QHRD-110

每周汇总新开放的临床试验 · 关注本号即可收到 脑胶质瘤是常见的颅内原发肿瘤，治疗以手术为主，之后按病理与分子分型接受放疗、替莫唑胺化疗等；复发或进展之后，可选的治疗会明显变少。近年的一个变化是，脑胶质瘤的治疗越来越依赖分子分型——BRAF 融合或突变、IDH 突变这些标志物，直接决定能不能用上某一类在研的靶向药物。本期在招的 5 项研究正好落在三类人群上：2 项面向成人复发或进展的高级别脑胶质瘤（都在替莫唑胺的基础上联合研究药物）；1 项面向儿童低级别脑胶质瘤（要求 KIAA1549-BRAF 融合或 BRAF V600E 突变阳性）；2 项面向携带 IDH1 或 IDH2 突变的患者（其中 1 项是放化疗结束后的维持治疗）。 儿童项目的入选条件与成人项目完全不通用：儿童低级别那一项只收 2 岁至小于 18 岁、且经中心实验室检测确认 BRAF 融合或 V600E 突变的患儿，成人患者不符合条件；反过来，成人项目里「复发或进展」「高级别」这些限定也不适用于儿童项目。两项 IDH 项目都要求拿出分子病理或基因检测的证据、确认 IDH1 和/或 IDH2 突变，其中维持治疗那一项还要求已完成放疗和 6 至 12 个周期的替莫唑胺辅助治疗、且当前没有复发或进展。先对照自己（或孩子）的病理报告与治疗经历，看落在哪一档。 设计上 5 项不同质：2 项为双盲设计（参与者与研究医生都不知道用的是哪一种），3 项为开放标签；口服与注射两种给药方式都有；1 项的对照组是研究者选择的治疗（不是安慰剂）。多数项目要求提供肿瘤组织切片用于分子检测——不确定做过哪些检测的，可以把住院病历、手术病理报告与最近的磁共振报告一起带去门诊，请主管医生判断适合先咨询哪一项。 本期 5 个项目，先看哪个跟您有关 1 复发或进展的高级别脑胶质瘤、标准治疗失败、KPS ≥60 分 QHRD110 胶囊联合替莫唑胺 · IIa 期 · 1 省 1 家医院 2 复发或进展的高级别脑胶质瘤、标准治疗失败或无法耐受标准治疗、已无公认有效治疗手段 NRG-103 注射液 · I 期 · 3 省 3 家医院 3 2 岁至小于 18 岁的儿童低级别脑胶质瘤、BRAF 融合或 V600E 突变阳性、研究者判读需要系统治疗 FCN-159 片（对照研究者选择的治疗） · III 期 · 15 省 26 家医院 4 IDH1 突变型 3 或 4 级星形细胞瘤、已完成放疗与 6 至 12 个周期替莫唑胺辅助治疗、尚未复发 Safusidenib 胶囊（维持治疗） · II 期 · 7 省 10 家医院 5 携带 IDH1 和/或 IDH2 突变的脑胶质瘤（含拟接受限期手术的非强化型） HMPL-306 片 · I 期 · 8 省 8 家医院一、成人复发或进展的高级别脑胶质瘤1 · QHRD110 胶囊 复发或进展的高级别脑胶质瘤成人（18 岁及以上，标准治疗失败） · II 期 · 1 省 在做什么 看 QHRD110 和替莫唑胺一起用，对复发或进展的高级别脑胶质瘤安不安全、患者受不受得住；同时看联合用药之后该怎么定后续剂量、药在体内怎么变化，以及单用 QHRD110 的初步效果。这是一项 IIa 期研究，先从小剂量往上试、再在推荐剂量上多收一些患者；研究药物是口服胶囊，和替莫唑胺一起吃。 谁能参加 年龄 18 岁及以上（按签知情同意书那天算），男女不限 经组织或分子病理确诊的高级别脑胶质瘤，标准治疗失败后复发或进展 磁共振上至少有一处能测量的肿瘤（按 RANO 标准判断） KPS 评分 ≥60 分（日常活动基本能自理）；研究者判断预计还能活 3 个月以上 能自己把药吃下去，并且愿意按方案服药 哪些情况不适合 以前用过 CDK4/6 抑制剂治肿瘤 肿瘤已经广泛播散到中枢神经系统（比如脊髓多处转移、脑膜多处转移） 入组前影像上有假性进展（治疗后片子变差，但不是真的恶化） 首次用药前 28 天内做过抗肿瘤治疗（化疗、靶向、免疫、电场治疗，或参加过其他药物临床试验）；或 28 天内做过放疗、还没从放疗的副作用里恢复 对 QHRD110、替莫唑胺或它们的辅料过敏 在哪些省份 北京 CTR20260040 ｜ 申办方：常州千红生化制药股份有限公司 2 · NRG-103 注射液 复发或进展的高级别脑胶质瘤成人（18 岁及以上，已无公认有效治疗手段） · I 期 · 3 省 在做什么 主要看 NRG-103 用到多大剂量是安全的、之后该用多少，同时初步看效果和身体受不受得住。