VX-407

Vertex Pharmaceuticals 报告了 2025 年第三季度收入为 30.8 亿美元，同比增长 11%，主要受囊性纤维化疗法推动。美国收入增长 15%，而美国以外的收入增长 4%。非公认会计原则下的营业收入为 13.8 亿美元，每股收益为 4.80 美元。公司将 2025 财年的收入指引上调至 119 亿至 120 亿美元。关键里程碑包括 RAINIER 第三阶段试验的全面入组以及 FDA 对 pove 的突破性认证。Vertex 强调了在研发和商业化方面的资本投资 图片来源：The Motley Fool。 日期 2025年11月3日，星期一，东部时间晚上 10:06 电话会议参与者 首席执行官 — Reshma Kewalramani 首席运营官 — Stuart Arbuckle 首席财务官 — Charles Wagner 投资者关系高级副总裁 — Susie Lisa 需要 Motley Fool 分析师的报价？请发送电子邮件至 [email protected] 主要信息 总收入 — 30.8 亿美元，同比增长 11%，主要受囊性纤维化（CF）疗法、ALYFTREK、CASGEVY 和 JOURNAVX 需求增加的推动。 美国收入增长 — 同比增长 15%，归因于持续的 CF 患者需求、有利的净定价和近期的产品发布。 美国以外收入增长 — 同比增长 4%，反映出中个位数的 CF 增长以及 CASGEVY 的贡献。 CASGEVY 收入 — 本季度确认收入 1700 万美元；管理层预计 CASGEVY 全年收入超过 1 亿美元，并将继续扩大国际报销。 JOURNAVX 收入 — 本季度收入 2000 万美元，截至 10 月中旬已填补超过 30 万处方，覆盖 1.7 亿人群，其中 1.13 亿人群没有限制。 非 GAAP 营业收入 — 13.8 亿美元，较去年同期的 13.1 亿美元有所上升。 非 GAAP 每股收益 — 4.80 美元，较去年同期的 4.38 美元增长 10%。 合并非 GAAP 营业费用 — 12.8 亿美元，因研发扩展、pove 项目加速和商业建设增加而增长 19%。 季度末现金和投资 — 120 亿美元，在本季度回购 270 万股的 11 亿美元支出后，以及年初至今支出的超过 19 亿美元用于 450 万股。 ALYFTREK 发布 — 自美国发布以来销售近 5 亿美元；绝大多数新符合条件的美国患者已开始使用；注意到从 TRIKAFTA 的稳定过渡。 TRIKAFTA（1-2 岁） — 关键研究显示在 24 周内平均汗氯化物减少超过 70 mmol/L；近 70% 达到正常水平，支持计划在 2026 年上半年进行全球提交。 肾脏产品组合里程碑 — 在 IgAN 的 RAINIER 三期试验中完成全部入组；VX-407 在 ADPKD、inaxaplin 在 AMKD 和 pove 在原发性膜性肾病的关键研究正在进行中。 管道与监管 — FDA 已授予 IgAN 的 pove 突破性和滚动审查，并为膜性肾病的 pove 授予快速通道；IgAN 的 BLA 提交将于今年开始，目标是优先审查时间表。 指导更新 — 2025 财年收入指导上调至 119 亿-120 亿美元（之前为 118.5 亿-120 亿美元），非 GAAP 营业费用指导上调至 50 亿-51 亿美元，非 GAAP 税率指导下调至 17%-18%（之前为 20.5%-21.5%），原因是一次性收益。 摘要 Vertex Pharmaceuticals(VRTX +0.57%) 报告了显著的两位数收入增长和多样化的产品组合，主要得益于最近推出的疗法和扩大患者的可及性。管理层强调了 JOURNAVX 的快速处方采用和支付方覆盖，指出市场接受度强以及未来扩展计划，包括在 2026 年初增加 150 名现场代表。公司实现了主要的临床开发里程碑，完成了 IgAN 中 povetacicept 的关键试验的全部入组，并启动了原发性膜性肾病和 ADPKD 的研究。在财务方面，增加的营业费用归因于加速的研发和商业化，显著的股票回购反映了资本配置的优先事项。管理层强调，最近获得的 pove 突破性和滚动审查的资格，以及更新的指导，使 Vertex 在持续的多元化增长中处于有利位置。 管理层表示，“绝大多数新符合条件的美国患者现在已经开始使用 ALYFTREK，” 表明最新的 CFTR 调节剂在符合条件的群体中迅速渗透。 首席财务官确认，“我们现在正在对我们的管道进行商业化投资。我们也在支持业务的资本投资，这仍然是首要任务，” 重申资本部署优先用于内部和外部的创新和增长。 对于 CASGEVY，截至季度末有 39 名患者接受了输注，其中第三季度有 10 名；25 个激活的治疗中心每个治疗超过 5 名患者，至少一个地区治疗了 20 名或更多患者。 公司披露其关键的 VX-828 研究被描述为 “我们在体外研究中最有效的”，现已进入患者队列，并预计明年会有数据发布。 财务指导明确纳入了来自 Alpine 收购的一次性税收抵免和预计在第四季度的递延收益。 行业术语表 CFTR 调节剂：一种针对囊性纤维化跨膜导电调节蛋白的治疗方法，旨在解决具有特定基因突变的囊性纤维化患者的根本原因。 ATC（授权治疗中心）：获得认证的医疗中心，获准提供基因编辑或细胞基础疗法，如 CASGEVY。 BAFF/APRIL 抑制剂：一种生物制剂，针对 B 细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）细胞因子，涉及自身免疫性肾病。 BLA（生物制剂许可申请）：向 FDA 提交的监管申请，寻求对生物疗法的批准。 IgAN（免疫球蛋白 A 肾病）：一种肾脏疾病，其特征是 IgA 抗体在肾小球中的沉积。 pMN（原发性膜性肾病）：一种肾脏疾病，涉及对肾小球基底膜的免疫介导损伤。 ADPKD（常染色体显性多囊肾病）：一种遗传性疾病，导致肾脏内多个囊肿的生长。 AMKD（APOL1 介导的肾病）：与特定 APOL1 基因突变相关的肾病，导致肾功能逐渐丧失。 DPN（糖尿病周围神经病）：由高血糖引起的神经损伤，影响周围神经，常导致疼痛。 SAD/MAD：单次递增剂量/多次递增剂量，早期临床试验中的阶段，用于确定研究药物的安全性和剂量。 全部电话会议记录 Reshma Kewalramani：谢谢你，Susie。大家晚上好，感谢你们今天参加我们的电话会议。Vertex 在第三季度表现强劲，收入达到 30.8 亿美元，较 2024 年第三季度实现了两位数的增长。随着我们继续在囊性纤维化领域保持领导地位，我们还通过产品和地域的多样化来扩展我们的收入基础，CASGEVY 的全球势头不断增长，JOURNAVX 和急性疼痛在广泛的处方医生、疼痛类型和护理环境中得到了广泛应用。同时，我们正在为 Vertex 的第四个增长垂直领域进行前瞻性规划，重点是肾脏疾病和 povetacicept 在多种适应症中的应用，首先是针对免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）的 Pove。接下来是管线，首先是囊性纤维化。 我们在囊性纤维化领域的长期目标有三个：第一，推出一种能够治疗能够产生一定量 CFTR 蛋白的囊性纤维化患者的药物。第二，推出一种能够将 CFTR 功能恢复到正常水平的药物，以汗氯化物为标准，并尽可能早地进行治疗，以便患者有潜力像仅携带一个 CF 等位基因的人一样，过上长久而健康的生活；第三，推出一种针对最后 5% 完全不产生 CFTR 蛋白的囊性纤维化患者的药物。我们在这三个方面都在取得进展。首先，ALYFTREK 治疗的突变种类比 TRIKAFTA 更多。 新符合 CFTR 调节剂治疗其疾病根本原因的患者数量在美国约增加 400 名，在欧盟约增加 4000 名，超过 TRIKAFTA。总的来说，95% 的患者符合或将符合 ALYFTREK 的适应症，我们正在向更低的年龄组推进。 其次，ALYFTREK 于去年晚些时候在美国推出，目前在欧洲推出，得到了患者和医生的强烈反响，他们对这种每日一次的药物感到兴奋，因为它能够将 6 岁及以上患者的汗氯化物水平降低到该年龄组任何 CFTR 调节剂所达到的最低水平。关于汗氯化物还有两个补充要点。我们最近完成了 TRIKAFTA 针对 1 至 2 岁患者群体的关键研究，结果非常显著。该研究的主要终点是安全性，数据与该药物已建立的安全性特征一致。次要终点是汗氯化物的减少。 基线汗氯化物约为每升 100 毫摩尔，在为期 24 周的研究中，平均减少超过 70 毫摩尔。进一步地，近 70% 的患者在研究中达到了低于 30 毫摩尔每升的汗氯化物水平，这一水平被认为是正常的。这种汗氯化物改善的幅度是前所未有的，也是迄今为止我们在任何人群中看到的 CFTR 调节剂的最大减少。我们计划在 2026 年上半年向全球监管机构提交 TRIKAFTA 在 1 至 2 岁患者群体中的申请。 此外，随着我们不断创新，我们继续开发新的 CFTR 方案，旨在实现我们长期以来的目标，即将任何年龄的绝大多数囊性纤维化患者的汗氯化物水平恢复到正常水平。正如我刚刚讨论的 TRIKAFTA 1 至 2 岁患者研究，我们在最年轻的患者中已经达到了这一目标。在我们的 ALYFTREK 三期研究中，6 至 11 岁的患者中超过 50% 达到了正常的汗氯化物水平，VX-828，我们的下一代 3.0 CFTR 修正剂，是我们迄今为止在体外研究中最有效的药物，现已进入临床试验。我很高兴地分享，我们现在已经在 VX-828 研究中启动了 CF 队列。 第三，关于我们的最终目标，VX-522，我们正在为大约 5000 名无法从我们的 CFTR 调节剂中受益的患者开发该药物，我们已恢复了该 I/II 期研究的 MAD 部分的入组和给药。接下来谈谈疼痛。在急性疼痛方面，在本季度，我们完成了 2 项四期试验的入组，评估 JOURNAVX 在术前启动和作为急性疼痛管理的多模式方法中的应用。一个研究的中期分析将在本周晚些时候的医学会议上分享，JOURNAVX 的顶线结果显示安全性和有效性，与关键项目一致。 在美学或重建手术后，阿片类药物使用显著减少，约 90% 的参与者在手术后没有使用阿片类药物，而在类似手术后这一比例不到 10%。在神经性疼痛方面，第一项 DPN 三期研究正在顺利进行，我们已经完成了为本月晚些时候启动第二项 DPN 三期研究的准备工作。现在转向肾脏产品组合。肾脏医学正在经历药物开发的复兴，Vertex 希望在这一领域成为领导者。凭借我们基于因果人类生物学的差异化研发方法，经过验证的靶点和可转化的生物标志物，我们拥有广泛的创新疗法组合，具有改变严重肾脏疾病患者生活的潜力。 我们的临床管线在 4 种肾脏疾病中拥有首创或最佳资产，其中 3 种已经进入或接近关键开发阶段。VX-407 用于常染色体显性多囊肾病（ADPKD），inaxaplin 用于 APOL1 介导的肾病（AMKD），pove 用于 IgAN 和原发性膜性肾病。首先介绍 VX-407 ADPKD，该药物的二期概念验证研究在本季度早些时候启动。请记住，美国和欧洲大约有 30 万名 ADPKD 患者。这些患者的治疗选择有限，且没有批准的疗法可以治疗该疾病的根本原因。我们认为，最多 10% 的 ADPKD 患者可能有资格接受 VX-407 治疗，这是一种首创的小分子蛋白折叠修正剂。 VX-407 旨在通过恢复 PC1 蛋白功能来针对 ADPKD 的根本原因。这项二期概念验证研究是一项针对 24 名患者的单臂试验，评估 VX-407 对身高调整后的总肾脏体积的影响。第二个需要强调的肾脏项目是 inaxaplin 用于原发性 AMKD，这是一种影响美国和欧盟 15 万患者的疾病。幅度关键研究的中期分析队列的入组已经完成。该队列中的患者现在正在接受 48 周的治疗，之后我们将进行中期分析。