作者: Leitinger, Norbert ; Lempicki, Melissa D. ; Garcia, Brandon L. ; Sahu, Srabani ; Paul, Saikat ; McNamara, Coleen ; Meher, Akshaya K. ; Upchurch, Clint M. ; Ailawadi, Gorav ; Gray, Jake A. ; Serbulea, Vlad

B cell activating factor (BAFF) is a critical cytokine for survival, differentiation, proliferation, and antibody production of B cells. Abnormal B cell activation by BAFF has been implicated in diseases such as Systemic Lupus Erythematous (SLE) and rheumatoid arthritis. BAFF is expressed as a membrane bound 3‐mer and then cleaved to its soluble form where it can form a 60‐mer. It is not completely understood how the 3‐mer versus 60‐mer form can differentially activate B cells. Using surface plasmon resonance (SPR), we determined that human BAFF 60‐mer bound strongly to soluble murine BAFF receptor 3 (BR3), Transmembrane activator and CAML interactor (TACI), and B‐cell maturation antigen (BCMA), while human BAFF 3‐mer only bound to soluble murine BR3. We treated purified mouse splenic B cells with BAFF 3‐mer, BAFF 60‐mer, or left untreated in the presence of a control antibody or mBAFFR‐Fc, which only blocks BAFF binding to BR3. A global transcriptomics study revealed that BAFF 60‐mer upregulated genes involved in B cell activation and NF‐κB signaling, compared to BAFF 3‐mer treatment. mBAFFR‐Fc treatment reduced the expression of many of the genes involved in B cell activation and NF‐κB signaling. We next assessed B cell energy metabolism utilizing the Seahorse mitochondrial stress test and glycolysis stress test. B cells treated with BAFF 60‐mer had significantly increased glucose oxidation by oxidative phosphorylation (OXPHOS) and aerobic glycolysis compared to the 3‐mer treated B cells, and this result was attenuated by the addition of mBAFFR‐Fc. Treatment with inhibitors that block the NF‐κB pathway (using BMS) or only the NF‐κB1 pathway (using BI 605906) attenuated OXPHOS and aerobic glycolysis. BAFF 60‐mer treatment increased mitochondrial density and mitochondrial membrane potential (MMP), while decreasing cellular reactive oxygen species (ROS) production indicating generation of healthier mitochondria. Treatment with mBAFFR‐Fc or BMS impaired the BAFF 60‐mer mediated changes to the mitochondrial density, MPP, and ROS. Interestingly, a mitochondrial substrate metabolism assay found that glycerol 3‐PO4 and succinate were significantly utilized by the B cells. While the addition of BAFF, mBAFFR‐Fc, or BMS did not significantly affect glycerol 3‐PO4 usage, succinate utilization significantly increased after BAFF 60‐mer treatment. BAFF 60‐mer treatment increased glucose uptake which was reduced after mBAFFR‐Fc treatment. In contrast, BMS attenuated both the basal and BAFF 60‐mer induced glucose uptake. Altogether, these results show that BAFF 60‐mer binding, via the BR3, hyperactivates B cells by increasing metabolic activity, mitochondrial health, succinate utilization, and glucose uptake as a result of NF‐κB1 activation. Furthermore, our research suggests that BAFF 60‐mer formation may be a potential target for future anti‐BAFF biologics for diseases such as SLE.

2010-05-01·Journal of hazardous materials1区 · 环境科学与生态学

Thermal decomposition of 3,4-bis(4′-aminofurazano-3′) furoxan

1区 · 环境科学与生态学

Article

作者: Zhiqun Chen ; Xiaoning Ren ; Wei Zheng ; Yanshui Zhou ; Jiangning Wang ; Jun Tian

