BPI-452080

贝达药业近期在肿瘤创新药领域的多管线进展引发行业关注：核心产品恩沙替尼的术后辅助治疗新适应症申请获国家药监局受理，两款靶向新药MCLA-129、BPI-452080先后启动临床试验，同时核心在研产品贝福替尼的延迟也暴露了创新药研发的不确定性。 1. 恩沙替尼向早期肺癌延伸：术后辅助治疗申请获受理 11月25日，贝达药业公告旗下盐酸恩沙替尼胶囊（贝美纳®）用于“ALK阳性IB期至IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗”的上市许可申请已获国家药监局受理（受理号：CXHS2500142、CXHS2500143）。这是国内首个将ALK抑制剂适应症拓展至早中期肺癌术后辅助的申报，标志着恩沙替尼从晚期治疗向“全病程管理”迈出关键一步。  此次申请基于III期ELEVATE研究的中期数据：在II-IIIB期ALK阳性NSCLC患者中，恩沙替尼组2年无病生存期（DFS）率达86.4%，显著高于安慰剂组的53.5%，疾病复发或死亡风险降低80%（HR=0.20）；即使在IB期患者中，也观察到明确的获益趋势。作为贝达药业与Xcovery共同开发的新一代ALK抑制剂，恩沙替尼此前已获批两项适应症（克唑替尼进展/不耐受的晚期ALK阳性NSCLC、晚期ALK阳性NSCLC一线治疗），并于2024年12月获美国FDA批准一线上市，此次向早期延伸有望填补早中期ALK阳性肺癌术后辅助的临床空白。  2. MCLA-129联合疗法启动：瞄准MET扩增晚期实体瘤 同期，贝达药业的抗EGFR/c-Met双特异性抗体MCLA-129联合恩沙替尼的I/II期临床研究正式启动（登记号：CTR20254638），针对MET扩增或过表达的晚期实体瘤患者。 根据临床试验设计，MCLA-129为冻干粉剂，每两周静脉滴注1500mg；恩沙替尼为胶囊，口服200mg/天。I期主要评估联合疗法的安全性与耐受性，II期则聚焦各队列的客观缓解率（ORR）。MET扩增是晚期实体瘤的常见驱动突变，传统治疗效果有限，此次双靶点联合（EGFR/c-Met+ALK）有望通过协同机制抑制肿瘤生长，为患者提供新的治疗选择。 3. BPI-452080入组：填补HIF-2α抑制剂国产空白 在小分子靶向领域，贝达药业自主研发的HIF-2α抑制剂BPI-452080片也取得进展——其临床试验申请已获国家药监局受理（受理号：CXHL2401263、CXHL2401264、CXHL2401265）。这款口服小分子拟用于Von Hippel-Lindau（VHL）综合征相关肿瘤（如肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤）及实体瘤，临床前数据显示，它能特异性阻断HIF-2α与HIF-1β的异二聚化，抑制下游血管生成、细胞增殖等通路，且具有良好的药代动力学性质与安全性。 目前全球仅默沙东的Belzutifan获批用于VHL病，BPI-452080作为“境内外均未上市的创新药”（化学药品1类），若成功上市将填补国产HIF-2α抑制剂的市场空白，为VHL综合征患者提供更可及的治疗选择。 4. 研发喜忧参半：贝福替尼延迟引发管线担忧 不过，贝达药业的研发并非全是利好。其核心在研产品——三代EGFR-TKI贝福替尼（BPI-D0316）原定2025年Q4提交一线治疗上市申请，但11月公告显示，该药物的III期临床总生存期（OS）未达预设终点，上市时间推迟至2027年，前期8.2亿元研发投入面临减值风险。此外，伏罗尼布联合PD-1治疗肾细胞癌的审批进度也出现延迟，管线“断档”引发市场对公司未来增长的担忧。 5. 结语：创新药研发的“慢与稳” 从恩沙替尼的全病程拓展，到MCLA-129、BPI-452080的新靶点探索，贝达药业的研发布局已覆盖晚期到早期、单药到联合的多维度。但贝福替尼的延迟也提醒，创新药研发是“慢变量”——即使是核心管线，也可能因临床终点未达而延迟。对于贝达而言，如何平衡“快速推进”与“风险控制”，将是未来管线管理的关键。而恩沙替尼等成熟产品的适应症延伸，或许能为公司提供短期增长支撑，为新管线的研发争取时间。