如果结果积极，我们将准备在美国提交潜在的加速批准申请。 此外，我们正在进行 AMPLIFIED 研究，这是一项针对中度蛋白尿的 AMKD 患者或在 AMPLITUDE 试验中未研究的 AMKD 和糖尿病人群的 inaxaplin 二期概念验证研究。AMPLIFIED 计划在今年年底前完成入组。现在转向 povetacicept。pove 的主要和首个适应症是 IgAN，这是一种影响美国和欧洲超过 30 万名确诊患者以及全球超过 100 万名患者的疾病。该项目有 4 个要点需要强调。首先，我们在今年早些时候完成了 RAINIER 三期试验中期分析队列的入组。 其次，FDA 已授予 pove 突破性疗法认定，并对我们的生物制剂申请（BLA）进行滚动审查。第三，我们已完成支持 pove 在家自我给药的皮下自动注射器的研究。最后，我很高兴今晚分享的最新消息是，我们已完成 RAINIER 三期试验的全部入组。该试验在大约 15 个月内招募了约 600 名患者，是 IgAN 中任何当代三期研究中速度最快的，证明了 pove 面临的重大机会。 当将这 4 个主要里程碑与 FDA 授予的滚动审查结合在一起时，我们将在今年年底之前开始提交潜在的加速批准申请。一旦中期分析队列完成 36 周的治疗，假设结果积极，我们将在 2026 年上半年完成 pove 在 IgAN 适应症的 BLA 提交。我们已使用优先审查凭证，因此我们有信心 pove 的 BLA 在 IgAN 适应症将获得美国的加速优先审查。这是 6 个月的审查，而传统审查为 10 个月。 接下来，与这一管线和产品潜力一致，我们很高兴已启动 pove 在原发性膜性肾病的第二个潜在肾脏适应症的关键研究。美国和欧洲大约有 15 万名膜性肾病患者，全球近 50 万名。目前，没有批准的疗法可以治疗该疾病的根本原因，导致大量患者面临高度未满足的需求。pove 最近获得了 FDA 在膜性肾病中的快速通道认定，我们的二期、三期适应性研究 OLYMPUS 现已展开。最后一点，关于 Zimislecel 在 1 型糖尿病中的研发。 虽然我们已完成 1 型糖尿病关键试验的入组，但在进行内部制造分析时，我们暂时推迟了给药的完成。由于这是一个正在进行的关键试验，维护研究的完整性至关重要，因此我们不会提供任何额外细节。我期待在给药完成后向您更新。最后，Vertex 现在拥有 7 种商业化药物。五个项目处于三期开发阶段，还有一个令人兴奋的早期研发管线。因此，在我们努力实现研发里程碑的同时，我们正在并行推进将已批准的药物提供给全球更多患者，并为未来的潜在推出做好准备。 为了向您详细介绍我们的商业努力，我现在将电话转给 Duncan。 斯图尔特·阿布克尔： 非常感谢，Reshma。我今晚将重点讨论 CF 业务、ALYFTREK 和 CASGEVY 的全球上市、JOURNAVX 在美国的上市以及我们在四种严重肾病中潜在上市的商业规划，其中第一种将是 IgAN 中的 Pove。首先谈到 CF，我们的 CF 业务在本季度实现了强劲的两位数增长，因为我们继续增加接受我们 CFTR 调节剂的合格患者数量。这反映了 ALYFTREK 的持续上市、年轻患者和罕见突变患者的进展、我们疗法的增强生存益处以及在巴西和土耳其等新地区的扩展。专注于 ALYFTREK，这是我们批准的第五种治疗 CF 根本原因的疗法。 我们相信，ALYFTREK 是合格患者中最好的 CFTR 调节剂，因为与标准治疗 TRIKAFTA 相比，ALYFTREK 在汗氯化物测量的 CFTR 功能方面提供了进一步的改善，适用于额外的罕见突变，并提供了每日一次的便利给药方案。ALYFTREK 在美国的上市在所有患者群体中进展良好。我们看到，特别是在那些对 CFTR 调节剂尚未接触的患者中，接受率非常迅速，而美国绝大多数以前未接受治疗的患者现在已经开始使用 ALYFTREK。我们还看到，之前停止使用我们其他 CFTR 调节剂的患者也在继续接受 ALYFTREK。 最后，主要是从 TRIKAFTA 转换的患者的过渡速度保持稳定，并且在本季度中占 ALYFTREK 患者的多数。在美国以外，ALYFTREK 在多个欧洲国家的早期上市也取得了强劲的开局，患者在英国、爱尔兰、德国和丹麦获得了报销访问。反馈非常积极，无论是在临床特征还是每日一次的给药方面。正如 Reshma 提到的，欧洲中符合 TRIKAFTA 和 ALYFTREK 的罕见突变的新合格患者几乎是美国的 10 倍，并且没有额外的肝脏监测要求。 总体而言，我们对 ALYFTREK 的反应感到满意，并继续预计全球大多数患者将随着时间的推移转向 ALYFTREK，因为它具有多重益处。接下来谈谈 CASGEVY，我们为严重镰状细胞病和β地中海贫血患者提供的变革性单次治疗。随着我们进入 2025 年的最后几个月，势头持续增强。因此，我们对今年 CASGEVY 的收入超过 1 亿美元有清晰的预期，并预计 2026 年将实现显著增长。重要的是，我们在全球范围内确保 CASGEVY 的获取方面取得了持续进展，最近在意大利为 TDT 和 SCD 增加了报销。 意大利是全球 TDT 患者第二大人口国，约有 5000 名患者，其中约一半符合 CASGEVY 的条件。作为 CASGEVY 在美国、欧洲和中东三个地区持续增长的进一步证据，我很高兴地报告，自上市以来，截至 2025 年第三季度末，近 300 名患者已由他们的医生转诊至 ATC 以启动治疗过程。现在已有超过 160 名患者进行了首次细胞采集。这包括 2025 年前 9 个月的 110 名患者，是我们 2024 年全年总数的两倍。 总共有 39 名患者接受了 CASGEVY 编辑细胞的输注，其中包括 2025 年第三季度的 10 名患者。随着治疗团队对流程的熟悉，我们在美国、欧洲和中东的 ATC 患者入组和启动持续增长。截至 9 月底，25 个 ATC 已启动超过 5 名患者，并且在三个地区中至少有一个 ATC 已启动 20 名或更多患者。 鉴于治疗过程的持续时间非常明确，并且我们现在在每个阶段都有大量患者，CASGEVY 的前景良好，我们很高兴能够为不断增长的患者数量提供服务，直到今年年底以及 2026 年及以后。现在转向 JOURNAVX 在中度至重度急性疼痛中的上市。我们继续看到对这种新型非阿片类药物治疗中度至重度急性疼痛的反应非常积极。作为提醒，我们在 2025 年的目标首先是确保广泛的支付方覆盖。其次，通过 P&T 审查和处方表的采用确保医院和健康系统的访问。 第三，推动 JOURNAVX 在各种医生和疼痛类型中的广泛使用，为医生和患者提供无缝体验。我们在各个方面的执行都很好，现在我将提供一些细节。我们在支付方方面继续取得良好进展。截至 10 月中旬，在商业和政府支付方中，超过 1.7 亿人获得了对仿制药的报销访问，较我们在第二季度电话会议上讨论的 1.5 亿人有所增加。与商业支付方的谈判持续进展顺利。我们在 3 个大型国家 PBM 中有 2 个获得了正式覆盖，并正在努力增加第三个。在医疗保险方面，我们继续与计划进行接触以确保覆盖。 截至 10 月中旬，对于医疗补助患者，我们现在有 19 个州提供对 JOURNAVX 的访问，无需事先授权或步骤编辑要求，较上季度的 16 个州有所增加。我们继续预计，商业、医疗保险和医疗补助支付方的覆盖范围将在 2025 年剩余时间和 2026 年进一步扩大。请注意，即使在国家支付方授予 JOURNAVX 正式覆盖后，确保所有生活在其下游计划中都被覆盖可能需要时间。因此，我们计划将我们的患者支持计划（PSP）延长至 2026 年，以确保如果医生决定为其急性疼痛患者开处方 JOURNAVX，患者将能够获得该药物。 请注意，患者计划报销 JOURNAVX 时，患者援助计划（PSP）仅在没有保险或保险覆盖非常有限的情况下启动。因此，患者的计划报销 JOURNAVX 时，PSP 计划不会被触发。其次，我们在大约 150 个医疗系统和 2000 家医院的 P&T 委员会中取得了良好的进展，超过 750 家医院和大约 150 家目标大型医疗系统中的 90 家现在已将 JOURNAVX 添加到其药物清单、协议或订单集中。第三，我们继续看到 JOURNAVX 被广泛的医生群体采用，包括骨科医生、整形外科医生、麻醉师、疼痛专家和牙医。 他们在各种疼痛治疗场景中使用 JOURNAVX，包括手术和非手术程序，如关节置换和修复、肩部手术、骨折和扭伤以及牙科程序。在采用 JOURNAVX 的医院系统和诊所中，我们收到了医生们的令人印象深刻的反馈，表明阿片类药物的使用显著减少或消除，这与 Reshma 之前提到的第四阶段研究结果一致。患者的反馈也持续非常积极，表明 JOURNAVX 在管理疼痛方面表现良好，并且耐受性良好。我们还继续看到 JOURNAVX 对我们现场代表的电话以及与医生的数字互动反应良好。 医生的电话频率与处方书写的深度之间存在明显的相关性。因此，正如我们上个季度讨论的那样，我们计划在 2026 年第一季度增加 150 名额外的代表，这将使我们能够增加与现有开处方医生的电话频率，并扩大对其他医生的覆盖。为了提高消费者对 JOURNAVX 的认知，我们正在进行一系列沟通活动，包括与篮球超级明星 Jayson Tatum 的合作，他分享了自己在上赛季季后赛中跟腱受伤后的 JOURNAVX 治疗经历。 最后，作为市场反响日益增长的证据，截至 10 月中旬，JOURNAVX 的处方数量已超过 300,000 份。我们继续对有效的非阿片类药物治疗中度至重度急性疼痛的显著未满足需求充满信心，我们正处于为 Vertex 创建另一个数十亿美元特许经营的早期阶段。我将以一些关于我们在肾脏医学潜在上市的商业规划的评论结束，我们已经开始建立我们的商业化团队。我们预计我们的肾脏特许经营将在未来几年成为 Vertex 的重要增长驱动因素和价值创造者。 今晚我将重点讨论我们在这方面的第一步，pove 在 IgAN 中。我们相信，pove 提供了独特的属性组合，具有引人注目的临床和患者特征。首先，pove 是一种融合蛋白，专门设计用于更好的组织渗透，并提供优化的、针对 BAFF 和 APRIL 细胞因子的双重抑制。在我们迄今为止看到的 Ruby III 临床数据中，pove 显著降低了 [ GDI GA1 ]、血尿和蛋白尿。其次，在仅 APRIL 或双 BAFF APRIL 抑制剂中，pove 为患者提供了最方便的给药和管理方式。每 4 周在家通过皮下自动注射器给药，且剂量体积低于 0.5 毫升。 第三，pove 是唯一在多种严重肾脏疾病（IgAN 和 pMN）中进行关键试验的双 BAFF APRIL 抑制剂。我们相信，pove 具有优越的作用机制、优越的临床特征，并将提供优越的患者体验。简而言之，我们相信，pove 具有最佳的潜力。我们很高兴能够建立我们的肾脏特许经营，并为在第五个疾病领域的商业化做好准备，pove 有望成为 IgAN 的最佳治疗方案。我现在将电话转给 Charlie 来回顾财务情况。 Charles Wagner: 谢谢，Duncan。Vertex 2025 年第三季度的两位数收入增长展示了我们持续强劲的表现和吸引人的增长特征。2025 年第三季度总收入同比增长 11%，达到 30.8 亿美元。美国收入同比增长 15%，主要得益于 CF 的持续患者需求和与去年相比的有利净定价，以及 ALYFTREK、CASGEVY 和 JOURNAVX 的贡献。美国以外的收入同比增长 4%，包括中低单位数的 CF 增长和 CASGEVY 的贡献。2025 年第三季度的全球总收入和地区增长率中包括了 1700 万美元的 CASGEVY 收入和 2000 万美元的 JOURNAVX 收入。 2025 年第三季度合并的非 GAAP 研发、收购的知识产权研发和销售及一般管理费用为 12.8 亿美元，而 2024 年第三季度为 10.8 亿美元。