常见KRAS突变亚型Fascin
DC05F01
肌动蛋白结合蛋白,参与转移
PARP抑制剂之后的新方向:
PARP抑制剂已改变BRCA突变卵巢癌的治疗格局。如今,PARG抑制剂、USP1抑制剂、ATR抑制剂等新的DNA损伤修复靶点药物,有望进一步拓宽获益人群,甚至克服PARP抑制剂耐药。第四章:细胞疗法——实体瘤的“攻坚力量”
细胞疗法在血液肿瘤中大放异彩后,正全力向实体瘤进军。卵巢癌成为重点突破方向之一。
TIL细胞疗法
TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法从患者自身的肿瘤组织中分离出已浸润到肿瘤内部的淋巴细胞,在体外扩增激活后回输,相当于给患者补充一支“精锐部队”。
GC101、GC203:TIL细胞疗法,正在卵巢癌中探索
TCR-T细胞疗法
TCR-T通过基因工程改造T细胞,使其表达能够识别特定肿瘤抗原的T细胞受体。
药物靶点要求NW-101
PRAME
HLA-A 02:01亚型,PRAME表达阳性JWTCR001
—
—YK110
MAGE-A4
HLA-A*11:01,MAGE-A4阳性
CAR-T细胞疗法
药物靶点特点ALPP CAR-T
ALPP
碱性磷酸酶,卵巢癌中高表达MSLN CAR-T
间皮素
卵巢癌经典靶点第五章:双抗、溶瘤病毒、疫苗——拓宽治疗边界
除了上述热门领域,卵巢癌的治疗武器库还在不断丰富:
双特异性抗体
药物类型药物作用机制PD-1/VEGF双抗
AK112 + 化疗/奥拉帕利
免疫+抗血管协同PD-1/CTLA-4双抗
AK104 + AK112
双免疫检查点阻断PD-1/VEGF双抗
SSGJ-707
—PD-L1/4-1BB双抗
LBL-024
免疫激活+协同刺激PD-L1/VEGF双抗
IMM2510 + IMM01
免疫+抗血管+CD47阻断
溶瘤病毒
YSCH-01:选择性感染并裂解肿瘤细胞,释放肿瘤抗原,激活免疫应答
肿瘤疫苗
CUD002:mRNA编辑DC肿瘤治疗性疫苗,个体化定制
多肽偶联药物(PDC)
BH259:类似于ADC,但载体为多肽,分子量更小,穿透性更好第六章:临床机遇——卵巢癌患者如何抓住“新药红利”?
铂耐药复发患者
药物类型选择特点FRα ADC
BAT8006、SYS6041、SIBP-A19
最成熟的ADC靶点HER2 ADC
德曲妥珠单抗、IBI354、JSKN003
HER2低表达亦可B7-H3 ADC
ILB-3101
新兴靶点FAK抑制剂
IN10018
口服方便TIL疗法
GC101、GC203
个体化细胞治疗
BRCA野生型患者
PARP抑制剂获益有限,可关注:
PARG抑制剂:DAT-2645、SYN608
USP1抑制剂:ASN-3186、HSK39775
ATR抑制剂:TCC1727
Wee1抑制剂:WJB001
特定靶点阳性患者
靶点选择KRAS G12C/G12D
JAB-21822、HBW-012336PRAME阳性+HLA-A 02:01
NW-101(TCR-T)MAGE-A4阳性+HLA-A*11:01
YK110(TCR-T)MSLN阳性
MSLN CAR-TALPP阳性
ALPP CAR-T
结语:卵巢癌的“精准治疗时代”,已经到来
从FRα ADC到PARG抑制剂,从TIL疗法到溶瘤病毒,卵巢癌的治疗正在经历一场深刻变革。
过去:铂耐药≈无药可用,二线化疗有效率<20%
现在:FRα ADC带来30%-40%的客观缓解率;口服靶向药提供便利;细胞疗法带来“治愈希望”
未来:精准分型、个体化组合,让每个患者都能找到最适合自己的治疗方案
如果您或家人正在经历卵巢癌的治疗困境,请不要轻易放弃。新药临床试验的大门正在敞开,覆盖铂耐药复发、BRCA野生型、特定靶点阳性等各个阶段。咨询一次、评估一次,或许就能找到那条通向长期生存的新路。
从“铂耐药绝望”到“新药希望”——这是卵巢癌治疗史上最激动人心的转折,而您,完全有资格成为这一转折的见证者和受益者。
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一、 胰腺癌治疗困境与KRAS G12D突变的挑战
胰腺癌,尤其是晚期胰腺导管腺癌,因其起病隐匿、进展迅速、治疗手段有限,素有“癌王”之称。长期以来,以吉西他滨为基础的化疗是标准一线治疗方案,但疗效已达瓶颈,客观缓解率(ORR)通常在20%-30%左右,中位总生存期(OS)难以突破1年,疾病控制率(DCR)也有限。
