Effect of continuous intake of trigonelline in coffee beans on energy metabolism :Placebo-controlled, double-blind, randomized, parallel-group comparative study - Effect of continuous intake of trigonelline in coffee beans on energy metabolism :Placebo-controlled, double-blind, randomized, parallel-group comparative study

开始日期2024-01-31

申办/合作机构-

JPRN-UMIN000050139

/ CompletedN/AIIT

Effect of continuous intake of trigonelline in coffee beans on energy metabolism : Placebo-controlled, double-blind, randomized, parallel-group comparative study - Effect of continuous intake of trigonelline in coffee beans on energy metabolism : Placebo-controlled, double-blind, randomized, parallel-group comparative study

开始日期2023-01-30

申办/合作机构-

JPRN-UMIN000050105

/ CompletedN/AIIT

Effects of Trigonelline Intake on Cognitive Function in Middle-Aged and Older Adults: A 12-Week Randomized Controlled Trial - Effects of Trigonelline Intake on Cognitive Function

开始日期2023-01-23

申办/合作机构

University of Tsukuba

100 项与 Trigonelline 相关的临床结果

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100 项与 Trigonelline 相关的转化医学

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100 项与 Trigonelline 相关的专利（医药）

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项与 Trigonelline 相关的文献（医药）

2026-02-01·JOURNAL OF THE SCIENCE OF FOOD AND AGRICULTURE

The ethanol extract derived from mung bean reduced immune suppression, intestinal injury, and disruptions in gut microbiota caused by cyclophosphamide in mice

Article

作者: Bai, Jing ; Guo, Jinlin ; Liao, Zhengyue ; Cao, Xiaonian ; Liu, Yixin ; Liu, Sijing ; Niu, Shuqi ; Huang, Zhangjun ; Shen, Caihong

Abstract:

BACKGROUND:

Cyclophosphamide ( CTX ), a widely utilized alkylating agent in cancer chemotherapy, is known to exert potent antitumor effects. However, it often induces severe adverse effects, including immunosuppression and intestinal mucosal injury. Mung bean ( Vigna radiata L.), a legume rich in flavonoid compounds, has potential immunomodulatory properties. This study sought to explore the protective roles of mung bean ethanolic extract ( MBE ) against CTX ‐induced immunosuppression and intestinal damage, emphasizing the alteration of gut microbiota and underlying molecular mechanisms. In this research, a murine model with immunosuppression induced by CTX was utilized. Immune function was evaluated through the examination of spleen and thymus indices, lymphocyte proliferation and cytokine levels. Additionally, flow cytometry was employed to analyze CD4+ and CD8+ T cell subsets, while splenic histopathology was examined using hematoxylin and eosin (H&E) staining. The integrity of the intestinal barrier was investigated through periodic acid–Schiff and H&E staining, complemented by reverse transcription–quantitative polymerase chain reaction and western blotting to quantify the expression levels of colonic tight junction proteins. Gut microbiota composition was analyzed using 16S rRNA sequencing. Furthermore, molecular docking analysis was performed to explore potential interactions between MBE bioactive components and LuxS , a key quorum‐sensing enzyme implicated in probiotic viability.

RESULTS:

Administration of MBE notably reduced weight loss induced by CTX , reinstated indices of the spleen and thymus, enhanced the proliferation of both T and B lymphocytes, stimulated cytokine expression, upregulated the CD4+ / CD8+ T cell ratio, and improved splenic histopathological architecture. MBE successfully reduced damage to the intestinal mucosa by enhancing the expression of essential tight junction proteins, thereby reinforcing intestinal barrier integrity. MBE also elevated the intestinal levels of cytokines, probably through activation of the MAPK signaling pathway. Furthermore, gut microbiota analysis demonstrated that MBE restored the ratio of Firmicutes/Bacteroidetes, reduced the abundance of pathogenic bacterial taxa and significantly enriched Lactobacillus reuteri , a beneficial probiotic species. Molecular docking analysis identified trigonelline and procyanidin B2 , two bioactive components of MBE , as potent inhibitors of LuxS . This inhibition likely contributed to the enhanced viability of L. reuteri .

CONCLUSION:

Our findings highlight the multifaceted protective benefits of MBE in counteracting CTX ‐induced immune suppression and intestinal damage. We found that MBE exerts prebiotic effects by restoring gut microbiota balance and enhancing probiotic activity likely via quorum sensing modulation. These findings highlight its potential as a dietary supplement to synergize with probiotics for gut–immune health during chemotherapy. © 2025 Society of Chemical Industry.

2025-12-01·IBRO Neuroscience Reports

The addictive and neurotoxicological evaluation of Cannabis sativa, male Carica papaya, Nicotiana tabacum and Datura stramonium alkaloid extracts via neuroinflammatory, neurotransmitter and oxidative systems

作者: Ademosun, Ayokunle Olubode ; Fasakin, Olamide Wilson ; Oboh, Ganiyu

Drug addiction is a relapsing and chronic brain disorder that is characterized by habitual, compulsive, and pathol. patterns of substance seeking and usage despite the associated severe neg. social and health consequences.This study evaluated the addictive and neurotoxicol. evaluation of the alkaloid extracts of Cannabis sativa (CS), male Carica papaya (CM), Nicotiana tabacum (NT), and Datura stramonium (DS) via neuroinflammatory, neurotransmitter, and oxidative systems.For 90 days, exptl. rats were orally administered the alkaloid extracts in doses of 5, 50, 500, and 2000 mg/kg.Neurobehavioral paradigms were evaluated on days 91 and 92, rats were sacrificed, and striatum homogenate was preparedExpression of addition and neurotoxicity-related genes, alongside biochem. neurotransmitter and cytokine metabolisms, were assessed.The result established the addictive and neurotoxicol. potentials of the alkaloid extracts via behavioral paradigms, coupled with inflammatory, monoaminergic, apoptotic, cholinergic, oxidative, and glutamatergic neurotransmission systems modulations.However, the observed neurotoxicity of the psychoactive plants′ alkaloids was not directly proportional to their addictiveness as the psychoactive plants ranked CS > NT > DS > CM in addictiveness but ranked DS > NT > CS > CM for toxicol. potentials, as measured using related behavioral, neurotransmitter, apoptotic and inflammatory systems.The toxicol. effects of the psychoactive plants′ alkaloids are mostly expressed at high doses.

