Enhanced Melanoma Vaccine Against Neoantigen and Shared Antigens by CD40 Activation and TLR Agonists in Patients With Melanoma
This study evaluates whether it is safe to administer a peptide vaccine made of 6MHP and a mutated neoantigen peptide (BRAF585-614-V600E) combined with adjuvants. The adjuvants that will be used in this trial are a CD40 antibody (CDX-1140) and a toll-like receptor (TLR) 3 agonist (Poly-ICLC). The study will also investigate the effects of the vaccine and the adjuvants on the immune response. The investigators will monitor these effects by performing tests in the laboratory on participants' blood and skin tissue.
100 项与 NeoAg-mBRAF 相关的临床结果
100 项与 NeoAg-mBRAF 相关的转化医学
100 项与 NeoAg-mBRAF 相关的专利（医药）
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项与 NeoAg-mBRAF 相关的新闻（医药）晚期肠癌患者在接受新型的CEA CAR-T治疗后6个月，肿瘤靶病灶缩小76%，至今无进展生存期达9个月！中国科学家又成功研发出一款针对结直肠癌的CAR-T，给广大的病友带来全新的希望！
全球每年新增193万结直肠癌患者，其中50%会进展为晚期转移癌。这些患者平均需经历3-4线化疗、靶向治疗，但最终仍会耐药。数据显示，末线治疗的客观缓解率仅6%，中位生存期不足10个月。更残酷的是，肝、肺转移患者5年生存率低至15%。“治疗失败—肿瘤进展—体力崩溃”的恶性循环，几乎成为所有晚期肠癌患者的命运轨迹，临床上迫切需要更有效的治疗方案。
值得振奋的是，2024年6月在ASCO会议上，一款国研新型靶向CEA CAR-T细胞制剂治疗CEA阳性晚期/转移性实体肿瘤的最新临床试验研究结果公布，引起巨大轰动，这是国内
首个获得临床试验许可的靶向CEA的CAR-T
，有望推动CAR-T细胞治疗在实体瘤领域新的临床突破！
瞄准新靶点！中国科学家成功研发针对结直肠癌的CEA CAR-T
CAR-T疗法在血液瘤中战绩辉煌，但在实体瘤中却屡屡碰壁——肿瘤微环境抑制、CAR-T细胞归巢困难、靶点表达不均是核心瓶颈。
CEA（癌胚抗原（carcinoembryonic antigen））是一种糖蛋白，通常在癌胚胎的发展过程中表达，也表达于正常的结肠黏膜。CEA在很多癌细胞表面过度表达，包括结直肠癌、70%的非小细胞肺癌以及大约50%的乳腺癌，除在胃肠上皮细胞低表达外，CEA几乎不在其他正常细胞中表达，被认为是能够精准打击肠癌细胞的“黄金”靶标之一！
基于此，基于此，中国研究人员开发针对CEA的 CAR-T 细胞疗法，并通过三大技术革新实现突破：
1.双平台破微环境：
PhiCAR®：穿透肿瘤物理屏障，促进CAR-T细胞在肿瘤局部聚集。
RESCAR®：逆转免疫抑制信号，激活CAR-T细胞杀伤潜能。
2.缺氧响应型设计：
CAR-T细胞在肿瘤低氧区域活性增强，精准锁定转移灶。
3.腹腔输注新策略：
通过腹腔直接注射，CAR-T细胞可快速浸润肠癌腹膜转移灶，局部浓度是静脉输注的10倍。
6个月肿瘤消退76%！国研CEA CAR-T实现88%疾病控制率！
2024年ASCO大会上，这款国研CAR-T公布的I期临床试验结果（NCT05396300）引发全球关注！
这项研究入组40例CEA阳性、至少2线治疗失败的晚期实体瘤患者（35例结直肠癌，3例胃癌患者，1例非小细胞肺癌患者和1例胆管癌患者）。
值得一提的是，此次研究采用了腹腔注射的方式，让CAR-T直接‘空降’肿瘤腹地，这是实体瘤治疗的重大策略创新之一。这种给药方式可突破传统静脉输注方式的局限性，建立循环持久的免疫力，可增强对实体瘤的杀伤并防止复发，同时可能降低脱靶效应带来的风险。
2022年6月至2024年1月期间，40例患者并输注CAR-T细胞，其中腹腔注射（IP）组有16例患者，静脉注射（IV）组有24例患者。
结果显示：
腹腔注射组的客观缓解率（ORR）为25%，疾病控制率（DCR）为88%，其中高剂量腹腔注射组的ORR为28.5%，且高剂量组中取得缓解的患者其肿瘤持续缓解均超过5个月，其中包括1例患者在
6个月随访时肿瘤病灶持续缩小76%
。
静脉输注组的客观缓解率为8%，疾病控制率为67%。
此外，这款疗法安全性良好：
无3级以上细胞因子风暴（CRS）或神经毒性11。
仅17.5%患者出现3级腹泻（经激素治疗可控）11。