非 GAAP 运营费用同比增长 19%，主要是由于我们广泛的后期管道的持续推进，包括 pove 开发项目的加速以及在疼痛领域商业能力的建设。收购的知识产权研发费用为 5500 万美元，而 2024 年第三季度为 1500 万美元。2025 年第三季度的非 GAAP 运营收入为 13.8 亿美元，而 2024 年第三季度为 13.1 亿美元。2025 年第三季度的非 GAAP 有效税率为 17.6%，包括由于去年 Alpine 收购而获得的研发税收抵免的好处。 2025 年第三季度非公认会计原则净收入为 12.4 亿美元，相较于 2024 年第三季度的 11.4 亿美元有所增长。2025 年第三季度非公认会计原则每股收益为 4.80 美元，比 2024 年第三季度的 4.38 美元增长了 10%。在第三季度结束时，我们的现金和投资总额为 120 亿美元，此前我们已投入约 11 亿美元回购超过 270 万股股票。今年迄今为止，我们已花费超过 19 亿美元回购约 450 万股股票。我们的现金使用优先事项保持不变，主要集中在通过内部和外部投资推动的创新和增长，其次是股票回购。现在转向指导。 在 2025 年仅剩一个季度的情况下，我们正在更新 2025 年的财务指导，包括收入、运营费用和税收。我们现在预计 2025 年总收入将在 119 亿美元到 120 亿美元之间，而之前的指导为 118.5 亿美元到 120 亿美元，按当前汇率计算，全年增长约为 8% 到 9%。这一展望反映了我们对 CF 药物组合持续增长的预期，包括 ALYFTREK 在美国的持续推出以及最近在欧洲的推出。正如邓肯提到的，全年收入指导还包括超过 1 亿美元的 CASGEVY 收入，因为我们在获得监管批准和报销的地区治疗更多患者。 此外，指导还反映了由于处方量增长，JOURNAVX 在第四季度的进一步贡献。我们还在细化关于合并非公认会计原则的研发、获得的知识产权研发和销售及一般管理费用的指导，现在预计全年运营费用约为 50 亿到 51 亿美元，而之前的指导为 49 亿到 50 亿美元。这主要是由于多个适应症的 pove 开发项目加速，以及增加对商业和市场活动的投资，以支持 JOURNAVX 的推出。我们对全年预计的约 1 亿美元的知识产权研发费用的估计没有变化，包括最近宣布的与 Enlaza 的合作。 基于我们目前所知，我们继续预计 2025 年关税对成本的影响微乎其微，因为我们在美国的业务占比较大，且供应链地理多样化。当然，考虑到关税形势的动态特性，包括特定行业关税的潜在影响，这一展望可能会发生变化。最后，我们将 2025 年全年非公认会计原则有效税率的预期指导从 20.5% 到 21.5% 的范围下调至 17% 到 18% 的修订范围，并纳入若干一次性税收优惠。这些优惠包括在第三季度因 Alpine 相关的研发税收抵免而确认的优惠，以及预计在 2025 年第四季度确认的之前递延的税收优惠。 最后，Vertex 在 2025 年第三季度再次交出了强劲的业绩，通过在美国推出两款新产品 ALYFTREK 和 JOURNAVX，欧洲推出 ALYFTREK，以及持续全球推出 CASGEVY，增长和多样化了我们的收入。我们在中期和后期临床开发中也在整个产品组合中取得了显著的管道进展，包括 pove 的管道和产品潜力的持续推进。这些以及在多个疾病领域持续进展的其他预期里程碑在第 17 页中详细列出。我们期待在未来的电话会议中向您更新我们的进展。现在我请 Susie 开始问答环节。 Susie Lisa: 谢谢，Charlie。抱歉，我们了解到网络直播存在问题。对此我们感到抱歉，正在与我们的供应商 Chorus call 合作。我们也会尽快发布会议记录。Chuck，你能给出问答环节的指示吗？ Operator: [操作员指示] 第一个问题来自花旗银行的 Geoff Meacham。 Geoffrey Meacham: 我有两个简短的问题。关于 ALYFTREK。我想了解一下状态更新。你认为在患者转换或新开始的患者方面是否达到了一个临界点？并且我对监测要求是否有所放宽感到好奇。第二个问题是，Reshma，我知道你是受过肾脏科训练的医生。随着你们接近 pove 数据集，能否帮助我们理解你们如何看待与许多 BAFF、APRIL 类型资产的差异？我知道这显然是数据依赖的。 我想听听你的高层次评论？ Reshma Kewalramani: 当然可以。Geoff，让我请 Duncan 回答关于 ALY 的问题，我会回来谈 pove。 Duncan J. McKechnie: 是的，关于 ALYFTREK，我可以说，美国绝大多数新符合条件的患者现在已经开始使用 ALYFTREK。我们看到停用和转换的患者顺利过渡到 ALYFTREK，因为医生在最初几个月内正在处理监测要求。转换的速度保持稳定，我们对进展感到非常满意。在美国以外的国家，我们也看到在有准入的国家中强劲的接受度。我还要补充的是，自 ALYFTREK 推出以来的 10 个月内，它已产生近 5 亿美元的销售收入。因此，总体而言，我们对 ALYFTREK 的进展速度感到非常满意。 Reshma Kewalramani: Geoff，关于 povetacicept，让我专注于 IgAN 的评论。这真的非常令人兴奋。我们将在即将到来的 ASM 上分享的数据是更多患者的数据和更长的随访时间。你应该关注蛋白尿、血尿的终点，还应该关注 IgAN 中的药效学标志物，称为 Gd-IgA1。我对这些结果感到非常兴奋。对我来说，如果你考虑 IgAN 及其意义，它是一种慢性疾病，不幸的是，最终会导致死亡、透析或移植，这就是我们的患者最终的结果。 因此，我们真正想要做的是控制这些自身抗体，以减轻这一终点。如果你看这个疾病，它是 APRIL 水平和 BAFF 水平升高的疾病。并不是说这两种细胞因子中的一种升高。因此，抑制这两者对我来说是非常有意义的，这就是 pove 所做的。接下来要关注的是临床前数据，你之前听我说过，我们之所以对 Alpine 和 pove 感到如此兴奋，是因为它们是专门设计用于更高的组织分布、效力和结合亲和力。 然后你将其转化为我们在 RUBY-3 临床试验中看到的早期数据。看起来真的很好。最后我要说的是，对于那些患有这种慢性疾病的患者，重要的是他们有一种可以长期服用的生物制剂，这对他们是最好的。从所有数据来看，不仅在 IgAN 患者的市场研究中，而且在市场上的生物制剂中，关键在于小剂量的给药、自动注射器和每月给药，这就是我们与 pove 所拥有的。 最后要说的是，我确实认为肾脏科医生也会对我们已经开始的膜性肾病的 2/3 期试验感兴趣。因此，总的来说，这真的很不错。 Operator: 下一个问题来自高盛的 Salveen Richter。 Salveen Richter: 关于 pove 数据，我想跟进一下。考虑到我们将在长期的 2 期数据中查看的所有标志物，能否为我们提供一些背景，以便我们理解如何看待 eGFR 的益处，以及在我们关注的其他两种药物或更多药物的整体定位？其次，关于疼痛业务，你提到在真正开放分销之前需要获得第三个 PBM 的支持。你能帮我们理解一下那方面的最终确定情况吗？ Reshma Kewalramani: 是的。让我先回答 pove 的问题，Salveen，然后我会请 Duncan 评论最后一个 PBM 的问题。因此，Salveen 在许多肾脏疾病中，包括 IgAN，蛋白尿减少与 eGFR 稳定之间有非常强的相关性。我预计这一点将在我们看到的所有 3 期数据中得到验证。不过，重要的是要注意，尽管最终的终点——也就是说，即使是传统批准的 eGFR 显示 eGFR 的稳定。 我们真正想为患者做的是预防死亡、透析和移植等长期并发症，只是如果我们测量这一终点将需要太长时间，因此机构接受了 eGFR 的稳定作为最终终点。因此，当你查看在这段时间内生成的所有证据时，具有最佳蛋白尿、血尿和 Gd-IgA1 减少的药物，我认为那就是对患者最好的药物。如果你考虑长期结果。但我确实认为蛋白尿和 eGFR 之间的关联将会保持，我期待你会看到这一点。Duncan。 Duncan J. McKechnie: Salveen，所以我认为重要的是要注意，我们在这里建立一个长期的疼痛业务，显然，我们希望为患者确保广泛的获取，但我们也希望确保我们药物的长期价值。因此，我们对在相对较短的时间内为 JOURNAVX 确保 1.7 亿人的进展感到非常满意。我会说，我们正在与第三个 PBM 进行富有成效的持续对话。显然，我们会在有消息时及时更新你。正如你所知，与此同时，未被覆盖的患者可以通过患者支持计划获得 JOURNAVX。因此，总体而言，我们对迄今为止的获取进展感到满意。 在 2025 年和 2026 年期间，这一进展将继续扩大。同时，当然，一个关键的绩效指标是继续的医生接受度和处方增长，同时我们确保获取。在这一点上，尽管你没有问，我只想提到我们看到的处方增长：第一季度 1 万份处方，第二季度 9 万份处方，第三季度 17 万份处方，当然，十月份还有几千份。因此，我们对处方的加速增长感到非常满意，同时我们在最终确定获取。 Operator: 下一个问题来自摩根大通的 Jessica Fye。 Jessica Fye: 我想知道你能否谈谈你目前在资本配置方面的优先事项，特别是在业务发展方面，是否有一个你认为是 Vertex 引入资产的最佳发展阶段？ Reshma Kewalramani: Charlie？ 查尔斯·瓦格纳： 是的，杰西卡，我们在资本配置上的优先事项没有变化。我们已经说过一段时间了，我们的首要任务是对业务进行再投资，无论是内部还是外部，以推动创新和增长。这一点依然成立。我们目前正在对我们的产品线进行投资，支持商业化。我们也在进行资本投资，以支持业务，这仍然是我们的首要任务。我们的第二个优先事项是股票回购。我们在第三季度非常活跃，利用了上次财报发布后股价的波动。因此，我们在这一季度积极购买，价格对我们来说相当有吸引力。 因此，未来再投资于业务以及股票回购的组合将继续是我们的优先事项。至于我们是否在寻找任何特定开发阶段的资产，我想你知道，凭借我们的沙盒方法，我们始终在寻找我们关注的任何疾病领域中最佳的技术和资产。这有时表现为赋能技术，有时表现为处于临床前或临床阶段的项目。我们对去年的阿尔卑斯收购感到非常满意。 如果我们能再次找到类似的机会，我们当然会感兴趣，但我们对所有能够推动我们在不同疾病领域战略前进的交易持开放态度。 操作员： 下一个问题来自 BMO 资本的埃文·西格曼。 埃文·西格曼： 我想谈谈竞争格局，pove。我们谈到了拥有自动注射器和第四季度的每周给药。你能否将其重要性与市场上其他竞争产品的关系进行说明？以及你为什么认为这可能给你带来竞争优势？ 瑞什玛·凯瓦尔拉马尼： 是的，埃文，我会和邓肯一起回答这个问题，他可以给你提供商业视角。每月一次的小剂量自动注射器真的非常重要。当然，这意味着我们已经通过了安全性、有效性、利益风险和非常良好的临床特征。但特别是在使用生物制剂的疾病中，这一系列特征的管理绝对不容小觑。现在我将把时间交给邓肯，让他告诉你一些领域的例子，也许还有一些市场研究，邓肯。 邓肯·J·麦基尼： 是的。感谢你的提问。所以，我想稍微退后一步，指出由于各种原因和特征，我们相信 pove 在其作用机制、针对疾病的特定工程设计、引人注目的临床特征以及你提到的患者特征方面提供了最佳的潜力。关键在于它每 4 周以非常低的剂量给药，可以在家中进行管理。这些特征非常重要，尤其是在生物制剂中。它们被证明可以显著减少患者负担，提高依从性，并增加其他已上市生物制剂的治疗满意度。 所以——我们确实认为，尽管听起来不重要，实际上这是 pove 的一个非常重要的差异化因素，除了作用机制和我们看到的优秀临床数据之外。因此，我们非常兴奋能够将其推向市场。基于所有这些原因，我们确实认为它具有最佳的潜力。 操作员： 你的下一个问题来自美国银行的塔兹因·阿赫迈德。 塔兹因·阿赫迈德： 你能否提供一些关于 FDA 迄今为止看到的情况的澄清，这让他们有信心让你们提前开始申请并获得这一突破性认证？