2025-11-01·iScience

Trigonelline activates NRF2 and awakens dormant ovarian follicles to promote pregnancy in aging mice

Article

作者: Amoushahi, Mahboobeh ; Lykke-Hartmann, Karin ; Ernst, Emil Hagen ; Heuck, Anders ; Ernst, Erik ; Dueholm, Margit

Aging ovaries exhibit increased oxidative stress, contributing to infertility through cellular and hormonal changes. Nuclear factor E2-related factor 2 (NRF2), a key transcription factor, regulates antioxidant responses. This study investigates NRF2 in dormant (primordial) ovarian follicles to determine if NRF2 activation accounts for primordial follicle activation. We show that trigonelline (TRG) transiently activates NRF2, promoting primordial follicle activation in the non-hormonal phase of follicle development. Indeed, TRG enhances egg quality in aged mice. In human ovarian tissues, TRG increased activation of primordial follicles, resulting in more primary and secondary follicles. Mechanistically, TRG induces NRF2 nuclear translocation and upregulates NRF2-responsive genes, including Egf. Elevated epidermal growth factor (EGF) levels activate EGF receptor (EGFR), increasing protein kinase B (AKT) phosphorylation, which leads to FOXO3A nuclear extrusion and primordial follicle activation. These findings demonstrate that transient NRF2 activation is sufficient to initiate primordial follicle activation and follicle growth and development.

