Antibacterial efficacy of Benzalkonium Chloride gel with tongue brush on S. Mutans and L. Acidophilus and tongue coating - A Randomized Controlled trial. - NIL

开始日期2024-09-19

申办/合作机构-

ACTRN12623000154606

/ Not yet recruitingN/AIIT

The effects of topical Benzalkonium chloride (BAC) wound gel on microbial loads in chronic infections in Diabetes Related Foot Ulcers (DRFUs): An in vivo proof of concept study

开始日期2023-03-01

申办/合作机构

Next Science Ltd.

CTRI/2022/03/041429

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

Comparative clinical trial to study the efficacy of Yashtimadhu Ghrita Application with Zytee mouth gel (Cholinsalicyclate and Benzalkonium chloride) in management of Mukhpaka in Children with special reference to Apthous stomatitis.

开始日期2022-04-04

申办/合作机构-

100 项与苯扎氯铵相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与苯扎氯铵相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与苯扎氯铵相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

2,508

项与苯扎氯铵相关的文献（医药）

2025-09-01·EXPERIMENTAL EYE RESEARCH

Exosomal miR-146a derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells alleviates inflammation and apoptosis in dry eye disease by targeting SQSTM1

Article

作者: Zhang, Qi ; Chen, Lirong ; Gu, Cao ; Yang, Yaling ; He, Taiwen

Dry eye disease negatively impacts the quality of life of many patients worldwide, and currently, there is no cure. Stem cell therapy may offer a potential new treatment option. Mesenchymal stem cells (MSCs)-derived exosomes have similar effects as MSCs but with fewer side effects. This study investigated the effects and mechanisms of human umbilical cord mesenchymal stem cells (HUCMSCs)-derived exosomes in cell and mouse models of dry eye disease. Exosomes were isolated from HUCMSCs (HUCMSCs-EXO) and characterized by measuring surface markers. Human corneal epithelial cells (HCECs) were cultured in hypertonic (500 mOsm) or isotonic medium (310 mOsm) and treated with HUCMSC-EXO or PBS. A mouse model of dry eye disease was generated by treating mice with benzalkonium chloride and confirmed by measuring tear secretion and performing H&E staining. Cell viability, apoptosis, RNA, and protein expression levels were assessed using CCK-8 assay, TUNEL staining, qPCR, and Western blotting. The regulation of SQSTM1 expression by miR-146a was evaluated using a dual luciferase reporting assay. Exposure to hyperosmotic pressure decreased cell viability, increased apoptosis and inflammation, decreased miR-146a expression, and increased SQSTM1 expression in HCECs. Treatment with HUCMSCs-EXO alleviated the effects of hyperosmotic pressure on inflammation and apoptosis. Overexpression of miR-146a increased cell viability and inhibited apoptosis and inflammation, suggesting that miR-146a mediates the beneficial effects of HUCMSCs-EXO. These findings were validated in the mouse model of dry eye disease. Further experiments revealed that miR-146a targets and promotes SQSTM1 expression. Overexpression of SQSTM1 increased cell viability and inhibited apoptosis and inflammation in HCECs. In conclusion, this study demonstrated that HUCMSCs-derived exosomal miR-146a targets SQSTM1 and promotes its expression, resulting in the alleviation of inflammation and apoptosis in cell and mouse models of dry eye disease.

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS

Compatibility of antimicrobial preservatives with therapeutic bacteriophages of the genera Pbunavirus and Kayvirus

Article

作者: Pantůček, Roman ; Laichmanová, Monika ; Jelínek, Petr ; Šoóš, Miroslav ; Smetanová, Soňa ; Komárková, Marie ; Benešík, Martin ; Vinco, Adam ; Procházková, Tereza ; Botka, Tibor ; Moša, Marek

Implementing bacteriophages into dosage forms is a significant step for the practical application of phage therapy. While designing a dosage form, bacteriophages as active ingredients may be exposed to excipients, guaranteeing microbial quality. However, only a few antimicrobial preservatives have been studied regarding their interaction with bacteriophages during long-term storage. Here, the stability of the staphylococcal Kayvirus and pseudomonal Pbunavirus with twelve commonly used preservatives was monitored for thirteen weeks to assess the risk of destabilisation of phage suspensions by excipients. The effectiveness of preservatives on the test bacteria, yeast and mould was determined using a microdilution method and the phage lytic activity by plaque enumeration. The antimicrobial activity of preservatives with bacteriophages was confirmed, except benzalkonium chloride and chlorhexidine digluconate, which showed precipitation and were classified as incompatible. A complete loss of phage potency in both tested phages occurred with diazolidinyl urea and in Kayvirus with benzalkonium chloride. For both phages, a slight decrease in titer, by one order of magnitude, was observed with m-cresol, sodium propionate, sodium benzoate, and phenylethyl alcohol. For Kayvirus, thimerosal, parabens, and mono propylene glycol and for Pbunavirus, phenoxyethanol also met the criteria. The decrease by two or more orders was determined for the remaining cases. This study helps select antimicrobial preservatives for optimizing dosage formulations with the therapeutically applicable bacteriophages.

2025-07-01·JOURNAL OF HAZARDOUS MATERIALS

Environmental concentration of the quaternary ammonium disinfectant benzalkonium chloride strongly induces resistance gene profiles in fish

Article

作者: Wang, Xinhong ; Wang, Yuxuan ; Wang, Siquan ; Li, Youshen ; Li, Yongyu ; Yin, Xiaohan ; Achterberg, Eric P

Disinfectants are non-antibiotic biocides that have been used extensively in daily life, particularly since the onset of the COVID-19 pandemic. However, their effect on drug resistance has not received sufficient attention. Here, marine medaka were subjected to an environmental concentration (10 μg/L) of benzalkonium chloride (BAC), sulfamethazine (SMZ), and their combination, aiming to elucidate their contributions to antibiotic resistance. Overall, 10 μg/L BAC exhibited a stronger induction potential for multiple antibiotic resistance genes (ARGs) relative to a similar level of SMZ. Specifically, tetracycline resistance genes were readily induced, regardless of exposure to BAC, SMZ, or their combination. BAC exhibited a more pronounced induction of ARGs than SMZ and showed a stronger potential to stimulate multidrug resistance. SMZ and BAC induced distinct virulence factors. Bacteria increased pathogenicity primarily through biofilm formation and enhanced community sensing under SMZ exposure, whereas iron acquisition and the production of reactive oxygen species appeared to be the main mechanisms by which bacteria evaded host defenses under BAC exposure. A greater number of ARGs demonstrated a significant positive correlation with virulence factors following BAC exposure compared to both the SMZ exposure group and the co-exposure group, which further confirmed the strong ability of BAC to induce multidrug resistance. In summary, owing to the typically unregulated and low-dose use of disinfectants in daily life and their pseudo-persistence in the environment, their potential to induce resistance may exceed that of antibiotics. Therefore, increased attention and preventive measures are required to address their resistance-inducing effects.

