KM-001

点击蓝字关注我们本周，审评审批方面，国内而言，恒瑞医药抗PD-L1单抗阿得贝利单抗获批上市，国外来说，Sarilumab成为首个也是唯一一个在FDA获批治疗PMR的生物制剂；研发方面，微芯生物西达本胺Ⅲ试验达预设指标，拟申报新适应症上市；交易及投融资方面，和誉医药授予艾力斯新一代EGFR-TKI中国权益，总交易额超1.8亿美元。本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资3个板块，统计时间为2.27-3.3，包含21条信息。 审评审批NMPA上市批准1、3月1日，NMPA官网显示，中国生物制药的哌柏西利胶囊获批上市，哌柏西利是全球首个批准上市的CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。此次获批适应症为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。2、3月1日，NMPA官网显示，中国生物制药的磷酸特地唑胺片、注射用磷酸特地唑胺获批上市。特地唑胺是第二代恶唑烷酮类抗生素，用于指定的敏感细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。磷酸特地唑胺作为前药，能在体内被磷酸酶迅速转化为具有生物活性的特地唑胺，特地唑胺和细菌的核糖体50S亚基结合，从而抑制蛋白质的合成。3、3月3日，NMPA官网显示，恒瑞医药的1类新药阿得贝利单抗注射液获批上市，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。阿得贝利单抗是恒瑞自主研发的人源化抗PD-L1单抗，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。4、3月3日，NMPA官网显示，博锐生物全资子公司海正生物的曲妥珠单抗生物类似药HS022获批上市，用于HER2阳性的转移性乳腺癌、早期乳腺癌以及转移性胃癌的治疗。曲妥珠单抗原研产品为罗氏赫赛汀，此前已在中国获批用于治疗乳腺癌和胃癌。5、3月3日，NMPA官网显示，正大天晴的贝伐珠单抗生物类似药TQB2302获批上市。贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。原研药罗氏安维汀已在中国已获批治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、卵巢癌和宫颈癌等适应症。申请6、2月25日，CDE官网显示，扬子江药业的1类新药盐酸妥诺达非片提交上市申请并获受理，用于治疗勃起功能障碍（ED）。盐酸妥诺达非片属于磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂，国内目前已有4款原研PDE5抑制剂上市，分别是西地那非（2002/10，辉瑞）、伐地那非（2004/07，GSK/拜耳）、他达拉非（2004/12，礼来）以及爱地那非（2021/12，悦康药业）。7、2月28日，CDE官网显示，基石药业的舒格利单抗注射液（择捷美）联合化疗一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的新适应症提交上市申请并获受理。这也是舒格利单抗在国内申报的第3项适应症。该药是由基石药业基于美国Ligand公司授权引进的OmniRat转基因动物平台开发的抗PD-L1单抗。临床批准       8、3月2日，CDE官网显示，恒瑞医药的1类新药HRS-8427获批临床，用于治疗肺部感染。注射用HRS-8427通过抑制细胞壁的生物合成发挥抑菌杀菌作用，临床前显示其在多个标准菌株和临床分离菌株构建的小鼠感染模型中发挥抗菌药效，安全性良好。目前，国内暂无同类产品获批上市。       申请       9、2月28日，CDE官网显示，Kamari Pharma的KM-001乳膏提交临床试验申请并获受理。KM-001是在研的一种治疗瘙痒的新型药物，也是一种TRPV3抑制剂。TRPV3是一种离子通道蛋白，被认为在许多生理过程中都发挥着重要作用。突破性疗法10、2月27日，CDE官网显示，诺华的LNP023胶囊（iptacopan）拟纳入突破性治疗品种，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。Iptacopan是由诺华研发的first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。11、2月27日，CDE官网显示，强生的古塞奇尤单抗注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗中重度活动性克罗恩病（CD）成年患者。古塞奇尤单抗是全球首个获批的白介素23（IL-23）抑制剂，可以靶向抑制IL-23这种在自身免疫性疾病中起到关键性作用的细胞因子。