项与 Trigonelline 相关的新闻（医药）

2024-12-22

·学术经纬

10项研究揭秘：咖啡真不简单！护心又健脑，但只有喝对了才有效

▎药明康德内容团队编辑咖啡是全世界最流行的饮料之一，许多人将其视为“提神醒脑”的神器，在上班前需要来上一杯；还有些人或许对咖啡因不敏感了，但喝咖啡已经变成了改不掉的日常习惯。过往的科学研究发现，咖啡对个体的影响并非仅局限于提神，比如适量的咖啡因除了能刺激神经系统，还有助于维护心血管系统健康。另外咖啡中含有的葫芦巴碱也不断被论文提及，它可能对维护肌肉和肠道健康有作用。不久前，哈佛团队的一项研究发现，喝咖啡能够使得肠道中的微生物菌群发生显著变化，该研究受到了不少读者的关注。今天，学术经纬将为大家继续盘点过往发表的研究论文，帮助大家充分认识咖啡与健康的关联。想了解更多饮食与健康的关联？我们整理了30余篇饮食科学主题研究报道合集扫描或长按下方二维码即可获取↓↓ 咖啡与心血管健康咖啡与心血管健康是讨论较多的主题，根据《英国医学杂志》一篇荟萃分析论文，研究在综合评估了201项咖啡主题研究的结果后发现，喝咖啡与全因死亡率、心血管疾病死亡率降低存在联系，但这种关系并不是线性的，每天摄入3~4杯咖啡的风险降低幅度最大，一杯咖啡的量约为250毫升。与完全不喝咖啡的群体相比，每天喝3杯咖啡可以使冠心病和卒中的死亡率分别降低16%和30%，总体的心血管疾病死亡率降低19%。但如果摄入过多的咖啡，例如达到10杯或以上水平时，反倒会提升心力衰竭的风险。图片来源：123RF 哈佛大学研究团队曾发表于《自然评述-心血管》的论文也支持了这一观点，该文章指出适度饮用咖啡与心血管疾病风险下降有关，大多数人控制在每天2~5杯就能获得该健康好处，但每天的咖啡因总摄入量不建议超过400毫克。在第71届美国心脏病学会年会上，澳大利亚墨尔本阿尔弗雷德医院和贝克心脏研究所的研究者还介绍了一项大型数据分析结果，样本来自英国生物银行超50万人的健康信息。研究者对不同人群的咖啡饮用习惯进行了分类，并分析了他们发生在追踪期内患心血管疾病的情况。结果显示，个体每天饮用2~3杯咖啡可以有效降低冠心病、心力衰竭导致的死亡风险，而咖啡摄入量与心率问题存在U型关系，也就是说合理地摄入咖啡是获得心血管保护作用的最佳方式。而至于为何咖啡能有助于心血管健康，《自然-通讯》的一篇论文曾揭示出了咖啡因在其中的潜在作用。咖啡因可以通过降低血液中一种名为PCSK的蛋白水平，来帮助清除“坏”胆固醇，减少血管中的血脂累积。更多阅读：喝咖啡好处再添一项！每天喝，血压更健康为什么喝咖啡能预防心血管疾病？新研究找到了降血脂的真正原因喝咖啡能保护大脑研究较常提到的另一类好处则与大脑健康有关。《营养素》（Nutrients）杂志上的一篇论文曾发现，相较于没有喝咖啡习惯的女性，常喝咖啡可以使女性发生主观认知功能下降的风险减少50%。另外，还有小鼠实验显示，通过口服的方式让小鼠补充咖啡因溶液，可以增强大脑海马体的突出可塑性以及信号传递，补充咖啡因之后，小鼠在完成学习任务后，记忆形成会更加活跃。发表于Journal of Agricultural and Food Chemistry的一篇论文同样提到了咖啡因对大脑的好处。研究发现咖啡因可以阻止Tau蛋白聚集形成病理性缠结，这意味着咖啡可能有助于减少相关病理特征引发的痴呆症。图片来源：123RF 除了咖啡因，也有研究发现咖啡中的葫芦巴碱也是一种非常有益大脑健康的分子。日本筑波大学的研究者在一批衰老加速的小鼠中测试了葫芦巴碱的作用，他们发现连续补充葫芦巴碱30天，可以有效提升小鼠的学习能力，海马体中与衰老相关的基因表达量下降，促炎因子生成减少，这些变化都促进了更健康的大脑状态，减缓了大脑衰老。更多阅读：太神奇了！多项研究证实：每天两杯咖啡，延长寿命还有益大脑喝咖啡提神又健脑？研究确认这一成分可双管齐下，减缓大脑衰老咖啡也会影响肠道近些年来，咖啡与肠道的关系也逐渐受到了一些研究的关注，因为在咖啡成分进入血液之前，最先感知到咖啡存在的其实是肠道细胞和胃肠道中的微生物。去年《免疫》杂志上曾报道过一篇论文，研究发现咖啡因在被代谢后会形成一种称作黄嘌呤的物质，这种物质可以影响辅助性T细胞17（Th17）的分化，该细胞能够帮助形成肠道保护屏障，抵御感染的发生。该过程中，肠道中的微生物会通过提升内质网应激水平来刺激Th17的分化。图片来源：123RF 另外，《自然-微生物学》的一篇论文指出，经常喝咖啡与多种肠道的水平变化有关，其中很多都是之前从未发现的联系，比如名为Lawsonibacter asaccharolyticus的细菌，喝咖啡人群体内该细菌的水平大约是不喝咖啡人群的8倍，另外与喝咖啡呈现强相关的细菌还有Massilioclostridium coli和一种未被辨别的梭菌属细菌“12CBH8”。目前，咖啡对胃肠道的更多作用和具体机制仍处于探索阶段，相信未来会有更多研究揭示其中的奥秘。更多阅读：《细胞》子刊：咖啡对肠道的这种影响，一直被忽视了每天喝咖啡，肠道大变样！哈佛团队发现：咖啡是这样改变肠道菌群的喝咖啡的更多好处…… 除了心血管、大脑与肠道，还有一些研究将咖啡与肝脏、眼睛健康联系到了一起，尤其是本身肝脏就存在一些疾病症状的个体也可以从咖啡中受益。以非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）为例，一项发表在Frontiers in pharmacology的系统性综述指出，与每天喝少于一杯咖啡的人相比，无论是每天喝一到两杯咖啡还是每天喝超过两杯咖啡，与NAFLD患者肝纤维化减少33%显著相关。此外，还有发表于Nutrients的研究发现，茶或咖啡的日常摄入量与与黄斑视网膜神经纤维层（mRNFL）厚度有明显的正相关关系。值得提醒的是，上述非常多的研究都提到了一个关键的点，那就是“适量”，很多健康好处都是在咖啡摄入量在2~4杯作用产生的，喝太多不仅不会有更强的作用，反倒可能损伤健康，因此“过犹不及”在喝咖啡中同样适用。除了咖啡，还有哪些日常饮食有着意想不到的好处？那些困扰我们的疾病，又是怎么“吃”出来的？除了“吃什么”，“何时吃”为什么同样重要？我们整理了30余篇饮食科学主题研究报道合集扫描或长按下方二维码即可获取↓↓ 参考资料： [1]Manghi, P., Bhosle, A., Wang, K. et al. Coffee consumption is associated with intestinal Lawsonibacter asaccharolyticus abundance and prevalence across multiple cohorts. Nat Microbiol 9, 3120–3134 (2024). https://doi.org/10.1038/s41564-024-01858-9 [2]Paul F. Lebeau et al., (2022) Caffeine blocks SREBP2-induced hepatic PCSK9 expression to enhance LDLR-mediated cholesterol clearance. Nature Communications doi: https://doi.org/10.1038/s41467-022-28240-9 [3]Paiva, I. et al. Caffeine intake exerts dual genome-wide effects on hippocampal metabolism and learning-dependent transcription. J. Clin. Invest. (2022) https://doi.org/10.1172/JCI149371 [4]Sharmin Aktar et al, Transcriptomics and biochemical evidence of trigonelline ameliorating learning and memory decline in the senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8) model by suppressing proinflammatory cytokines and elevating neurotransmitter release, GeroScience (2023). DOI: 10.1007/s11357-023-00919-x [5]Arrigo F. G. Cicero et al, Self-Reported Coffee Consumption and Central and Peripheral Blood Pressure in the Cohort of the Brisighella Heart Study, Nutrients (2023). DOI: 10.3390/nu15020312 [6]Kositamongkol, C., Kanchanasurakit, S., Auttamalang, C., Inchai, N., Kabkaew, T., Kitpark, S., ... & Phisalprapa, P. (2021). Coffee consumption and non-alcoholic fatty liver disease an umbrella review and a systematic review and meta-analysis. Frontiers in pharmacology, 12. 本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

