NSAID (EyePoint)

“萌宠经济”正在快速崛起。根据《2023—2024年中国宠物行业白皮书（消费报告）》数据，2023年宠物犬数量为5175万只，较2022年增长1.1%，宠物猫数量为6980万只，较2022年增长6.8%，中国养猫养犬家庭数即将突破8700万户。这意味着，大约每10个人中就有一位猫/犬“铲屎官”。随着宠物数量的逐年增加，宠物市场规模也在持续扩张。艾媒咨询发布的《2023—2024年中国宠物行业运行状况及消费市场监测报告》显示，2022年中国宠物经济产业规模达4936亿元，随着国内养宠家庭户数渗透率的逐年上升，预计到2025年国内宠物经济产业规模将达到8114亿元。目前，宠物市场主要包括食品、医疗、服务等领域，其中宠物医疗成为增长较快的细分市场之一，并且自2014年资本重仓押注开始，宠物医疗赛道迎来了快速发展期，不过作为宠物医疗产业链上游的重要部分——宠物医药赛道存在起步晚、规模小、产值低等问题，与国外成熟的市场体系相比仍有一定差距。发展缓慢的背后是未能得到满足的宠物医药需求，市场上一度出现宠物医药缺少的情况。“因此，我们希望成立一家公司，帮助解决宠物医疗行业中‘缺医少药’的问题。”杭州立生生物科技有限公司（以下简称“立生生物”）创始人黄益波说道。基于此，立生生物于2022年在杭州临平国家级经济开发区应时诞生。立生生物是一家专注于开发合成创新型核苷类和多肽化合物类宠物医药的生物医药企业。成立至今，公司形成了“创新医药类产品研发与生产、兽药工艺提升优化、技术服务与推广创新”3大业务板块。目前公司成功推出了首款商业化产品——LSSW-2猫砂伴侣，同时在抗肿瘤、特异性卵黄抗体、犬猫口炎和猫传染性腹膜炎（FIP，猫传腹）等适应症领域布局了众多创新管线。核心团队拥有十余年宠物行业经验黄益波是一位在宠物医药行业拥有丰富经验的从业者和创业者，目前是立生生物的联合创始人兼CEO。自江苏农牧学院毕业后，黄益波进入浙江大学动物医学专业继续学习。完成学业后，他进入了一家兽药集团公司担任要职，从事管理销售工作。在此期间，黄益波为集团公司开辟过多个0-1的业务板块，服务过国内大型农牧集团，参与规划新建GMP基地和宠物营养补充剂生产基地，此外参与帮助多家上市企业的产品规划和战略定位过程。在十多年的从业过程中，黄益波发现，目前国内专门从事宠物医药研发的企业较少，未能满足日益增长的宠物用药需求。与此同时，国家不断完善宠物医疗行业的法律法规体系，出台相关政策推进国产宠物药品的上市，如《人用化学药品转宠物用化学药品注册资料要求》《宠物用兽药说明书范本》《宠物用化学药品注册临床资料要求》等，以放宽部分宠物药品注册的要求、加速人用化学药品转宠物用的要求落地等。基于多年工作经验和市场机遇，黄益波决定创立一家研发宠物用药的创新公司。带着这个想法，他找到了同样在生物医药领域深耕的杨胜利教授一同创立了立生生物。杨胜利教授目前担任立生生物首席技术官一职。此前，他在Iowa State University（USA）完成了博士后研究，目前担任浙江工业大学药学院教授和博士生导师。杨胜利教授主持过多项国家级、省部级等科研项目，授权发明专利20余件，发表了近百篇学术论文。此外，公司核心团队还包括从事药品食品安全科研工作的张慧博士。张博士在化合物分析和结构鉴定方面拥有长期的积累，曾主持完成6项省部级以上科研项目，并获国家发明专利授权5件。除核心团队外，立生生物还拥有丰富的供应链协同资源和产业化经验。公司与众多宠物行业品牌建立了合作关系，搭建了一个直接面向C端消费者的销售渠道。