Expanding the horizons of cancer therapy with next-generation 4-1BB agonists: a review of molecular and clinical strategies to maximize efficacy and ensure safety

Review

作者: Lee, Sang Hoon ; Choi, Jungwoo ; Jeon, JuYeun ; Lee, Yangsoon ; Yang, Chorong ; You, Gihoon ; Kim, Sora ; Park, Kyungjin

Driven by the substantial limitations of first generation 4-1BB agonists urelumab and utomilumab, the field has shifted toward engineering next-generation molecules with improved therapeutic windows. This review provides a comprehensive analysis of this evolution, detailing how key molecular design strategies are used to restrict 4-1BB activation to the tumor microenvironment. We summarize available clinical data, highlighting that 4-1BB bispecific antibodies exhibit superior antitumor efficacy and more favorable safety profiles compared with their monospecific predecessors. Furthermore, we discuss strong rationale for combination strategies, emphasizing how 4-1BB signaling provides the crucial costimulatory signal necessary to sustain durable anti-tumor responses. In summary, this review elucidates the scientific basis of antibody engineering aimed at improving safety and tumor-selective activation of 4-1BB agonists and outlines future directions for optimizing their clinical application in cancer immunotherapy.

2026-02-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

The race between 4-1BB- and CD28-based CD19 CAR-T products in the therapy of B-cell malignancies

Review

作者: Krawczyk, Marta ; Winiarska, Magdalena ; Drużyńska, Magdalena ; Bednarska, Emilia

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy targeting CD19 has revolutionized the treatment of B-cell malignancies. One of the critical factors influencing CAR-T efficacy and durability is the costimulatory domain, with 4-1BB and CD28 emerging as the two dominant signaling platforms. While CD28-based CAR-T cells exhibit strong initial potency and rapid expansion, 4-1BB-based CAR-T cells demonstrate greater persistence and long-term efficacy. However, resistance to CAR-T therapy remains a significant challenge. Tumor cells develop a variety of mechanisms to evade immune surveillance, including CD19 antigen escape due to epigenetic factors or genetic aberrations of the CD19 gene. This review article summarizes the mechanistic differences between both costimulatory domains, their impact on clinical outcomes, and how they might influence resistance occurrence. By dissecting the battle of potency and the race of persistence, we provide insights into the evolving landscape of CAR-T therapy for B-cell malignancies.

2025-05-01·Journal of immunotherapy and precision oncology

4-1BB Antibodies in Oncology Clinical Trials: A Review

Review

作者: Schwartz, Robin ; Vajrala, Keerti ; Falchook, Gerald S.

Abstract:

4-1BB is a transmembrane glycoprotein found on T lymphocytes, and signaling through 4-1BB activates and differentiates CD3+ and CD8+ T cells. The ability of 4-1BB to stimulate cytotoxic T-cell responses makes it a promising target for therapeutic cancer immunotherapy development. 4-1BB antibodies have shown promising antitumor activity in preclinical studies and clinical trials. Common side effects include transaminase elevation, cytopenias, fatigue, and nausea. This clinical review summarizes past and current 4-1BB antibodies in oncology clinical trials.

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项与 4-1BB aptamer 相关的新闻（医药）

2026-04-03

·无癌家园

重磅招募 | ALPP靶点CAR-T破局实体瘤：卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、睾丸癌患者迎来新希望！