The thermal decomposition of 3,4-bis(4'-aminofurazano-3') furoxan (BAFF) was studied by DSC, TG, the combination technique of in situ thermolysis cell with rapid-scan Fourier transform infrared spectroscopy (thermolysis/RSFT-IR) and the fast thermolysis probe with rapid-scan Fourier transform infrared spectroscopy (fast thermolysis/RSFT-IR). The result shows that the melting point of BAFF is 168.4 degrees C, the peak temperatures of the two exothermic peaks are respectively 260.4 degrees C and 338.8 degrees C on DSC curve. The apparent activation energy E(a) and the pre-exponential factor A are respectively 122.21 kJ mol(-1) and 10(9.89)s(-1) for major exothermic decomposition process of BAFF. The kinetic equation of major exothermic decomposition for BAFF is dalpha/dt=10(10.07)exp(-1.46993 x 10(4)/T)(1-alpha) [-ln(1-alpha)](1/3). The thermal decomposition gaseous products of BAFF consist of CO(2), NO(2), N(2)O and NO. The BAFF is shown by IR spectroscopy to convert to ammonium dicyanamide (NH(4)[N(CN)(2)]), cyclic azine residues (melamine or melamine-like).

BMC Cardiovascular Disorders

Serum BAFF level is associated with the presence and severity of coronary artery disease and acute myocardial infarction

Article

作者: Wang, Yueying ; Chen, Zhiyong ; Zhang, Ruiyan ; Yan, Xiaoxiang ; Zhu, Jinzhou ; Zhu, Zhengbin ; Wang, Ziyang ; Quan, Weiwei ; Cui, Yuke ; Yi, Lei ; Du, Run ; Ding, Fenghua ; Ni, Jingwei ; Xie, Hongyang ; Wang, Xiaoqun

OBJECTIVE:

The aim of this study was to investigate the relationship between circulating levels of B cell activating factor (BAFF) and the presence and severity of coronary artery disease (CAD) and acute myocardial infarction (AMI) in humans, as its biological functions in this context remain unclear.

METHODS:

Serum BAFF levels were measured in a cohort of 723 patients undergoing angiography, including 204 patients without CAD (control group), 220 patients with stable CAD (CAD group), and 299 patients with AMI (AMI group). Logistic regression analyses were used to assess the association between BAFF and CAD or AMI.

RESULTS:

Significantly elevated levels of BAFF were observed in patients with CAD and AMI compared to the control group. Furthermore, BAFF levels exhibited a positive correlation with the SYNTAX score (r = 0.3002, P < 0.0001) and the GRACE score (r = 0.5684, P < 0.0001). Logistic regression analysis demonstrated that increased BAFF levels were an independent risk factor for CAD (adjusted OR 1.305, 95% CI 1.078-1.580) and AMI (adjusted OR 2.874, 95% CI 1.708-4.838) after adjusting for confounding variables. Additionally, elevated BAFF levels were significantly associated with a high GRACE score (GRACE score 155 to 319, adjusted OR 4.297, 95% CI 1.841-10.030). BAFF exhibited a sensitivity of 75.0% and specificity of 71.4% in differentiating CAD patients with a high SYNTAX score, and a sensitivity of 75.5% and specificity of 72.8% in identifying AMI patients with a high GRACE score.

CONCLUSION:

Circulating BAFF levels serve as a valuable diagnostic marker for CAD and AMI. Elevated BAFF levels are associated with the presence and severity of these conditions, suggesting its potential as a clinically relevant biomarker in cardiovascular disease.