关于 pove。 瑞什玛·凯瓦尔拉马尼： 是的，当然可以。所以，我们有机会完成所谓的预 BLA 会议。换句话说，我们有机会与机构会面，审查迄今为止的所有数据，讨论申请提交的内容，以及将会是什么样子。因此，他们可以访问我们所有的数据和我们对申请的计划，在我们经过那次会议后，我们获得了突破性认证。这也是我们获得滚动提交的认可的时机。我想说，他们授予我们突破性和滚动的原因可能与大多数获得此认证的药物相同。他们看到未满足的需求。 他们[tear] 一种有吸引力的药物，可以治疗当前的疾病，并且他们对接收申请充满热情，以便他们可以规划他们的工作量。 布莱恩·阿布拉罕斯： 你的下一个问题来自摩根士丹利的特伦斯·弗林。 特伦斯·弗林： 很好。我只是想知道，瑞什玛，NOPAIN 法案是否有任何更新，以及你们在这方面做了什么。我知道你提到有一些 JOURNAVX 的四期数据即将发布。我们会看到关于出院时间设置的任何信息吗？我知道这是一些医生过去询问过的内容。 瑞什玛·凯瓦尔拉马尼： 是的，当然可以。特伦斯。关于 NOPAIN 最终名单，它原定于 10 月 31 日发布。所以上周五，我们了解到由于政府停摆，它已被推迟。我们继续积极倡导将 JOURNAVX 纳入其中。正如我们之前所谈到的，尽管对于医疗保险患者的医院门诊或外科中心来说，金额可能很小，但我们认为这一原则非常重要。NOPAIN 法案实际上是为像 JOURNAVX 这样的药物设计的。因此，我们继续进行对话，但该名单的最终确定和发布已被推迟。我没有更新的时间表来说明它何时会发布。 关于第四阶段的数据，我们现在已经完成了两个第四阶段研究的招募。其中一个是多模式治疗，使用于美学和重建手术前后，另一个是在骨科和普通外科领域。您将在本周晚些时候看到的数据是在美学和重建手术领域。数据的重点是与文献中所见的阿片类药物减少情况进行比较。我们还有一系列额外的研究正在进行，涉及各种其他终点，包括出院，但这些数据尚未准备好。 操作员： 您的下一个问题来自 Leerink Partners 的 David Risinger。 未知分析师： 我是 Edward，代表 David Risinger 提问。有两个问题，请问。对于 JOURNAVX，170 百万生命中有多少人享有无限制访问，多少商业生命被主要 PBM 覆盖？第二个问题是关于下一代 CF 候选药物 VX-828。您能否提供更多关于 PPP 新闻的细节以及数据披露的时间？ Reshma Kewalramani： 让我先回答 VX-828 的问题，然后我会把话转给 Duncan，让他告诉您关于 JOURNAVX 的情况。关于 VX-828，重要的是要知道它是我们研究过的体外效果最好的药物，您知道我们在 CF 领域的体外系统一再证明，不仅在定性上而且在定量上与我们在临床上看到的结果相符。因此，828 是我们迄今为止看到的最有效的药物。您应该期待明年看到数据。我们现在正在进行患者队列的研究。我将在接下来的几个月中提供更具体的时间表，但您应该在明年看到数据。 就我们所期待的而言，您知道，超越我们今天所拥有的效果变得越来越困难。我在 TRIKAFTA 1-到 2 岁时描述的数据确实是非凡和前所未有的。但如果有可能做得更好，我的意思是让所有年龄组的更多患者达到更低的汗氯化物水平，即更高的 CFTR 蛋白功能水平，这就是我们致力于实现的目标，这也是我们对 VX-828 的期待。Duncan，关于 JOURNAVX 请您说几句，告诉我们 170 百万生命的覆盖情况。 Duncan J. McKechnie： 是的。谢谢您的提问。为了回答这个问题，在 170 百万生命中，有 1.13 亿是无限制的。正如我之前所沟通的，我们所做的所有合同和协议都是无需事先授权，无需步骤编辑。因此，我们对此进展感到非常满意。正如我在之前的问题中提到的，我们与第三个 PBM 继续取得进展，目前正在进行积极的对话，实际上也与医疗保险计划进行了沟通。 操作员： 下一个问题来自 TD Cowen 的 Philip Nadeau。 Philip Nadeau： 我们有两个商业问题。首先，关于 JOURNAVX，根据处方趋势和您所提到的处方数量，似乎毛利与净利的差距仍然很高。您能告诉我们目前的情况以及到 2026 年可能的情况吗？其次，关于 ALYFTREK，您曾多次提到从 TRIKAFTA 到 ALYFTREK 的稳定过渡。您认为何时能够正式指导，比如说三年后，TRIKAFTA 患者中有多少比例将过渡到 ALYFTREK？ Reshma Kewalramani： 当然可以。让我先回答第二个问题，然后我会把话转给 Charlie 谈谈毛利与净利的情况。正如 Duncan 所说，在未来几年内，我们预计全球大多数正在使用 TRIKAFTA 的患者将过渡到 ALYFTREK。因为我们相信 ALYFTREK 是最佳的 CFTR 调节剂。Charlie，关于毛利与净利和 JOURNAVX 请您说几句。 Charles Wagner： 是的，Phil。毛利与净利的三个驱动因素当然是支付方折扣、批发商折扣以及患者支持计划的影响，其中最后一个在 2025 年最为显著。虽然我们正在努力扩大支付方的覆盖范围并完成 Duncan 所提到的一些合同工作，但患者支持计划仍然非常活跃，这导致目前毛利与净利的差距较高。我们尚未准备好对 2026 年做出指导，直到我们确定与支付方的业务组合和结构。我认为现在谈论明年的情况还为时尚早。 操作员： 您的下一个问题来自 Stifel 的 Paul Matteis。 未知分析师： 我是 Julian，代表 Paul 提问。我想知道关于 suzetrigine 在慢性疼痛方面潜在开发的最新想法，尤其是在您上个季度提供的更新之后。想知道您是否在追求其他适应症，或者是否考虑通过收购资产在这个领域长期发展，因为竞争对手的兴趣越来越大？ Reshma Kewalramani： 是的。关于 suzetrigine 在外周神经病理性疼痛领域没有新的更新。我们非常专注于启动我们的 DPN 研究#2，以确保 DPN 适应症，这有明确的路径和具体的后续步骤，并且能够服务 200 万患者。关于我们如何扩展到更广泛的 P&P 市场，我们正在研究我们认为最有效的方式。我们也在考虑 NaV1.8 抑制剂，即 JOURNAVX 和 NaV1.7 的时间表，以及组合的可能性。更多信息将会公布。 PNP 对我们来说仍然非常有趣。但现在的重点是确保 DPN 适应症，启动第二个 DPN 研究，即糖尿病外周神经病研究。我认为我们将在明年年底之前完成这两个研究。 操作员： 您的下一个问题来自 Barclays 的 Gena Wang。 王辉东： 所以我可能有一个关于本周晚些时候的 Poly 数据的快速问题。我知道你不能透露任何关于实际数据的内容。但我只是想知道，如果我们看看 Vera 的数据，他们已经设定了 eGFR，但基本上是比较高的，基本上是平坦的，或者说缓慢的，我认为斜率是-0.1%。那么在这里，你认为根据你们的药物特征，是否真的可以在更长的治疗过程中改善 eGFR？ Reshma Kewalramani： 是的，Gena，我理解你的问题。我想——你会对我们在本周晚些时候在 ASN 上展示的数据感到满意，我当然也是。我会说我对 Salveen 所说的相同的事情，在一些同质肾病中，蛋白尿的减少转化为 eGFR 的稳定。因此，我认为这将会发生。我认为更重要的问题是，从长远来看，当我们用 IgAN 或膜性肾病治疗我们的患者时，我们有药物可以使患者的蛋白尿降到更低的水平，完全消除或减少血尿，达到这些[无法辨识] Gd-IgA 抗体的低水平。 我认为这就是我们将看到实践转变的地方。我认为你已经在看到 KDIGO 指南的例子。我不会提前透露 ASN 即将发布的数据，但你将看到来自 Povetacicept IgAN 项目的 eGFR 数据。 操作员： 下一个问题来自 Wells Fargo 的 Mohit Bansal。 Mohit Bansal： 我也想强调或询问一下关于 BD 的问题。我想了解你在这方面的思考过程，因为你说如果我们找到像 pove 这样的东西，我们会去追求。我认为唯一的挑战是 Vertex 不再是一个小公司。那么是否有可能你会考虑在 50 亿到 100 亿美元范围内的大交易？还是考虑到你们的现金状况，你认为在 BD 方面可能会保持灵活和小规模？ Reshma Kewalramani： 我是 Reshma。抱歉，抱歉。我想 Charlie 总结得很好。我们的 BD 战略与我们的内部创新战略非常一致。这完全是关于 Sandbox 疾病和我们在研发方面的做法，高未满足需求，从实验室到临床的生物标志物，以及经过验证的靶点，无论是遗传学还是药理学高效的临床开发和监管路径以及专业市场。这些是引导我们走到今天的原则。你可以肯定我们会继续保持这样的做法。这不是关于规模，而是关于与研发战略的契合。 操作员： 下一个问题来自 William Blair 的 Myles Minter。 未知分析师： 我是 Jake，代替 Myles 提问。我有几个问题。首先，我想问一下关于你们的 DM1 项目的任何更新，我们可以期待什么时候或多少数据，然后你是如何评估该项目的，考虑到最近收购了 Avidity。然后关于 CASGEVY，你能提醒我们在患者经历这个过程并注册到这个长期跟踪研究时，你们披露不良事件的政策吗？这些事件是来自预处理方案还是编辑方案，还是两者都有？ Reshma Kewalramani： 是的。我们先谈谈 CASGEVY。对于所有临床试验患者的数据，无论是在主要的，称之为主要的镰状细胞病和β地中海贫血研究[ CLIN 1 ] 和[ CLIN 2 ]，还是在长期跟踪研究中，它们都通过临床试验系统报告。对于商业治疗的患者，他们会通过医生以正常方式报告给公司或 FDA。DM1 对我们来说是一个令人兴奋的项目。 你可能还记得，我们设置研究的方式是为了在数据支持的情况下，以最高效和最快的方式进入关键开发阶段，我们直接在患者中进行了 SAD/MAD。我们已经完成了 DM1 的 SaaS 部分，现在正在进行 MAD 部分。我预计我们将能够在明年完成研究并获得结果。这意味着因为我们是在患者中进行的，所以将涉及安全性和有效性。 操作员： 最后一个问题。今天的最后一个问题来自 Bernstein 的 William Pickering。 William Pickering： 如果可以的话，我有两个关于 pove 和 pMN 的问题。第一个是你能否讨论一下该适应症的竞争格局，并与 IgAN 进行比较？第二个是你如何定义 pMN 的可寻址市场。我认为 Biogen 估计美国只有 36,000 名患者，这似乎比你们的美国和欧盟的综合数字要保守一些？ Reshma Kewalramani： 是的。关于膜性肾病，IgAN 肾病和膜性肾病之间有一些相似之处，最引人注目的是它们都是 B 细胞介导的疾病，存在自身抗体形成，这些自身抗体最终沉积在肾脏中，导致肾功能障碍。膜性肾病和 IgAN 的不同之处在于流行程度。例如，中国大约有 70 万人患有 IgAN。这在亚洲是一个非常重要的疾病，我认为西方世界的估计大约是 30 万人，而膜性肾病在西方世界大约是 15 万人。竞争格局也不同，IgAN 肾病的竞争强度更大，可能是因为患者群体更大。 据我所知，我们是唯一在膜性肾病中进行关键开发的 APRIL/BAFF。我确实认为，正因为这两者都是 B 细胞介导的疾病，我认为像 Poly 这样的药物在膜性肾病中具有最佳的潜力。在 APRIL/BAFF 类别中，我们处于领先地位，因为我们已经启动了 2/3 期临床试验。我希望这能有所帮助。 主持人: 这结束了我们的问答环节。现在我将会议交还给管理层进行任何结束语。 Susie Lisa: 感谢大家的参与。再次对技术问题表示歉意。我们会尽快提供重播。Chuck，请你提供相关信息。谢谢。 