关注无癌家园我们战癌到底如果说CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域的成功是一场“革命”，那么它在实体瘤领域的探索则更像是一场“攻坚战”。对于卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌腺癌以及睾丸癌等复发或转移性实体瘤患者而言，传统治疗手段往往面临瓶颈：化疗耐药、手术无法根治、靶向药物有限。图源摄图网（已获授权）近年来，一种名为“ALPP CAR-T”的新型细胞疗法正在悄然崛起。它像一辆配备“精准导航”的免疫赛车，试图冲破实体瘤的重重壁垒。根据 ClinicalTrials.gov 注册的研究，针对ALPP阳性晚期实体瘤的CAR-T细胞治疗已在国内完成初步的探索性研究，展现了良好的安全性和初步疗效。认识“靶点”——ALPP，实体瘤中的“黄金坐标” 01 什么是ALPP？ ALPP（胎盘碱性磷酸酶，Alkaline Phosphatase， Placental）是一种在胚胎发育早期表达的膜结合蛋白。在正常成人组织中，ALPP的表达极其有限，仅出现在胎盘、生殖道等少数免疫豁免部位。 02 为什么选择ALPP作为靶点？在某些实体瘤中，ALPP会“异常重启”表达。尤其是在卵巢浆液性癌、子宫内膜癌、宫颈腺癌以及睾丸癌（精原细胞瘤）中，ALPP呈现高表达状态。精准打击：由于正常组织中极少表达，ALPP成为CAR-T治疗的理想靶点，能够有效避免“脱靶毒性”（即误伤正常细胞）。临床数据支撑：研究显示，在卵巢癌和睾丸癌中，ALPP的阳性率可高达70%-90%以上，这使得这一靶点极具临床开发价值。 ALPP CAR-T临床研究核心数据解读根据我国开展的一项单臂、开放标签、剂量递增的临床研究（NCT07108140），该研究共入组5例ALPP阳性晚期实体瘤患者，采用单次静脉输注联合氟达拉滨+环磷酰胺清淋预处理。安全性方面，通过严格的剂量爬坡设计，未出现不可控的严重细胞因子释放综合征（CRS），也未报告明显的“脱靶”器官损伤，显示出良好的耐受性。疗效方面，部分ALPP高表达患者输注后观察到肿瘤标志物（如CA125）显著下降，且CAR-T细胞在体内能够成功扩增并持续存在数周，为后续扩大样本研究奠定了基础。哪些患者适合？——严格的“阳性”筛查与排除标准虽然ALPP CAR-T前景广阔，但并非所有实体瘤患者都适用。精准筛选是疗效的前提。纳入标准（简要）：病理类型：经组织学确诊的复发或转移性实体瘤，主要包括：卵巢癌（特别是高级别浆液性癌）子宫内膜癌宫颈癌（仅限腺癌，需特别注意）睾丸癌（特别是精原细胞瘤）靶点要求：肿瘤组织经免疫组化（IHC）检测为 ALPP阳性。体能状态：ECOG评分0-1分（生活完全自理或轻体力受限）。既往治疗：标准治疗失败或不耐受标准治疗。关键排除标准（必读）：根据最新的病理学共识与临床研究入排标准，以下癌种或亚型因ALPP阳性率极低，通常不推荐入组，请患者务必核对病理报告：输卵管癌：虽然与卵巢癌同属妇科肿瘤，但输卵管癌的ALPP阳性率显著低于卵巢浆液性癌。宫颈癌-鳞癌：宫颈鳞癌的主要驱动基因与ALPP关联度极低，阳性率极低，不适合此靶向治疗。病理亚型为透明细胞癌：无论是卵巢透明细胞癌、子宫内膜透明细胞癌还是肾透明细胞癌，这类肿瘤通常表现为ALPP低表达或阴性，且生物学行为与其他类型不同，靶向治疗效果不佳。温馨提示：如果您或家人属于上述排除类型，建议咨询医生探索其他靶点（如GPC3、Claudin18.2、GCC、IL-13Rα2等）的临床试验。此外还急招胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、肠癌等癌种！