Rabies Vaccine(Jiangsu GDK Biotechnology)

7月19日，据国家药品监督管理局药品审评中心显示，卓谊生物递交了冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的上市申请并获受理，受理号为CXSS2300054。图1：卓谊生物递交了冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的上市申请（来源：CDE）01/ 卓谊生物深耕狂犬病疫苗领域卓谊生物是一家从事疫苗产品研发、生产及销售的高新技术企业。目前，公司正处于申请深交所主板上市阶段。6月16日，卓谊生物的上市申请获受理；7月7日，中国证券业协会官网披露了“2023年第三批首发申请企业现场检查抽查名单”，其中卓谊生物赫然在列。据卓谊生物的6月更新的招股书显示，公司目前核心产品为冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞），且该产品已实现商业化，是公司的主要收入和毛利来源。该产品系用源自我国的狂犬病病毒固定毒株 CTN-1V 株接种 Vero 细胞，经生物反应器灌流培养后收获病毒液，再经浓缩、灭活、纯化后，加入赋形剂和稳定剂后冻干制成，是公司自主研发的产品。目前，该产品已进入全国大部分省、自治区及直辖市的疫苗采购目录，公司是国内狂犬病疫苗的主要供应商之一。40份国内人用疫苗申请上市技术审评报告领取方式：关注【药时空】公众号，进入公众号后台，回复关键字“疫苗技术审评资料”，以上资料免费送！PS：药时空还统计汇总了《297份国内治疗用生物制品申请上市技术审评报告》，如有兴趣可点击查看详情及领取方式，请持续关注本公众号~另外，招股书中还提到，公司正在开展“2-1-1”和“1-1-1-1”两种四针法狂犬病疫苗免疫程序的安全性及免疫原性研究，其中“2-1-1”四针法免疫程序已提交新药上市申请，“1-1-1-1”简易四针法免疫程序已完成III期临床试验、拟提交新药上市申请。而查询CDE网站可知，公司在今年4月24日已提交了一项冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的上市申请，受理号为CXSS2300020。所以，合理推测一下，公司本次提交的新药上市申请很可能是“1-1-1-1”简易四针法免疫程序。除了公司冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）外，公司在狂犬病疫苗方面还有其他布局：公司正在开发的冻干人用 CpG 佐剂狂犬病疫苗（Vero 细胞）处于临床申请阶段，冻干人用 CpG 佐剂狂犬病疫苗（Vero 细胞）计划采用“1-1-1”三针法免疫程序，有望进一步减少接种者就医次数、提高依从性并缩短抗体阳转时间；公司兽用狂犬病疫苗已提交新兽药注册申请，待获批上市后将和人用狂犬病疫苗协同针对狂犬病毒传播链条的不同环节，相关产品上市后，公司将在狂犬病疫苗领域拥有丰富的产品梯度。02/ 我国狂犬病疫苗批签发情况1885年，首个人用狂犬疫苗诞生。随后，狂犬病疫苗开启了升级迭代之路。就我国而言，国内的狂犬病疫苗发展经历了四代，根据细胞基质种类进行区分包括狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）、狂犬病疫苗（鸡胚细胞）、狂犬病疫苗（Vero细胞）、狂犬病疫苗（人二倍体细胞）。前三者均是动物细胞狂犬疫苗，后者属于人源细胞狂疫苗。图2：四类狂犬病疫苗对比（来源：财通证券）人用狂犬病疫苗的接种需求主要来自暴露后免疫，亦包括少量暴露前免疫。由于狂犬病病毒暴露后病死率接近100%，我国每年狂犬病疫苗使用量基本相对稳定。2015年-2020年，我国狂犬病疫苗每年的批签发量维持在5-8千万支。值得注意的是，2020年，狂犬病疫苗位列我国疫苗批签发量排名第一，共批签发879批次，批签发总量达到7860.37万支。不过，2021年4月开始，中检院不再公布生物制品批签发具体数量，仅公布批签发批次数。图3：2020年中国疫苗销售量Top 10（来源：深度价值投研笔记）据中检院披露的情况显示，2023年上半年，我国狂犬病疫苗批签发357批次，同比增加3.5%（2022H1为344批次）。其中，冻干型批签发310批次，液体型批签发47批次。从细胞基质种类看，Vero细胞型批签发294批次，人二倍体细胞型批签发36批次，地鼠肾细胞型批签发27批次。至于狂犬病疫苗（鸡胚细胞），其从2020年至今没有批签发记录。（文末附详细的狂犬病疫苗批签发信息表）从批签发企业看，涉及10家企业，包括辽宁成大批签发88批次、卓谊生物批签发79批次、荣安生物（艾美疫苗全资控股企业）批签发60批次、康华生物批签发36批次、远大生物批签发27批次、雅立峰生物批签发20批次、亦度生物批签发19批次、长春所批签发18批次、依生生物批签发7批次、华兰生物批签发3批次。图4：2019年-2022年分厂家狂犬疫苗签发批次（来源：中检院，国联证券研究所）可以看出，Vero细胞狂苗占绝对主导地位。Vero细胞可稳定传代，根据WHO建议用于生产的最大工作细胞代次可达到150代，因此适用于大规模生产且生产成本较低、批间质量稳定。而人二倍体细胞则被称为预防狂犬病的黄金标准疫苗，没有不良反应，过敏体质、老人小孩也都可以接种，因此也具有一定优势，未来有望持续放量。而人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）目前在国内仅有康华生物一家在生产。人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）是目前企业主要的研发方向。除了上述企业外，狂犬病疫苗的在研企业还有民海生物/康泰生物、智飞生物、成都所、武汉所、金迪克生物等。此外，国内企业也在积极探索其他新型疫苗，如6月10日，艾美疫苗旗下丽凡达生物就递交了一款人用狂犬病mRNA疫苗的临床试验申请并获受理。这也是国内首款申报临床的狂犬病mRNA疫苗。总之，如今狂犬病疫苗市场已经形成了以Vero细胞培养的狂犬病疫苗为主流，人二倍体细胞狂犬病疫苗有望替代传统狂犬疫苗的趋势。附：2023年H1我国狂犬病疫苗批签发情况（来源：中检院，药时空整理）参考资料：[1]《2023-2029年狂犬病疫苗行业深度调研及投资前景预测报告》.普华有策.2023-06-19[2]《“人用+兽用”双管齐下，背后的狂犬疫苗市场》.贝壳社.2023-05-16[3]《狂犬疫苗产业链梳理》.深度价值投研笔记.2023-02-15[4]《2023年6月疫苗批签发》.中银证券.2023-07-06[5]《一年700 多万只狂犬疫苗撑起的 IPO：卓宜生物欲主板上市》.华尔街见闻.2023-07-11[6]卓宜生物招股说明书（2023年6月更新版）[7]中国食品药品检定研究院.生物制品批签发产品公示情况汇总相关阅读：[1]同比下滑85%！2023年上半年我国流感疫苗批签发情况总览[2]PPV23批次量增长165%！2023年上半年我国肺炎疫苗批签发情况总览识别微信二维码，添加药时空小编，符合条件者即可加入药时空微信群！请注明：姓名+研究方向！