近期,
我国两款NK细胞治疗产品——“CEL001”和“NK042”的新药IND,获国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)批准,用于晚期实体瘤的治疗。
NK细胞作为人体的首道抗癌防线,一直是抗癌领域的“先锋部队”,而且与动辄百万的TIL或CAR-T疗法相比,NK细胞的治疗成本显然更低,能让更多的癌症患者获益。本次获批的这两款产品各有所长,分别采取基因/非基因修饰两种不同的研发技术,这也意味着我国在NK细胞的研发赛道中,技术日渐成熟,为各类实体瘤患者带来了新的曙光!
里程碑!我国两款NK细胞新药IND获批!
PART1
CEL001注射液
近日,希灵生物研发的一款
非基因修饰的通用现货型NK细胞候选产品——“CEL001注射液”
,临床试验默示许可(IND)获得国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)批准,用于治疗
晚期实体瘤
,特别是
晚期结直肠癌
。
▲截图源自“NMPA”
CEL001注射液来源于
同种异体外周血
,通过特定的生产工艺,制备并大量扩增NK细胞,而无需复杂的基因改造,可降低治疗成本。值得一提的是,这是
我国首款申请IND,并获得药品审评中心(CDE)审评批准的非基因修饰型同种异体NK细胞候选产品
,
大大丰富了NK细胞的治疗选择
。
临床前研究已证实,CEL001注射液具有
强大的抗肿瘤活性
,且能解决结直肠癌的异质性困境,有望打破实体瘤的治疗瓶颈,
显著提升晚期实体瘤的治疗效果,提高患者的生存质量
,为不同类型及阶段的实体瘤患者提供了一种新型治疗选择!
PART2
NK042注射液
2024年5月22日,恩凯赛药研发的一款
异体外周血来源的通用型基因修饰NK细胞产品——NK042注射液
的临床试验默示许可(IND),获中国NMPA批准,用于
晚期实体瘤
的治疗,《柳叶刀》还报道了其在治疗
恶性腹水
方面的潜力。
▲截图源自“NMPA”
NK042注射液的出现,
突破了基因修饰、体外扩增培养技术的瓶颈,为NK细胞的大规模生产提供了可能
。它也是
国内相同靶点首个获批临床的NK细胞药物
!标志着我国NK细胞的研发领域,迈出了重要一步!这也意味着未来将有更多患者获益于NK细胞这一前沿抗癌产品!
NK细胞:筑造人体首道抗癌防线
自然杀伤细胞(Natural Killing cells,NK细胞)是来源于淋巴细胞的先天免疫细胞
,在免疫系统中,发挥着
抗癌和抗病毒的双重作用
。NK细胞具有
减缓肿瘤进展、招募额外免疫亚群的潜力
,而且
无需激活或事先呈递抗原
,即可立即发挥抗癌作用,
是公认的人体抗癌、抗感染的第一道防线!
NK细胞可作为
单一疗法
或与
传统化疗药物
(如伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸钙、5‐氟尿嘧啶等)
联合使用
,
在减缓肿瘤进展和侵袭方面,发挥着重要作用。同时在治疗实体瘤和血液肿瘤方面,具有广谱杀伤实力!
不过遗憾的是,
体内NK细胞的数量仅占血液中所有淋巴细胞的10%~15%
。在患有癌症、病毒感染等免疫缺陷疾病的患者中,这一数量会减少。此外,随着肿瘤的生长,还会影响NK细胞在骨髓内的正常分泌及成熟,致使这一先天抗癌斗士无法发挥原有的战斗力。这也是人体中虽然天然存在NK细胞,但癌症患者却需要通过外源性手段,及时补充NK细胞的原因!
NK细胞助晚期结直肠癌患者“绝处逢生”,3年未复发
结直肠癌(CRC)是全球第三大常见的癌症,其特征是高度异质性,与多种突变的积累有关,这些突变决定了对治疗的反应和生存期。NK细胞作为免疫细胞疗法的一部分,为局部晚期和转移性结直肠癌患者带来了新的希望与选择!
知名抗癌期刊《Cancer Reports(癌症报道)》近期报道了一个“
应用NK细胞治疗晚期结直肠癌
”的惊艳案例。本例患者是一位64岁的女性,因
血性腹泻
和
肠梗阻
就诊,确诊为
III期横结肠腺癌
。术前癌胚抗原(CEA)水平为1.5 ng/mL(<3.0 ng/mL)。2018年12月,患者接受
横结肠切除术
,病理报告示横结肠腺癌,淋巴结阳性(III期),R0切除状态。术后2个月随访CEA水平为1.3 ng/mL。但术后6个月时,存在复发迹象;之后接受NK细胞回输治疗。
由于本例患者既往有
多种过敏反应
、
史蒂文斯-约翰逊综合征
(Steven-Johnson syndrome,药物导致的一种严重不良反应,可能危及生命)病史,因此
无法耐受结直肠癌的标准化疗方案
(如奥沙利铂、亚叶酸钙、5‐氟尿嘧啶),
仅接受NK细胞单一疗法治疗
。医生首先抽取患者的外周血,之后进行为期2周的NK细胞制备、激活等;最后将制备好的NK细胞回输到患者体内,完成本次治疗。该患者以3个月为间隔,进行了2个周期的NK细胞治疗,结果显示如下:
1、
横结肠切除术后6个月,NK细胞治疗前
:PET扫描显示,结肠系膜和腹膜区域淋巴结中,
氟脱氧葡萄糖摄取阳性
(详见下图,绿色箭头所指位置)。
▲图源“Cancer Rep”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
2、
横结肠切除术后3年,NK细胞治疗后
:PET扫描显示,在轴向视图上,
局部转移灶中不再有氟脱氧葡萄糖摄取,且腹腔内未见额外的摄取
(详见下图)。这也意味着患者
病情好转,且局部区域未见复发的征象
(截至2022年12月下旬)。此外,该患者
无长期心肺发病率,可进行正常的日常活动
。
▲图源“Cancer Rep”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
综上,本例患者对NK细胞治疗的耐受性良好,且未见治疗相关不良反应。可见NK细胞对晚期结直肠癌具有良好的治疗效果,可作为局部晚期患者的一种新型治疗选择,尤其适用于无法接受标准化疗的患者。
想寻求NK细胞疗法、CAR-NK细胞疗法或国内外其他抗癌新技术帮助的患者,可先将近期病理检查结果、影像学检查报告、治疗经历等资料,提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。
NK细胞动员人体免疫,还可暴击以下癌种……
PART1
肝细胞癌:患者生存期超4年
与其他免疫细胞不同,
NK细胞兼具了抗癌和抗病毒的双重优势,在治疗因慢性乙肝导致的肝细胞癌中具有先天的优势!