除了上述提到的癌种外，实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。具体流程可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！克服实体瘤“微环境”——联合治疗的新思路实体瘤之所以难以攻克，是因为其拥有强大的“免疫抑制微环境”（TME），如同堡垒一般阻止CAR-T细胞进入。 1. 联合放疗的“三明治”策略我国研发团队近期在《Molecular Therapy》上发表的研究指出，低剂量放疗联合CAR-T能够重塑肿瘤微环境。研究发现，放疗可诱导一类CXCR6⁺ CD103⁺ 组织驻留记忆样T细胞的扩增，并上调肿瘤细胞的E-cadherin表达，帮助CAR-T细胞在肿瘤局部“安家落户”，增强持久性。 2. 装甲CAR-T 为了对抗微环境中的PD-L1等抑制信号，科学家正在开发“装甲”型CAR-T。虽然目前针对ALPP的装甲型产品尚在探索中，但双靶点（如CD133/PD-L1）的设计已经显示出克服免疫抑制的潜力，为ALPP靶点的后续升级提供了模板。挑战与对策——如何应对实体瘤CAR-T的三大难题近期一篇最新综述阐述了实体瘤CAR-T面临三大核心挑战： 1. 肿瘤浸润不足 CAR-T细胞需要从血管“游”到肿瘤内部。针对这一问题，ALPP CAR-T临床试验通过优化清淋方案，提升T细胞在体内的活性，使其更容易穿过血管壁到达病灶。 2. 抗原异质性如果肿瘤细胞不统一表达ALPP，可能导致耐药。为此，研究正在探索“逻辑门控”CAR-T或联合其他靶点的策略，以确保即使少量肿瘤细胞逃逸，也能被清除。 3. 持久性差很多CAR-T在体内几个月就“耗竭”了。通过结合PD-1抑制剂或设计4-1BB共刺激结构域，可以显著延长CAR-T细胞在体内的存活时间。小编有话说实体瘤的治疗正步入精准化、个体化的时代。ALPP CAR-T作为一颗冉冉升起的新星，为特定亚型的妇科肿瘤及生殖细胞肿瘤患者提供了宝贵的“精准打击”机会。请务必带齐您的病理报告（特别是免疫组化结果），咨询无癌家园医学部（400-626-9916），确认是否符合“ALPP阳性”标准。如果您属于上述排除类型（如宫颈鳞癌、透明细胞癌），请勿灰心，目前还有许多针对其他靶点（如Claudin18.2、GPC3、GCC、IL-13Rα2等）的CAR-T临床试验正在开展。本文为无癌家园原创，转载需授权！如果您对于目前的治疗方案有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部（400-626-9916）申请国际会诊。无癌家园提醒癌友们国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs疗法外）、TCR-T细胞治疗（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。无癌家园抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家热门细胞疗法细胞疗法相关文章 Review past ▶▶▶ 1.8周肿瘤病灶完全消失！我国首例TILs疗法癌症治愈出现！国研多款疗法厚积薄发！ 2.肿瘤病灶接近完全缓解！NK细胞疗法联合化疗、靶向治疗晚期胰腺癌疗效惊艳！ 3.横扫33种癌症！最长生存期延长35个月！肿瘤免疫新贵γδT细胞主攻肺癌、肝癌等癌！ 4.肿瘤完全缓解！TILs细胞疗法竟能调动全身免疫军团对抗“红颜杀手”宫颈癌！ 5.370万天价TILs细胞疗法来袭！用自身免疫细胞杀灭实体瘤！手术前、标准治疗失败后更需关注！分享、收藏、点赞、在看安排一下？