项与 BAFF (Psivant Therapeutics) 相关的新闻（医药）

2024-04-28

·医药地理

全国胰岛素专项集采结果公示，FDA批准辉瑞AAV载体基因疗法BEQVEZ上市

扫描二维码即可下载《数图药讯》2024年第17期目录政策解读1. 上海阳光医药采购网：全国药品集中采购（胰岛素专项接续）拟中选结果公示2. 国家药品监督管理局药品审评中心：2024年度部门预算公开3. 国家药品监督管理局：关于优化已在境内上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请相关事项的公告（2024年第49号）4. 国家药品监督管理局药品审评中心：关于发布《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学申报资料撰写指导原则（试行）》的通告（2024年第20号）5. 中华人民共和国科学技术部：关于人类遗传资源管理工作由科学技术部负责调整为国家卫生健康委员会负责的公告行业动态1. 药讯动态：重磅获批2. 药讯动态：重磅临床3. 药企动态：市场动态零售品类数据洞见1. 22-23年精神障碍用药TOP10品种分析2. 氟哌噻吨+美利曲辛复方制剂（放大市场）品种分析3. 氟哌噻吨+美利曲辛复方制剂（放大市场）企业销售分析政策解读1、上海阳光医药采购网：全国药品集中采购（胰岛素专项接续）拟中选结果公示现将全国药品集中采购（胰岛素专项接续）（采购文件编号：GY-YD2024-1）拟中选结果进行公示，详见附件。公示时间：2024年4月24日至2024年4月26日受理时间：2024年4月24日至2024年4月26日（上午8:30～11:30，下午1:30～4:00）地址：上海市黄浦区局门路622号一楼服务科电话：021-31773244；31773255；31773266附件详情请扫码2、国家药品监督管理局药品审评中心：2024年度部门预算公开按照国家药品监督管理局有关工作要求，我中心依法依规履行信息公开主体责任，现将《国家药品监督管理局药品审评中心2024年度部门预算》公开。附件：《国家药品监督管理局药品审评中心2024年度部门预算》相关文件请扫描上方二维码查看3、国家药品监督管理局：关于优化已在境内上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请相关事项的公告（2024年第49号）为进一步优化外商投资环境，促进医药行业高质量发展，提高药品可及性，满足人民群众的用药需求，根据国务院《关于进一步优化外商投资环境加大吸引外商投资力度的意见》（国发〔2023〕11号）、《国家药监局关于发布〈药品上市后变更管理办法（试行）〉的公告》（2021年第8号）要求，优化已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请的申报程序。现将有关事项公告如下。 4、国家药品监督管理局药品审评中心：关于发布《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学申报资料撰写指导原则（试行）》的通告（2024年第20号）在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学申报资料撰写指导原则（试行）》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。相关文件请扫描上方二维码查看5、中华人民共和国科学技术部：关于人类遗传资源管理工作由科学技术部负责调整为国家卫生健康委员会负责的公告根据中华人民共和国国务院令第777号，《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》已经2024年2月2日国务院第25次常务会议修订通过，自5月1日起人类遗传资源管理工作由科学技术部负责调整为国家卫生健康委员会负责，原有申请流程及平台（http://apply.hgrg.net）不变。行业动态01药讯动态：重磅获批和重磅临床最近重磅获批FDA批准辉瑞腺相关病毒（AAV）载体基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-DZKT）上市，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。复星医药发布公告宣布，控股子公司沈阳红旗制药有限公司自主研发的环丝氨酸胶囊获国家药品监督管理局批准上市，用于对该药敏感的结核菌引起的且经一线抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗效果不佳的活动性肺结核和肺外结核（包括肾结核）治疗。亿帆医药发布公告，全资子公司辽宁亿帆药业的尼莫地平注射液通过了质量和疗效一致性评价。尼莫地平注射液适用于预防和治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。美国FDA已批准武田制药公司的Entyvio(vedolizumab,维得利珠单抗)皮下制剂（SC），用于在Entyvio静脉诱导治疗后的中度至重度活动期克罗恩病成人患者的维持治疗。先思达生物自主研发的肝癌辅助诊断产品成为全球首款基于糖组技术开发的肿瘤辅助诊断IVD产品，也是中国医药城首个获批上市的国家级创新医疗器械产品。最近重磅临床拜耳集团及其全资独立运营子公司Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）宣布：其帕金森病基因疗法AB-1005（AAV2-GDNF）已经进入II期临床试验阶段，预计今年晚些时候在美国、欧盟、英国开始招募患者。广州华津医药科技有限公司（简称：“华津医药”）正式启动溶瘤细菌桑美威克®的一项II期临床试验，用于治疗二线及以上治疗失败的晚期头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)。华东医药宣布，其全资子公司中美华东与ImmunoGen公司共同研发的索米妥昔单抗注射液，在针对特定适应症的新药临床研究申请（IND）上，已获中国国家药监局（NMPA）正式批准。Anlynam宣布了其针对肝脏表达的血管紧张素原（AGT）的研究型RNAi疗法Zilebesiran的KARDIA-2 2期研究的积极结果，该疗法正在开发用于治疗高血压的药物，可能实现一年两次给药。礼来宣布其GLP-1R/GIPR双重激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）用于治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的III期SURMOUNT-OSA临床试验获得积极结果。 02药企动态：市场动态信宸资本（中信资本控股有限公司旗下的私募股权投资业务）宣布，其中国并购基金已主导完成对咽喉健康领域领军企业——桂龙药业（安徽）有限公司（以下简称桂龙药业）的收购。基因疗法开发商Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）宣布以49亿美元收购Alpine Immune Sciences，该交易预计在今年第二季度完成。Alpine的核心管线是自免药物povetacicept (ALPN-303)，有望在今年下半年进入III期临床开发阶段。该药物是一款BAFF（B细胞活化因子）和APRIL（增殖诱导配体）细胞因子双重拮抗剂，在II期针对IgA肾病（IgAN）试验中，显示出了同类最佳的潜在疗效。一家专注于开发癌症治疗的新生物制剂的生物制药公司，TORL BioTherapeutics LLC (TORL)宣布完成1.58亿美元的B2轮融资。本轮融资由Deep Track Capital领投，RA Capital Management、Perceptive Advisors和Avidity Partners在内的生物技术投资者以及所有现有生物技术投资者的跟投。零售品类数据洞见0122-23年精神障碍用药TOP10品种分析图1：2022-2023精神障碍用药零售端销售额Top 10药品数据来源：中国药品零售数据库RPDB药店数据中国医药工业信息中心22-23年，氟哌噻吨+美利曲辛复方制剂占据精神障碍用药的TOP1，销售额约为1.27亿元；艾司西酞普兰、帕罗西汀销售位次有所提升；奥氮平、利培酮、文拉法辛销售位次有所下降。 02氟哌噻吨+美利曲辛复方制剂（放大市场）品种分析图2: 2019-2023年氟哌噻吨+美利曲辛复方制剂（放大市场）销售额数据来源：中国药品零售数据库RPDB药店数据中国医药工业信息中心2020年以来，氟哌噻吨+美利曲辛复方制剂零售市场的销量基本稳定，大约在5亿元左右。 03氟哌噻吨+美利曲辛复方制剂（放大市场）企业销售分析图3: 2023年氟哌噻吨+美利曲辛复方制剂（放大市场）销售企业数据来源：中国药品零售数据库RPDB药店数据中国医药工业信息中心在五家生产企业中，Lundbeck位居首位；2023年销售额占比达到93.45%。来源：医药地理、国家药监局、腾讯、新浪等。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