《肿瘤靶点和治疗》杂志就曾报道过一个“
应用NK细胞,治疗晚期弥漫性肝细胞癌(HCC)
”的幸运案例。
本例患者是一位59岁的男性,既往患有慢性乙肝,后确诊为IV期弥漫性肝细胞癌(HCC)。既往虽接受过
腹膜穿刺手术、经导管动脉化疗栓塞术(TACE)、顺铂
等治疗,但效果却不尽如人意。最终入组接受NK细胞回输治疗后(共17个疗程),症状和肿瘤病灶得到明显改善,具体结果如下:
1、
病灶缩小
:全部疗程(17个疗程)的NK细胞治疗完成后,CT扫描示,患者
右肝叶多个肿瘤病灶,均出现显著缩小
(详见下图)。
▲图源“Dovepress”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
2、
胸/腹水明显减少
:患者在接受NK细胞治疗6个疗程后,CT扫描示,
胸腔积液完全消失
(详见图A1~A5);
腹水也明显减少,几乎完全消失
(详见图B1~B5)。
▲图源“Dovepress”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
PART2
乳腺癌:循环肿瘤细胞数量明显减少
乳腺癌(BC)是女性癌症死亡最常见的原因,其常见治疗靶点是HER2、EGFR、CAK4/6等。根据美国癌症协会的年度癌症统计数据,2022年,乳腺癌几乎占所有新诊断癌症病例(男性及女性)的15%,其中约30%的BC患者会发生转移,而转移性乳腺癌患者的淋巴结转移,平均生存时间约为2年左右。
在一项“
同种异体和自体NK细胞治疗复发性乳腺癌
”的临床研究中,纳入36例复发性乳腺癌患者,分别给予同种异体或自体NK细胞。结果显示,
NK细胞显著改善了患者的临床结果和免疫系统功能,并减少了循环肿瘤细胞的数量
,且使用同种异体NK细胞的细胞疗法比使用自体细胞具有更好的临床效果。
PART3
霍奇金淋巴瘤:患者获得完全缓解
NK细胞作为机体抗癌斗士,不仅在实体瘤治疗领域表现出不俗的成绩,还可用于血液肿瘤的治疗。2022年美国癌症研究学会(AACR)上,就曾报道过一个“
应用NK细胞治疗高度难治性霍奇金淋巴瘤,获得完全缓解
”的案例。这位幸运的患者是一位37岁的男性,既往虽接受过
10线治疗
,包括HDC/ASCT(大剂量化疗/自体干细胞移植)、CAR-T细胞疗法、派姆单抗、GDP(顺铂、吉西他滨、地塞米松)、ABVD(长春花碱、氮烯咪胺、博莱霉素、阿霉素)等,但效果均不尽如人意。
患者在入组NK细胞治疗前,影像学显示
全身大面积弥漫性淋巴结病变,骨骼和肺部也有转移病灶
。但他在入组接受AFM13-NK细胞治疗后,
全身病灶明显减少
(详见下图),
最后竟然奇迹般地获得了完全缓解(CR)!
▲图源“AFFIMED”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
小编寄语
NK细胞能在第一时间发现并启动机体的免疫防御机制,及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”,是公认的人体抗癌第一道防线。
我国在大力发展CAR-T细胞疗法的同时,也没有忽视这款重要的免疫细胞疗法的研发。近期随着两款NK细胞产品——CEL001和NK042的新药IND获批,也标志着我国在肿瘤免疫治疗领域取得了重要进展,为抗癌新技术的研发注入了新的力量!小编也希望这篇文章能让更多癌友,了解NK细胞的前沿进展,并期待NK细胞在临床应用中能获得更多的突破,让更多的晚期肿瘤患者获益!
参考资料
[1]Bagus BI.Autologous natural killer cells as a promising immunotherapy for locally advanced colon adenocarcinoma: Three years follow-up of resectable case.Cancer Rep (Hoboken).2023 Sep;6(9):e1866.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10480413/
[2]Hong G,et al.Progression-free survival of a patient with advanced hepatocellular carcinoma treated with adoptive cell therapy using natural killer cells: a case report[J].OncoTargets and therapy,2022:255-266.
https://www.dovepress.com/progression-free-survival-of-a-patient-with-advanced-hepatocellular-ca-peer-reviewed-fulltext-article-OTT
[3]https://www.cde.org.cn/
[4]https://clin.larvol.com/trial-detail/NCT06415500
[5]https://www.affimed.com/affimed-announces-oral-presentation-of-phase-1-2-data-from-afm13-in-combination-with-allogeneic-nk-cells-at-the-2023-ash-annual-meeting/