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精彩内容 近日，CDE官网显示，恒瑞医药的1类新药SHR-1918注射液拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为纯合子家族性高胆固醇血症。据悉，该病种属于罕见的遗传性血脂异常类疾病，米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）血脂调节剂销售规模超过225亿元。 来源：CDE官网 SHR-1918注射液属于血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）单克隆抗体，是恒瑞医药的在研1类新药。该新药于2022年5月首次获批临床，拟用于高脂血症治疗；随后于今年9月拟纳入突破性治疗品种，适应症为纯合子家族性高胆固醇血症。 纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见的遗传病，发病率约为百万分之一，患者会因低密度脂蛋白受体功能丧失，从而导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平严重升高。这类患者在年龄较小时动脉粥样硬化性疾病和心血管事件风险就很高，若不加干预，通常在20岁左右大概率会出现动脉粥样硬化等病变。 国内针对HoFH适应症开展临床试验的1类新药来源：米内网中国临床试验数据库 米内网数据显示，截至目前，国内针对HoFH适应症开展临床试验的产品约有20款，涉及4款1类新药，其中恒瑞医药的注射用瑞卡西单抗（PCSK9抑制剂）、康方生物的伊努西单抗注射液（PCSK9抑制剂）均已提交上市申请在审，北京天广实生物的重组全人源单抗MIL86注射液（PCSK9抑制剂）已完成Ⅱ期临床试验，恒瑞医药的SHR-1918注射液（ANGPTL3抑制剂）已进入Ⅱ期临床。 近年来中国三大终端六大市场血脂调节剂销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库 伴随更多颇具临床价值、差异化的高血脂治疗新品获批上市，相关用药市场规模有望迎来进一步扩容。米内网数据显示，2022-2023年中国三大终端六大市场血脂调节剂销售额均突破225亿元，并呈稳步增长的态势。 资料来源：米内网数据库、CDE官网注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至9月10日，如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

关注并星标CPHI制药在线近日，维亚臻生物技术（上海）有限公司的「VSA003注射液」被CDE纳入突破性治疗品种，用于在饮食疗法和其他降脂治疗（例如他汀类药物、PCSK9抑制剂、依折麦布、低密度脂蛋白胆固醇LDL -C血浆分离置换术）基础上需要进一步降低LDL-C的成人纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，或其他降脂治疗无效、或不耐受其他降脂治疗的HoFH成人患者。       VSA003是一款治疗脂质代谢紊乱的肝脏靶向小干扰RNA（siRNA）药物，通过靶向降解血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）信使RNA（mRNA），增加对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）等的清除。2023年7月，该药完成中国1期临床试验首例受试者给药。       此次VSA003被CDE纳入突破性治疗品种，将加速其在纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH)上的进程。       纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是由于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分解代谢的关键基因发生纯合突变或者复合性杂合突变所致的一种常染色体隐性遗传性疾病。临床表现为血清LDL-C水平增高、皮肤黄色瘤、角膜弓和早发性冠心病。据悉，HoFH发病率约为1/300000-1/160000，患者的LDL-C水平比普通人群高4-5倍，未经治疗的患者发生首次心脑血管事件的平均年龄约为35岁。       他汀类药物和依折麦布是HoFH一线治疗药物，但患者通常需要添加多种疗法来达到目标LDL-C水平。据不完全统计，近年来全球监管机构批准多款HoFH新药，如赛诺菲/再生元的Praluent（alirocumab）、再生元的Evkeeza(evinacumab)、安进的Repatha(evolocumab)。       Praluent、Repatha均属于PCSK9靶向单抗。其中Repatha是全球第一款获批的PCSK9抑制剂，2015年7月在欧洲被批准联合其他降脂药物，用于12岁及以上青少年和成人HoFH患者。Praluent于2021年4月被FDA批准联合其他HoFH治疗药物用于成人HoFH患者。       Evkeeza一款靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的单抗，2021年2月被FDA批准作为其他降脂药物的辅助疗法，用于12岁以上及HoFH患者。2023年3月，该药又被FDA批准用于5至11岁HoFH儿童患者。给药方面，Evkeeza通过静脉注射给药，每月注射1次。       此外，目前全球还有多款药物被开发用于治疗HoFH，如君实生物JS002、LIB Therapeutics的Lerodalcibep、恒瑞医药的SHR-1918和SHR-1209、天广实的MIL86、康方生物的AK102。这些药物作用靶点比较集中，多为PCSK9。ANGPTL3也是降脂药物研发的潜力靶点，恒瑞医药的SHR-1918也是一款全人源抗ANGPTL3单抗。研发进度上，君实生物的JS002已在国内申报2项适应症上市申请，具体为：1）原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常；2）成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。       在此，还要重点分析下ANGPTL3靶点。ANGPTL3（血管生成素样蛋白3）是血管生成素样蛋白家族的成员之一，是肝脏分泌的血清脂质和脂蛋白代谢的关键调节因子，其通过抑制脂蛋白脂酶（LPL），从而调节甘油三酯的血管内清除。此外，ANGPTL3还抑制内皮脂肪酶（内皮脂肪酶参与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）的分解代谢)，可能控制低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的产生和清除。       与PCSK9靶点相比，ANGPTL3靶点获批药物较少，据悉仅再生元的Evkeeza获批上市。不过目前全球药企已研发出多款ANGPTL3靶向药，如君实生物的JS401、Arrowhead Pharmaceuticals的ARO-ANG3、Ionis pharmaceuticals/辉瑞的 Vupanorsen。       其中JS401由君实生物与润佳上海共同研发，是一种靶向ANGPTL3信使 RNA的小干扰 RNA（siRNA）药物，2023年4月在国内获批临床。       ARO-ANG3是一款皮下注射型靶向ANGPTL3 mRNA的RNAi疗法。动物实验表明，ARO-ANG3可高效抑制肝脏中ANGPTL3 mRNA转录和ANGPTL3蛋白生成，并相应降低TG、LDL-C和HDL-C。已公布的1期临床试验分析显示：ARO-ANG3耐受性良好，可显著降低受试者的TG和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平。重复给药后，LDL-C水平也随之降低，药效可维持三个月以上。       Vupanorsen是一款靶向ANGPTL3的反义寡核苷酸疗法，用于降低心血管（CV）风险和治疗重度高甘油三酯血症。智药研习社2月课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~