项与苯扎氯铵相关的新闻（医药）

2025-07-05

·蒲公英Ouryao

销毁非解困！FDA直指药企微生物污染调查的致命短板

签发时间：2022-3-31；公示时间：2022-4-19签发机构：药品质量业务三处公司：Vi-Jon, LLC所在国家/地区：美国主题：cGMP/成品制剂/掺假摘要：该公司生产非处方药品，包括基于苯扎氯铵的手部消毒产品，因此水是该类药品中的一种重要成分。FDA检查发现，该公司的水系统取样计划不能代表整个系统，也不适合为检验系统变异性提供有意义的结果。FDA调查员还注意到了设备维护和清洁计划中的几个缺陷，例如，观察到水纯化系统内的泵发生泄漏。FDA将这些问题与产品的微生物污染建立了关联，表示公司产品中发现了洋葱伯克霍尔德菌，而公司仅是销毁了污染批次，并没有充分调查微生物污染的根本原因，也并没有确定水系统是否被微生物污染。1水系统取样你公司未能建立包括科学合理且适当的质量标准、标准、取样计划和检验程序在内的实验室控制措施，以确保物料、药品容器、密封件、中间体、标签和药品符合相关规定，即鉴别、规格、质量和纯度的标准。你公司生产非处方 (OTC) 药品，包括基于苯扎氯铵的手部消毒产品。水是你公司的 OTC 手部消毒药品中的一种成分。但你公司的水系统取样计划不能代表整个系统，也不适合为检验系统变异性提供有意义的结果。具体来说，你公司仅从(b)(4)使用点 (POU) 端口对生产操作(b)(4)的化学和微生物属性进行取样。但是，我们的调查员注意到至少有(b)(4) POU 端口，可以在这些端口获得用于药品生产的水。此外，你公司多次在成品制剂中检验到洋葱伯克霍尔德菌（B. CEPACIA）。由于B. CEPACIA是一种水生微生物，这种反复出现的产品污染进一步表明了对水系统监测和控制不足的影响。你公司没有适当的限度来识别水系统中的B. CEPACIA的不良趋势，也没有使用已验证方法定期检验你们的水系统是否存在B. CEPACIA。在回复中，你公司声明正在更新水系统图纸，并且已经确定了至少(b)(4) 个POU 端口。你公司还声明，将执行“(b)(4)”来确定取样水口的适当数量。此外，你们表示将在水检验中添加一个不得检出B. cepacia的质量标准。你公司的回复不充分。没有提供有关(b)(4)的足够详细信息，包括将如何确保你们的水系统设计适合其预期用途、适当维护和取样，以及在系统可能出现问题时接受更严格的审查、以便及时检验正在失去控制的状态。由于水在你公司的非无菌药品中用作成分，因此缺乏有关水系统控制状态的数据可能会给你们的产品带来有害微生物污染的潜在风险。制药用水必须适合其预期用途并进行常规检验，以确保持续符合适当的化学和微生物属性。在你公司对本函的回复中，请提供以下信息：• 针对每批入厂物料(生产目的) ，用于检验和放行的化学和微生物质量标准。• 你公司的水系统监测程序，规定了水的常规微生物检验，以确保其在你公司生产的每批药品中的使用可接受性。• 用于水系统的总计数和有害微生物的当前行动/警戒限。鉴于你公司生产的每种产品的预期用途，确保系统的总计数限度适当严格。• 管理项目的持续控制、维护和监测的程序，以确保系统持续生产符合纯化水USP 专论质量标准和适当微生物限度的水。• 对你公司生产业务的设计和控制进行全面、独立的评估，并对所有微生物危害进行详细彻底的审查。• 详细的风险评估，以解决分销具有潜在有害污染的药品所带来的危害。指定你公司将针对风险评估采取的行动，例如客户通知和产品召回。• 对所有可能存在有害微生物污染或超标 (OOS) 的微生物结果（无论以后是否无效）的批次进行全面调查。调查应详细说明你公司对污染根本原因的调查结果。• 为每种药品制定适当的微生物批放行质量标准（即总计数、微生物鉴别以检测有害微生物）。• 用于分析每种药品的所有化学和微生物检验方法。• 就所有仍效期内的留样，提供检验结果摘要。应该检验所有适当的质量属性，包括但不限于每批次的活性成分的鉴别和规格以及微生物质量（总计数和微生物鉴别以检验任何有害微生物）。如果检验产生 OOS 结果，请说明你公司将采取的纠正措施，包括通知客户和发起召回。2设备维护和清洁缺陷你公司未能建立和遵循适当的设备清洁和维护书面程序。我们的调查员记录了你公司的设备维护和清洁计划中的几个缺陷。例如，观察到水纯化系统内的泵发生泄漏。日期为 2021 年 5 月 7 日的工单记录了泄漏，但截至检查日期，尚未按照你公司的程序要求将泄漏通知质量部门 (QU)。因此，没有启动调查或偏差。在(b)(4)处观察到第二次泄漏，并放置吸水垫以控制泄漏。该泄漏也没有记录在案。你公司的水系统操作程序规定应进行泄漏检查(b)(4)。但缺乏支持进行这些漏水检查的文件。漏水是微生物生长的潜在进入区域，可能会污染水系统，从而对你公司生产的药品质量产生不利影响。调查员还观察到，原料从位于422罐上方的原料输送歧管中的一个阀门泄漏。泄漏点下方的(b)(4)桶几乎装满了一半似乎是蓝绿色的凝胶状物料，桶的外面似乎结满了白色和棕色的污物。该物料被确定为“表面活性剂(b)(4) ”。你公司的原材料贮存程序不能充分保证设备的正确清洁和维护。我们还在实验室的层流罩中观察到生锈。实验室的维护状态对于确保其可靠性非常重要。在回复中，你公司表示，新人员没有按照你公司的程序中指定的(b)(4)检查进行分配或培训。此外，你公司表示你公司的程序缺乏关于你们的质量监控计划职责的足够细节。你公司还表示，泄漏的(b)(4)和泵已停止使用，并已提交变更控制指令进行维修。此外， QU 和工程部门正在更新和审查水系统图纸，为你公司的水系统“投资项目”做准备。关于“表面活性剂(b)(4) ”的泄漏，你公司说已经提交了更换阀门的工单，将更换管道。你公司的回复不充分。