分子层面的研究揭示了胰腺癌难治的关键原因之一:超过90%的胰腺癌患者携带KRAS基因突变,其中KRAS G12D是最常见的亚型,约占所有KRAS突变的近40%。KRAS蛋白被称为细胞的“分子开关”,控制着细胞的生长和分裂。G12D突变导致该开关“卡”在开启状态,驱动肿瘤不受控制地增殖。过去几十年,针对KRAS靶点的药物研发屡屡受挫,KRAS一度被认为是“不可成药”靶点。因此,携带KRAS G12D突变的胰腺癌患者,一直缺乏针对性的精准治疗武器。
二、 破局之光:高选择性KRAS G12D抑制剂HRS-4642的诞生
近年来,KRAS G12C抑制剂的成功上市,打破了“不可成药”的魔咒,也为攻克其他KRAS突变亚型(如G12D、G12V)带来了曙光。在此背景下,我国药企恒瑞医药自主研发的HRS-4642 应运而生。
药物核心机制:HRS-4642是一款高效、长效、高选择性的非共价KRAS G12D抑制剂。它能够像一把“特制钥匙”一样,精准地插入KRAS G12D突变蛋白的特定口袋(GTP结合域),将其锁定在失活状态,从而切断下游MEK/ERK等关键信号通路(即MAPK通路)的异常传导。这种精准打击,既能有效抑制肿瘤细胞的增殖与存活,又因其对野生型KRAS蛋白及其他常见突变(如G12C、G12V)几乎无影响,从而显著降低了脱靶毒性的风险,有望带来更好的安全性。
权威认可与研发地位:HRS-4642的研发进展备受国内外权威机构关注:
2024年,获中国国家药监局(NMPA)授予 “突破性治疗药物” 资格,这是对其用于严重危及生命且缺乏有效治疗手段疾病的突出临床潜力的最高认可之一,意味着其上市审评将进入“快车道”。
入选国家 “十四五”重大新药创制科技专项。
连续两年(2024、2025)其重要研究数据在美国临床肿瘤学会(ASCO)和欧洲肿瘤内科学会(ESMO) 年会上进行口头报告,获得了国际肿瘤学界的高度关注。
目前,全球范围内尚未有KRAS G12D靶向药物获批上市。HRS-4642的研发已处于全球第一梯队,与少数几家国际药企的同类产品(如GFH375、HBW-012336等)齐头并进,竞争激烈。
三、 鼓舞人心的早期临床数据:疗效远超传统化疗
在2025年ESMO大会上,由上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授团队公布的HRS-4642联合化疗治疗初治KRAS G12D突变晚期胰腺癌的Ib/II期研究数据,令人振奋。
核心疗效数据(基于30例可评估患者):
客观缓解率(ORR):63.3%。 这意味着超过六成的患者肿瘤显著缩小(达到预先定义的缩小标准)。这一数字远超传统化疗约20-30%的ORR水平,实现了疗效的倍增。
疾病控制率(DCR):93.3%。 这意味着超过九成的患者肿瘤得到控制(包括缩小或稳定)。这同样显著优于传统化疗。
无进展生存期(PFS): 中位随访7.5个月时,中位PFS尚未达到(即超过一半的患者仍未出现疾病进展),且6个月PFS率高达89.3%。这强烈提示该疗法能显著延缓疾病进展,为患者争取更长的优质生存时间。
安全性: 治疗相关不良事件可控,耐受性良好,在研究中未发生导致治疗终止的不良事件。
这些数据首次在临床上强有力地证实了,针对KRAS G12D这一靶点的精准打击,能够为胰腺癌患者带来前所未有的生存获益,验证了其“成药性”,是胰腺癌治疗领域的一项重大突破。
四、 关键一役:III期注册临床研究全国启动,患者迎来入组良机
基于上述卓越的早期数据,一项旨在确证疗效、支持新药上市的关键III期临床研究(HRS-4642-302) 已经正式启动,并于2025年11月完成了全国首例患者给药。这标志着该疗法距离正式临床应用又迈出了最关键的一步。
研究设计要点:
研究性质: 随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究。
治疗方案:
试验组: HRS-4642 + 标准化疗(吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇)
对照组: 安慰剂 + 标准化疗(吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇)
目标人群(核心入选标准):
年龄18-75岁。
经组织学或细胞学确诊的晚期(不可切除)或转移性胰腺导管腺癌。
经中心实验室检测,证实肿瘤携带KRAS G12D突变(需提供肿瘤组织样本进行复核)。
既往未接受过针对晚期疾病的系统性抗肿瘤治疗(即“初治”)。
身体状况(ECOG评分)良好,主要器官功能基本正常。
患者如何受益?