这是一项 I 期研究，开放设计（分组对双方公开）、单臂（所有人都用这个药，不设对照组）；药是注射给药。 谁能参加 年龄 18 岁及以上，男女不限 按世界卫生组织（WHO）2021 分级确诊为 3 至 4 级脑胶质瘤，能提供写明组织类型和分子检测结果的病理报告 标准抗肿瘤治疗失败、或受不了标准治疗，磁共振（MRI）显示肿瘤确实复发或进展（按 RANO 2.0 标准），已经没有公认有效的治疗办法 哪些情况不适合 已知或怀疑对试验药物成分、或造影剂过敏 不能做磁共振（体内有心脏起搏器、动脉瘤夹、金属假体、眼部金属异物等） 以前做过基因治疗或溶瘤病毒治疗 首次用药前 28 天内参加过其他临床试验、用过别的试验药 入组前 4 周内打过抗肿瘤疫苗或其他调节免疫的药；4 周内打过或将要打减毒活疫苗、重组疫苗，1 周内打过或将要打灭活疫苗 在哪些省份 上海、湖北、陕西 CTR20262091 ｜ 申办方：纽伦捷生物医药科技（苏州）有限公司 二、儿童低级别脑胶质瘤3 · FCN-159 片 2 岁至小于 18 岁的儿童低级别脑胶质瘤（BRAF 融合或 V600E 突变阳性） · III 期 · 15 省 在做什么 比较 FCN-159 单药和「研究者选择的治疗」（由医生从几种常用方案里挑一种）在 KIAA1549-BRAF 融合或 BRAF V600E 突变阳性的儿童低级别脑胶质瘤里的效果和安全性。主要看由独立评审委员会（IRC）按 RANO-LGG 标准判断的「肿瘤不进展能维持多久」。这是一项 III 期研究，多家医院参加、开放设计、随机分组，对照组用医生选择的治疗；研究药物是口服片剂。 谁能参加 年龄 2 岁及以上、不满 18 岁，男女不限 经组织或细胞学确诊的低级别胶质瘤（按 2021 版 WHO 中枢神经系统分类，1 级或 2 级的儿童低级别脑胶质瘤） 中心实验室检测确认有 KIAA1549-BRAF 融合或 BRAF V600E 突变；要提供足够的肿瘤石蜡切片（手术样本至少 10 张，穿刺样本至少 15 张） 研究者判断需要系统治疗——肿瘤复发或进展、术后有残留、或者没法手术；以前最多用过两种化疗方案 体力状况：16 岁及以上 KPS ≥70 分，不满 16 岁 Lansky ≥70 分 哪些情况不适合 高级别胶质瘤；以及神经鞘瘤、室管膜下巨细胞星形细胞瘤（结节性硬化症）、弥漫性固有桥脑胶质瘤（即使病理报的是 1 级或 2 级） 以前用过司美替尼等 MEK1/2 抑制剂，或达拉非尼等 BRAF 抑制剂 研究者判断癫痫控制不住；或需要插管辅助呼吸、做过气管切开的 开始用药前 4 周内做过化疗、放疗、手术或免疫治疗，或参加过其他干预性临床试验；之前治疗的副作用还没恢复（掉头发不算） 有需要治疗的活动性感染、血压高且控制不稳，或有临床意义的眼部问题（视网膜静脉阻塞、青光眼等） 在哪些省份 上海、北京、吉林、四川、天津、山东、广东、新疆、江苏、河北、浙江、湖北、湖南、福建、重庆 CTR20252088 ｜ 申办方：上海复星医药产业发展有限公司、重庆复创医药研究有限公司 三、携带 IDH 突变的脑胶质瘤4 · Safusidenib 胶囊 IDH1 突变型 3 或 4 级星形细胞瘤（放化疗与替莫唑胺辅助治疗后、尚未复发） · II 期 · 7 省 在做什么 在 IDH1 突变的脑胶质瘤患者里看 Safusidenib 的效果和安全性。