缺乏充分的细节，来确保你公司已经完全纠正了你们的水系统，并且各种泄漏不会影响产品质量。你公司也没有讨论如何确保在维护你们的设施和设备时不会发生类似问题。重要的是，你公司要证明你们的清洁和维护程序是充分的，并且遵守了这些程序以防止你们药品受到污染。在对本函的回复中，请提供以下信息：• 对水系统的设计、控制和维护进行全面、独立的审查和广泛的纠正计划。• 纯化水系统验证报告。还包括对系统设计和持续控制和维护程序所做的所有改进的总结。• 详细的风险评估，解决观察到的水系统不合格对目前美国市场上所有批次药品质量的潜在影响。• 水系统物料的详细说明，包括你公司用于生产药品的管道和仪表图 (P&ID)。描述(b)(4)并说明它是串联还是并联。此外，包括扑救后的水系统的 P&ID 更新信息，以及确认 P&ID 与实际水系统设计相匹配的评估。• 你公司的纠正和预防措施 (CAPA) 计划对设施和设备实施例行、警戒性的运营管理监督。此外，该计划应确保及时发现设备/设施性能问题、有效执行维修、遵守适当的预防性维护计划、及时对设备/设施基础设施进行技术升级，并改进持续管理评审的系统。3OOS 和投诉调查无论批次是否已经分销，对于该批次或其组分不满足其质量标准、无法解释的差异或不合格，公司未能进行彻底调查。你公司未能充分调查 OOS 结果和投诉。例如：•在你公司的外用杀菌剂配方批次(b)(4)中发现了洋葱伯克霍尔德菌。你公司销毁了该批次，但没有充分调查微生物污染的根本原因。在调查过程中，你公司在传输软管中发现了洋葱伯克霍尔德菌，在“ (b)(4) ”生产线瓶料斗中发现了霍乱弧菌。最终确定根本原因是水系统的消毒循环失败，在循环过程中多次发出警报。但是，你公司并没有确定水系统是否被洋葱伯克霍尔德菌污染，或者水系统消毒循环为何多次发出警报。你公司也没有确定传输软管和瓶料斗中的污染源。你公司的 CAPA 包括对员工进行再培训，使其仅在水系统消毒循环期间清除警报(b)(4) 。• 你公司对(b)(4) FOAM 手部消毒产品批次 0480285上缺少批号的投诉发起调查。确定根本原因是瓶子装得太满导致批号被擦掉。然而，尽管生产日志显示还有大约 9 起与过度灌装有关的其它停机事件导致缺少批次代码，但并未充分调查瓶子过度灌装的根本原因。QU 不知道这九个额外的停工事件。• 在调查有关 Germ-X 1000ML 70% ALC FOAM SANI INS 批号 0520546 的批号难以辨认的投诉时，你公司没有实施适当的 CAPA。得出结论，造成批号模糊的“最可能原因”是一个孤立事件，由过满造成。然而，我们的调查员注意到多起关于未充分调查的丢失或难以辨认的批号的投诉。在回复中，你公司表示已经更新了生产中的用户访问权限，以便只有主管才能访问“确认警报”。此外，你公司表示将审查你公司的投诉实践，添加趋势分析，并将对涵盖所有到期产品的“关键”投诉进行回顾性审查。你公司还将对当前的风险评估流程进行差距分析，并确保记录风险。你们还表示，一旦完成，所有程序都将更新，你们的团队将接受这些变更的培训。你公司的回复不充分。没有讨论审查 QU 的角色和职责或将调查结果通知你公司的客户。此外，你公司应该审查所有投诉，而不仅仅是“关键”投诉，以确定它们对产品质量的影响。调查不充分可能导致无法识别或减轻不合格的根本原因，也无法确保始终如一地生产安全有效的产品。在你公司对本函的回复中，请提供以下信息：• 对调查偏差、差异、投诉、OOS 结果和不合格的整个系统进行全面、独立的评估。提供一个详细的行动计划，来纠正这个系统。你公司的行动计划应包括但不限于在调查能力、范围确定、根本原因评估、CAPA 有效性、质量监督和书面程序方面的重大改进。说明你公司将如何确保所有阶段的调查都得到妥善执行。• 对你公司的变更管理系统进行全面、独立的评估。此评估应包括但不限于你公司的程序，以确保变更得到 QU 的证明、审查和批准。你公司的变更管理计划还应包括确定变更有效性的规定。• 全面的评估和整改计划，以确保你公司的QU拥有有效行使职责的授权和资源。评估还应包括但不限于：o 确定你公司使用的程序是否健全和适当。o 在整个运营过程中QU进行监督的规定，以评估对实践的遵守情况。o 在QU决定处置之前，对每批产品及其相关信息进行完整和最终审查。o 监督和批准调查以及履行所有其它 QU 职责，以确保所有产品的鉴别、规格、质量和纯度。4计算机系统你公司未能对计算机或相关系统实施适当的控制，以确保只有授权人员才能变更主生产和控制记录或其它记录。你公司未能实施充分的控制，来支持电子数据的完整性并确保只有适当的个人才具有管理权限。例如，你公司用于药品放行检验的(b)(4)微生物检验仪器由一台独立的计算机控制，该计算机没有适当的控制措施，来防止删除原始实验室数据。所有 QU 用户都使用一个共享的通用帐户，来访问具有能够变更和删除文件的管理权限的计算机。在检查期间，你公司的一名员工打开了计算机的回收站，并注意到大约(b)(4) 个文件和文件夹被删除。此外，这些被删除的项目包括至少“xx”格式的(b)(4)文件，你公司人员称该文件极有可能是(b)(4)数据文件。这些被删除文件的(b)(4)名称与2017年以来生产的药品配方相似。此外，对于你公司的(b)(4)分析软件，QU 管理层没有在批放行前审查药品检验的高效液相色谱 (HPLC) 审计追踪。QU 仅在(b)(4)的基础上审查了审计追踪。这是 2017 年检查的重复违规行为。在回复中，你公司表示已经禁止普通用户登录，并且已将管理权限分配给 QU 以外的信息技术人员。此外，你公司声明你们的软件正在更新，将创建一个管理用户访问的新程序。此外，你公司的回复称(b)(4)软件正在升级到新版本，每个样品的审计追踪将被打印并添加到数据包中，以供同事和质量保证 (QA) 审查。