值得注意的是，公司还与浙江大学基础医学创新研究院，江苏省兽用生物制药高技术研究重点实验室，新兽药研发临床中心，中兽药与天然药物研发中心，农业部重点传染病实验室、P3（生物安全三级）实验室以及中国浙江卫生健康科技研发与转化平台保持着深度合作关系，拥有丰富的研发技术和转化平台资源。  5天改善、6个月内无复发，在研管线临床效果显著目前，依托团队优势和技术平台资源，立生生物在犬猫口炎和猫传腹两个适应症领域布局了2条在研管线。其中，口炎是犬猫临床中常见的慢性炎症疾病之一，其为口腔黏质炎症，临床上表现为流涎、拒食、口腔黏膜潮红肿胀等特征。如不治疗，犬猫口腔粘膜炎症将逐渐恶化，犬猫不适感和疼痛感增加，甚至导致死亡。拔出部分牙齿或全口拔牙，并进行相关软、硬组织的清创是目前改善和长期控制口炎的主要方法。但该方法治疗时间长，且牙齿缺失区域还需使用牙科X光检查牙根是否存在，如若存在则须移除牙根碎片，否则会影响伤口愈合。在药物治疗方面，抗生素、糖皮质激素、环孢素A、非甾体抗炎药（NSAID）等是常用药物，但药物副作用明显且易复发。目前仍未有根治口炎的治疗药物，拔牙仍是最佳治疗方法。立生生物拥有多个自主设计的针对猫口炎的全新拟肽类化合物并研发出了拟肽类抑制剂。该抑制剂为溶于水的口喷制剂，可通过口腔黏膜直接给药，从而避免药物对胃肠道的刺激，同时增加药物活性和生物利用度。目前，公司已通过6次临床靶动物试验验证其临床效果。研究结果显示，患有口炎的猫经过一天两次的单一给药后，在5—9天内显示出有效的临床改善，且6个月内症状无复发。猫传腹由猫冠状病毒（Feline Corona Virus，FCoV）感染引起的疾病，致死率超过90%，被称为“猫的绝症”。据不完全统计，目前家猫中25%—40%的个体为冠状病毒阳性，大型猫舍或是繁殖猫舍阳性的概率达80%—100%。尽管目前有研究证明，类3C蛋白酶抑制剂（GC376）和核糖核苷酸类似物抑制剂（GS-441524）对感染猫传腹的患猫具有疗效，但其疗效和安全性仍未明确，目前皆未正式获批上市。针对这一情况，立生生物适时地布局了用于治疗猫传腹的原研药核苷类抗病毒药，目前团队已基本确认其化学结构并完成了合成路线的设计，即将开展进一步研究。  从需求端倒推研发端，平衡药品性价比目前，单只犬/猫年均消费金额在逐渐增加。根据艾瑞咨询发布的《2023年中国宠物健康消费白皮书》，宠物主在单只宠物上的年均花费约5200元，主要分布在宠物食物和宠物健康医疗上。由于国内宠物用药起步较晚，目前大部分宠物用药品为进口产品。目前，我国宠物用药品销售额Top10的进口药基本来自硕腾、拜尔、勃林格殷格翰梅里亚等国外企业。根据《2019中国宠物医疗行业研究报告》，进口厂商占据国内宠物药市场近70%的份额。高度依赖进口以及居高不下的研发成本导致国内宠物医药过高的价格，部分宠物主难以承担高昂的治疗成本。平衡药品性价比成为企业研发宠物医药需要解决的痛点问题之一，“如果脱离需求端去研发一个昂贵的宠物药，该药物的未来市场空间可能难以持续扩展”黄益波表示。为此，立生生物在候选新药立项前就从市场、研发、销售等新药的整个过程进行考察以验证其落地的可能性，平衡药品性价比，以确保大部分宠物主负担得起。因此，基于临平经济开发区投资的药物开发平台资源以及合作的科研院所和企业的技术资源和销售渠道，立生生物拥有从研发到销售的一体化资源，药品成本大为降低。据其介绍，公司在研管线研发所需的化合物合成成本约为市场价格的1/10。