FL-301

> 免疫治疗曾为癌症治疗带来革命，但现有手段如PD-1抑制剂仅对约20%的患者有效且面临耐药难题。曾被寄予厚望的细胞因子疗法，也因天然分子的稳定性差、毒性大、缺乏靶向性而临床应用步履维艰。 在此背景下，复旦大学基础医学院应天雷团队提出了一条融合人工智能（AI）与合成生物学的新路径，并设定了20年内攻克癌症的雄心目标。 1. 从“发现”到“合成”的范式转换 应天雷是复旦大学基础医学院抗体工程与新药研发课题组组长、上海合成免疫工程技术研究中心主任。他与团队将免疫学与合成生物学相结合，并创立了复融生物公司，专注于细胞因子药物的开发。 其核心工作被概括为“**合成免疫学**”——不再局限于发现自然界已有的免疫分子，而是主动设计自然界不存在的全新分子。 > “用合成生物学的角度，重新审视之前的一些免疫分子，把它们拆开、拼接、重组，就可以设计出更多更新的免疫分子，它们作为药物可以爆发出更强大的治疗活性和潜力。” 支撑这一理念落地的关键技术是**F-body长效化技术平台**。该平台能对细胞因子进行精准的工程化改造，在保留其强大免疫激活活性的同时，**大幅提升稳定性、安全性，并赋予其靶向性**。 2. AI成为研发“加速引擎” 传统药物研发中的“工程化”过程耗时漫长。以抗体药物必需的“人源化”步骤为例，传统方法需要较大团队反复实验，耗时**半年甚至更长时间**。复融生物的研究团队将这一关键设计步骤引入计算机完成。 - 利用自主研发的AI算法模型，**仅需一天时间**就能完成以往近一年的工作流程。 - AI的优势在于能从海量数据规模中寻找规律，这是人力和传统方法难以做到的。 - 该模型通过学习海量抗体序列，能自主识别出决定其功能的关键规律，甚至为分子设计全新功能。 3. 临床管线展现初步潜力 理念与技术已进入临床验证阶段。团队的核心管线**FL115**是一种工程化改造的IL-15超级激动剂，旨在激活人体的NK细胞去攻击肿瘤。在针对晚期实体瘤的I期临床试验中，**FL115单药取得了39%的疾病控制率**，包括部分缓解和长期疾病稳定，展现出“同类最优”（Best-in-class）的潜力。 根据复融生物的公司公告，FL115的临床开发正在快速推进： - **单药治疗实体瘤**的I期临床试验已在中美完成首例患者给药。 - **联合PD-1抑制剂信迪利单抗**治疗晚期实体瘤的Ib/II期临床试验申请已获批并启动。 - 针对非肌层浸润性膀胱癌的2期临床试验已完成首例患者给药。 复融生物已构建了包括FL115、**FL116（靶向IL-18）** 和 **FL301（新型细胞因子）** 在内的产品矩阵。 4. 二十年愿景背后的逻辑与挑战 应天雷期待实现那些曾被宣判为“不治”的治愈，并公开表示“**希望20年内，我们彻底攻克癌症**”。这一愿景的底气建立在从“0到1”的理念创新与“1到100”的工程化能力结合之上。大学擅长前沿探索，而公司平台则负责将原创分子推向临床。 然而，将癌症变为可预警、可拦截、可治愈的疾病，仍面临巨大挑战。AI驱动的合成免疫学代表了中国科学家在颠覆性疗法原始创新上的探索，但其长期成功不仅依赖于持续的技术迭代与临床数据积累，更取决于对复杂免疫系统的深刻理解与安全性的严格把控。 这场始于实验室的研发革命，最终价值将在患者的病床前得到检验。