你公司的答复是不充分的，因为它没有提供充分的纠正措施，来保护(b)(4)软件和相关的独立计算机。没有描述(b)(4)系统收集数据、查看数据或执行其它功能的用户访问级别、访问权限和授权用户。你公司通过只允许一名微生物专家访问系统来维护数据完整性的计划并不是一个可靠的策略，因为你们还没有创建一个访问级别和权限的系统，来确保数据的完整性。你公司也没有描述数据将被存储在哪里以防止不适当的访问或删除。此外，回复中缺乏对(b)(4)仪器中收集的药品放行数据的回顾性评估，也缺乏对系统安全漏洞如何影响数据完整性的更广泛的评估。最后，我们知晓所描述的(b)(4)软件升级。然而，你公司提议的数据审查程序是不充分的。使用实验室记录（原始色谱图、处理色谱图和审计追踪）的静态副本是不够的，因为它们不能保留完整分析检验结果的动态记录格式，而这应该是 QA 审查过程的一部分，以供放行。你公司必须确保原始实验室记录（包括纸质和电子记录）接受 QA 审查，以确保正确报告所有检验结果和相关信息。你公司的质量体系没有充分确保数据的准确性和完整性，以支持你们检验药品的安全性、有效性和质量。有关建立和遵循 cGMP 合规数据完整性实践的指南，请参阅 FDA 的指南数据完整性和药品cGMP 合规性。（🔎关注本公众号回复关键字，获取FDA指南下载链接）在你公司对本函的回复中，请提供以下信息：针对计算机系统安全性和完整性的全面、独立的评估和 CAPA 计划。包括识别设计和控制漏洞的报告，以及针对每个实验室计算机系统的适当补救措施。这应包括但不限于：• 所有硬件的清单，包括实验室中的所有设备：独立设备和网络设备。• 识别硬件和软件中的漏洞，包括联网和非联网系统。• 所有软件配置（包括设备软件和实验室信息管理系统 ( (b)(4) )）和版本的清单、所有用户权限的详细信息以及每个实验室系统的监督责任。关于用户权限，为有权访问实验室计算机系统的所有工作人员指定用户角色和相关用户权限（包括允许任何具有管理权限的人的特定权限），以及他们的组织隶属关系和头衔。还描述你公司将如何确保实验室工作人员不被授予管理权限或其它损害数据保留或可靠性的权限。• 系统安全规定，包括但不限于是否始终使用唯一的用户名/密码、并保护其机密性。• 详细的审计追踪数据使用和审查程序，以及每个系统审计追踪实施的当前状态。• 用于控制、审查和完全保留实验室数据的临时控制措施和程序变更。• 技术改进，以增加通过电子系统从独立设备（例如天平、pH 计、水含量检验）生成的数据与(b)(4)网络的集成。• 你公司的程序更新和相关培训的详细摘要，包括但不限于：防止未经授权访问的系统安全控制、适当的用户角色分配、所有分析的二次审查，和其它系统控制。• 确保对电子和纸质数据进行严格持续控制的整改计划，以确保对记录中信息的所有添加、删除或修改均获得授权，并保留所有数据。提供你公司的完整 CAPA 计划以及迄今为止所做的任何改进。5无效的质量体系这些违规行为表明你公司的高级管理层未能对药品生产进行适当的监督和控制。应立即全面评估你公司的生产运营，以确保系统、工艺以及最终产品符合 FDA 要求。在你公司的回复中，描述最高管理层将如何支持质量保证和可靠运营，包括但不限于及时提供资源以主动解决新出现的生产和质量问题并确保持续的控制状态。6cGMP 顾问推荐根据我们发现的违规行为的性质，我们强烈建议聘请符合21 CFR 211.34规定的有资质的顾问，来协助你公司满足cGMP要求。聘用顾问并不能免除公司遵守cGMP的义务。你公司的高级管理层仍然负责解决所有缺陷和系统性缺陷，以确保持续符合cGMP。本信函中引用的违规行为并非旨在成为你公司设施中存在的所有违规行为的完整清单。你公司有责任调查和确定这些违规行为的原因，并防止其再次发生或发生其它违规行为。及时纠正任何违规行为。未能及时充分解决此问题可能会导致监管或法律行动，恕不另行通知，包括但不限于扣押和禁令。未解决的违规行为也可能阻止其它联邦机构授予合同。未能解决偏差也可能导致 FDA 拒绝颁发出口证书。FDA 可能会拒绝批准将你公司列为新药申请或补充申请的药品生产商，直到完全解决所有偏差并且我们确认你公司符合 cGMP。我们可能会再次检查，以确认你公司已完成对任何偏差的纠正措施。本信函通知你公司我们的发现，并为你公司提供解决上述缺陷的机会。收到本信函后，请在15个工作日内以书面形式回复FDA办公室。说明自我们检查以来，你公司所采取的措施，以纠正违规行为，并防止其再次发生。在回复本信函时，你公司可以提供更多信息供我们考虑，因为我们将继续评估你公司的活动和实践。如果无法在15个工作日内完成纠正措施，请说明延误原因和完成时间表。以上内容节选自FDA警告信回顾与案例解读（2022版），对本书感兴趣的读者也可以通过蒲公英教育购买《FDA警告信回顾与案例解读2022版》和《FDA警告信回顾与案例解读2023版》🔖 购买渠道：请添加微信号Qinrenlvcha咨询警告信回顾其他成片制剂1：批记录后补复核签字，质量部门监督不足其他成片制剂2：产品微生物污染，引发大规模召回其他成片制剂3：手部消毒产品，疫情下的重点关注对象其他成片制剂4：对退回药品的处理不充分其他成片制剂5：护理精华液产品，按照药品管理下的挑战其他成片制剂6：OOS未充分调差，判定为实验室错误其他成片制剂7：仅依赖供应商COA放行原料药其他成片制剂8：色谱系统未启用适当的审计追踪其他成片制剂9：未能调查OOS含量结果其他成片制剂10：回顾性工艺验证不可接受其他成片制剂11：批记录缺乏充分的生产细节其他成片制剂12：未能确保人员具有cGMP操作资质其他成片制剂13：重复缺陷，管理层监督和控制不足其他成片制剂14：质量部门未能履行职责点击标题查看详情蒲公英教育/ 助力每一位制药人的专业提升和职业发展 /