为了充分盘活公司多样的技术和渠道资源，立生生物在推进新药研发的同时，研发出了一款对多种细菌有抑制或杀灭作用且无毒副作用的猫砂除臭颗粒——LSSW-2猫砂伴侣。第三方检测数据显示，该产品对氨和硫化氢的分解率超90%。目前公司已与国内猫砂品牌企业恒杰集团、倍趣科技等达成合作，目前客户产品已成功商业化且目前已有批量生产订单。除专注于自身产品研发外，立生生物也为其他企业提供兽药工艺提升、创新特色产品销售渠道推荐等增值服务。目前，立生生物公司已为国内多个品牌提供过ODM和OEM服务，如华元宠物、倍趣科技、恒杰集团、吉家集团等。   完成近千万元天使轮融资，加速推进候选产品商业化2023年10月，立生生物完成了近千万元天使轮融资，本轮融资由浙江雷雨资本领投、华元宠物共同投资，融资资金用于团队组建、生产基地建设以及在研管线的研发。目前，立生生物已完成1000平方米的自主实验室和工作场所的建设并已投入使用。此外，公司在不到两年的时间里获得了“第二届石家庄‘海石杯’高层次人才创新创业大赛生物医药亚洲赛区二等奖”“第七届祖冲之杯昆山高层次创新创业大赛生物医药产业赛二等奖”“临平区第三季度重大签约项目”等多个荣誉奖项。随着宠物医疗政策监管力度的加大，宠物医药行业将更加规范。此外，宠物市场规模逐年扩大的同时也将吸引更多新的资本和企业入局，巨大的发展空间将为宠物医药研发者创造更多机会。谈及未来，黄益波表示，立生生物将抓住机遇掘金宠物医药市场，短期内加速扩大产品的商业化规模，与此同时，推进候选产品研发落地。期待立生生物加速创新宠物医药研发，促进国产替代化进程，最终为宠物治疗提供更多高性价比选择。文|冯汝梅微信|echo822207添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

慢性疼痛领域的新药开发有了新进展。就在不久前的12月13日，Vertex股价一天暴涨13%，市值超1000亿美元。而Vertex市值的飙升，主要得益于其VX-548慢性疼痛药物获得了较好的临床数据。镇痛药一直是个热门赛道，有广泛的需求和巨大的市场潜力。根据国际疼痛协会数据，全世界1/5的人经历过慢性疼痛。《中国疼痛防控与健康促进战略蓝皮书：中国疼痛医学发展报告》显示，中国有超过3亿人正在遭受慢性疼痛，且正以每年1000完~2000万的速度快速增长，疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后第三大健康问题。慢性领域患者数量众多，但知晓率低、就诊率低、完全缓解率低。长期以来，人们只能靠阿片类镇痛药物缓解疼痛，随着阿片类药物暴露出许多问题，非阿片类镇痛靶点逐渐开始受到重视和发展。然而，慢性疼痛类药物作用机制复杂、研发难度较大，少有新药获批上市。此次VX-548的积极结果，为新型镇痛药带来了希望的曙光。不仅如此，国内慢性疼痛领域的创新药开发也迎来好消息。2023年10月，熙源安健宣布启动首个全球I期临床试验，代号MBR01T-101，并已在美国成功完成首例患者的给药。此I期试验针对慢性下腰痛患者，采用了双盲、随机、安慰剂对照的剂量递增研究设计。试验旨在评估BR01T治疗慢性下腰痛的安全性、耐受性和疗效。 熙源安健是一家聚焦疼痛领域的创新药开发企业，致力于在发现、开发和商业化慢性疼痛创新性药物，为医生提供合理有效的疼痛管理手段，使患者远离病痛。熙源安健聚焦于疼痛领域有明确人类遗传学和病理学机制的靶标，选取最优的药物治疗方式和给药途径，通过自研、合作开发和并购引进等多种方式打造全球领先的疼痛治疗研发管线，并使用灵活的临床试验策略扩大药物的可及性和商业价值。 