SIM-0609

▲扫描小程序码报名观看 PREFACE 前言 在ADC药物研发的激烈竞争中，CDH17正以惊人的速度成为下一个"内卷"靶点。 根据ClinicalTrials.gov的披露信息显示，近2个月的时间内，就有先声、迈威、华东医药、映恩生物四家中国药企的CDH17 ADC项目相继进入临床阶段，使得全球临床阶段的CDH17 ADC项目数量激增至11个。这种密集的临床申报速度，不禁让人想起当年HER2 ADC的盛况。 要知道，CDH17作为一种在胃肠道肿瘤中高表达但在正常组织中难以接近的蛋白，其独特的表达谱使其成为理想的ADC靶点。更重要的是，罗氏、GSK等跨国药企的相继入局，以及动辄数千万美元的授权交易，都在向市场传递着一个明确的信号：CDH17 ADC很可能成为继HER2、Claudin18.2之后的下一个重磅靶点。 01 国产CDH17 ADC四强 12月5日，先声再明更新了一项SIM0609在成年实体瘤患者中的1期临床研究，实际上，在11月7日，这项研究就已经在北京大学肿瘤医院完成首例患者入组。 而更早一些时间，今年9月份，SIM0609已获得FDA批准开展临床试验，也是用于治疗晚期实体瘤。这也使得SIM0609成为少数同时在中美两地开展临床试验的国产CDH17 ADC。 从分子设计上来看，SIM0609由一种人源化单克隆抗体通过先声专有的新型水溶性可裂解连接子，与先声再明自主研发的新型拓扑异构酶I（ TOP-I）抑制剂偶联而成。 在2025 AACR中公布的临床前数据显示，SIM0609是治疗CDH17阳性实体瘤的潜在最佳治疗药物，DAR值为8。基于良好的临床前数据，后续临床结果也十分值得期待。 迈威生物的7MW4911则展现了另一种技术路径的可能性。该项目基于迈威生物自主知识产权的IDDC抗体偶联平台开发，于2025年10月获得NMPA批准，并在11月完成了首例患者给药。 临床前研究数据显示，在包括携带不同突变的患者来源异种移植瘤（PDX）在内的临床前模型中，7MW4911实现了71%至99%的肿瘤生长抑制率；7MW4911在多药耐药（MDR）模型中的表现优于基于单甲基澳瑞他汀E（MMAE）和Deruxtecan（DXd）的ADC，凸显了其对耐药性癌症表型的有效性。此外，7MW4911在食蟹猴中表现出良好的药代动力学，最高非严重毒性剂量（HNSTD）超过20mg/kg，彰显了其良好的安全性。 值得注意的是，迈威生物在ADC领域已有深厚积累，其在连接子和偶联技术方面的创新能力，为7MW4911的差异化发展提供了技术保障。 此外，作为华东医药在ADC领域的重要布局，HDM2017于2025年10月获得NMPA的临床试验批准，11月在北京肿瘤医院完成首例患者给药；此外，2025年9月，HDM2017晚期恶性实体瘤适应症的1期临床试验申请还获得FDA批准。 HDM2017通过抗体的靶向作用特异性识别CDH17阳性表达的肿瘤表面抗原，利用抗原介导的内化作用使ADC进入肿瘤细胞内部，连接子断裂，向胞内释放毒素载荷，发挥抗肿瘤作用；同时HDM2017的旁观者效应进一步发挥肿瘤杀伤效果。 临床前研究结果显示，HDM2017具有良好的成药性、安全性和有效性。HDM2017在靶点阳性的结直肠癌、胰腺癌、胃癌等药效模型中显示出强大的抗肿瘤效果；在动物试验中耐受性良好。 最后，映恩生物的DB-1324则因其与GSK的合作而备受关注。2024年，GSK以3000万美元的预付款获得了DB-1324的海外权益，尽管当时并未披露该项目靶向CDH17。 现如今，映恩生物宣布DB-1324的IND正式获得美国FDA批准，即将于美国启动首次人体临床试验。 这一里程碑事件不仅标志着该药物的全球开发迈出关键一步，要知道DB-1324的快速推进，离不开映恩生物独有的DITAC平台的技术支撑。 作为基于拓扑异构酶抑制剂构建的新一代ADC平台，DITAC已积累了来自美国、中国、欧洲、澳大利亚等主要市场超1000名患者的全球临床数据验证，其技术成熟度与可靠性得到充分印证。 02 MNC背书，下一个重磅炸弹 不仅国内药企在CDH17资产的临床速度上快速推进，MNC也一直对该资产青睐有加。 除了GSK与映恩生物的合作外，罗氏在2025年10月以8000万美元的预付款获得了翰森制药HS-20110的全球权益，创下了CDH17 ADC领域迄今为止最大的一笔授权交易；2025年1月，乐普生物也宣布与ArriVent订立独家许可协议，将收取一次性首付款及近期里程碑付款合计4700万美元，和最高达11.6亿美元的开发、注册及销售里程碑付款，向后者授予CDH17 ADC药物MRG007在全球范围内（大中华地区除外）开发及商业化权益；此外，今年6月份石药旗下新石生物与LCB达成了两项抗体的交易，虽公开信息有限且并未明确说明项目靶点，但结合双方的管线以及交易内容，bioSeedin小编也推测其中一个项目靶点极有可能是CDH17（相关报道：石药再出海，两款抗体完成授权，用于开发ADC）。 这些交易背后反映出的，是MNC对于CDH17靶点临床价值的高度认可，以及对中国创新药研发能力的信心。而在今年的AACR上，更是有12家药企撞车，同时披露了CDH17 ADC的早期数据，可见在研发端，CDH17在ADC上的潜力已被多方认可。 更有趣的是，在供给充足的情况下，仍有SIM0609、7MW4911和HDM2017等多个项目保持独立开发，这种现象一方面说明了中国药企对自主商业化的信心增强，另一方面也暗示着CDH17 ADC市场的巨大潜力足以容纳多个玩家。 除此之外，CDH17靶点的开发并不局限于ADC领域。细胞治疗和TILs疗法等新兴技术也在积极探索CDH17的治疗潜力。多家公司正在开发靶向CDH17的细胞疗法，如NMPA最近也批准了广州希灵生物的CEL001注射液，作为非基因修饰的通用型现货NK细胞产品，主要针对晚期结直肠癌等实体瘤；另外，Curacell也有一款靶向CDH17的TILs疗法在研中。 可见，在全球ADC药物交易持续高热、靶点创新竞争日趋激烈的背景下，CDH17作为消化道肿瘤治疗的潜力靶点，凭借其独特的生物学特性与临床潜力，正逐步从“低调”靶点行列中崛起，而bioSeedin柏思荟在该靶点上也有相应的序列授权及项目转让合作需求。 项目名称：CDH17特异性单克隆抗体 分子机制：特异性结合CDH17，可通过双抗、XDC、CAR等多种形式增强靶点药效 适应症：实体瘤（结肠癌、胃癌、胰腺癌） 项目阶段：目前已完成体外药效和体内药效验证（纳米分子正在进行动物实验验证） 合作需求：序列授权或寻求项目转让 合作请添加下方微信（备注CDH17） 注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。本文仅为行业分析，不构成投资建议。股市有风险，投资需谨慎。 欢迎BD、研发小伙伴添加小助手进交流群 （请注明姓名+公司） ▲扫描小程序码报名观看 ▲扫描小程序码报名观看 ▲点击图片链接查看详情 ▲点击图片链接查看详情 ↑点击图片长按识别二维码跳转相关链接