微生物疗法

2025-06-18

·药事纵横

不同表面活性剂性质差异及在药物制剂中的应用

1、表面活性剂作用原理表面活性剂也称为界面活性剂，能够使显著降低两种液体之间、液体与气体间、液体与固体间的表面张力。表面活性剂是一种既亲水又亲油的两亲分子。亲水基团是可以的解离的离子，也可以是不解离的亲水基团，例如磺酸或羧酸及其盐、硫酸酯及其可溶性盐、氨基或胺基及其盐、羧基、酰胺基、磷酸酯基、羧酸酯基等。亲油基团一般是长度在8个在碳原子以上的烃链，或者是含有杂环或芳香族基团的碳链。低浓度的表面活性剂加入水中，表面活性剂主要集中在气/液界面，形成亲水基团朝向水中，亲油基团朝向空气的定向排列单分子膜。此刻，溶液表层的表面活性剂浓度远远高于其在溶液中的浓度，表面活性剂在溶液表层聚集，形成分子吸附或正吸附状态。正吸附改变了溶液表面的性质，使表面张力降低，进而产生了较好的润湿、乳化效果。依据此原理，表面活性剂广泛应用于制药领域。图1 表面活性剂原理示意图2、表面活性剂分类表面活性剂有多种分类方法：①根据其来源可分为天然表面活性剂和合成表面活性剂；②根据其溶解性可以分为水溶性表面活性剂和油溶性表面活性剂；③根据分子组成特点和极性基团解离性质，可以分为离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂；根据离子型表面活性剂带电荷情况，可进一步分为两性离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂。本文以分子组成特点和极性基团解离性质对表面活性剂进行区分：阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、非离子表面活性剂。图2表面活性剂分类3、不同表面活性剂性质对比（1）阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂起表面活性的部分是阴离子部分，带有负电荷，例如硫酸化物、高级脂肪酸盐、磺化物等。阴离子表面活性剂具有一定的刺激性，多用于外用制剂，很少用于口服。（2）阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂起表面活性的部分是阳离子部分，带有正电荷，也称阳性皂。其分子主要部分是一个五价氮原子，故又称为季铵化合物。该类型表面活性剂具有水溶性好，在酸碱溶液中均有较好的稳定性，具有很好的表面活性及杀/抑菌作用，但与阴离子表面活性剂结合会失去活性并产生沉淀。阳离子表面活性剂毒性较大，主要用于皮肤、粘膜、手术用具或器材的消毒。常用品种有苯扎溴铵、苯扎氯铵。（3）两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂是指分子中同时具有正电荷和负电荷的基团，随着pH的变化表现出不同的性质。例如，pH在等电点范围内表面活性剂呈中性；在等电点以下呈阳离子型表面活性性质，具有较强的杀菌作用；在等电点以上呈阴离子型表面活性剂的性质，具有较好的起泡，去污功能。两性离子表面活性剂主要包括卵磷脂类（天然形成）、氨基酸型和甜菜碱型（化学合成）。两性离子表面活性剂可用与口服和注射，例如卵磷脂无论是口服还是注射均由良好的安全性。（4）非离子表面活性剂非离子表面活性剂是指在水中不解离的一类表面活性剂，其分子的亲水基团是多元醇，例如甘油、聚乙二醇、山梨醇等；其亲油基团是长链脂肪酸或长链脂肪醇以及烷基或芳基，通常以醚键或酯键与亲水基团结合。两性离子表面活性剂具有不解离、毒性低、不受pH影响的特点，能与大多数药物配伍，在药物制剂中广泛应用，常用于增溶剂、乳化剂、混悬剂、分散剂等。常用类型为聚山梨酯（吐温）、脂肪酸山梨坦类（司盘）、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙母）、蔗糖脂肪酸等，可用于口服或注射剂。表1表面活性剂结构与电荷特性对比表2表面活性剂性质对比4、表面活性剂的应用表面活性剂具有广泛用途，在制药行业中主要用于难溶性药物的增溶、混悬液的润湿和助悬、油的乳化等，不仅可以增加药物的稳定性，还可以促进药物在体内的吸收，是各类剂型中常见的附加剂。（1）增溶作用在药物制剂中。表面活性剂具有增容作用。例如，一些难溶性维生素、挥发油、甾体激素等难溶性药物在水中溶解度很小，无法达到治疗浓度。可考虑在制剂中加入表面活性剂促进药物增溶。（2）润湿作用表面活性剂作为润湿剂时，最适HLB通常在7~9范围内，并且润湿性能受环境温度影响，在一定温度条件下才能起作用。图3 表面活性剂HLB值及其作用（3）乳化作用乳化剂可分为水包油型乳化剂（O/W）和油包水型乳化剂（W/O，一般）HLB值（亲水亲油平衡值）在3-8的表面活性剂适用于W/O型乳化剂；HLB值在8-16的表面活性剂适用于O/W型乳化剂。阳离子表面活性剂毒性和刺激性较大，一般不作为内服乳的乳化剂；阴离子表面活性剂一般作为一般亦不用于口服，常用于外用制剂的乳化剂；两性离子表面活性剂具有良好的安全性，一般可用遇内服制剂的乳化剂，例如琼脂、阿拉伯胶等；非离子表面活性剂具有毒性低，相容性好，稳定性好的特点，不易发生配伍变化，亦可用于内服制剂。表面活性剂在相关领域的应用见表3。表3表面活性剂在相关领域应用5、表面活性剂的环保性能表面活性剂毒性及降解性能存在差异，在选用表面活性剂·时环保性能也是重要的参考指标。表面活性剂毒性、环保等信息见表4。表4 表面活性剂环保性能参考文献：[1]表面活性剂的润湿性能, https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1748858765&ver=6028&signature=wJmsJeDW3BarYQppKR2CHvm0hDX5E8ELemLMJNNsd3hyjwq-sWdwOaIAiwCPhO3LSMCRlzYyg34oZQ9EeAVA8zcJdvsmysLyUWksR0sWCRAvaRyf8RPFOTp1z6KIRypa&new=1[2]药学专业知识，中国医药出版社(2022年版）.[3]对表面张力的理解&表面活性剂和HLB值,https://zhuanlan.zhihu.com/p/711580399药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