申请上市高管变更基因疗法引进/卖出

2024-04-12

·药融圈

49亿美元！Vertex收购Alpine，扩充自免管线

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。4月10日，基因疗法开发商Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）宣布以49亿美元收购Alpine Immune Sciences，该交易预计在今年第二季度完成。此次收购，代表Vertex开始“卷”免疫疗法了。Alpine的核心管线是自免药物povetacicept (ALPN-303)，有望在今年下半年进入III期临床开发阶段。该药物是一款BAFF（B细胞活化因子）和APRIL（增殖诱导配体）细胞因子双重拮抗剂，在II期针对IgA肾病（IgAN）试验中，显示出了同类最佳的潜在疗效。Alpine Immune Sciences Inc 是一家临床阶段的生物制药公司，于2014年12月成立，致力于发现和开发基于蛋白质的免疫疗法来治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。它包括一个专有的科学平台，可将天然免疫系统蛋白质转化为差异化的多靶点治疗药物。它的候选管道除了povetacicept，还有ALPN-101（acazicolcept），它是一种双重诱导型T细胞共刺激剂（ICOS）和CD28拮抗剂，用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。研发管线Vertex成立于1989年,是一家全球性生物技术公司，总部位于美国马萨诸塞州。该公司的主要业务是生产和销售用于治疗肺部疾病、肾脏疾病、血液系统疾病等疾病的药物。目前，Vertex市值达1045.4亿美元。2015年，Vertex和CRISPR达成战略合作，专注于利用CRISPR/Cas9发现和开发针对人类疾病潜在遗传原因的潜在新治疗方法。2023年12月8日，美国FDA批准 Vertex Pharmaceuticals及其合作伙伴CRISPR Therapeutics的CRISPR/Cas9基因编辑疗法Exagamglogene autotemcel(Exa-cel，商品名：Casgevy)上市，用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者，成为FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。2024年1月16日，美国FDA 批准 Casgevy用于治疗12岁及以上患者的输血依赖性β地中海贫血（TDT），这是Casgevy获批的第2个适应症。而2023年11月16日，Exagamglogene Autotemcel（Exa-cel）就获英国药品监管机构MHRA有条件批准上市，用于治疗治疗SCD和TDT。Casgevy是一种研究性、自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，通过编辑患者自身的造血干细胞，使得患者血红细胞可以产生高水平的胎儿血红蛋白(HbF)，以治疗输血依赖性β-地中海贫血和镰状细胞病。总结2023年Vertex营收98.69亿美元，同比增长10.51%；全年净利润为31.20亿美元，占销售额的31.61%。Vertex的营收主要来自囊性纤维化领域，产品收入近百亿美元。由于Vertex研发管线有些简单，近年来，随着Vertex收入渐长，Vertex开始涉足更多疾病领域。免疫性疾病领域堪称“重磅炸弹药物”的摇篮，此次Vertex涉足免疫性疾病领域，不仅是对管线的补充，也让Vertex有望创造自囊性纤维化产品以外的收入佳绩。参考资料：公司官网版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