FDA上市批准12、2月28日，再生元和赛诺菲联合宣布，FDA已经批准sarilumab（商品名：Kevzara）治疗对皮质类固醇（CS）反应不佳或无法耐受皮质类固醇减量的风湿性多肌痛成年患者的上市申请。这是首款也是唯一一款获FDA批准治疗该疾病的生物制剂。Sarilumab是一款IL-6全人源化单抗。13、2月28日，Cytokinetics宣布，已收到美国FDA关于其在研选择性、小分子心肌肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil新药申请（NDA）的完整回复函（CRL）。FDA认为现有数据不足以支持批准omecamtiv mecarbil用于治疗射血分数降低心衰（HFrEF）。申请14、2月28日，强生宣布，向美国FDA提交了尼拉帕利+醋酸阿比特龙双作用片剂（DAT）的新药申请（NDA），以寻求FDA批准这一组合联合强的松，用于治疗BRCA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。如果获得批准，这将是美国首个获批用于携带BRCA突变mCRPC患者的DAT制剂。15、3月1日，默沙东宣布，向美国FDA提交了PD-1单抗帕博利珠单抗（Keytruda）的新适应症提交上市申请并获受理，用于可切除Ⅱ期、ⅢA期或ⅢB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的围手术期治疗方案，包括术前新辅助治疗和术后辅助治疗。PDUFA日期为2023年10月16日。研发临床状态终止16、2月28日，NGM Bio在2022年财报中披露，默沙东已决定终止MK-3655治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的Ⅱb期研究，并将于2023年4月底归还2018年就MK-3655及其相关化合物获取的许可权，届时NGM Bio将完全拥有该项目。MK-3655是一款激活β-Klotho/FGFR1c受体复合体的在研单克隆抗体，拟用于治疗NASH和2型糖尿病。临床数据17、3月1日，浙江医药发布公告，其子公司新码生物研发的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788，抗HER2-ADC）治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的随机、开放、对照、Ⅱ/Ⅲ期多中心临床研究（ZMC-ARX788-211或ACE-Breast-02）期中分析结果经独立数据监测委员会（IDMC）审查后认为该研究已经达到期中分析的界值，可以停止研究。18、3月1日，Inovio公司公布了全球首款DNA治疗性疫苗VGX-3100（ABC-3100）Ⅲ期临床试验（Reveal 2）的最新积极数据。北京东方略拥有该药中国独家开发、生产和商业化权益。虽然25名生物标志物阳性患者的疗效终点未达到统计学差异，但在所有参与临床试验的203名患者中，同时实现组织学转归和病毒清除的主要疗效终点达到了统计学显著性差异。尤其在病毒清除的次要终点，VGX-3100组的病毒清除率显著高于安慰剂组。19、3月1日，微芯生物宣布，由公司自主研发的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）口服抑制剂西达本胺，在治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的Ⅲ期DEB试验中完成期中分析。独立数据监查委员会（IDMC）经过评估，认为该试验达成方案预设的疗效与安全性指标，建议申办者提前递交附条件上市申请。交易及投融资20、3月1日，和誉医药宣布，与艾力斯签署许可协议，授予后者新一代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）ABK3376在大中华区的研究、开发、制造、使用以及销售的独家许可。根据协议条款，艾力斯将就此项授权向和誉医药支付最高不超过1.8790亿美元的首付款、开发及销售里程碑付款以及相应比例净销售额的许可提成费。21、3月2日，Debiopharm宣布，与诺和诺德达成协议，收购FT-3171的全球权益，但未披露具体交易金额。FT-3171是Forma Therapeutics开发的一种针对新型DNA损伤修复（DDR） 通路的小分子泛素特异性蛋白酶1（USP1）抑制剂，目前处于临床前阶段。智药研习社3月28日直播讲座报名智药研习社3月线下研习会报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条微芯口服HDAC抑制剂III期临床积极。