2024-07-24

·生物制品圈

通过DoE优化培养基中抑制性代谢物前体氨基酸增强CHO细胞培养性能

自1986年美国食品和药物管理局（FDA）批准首个单克隆抗体以来，生物治疗药物市场取得了重大进展。抗体和其他治疗性蛋白药物（生物制品）是医药市场上最畅销的药物之一，2018年十大畅销药物中占据8席。考虑到这些生物制品在工业上的重要性，我们仍然需要了解生物制品规模化生产现状，以及开发和优化提高产量和质量的方法。中国仓鼠卵巢(CHO)细胞是生物制药行业的主力，因为它们能够生产人类相容的单克隆抗体、双特异性抗体和其他生物治疗药物。它们因可稳健的悬浮生长且易于放大，具有良好的蛋白质折叠和翻译后修饰能力（类似人源化细胞的糖基化修饰），以及对病毒污染的较低易感性等优点成为了生产生物制品的首选宿主细胞。CHO细胞培养工艺开发的关键之一是开发和优化高效的规模化生产工艺，保证哺乳动物细胞的营养需求，以确保高效和大规模生产生物制品。 CHO细胞摄取培养基中的营养物质后，在外部环境的作用下，通过复杂的生长代谢分泌产生治疗性蛋白质。这些营养物质包括糖、氨基酸和维生素及用于细胞生长及其产物表达的辅助因子。通过适当利用葡萄糖和氨基酸并将其转化为能量或代谢物，可以促进细胞生长、提高活细胞密度和蛋白表达量。然而在细胞培养过程中，营养物质并不是一直转化为能量或有用的代谢物，也可能分泌或代谢副产物，部分代谢副产物可能对细胞产生毒性，影响细胞生长或蛋白质产量。基于此，可以在细胞培养过程中通过添加或限制培养基中代谢副产物来避免细胞毒性作用，这使得CHO细胞培养中代谢副产物的鉴定和表征成为上游工艺发展的重要一步。这些代谢物不仅可以来自于CHO细胞产生能量的中枢代谢，也可以来自于氨基酸和其他营养元素生物途径。不完全氨基酸分解代谢途径先前已被证明会导致途径中间体或终端途径代谢物在细胞培养液周围积聚。如果可以控制这些代谢物分泌到培养基中的水平，即可降低细胞内外抑制性代谢物的生成，更利于细胞生长和蛋白表达。在工艺过程中控制产生毒性的CHO细胞代谢物方法主要有两种：基础/补料培养基营养优化、基因工程方法改变代谢。例如，与传统的补料分批培养相比，使用一种通过pH上限控制葡萄糖流加策略的方法或其他方法控制葡萄糖浓度并将其维持在一个较低的水平，可以降低培养液中乳酸含量，提高细胞生长速率、比产率和总产量。此外，也可以通过降低基础和补料培养基中的氨基酸量来减少培养过程中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸代谢副产物（对CHO细胞分批补料培养高毒性）的分解。作为工艺强化的一部分，这种对基础和补料培养基成分优化对于细胞高密度培养十分有益。此外，通过细胞工程改造代谢通路，使葡萄糖和氨基酸等底物转入有益的代谢途径，生成更多有益的代谢产物。例如，利用siRNA敲低或CRISPR-Cas9敲除支链氨基酸（BCAA）分解代谢途径中的上游基因，如BCAT1，进行遗传干预，以减少有毒代谢物的积累。作者课题组利用LC-MS代谢组学技术对补料批次培养中的细胞上清液进行了鉴定，鉴定了CHO细胞分泌的一些代谢物（CMP、NAP、ACA、TRI、HICA和MSA），如表1。前期研究发现部分代谢物可抑制CHO细胞生长和蛋白质产生，与氨基酸的分解代谢有关，但作者是利用单个氨基酸前体的控制来减少这些代谢物的，这种方法忽略了氨基酸-氨基酸组合效应产生的影响。实验设计（DOE）是非常有效的多因素工艺筛选方式，不仅能节省实验数量，还能够分析因素之间的交互作用。因此，作者为了降低代谢物的积累，采用DOE策略，优化了培养基中氨基酸前体组分。作者首先对补料分批培养中的上清液氨基酸消耗率进行筛选（70%消耗率为临界点），筛选出11种差异明显的氨基酸作为分析指标，通过过量（2倍和3倍浓度）补充CMP、NAP、ACA、TRI、HICA、MSA（前期研究获得的）共6种代谢物前体氨基酸来对比11种氨基酸变化情况以评估代谢物积累水平。采用两轮DOE方法研究氨基酸对CHO细胞代谢物积累的影响，优化出最优氨基酸水平，将其转化为改良的基础培养基和补料培养基配方。最后，使用改良的基础/补料培养基配方进行了验证研究，以确定对培养性能的影响，包括细胞生长，产量和代谢物积累水平。结果显示，合理的CHO培养基设计以降低抑制性代谢物的积累为目标，可以提高哺乳动物细胞的补料分批培养性能，可用于蛋白生产。作者主要试验流程如图1 表1 抑制代谢物编号抑制代谢物简称全名 1 CMP Cytidine monophosphate 2 NAP N-Acetylputrescinium 3 ACA Aconitic acid 4 TRI Trigonelline 5 HICA 2-Hydroxyisocaproic acid 6 MSA Methyl succinic acid 图1 主要试验流程主要包括以下内容: 1、补料分批培养中细胞生长和氨基酸消耗作者将细胞接种于添加8 mM谷氨酰胺的培养基a中，接种细胞密度为0.5e6 cells/mL，工作体积为30 mL。批次培养不做处理，补料分批培养从第3天开始，每天以10%（v/v）的速率向CHO细胞培养中添加补料培养基b，当葡萄糖浓度降至2g/L以下时，向培养基中补充5g/L的葡萄糖。每天收集细胞培养液进行细胞计数和代谢物分析。当细胞活率低于70%时进行收获。结果显示（图2）：非必需氨基酸（a）和必需氨基酸（b）消耗模式有明显的差异。8种测定的非必需氨基酸中有5种（Gln、Asn、Asp、Ser和Pro）降低到低于起始水平的30%或更多，其中天冬酰胺在培养过程中被完全消耗，天冬氨酸和丝氨酸消耗了75%以上，丝氨酸高消耗可能与其在细胞内相互转化为甘氨酸有关。另外3种（Glu、Ala和Gly）在培养期间积累，Gly和Ala的积累可能是由于它们作为糖酵解的副产物而形成的，而Ala积累可能是转氨化反应导致的。而酪氨酸在第6天才逐渐被消耗，消耗较慢。观察必需氨基酸过程中，发现必需氨基酸的下降较为缓慢（图2b），其中6个必需氨基酸以超过起始浓度的30%留在培养液中。这一观察结果表明，在不影响细胞生长的情况下，通过降低这些未完全利用的氨基酸的水平来改善培养基配方的可能性。以往的研究表明，必需氨基酸的分解代谢可导致生长抑制代谢副产物的形成。这些副产物也可以由细胞分泌到细胞外环境，然后对细胞性能产生抑制作用。