主持人: 是的，女士。会议现在已经结束。感谢您参加今天的演示。今天活动的重播将在通话结束后不久提供，拨打 1 (877) 344-7529 或 1 (412) 317-0088。使用重播访问代码 101-96553。感谢您的参与。您现在可以断开连接。 图片来源：The Motley Fool。 日期 2025年11月3日，星期一，东部时间晚上 10:06 电话会议参与者 首席执行官 — Reshma Kewalramani 首席运营官 — Stuart Arbuckle 首席财务官 — Charles Wagner 投资者关系高级副总裁 — Susie Lisa 需要 Motley Fool 分析师的报价？请发送电子邮件至 [email protected] 主要信息 总收入 — 30.8 亿美元，同比增长 11%，主要受囊性纤维化（CF）疗法、ALYFTREK、CASGEVY 和 JOURNAVX 需求增加的推动。 美国收入增长 — 同比增长 15%，归因于持续的 CF 患者需求、有利的净定价和近期的产品发布。 美国以外收入增长 — 同比增长 4%，反映出中个位数的 CF 增长以及 CASGEVY 的贡献。 CASGEVY 收入 — 本季度确认收入 1700 万美元；管理层预计 CASGEVY 全年收入超过 1 亿美元，并将继续扩大国际报销。 JOURNAVX 收入 — 本季度收入 2000 万美元，截至 10 月中旬已填补超过 30 万处方，覆盖 1.7 亿人群，其中 1.13 亿人群没有限制。 非 GAAP 营业收入 — 13.8 亿美元，较去年同期的 13.1 亿美元有所上升。 非 GAAP 每股收益 — 4.80 美元，较去年同期的 4.38 美元增长 10%。 合并非 GAAP 营业费用 — 12.8 亿美元，因研发扩展、pove 项目加速和商业建设增加而增长 19%。 季度末现金和投资 — 120 亿美元，在本季度回购 270 万股的 11 亿美元支出后，以及年初至今支出的超过 19 亿美元用于 450 万股。 ALYFTREK 发布 — 自美国发布以来销售近 5 亿美元；绝大多数新符合条件的美国患者已开始使用；注意到从 TRIKAFTA 的稳定过渡。 TRIKAFTA（1-2 岁） — 关键研究显示在 24 周内平均汗氯化物减少超过 70 mmol/L；近 70% 达到正常水平，支持计划在 2026 年上半年进行全球提交。 肾脏产品组合里程碑 — 在 IgAN 的 RAINIER 三期试验中完成全部入组；VX-407 在 ADPKD、inaxaplin 在 AMKD 和 pove 在原发性膜性肾病的关键研究正在进行中。 管道与监管 — FDA 已授予 IgAN 的 pove 突破性和滚动审查，并为膜性肾病的 pove 授予快速通道；IgAN 的 BLA 提交将于今年开始，目标是优先审查时间表。 指导更新 — 2025 财年收入指导上调至 119 亿-120 亿美元（之前为 118.5 亿-120 亿美元），非 GAAP 营业费用指导上调至 50 亿-51 亿美元，非 GAAP 税率指导下调至 17%-18%（之前为 20.5%-21.5%），原因是一次性收益。 摘要 Vertex Pharmaceuticals(VRTX +0.57%) 报告了显著的两位数收入增长和多样化的产品组合，主要得益于最近推出的疗法和扩大患者的可及性。管理层强调了 JOURNAVX 的快速处方采用和支付方覆盖，指出市场接受度强以及未来扩展计划，包括在 2026 年初增加 150 名现场代表。公司实现了主要的临床开发里程碑，完成了 IgAN 中 povetacicept 的关键试验的全部入组，并启动了原发性膜性肾病和 ADPKD 的研究。在财务方面，增加的营业费用归因于加速的研发和商业化，显著的股票回购反映了资本配置的优先事项。管理层强调，最近获得的 pove 突破性和滚动审查的资格，以及更新的指导，使 Vertex 在持续的多元化增长中处于有利位置。 管理层表示，“绝大多数新符合条件的美国患者现在已经开始使用 ALYFTREK，” 表明最新的 CFTR 调节剂在符合条件的群体中迅速渗透。 首席财务官确认，“我们现在正在对我们的管道进行商业化投资。我们也在支持业务的资本投资，这仍然是首要任务，” 重申资本部署优先用于内部和外部的创新和增长。 对于 CASGEVY，截至季度末有 39 名患者接受了输注，其中第三季度有 10 名；25 个激活的治疗中心每个治疗超过 5 名患者，至少一个地区治疗了 20 名或更多患者。 公司披露其关键的 VX-828 研究被描述为 “我们在体外研究中最有效的”，现已进入患者队列，并预计明年会有数据发布。 财务指导明确纳入了来自 Alpine 收购的一次性税收抵免和预计在第四季度的递延收益。 行业术语表 CFTR 调节剂：一种针对囊性纤维化跨膜导电调节蛋白的治疗方法，旨在解决具有特定基因突变的囊性纤维化患者的根本原因。 ATC（授权治疗中心）：获得认证的医疗中心，获准提供基因编辑或细胞基础疗法，如 CASGEVY。 BAFF/APRIL 抑制剂：一种生物制剂，针对 B 细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）细胞因子，涉及自身免疫性肾病。 BLA（生物制剂许可申请）：向 FDA 提交的监管申请，寻求对生物疗法的批准。 IgAN（免疫球蛋白 A 肾病）：一种肾脏疾病，其特征是 IgA 抗体在肾小球中的沉积。 pMN（原发性膜性肾病）：一种肾脏疾病，涉及对肾小球基底膜的免疫介导损伤。 ADPKD（常染色体显性多囊肾病）：一种遗传性疾病，导致肾脏内多个囊肿的生长。 AMKD（APOL1 介导的肾病）：与特定 APOL1 基因突变相关的肾病，导致肾功能逐渐丧失。 DPN（糖尿病周围神经病）：由高血糖引起的神经损伤，影响周围神经，常导致疼痛。 SAD/MAD：单次递增剂量/多次递增剂量，早期临床试验中的阶段，用于确定研究药物的安全性和剂量。 全部电话会议记录 Reshma Kewalramani：谢谢你，Susie。大家晚上好，感谢你们今天参加我们的电话会议。Vertex 在第三季度表现强劲，收入达到 30.8 亿美元，较 2024 年第三季度实现了两位数的增长。随着我们继续在囊性纤维化领域保持领导地位，我们还通过产品和地域的多样化来扩展我们的收入基础，CASGEVY 的全球势头不断增长，JOURNAVX 和急性疼痛在广泛的处方医生、疼痛类型和护理环境中得到了广泛应用。同时，我们正在为 Vertex 的第四个增长垂直领域进行前瞻性规划，重点是肾脏疾病和 povetacicept 在多种适应症中的应用，首先是针对免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）的 Pove。接下来是管线，首先是囊性纤维化。 我们在囊性纤维化领域的长期目标有三个：第一，推出一种能够治疗能够产生一定量 CFTR 蛋白的囊性纤维化患者的药物。第二，推出一种能够将 CFTR 功能恢复到正常水平的药物，以汗氯化物为标准，并尽可能早地进行治疗，以便患者有潜力像仅携带一个 CF 等位基因的人一样，过上长久而健康的生活；第三，推出一种针对最后 5% 完全不产生 CFTR 蛋白的囊性纤维化患者的药物。我们在这三个方面都在取得进展。首先，ALYFTREK 治疗的突变种类比 TRIKAFTA 更多。 新符合 CFTR 调节剂治疗其疾病根本原因的患者数量在美国约增加 400 名，在欧盟约增加 4000 名，超过 TRIKAFTA。总的来说，95% 的患者符合或将符合 ALYFTREK 的适应症，我们正在向更低的年龄组推进。 其次，ALYFTREK 于去年晚些时候在美国推出，目前在欧洲推出，得到了患者和医生的强烈反响，他们对这种每日一次的药物感到兴奋，因为它能够将 6 岁及以上患者的汗氯化物水平降低到该年龄组任何 CFTR 调节剂所达到的最低水平。关于汗氯化物还有两个补充要点。我们最近完成了 TRIKAFTA 针对 1 至 2 岁患者群体的关键研究，结果非常显著。该研究的主要终点是安全性，数据与该药物已建立的安全性特征一致。次要终点是汗氯化物的减少。 基线汗氯化物约为每升 100 毫摩尔，在为期 24 周的研究中，平均减少超过 70 毫摩尔。进一步地，近 70% 的患者在研究中达到了低于 30 毫摩尔每升的汗氯化物水平，这一水平被认为是正常的。这种汗氯化物改善的幅度是前所未有的，也是迄今为止我们在任何人群中看到的 CFTR 调节剂的最大减少。我们计划在 2026 年上半年向全球监管机构提交 TRIKAFTA 在 1 至 2 岁患者群体中的申请。 此外，随着我们不断创新，我们继续开发新的 CFTR 方案，旨在实现我们长期以来的目标，即将任何年龄的绝大多数囊性纤维化患者的汗氯化物水平恢复到正常水平。正如我刚刚讨论的 TRIKAFTA 1 至 2 岁患者研究，我们在最年轻的患者中已经达到了这一目标。在我们的 ALYFTREK 三期研究中，6 至 11 岁的患者中超过 50% 达到了正常的汗氯化物水平，VX-828，我们的下一代 3.0 CFTR 修正剂，是我们迄今为止在体外研究中最有效的药物，现已进入临床试验。我很高兴地分享，我们现在已经在 VX-828 研究中启动了 CF 队列。 第三，关于我们的最终目标，VX-522，我们正在为大约 5000 名无法从我们的 CFTR 调节剂中受益的患者开发该药物，我们已恢复了该 I/II 期研究的 MAD 部分的入组和给药。接下来谈谈疼痛。在急性疼痛方面，在本季度，我们完成了 2 项四期试验的入组，评估 JOURNAVX 在术前启动和作为急性疼痛管理的多模式方法中的应用。一个研究的中期分析将在本周晚些时候的医学会议上分享，JOURNAVX 的顶线结果显示安全性和有效性，与关键项目一致。 在美学或重建手术后，阿片类药物使用显著减少，约 90% 的参与者在手术后没有使用阿片类药物，而在类似手术后这一比例不到 10%。在神经性疼痛方面，第一项 DPN 三期研究正在顺利进行，我们已经完成了为本月晚些时候启动第二项 DPN 三期研究的准备工作。现在转向肾脏产品组合。肾脏医学正在经历药物开发的复兴，Vertex 希望在这一领域成为领导者。凭借我们基于因果人类生物学的差异化研发方法，经过验证的靶点和可转化的生物标志物，我们拥有广泛的创新疗法组合，具有改变严重肾脏疾病患者生活的潜力。 我们的临床管线在 4 种肾脏疾病中拥有首创或最佳资产，其中 3 种已经进入或接近关键开发阶段。VX-407 用于常染色体显性多囊肾病（ADPKD），inaxaplin 用于 APOL1 介导的肾病（AMKD），pove 用于 IgAN 和原发性膜性肾病。首先介绍 VX-407 ADPKD，该药物的二期概念验证研究在本季度早些时候启动。请记住，美国和欧洲大约有 30 万名 ADPKD 患者。这些患者的治疗选择有限，且没有批准的疗法可以治疗该疾病的根本原因。我们认为，最多 10% 的 ADPKD 患者可能有资格接受 VX-407 治疗，这是一种首创的小分子蛋白折叠修正剂。 VX-407 旨在通过恢复 PC1 蛋白功能来针对 ADPKD 的根本原因。这项二期概念验证研究是一项针对 24 名患者的单臂试验，评估 VX-407 对身高调整后的总肾脏体积的影响。第二个需要强调的肾脏项目是 inaxaplin 用于原发性 AMKD，这是一种影响美国和欧盟 15 万患者的疾病。幅度关键研究的中期分析队列的入组已经完成。该队列中的患者现在正在接受 48 周的治疗，之后我们将进行中期分析。如果结果积极，我们将准备在美国提交潜在的加速批准申请。 此外，我们正在进行 AMPLIFIED 研究，这是一项针对中度蛋白尿的 AMKD 患者或在 AMPLITUDE 试验中未研究的 AMKD 和糖尿病人群的 inaxaplin 二期概念验证研究。AMPLIFIED 计划在今年年底前完成入组。