CAR-T细胞在IP组和IV组中均表现出强劲的扩增，而最大浓度没有显著差异。
结论：CEA CAR-T细胞疗法通过IP或IV输注均具有可接受的毒性。IP输注具有良好的抗肿瘤潜力，并且高剂量组的肿瘤缓解期延长。
当化疗、靶向药逐一失效，CEA CAR-T为晚期肠癌患者点亮了一盏新的希望之灯。医学不会放弃任何一位与癌抗争的勇士，或许下一次突破，就能改写生死边界。
除了CAR-T疗法，TCR-T,TIL以及“三联疗法”（肠道菌群移植 + PD-1单抗 + 靶向药）都在肠癌领域取得了重大突破：
1.3名晚期肠癌患者肿瘤消退！《自然医学》重磅公布全新TCR-T疗法Ⅱ期研究数据
2.疾病控制率62.5%！美国MD安德森公布TIL疗法在卵巢癌，肠癌和胰腺癌中的疗效
3.实现近90%控制率！BRAF V600E+肠癌患者迎来全新治疗方案
4.肠道菌群联合抗PD-1+抗VEGF，助晚期转移性结直肠癌患者缔造完全缓解奇迹！
过去十年，肠癌的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的新药正在研发中，更多的病友可以通过新药获得更长的生存期。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众！也期待2025，肠癌病友能够打败癌症，活过一个又一个10年！转发给需要的患者，或许这就是改变命运的契机！
参考资料：https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3514
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近日，Boundless，一家研究染色体外 DNA （ecDNA） 生物学，为既往难治性癌基因扩增癌症患者提供变革性疗法的临床阶段的肿瘤学公司，宣布更新其 ecDNA 定向疗法 （ecDTx） 项目组合及其执行领导团队。
据悉，Boundless 在一年前曾获一亿美金融资上市，到目前位置，市值已经缩水一半：
Boundless 目前市值及股价变化
Boundless 宣布对其针对一系列侵袭性和难治性癌症适应症的新型 ecDTx 项目组合进行以下更新：
BBI-355 的初步临床数据读数有望在 2025 年下半年公布：Boundless 的 1/2 期 POTENTIATE 临床试验正在进行招募，该试验正在评估 BBI-355 作为单一药物和与靶向疗法联合治疗癌基因扩增实体瘤患者的疗效。BBI-355 是一种新型、口服、强效的 CHK1 抑制剂，专门设计用于靶向癌基因扩增癌症中的复制应激。该公司重申了其预期，即在 2025 年下半年报告初步临床概念验证安全性和抗肿瘤活性数据。
决定不将 BBI-825 推进到 STARMAP 试验的第 2 部分：Boundless 一直在 1/2 期 STARMAP 临床试验中评估口服 RNR 抑制剂 BBI-825，用于实体瘤患者，包括 BRAF 患者V600E 系列或 KRASG12C 系列已产生耐药癌基因扩增的突变结直肠癌。迄今为止，BBI-825 总体耐受性良好。在对试验第 1 部分的初步药代动力学数据进行评估后，显示缺乏剂量比例暴露，以及与不断发展的 BRAF 相关的复杂性和相关开发成本的增加V600E 系列和 KRASG12C 系列突变的癌症治疗前景，Boundless 已做出战略决定，不再继续第 1 部分的剂量递增或继续进行 STARMAP 试验的第 2 部分。
第三个 ecDTx 计划取得进展，预计将于 2025 年年中提名开发候选人： Boundless 已经推进了其 ecDTx 3 计划，该计划针对一种以前未被用药物的驱动蛋白，对 ecDNA 分离至关重要，并预计在 2025 年年中之前选择一种开发候选药物。该公司重申，预计将在 2026 年上半年提交新药研究 （IND） 申请。
Boundless 官网管线
Boundless 还宣布，首席医疗官 （CMO） Klaus Wagner 医学博士和首席商务官 （CBO） Neil Abdollahian 将分别于 12 月底和 1 月初离开公司。James L. Freddo 医学博士是 Boundless 的现任顾问，在生物制药公司拥有近 30 年的临床领导经验，他将担任临时 CMO，同时公司正在寻找永久员工。Freddo 博士拥有广泛的背景，包括担任 Ignyta， Inc. 的 CMO 和董事会成员、Anadys Pharmaceuticals 的 CMO 和开发高级副总裁，以及辉瑞的肿瘤学临床开发副总裁。Boundless 目前不打算任命新的 CBO。
“在对 BBI-825 的新临床数据和预期开发成本进行全面评估后，尤其是在 BRAF 充满活力且竞争日益激烈的环境中V600E 系列和 KRASG12C 系列- 突变的癌症治疗，我们决定不推进 STARMAP 试验。我们感谢为 BBI-825 计划做出贡献的团队成员、患者和研究人员，“Boundless Bio 总裁兼首席执行官 Zachary Hornby 说。”通过这一战略决策，我们将资源优先分配给 BBI-355，该计划仍有望在 2025 年获得初步临床概念验证数据，以及我们新颖的 ecDTx 3 计划，我们在该计划中取得了实质性的临床前进展，预计将在 2025 年年中提名开发候选药物。它还将我们的运营跑道延长到 2027 年，远远超出了 BBI-355 和 ecDTx 3 的预期里程碑。