2026-03-30

·胖猫的生命科学札记

4-1BB，考验药物设计能力的靶点！

4-1BB（又称CD137）是T细胞激活的关键共刺激分子之一，是一种肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的I型跨膜糖蛋白，分子量约30 kDa。其结构包含三部分，胞外域富含半胱氨酸重复序列是与配体4-1BBL结合关键区域；跨膜域将受体锚定在胞膜上；胞内域无酶活性，但包含多个基序，特别是TRAF结合位点，是启动下游信号转导级联的核心区域。 4-1BBL是4-1BB的唯一已知配体，也是一种I型跨膜蛋白，主要表达于活化抗原呈递细胞，如DC、巨噬细胞、B细胞，及部分活化T细胞和肿瘤细胞表面。 4-1BBL常以同源三聚体形式存在，每个4-1BBL单体都能结合一个4-1BB分子，通过形成稳定三聚体复合物，启动胞内信号。当4-1BBL三聚体与4-1BB受体结合时，诱导4-1BB受体在胞膜上发生聚集和寡聚化。寡聚化的4-1BB胞内域招募TRAF家族蛋白（TRAF1和TRAF2），启动下游信号通路的激活，主要包含NF-κB 通路和JNK/p38 MAPK 通路。 01 靶向 4-1BB 的“血泪史” 鉴于4-1BB在免疫调节中的关键作用，科学家开发4-1BB激动剂来提升抗肿瘤免疫力。其中的代表药物是Urelumab与Utomilumab。 Urelumab (BMS-663513)是全人源IgG4单抗，是4-1BB的完全激动剂，以高亲和力结合4-1BB，并诱导强烈信号转导。临床前模型中，Urelumab展示出强大的抗肿瘤活性。早期临床试验中观察到了部分积极的抗肿瘤反应，然而在剂量递增试验中出现了剂量限制性毒性。最突出且严重的不良反应是肝毒性，表现为转氨酶水平显著升高，部分患者甚至出现严重肝功能损伤。作为完全激动剂，全身非特异性激活是导致系统性毒性的主要原因。对表达4-1BB免疫细胞的强效激活，引发广泛炎症和免疫细胞活化，损害正常组织，尤其是富含免疫细胞的肝脏。 Utomilumab (PF-05082566)是一款全人源IgG2单抗，与Urelumab不同，它是4-1BB部分激动剂，信号转导能力相对较弱。 Utomilumab在临床中显示出显著改善安全性。肝毒性等严重不良事件发生率和严重程度大幅降低，这部分归功于未过度激活。但抗肿瘤疗效却未达预期，多项实体瘤单药或联合治疗中，客观缓解率（ORR）较低，未展现出显著临床益处，不支持进一步临床。所以4-1BB激动剂的有效剂量与中毒剂量间存在极小区间，传统单抗难以兼顾两者的平衡。 02 4-1BB 单克隆抗体为克服4-1BB激动剂的局限性，单特异性4-1BB激动剂的改造和优化探索从未停止。通过结构调整，提升其安全性和特异性。这包括减少Fc效应功能、增强 Fc 介导的交联、Fc 区工程化、结合表位的选择与亲和力调节、靶向递送等。 03 双特异性抗体（BsAb）的突破双特异性抗体通过双重识别机制，巧妙地解决了全身性激活与局部激活间的矛盾，实现了4-1BB在TME中的限制性激活。精确调节双抗两个结合臂的亲和力至关重要。通常靶向肿瘤抗原的臂设计为中高亲和力，以确保有效肿瘤富集；靶向4-1BB的臂则设计为中低亲和力或条件性激活，只有在肿瘤细胞存在并形成交联时才能有效激活，进一步增强了激活的特异和安全性。 GEN1046 (PD-L1 x 4-1BB)由Genmab和BioNTech合作开发，靶向PD-L1和4-1BB。