现在转向 povetacicept。pove 的主要和首个适应症是 IgAN，这是一种影响美国和欧洲超过 30 万名确诊患者以及全球超过 100 万名患者的疾病。该项目有 4 个要点需要强调。首先，我们在今年早些时候完成了 RAINIER 三期试验中期分析队列的入组。 其次，FDA 已授予 pove 突破性疗法认定，并对我们的生物制剂申请（BLA）进行滚动审查。第三，我们已完成支持 pove 在家自我给药的皮下自动注射器的研究。最后，我很高兴今晚分享的最新消息是，我们已完成 RAINIER 三期试验的全部入组。该试验在大约 15 个月内招募了约 600 名患者，是 IgAN 中任何当代三期研究中速度最快的，证明了 pove 面临的重大机会。 当将这 4 个主要里程碑与 FDA 授予的滚动审查结合在一起时，我们将在今年年底之前开始提交潜在的加速批准申请。一旦中期分析队列完成 36 周的治疗，假设结果积极，我们将在 2026 年上半年完成 pove 在 IgAN 适应症的 BLA 提交。我们已使用优先审查凭证，因此我们有信心 pove 的 BLA 在 IgAN 适应症将获得美国的加速优先审查。这是 6 个月的审查，而传统审查为 10 个月。 接下来，与这一管线和产品潜力一致，我们很高兴已启动 pove 在原发性膜性肾病的第二个潜在肾脏适应症的关键研究。美国和欧洲大约有 15 万名膜性肾病患者，全球近 50 万名。目前，没有批准的疗法可以治疗该疾病的根本原因，导致大量患者面临高度未满足的需求。pove 最近获得了 FDA 在膜性肾病中的快速通道认定，我们的二期、三期适应性研究 OLYMPUS 现已展开。最后一点，关于 Zimislecel 在 1 型糖尿病中的研发。 虽然我们已完成 1 型糖尿病关键试验的入组，但在进行内部制造分析时，我们暂时推迟了给药的完成。由于这是一个正在进行的关键试验，维护研究的完整性至关重要，因此我们不会提供任何额外细节。我期待在给药完成后向您更新。最后，Vertex 现在拥有 7 种商业化药物。五个项目处于三期开发阶段，还有一个令人兴奋的早期研发管线。因此，在我们努力实现研发里程碑的同时，我们正在并行推进将已批准的药物提供给全球更多患者，并为未来的潜在推出做好准备。 为了向您详细介绍我们的商业努力，我现在将电话转给 Duncan。 斯图尔特·阿布克尔： 非常感谢，Reshma。我今晚将重点讨论 CF 业务、ALYFTREK 和 CASGEVY 的全球上市、JOURNAVX 在美国的上市以及我们在四种严重肾病中潜在上市的商业规划，其中第一种将是 IgAN 中的 Pove。首先谈到 CF，我们的 CF 业务在本季度实现了强劲的两位数增长，因为我们继续增加接受我们 CFTR 调节剂的合格患者数量。这反映了 ALYFTREK 的持续上市、年轻患者和罕见突变患者的进展、我们疗法的增强生存益处以及在巴西和土耳其等新地区的扩展。专注于 ALYFTREK，这是我们批准的第五种治疗 CF 根本原因的疗法。 我们相信，ALYFTREK 是合格患者中最好的 CFTR 调节剂，因为与标准治疗 TRIKAFTA 相比，ALYFTREK 在汗氯化物测量的 CFTR 功能方面提供了进一步的改善，适用于额外的罕见突变，并提供了每日一次的便利给药方案。ALYFTREK 在美国的上市在所有患者群体中进展良好。我们看到，特别是在那些对 CFTR 调节剂尚未接触的患者中，接受率非常迅速，而美国绝大多数以前未接受治疗的患者现在已经开始使用 ALYFTREK。我们还看到，之前停止使用我们其他 CFTR 调节剂的患者也在继续接受 ALYFTREK。 最后，主要是从 TRIKAFTA 转换的患者的过渡速度保持稳定，并且在本季度中占 ALYFTREK 患者的多数。在美国以外，ALYFTREK 在多个欧洲国家的早期上市也取得了强劲的开局，患者在英国、爱尔兰、德国和丹麦获得了报销访问。反馈非常积极，无论是在临床特征还是每日一次的给药方面。正如 Reshma 提到的，欧洲中符合 TRIKAFTA 和 ALYFTREK 的罕见突变的新合格患者几乎是美国的 10 倍，并且没有额外的肝脏监测要求。 总体而言，我们对 ALYFTREK 的反应感到满意，并继续预计全球大多数患者将随着时间的推移转向 ALYFTREK，因为它具有多重益处。接下来谈谈 CASGEVY，我们为严重镰状细胞病和β地中海贫血患者提供的变革性单次治疗。随着我们进入 2025 年的最后几个月，势头持续增强。因此，我们对今年 CASGEVY 的收入超过 1 亿美元有清晰的预期，并预计 2026 年将实现显著增长。重要的是，我们在全球范围内确保 CASGEVY 的获取方面取得了持续进展，最近在意大利为 TDT 和 SCD 增加了报销。 意大利是全球 TDT 患者第二大人口国，约有 5000 名患者，其中约一半符合 CASGEVY 的条件。作为 CASGEVY 在美国、欧洲和中东三个地区持续增长的进一步证据，我很高兴地报告，自上市以来，截至 2025 年第三季度末，近 300 名患者已由他们的医生转诊至 ATC 以启动治疗过程。现在已有超过 160 名患者进行了首次细胞采集。这包括 2025 年前 9 个月的 110 名患者，是我们 2024 年全年总数的两倍。 总共有 39 名患者接受了 CASGEVY 编辑细胞的输注，其中包括 2025 年第三季度的 10 名患者。随着治疗团队对流程的熟悉，我们在美国、欧洲和中东的 ATC 患者入组和启动持续增长。截至 9 月底，25 个 ATC 已启动超过 5 名患者，并且在三个地区中至少有一个 ATC 已启动 20 名或更多患者。 鉴于治疗过程的持续时间非常明确，并且我们现在在每个阶段都有大量患者，CASGEVY 的前景良好，我们很高兴能够为不断增长的患者数量提供服务，直到今年年底以及 2026 年及以后。现在转向 JOURNAVX 在中度至重度急性疼痛中的上市。我们继续看到对这种新型非阿片类药物治疗中度至重度急性疼痛的反应非常积极。作为提醒，我们在 2025 年的目标首先是确保广泛的支付方覆盖。其次，通过 P&T 审查和处方表的采用确保医院和健康系统的访问。 第三，推动 JOURNAVX 在各种医生和疼痛类型中的广泛使用，为医生和患者提供无缝体验。我们在各个方面的执行都很好，现在我将提供一些细节。我们在支付方方面继续取得良好进展。截至 10 月中旬，在商业和政府支付方中，超过 1.7 亿人获得了对仿制药的报销访问，较我们在第二季度电话会议上讨论的 1.5 亿人有所增加。与商业支付方的谈判持续进展顺利。我们在 3 个大型国家 PBM 中有 2 个获得了正式覆盖，并正在努力增加第三个。在医疗保险方面，我们继续与计划进行接触以确保覆盖。 截至 10 月中旬，对于医疗补助患者，我们现在有 19 个州提供对 JOURNAVX 的访问，无需事先授权或步骤编辑要求，较上季度的 16 个州有所增加。我们继续预计，商业、医疗保险和医疗补助支付方的覆盖范围将在 2025 年剩余时间和 2026 年进一步扩大。请注意，即使在国家支付方授予 JOURNAVX 正式覆盖后，确保所有生活在其下游计划中都被覆盖可能需要时间。因此，我们计划将我们的患者支持计划（PSP）延长至 2026 年，以确保如果医生决定为其急性疼痛患者开处方 JOURNAVX，患者将能够获得该药物。 请注意，患者计划报销 JOURNAVX 时，患者援助计划（PSP）仅在没有保险或保险覆盖非常有限的情况下启动。因此，患者的计划报销 JOURNAVX 时，PSP 计划不会被触发。其次，我们在大约 150 个医疗系统和 2000 家医院的 P&T 委员会中取得了良好的进展，超过 750 家医院和大约 150 家目标大型医疗系统中的 90 家现在已将 JOURNAVX 添加到其药物清单、协议或订单集中。第三，我们继续看到 JOURNAVX 被广泛的医生群体采用，包括骨科医生、整形外科医生、麻醉师、疼痛专家和牙医。 他们在各种疼痛治疗场景中使用 JOURNAVX，包括手术和非手术程序，如关节置换和修复、肩部手术、骨折和扭伤以及牙科程序。在采用 JOURNAVX 的医院系统和诊所中，我们收到了医生们的令人印象深刻的反馈，表明阿片类药物的使用显著减少或消除，这与 Reshma 之前提到的第四阶段研究结果一致。患者的反馈也持续非常积极，表明 JOURNAVX 在管理疼痛方面表现良好，并且耐受性良好。我们还继续看到 JOURNAVX 对我们现场代表的电话以及与医生的数字互动反应良好。 医生的电话频率与处方书写的深度之间存在明显的相关性。因此，正如我们上个季度讨论的那样，我们计划在 2026 年第一季度增加 150 名额外的代表，这将使我们能够增加与现有开处方医生的电话频率，并扩大对其他医生的覆盖。为了提高消费者对 JOURNAVX 的认知，我们正在进行一系列沟通活动，包括与篮球超级明星 Jayson Tatum 的合作，他分享了自己在上赛季季后赛中跟腱受伤后的 JOURNAVX 治疗经历。 最后，作为市场反响日益增长的证据，截至 10 月中旬，JOURNAVX 的处方数量已超过 300,000 份。我们继续对有效的非阿片类药物治疗中度至重度急性疼痛的显著未满足需求充满信心，我们正处于为 Vertex 创建另一个数十亿美元特许经营的早期阶段。我将以一些关于我们在肾脏医学潜在上市的商业规划的评论结束，我们已经开始建立我们的商业化团队。我们预计我们的肾脏特许经营将在未来几年成为 Vertex 的重要增长驱动因素和价值创造者。 今晚我将重点讨论我们在这方面的第一步，pove 在 IgAN 中。我们相信，pove 提供了独特的属性组合，具有引人注目的临床和患者特征。首先，pove 是一种融合蛋白，专门设计用于更好的组织渗透，并提供优化的、针对 BAFF 和 APRIL 细胞因子的双重抑制。在我们迄今为止看到的 Ruby III 临床数据中，pove 显著降低了 [ GDI GA1 ]、血尿和蛋白尿。其次，在仅 APRIL 或双 BAFF APRIL 抑制剂中，pove 为患者提供了最方便的给药和管理方式。每 4 周在家通过皮下自动注射器给药，且剂量体积低于 0.5 毫升。 第三，pove 是唯一在多种严重肾脏疾病（IgAN 和 pMN）中进行关键试验的双 BAFF APRIL 抑制剂。我们相信，pove 具有优越的作用机制、优越的临床特征，并将提供优越的患者体验。简而言之，我们相信，pove 具有最佳的潜力。我们很高兴能够建立我们的肾脏特许经营，并为在第五个疾病领域的商业化做好准备，pove 有望成为 IgAN 的最佳治疗方案。我现在将电话转给 Charlie 来回顾财务情况。 Charles Wagner: 谢谢，Duncan。Vertex 2025 年第三季度的两位数收入增长展示了我们持续强劲的表现和吸引人的增长特征。2025 年第三季度总收入同比增长 11%，达到 30.8 亿美元。美国收入同比增长 15%，主要得益于 CF 的持续患者需求和与去年相比的有利净定价，以及 ALYFTREK、CASGEVY 和 JOURNAVX 的贡献。美国以外的收入同比增长 4%，包括中低单位数的 CF 增长和 CASGEVY 的贡献。2025 年第三季度的全球总收入和地区增长率中包括了 1700 万美元的 CASGEVY 收入和 2000 万美元的 JOURNAVX 收入。 2025 年第三季度合并的非 GAAP 研发、收购的知识产权研发和销售及一般管理费用为 12.8 亿美元，而 2024 年第三季度为 10.8 亿美元。非 GAAP 运营费用同比增长 19%，主要是由于我们广泛的后期管道的持续推进，包括 pove 开发项目的加速以及在疼痛领域商业能力的建设。收购的知识产权研发费用为 5500 万美元，而 2024 年第三季度为 1500 万美元。2025 年第三季度的非 GAAP 运营收入为 13.8 亿美元，而 2024 年第三季度为 13.1 亿美元。