▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网,本周有十余款1类新药首次在中国获得临床试验默示许可。这些新药涉及抗体偶联药物(ADC)、多肽偶联药物(PDC)、siRNA药物、基因修饰自体造血干细胞药物等多种新分子类型,它们拟开发用于治疗肿瘤、银屑病、高胆固醇血症、炎症性肠病、β-地中海贫血等疾病。本文将挑选其中部分新药作介绍(按获批先后顺序),仅供读者参阅。截图来源:CDE官网大睿生物:RN0191注射液作用机制:PCSK9靶向双链小干扰RNA (siRNA) 药物适应症:高胆固醇血症或混合型血脂异常RN0191是一款由大睿生物自主研发的PCSK9靶向双链siRNA药物。临床前研究显示,RN0191具有强效且持久的药理活性和优异的安全性,有望每年仅需两针即可显著持续降低血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。此外,它还能降低另一个与动脉粥样硬化密切相关的脂代谢指标-脂蛋白(a),有望进一步降低心血管疾病患者的残余风险。该药本次在中国获批临床,拟开发作为饮食的辅助疗法,用于成人原发性高胆固醇血症(家族性和非家族性)或混合型血脂异常患者的治疗。武田(Takeda):TAK-279片作用机制:TYK2抑制剂适应症:斑块状银屑病TAK-279是一款高选择性、口服别构酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂,由Nimbus的全资子公司Nimbus Lakshmi开发。2022年12月,武田以约60亿美元的合作达成了对Nimbus
Lakshmi公司及其TAK-279(此前被称为NDI-034858)的收购。TYK2参与多种细胞因子的信号传导,并介导下游的STAT磷酸化,这一通路已被证明是银屑病及其它自身免疫性疾病的主要致病机制。该药本次在中国获批临床,拟开发治疗符合接受系统性治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病成人患者。英矽智能:ISM5411片作用机制:PHD抑制剂适应症:炎症性肠病ISM5411是英矽智能自主研发的一款口服PHD特异性抑制剂,可通过诱导肠道屏障保护基因的表达促进炎症性肠病(IBD)的治疗。PHD2在调节HIFα的稳定性和转录活性方面起着关键作用,HIF1α通过诱导肠道屏障保护基因的表达,也被认为是IBD的一个保护性调节因子。ISM5411此前已在澳大利亚完成1期临床研究首批健康受试者给药。礼来(Eli Lilly and Company):LY3537982胶囊作用机制:KRAS G12C抑制剂适应症:非小细胞肺癌公开资料显示,LY3537982是礼来开发的新一代KRAS G12C特异性抑制剂,已被证明在体外靶向KRAS
G12C突变,从而抑制KRAS依赖性突变信号。根据礼来此前公布的临床前研究数据,LY3537982有望接近完全抑制KRAS蛋白的激活,从而可能为携带KRAS G12C基因变异的患者提供最大限度的临床获益。该药本次在中国获批临床,拟定适应症为:联合帕博利珠单抗或联合帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类治疗KRAS
G12C突变的晚期非小细胞肺癌。舒泰神:STSA-1001注射液作用机制:抗NGF(神经生长因子)单克隆抗体适应症:癌痛STSA-1001注射液是舒泰神开发的一款重组抗NGF的全人源IgG1单克隆抗体注射液。该抗体可以有效阻断NGF与其受体的结合,从而在疼痛疾病中有效抑制NGF信号通路,减少因过度神经支配而引起的神经性疼痛;同时也能有效阻断NGF对伤害性离子通道/受体的活性和伤害性基因表达水平的调节作用,减轻伤害性疼痛。STSA-1001止痛作用机制不同于阿片类药物和其他镇痛药(包括非甾体类抗炎药),具有有效镇痛且不成瘾的优势。该药本次获批临床,拟开发治疗癌痛。星联肽:注射用SC-101作用机制:Nectin-4靶向多肽偶联药物(PDC)适应症:实体瘤SC-101是星联肽开发的一款由靶向Nectin-4蛋白的多肽和微管蛋白抑制剂经连接子偶联而成的PDC。Nectin-4是一种 I 型跨膜蛋白,已被发现在多种肿瘤组织中异常表达,其高表达可促进癌细胞增殖和转移,并与疾病进展和预后差相关。该药本次在中国获批临床,拟用于治疗表达Nectin-4的晚期恶性实体瘤。图片来源:123RF第一三共(Daiichi Sankyo):DS-6000a作用机制:CDH6靶向ADC适应症:卵巢癌、腹膜癌、输卵管癌公开资料显示,DS-6000a(raludotatug deruxtecan,R-DXd)是一款靶向CDH6的ADC,由人源化抗CDH6 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(一种依喜替康衍生物,DXd)连接组成。2023年10月,默沙东(MSD)与第一三共达成一项高达220亿美元的合作共同开发后者的三个ADC,DS-6000a就是其中之一。CDH6在约65%~85%的卵巢癌肿瘤细胞中表达,与患者的疾病进展和生存率较低相关。DS-6000a本次在中国获批临床,拟用于治疗既往接受过至少一线全身抗癌治疗的铂耐药高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。康霖生物:KL003细胞注射液作用机制:基因修饰自体造血干细胞药物适应症:输血依赖型β-地中海贫血症KL003细胞注射液是康霖生物研发的一款基因修饰自体造血干细胞产品,拟开发用于治疗成人或儿童输血依赖型β-地中海贫血症。该产品通过慢病毒载体介导的β-globin基因转导自体造血干细胞并回输,在患者体内分化出表达功能正常的β-globin的红细胞,恢复患者血红蛋白水平,从而使患者摆脱输血依赖,有望达到一次性功能性治愈的效果。本导基因:BD211自体CD34+造血干细胞注射液作用机制:基因修饰自体造血干细胞药物适应症:β-地中海贫血 BD211自体CD34+造血干细胞注射液是由本导基因研发的一款基因修饰自体造血干细胞地中海贫血治疗药物,属于基因补偿治疗产品。根据本导基因新闻稿介绍,BD211通过一系列优化技术,高效表达β珠蛋白,对β0/β0、β0/β+等多种基因型地贫有效,能更好的还原正常人体的血红蛋白的状况;添加了安全保护的绝缘子序列,进一步提高产品进入人体后的安全性。该药本次在中国获批临床,拟用于治疗输血依赖型β-地中海贫血。参考资料:[1]中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网. Retrieved Jan 5,2024,
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