利用PD-L1作诱饵将双抗富集在肿瘤微环境，然后激活T细胞上的4-1BB。 PRS-343 (HER2 x 4-1BB)由Pieris Pharma开发，将抗HER2的scFv片段与4-1BB激动剂结合。通过靶向HER2阳性肿瘤细胞，在肿瘤部位诱导T细胞的4-1BB激活。 BI-754111 (CD137 x VEGF-A)：由勃林格殷格翰研发，结合了4-1BB激动和抗血管生成双重机制。 CBL-501 (Claudin18.2 x 4-1BB)：靶向Claudin18.2阳性肿瘤（如胃癌、胰腺癌）。还有大量双抗在研发中，靶点组合包括GPC3 x 4-1BB（肝细胞癌）、EGFR x 4-1BB（多种实体瘤）、CD19 x 4-1BB（血液肿瘤）等。 04 联合给药肿瘤异质性和免疫抑制微环境使得单一疗法难以完全清除肿瘤。因此，将4-1BB激动剂与其他治疗手段结合，也是重要研究方向。与免疫检查点抑制剂联用，有望实现松刹车与踩油门的双重效应，产生超越单一疗法的强大协同抗肿瘤作用，从而在更广泛的患者群体中取得更深、更持久的抗肿瘤反应。与化疗/放疗的联用，诱导免疫原性，增强免疫激活。传统化疗和放疗不仅直接杀伤肿瘤细胞，还诱导肿瘤细胞释放肿瘤相关抗原、损伤相关分子模式等，促进DC对肿瘤抗原的摄取和呈递。 4-1BB激动剂在此基础上进一步增强这些被激活的T细胞的功能，促进增殖和细胞毒性，形成强大的协同抗肿瘤作用。与其他靶向药物的联用，多路径抑制与免疫增强。小分子靶向药也可能对免疫系统产生影响。将4-1BB激动剂与这些靶向药物联用，通过协同效应达到更好的治疗效果。与肿瘤疫苗的联用，作为免疫佐剂，提升应答。许多肿瘤疫苗的免疫原性不足，难以产生持久抗肿瘤免疫。4-1BB激动剂作为免疫佐剂，通过增强抗原特异性T细胞的活化、增殖、存活和记忆形成，显著提升疫苗诱导的抗肿瘤免疫应答强度和持久性。将CAR-T细胞与体外/体内递送的4-1BB激动剂联用，进一步增强CAR-T细胞的抗肿瘤功能，有望提高CAR-T细胞在实体瘤治疗中的有效性。将4-1BB激动剂的基因插入到溶瘤病毒基因组，病毒在感染和裂解肿瘤细胞时，局部表达和释放4-1BB激动剂。这样，4-1BB激动剂将在肿瘤内高浓度释放，在肿瘤微环境中更有效地激活免疫细胞，避免全身性毒性。和mRNA疫苗联用，通过mRNA技术递送编码4-1BB激动剂的mRNA，实现可控、局部4-1BB激活。总的说，4-1BB激动剂与其他免疫调节剂、传统抗癌疗法以及靶向药的配合，有望克服肿瘤异质性和免疫抑制，为患者提供更深、更持久疗效。 05 总结 4-1BB药物的研发历程，是从希望萌芽到遭遇挫折，再到通过创新性分子工程实现突破的进化史。新一代4-1BB激动剂，特别是双特异性抗体，以其肿瘤微环境限制性激活的精巧机制，成功解决了第一代药物的毒性难题，并在提高疗效方面展现出巨大潜力。尽管前方充满挑战，我们坚信通过全球科学家和医生们的不懈努力和创新，4-1BB激动剂将最终克服障碍，成为肿瘤免疫治疗的重要基石，为全球患者带来更有效、更安全、更持久的治愈希望。最后，欢迎加入胖猫的知识星球，在这里胖猫为您提供“地下生物医药战略智库”，不盲目的信息堆砌，只提供经过战略清洗的黄金真相和观点！还为大家提供专业资料、自制工作工具，还能和胖猫及众多的行业小伙伴问答互动！我们一起学习、进步，搞大钱，直到财富自由～