2025-05-17

·蒲公英Ouryao

cGMP违规频发，质量失控敲响行业警钟

签发时间：2021-12-15；公示时间：2021-12-28签发机构：药品质量业务三处公司：Spartan Chemical Company, Inc.所在国家/地区：美国主题：cGMP/成品制剂/掺假摘要：该公司主要生产手部消毒产品，在美国按照非处方药进行管理。在新冠疫情的背景下，FDA表示正在采取措施保护消费者免受某些产品的伤害，其中一个重点关注对象为手部消毒产品。该公司的工艺及水系统未验证、偏差调查不彻底和质量部门不符合cGMP要求，FDA发出警告信。1生产和过程控制的书面程序你公司未建立用于生产和过程控制的书面程序，以确保所生产的药品具有其声称或代表拥有的鉴别、规格、质量和纯度，且你公司的质量部门未审查和批准这些程序，包括任何变更 (21 CFR 211.100(a) ) 。为你公司设施的药品生产操作提供水的系统未充分验证其预期用途。当你公司完成水系统的安装确认时，未能进行系统的性能确认。然而，你公司使用该系统中的水来生产水基药品。此外，你公司缺乏长期监测数据，来评估你们的系统产生的水的质量。直到 2020 年 7 月，你公司才启动常规程序来检验水质，并假定成品检验将保证水基药品生产中使用的水的充分性。这种实践是不恰当的，因为它未能直接监测水系统生产的水的质量。依靠药品检验来监测水系统是否处于受控状态是不可接受的。值得注意的是，在启动监测计划后，在你公司的水系统中发现了与微生物行动限的显着偏差。在 2016 年进行的上一次 FDA 检查期间，我们还观察到你公司的原始水系统未充分验证其预期用途。检查结束时已与你公司的管理层讨论了这一点。对于支持药品生产运营，确保水系统的持续控制状态是不可或缺的。用于生产药品的水必须适合其预期用途并进行常规检验，以迅速发现任何性能下降。在你公司的回复中，你们表示公司的水系统已经发生了重大变化，将在(b)(4)之前完成系统的(b)(4)。然而，尽管你公司在 2016 年进行的 FDA 检查中讨论了对稳健验证系统的需求，但回复未能说明你公司的水系统没有得到充分设计和验证的原因。此外，你公司的回复不包括任何预防措施，以确保在未来进行更加警惕和及时的运营监督。作为对本函的回复，请提供以下信息：• 一项整改计划，可以更好地确保在所有药品的整个生产生命周期中进行持续的管理监督。提供更多数据驱动和科学合理的程序，以识别工艺可变性的来源，并确保生产操作符合适当的参数和质量标准。这包括但不限于评估设备对其预期用途的适用性、确保输入物料的质量、确定每个生产工艺步骤及其控制的能力和可靠性，以及对工艺性能和产品质量的持续监控。• 对你公司的水系统设计、控制和维护进行全面、独立的评估。• 对于安装和运行适当的水系统，提供彻底纠正计划。包括稳健的持续控制、维护和监测计划，以确保纠正后的系统设计始终如一地生产符合纯化水USP 专论质量标准和适当微生物限度的水。• 关于后者，请确保水中微生物总计数限度适合你公司生产的产品的预期用途。• 讨论你公司为防止类似违规行为再次发生而采取的系统、全面的纠正和预防措施 (CAPA)。2调查不充分无论批次是否已经分销，对于该批次或其组分不满足其质量标准、无法解释的差异或不合格，你公司未能进行彻底调查(21 CFR 211.192) 。你公司对不合格结果的调查是不充分的。调查没有确定不合格结果的根本原因，没有评估不合格结果对已分销批次的影响，也没有包括适当的 CAPA。例如：• 2020 年 9 月 15 日，你公司针对你们公司生产的几批手部消毒产品的微生物计数结果不合格，发起了一项调查（CAR 09152020QCU）。对这些不合格的调查是不充分的，包括：1️⃣这些批次中的一些被送到你公司委托检验实验室进行微生物鉴别，并显示存在洋葱伯克霍尔德菌。尽管你公司知道产品被洋葱伯氏菌污染，并且酵母和霉菌水平不可接受，但相关调查并未解决具体的有害微生物、或提供对不合格根本原因的充分确定。2️⃣确定采取的措施不足以防止你公司药品再次受到有害微生物污染。• 自 2020 年 9 月 21 日以来，在水系统监测期间反复观察到不合格结果，其超出了药品生产中使用的分配端口的适当微生物限度，但你公司通常缺乏对这些不合格结果的调查。• 你公司管理纠正措施的程序（SOP.002.011.001 纠正措施程序）缺乏对根本原因确定或有效性检查的充分规定。你公司还缺乏充分的程序，来满足预防措施的需要。在你公司的回复中，你们澄清了你公司的水系统检验限度，并表示你们正在更新相关程序和表格。但是，回复中没有说明为什么没有针对不合格的水系统结果启动调查。它也没有提出回顾性分析，来进一步了解过去的调查失误，以确定预防措施和系统性补救措施。此外，你公司的回应缺乏对你们的质量体系的实质性改进，以确保调查确定根本原因、评估全部范围和影响，并实施适当的 CAPA 以应对不合格、不良趋势以及其它偏差和差异。作为对本函的回复，请提供以下信息：• 对你公司的整个系统进行全面、独立的评估，以调查偏差、差异、投诉、超标(OOS) 结果和不合格。提供一个详细的行动计划，来纠正这个系统。你公司的行动计划应包括但不限于在调查能力、范围确定、根本原因评估、CAPA 有效性、质量部门监督和书面程序方面的重大改进。说明你公司将如何确保所有阶段的调查都得到妥善执行。• 针对你公司的CAPA计划的独立评估和整改计划。提供一份报告，评估具有适当调查能力的员工是否有效地进行了根本原因分析，确保了CAPA的有效性，分析调查趋势，在需要时对CAPA计划进行了改进，确保了适当的QA决策权，并得到了高级管理层的全面支持。• 针对你公司的OOS结果调查系统的全面审查和整改计划。CAPA应该包括但不限于解决以下问题：o质量部门对实验室调查的监督o实验室控制异常趋势的识别o解决实验室波动的原因o每当无法最终确定实验室原因时，就对潜在的生产原因进行彻底调查o充分界定每个调查及其CAPA的范围o通过这些和其它补救措施修订OOS调查程序3质量部门未履行职责质量控制单元未能履行职责，以确保所生产的药品符合cGMP要求，并符合有关鉴别、规格、质量和纯度的既定质量标准(21 CFR 211.22) 。在检查过程中，我们的调查员发现你公司的质量部门没有对你们药品生产提供充分的监督，也没有充分建立和遵守书面程序，来确保你们药品的规格、质量和纯度。例如：• 你公司缺乏管理变更控制的适当程序和正式系统。没有有效的机制或书面程序，来评估可能影响你们药品生产设施、系统、设备或工艺的拟议和实际变更。• 你公司于 2010 年 3 月 22 日制定了管理(b)(4) 药品评审的程序。但是，自该程序启动开始以来，你公司从未对企业生产的任何药品进行(b)(4)评审。• 在检查期间，我们审查了你公司的(b)(4) 名员工的培训记录，这些记录表明所有(b)(4) 名员工都没有接受完整的培训。• 你公司于 2020 年 9 月 21 日开始使用委托检验实验室对过程中水和成品制剂进行平板计数检验。通过(b)(4)订购了 TAMC 和 TYMC 检验的适用性和验证测试。但是，你公司没有要求进行B. cepacia适用性测试。• 你公司没有对你们的含有氯二甲酚的药品进行抗菌有效性检验 (AET)。