CGRP靶点潜力显现，慢性疼痛迎来市场机遇期纵观疼痛领域的发展历程，虽然早期有一些重磅产品，但受限于对疾病机制的理解和安全给药方式的匮乏，国际上已经20多年没有出现疼痛类重磅药物了。主要原因在于，造成慢性疼痛的疾病原因较为复杂，不同疾病的成因又不相同，因此单一药物治疗一般无法满足疼痛长期控制的需求。此外传统治疗手段的疗效也不尽如人意，阿片类镇痛药的泛滥使用更是会造成耐药性、成瘾性的上升。据李国春博士介绍，中国有2万多疼痛领域从业医师，2000多家疼痛科，70%以上的二级或三级医院都有疼痛科。但疼痛科医生主要是从麻醉科、康复科、老年科甚至骨科转化而来，因此在中国，疼痛治疗器械方面的发展要远远快于药品。此外，由于大众对疼痛的认识普遍不深，分不清疼痛类型，也造成了很多药物滥用，导致更深层次的慢性疼痛患者越来越多。“慢性疼痛药物对安全性的要求很高，疼痛科对于药物的需求也非常大，但目前还处于缺医少药的状态。”李博士说到。2018年，世界卫生组织在国际疾病分类第11版（ICD-11）目录中首次收录了慢性疼痛并做了分类标注，明确其为独立疾病。国际疼痛研究学会(IASP) 将慢性疼痛定义为持续或反复发作超过3个月的疼痛，并将慢性疼痛做了亚型分类，为制定相应的诊疗标准提供了重要的依据。与此同时，新靶点和新通路进入新药开发路径，慢性疼痛治疗领域的机遇开始浮现。以偏头痛为例，CGRP（降钙素基因相关肽）在偏头痛病理生理学中的作用被发现。CGRP是一种神经递质，有扩张血管的作用；CGRP的释放水平在偏头痛发作时显著升高，被认为是偏头痛的重要诱因。CGRP抗体以及小分子拮抗剂临床数据显示，在偏头痛预防性和急性治疗方面的临床获益明显优于现有治疗方式。2018年5月，安进和诺华共同研发的首个靶向CGRP药物——依瑞奈尤单抗（Erenumab）获得美国FDA批准，蓝海市场就此打开，此后又有连续多个CGRP抗体在FDA获批上市并实现快速放量。据介绍，目前该领域销售额已经超过40亿美元，预计到2027年将超过100亿美金。熙源安健创始人兼首席执行官李国春，曾任誉衡药业首席科学家、美国诺华制药主管研究员等职，在生物大分子药物早期立项、抗体发现和工程改造方面资历深厚。此后，他转身进入投资界，成为国内一线医药VC基金高级合伙人，在创新药相关投资工作和投后管理方面具备丰富经验。李博士在誉衡药业期间负责创新药开发相关全流程工作，在4年内完成PD1抗体（赛帕利单抗）从临床前申报到关键临床的研究，使其成为第6个国产PD1上市产品，并和药明生物一起成功完成赛帕利单抗总额8.12亿美金的海外权益授权。基于丰富的产研两界经验，李博士第一时间关注到CGRP靶点的潜力以及背后巨大的临床需求，决定切入这个点创业。2021年，熙源安健正式成立，之后获得由知名投资机构领投的超亿元融资。 聚焦三大疼痛领域，核心产品进入全球临床1期聚焦慢性疼痛领域未被满足的临床需求，熙源安健布局三大细分板块，包括头面部疼痛、肌肉骨骼痛以及神经病理痛领域。根据不同慢性疼痛的发病机制，公司布局了多条针对相关靶点的研发管线。这些管线又根据所针对靶点的特性，选择了不同的分子形式，涵盖了大、小分子等药物。据李国春博士介绍，熙源安健选择布局三大领域的逻辑主要有三点，一是市场空间大且为强需求市场，二是缺乏创新性治疗方式和药物，三是虽有新药物上市，但是仍有超过50%的患者使用无效，属于未满足临床需求领域。与此同时，在管线布局方面，公司也基于三点考虑。