LP-002 (Lintonpharm)

在2022年，因为疫情等多方面因素的影响，不少Biotech企业选择了降低各类开支或出售设备或工厂折现来维持现金流。特别是对于管线众多，临床适应症开辟众多的企业，更加如此。乐普生物就是这样一家拥有众多管线在2022年降本增效的企业，从2018年成立以来，该公司累计亏损23.31亿元，该公司2021年净亏损10.28亿，而2022年净亏损为6.99亿元，虽然比2021年减少了，但截止2022年年末，其现金及其现金等价物的总额仅有6.694亿元。而资产负债率方面也从2021年的59.32%小规模增加到了64.39%。也就是说，如果今年内同样以6.99亿的亏损计算，那么乐普生物（如果不计入PD-1抗体HX008的销售收入，与阿斯利康在CLDN 18.2 ADC CMG901上的授权交易），那么现金流就将明年或后年见底，因此可以很明显地看出乐普生物对管线的裁撤和侧重，这也是乐普生物的背水之战。管线的缩减和侧重前后对比2021年财报和2022年财报，一些次要的临床适应症疑似遭到了裁撤，这些疑似被裁撤临床大都具有一定挑战性，同时乐普生物将资源分配到了更值得推进的临床：LP002在2021年年度总结中提到PD-L1抗体LP002还拥有晚期消化系统癌的这一适应症，但在2022年年度财报中，这一临床的说明被删去了。作为少数同时拥有PD-1，PD-L1抗体的公司，在PD-1抗体HX008已经有晚期消化系统癌症（GC/GEJ二线治疗）的情况下，这一可能裁撤确实合乎逻辑。HX008而在PD-1抗体HX008方面，一线GC（胃癌）的临床说明消失了。一线胃癌的临床获批并不容易，2021年O药才在中美接连获批，成为首个获批用于胃癌一线治疗的免疫疗法，而即使是销售额同比O药更佳的K药则在2年后的4月13日（近日）才终于获得FDA批准。此外，还有信迪利单抗的胃癌一线治疗已经提交了NDA申请。MRG003EGFR-ADC MRG003则将重心放在了HNSCC（头颈鳞癌）及NPC（鼻咽癌）这两项癌种上，而BTC（胆道系统癌）的说明消失了，疑似管线搁置，从BTC的临床来看，应当是二线BTC治疗。BTC同样是个巨大的挑战点，目前尚无二线BTC的标准免疫治疗方案，仅有帕妥珠单抗注射液+曲妥珠单抗（HER2阳性），K药和GSK的PD-1抗体JEMPERLI等获批用于特定人群。（例如K药仅适用于MSU-H/dMMR或TMB-H型患者）MRG003是目前国内临床进展最快的EGFR ADC（也可能是全球最快的），2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO大会）公布的初步结果显示，在SCCHN，NPC，CRC三个癌种中，总体客观缓解率（ORR）为30%（因为CRC为0%这个数值才会较低，CRC这个癌种的适应症也进行了舍弃），疾病控制率（DCR）为63%，其中头颈部鳞癌（SCCHN）、鼻咽癌（NPC）患者的ORR分别为40%和44%，DCR分别高达80%和78%。而在2022 ASCO公布的IIa期临床MRG003-005研究额数据显示：在可评估的57例受试者中，总体ORR为47.4%，疾病控制率（DCR）为79.0%，充分继承了Ib期临床优异的有效性数据，此外，部分高剂量组的ORR甚至到达了50%以上。疗效同比于头颈部鳞癌二线免疫治疗的方案（例如K药，ORR≤16%）展现出了足够的优势。而NPC方面，此前特瑞普利单抗获批二线复发转移性鼻咽癌时，临床的客观缓解率(ORR)为20.5%，相比于PD-1/L1抗体，MRG003均有具有足够的优势。在CLDN 18.2 ADC已经获得阿斯利康青睐的情况下，MRG003未必不会再获得一份来自大药企的承认。MRG002MRG002是乐普现阶段的重要任务，预计将于今年内向CDE申报NDA，作为HER2 ADC，在DS-8201的巨大压力下，MRG002不可谓压力不小，MRG002的临床说明中同样缺失了BTC临床，目前打算推进是BC（乳腺癌）、UC（尿路上皮癌）、GC/GEJ（胃癌/胃食管腺癌）的二线或以上适应症。似乎其中UC的临床进展最快，率先抵达了III期。II期乳腺癌乳腺肝转移正在进行有条件上市的NDA申请。具有挑战性和重复性管线的裁撤体现了一定的求稳。乐普2023年的增长点阿斯利康的预付款2023年2月23日，KYM（乐普生物与康诺亚成立的合营企业）与AstraZeneca订立了 全球独家许可协议（“许可协议”），以开发及商业化CLDN 18.2 ADC CMG901。而KYM将收到6300万美元的预付款，考虑到在股权上乐普占KYM的30%，那么乐普生物实际到手的可能在1890万美元这个数值，如果汇率稳定，兑换成CNY则有接近1.3亿元收入。而由于CLDN 18.2 ADC CMG901得到了阿斯利康的认可（乐普负责ADC技术平台），其他ADC管线的商业化授权也可能得到其他大药厂的认可，因此2023年或许会出现新的战略合作。HX008能从内卷中脱身吗？HX008是目前乐普生物唯一能够获得收入的产品，适应症为黑色素瘤和MSI-H/dMMR实体瘤。不过，虽然从2022年11月启动商业化到年末仅仅过了一个多月，且适应症有些内卷，但还是获得了近1560万元的收入，而截至2022年12月31日，乐普生物初步形成覆盖18个省、38个城市的销售渠道。虽然PD-1/PD-L1赛道在国内相当内卷，但HX008的具有半衰期延长等特点，是少数几个敢于K药做头对头临床的PD-1抗体，尽管初步收入可能不如其他PD-1/PD-L1抗体，但后续适应症和头对头临床如果能够获得成功将带来更为可观的收入。小编总结总体而言，乐普生物临床管线在适应症方面铺设较广，因此在2022年的裁撤后，去除了一定可能存在风险的项目，为更重要临床项目的进展提供了支持，但即使如此，仍然面临一定的现金压力，如构建销售团队的现金压力等等。此外，在现金收入方面，乐普生物方面建议在A股科创板上市，并发行不多于414,861,209（近4亿股）股A股，这一尝试是否能够成功，可能关系更加重大。参考来源：公司官网及财报注：本文不具有任何投资建议和医学意见