研究表明，B. cepacia 复合菌 (Bcc) 采用策略来应对环境压力源，包括针对于苯扎氯铵药品。在这些条件下，细胞可以存活并保持其完整性和致病潜力，尽管它们不能最初培养。在效期的后期，Bcc 可能会适应条件并在保存的药物中增殖，尽管在初始检验期间 Bcc 没有回收到。虽然初始放行检验结果提供了关键的质量控制信息，但这些检验结果可能无法全面了解给定批次的微生物质量或预测稳定性特征。例如，虽然你公司的手部消毒产品批次 538756（2023 年 1 月到期）的放行检验合格，但在效期后期时你公司的委托检验实验室和 FDA的检验显示Bcc和总计数结果不合格。你公司的回复部分表明，正在制定或修改与此违规行为相关的程序，加强维护计划，加强培训计划，并解决已发现的实验室缺陷。然而，你公司的回复是不充分的，因为它未能解决你们质量部门中导致这些不合格的根本缺陷。此外，没有进行评估以确定你们的质量缺陷部门是否影响了本次检查未涵盖的药品运营。未能审查质量部门缺陷的范围，并提供证据证明已采取系统性措施，来确保对生产运营进行强有力的监督和控制。本函中的重要发现表明你公司的质量部门没有充分行使其权力或责任。你公司必须为质量部门提供适当的权力和充分的资源，以履行其职责并始终如一地确保药品质量。作为对本函的回复，请提供以下信息：• 全面的评估和整改计划，以确保你公司QU拥有有效行使职责的授权和资源。评估还应包括但不限于：o 确定你公司使用的程序是否健全和适当。o 在整个运营过程中QU进行监督的规定，以评估对实践的遵守情况。o 在QU决定处置之前，对每批产品及其相关信息进行完整和最终审查。o 监督和批准调查以及履行所有其它 QU 职责，以确保所有产品的鉴别、规格、质量和纯度。• 对你公司的清洁验证程序进行适当改进，特别强调在药物生产操作中纳入被确定为最差情形的条件，并确保生产可接受的清洁系统。这应包括但不限于所有最差情形的识别和评估：o 毒性较高的药物、药效较高的药物以及在清洁溶剂中溶解度较低的药物o 具有难以清洗特征的药物o 最难清洁区域的擦拭位置o 与设备和清洁相关的微生物风险清洁前的程序和最长放置时间o 变更管理规定，确保新产品和设备得到适当处理此外，请提供有关清洁验证和确认的书面程序，以及迄今为止对你公司用于生产工艺的所有设备进行的所有相关研究的状态报告。对于每台设备，说明它是多用途的还是专用的。• 对你公司的变更管理系统进行全面、独立的评估。此评估应包括但不限于你们的程序，以确保 QU 论证、审查和批准变更。你公司的变更管理程序还应包括确定变更有效性的规定。• 承诺使用 USP<51>（或等效或更优的方法）对你公司药品进行 AET，无论是在开发过程中还是在效期结束时的批次中（参见 ICH Q1A）。检验应在一定的防腐剂浓度范围内（等于或低于根据标签声明的最低防腐剂浓度）进行，且不添加不包含在药品配方中的其他成分。此外，就生长缓慢的微生物在药物配方中存活并在产品效期后期增殖的能力，进行评估。4微生物污染在检查过程中，FDA 调查员收集了药品样品，包括 FDA编号 1148361的样品，其中包括 3 个一加仑 Lite'n Foamy Lemon Blossom 手部消毒产品容器的子样品。FDA 的实验室分析在这批中鉴别出B. CEPACIA复合物。此外，从所有 3 个子样品的总需氧微生物计数 (TAMC) 和总酵母菌和霉菌计数 (TYMC) 检验中回收了高水平的微生物。这些结果分别显着超出了你公司的(b)(4)菌落形成单位 (CFU)/mL 和(b)(4) CFU/mL的成品质量标准。例如，TAMC 计数如下：子样品 1含有(b)(4)TAMC/mL，子样品 2 含有(b)(4) TAMC/mL，子样品 3 含有(b)(4) TAMC/mL。TYMC 计数如下：子样品 1 含有(b)(4) TYMC/mL，子样品 2 含有(b)(4) TYMC/mL，子样品 3 含有(b)(4) TYMC/mL。你公司与我们的调查员一起收集了样品，你公司的委托检验实验室也获得了类似的结果。这些样品结果表明，在你公司的设施生产的药品是在不卫生的条件下生产的，导致它们根据 FDCA 第 501(a)(2)(A) 条被视为掺假。我们知晓你公司于 2021 年 3 月 29 日启动了 8 批药品的召回。但是，FDA 不同意你公司提议的召回范围。2021 年 5 月 12 日，FDA 与你公司召开电话会议，建议你公司召回所有到期的水基药品。你公司于 2021 年 5 月 24 日扩大了召回范围。此外，你公司此前曾于2020年7月1日召回10批药品，因为你公司的委托检验实验室发现你们的部分药品被B. cepacia复合物以及酵母菌和霉菌污染。未经消毒的水基药品中的洋葱伯克霍尔德菌复合物污染可能对消费者造成重大危害。5无效的质量体系这些违规行为表明你公司的高级管理层未能对药品生产进行适当的监督和控制。应立即全面评估你公司的生产业务，以确保系统、工艺以及最终产品符合 FDA 要求。在你公司的回复中，描述最高管理层将如何支持质量保证和可靠运营，包括但不限于及时提供资源以主动解决新出现的生产和质量问题并确保持续的控制状态。6暂停药品生产我们知晓你公司承诺暂时停止该设施的药品生产。如果你们计划恢复药品生产运营，请在恢复运营之前联系FDA以安排会议讨论你公司的补救状态。会议要求应包括全面补救的书面确认，以及你公司系统性的 cGMP 纠正的详细支持文件。7cGMP 顾问推荐根据我们发现的违规行为的性质，我们强烈建议聘请符合21 CFR 211.34规定的有资质的顾问，来协助你公司满足cGMP要求。聘用顾问并不能免除公司遵守cGMP的义务。你公司的高级管理层仍然负责解决所有缺陷和系统性缺陷，以确保持续符合cGMP。本信函中引用的违规行为并非旨在成为你公司设施中存在的所有违规行为的完整清单。你公司有责任调查和确定这些违规行为的原因，并防止其再次发生或发生其它违规行为。及时纠正任何违规行为。未能及时充分解决此问题可能会导致监管或法律行动，恕不另行通知，包括但不限于扣押和禁令。未解决的违规行为也可能阻止其它联邦机构授予合同。未能解决偏差也可能导致 FDA 拒绝颁发出口证书。FDA 可能会拒绝批准将你公司列为新药申请或补充申请的药品生产商，直到完全解决所有偏差并且我们确认你公司符合 cGMP。我们可能会再次检查，以确认你公司已完成对任何偏差的纠正措施。本信函通知你公司我们的发现，并为你公司提供解决上述缺陷的机会。收到本信函后，请在15个工作日内以书面形式回复FDA办公室。说明自我们检查以来你公司为解决任何违规行为、并防止其再次发生所采取的措施。在回信中，你公司可以提供更多信息供我们考虑，因为我们将继续评估你公司的活动和实践。如果你公司无法在 15 个工作日内完成纠正措施，请说明延迟的原因和完成的时间表。以上内容节选自FDA警告信回顾与案例解读（2022版），对本书感兴趣的读者也可以通过蒲公英教育购买《FDA警告信回顾与案例解读2022版》和《FDA警告信回顾与案例解读2023版》🔖 购买渠道：请添加微信号Qinrenlvcha咨询【其他成片制剂】警告信回顾其他成片制剂1：批记录后补复核签字，质量部门监督不足 ←点击查看其他成片制剂2：产品微生物污染，引发大规模召回 ←点击查看蒲公英教育/ 助力每一位制药人的专业提升和职业发展 /