2025 年第三季度的非 GAAP 有效税率为 17.6%，包括由于去年 Alpine 收购而获得的研发税收抵免的好处。 2025 年第三季度非公认会计原则净收入为 12.4 亿美元，相较于 2024 年第三季度的 11.4 亿美元有所增长。2025 年第三季度非公认会计原则每股收益为 4.80 美元，比 2024 年第三季度的 4.38 美元增长了 10%。在第三季度结束时，我们的现金和投资总额为 120 亿美元，此前我们已投入约 11 亿美元回购超过 270 万股股票。今年迄今为止，我们已花费超过 19 亿美元回购约 450 万股股票。我们的现金使用优先事项保持不变，主要集中在通过内部和外部投资推动的创新和增长，其次是股票回购。现在转向指导。 在 2025 年仅剩一个季度的情况下，我们正在更新 2025 年的财务指导，包括收入、运营费用和税收。我们现在预计 2025 年总收入将在 119 亿美元到 120 亿美元之间，而之前的指导为 118.5 亿美元到 120 亿美元，按当前汇率计算，全年增长约为 8% 到 9%。这一展望反映了我们对 CF 药物组合持续增长的预期，包括 ALYFTREK 在美国的持续推出以及最近在欧洲的推出。正如邓肯提到的，全年收入指导还包括超过 1 亿美元的 CASGEVY 收入，因为我们在获得监管批准和报销的地区治疗更多患者。 此外，指导还反映了由于处方量增长，JOURNAVX 在第四季度的进一步贡献。我们还在细化关于合并非公认会计原则的研发、获得的知识产权研发和销售及一般管理费用的指导，现在预计全年运营费用约为 50 亿到 51 亿美元，而之前的指导为 49 亿到 50 亿美元。这主要是由于多个适应症的 pove 开发项目加速，以及增加对商业和市场活动的投资，以支持 JOURNAVX 的推出。我们对全年预计的约 1 亿美元的知识产权研发费用的估计没有变化，包括最近宣布的与 Enlaza 的合作。 基于我们目前所知，我们继续预计 2025 年关税对成本的影响微乎其微，因为我们在美国的业务占比较大，且供应链地理多样化。当然，考虑到关税形势的动态特性，包括特定行业关税的潜在影响，这一展望可能会发生变化。最后，我们将 2025 年全年非公认会计原则有效税率的预期指导从 20.5% 到 21.5% 的范围下调至 17% 到 18% 的修订范围，并纳入若干一次性税收优惠。这些优惠包括在第三季度因 Alpine 相关的研发税收抵免而确认的优惠，以及预计在 2025 年第四季度确认的之前递延的税收优惠。 最后，Vertex 在 2025 年第三季度再次交出了强劲的业绩，通过在美国推出两款新产品 ALYFTREK 和 JOURNAVX，欧洲推出 ALYFTREK，以及持续全球推出 CASGEVY，增长和多样化了我们的收入。我们在中期和后期临床开发中也在整个产品组合中取得了显著的管道进展，包括 pove 的管道和产品潜力的持续推进。这些以及在多个疾病领域持续进展的其他预期里程碑在第 17 页中详细列出。我们期待在未来的电话会议中向您更新我们的进展。现在我请 Susie 开始问答环节。 Susie Lisa: 谢谢，Charlie。抱歉，我们了解到网络直播存在问题。对此我们感到抱歉，正在与我们的供应商 Chorus call 合作。我们也会尽快发布会议记录。Chuck，你能给出问答环节的指示吗？ Operator: [操作员指示] 第一个问题来自花旗银行的 Geoff Meacham。 Geoffrey Meacham: 我有两个简短的问题。关于 ALYFTREK。我想了解一下状态更新。你认为在患者转换或新开始的患者方面是否达到了一个临界点？并且我对监测要求是否有所放宽感到好奇。第二个问题是，Reshma，我知道你是受过肾脏科训练的医生。随着你们接近 pove 数据集，能否帮助我们理解你们如何看待与许多 BAFF、APRIL 类型资产的差异？我知道这显然是数据依赖的。 我想听听你的高层次评论？ Reshma Kewalramani: 当然可以。Geoff，让我请 Duncan 回答关于 ALY 的问题，我会回来谈 pove。 Duncan J. McKechnie: 是的，关于 ALYFTREK，我可以说，美国绝大多数新符合条件的患者现在已经开始使用 ALYFTREK。我们看到停用和转换的患者顺利过渡到 ALYFTREK，因为医生在最初几个月内正在处理监测要求。转换的速度保持稳定，我们对进展感到非常满意。在美国以外的国家，我们也看到在有准入的国家中强劲的接受度。我还要补充的是，自 ALYFTREK 推出以来的 10 个月内，它已产生近 5 亿美元的销售收入。因此，总体而言，我们对 ALYFTREK 的进展速度感到非常满意。 Reshma Kewalramani: Geoff，关于 povetacicept，让我专注于 IgAN 的评论。这真的非常令人兴奋。我们将在即将到来的 ASM 上分享的数据是更多患者的数据和更长的随访时间。你应该关注蛋白尿、血尿的终点，还应该关注 IgAN 中的药效学标志物，称为 Gd-IgA1。我对这些结果感到非常兴奋。对我来说，如果你考虑 IgAN 及其意义，它是一种慢性疾病，不幸的是，最终会导致死亡、透析或移植，这就是我们的患者最终的结果。 因此，我们真正想要做的是控制这些自身抗体，以减轻这一终点。如果你看这个疾病，它是 APRIL 水平和 BAFF 水平升高的疾病。并不是说这两种细胞因子中的一种升高。因此，抑制这两者对我来说是非常有意义的，这就是 pove 所做的。接下来要关注的是临床前数据，你之前听我说过，我们之所以对 Alpine 和 pove 感到如此兴奋，是因为它们是专门设计用于更高的组织分布、效力和结合亲和力。 然后你将其转化为我们在 RUBY-3 临床试验中看到的早期数据。看起来真的很好。最后我要说的是，对于那些患有这种慢性疾病的患者，重要的是他们有一种可以长期服用的生物制剂，这对他们是最好的。从所有数据来看，不仅在 IgAN 患者的市场研究中，而且在市场上的生物制剂中，关键在于小剂量的给药、自动注射器和每月给药，这就是我们与 pove 所拥有的。 最后要说的是，我确实认为肾脏科医生也会对我们已经开始的膜性肾病的 2/3 期试验感兴趣。因此，总的来说，这真的很不错。 Operator: 下一个问题来自高盛的 Salveen Richter。 Salveen Richter: 关于 pove 数据，我想跟进一下。考虑到我们将在长期的 2 期数据中查看的所有标志物，能否为我们提供一些背景，以便我们理解如何看待 eGFR 的益处，以及在我们关注的其他两种药物或更多药物的整体定位？其次，关于疼痛业务，你提到在真正开放分销之前需要获得第三个 PBM 的支持。你能帮我们理解一下那方面的最终确定情况吗？ Reshma Kewalramani: 是的。让我先回答 pove 的问题，Salveen，然后我会请 Duncan 评论最后一个 PBM 的问题。因此，Salveen 在许多肾脏疾病中，包括 IgAN，蛋白尿减少与 eGFR 稳定之间有非常强的相关性。我预计这一点将在我们看到的所有 3 期数据中得到验证。不过，重要的是要注意，尽管最终的终点——也就是说，即使是传统批准的 eGFR 显示 eGFR 的稳定。 我们真正想为患者做的是预防死亡、透析和移植等长期并发症，只是如果我们测量这一终点将需要太长时间，因此机构接受了 eGFR 的稳定作为最终终点。因此，当你查看在这段时间内生成的所有证据时，具有最佳蛋白尿、血尿和 Gd-IgA1 减少的药物，我认为那就是对患者最好的药物。如果你考虑长期结果。但我确实认为蛋白尿和 eGFR 之间的关联将会保持，我期待你会看到这一点。Duncan。 Duncan J. McKechnie: Salveen，所以我认为重要的是要注意，我们在这里建立一个长期的疼痛业务，显然，我们希望为患者确保广泛的获取，但我们也希望确保我们药物的长期价值。因此，我们对在相对较短的时间内为 JOURNAVX 确保 1.7 亿人的进展感到非常满意。我会说，我们正在与第三个 PBM 进行富有成效的持续对话。显然，我们会在有消息时及时更新你。正如你所知，与此同时，未被覆盖的患者可以通过患者支持计划获得 JOURNAVX。因此，总体而言，我们对迄今为止的获取进展感到满意。 在 2025 年和 2026 年期间，这一进展将继续扩大。同时，当然，一个关键的绩效指标是继续的医生接受度和处方增长，同时我们确保获取。在这一点上，尽管你没有问，我只想提到我们看到的处方增长：第一季度 1 万份处方，第二季度 9 万份处方，第三季度 17 万份处方，当然，十月份还有几千份。因此，我们对处方的加速增长感到非常满意，同时我们在最终确定获取。 Operator: 下一个问题来自摩根大通的 Jessica Fye。 Jessica Fye: 我想知道你能否谈谈你目前在资本配置方面的优先事项，特别是在业务发展方面，是否有一个你认为是 Vertex 引入资产的最佳发展阶段？ Reshma Kewalramani: Charlie？ 查尔斯·瓦格纳： 是的，杰西卡，我们在资本配置上的优先事项没有变化。我们已经说过一段时间了，我们的首要任务是对业务进行再投资，无论是内部还是外部，以推动创新和增长。这一点依然成立。我们目前正在对我们的产品线进行投资，支持商业化。我们也在进行资本投资，以支持业务，这仍然是我们的首要任务。我们的第二个优先事项是股票回购。我们在第三季度非常活跃，利用了上次财报发布后股价的波动。因此，我们在这一季度积极购买，价格对我们来说相当有吸引力。 因此，未来再投资于业务以及股票回购的组合将继续是我们的优先事项。至于我们是否在寻找任何特定开发阶段的资产，我想你知道，凭借我们的沙盒方法，我们始终在寻找我们关注的任何疾病领域中最佳的技术和资产。这有时表现为赋能技术，有时表现为处于临床前或临床阶段的项目。我们对去年的阿尔卑斯收购感到非常满意。 如果我们能再次找到类似的机会，我们当然会感兴趣，但我们对所有能够推动我们在不同疾病领域战略前进的交易持开放态度。 操作员： 下一个问题来自 BMO 资本的埃文·西格曼。 埃文·西格曼： 我想谈谈竞争格局，pove。我们谈到了拥有自动注射器和第四季度的每周给药。你能否将其重要性与市场上其他竞争产品的关系进行说明？以及你为什么认为这可能给你带来竞争优势？ 瑞什玛·凯瓦尔拉马尼： 是的，埃文，我会和邓肯一起回答这个问题，他可以给你提供商业视角。每月一次的小剂量自动注射器真的非常重要。当然，这意味着我们已经通过了安全性、有效性、利益风险和非常良好的临床特征。但特别是在使用生物制剂的疾病中，这一系列特征的管理绝对不容小觑。现在我将把时间交给邓肯，让他告诉你一些领域的例子，也许还有一些市场研究，邓肯。 邓肯·J·麦基尼： 是的。感谢你的提问。所以，我想稍微退后一步，指出由于各种原因和特征，我们相信 pove 在其作用机制、针对疾病的特定工程设计、引人注目的临床特征以及你提到的患者特征方面提供了最佳的潜力。关键在于它每 4 周以非常低的剂量给药，可以在家中进行管理。这些特征非常重要，尤其是在生物制剂中。它们被证明可以显著减少患者负担，提高依从性，并增加其他已上市生物制剂的治疗满意度。 所以——我们确实认为，尽管听起来不重要，实际上这是 pove 的一个非常重要的差异化因素，除了作用机制和我们看到的优秀临床数据之外。因此，我们非常兴奋能够将其推向市场。基于所有这些原因，我们确实认为它具有最佳的潜力。 操作员： 你的下一个问题来自美国银行的塔兹因·阿赫迈德。 塔兹因·阿赫迈德： 你能否提供一些关于 FDA 迄今为止看到的情况的澄清，这让他们有信心让你们提前开始申请并获得这一突破性认证？关于 pove。 瑞什玛·凯瓦尔拉马尼： 是的，当然可以。所以，我们有机会完成所谓的预 BLA 会议。换句话说，我们有机会与机构会面，审查迄今为止的所有数据，讨论申请提交的内容，以及将会是什么样子。