图2 CHO-K1细胞分批培养时培养基中相对氨基酸(AAs)水平的热图 a为非必须氨基酸，b为必须氨基酸热图中所示的比例是指培养液左端（橙色）1%的氨基酸水平到右端（蓝色）1000%的氨基酸水平 2、代谢物前体氨基酸的鉴定作者首先分析获得CMP、NAP、ACA、TRI、HICA、MSA代谢物前体氨基酸，在基础培养基中添加2和3倍的前体氨基酸，从第3天开始，补料分批培养每天以10%（v/v）的速率向CHO细胞培养中添加补料培养基b。测定抑制代谢物水平与对照进行比较，以评估基础培养基a中氨基酸底物水平增加的影响。结果显示（图3）：前体氨基酸分析如下，ACA前体是谷氨酰胺、葡萄糖、精氨酸、天冬酰胺或他们的组合；HICA前体是亮氨酸、异亮氨酸或他们的组合；CMP前体是谷氨酰胺、精氨酸、天冬氨酸、丙氨酸或他们的组合；MSA前体是赖氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、葡萄糖、谷氨酰胺或他们的组合；TRI前体是天冬氨酸、色氨酸、谷氨酰胺或他们的组合；NAP前体是精氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺或他们的组合；从抑制代谢物水平分析，与对照组相比，3倍前体氨基酸条件下CMP、ACA、TRI和HICA水平急剧增加，2倍条件下CMP、ACA、TRI和HICA水平略有增加，其中ACA积累量最大，在2倍和3倍条件下分别增加了3倍和15倍以上。这些结果表明抑制物前体氨基酸的添加对代谢物的积累有影响，因此作者选用这11种氨基酸进行后续DoE试验。图3 补料分批培养中代谢物前体氨基酸浓度鉴定分析 a为前体氨基酸，b为抑制性代谢物的水平 3、Plackett-Burman试验作者利用JMP软件设计Plackett-Burman试验，选择11种氨基酸作为考察对象，以抑制物积累水平为响应值，筛选出对抑制物积累具有显著影响的因素（图4）。结果如图5，从显著系数分析（CoS≥ 4），Ile、Lys、Leu、Arg、Trp5种氨基酸对代谢物积累具有显著性，因此选用Ile、Lys、Leu、Arg、Trp进行后续响应面设计实验。图4 Plackett-Burman试验设计图5 Plackett-Burman试验结果 4、响应面设计根据Plackett-Burman试验结果，确定Ile、Lys、Leu、Arg、Trp为影响抑制物积累主要因素，以抑制物积累为响应值，采用Box-Behnken试验分别设计3因素3水平和2因素3水平的响应面试验，试验设计因素及水平见表2和表3 表2 响应面实验设计（Leu、Ile、Lys）表3 响应面实验设计（Arg、Trp）结果显示（表4）：获得Ile、Lys、Leu、Arg、Trp五种氨基酸添加水平分别为87%、76%、80%、75%和67%。表4 响应面实验结果序号氨基酸最优水平 1 Leu 80% 2 Ile 87% 3 Lys 76% 4 Trp 67% 5 Arg 75% 5、基础培养基组分重构实验（批次培养）作者按优化后的氨基酸浓度配制基础培养基A，将其与培养基a进行对比实验，以考察两种培养基细胞培养性能。结果显示：培养基A活细胞密度较培养基a提高了13%，产量提高了7%，且第4-5天细胞生长更快，说明优化后培养基细胞培养性能更好。图6 重构培养基细胞生长性能比较 6、培养基组分重构实验（补料批次培养）作者设置了4个实验组，分别命名为Condition1、Condition2、Condition3、Condition4，Condition1为对照组，Condition2将基础培养基替换为按优化后的氨基酸浓度配制基础培养基A，Condition3按优化的浓度配制补料培养基B，Condition4为优化后的基础培养基和补料培养基的组合，采用补料批次培养，以考察培养基细胞培养性能。结果显示：Condition2活细胞密度较Condition1提高了10%，产量提高了8%，且第5-15天细胞均保持在较高的活细胞密度，说明优化后基础培养基细胞培养性能更好。Condition3最大活细胞密度提高了10%，但持续到第10天活细胞密度开始下降，Condition4组细胞没有获得更高的峰值VCD，但从第8天到第12天维持了细胞的稳定，且产量提高了17%，说明活细胞密度的稳定有利于蛋白持续产生。作者发现与Condition1相比，在所有三种补料分批培养条件下，HICA和NAP积累都有所减少，在第9天和第13天下降了10%-50%。第13天，Condition2和Condition3的MSA水平也分别下降了30%和15%，而Condition4的MSA水平相对保持不变。总体而言，本研究采用合理的培养基设计方法，通过调节氨基酸水平，在特定培养基或补料条件下，成功地减少了4种抑制性代谢物的积累。图7 补料分批培养中培养基重构实验结果 7、培养基组分重构实验（补料量）作者在Condition2和4基础上，将补料量从每日10%（v/v）减少到5%（v/v），分别设置为Condition5和6，考察补料量对细胞培养性能（活细胞密度、产量、代谢物积累）的影响。结果显示（图8）：Condition5和6对细胞生长的影响最大（图8a），直到第12天，细胞均维持在一个较高的密度。两组peak vcd分别增加了35%和40%以上，产量提高了近50%，且这两种条件对乳酸产生和利用的时间较Condition1更加提前。此外，在第13天，HICA和NAP的积累水平下降了80%和60%。图8 补料量对细胞培养性能的影响结论：作者将细胞培养液中的抑制代谢物与其代谢途径中的氨基酸相联系，采用DoE对基础培养基和补料培养基中氨基酸及其浓度进行优化，将优化后的培养基与原有培养基进行对比，结合效应作用和培养工艺，评估了优化后培养基的培养效果。优化后的培养基提高了细胞的培养性能同时较少了抑制代谢物的积累，为“个性化培养基”发展和生产工艺奠定了基础。文章链接：Addressing amino acid‐derived inhibitory metabolites and enhancing CHO cell culture performance through DOE‐guided media modifications.https://doi.org/10.1002/bit.28403 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