微芯生物自研HDAC口服抑制剂西达本胺联合R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）治疗MYC/BCL2双表达弥漫大B细胞淋巴瘤初治患者的III期临床（DEB试验）期中结果积极。经独立数据监查委员会（IDMC）评估，该项研究达到预设的疗效与安全性指标，建议申办者提前递交附条件上市申请。‍‍国‍‍‍‍‍‍‍内‍‍药讯‍‍‍1.新码引进HER2 ADC临床积极。新码生物与安博生物联合开发的靶向HER2抗体偶联药物（ADC）ARX788在治疗HER2阳性乳腺癌患者的Ⅱ/Ⅲ期临床达到主要终点。独立数据监测委员会（IDMC）的中期分析显示，与对照药物（拉帕替尼联合卡培他滨）相比，ARX788治疗显著改善患者的的无进展生存期（PFS）。新码生物计划尽快向NMPA提交ARX788的上市申请。2.荣昌「泰它西普」启动IgA肾病III期临床。荣昌生物BLyS/APRIL双靶点融合蛋白泰它西普登记启动一项III期临床，评估用于治疗原发性IgA肾病患者的有效性和安全性。该项研究主要研究者由北京大学第一医院医学博士吕继成担任。II期临床（登记号：NCT04291781）数据显示，用药24周后，泰它西普240mg组受试者24小时尿蛋白平均水平较基线下降49%（p<0.05）。在美国，FDA已批准该药开展IgA肾病的Ⅲ期临床试验。3.恒瑞1类新药获批肺部感染临床。恒瑞医药1类化药HRS-8427获国家药监局临床默示许可，拟开发用于肺部感染的治疗。HRS-8427可通过抑制细胞壁的生物合成发挥抑菌杀菌作用，临床前显示其在多个标准菌株和临床分离菌株构建的小鼠感染模型中发挥抗菌药效，且安全性良好。此前，该新药已获CDE批准开展针对尿路感染的I期临床。4.新型TRPV3抑制剂在华报IND。Kamari Pharma公司进口1类化药KM-001乳膏的临床试验申请获CDE受理。KM-001是一款TRPV3抑制剂，可与TRPV3通道结合，阻断其对离子的通透性，从而减少其活性和对生理过程和疾病发展的影响。TRPV3已被证明是导致瘙痒的重要通路之一。目前KM-001正在开展两项Ⅰ期临床试验，评估用于慢性单纯性地衣和点状掌跖角化病（PPKP1）/先天性厚甲症（PC）患者的治疗潜力。5.康宁杰瑞与斯微生物开展临床合作。康宁杰瑞自研PD-L1/OX40双抗KN052拟与斯微生物SWP1001个性化肿瘤疫苗开展联合用药临床研究。KN052能同时识别PD-L1与OX40，可有效阻断PD-L1与PD-1的相互作用，并激活OX40信号通路。在MC38肿瘤模型中，KN052已显示出具有协同抗肿瘤活性。该新药去年2月已在国内获批开展治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床。6.和誉EGFR抑制剂授权给艾力斯。和誉医药与艾力斯医药签署《许可协议》，和誉医药授予后者新一代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）ABK3376在中国（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）区域研究、开发、制造、使用以及销售的独家许可。根据协议，和誉医药将获得最高不超过1.8790亿美元的首付款、开发及销售里程碑付款，以及产品的销售分成。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.3月5款创新药有望获FDA批准上市。根据PDUFA的预期目标日期，FDA预计3月将对5款创新药物的批准做出监管决定。5款药物分别为：Acadia公司拟用于治疗Rett综合征的新型合成类似物Trofinetide；Cidara公司拟用于治疗念珠菌血症与侵袭性念珠菌病的创新棘球白素Rezafungin；Pharming公司拟用于磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征的PI3K抑制剂Leniolisib；BioMarin公司拟用于治疗血友病A的基因疗法Valoctocogene Roxaparvovec；Biohaven/辉瑞拟用于治疗偏头痛的小分子CGRP拮抗剂Zavegepant。2.IL-6单抗获批治疗风湿性多肌痛。FDA批准再生元与赛诺菲联合开发的IL-6单抗sarilumab（商品名：Kevzara）新适应症，用于治疗对皮质类固醇（CS）反应不佳或无法耐受皮质类固醇减量的风湿性多肌痛成年患者。在III期临床（SAPHYR）中，与安慰剂相比，sarilumab治疗达到持续缓解的患者比例显著更高（28%vs10%，p=0.0193)。Sarilumab也是首款获FDA批准治疗该疾病的生物制剂。3.K药治疗早期NSCLC达Ⅲ期主要终点。默沙东PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）联合铂类化疗用于新辅助治疗可切除II、IIIA、IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）以及在患者手术后单药辅助治疗的Ⅲ期临床达到共同无事件存活期（EFS）主要终点。