医药出海

100 项与苯扎氯铵相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00857	苯扎氯铵	D09AA11 R02AA16 D08AJ01	DBSALT001509

研发状态

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
感染	日本	Fuji Pharma Co., Ltd.	1994-11-24
消毒剂	日本	Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.	1985-02-14

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ARVO2023	N/A	-	-	Benzalkonium chloride	衊鏇餘醖齋觸膚鹹膚衊(餘憲餘淵夢憲鹹淵簾蓋) = Topical administration of BAC following corneal abrasion in mice delayed corneal epithelial wound healing and impairs corneal stromal nerves, representing a model of neurotrophic persistent corneal epithelial defect. 夢顧齋構憲膚鹹壓齋鑰 (範積獵餘繭構壓網壓繭 )	-	2023-04-23
ARVO Annual Meeting 2019 (ARVO2019)	N/A	-	-	0.1% RF + 0.01% BAK + 1% methylcellulose	膚鏇壓範觸廠網繭積蓋(鑰餘鏇膚積選餘蓋顧壓) = 醖憲膚蓋衊夢遞簾齋壓憲顧鑰構蓋膚繭構壓窪 (餘壓淵鏇餘鬱鏇積糧築, ±3.4)	-	2019-07-01
				0.5% RF + 0.01% BAK + 1% methylcellulose	膚鏇壓範觸廠網繭積蓋(鑰餘鏇膚積選餘蓋顧壓) = 齋醖鹽窪鬱選淵鏇積壓憲顧鑰構蓋膚繭構壓窪 (餘壓淵鏇餘鬱鏇積糧築, ±45.8)
AAO2018	N/A	开角型青光眼	110	BAK-preserved prostaglandins	構窪鹹繭獵襯選製醖鬱(選襯壓齋齋膚膚蓋築膚) = 構獵鏇鏇顧衊範淵廠蓋選窪獵範顧鹽膚製襯築 (壓壓鏇醖鹽遞繭齋願簾, 7.42)	-	2018-10-28
				BAK-free travoprost	構窪鹹繭獵襯選製醖鬱(選襯壓齋齋膚膚蓋築膚) = 選遞淵鑰積遞鑰鹹鹹憲選窪獵範顧鹽膚製襯築 (壓壓鏇醖鹽遞繭齋願簾, 3.06)
ARVO2012	N/A	-	-	Benzalkonium Chloride 0.002%	願鑰淵範獵鹹願鏇簾衊(蓋鹹鏇遞艱鑰選醖鹹範) = 獵構窪繭衊艱鹽遞艱網鏇鹽築憲鹹廠構淵淵蓋 (衊鬱襯觸選蓋簾膚選衊 )	-	2012-03-01
				Benzalkonium Chloride 0.003%	願鑰淵範獵鹹願鏇簾衊(蓋鹹鏇遞艱鑰選醖鹹範) = 壓鏇鬱醖壓築鏇構齋夢鏇鹽築憲鹹廠構淵淵蓋 (衊鬱襯觸選蓋簾膚選衊 )
ARVO2009	N/A	-	3	0.02% benzalkonium chloride	襯獵鑰蓋觸獵願網鹹鹽(鹹鹽製網顧糧醖齋鏇選) = After benzalkonium chloride exposure, superficial punctate keratopathy was observed; this epithelial change disappeared within 24 hours. 鹽顧築繭繭積糧鏇廠觸 (艱網淵襯壓觸艱觸齋鏇 )	积极	2009-04-01
ARVO2008	N/A	C-reactive protein \| interleukins (IL)-1 \| IL-10 ... 更多	-	Benzalkonium Chloride	壓衊襯製構艱膚壓願網(夢廠簾憲顧網簾膚簾齋) = 憲鹽醖糧憲壓顧範糧遞築壓範獵顧艱膚衊鹽齋 (簾鬱夢廠簾構鑰顧淵遞 ) 更多	-	2008-05-01
				H2O2	顧窪鬱築觸網簾築醖廠(艱廠餘糧鏇廠衊選襯窪) = 觸構鹽憲餘鑰製鬱糧製積觸蓋糧壓積築夢鑰鏇 (艱襯壓繭鏇蓋顧鑰獵襯 )
AAO2007	N/A	青光眼	-	Topical glaucoma medications with BAK	網遞構鏇艱壓構憲製鹹(顧鬱襯網鏇顧網築觸簾) = 鬱願積鑰觸鹽餘遞鏇廠襯齋築積鹹醖願網鏇觸 (範製鹹網憲壓範餘鏇網 )	-	2007-11-11
				Topical glaucoma medications without BAK	網遞構鏇艱壓構憲製鹹(顧鬱襯網鏇顧網築觸簾) = 夢膚選糧襯構觸鑰艱襯襯齋築積鹹醖願網鏇觸 (範製鹹網憲壓範餘鏇網 )
AAAAI2006	N/A	-	34	Saline spray with 0.01% BKC	遞獵鹽襯鑰餘壓鬱餘夢(夢築範網憲糧積積蓋齋) = 網糧夢鹹窪糧膚願鬱網網鏇願繭範廠遞鹹選鑰 (鑰簾窪窪製齋衊壓夢製 )	-	2006-02-01
				Saline spray without BKC	遞獵鹽襯鑰餘壓鬱餘夢(夢築範網憲糧積積蓋齋) = 艱廠顧選壓醖艱顧簾窪網鏇願繭範廠遞鹹選鑰 (鑰簾窪窪製齋衊壓夢製 )
ARVO2005	N/A	细菌性眼感染	-	Gatifloxacin	鹽窪鏇願廠齋積觸餘蓋(憲選網繭鏇餘積淵遞築) = 顧醖獵獵鹽網獵繭鹽構鹹鑰壓夢艱網餘簾襯夢 (鹹構選簾願簾製窪壓顧 )	-	2005-05-01
				Gatifloxacin with Benzalkonium Chloride	鹽窪鏇願廠齋積觸餘蓋(憲選網繭鏇餘積淵遞築) = 襯網網衊憲膚觸製願窪鹹鑰壓夢艱網餘簾襯夢 (鹹構選簾願簾製窪壓顧 )
ARVO2002	N/A	-	11	0.5% Timolol Maleate with Preservative (0.005% Benzalkonium Chloride)	壓積齋顧蓋壓餘簾網獵(遞窪廠範鑰築築遞願選) = 蓋衊願範鹽艱製壓範願蓋夢膚構製壓衊積觸襯 (醖糧窪範廠廠簾蓋簾願 ) 更多	-	2002-12-01
				0.5% Timolol Maleate without Preservative	壓積齋顧蓋壓餘簾網獵(遞窪廠範鑰築築遞願選) = 艱獵艱觸築襯窪淵壓憲蓋夢膚構製壓衊積觸襯 (醖糧窪範廠廠簾蓋簾願 ) 更多