上市批准医药出海

2024-03-31

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聚焦特殊人群：老年人和孕妈妈的饮食新知

本期看点：老年人，葫芦巴碱，n-3 PUFA，痴呆症，高脂饮食，孕期饮食，母婴健康，间歇性禁食，肿瘤免疫，信达生物，Ironwood，恒瑞医药，天港医诺，NOOSIO诺希奥该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Nature子刊：NAD+前体葫芦巴碱或可改善老年肌少症 Nature Metabolism——[20.8] ① 线粒体功能失调和NAD+水平低是骨骼肌衰老和肌肉萎缩的特征，本研究发现葫芦巴碱作为NAD+增强剂可通过促进肌肉健康和抑制肌肉老化来治疗年龄相关的肌肉退化；② 在人类中，血清葫芦巴碱水平随着肌肉减少而降低，并与肌肉力量和骨骼肌线粒体氧化磷酸化呈正相关；③ 葫芦巴碱与秀丽隐杆线虫、小鼠和来自健康或肌少症个体的原代肌管中的NAD+结合并增加NAD+水平；④ 葫芦巴碱不会激活GPR109A，而是通过烟酰胺磷酸核糖基转移酶/Preiss-Handler途径在模型中代谢；⑤ 在秀丽隐杆线虫中，葫芦巴碱可以改善线粒体呼吸和生物发生，减少与年龄相关的肌肉萎缩，并通过去乙酰化酶的NAD+依赖机制延长寿命和活动性；⑥ 在雄性小鼠的饮食中补充葫芦巴碱可以增强肌肉力量，防止衰老过程中的疲劳。【原文信息】 Trigonelline is an NAD+ precursor that improves muscle function during ageing and is reduced in human sarcopenia 2024-03-19 , doi: 10.1038/s42255-024-00997-x n-3 PUFA或能提升中老年执行功能（荟萃分析） BMC Medicine——[9.3] ① 本研究通过系统回顾和剂量反应荟萃分析，探讨了n-3多不饱和脂肪酸（PUFA）对无痴呆中老年人认知功能的影响，发现n-3 PUFA可能对提升执行功能有益；② 纳入24项研究近一万人，随访3-36个月，在最初的12个月内，每日摄入超过500毫克的n-3 PUFA和最多420毫克的二十碳五烯酸（EPA）可显著提升执行功能；③ 在血液中二十二碳六烯酸（DHA）和EPA水平不是很低的地区，提升执行功能更显著；④ 对于饮食中EPA和DHA水平不是特别低的中老年人群，补充n-3 PUFA可能有助于改善其执行功能。【原文信息】 The influence of n-3 polyunsaturated fatty acids on cognitive function in individuals without dementia: a systematic review and dose-response meta-analysis 2024-03-12 , doi: 10.1186/s12916-024-03296-0 健康饮食或通过延缓衰老速率降低痴呆症患病风险 Annals of Neurology——[11.2] ① 健康饮食或与痴呆症风险负相关，但其生物学机制暂未可知，本研究通过纳入Framingham Heart Study阵列中60岁以上1644名无痴呆症老人的随访期间饮食、表观遗传学、血液DNA甲基化及其他数据，将健脑饮食（MIND）定义为健康饮食，分析饮食与痴呆症之间的联系；② 长期遵循MIND饮食的受试者，其生物学衰老速度更慢，且痴呆和全因死亡风险较低；③ 中介分析表明，27%的健康饮食与痴呆症风险的关联是由较慢的生物衰老介导的，而全因死亡率的平行中介比例为57%；④ 排除人口统计学、社会经济、生活方式等因素以及排除基线时认知障碍时，关联数据更具稳健性；⑤ 使用另外2个表观遗传时钟重复分析数据，获得了类似的关联结果。【原文信息】 Diet, Pace of Biological Aging, and Risk of Dementia in the Framingham Heart Study 2024-02-26 , doi: 10.1002/ana.26900 饮食和微量营养素与阿尔茨海默病（综述） Ageing Research Reviews——[13.1] ① 本综述旨在研究营养因素在预防或促进阿尔茨海默病（AD）中认知能力下降中的作用，讨论了地中海饮食、维生素、水果和营养保健品在维持健康认知活动方面的有效积极作用；② AD高风险与西方不均衡饮食有关，这类饮食可诱导皮质醇、儿茶酚胺和血清素水平升高，导致氧化应激、认知能力下降和AD；③ 地中海饮食可以降低AD风险，减少可能增加对AD易感性的脑血管危险因素，并通过改善肠道菌群失调来调节中枢神经系统；④ 某些类型的痴呆在男性中更为常见，但女性患AD的风险更高，可能与女性寿命更长有关；⑤ AD的发病机制与铁、锌和铜等微量营养素的动态变化密切相关。【原文信息】 Impact of micronutrients and nutraceuticals on cognitive function and performance in Alzheimer's disease 2024-01-29 , doi: 10.1016/j.arr.2024.102210 高脂饮食对老年小鼠认知行为和中枢及全身炎症有何影响？ Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 将C57BL/6J幼鼠或老年鼠分别给予标准饮食或高脂饮食，探究高脂饮食对老年或性别差异的小鼠神经炎症、运动以及认知行为的影响；② 高脂饮食会增加小鼠的体重，降低运动活动量，改变焦虑相关的探索行为；③ 高脂饮食会损害年轻雄性空间学习和回忆能力，并影响年轻和老年雄性小鼠的条件性恐惧回忆，但对年轻雌性小鼠的空间学习或恐惧条件反射无影响；④ 高脂饮食会显著影响全身炎症，而对神经炎症的影响有限，尤其是在老年雄性小鼠的海马CA1区域，高脂饮食会加剧微胶质细胞的免疫反应。