BPI-452080

2025年4月9日，CDE官网最新公示，Arcus Biosciences提交的1类新药casdatifan片的临床试验申请获得受理。这是该产品首次在中国申报IND，标志着该药物在国内的研发进程迈出重要一步。图源：CDE官网Casdatifan（AB521）是一种在研的HIF-2α小分子抑制剂，旨在通过选择性抑制HIF-2α，阻断与肿瘤增殖、生存、耐药及血管生成相关的信号通路，最终导致癌细胞死亡。近期，Arcus公布了关于casdatifan的1/1b期临床试验ARC-20的最新数据。在所有三个剂量组中，casdatifan的疾病控制率均超过80%（分别为81%、86%、85%），显示出其作为“最佳疗法”的潜力。在接受50mg每日两次治疗的患者中，无进展生存期（PFS）达到了9.7个月，而其他剂量组的PFS尚未得到准确估算。目前，大多数患者的疾病表现为部分缓解或稳定，且在治疗过程中，患者的总体安全性表现良好。HIF-2α（缺氧诱导因子-2α）是一种关键的促肿瘤转录因子，在肾脏、肺和心脏等特定器官中表达，并参与氧感应调控。与HIF-1α不同，HIF-2α在肿瘤发生过程中发挥独特作用，其过度表达与多种恶性肿瘤（尤其是肾细胞癌）的进展密切相关。HIF-2α抑制剂通过选择性抑制HIF-2α的转录和表达，阻断其与下游靶基因的相互作用，从而减少肿瘤细胞的增殖、血管生成及耐药性。在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，约90%的肿瘤存在VHL基因失活，导致HIF-2α异常积累，形成假性缺氧状态，并促进促癌蛋白的过度表达。这一机制的研究在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖，为靶向治疗提供了重要理论依据。目前，HIF-2α已成为抗癌药物开发的重要靶点。以默沙东的贝组替凡（belzutifan）为代表的首批HIF-2α抑制剂已在全球范围内获批获批用于肾细胞癌和VHL相关肿瘤的治疗。2024年11月21日，全球首款HIF-2α抑制剂Belzutifan（贝组替凡，商品名：Welireg）在国内正式获批上市，为众多罹患Von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的患者带来了新的治疗方案。此外，同类药物中，翰森制药的HS-10516（NKT2152）、贝达药业的BPI-452080和诺华的DFF332等多款HIF-2α抑制剂正在积极开发中。Arcus Biosciences的casdatifan等新一代抑制剂在临床试验中展现出高疾病控制率（>80%）和良好的安全性，有望成为“best-in-class”疗法。随着casdatifan在中国临床试验的启动，期待未来能为更多患者提供新的治疗选择，并推动HIF-2α这一靶点的研究和开发迈向新的阶段。End声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi）商务合作稿件征集点击了解详情往期回顾1关张、破产、裁员 | 2024年生物药企的阴影2全球第一款司美格鲁肽咀嚼软糖上市！3中国首个男性HPV疫苗获批上市!

▎药明康德内容团队报道今日（4月9日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，Arcus Biosciences申报的1类新药casdatifan片的临床试验申请获得受理。公开资料显示，这是一款在研HIF-2α抑制剂，本次是该产品首次在中国申报IND。Arcus Biosciences公司近日公布了该产品的临床1/1b期试验ARC-20的最新数据，在所有3个剂量组中，casdatifan的疾病控制率均超过80%（分别为81%、86%、85%）。Arcus公司新闻稿表示，这些数据展现了casdatifan成为“best-in-class”疗法的潜力。截图来源：CDE官网HIF-2α是一种参与多器官和肿瘤氧感应的促肿瘤转录因子。HIF-2α通路相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。由于VHL通路的遗传变异，透明细胞肾细胞癌几乎普遍存在HIF-2α调控异常。这会导致假性缺氧状态，并异常增加HIF-2α介导的广泛促癌蛋白表达。Casdatifan（AB521）是一款在研HIF-2α小分子抑制剂。它通过选择性抑制HIF-2α，旨在阻断多种与肿瘤增殖、生存、耐药和血管生成相关的通路，从而导致癌细胞死亡。ARC-20是一项1/1b期剂量递增和扩展研究，研究评估了在转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中casdatifan的疗效，这些患者中的大多数在至少接受过两种前期治疗后病情进展。今年2月公布的新数据包括50mg每日两次组，以及50mg每日一次和100mg每日一次组的数据。▲ARC-20研究结果（图片来源：参考资料[2]）数据显示，在接受每日两次casdatifan（50 mg）治疗的患者队列中，无进展生存期（PFS）达到9.7个月，其它剂量组的PFS尚未达到。在所有3个剂量组中，casdatifan的疾病控制率均超过80%。截至2025年1月3日，大多数患者（81%~87%）病情得到控制，表现为部分缓解或疾病稳定，而且大多数患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间尚未达到，所有三个组中26例应答患者中除两例外均仍在接受治疗。Arcus公司新闻稿表示，与迄今为止发表的HIF-2α抑制剂研究数据相比，casdatifan在总缓解率和中位PFS方面均显示出改善。此外，casdatifan在所有剂量下均具有可接受且可控的安全性。HIF-2目前已经成为抗癌疗法开发的重要靶点。在全球范围内，默沙东（MSD）HIF-2α抑制剂贝组替凡片（belzutifan）是美国FDA加速批准的首个HIF-2α抑制剂，已经获批晚期肾细胞癌、VHL疾病相关癌症等适应症，该药还于2024年底在中国获批上市，用于治疗VHL病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。除了贝组替凡片，全球范围内还有多款HIF-2α抑制剂处于积极的临床开发阶段，包括：翰森制药引进的HS-10516（NKT2152）胶囊、贝达药业在研的BPI-452080片、诺华（Novartis）在研的DFF332片等。期待这些在研新药后续临床开发顺利进行，早日为更多患者带来新的治疗选择。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Apr 9，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]New Data Demonstrated Best-in-Class Potential for Casdatifan, a HIF-2a Inhibitor, in Patients with Metastatic Kidney Cancer. Retrieved February 15, 2025, from https://investors.arcusbio.com/investors-and-media/press-releases/press-release-details/2025/New-Data-Demonstrated-Best-in-Class-Potential-for-Casdatifan-a-HIF-2a-Inhibitor-in-Patients-with-Metastatic-Kidney-Cancer/default.asp本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。