2026-03-28

·DCIIA产融资本圈

DCIIA开麦日丨产融面面观：艾科联生物，半年吸金6870万美元，这匹黑马是“真神”还是“虚火”？

“我在TCE赛道踩过坑，也赚过钱。今天这家公司，让我看到了‘中国式NewCo’的终极答案。但别急，先看完这5条风控建议再决定跟不跟。点击在看，收藏这份硬核拆解。”做生物医药投资这么多年，最怕的不是项目失败，而是 “逻辑完美，数据翻车”。T细胞衔接器（TCE）这个赛道，我太熟了。原理听起来完美：把T细胞拽到肿瘤旁边，让它去杀肿瘤。但过去几年，我见过的惨案太多了——有的项目，临床前数据漂亮得像教科书，结果一上人体，细胞因子风暴炸了，患者直接进ICU，试验被迫叫停；有的项目，小心翼翼降了剂量，风暴是没了，但肿瘤也纹丝不动，像个哑炮；还有的项目，靶点选得没问题，但T细胞进了实体瘤微环境，直接被“策反”，不仅不杀敌，还帮肿瘤长血管。说白了，实体瘤TCE这行，就是个 “走钢丝”的活——劲儿大了伤人，劲儿小了没用。就在我对这个赛道快失去信心的时候，艾科联生物出现了。半年时间，两轮融资，6870万美元，红杉、经纬、礼来亚洲基金集体上车。我决定，决定投之前，用“侦探”的眼光，把这个项目拆透。从“蛮力拽拉”到“智能制导”1. 它解决了什么问题？艾科联的核心资产叫 EXP011，靶向DLL3/CD3/4-1BB的三特异性抗体。翻译成人话：传统的TCE只有两个功能——抓T细胞、抓肿瘤。这就像给了士兵一把枪，但枪没有保险，随时可能走火。艾科联加了一个 “保险”：4-1BB。这个玩意儿就像一个“油门”，但只有在T细胞已经抓住肿瘤的情况下，油门才会被踩下去。不在血液里乱炸，只在肿瘤局部爆发。这解决了TCE赛道最大的痛点——安全窗口太窄。2. 团队背景：为什么是他们？这个案子最让我心动的，不是技术本身，而是操盘手。方磊博士，原天境生物研发副总裁、乐普生物研发负责人。天境当年跟艾伯维那笔几十亿美金的授权交易，他是核心操刀人之一。他懂科学，更懂怎么把科学卖个好价钱。朱杰伦先生，原天境生物CFO。他是那种能把“科学语言”翻译成“资本语言”的人。华尔街、港交所、BD谈判，他门儿清。这两个人凑在一起，意味着什么？意味着这个项目从一开始就带着“退出基因”——他们不是在做科研，而是在做一门“能卖出去”的生意。3. 商业模式：首创“中国式融合NewCo”这是艾科联最值得玩味的地方。他们没有从零开始做研发，而是从乐普生物手里拿了两款已经验证过的资产（CTM012/013）。乐普生物拿到了1000万美元首付款 + 约10%的股权。这意味着什么？产业方不是“卖青苗”，而是“持股共赢”。乐普生物不仅拿了钱，还成了股东，未来如果艾科联被并购，乐普还能再赚一笔。这种模式，我称之为 “中国式NewCo的2.0版本”——用产业方的成熟资产，加上顶级团队的临床推进能力，再加上资本方的耐心陪跑，三位一体，快速推向全球BD。投资价值的三个维度分析维度一：技术壁垒——全球首创，同类最佳潜力EXP011是国内首款进入临床的DLL3/CD3/4-1BB三特异性抗体，美国FDA IND已经获批。这意味着它在全球范围内都具备先发优势。DLL3这个靶点，在小细胞肺癌里已经被验证过（安进的BiTE产品证明了成药性）。艾科联在“已验证靶点”上做“差异化机制”，风险可控，空间巨大。维度二：市场空间——实体瘤的“蓝海”小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌……这些实体瘤加起来，每年新增患者数百万。如果EXP011能跑通，这是一个百亿美金级别的市场。而且，TCE的适应症拓展空间极大——从肿瘤到自身免疫疾病，天花板够高。维度三：退出路径——MNC的“猎物清单”过去一年，MNC（跨国药企）在全球疯狂扫货TCE资产。安进、罗氏、辉瑞都在布局。艾科联的团队有成功出海的经历，未来被并购的概率极高。投资人赌的，不是它自己做成药王，而是12-18个月后，临床数据一亮，MNC拿着支票本上门。风险与风控：别被“黑马”蒙蔽双眼当然，投资不是赌大小。这匹黑马，也有几个需要警惕的地方。风险一：临床验证的“死亡谷”问题：即便临床前数据再漂亮，人体试验依然存在不确定性。细胞因子风暴的风险虽然理论上被降低了，但实际数据出来前，谁也不敢打包票。风控建议：分阶段下注。如果公司能在临床I期拿出“低风暴+高响应”的数据，再追加仓位。不要一次性all in。风险二：靶点的“红海化”问题：DLL3这个靶点虽然验证过，但竞争也在加剧。安进的BiTE已经在路上，再鼎也有布局。如果艾科联的速度不够快，可能被后来者超越。风控建议：紧盯临床入组速度。TCE赛道的核心竞争壁垒，不是技术，而是临床推进效率。如果公司能在12个月内完成I期入组，就说明执行力到位。风险三：NewCo模式的“可持续性”问题：NewCo模式的核心是“快进快出”，但这也意味着公司缺乏长期研发的“内功”。如果临床数据不及预期，资本的耐心能维持多久？风控建议：关注团队的“备胎计划”。除了EXP011，公司还有5款在研管线。如果核心资产遇挫，是否有Plan B？这决定了公司的抗风险能力。综合来看，艾科联生物是我近两年看到的最具“确定性”的早期项目之一。它不像那些纯科研驱动的项目，动辄“颠覆性突破”，但临床转化遥遥无期；它也不像那些纯资本驱动的项目，资产质量堪忧，全靠PPT讲故事。它是一个 “产业+资本+团队” 三位一体的成熟产物。从乐普生物拿资产，用红杉、经纬的钱加速，靠方磊、朱杰伦的经验推进，每一步都踩在点上。当然，风险依然存在。我会用 “分阶段验证” 的策略来管理仓位：看I期数据，看入组速度，看BD进展。如果一切顺利，这可能是中国创新药“产融结合”模式的一个里程碑案例。毕竟，在这个行业里，最值钱的不是技术本身，而是‘把技术变成生意’的能力。 DCIIA开麦日丨产融面面观：港股IPO风向之变！如何借势？ DCIIA开麦日丨产融面面观：独家解读万亿级“国家队”并购基金的深远影响企业融资必读：解码企业成功融资方程式投资人不投BP，只投“”靠谱的你，快来DCIIA开麦！手把手教你融资：搞懂这四步，创业找钱不再难

引进/卖出临床1期免疫疗法细胞疗法并购

100 项与 4-1BB aptamer 相关的药物交易

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