首先在立项方面，基于扎实的科学基础，明确的临床需求和可行的商业化前景；其次是管线丰富，平衡早期确定性和长远拓展性；最后是路径清晰，既有可快速商业化管线，也有潜力巨大，被MNC关注的管线。熙源安健在研管现中进展最快的BR01T是一种突破性TrkA抗体，该产品于今年10月宣布在美国完成首个全球I期临床试验的首例患者给药。据了解，此I期试验针对慢性下腰痛患者，采用了双盲、随机、安慰剂对照剂量递增研究设计。试验旨在评估BR01T治疗慢性下腰痛的安全性、耐受性和疗效。BR01T通过在急性和慢性疼痛状态下抑制TrkA，选择性地影响关键疼痛信号传导通路，为患者提供最佳疼痛缓解效果，同时避免可能出现的骨相关副作用。继而，BR01T引入了一种与传统阿片类药物或非甾体抗炎药（NSAID）不同的全新作用机理药物和临床选择。熙源安健管线中另外一款潜力重磅品种为BR005，BR005是新一代小分子CGRP受体拮抗剂，相比现有药物具有更好的药理药代优势，有望成为兼具偏头痛急性及预防治疗的一体化药物，目前已提交中国的IND申报，预计明年上半年将进行临床I期试验。此外，BR007是一种具有骨靶向性的小分子耦合药物，可特异性地抑制骨组织细胞中的TGF-β受体。TGF-β受体在人体内广泛表达，参与多种信号转导通路，具有多种功能。由于BR007避免了对TGF-β的非特异性全身抑制，因此可避免多种严重的副作用。另外，研究发现多种骨相关疾病都与TGF-β通路过度激活有密切关系，BR007在进行性骨干发育不良适应症上的研究，将有助于将该产品推广至更广泛的骨相关疾病适应症。值得一提的是，目前海内外还没有被批准的药物用于治疗多类型骨质增生类疾病，特别是骨关节炎。2022年9月，BR007获得美国FDA授予的孤儿药资格认证，BR007项目是熙源安健从FDA收获的第一个孤儿药资格，是公司的一个重要里程碑。据李博士介绍介绍，公司预计在未来2-4年，保持每年都有重磅产品进入临床的节奏，将疼痛领域在研产品高效推到市场。总的来看，熙源安健的产品研发策略主要分三块，首先是聚焦有明确人类遗传学和疼痛病理学机制的靶标，其次是选取最优的药物治疗方式和给药途径，通过自研、合作开发和并购引进等多种方式打造全球领先的疼痛治疗研发管线，并逐步建立中国商业化渠道和体系。据了解，除新药研发外，公司还立足于自身药物研发和临床实践优势，积极与业内其它疼痛管理器械以及数字医疗公司合作，在疼痛管理方面各自发挥优势，长短互补，共同改进目前疼痛管理的弊病，为患者提供更加安全、有效的、长期的综合管理方案。公司布局的产品逻辑其实源自于独特的运营策略。不同于传统创新药企基于某个技术平台进行管线布局，熙源安健借鉴美国Hub & Spoke模式，就单个新药项目明确投入产出的各里程碑节点和评估模型，根据需要进行人员和资金的动态分配。这一创新模式可以实现更加方便灵活的资产处置和增加流动性，为股东创造多种退出途径以达到回报收益最大化。与此同时，以项目为核心的模式对于企业的最大增益也在于提高新药研发的“命中率”，降低新药研发的风险。未来，熙源安健将基于自身在疼痛疾病领域的基础研究和医学认知以及相关临床资源的长期积累，选择最符合临床使用场景和最具商业化可行路径的产品管线和临床开发路径，为慢性疼痛领域开发出更多临床新药造福患者。“疼痛领域是个大市场，但少有人布局，大家都觉得很难，但反倒就是有突破的时候才有机会。”熙源安健创始人李国春博士说到。文|车维维微信|chezi0524添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台