获得前沿治疗机会: 免费使用目前全球范围内都未上市、极具前景的靶向新药,领先于常规治疗数年。
获得全面医疗照护: 研究期间,相关的检查、研究药物及由研究方案规定的随访均由申办方承担,并可在国内顶尖的肿瘤中心(开展中心覆盖上海、北京、广州、江苏、浙江、山东、四川、湖北、河南、吉林、黑龙江、江西、宁夏等省市的多家大型医院)接受顶级专家团队的定期监测和诊疗。
为未来患者贡献力量: 参与临床研究是推动医学进步的直接方式,您的参与将为未来无数同类型患者带来新的治疗希望。
五、 展望未来:从“不可成药”到精准治疗体系的构建
HRS-4642在胰腺癌中的突破,其意义远不止于一款新药。
验证靶点,开启新时代: 它成功验证了KRAS G12D是一个有效的药物靶点,彻底扫清了“不可成药”的阴霾。
惠及多癌种: KRAS G12D突变同样高发于结直肠癌、非小细胞肺癌、胆道癌等。HRS-4642在胰腺癌的成功,为其在其他癌种的应用奠定了坚实基础,未来有望构建一个覆盖多瘤种的G12D靶向治疗网络。
联合治疗新探索: 靶向药与化疗、免疫治疗、其他靶向药物的联合策略,有望进一步提升疗效,甚至挑战治愈可能。
激励更多研发: 这将极大激励针对其他KRAS突变亚型(如G12V)以及KRAS上下游通路的药物研发,最终让更多携带不同“绝望”突变的患者看到希望。
结语
对于携带KRAS G12D突变的晚期胰腺癌患者而言,过去只有标准化疗一条路,前景黯淡。如今,以HRS-4642为代表的精准靶向治疗,正以前所未有的高缓解率和疾病控制率,带来一道划破黑暗的曙光。正在全国范围内招募患者的III期临床研究,是通向这道曙光最直接的桥梁。
如果您或您的家人朋友符合“初治、晚期胰腺癌、KRAS G12D突变”这些条件,强烈建议主动咨询相关研究中心或专业的临床研究招募平台,进行全面的入组资格评估。抓住这次机会,不仅可能为自己赢得更长的生存期和更高的生活质量,也是携手医学界,共同翻开攻克“癌王”的新篇章。
(注:本文基于公开的科研资讯撰写,旨在进行科普教育,不能替代专业医疗建议。所有治疗决策应在主治医师的指导下进行。临床研究的具体入选和排除标准,以各研究中心伦理委员会批准的方案为准。)
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胰腺癌,被称为“癌症之王”,早期症状不明显,发现后恶性程度高,同时伴有高度的异质性及复杂的肿瘤微环境,化疗仅能带来短暂获益,易发生耐药性,让胰腺癌的治疗困难重重。
随着全球加速推进胰腺癌的新药研发,“癌王”的治疗困境得到改善。目前全球胰腺癌临床在研项目达数百个,从药物类型来看,靶点口服抑制剂(KRAS)、免疫升级疗法(双抗、三抗)、抗体药物偶联物(ADC)、细胞疗法(KRAS、CLDN18.2等)共同构成了研发主力军。
胰腺导管腺癌是最依赖RAS基因突变驱动的癌症之一,超过90%的患者携带KRAS突变,这使得KRAS成为胰腺癌治疗中一个极具吸引力的靶点。
除了KRAS基因,CLDN18.2在胰腺癌中的表达率也很高,达50%~70%,这使得CLDN18.2也成为了胰腺癌一个备受关注的治疗靶点。
2026年我们平台给患者及家属整理更新了肿瘤临床试验的项目汇总,今天我们进入的是「胰腺癌」汇总篇,相关临床试验项目汇总表如下,后续有相关新项目启动会陆续更新中,具体项目信息添加医学老师咨询。
胰腺癌新药研发👇
药物类型
药物方案
线数要求
KRAS G12A或G12V或G12C突变
口服靶向药
JAB-23E73
既往接受过至少1种系统性标准治疗 失败
KRAS G12D
口服靶向药
QLC1101联合用药