【原文信息】 Impact of high-fat diet on cognitive behavior and central and systemic inflammation with aging and sex differences in mice 2024-02-24 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.02.025 Nature子刊：孕期饮食或可影响宝宝脸型？ Nature Communications——[16.6] ① 在人类胚胎面部组织中，PI3K/AKT/mTORC1/自噬通路的多个成分的转录增强子活性与面部形态相关，这提示该信号通路在人类面部发育中发挥重要作用；② 在小鼠和斑马鱼模型中，抑制mTORC1可轻微改变颅面骨骼的形状，表明mTORC1在调节颅面骨骼发育中起着重要作用；③ 通过改变孕鼠饮食中的蛋白质含量，可调节胚胎mTORC1的活性，进而影响颅面骨骼的发育，提示mTORC1在营养信号调控颅面发育中起着关键作用；④ 本研究揭示了mTORC1信号通路在颅面骨骼发育中的分子机制，为研究环境因素对颅面发育的影响提供了重要线索。【原文信息】 The level of protein in the maternal murine diet modulates the facial appearance of the offspring via mTORC1 signaling 2024-03-26 , doi: 10.1038/s41467-024-46030-3 国内团队Nature子刊：母亲营养过剩如何影响雄性后代下丘脑神经元？ Nature Communications——[16.6] ① 复旦大学的王冠琳和中科院的John R. Speakman团队合作发表文章，通过对母鼠及其后代在低脂和高脂饮食下的代谢特征量化，结合哺乳期高峰时期对后代下丘脑的单核转录组分析，全面解析母体饮食扰动时细胞和分子的变化；② 母体高脂饮食导致雄性后代中包括组胺能（Hdc）、精氨酸加压素/视黄酸受体相关孤儿受体β（Avp/Rorb）和黑皮素相关肽/神经肽Y（AgRP/Npy）在内的神经亚群显著扩张；③ 母体营养过剩时，增加后代中Npy-星形胶质细胞的相互作用；④ 研究绘制了全面的子代下丘脑图谱，并揭示了在发育过程中细胞亚群如何以性别特异性方式对母体膳食脂肪做出反应。【原文信息】 Maternal dietary fat during lactation shapes single nucleus transcriptomic profile of postnatal offspring hypothalamus in a sexually dimorphic manner in mice 2024-03-16 , doi: 10.1038/s41467-024-46589-x 孕期益生菌补充对妊娠高血压及相关结果有何影响？ American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM——[6.3] ① 通过系统评价和荟萃分析，探讨了孕期服用益生菌对预防子痫前期及相关孕产妇、胎儿和新生儿结果的影响；② 共纳入了29项试验（7735名孕妇），发现益生菌对预防子痫前期（风险比1.14）、早产（风险比0.93）和分娩时孕周（平均差-0.03周）均无显著影响，且这些结果的证据确定性较低；③ 对其他次要结果的影响难以评估，因为相关证据的确定性非常低，未观察到明显的益处或危害；④ 本研究强调了需要更多高质量的试验来明确评估孕期益生菌补充的益处和可能的危害，特别是在营养不良或微生物失调的孕妇中。【原文信息】 The effects of probiotics administration during pregnancy on preeclampsia and associated maternal, fetal and newborn outcomes: a systematic review and meta-analysis 2024-03-04 , doi: 10.1016/j.ajogmf.2024.101322 国内团队：间歇性禁食——改善肥胖新方法（荟萃分析） EClinicalMedicine——[15.1] ① 中国医科大学附属盛京医院赵玉虹、张德宇、吴琪俊和宫婷婷与团队基于糖尿病、超重或肥胖以及代谢综合征三类人群，研究间歇性禁食（IF）与人类健康结果之间的关联，发现间歇性禁食对超重或肥胖成年人的一系列健康结果产生有益影响；② 与超重或肥胖成年人的非干预饮食相比，IF可以降低腰围、脂肪质量、空腹胰岛素、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和三酰甘油，但增加了去脂体重；③ 与非干预饮食相比，改良版隔日禁食（MADF）可以降低脂肪质量；④ 在超重或肥胖以及2型糖尿病患者中，IF相对于连续能量限制（CER）饮食可以增加高密度脂蛋白胆固醇水平，但在超重或肥胖中，IF在降低收缩压方面不如CER有效；⑤ 基于敏感性分析，IF干预后体重指数、脂肪量和胰岛素抵抗的稳态模型评估的降低被评定为高质量证据。【原文信息】 Intermittent fasting and health outcomes: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of randomised controlled trials 2024-03-11 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102519 中山大学：膳食限制相关分子活动与肿瘤免疫具有强有力联系！ EBioMedicine——[11.1] ① 中山大学附属第五医院的李曼团队发表文章，在泛癌水平上全面分析饮食限制（DR）相关分子活动在癌症中的作用，揭示了DR相关分子活动与多种癌症类型的肿瘤免疫之间具有强有力的联系，为进一步利用饮食限制相关分子活动改善癌症治疗效果提供参考；② 提出一种计算方法来量化与DR相关的分子活动，通过对27,320个样本中33种癌症类型和30种正常组织的分析，发现DR相关分子活动与肿瘤免疫反应具有紧密的相关性，具有在多种癌症中预测免疫治疗响应性的潜力；③ DR相关分子活动水平较高的患者表现出更好的总生存率和癌症特异性生存率；④ FZD1和G6PD是两个与DR相关的基因，可作为预测肝细胞癌患者预后的生物标志物。