这项研究分几部分，中国只参加第二部分：比较 Safusidenib 维持治疗和安慰剂，用在按标准做完放疗（或放化疗）加替莫唑胺辅助治疗之后、有高危特征的 IDH1 突变 3 级或 4 级星形细胞瘤患者身上。这是一项 II 期研究，多家医院参加、双盲（患者和医生都不知道用的是药还是安慰剂）、安慰剂对照；药是口服胶囊。 谁能参加 签知情同意书时年龄 18 岁及以上 按 WHO 2021 分类，经组织学确诊为 IDH 突变型星形细胞瘤（2 至 4 级，研究者判断）；中国参加的这部分只收 3 级和 4 级 免疫组化、聚合酶链反应（PCR）或二代测序查到 IDH1 突变（R132H/C/G/S/L），并能提供分子病理和基因检测报告 目前没有复发，也没有进展 至少完成 80% 的计划放疗（含或不含替莫唑胺），并且做完 6 至 12 个周期的替莫唑胺辅助治疗；随机分组安排在替莫唑胺最后一次给药后 28 天到 75 天之间 哪些情况不适合 以前用过或计划用抗血管生成药（比如贝伐珠单抗）、已知针对 IDH1 或 IDH2 的药，或其他脑胶质瘤试验药 肿瘤在原来的位置、多处受累或明显扩展，已经累及脑干或脊髓；或影像提示软脑膜转移 随机分组前 12 个月内得过严重心脏疾病 研究者判断有严重功能或认知障碍、会影响按方案完成研究（包括癫痫控制不住） 正在用激素（皮质类固醇）的，随机或首次给药前 14 天内剂量没稳定、也没减量 在哪些省份 上海、北京、四川、广东、湖北、湖南、福建 CTR20253759 ｜ 申办方：葆元生物医药科技（杭州）有限公司 5 · HMPL-306 片 携带 IDH1 和/或 IDH2 突变的脑胶质瘤成人（含拟接受限期手术的非强化型） · I 期 · 8 省 在做什么 看 HMPL-306 用在 IDH1 和/或 IDH2 突变的脑胶质瘤患者身上安不安全、受不受得住，以及药在体内怎么变化、初步效果如何；主要目的是确定 II 期该用多大剂量。这是一项 I 期研究，多家医院参加、随机对照，分两个阶段入组：安全性导入阶段收标准治疗失败、受不了、拿不到或没有标准治疗的患者；围手术期阶段收准备做限期手术的非强化型患者。 谁能参加 年龄 18 岁及以上，自愿签知情同意书 安全性导入阶段：经病理确诊，标准治疗失败、受不了、拿不到或没有标准治疗，并且明确有 IDH1 和/或 IDH2 突变 围手术期阶段：经病理确诊、有 IDH1 和/或 IDH2 突变，准备做限期手术的非强化型；或者没做病理，但研究者通过 MRI/MRS 等检查判断可能有 IDH 突变、也准备做限期手术的非强化型 至少一处能测量的肿瘤；KPS 评分 ≥80 分（日常活动基本不受限）；研究者判断预计还能活 12 周以上 骨髓和器官功能达标 哪些情况不适合 以前用过 IDH 抑制剂 首次用药前 3 周内用过已上市或试验性的全身抗肿瘤治疗，或还在参加其他干预性临床试验 首次用药前 4 周内做过放疗，或做过需要住院的大手术、伤口还没长好 首次用药前 6 个月内得过脑出血或缺血性脑卒中 同时有别的恶性肿瘤，或筛选前 5 年内得过别的恶性肿瘤（符合原文豁免条件的已治愈肿瘤除外） 在哪些省份 上海、宁夏、广东、广西、河南、湖南、福建、重庆 CTR20252100 ｜ 申办方：和记黄埔医药（上海）有限公司 除上述 5 项外，平台上另有多项其他脑肿瘤相关研究在招，可在小程序卡片中按病种查看。就诊前要准备的病历资料 病理与分子报告：手术病理报告（组织学分型、WHO 分级）、分子病理或基因检测结果——BRAF 融合或 V600E、IDH1/IDH2 突变状态、1p19q 共缺失与 ATRX 状态等，都是本期项目的进门条件。儿童项目要求手术样本 ≥10 张或穿刺样本 ≥15 张的组织切片送中心实验室检测，切片不够会影响入组。 颅脑影像资料：增强磁共振（MRI）的报告与片子。