既往接受过系统性标准治疗失败
KRAS G12D
口服靶向药
HBW-012336
既往接受过至少1种系统性标准治疗 失败
KRAS G12D
口服靶向药
RNK08954
既往接受过至少1 种治疗方案且治疗失败或不可耐受
KRAS G12V
细胞疗法
NW-301V
既往接受过二线治疗后进展
KRAS G12V
mRNA肿瘤疫苗
XP-001-V2
既往接受过一线治疗后进展
KRAS G12C
口服靶向药
SY-5933
既往接受过至少1种系统性标准治疗失败
KRAS G12C
口服靶向药
JAB-21822
既往接受过至少1种系统性标准治疗 失败
KRAS突变
TIL细胞疗法
GC101
既往接受过至少1种系统性标准治疗 失败
CLDN18.2阳性ADC
IBI343单药联合最佳支持治疗
接受过至少 2种系统性治疗
CLDN18.2 阳性
CLDN18.2/CD3双抗
QLS31905联合化疗
既往未接受过系统抗肿瘤治疗
CLDN18.2 阳性ADC
LM-302
既往未接受过系统抗肿瘤治疗
TF靶点ADC
XNW28012联合最佳支持
既往接受2种系统性治疗(以吉西他滨和氟尿嘧啶为基础的化疗)后进展
PD-L1 ADC
HLX43
既往接受过至少1种系统性标准治疗 失败
MUC-17 ADC
HDM2012
既往接受过一线治疗后进展
靶向联合免疫、化疗
索凡替尼联合卡瑞利珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨
既往未接受过系统抗肿瘤治疗
双抗联合靶向、化疗
TQB2868注射液与盐酸安罗替尼胶囊联合化疗
既往未接受过系统抗肿瘤治疗
根治术后化疗
盐酸伊立替康脂质体注射液联合奥沙利铂、替吉奥
根治性切除术后,肉眼观察完全切除(R0或R1切除)
双抗联合化疗
依沃西和化疗联合或不联合AK117
既往未接受过系统抗肿瘤治疗
双抗
HBT-708
既往接受过一线治疗后进展
双抗联合化疗
MR001联合标准化疗方案
既往接受过一线治疗后进展
三抗
SCTB41
既往接受过一线治疗后进展
靶向CCR8抗体联合PD-1
HC006联合PD-1 抑制剂
既往接受过系统性标准治疗失败
双抗联合化疗
MR001联合标准化疗方案
既往接受过一线治疗后进展
新型消融
纳米刀
既往未接受过系统抗肿瘤治疗
新型放疗
钇90
既往未接受过系统抗肿瘤治疗
MTAP缺失
口服抑制剂
GH56
既往接受过系统性标准治疗失败
MTAP缺失
口服抑制剂
DC50292A
既往接受过系统性标准治疗失败
MTAP缺失
口服抑制剂
ABSK131
既往接受过系统性标准治疗失败
目前,EGFR、KRAS、ALK、cMET、ROS1、RET、HRE2、BRAF、FGFR、NTRK等精准靶向药,CAR-T、TCR-T、TIL细胞回输、ADC、硼中子、镥177、钇90、纳米刀、肿瘤疫苗、溶瘤病毒等前沿新药和前沿技术的临床试验正在进行中。
招募肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胆管细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、尿路上皮癌、肾癌、头颈鳞癌、神经内分泌癌(肺外)、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,想要了解或者参加肿瘤临床试验,欢迎咨询我们平台医学老师。
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100 项与 HBW-012336 相关的药物交易