Hornby 先生补充道：“在 Boundless，我们正在寻求通过解决癌症生物学中的复杂挑战来改善高度未满足需求的癌基因扩增癌症患者的预后。我要衷心感谢 Klaus 和 Neil 在过去几年中为这项工作做出的重要贡献，并祝愿他们进入下一个专业篇章。展望未来，我们将继续努力专注于为患者和其他利益相关者提供有意义的结果，并期待在 2025 年报告我们的进展。
参考资料：
https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/12/2996511/0/en/Boundless-Bio-Announces-Pipeline-and-Leadership-Updates.html
https://boundlessbio.com/what-we-do
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导读：虽然BRAF抑制剂联合EGFR和/或MEK抑制剂提高了BRAFV600E结直肠癌（CRC）的临床疗效，但应答率仍然很低且缺乏持久性。临床前数据表明，BRAF/MAPK通路抑制可能增强肿瘤免疫应答。近日，由麻省总医院癌症中心（the Mass General Cancer Center）的研究人员进行的一项研究“Combined PD-1, BRAF and MEK inhibition in BRAFV600E colorectal cancer: a phase 2 trial”发表在《Nature Medicine》杂志上，报告了对联合治疗有反应的患者的长期反应，并揭示了靶向治疗如何与免疫治疗合作以获得更好的结果。https://www.nature.com/articles/s41591-022-02181-8研究背景 01 BRAF突变发生在多种癌症中，最常见于黑色素瘤。BRAF是MAPK信号通路的一个组成部分，MAPK信号通路是一条蛋白质链，当被基因突变破坏时，会导致细胞生长不受控制。目前，已经开发了几种用于治疗癌症的药物来靶向该途径的组成部分。BRAFV600E突变发生在~10%的结直肠癌（CRC）中，通过驱动MAPK信号传导的组成性激活。BRAFV600E CRC 患者预后不良，对标准治疗反应不佳，中位总生存期（OS）是 BRAF 野生型结直肠癌的一半。最近，美国食品药品监督管理局批准了BRAFi encorafenib与抗EGFR抗体西妥昔单抗在BRAFV600E CRC中的联合使用。然而，该方案的确认客观缓解率（cORR）仅为20%，临床获益不持久，中位无进展生存期（PFS）仅为4.3个月。因此，迫切需要针对这种疾病的新的有效疗法。研究结果 02共同通讯作者Ryan Corcoran说：“免疫疗法和靶向治疗代表了过去十年中癌症治疗的两大突破，通过结合这两种方法，我们看到对治疗有反应的患者急剧增加，并且具有前所未有的持久性，18%的患者在试验中生存一年或更长时间。”在患者中具有更大的肿瘤细胞内在免疫程序诱导和MAPK通路抑制，预后更好。为了研究这种潜在的合作性，研究人员分析了在早期临床研究之前和期间从71名患者处收集的样本。研究小组使用单细胞RNA测序技术，寻找由于治疗而发生的分子变化。根据发现，研究团队启动了一项临床试验，其中具有称为V600E的特定BRAF突变的患者接受了BRAF抑制剂dabrafenib，MEK抑制剂trametinib和免疫治疗药物spartalizumab。该研究达到了其主要目的，确认了反应率为24.3%的患者（相比之下，先前的试验中患者的反应率仅为7%，患者仅接受相同的靶向治疗）。该团队还在试验的次要终点之一看到了有希望的结果：耐用性。过去，当BRAF或MEK抑制剂被给予具有BRAF突变的结直肠癌患者时，即使在那些有反应的患者中，临床益处也是短暂的。但联合治疗提高了持久性，中位无进展生存期为5个月（而单独使用BRAF / MEK为3.5个月），57%的患者接受治疗超过6个月，18%的患者超过一年。对于临床结果更好的患者来说，改善MAPK抑制，也许可以通过关注途径中的其他治疗靶点，可能会驱动更大的免疫反应并改善整体治疗。目前正在进行其他临床试验以进一步探索这一点。研究意义 03 Corcoran说：“这项研究的结果产生的影响可能远远超出结直肠癌。要知道，几乎所有类型的癌症来说，很大一部分肿瘤都会在MAPK途径中携带突变，我们的研究表明，将针对该途径的其他治疗方法与免疫疗法相结合可能会促进合作，增强免疫反应，从而改善患者的预后状况。”参考资料：https://medicalxpress.com/news/2023-01-immunotherapy-combined-therapy-colorectal-cancer.htmlhttps://www.nature.com/articles/s41591-022-02181-8在抗体圈微信公众号回复“JPM23”可下载60 家药企PPT合集。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。
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