复发或进展项目要求按 RANO 标准有可测量病灶；IDH1 维持治疗那一项要求当前没有复发或进展的证据；儿童的 III 期项目要求 T2-FLAIR 上至少有一个可重复测量的病灶。 既往治疗清单：手术方式（活检、次全切除或全切除）与时间；放疗的完成比例；替莫唑胺用过的周期数与停药时间；有没有用过肿瘤电场治疗；有没有用过贝伐珠单抗等抗血管生成药物、司美替尼等 MEK1/2 抑制剂或达拉非尼等 BRAF 抑制剂。各项对既往治疗的排除口径不同，不能拿一项的停药时间答另一项。 体力状况评分：KPS 或 Lansky 评分在不同的项目门槛不同（60、70、80 分各档）；儿童项目按年龄用 KPS（≥16 岁）或 Lansky（小于 16 岁）评估，请带上近期病历里的评分记录。 常规化验：血常规、肝功能、肾功能、凝血功能、心电图（QTc 门槛）等，多数项目设有数值门槛且允许复测的规则不同；儿童项目另有按年龄、身高、性别计算的血压要求。 儿童追加材料：孩子的年龄证明、体表面积（部分项目有下限要求）、癫痫控制情况与用药，以及法定监护人的知情同意——未满 18 岁须由监护人签署。几个会反复出现的词 高级别与低级别：脑胶质瘤按 WHO 分级分为 1 至 4 级，3 至 4 级为高级别、1 至 2 级为低级别。本期成人项目面向复发或进展的高级别患者，儿童项目面向低级别患者，两类的诊断与用药都不一样。 替莫唑胺（TMZ）：脑胶质瘤化疗的常用药物。本期项目 1 是 QHRD110 联合替莫唑胺，项目 4 面向的是已按要求完成替莫唑胺辅助治疗的患者。 KPS 与 Lansky：评价患者日常自理能力与活动状况的评分，分数越高状态越好。项目 1、2 要求 KPS ≥60 分，儿童项目要求 ≥16 岁 KPS ≥70、小于 16 岁 Lansky ≥70，项目 5 要求 KPS ≥80 分。 IDH1/IDH2 突变：异柠檬酸脱氢酶基因突变，是脑胶质瘤分子分型里的重要标志物。项目 4、5 都以它为进门条件，需要分子病理或基因检测的证据，没有检测报告的先补检测。 BRAF 融合与 V600E：另一组分子标志物。儿童项目要求 KIAA1549-BRAF 融合或 BRAF V600E 突变阳性，由中心实验室对肿瘤组织切片检测确认。 维持治疗：在标准治疗（这里是放疗与替莫唑胺辅助治疗）结束后继续用药、以推迟复发或进展的治疗安排。项目 4 采用的就是维持治疗的设计（对照安慰剂）。 双盲与开放标签：双盲指参与者与研究医生都不知道用的是哪一种（项目 1、4）；开放标签指分组对双方公开（项目 2、3、5；其中项目 3 的对照组是研究者选择的治疗，项目 2 是单臂设计，不设对照组）。 单臂与随机对照：单臂指所有参与者都接受同一种治疗、不设对照组（项目 2）；随机对照指参与者被随机分入不同组、组间比较（项目 1、3、4、5）。怎么跟进这些项目 点进上面任一项的详情页，点底部「订阅」，招募状态更新时会通知你。 想看看有没有其他更适合自己的研究，可以在小程序里提交病情，做一次试验匹配。 是否适合参加，请带上病历资料，与主治医生或该项目所在医院的研究医生沟通。 转给需要的人 点右上角···，选「发送给朋友」试验参与者权益保障与伦理声明 上述研究均已在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）药物临床试验登记与信息公示平台公开登记（登记号见各项目）。在中国大陆开展的药物临床试验还须经开展医院的伦理委员会审查同意后实施。试验参与者在试验任何阶段均可自愿退出，无需说明理由，且不影响后续常规诊疗。上述研究的具体入组条件、随访安排与相关约定，以研究中心提供的知情同意书为准。各项目的中心名单与招募状态可能调整，请以研究中心和登记平台的公示为准。 本文仅提供信息指引，不构成诊疗建议。是否适合参加某项临床试验，需由研究医生根据具体病情评估决定。