【原文信息】 An integrative pan-cancer analysis of the molecular characteristics of dietary restriction in tumour microenvironment 2024-03-19 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105078 信达生物结肠癌新辅助疗法拟纳入突破性治疗品种 ① 3月29日，国家药监局药品审评中心官网显示，信达生物IBI310和IBI308两款产品拟纳入突破性治疗品种；② 这两款产品联合作为可切除的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复蛋白缺陷型（dMMR）结肠癌的新辅助治疗；③ IBI310是信达生物自研的抗CTLA-4单抗，而信迪利单抗IBI308是与礼来公司合作研发的抗PD-1单抗；④ 早期研究显示，接受IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗的患者病理完全缓解率显著，且未增加额外的安全性风险。【原文信息】信达生物抗CTLA-4单抗+抗PD-1单抗拟纳入突破性治疗品种 2024-03-30 , 医药观澜 Ironwood GLP-2疗法2期临床获积极结果 ① 3月29日，Ironwood公司宣布，其研发的Apraglutide在治疗类固醇难治性胃肠道急性移植物抗宿主病（SR GI aGVHD）患者的2期临床试验中，获得积极结果；② Apraglutide是一款长效GLP-2类似物，去年Ironwood公司以超10亿美元从VectivBio公司手中购得；③ 2期临床结果显示，Apraglutide与标准治疗安全性一致，大多数患者在治疗后第28天和第56天产生应答，且应答在第91天得到维持；④ aGVHD是一种罕见的危及生命的疾病，发生在同种异体造血干细胞移植（HSCT）后，通常影响皮肤、胃肠道和肝脏。【原文信息】速递 | 10亿美元收购核心，GLP-2疗法2期临床结果积极 2024-03-29 , 药明康德恒瑞医药ADC新药SHR-A1904获批临床 ① 3月29日，恒瑞医药发布公告称，已收到国家药监局核准签发的关于阿得贝利单抗注射液和注射用SHR-A1904 《药物临床试验批准通知书》；② SHR-A1904是针对Claudin18.2的抗体药物偶联物（ADC），目前在中国、美国、澳大利亚正进行1期临床试验；③ Claudin18.2是一种高特异性的细胞表面分子，在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤种上高表达；④ 阿得贝利单抗注射液已于2023年3月获批上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌。【原文信息】恒瑞医药:恒瑞医药关于子公司获得药物临床试验批准通知书的公告 2024-03-29 , 东方财富网天港医诺TGI-5单抗1期临床IND获批 ① 3月22日，合肥天港医诺公司宣布，旗下TGI-5单抗在研管线1期新药临床研究申请（IND），获得国家药监局批准；② TGI-5已于2023年11月30日获得美国FDA临床试验默示许可，国内外尚无同靶点的产品获批上市；③ TGI-5是一种新型免疫检查点单抗药物，拟治疗肝癌、结直肠癌和肺癌等，具有高抗肿瘤活性和良好成药性；④ 天港医诺拥有ABC-NKer技术平台和10余项产品管线，其中半数以上已完成临床前研究，并已完成Pre-A轮融资。【原文信息】天港医诺TGI-5单抗IND获批，成为全球首个同靶点创新药物 2024-03-28 , 触界生物 NOOSIO诺希奥正式进军中国营养膳食市场 ① 近日，美国高端营养品牌NOOSIO诺希奥宣布正式进军中国营养膳食市场；② NOOSIO诺希奥创立于2019年，致力于研发精准匹配各类人群的高品质营养产品；③ 其产品线涵盖了基础营养补充、体重管理、运动恢复、特殊人群营养强化等多个领域，满足现代人多元化健康需求；④ 其产品获美国霍华德休斯医学研究所认证，被推荐为美国麻省总医院的指定用品；⑤ NOOSIO诺希奥将与中国本土科研机构合作，通过线上线下全渠道营销模式服务中国消费者。【原文信息】 NOOSIO营养品牌，正式进军中国营养膳食市场 2024-03-25 , 中华网感谢本期日报的审核者：RZN，Johnson，九卿臣，注册营养师陈彬林，章台柳，Richard，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0330 | Akk菌或是免疫性肾病帮凶？Science子刊揭示机制 0329 | 33页综述纵论：超加工食品健康转型的新策略 0328 | Science子刊：锁定肠道中让病毒逃脱免疫的"避风港" 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿 0325 | 大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响 0324 | 大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？ 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破

临床结果临床研究

100 项与 Trigonelline 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
糖尿病	临床1期	-	-	-
骨关节炎	临床前	中国	广州中医药大学	2025-05-05
癫痫	临床前	伊朗	Shahrekord University of Medical Sciences	2024-06-20