因此，他们可以访问我们所有的数据和我们对申请的计划，在我们经过那次会议后，我们获得了突破性认证。这也是我们获得滚动提交的认可的时机。我想说，他们授予我们突破性和滚动的原因可能与大多数获得此认证的药物相同。他们看到未满足的需求。 他们[tear] 一种有吸引力的药物，可以治疗当前的疾病，并且他们对接收申请充满热情，以便他们可以规划他们的工作量。 布莱恩·阿布拉罕斯： 你的下一个问题来自摩根士丹利的特伦斯·弗林。 特伦斯·弗林： 很好。我只是想知道，瑞什玛，NOPAIN 法案是否有任何更新，以及你们在这方面做了什么。我知道你提到有一些 JOURNAVX 的四期数据即将发布。我们会看到关于出院时间设置的任何信息吗？我知道这是一些医生过去询问过的内容。 瑞什玛·凯瓦尔拉马尼： 是的，当然可以。特伦斯。关于 NOPAIN 最终名单，它原定于 10 月 31 日发布。所以上周五，我们了解到由于政府停摆，它已被推迟。我们继续积极倡导将 JOURNAVX 纳入其中。正如我们之前所谈到的，尽管对于医疗保险患者的医院门诊或外科中心来说，金额可能很小，但我们认为这一原则非常重要。NOPAIN 法案实际上是为像 JOURNAVX 这样的药物设计的。因此，我们继续进行对话，但该名单的最终确定和发布已被推迟。我没有更新的时间表来说明它何时会发布。 关于第四阶段的数据，我们现在已经完成了两个第四阶段研究的招募。其中一个是多模式治疗，使用于美学和重建手术前后，另一个是在骨科和普通外科领域。您将在本周晚些时候看到的数据是在美学和重建手术领域。数据的重点是与文献中所见的阿片类药物减少情况进行比较。我们还有一系列额外的研究正在进行，涉及各种其他终点，包括出院，但这些数据尚未准备好。 操作员： 您的下一个问题来自 Leerink Partners 的 David Risinger。 未知分析师： 我是 Edward，代表 David Risinger 提问。有两个问题，请问。对于 JOURNAVX，170 百万生命中有多少人享有无限制访问，多少商业生命被主要 PBM 覆盖？第二个问题是关于下一代 CF 候选药物 VX-828。您能否提供更多关于 PPP 新闻的细节以及数据披露的时间？ Reshma Kewalramani： 让我先回答 VX-828 的问题，然后我会把话转给 Duncan，让他告诉您关于 JOURNAVX 的情况。关于 VX-828，重要的是要知道它是我们研究过的体外效果最好的药物，您知道我们在 CF 领域的体外系统一再证明，不仅在定性上而且在定量上与我们在临床上看到的结果相符。因此，828 是我们迄今为止看到的最有效的药物。您应该期待明年看到数据。我们现在正在进行患者队列的研究。我将在接下来的几个月中提供更具体的时间表，但您应该在明年看到数据。 就我们所期待的而言，您知道，超越我们今天所拥有的效果变得越来越困难。我在 TRIKAFTA 1-到 2 岁时描述的数据确实是非凡和前所未有的。但如果有可能做得更好，我的意思是让所有年龄组的更多患者达到更低的汗氯化物水平，即更高的 CFTR 蛋白功能水平，这就是我们致力于实现的目标，这也是我们对 VX-828 的期待。Duncan，关于 JOURNAVX 请您说几句，告诉我们 170 百万生命的覆盖情况。 Duncan J. McKechnie： 是的。谢谢您的提问。为了回答这个问题，在 170 百万生命中，有 1.13 亿是无限制的。正如我之前所沟通的，我们所做的所有合同和协议都是无需事先授权，无需步骤编辑。因此，我们对此进展感到非常满意。正如我在之前的问题中提到的，我们与第三个 PBM 继续取得进展，目前正在进行积极的对话，实际上也与医疗保险计划进行了沟通。 操作员： 下一个问题来自 TD Cowen 的 Philip Nadeau。 Philip Nadeau： 我们有两个商业问题。首先，关于 JOURNAVX，根据处方趋势和您所提到的处方数量，似乎毛利与净利的差距仍然很高。您能告诉我们目前的情况以及到 2026 年可能的情况吗？其次，关于 ALYFTREK，您曾多次提到从 TRIKAFTA 到 ALYFTREK 的稳定过渡。您认为何时能够正式指导，比如说三年后，TRIKAFTA 患者中有多少比例将过渡到 ALYFTREK？ Reshma Kewalramani： 当然可以。让我先回答第二个问题，然后我会把话转给 Charlie 谈谈毛利与净利的情况。正如 Duncan 所说，在未来几年内，我们预计全球大多数正在使用 TRIKAFTA 的患者将过渡到 ALYFTREK。因为我们相信 ALYFTREK 是最佳的 CFTR 调节剂。Charlie，关于毛利与净利和 JOURNAVX 请您说几句。 Charles Wagner： 是的，Phil。毛利与净利的三个驱动因素当然是支付方折扣、批发商折扣以及患者支持计划的影响，其中最后一个在 2025 年最为显著。虽然我们正在努力扩大支付方的覆盖范围并完成 Duncan 所提到的一些合同工作，但患者支持计划仍然非常活跃，这导致目前毛利与净利的差距较高。我们尚未准备好对 2026 年做出指导，直到我们确定与支付方的业务组合和结构。我认为现在谈论明年的情况还为时尚早。 操作员： 您的下一个问题来自 Stifel 的 Paul Matteis。 未知分析师： 我是 Julian，代表 Paul 提问。我想知道关于 suzetrigine 在慢性疼痛方面潜在开发的最新想法，尤其是在您上个季度提供的更新之后。想知道您是否在追求其他适应症，或者是否考虑通过收购资产在这个领域长期发展，因为竞争对手的兴趣越来越大？ Reshma Kewalramani： 是的。关于 suzetrigine 在外周神经病理性疼痛领域没有新的更新。我们非常专注于启动我们的 DPN 研究#2，以确保 DPN 适应症，这有明确的路径和具体的后续步骤，并且能够服务 200 万患者。关于我们如何扩展到更广泛的 P&P 市场，我们正在研究我们认为最有效的方式。我们也在考虑 NaV1.8 抑制剂，即 JOURNAVX 和 NaV1.7 的时间表，以及组合的可能性。更多信息将会公布。 PNP 对我们来说仍然非常有趣。但现在的重点是确保 DPN 适应症，启动第二个 DPN 研究，即糖尿病外周神经病研究。我认为我们将在明年年底之前完成这两个研究。 操作员： 您的下一个问题来自 Barclays 的 Gena Wang。 王辉东： 所以我可能有一个关于本周晚些时候的 Poly 数据的快速问题。我知道你不能透露任何关于实际数据的内容。但我只是想知道，如果我们看看 Vera 的数据，他们已经设定了 eGFR，但基本上是比较高的，基本上是平坦的，或者说缓慢的，我认为斜率是-0.1%。那么在这里，你认为根据你们的药物特征，是否真的可以在更长的治疗过程中改善 eGFR？ Reshma Kewalramani： 是的，Gena，我理解你的问题。我想——你会对我们在本周晚些时候在 ASN 上展示的数据感到满意，我当然也是。我会说我对 Salveen 所说的相同的事情，在一些同质肾病中，蛋白尿的减少转化为 eGFR 的稳定。因此，我认为这将会发生。我认为更重要的问题是，从长远来看，当我们用 IgAN 或膜性肾病治疗我们的患者时，我们有药物可以使患者的蛋白尿降到更低的水平，完全消除或减少血尿，达到这些[无法辨识] Gd-IgA 抗体的低水平。 我认为这就是我们将看到实践转变的地方。我认为你已经在看到 KDIGO 指南的例子。我不会提前透露 ASN 即将发布的数据，但你将看到来自 Povetacicept IgAN 项目的 eGFR 数据。 操作员： 下一个问题来自 Wells Fargo 的 Mohit Bansal。 Mohit Bansal： 我也想强调或询问一下关于 BD 的问题。我想了解你在这方面的思考过程，因为你说如果我们找到像 pove 这样的东西，我们会去追求。我认为唯一的挑战是 Vertex 不再是一个小公司。那么是否有可能你会考虑在 50 亿到 100 亿美元范围内的大交易？还是考虑到你们的现金状况，你认为在 BD 方面可能会保持灵活和小规模？ Reshma Kewalramani： 我是 Reshma。抱歉，抱歉。我想 Charlie 总结得很好。我们的 BD 战略与我们的内部创新战略非常一致。这完全是关于 Sandbox 疾病和我们在研发方面的做法，高未满足需求，从实验室到临床的生物标志物，以及经过验证的靶点，无论是遗传学还是药理学高效的临床开发和监管路径以及专业市场。这些是引导我们走到今天的原则。你可以肯定我们会继续保持这样的做法。这不是关于规模，而是关于与研发战略的契合。 操作员： 下一个问题来自 William Blair 的 Myles Minter。 未知分析师： 我是 Jake，代替 Myles 提问。我有几个问题。首先，我想问一下关于你们的 DM1 项目的任何更新，我们可以期待什么时候或多少数据，然后你是如何评估该项目的，考虑到最近收购了 Avidity。然后关于 CASGEVY，你能提醒我们在患者经历这个过程并注册到这个长期跟踪研究时，你们披露不良事件的政策吗？这些事件是来自预处理方案还是编辑方案，还是两者都有？ Reshma Kewalramani： 是的。我们先谈谈 CASGEVY。对于所有临床试验患者的数据，无论是在主要的，称之为主要的镰状细胞病和β地中海贫血研究[ CLIN 1 ] 和[ CLIN 2 ]，还是在长期跟踪研究中，它们都通过临床试验系统报告。对于商业治疗的患者，他们会通过医生以正常方式报告给公司或 FDA。DM1 对我们来说是一个令人兴奋的项目。 你可能还记得，我们设置研究的方式是为了在数据支持的情况下，以最高效和最快的方式进入关键开发阶段，我们直接在患者中进行了 SAD/MAD。我们已经完成了 DM1 的 SaaS 部分，现在正在进行 MAD 部分。我预计我们将能够在明年完成研究并获得结果。这意味着因为我们是在患者中进行的，所以将涉及安全性和有效性。 操作员： 最后一个问题。今天的最后一个问题来自 Bernstein 的 William Pickering。 William Pickering： 如果可以的话，我有两个关于 pove 和 pMN 的问题。第一个是你能否讨论一下该适应症的竞争格局，并与 IgAN 进行比较？第二个是你如何定义 pMN 的可寻址市场。我认为 Biogen 估计美国只有 36,000 名患者，这似乎比你们的美国和欧盟的综合数字要保守一些？ Reshma Kewalramani： 是的。关于膜性肾病，IgAN 肾病和膜性肾病之间有一些相似之处，最引人注目的是它们都是 B 细胞介导的疾病，存在自身抗体形成，这些自身抗体最终沉积在肾脏中，导致肾功能障碍。膜性肾病和 IgAN 的不同之处在于流行程度。例如，中国大约有 70 万人患有 IgAN。这在亚洲是一个非常重要的疾病，我认为西方世界的估计大约是 30 万人，而膜性肾病在西方世界大约是 15 万人。竞争格局也不同，IgAN 肾病的竞争强度更大，可能是因为患者群体更大。 据我所知，我们是唯一在膜性肾病中进行关键开发的 APRIL/BAFF。我确实认为，正因为这两者都是 B 细胞介导的疾病，我认为像 Poly 这样的药物在膜性肾病中具有最佳的潜力。在 APRIL/BAFF 类别中，我们处于领先地位，因为我们已经启动了 2/3 期临床试验。我希望这能有所帮助。 主持人: 这结束了我们的问答环节。现在我将会议交还给管理层进行任何结束语。 Susie Lisa: 感谢大家的参与。再次对技术问题表示歉意。我们会尽快提供重播。Chuck，请你提供相关信息。谢谢。 主持人: 是的，女士。会议现在已经结束。感谢您参加今天的演示。今天活动的重播将在通话结束后不久提供，拨打 1 (877) 344-7529 或 1 (412) 317-0088。使用重播访问代码 101-96553。感谢您的参与。您现在可以断开连接。