中期分析显示，与新辅助安慰剂+化疗和手术后辅助安慰剂相比，pembrolizumab的辅助与新辅助治疗方案显著改善患者的EFS；患者的病理学完全缓解（pCR）和主要病理缓解（mPR）均具统计显著性的改善。此外，未观察到新的安全性信号。4.补体C3靶向RNAi疗法早期临床积极。Arrowhead公司靶向补体蛋白C3的RNAi疗法ARO-C3在Ⅰ/Ⅱ期临床中获积极结果。中期结果显示：ARO-C3导致血清中C3蛋白水平出现剂量依赖性降低，在检验的最高剂量平均降低88%。由于C3蛋白在补体信号通路中位于C5蛋白的上游，Arrowhead认为它在治疗多种补体介导疾病（包括IgA肾病、C3肾小球病、阵发性睡眠性血红蛋白尿和其他肾脏和血液学适应症）中具有潜力。5.CAR-T公司完成2亿美元A轮融资。CARGO Therapeutics宣布完成2亿美元的A轮融资，以用于支持其靶向CD22的CAR-T候选疗法CRG-022开展Ⅱ期临床试验。Ⅰ期临床中期结果显示，在38例CD19靶向CAR-T疗法耐药的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，CRG-022的客观缓解率和完全缓解率分别达到68%和53%，患者中位总生存期为22.5个月。此前，该新药已获得FDA授予突破性疗法认定。6.默沙东退还NASH新药权益。NGM Bio在2022年财报中披露，默沙东已终止MK-3655（NGM313）治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的IIb期研究，并于2023年4月底将MK-3655及其相关化合物的许可权全部归还NGM Bio公司。NGM313是一款β-Klotho/FGFR1c靶向单抗，拟开发用于治疗NASH和2型糖尿病。在I期临床中，注射一次NGM313可显著降低肥胖且具有胰岛素抗性的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者的肝脏脂肪水平，并且改善多项代谢指标。‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍1.雷平任天津市卫健委主任。2月28日，天津市第十八届人民代表大会常务委员会第一次会议通过一批人事任命。其中提到，任命雷平为天津市卫健委主任。根据公开信息，雷平，中共党员，医学博士，教授，主任医师，博士生导师，国家“百千万”人才工程国家级人选，国务院特贴专家。天津市卫健委官网“领导信息”栏目更新信息还显示，雷平除担任天津市卫健委主任外，还担任天津市卫健委党委副书记、天津市中医药管理局局长、天津市爱国卫生运动委员会办公室主任。2.葛均波建议缩短医生培养时间。全国两会召开前夕，全国政协委员、中国科学院院士葛均波建议建立体系缩短医生培养时间。他表示，目前国内医学生的毕业后教育和研究生培养是割裂的，医院还有规培和专培制度，体系较为混乱，应该建立体系使人才培养更加节省时间，医生拿到执业证书后，哪怕不是博士也可以看病。葛均波表示，学历不等于能力，他呼吁建立协调机制，让好医生、医学科学家并存，“两条腿走路”。3.礼来胰岛素狂降70%。3月1日，礼来胰岛素类药物全线降价70%。具体降价方式如下：非品牌赖脯胰岛素（100U/ml）价格下调至25美元/瓶，2023年5月1日生效；品牌赖脯胰岛素Humalog（100U/ml）和人胰岛素Humulin（100U/ml）降价70%，2023年四季度生效；可互换胰岛素生物类似药Rezvoglar（甘精胰岛素-aglr）5支装KwikPens定价为92美元，相当于赛诺菲Lantus的78%折扣，2023年4月1日生效。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（03月02日)   2. FDA新药获批情况（北美03月01日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.98%涨幅前三     跌幅前三奥 赛 康 +9.98%  亨迪药业 -6.23%万泽股份 +2.95%  吉 贝 尔 -5.62%白 云 山 +2.62%  *ST 辅仁 -4.96%【联环药业】2022年实现营业收入19.55亿元(+18.8%)归母净利润1.41亿元(+18.96%)，扣非净利润1.33亿元(+18.96%)。【恒瑞医药】以集中竞价交易方式回购方案起12个月内回购公司股份，价格不超过人民币60.22元/股(含)，回购资金总额不低于人民币6亿元且不超过12亿元。【鲁抗医药】莫那比拉韦胶囊获军队特需药品临床前研究立项。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。