基因疗法上市批准免疫疗法临床3期并购

2023-03-20

·药明康德

肿瘤细胞量降低超90%的新疗法；登上《自然》的靶向疗法... | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点1. 用于治疗携带NPM1突变或KMT2A重排的复发/难治性急性白血病（AML）的选择性小分子menin抑制剂revumenib登上《自然》杂志，53%的受试者对治疗有反应，12名患者争取到了接受干细胞或骨髓移植的机会。2. 新型合成微管不稳定药物AB8939在1例难治性AML患者中展现积极疗效，仅连续给药3天，接受治疗28天后就观察到白血病细胞的急剧减少，从55%降低到5%，降幅超过90%。3. Kiora Pharmaceuticals公司公布三项罕见眼科疾病的创新小分子疗法的积极数据。药明康德内容团队整理Revumenib：公布1/2期临床试验数据Syndax Pharmaceuticals公司公布了其选择性小分子menin抑制剂revumenib用于治疗携带NPM1突变或KMT2A重排的复发/难治性AML患者的积极结果，并发表在了权威学术期刊《自然》上。AML是成人中最常见的白血病之一，约占所有病例的三分之一。MLL基因重排和NPM1突变发生在大约40%的AML患者身上，这两种基因变异都需要menin蛋白质的参与来驱动癌症发生。Revumenib是一种有效的选择性小分子抑制剂，旨在抑制menin-MLL结合的相互作用以治疗白血病。研究共招募了68名AML患者。此次公布的数据显示，53%的患者对revumenib治疗有反应，30%实现了完全缓解或伴有部分血液学恢复的完全缓解。在获得缓解的患者中，超过78%患者的可测量残留病灶为阴性，表明即使通过最灵敏的方法，也无法检测到白血病。所有患者的整体中位缓解时间为9.1个月，中位总生存期为7个月（含对治疗无反应的患者）。12名原本无法进行移植手术的患者在出现病情缓解后进行了异体干细胞移植。总的来说，试验中观察到的副作用并不严重，没有患者因副作用而退出试验。AB8939：公布1/2期临床试验的初步数据AB Science公司公布了其针对血液恶性肿瘤开发的新型合成微管不稳定药物AB8939在1/2期临床试验中的积极初步结果。临床前数据表明，AB8939具有广泛的抗肿瘤活性，与靶向微管的标准化疗相比具有显著的优势，能够克服P-糖蛋白（Pgp）和髓过氧化物酶（MPO）介导的耐药性。此前，AB8939已被美国FDA授予AML的孤儿药资格。在这项研究中，一位未能事先接受阿扎胞苷治疗，并出现MECOM基因重排（一种对标准化疗耐药的生物标志物，与疾病进展的高风险和较差的预后相关）的AML患者在第一个治疗周期（即连续三天的AB8939治疗）一个月后，骨髓原始细胞（即白血病细胞）的水平从治疗前的55%急剧减少到5%。值得注意的是，这种反应是在AB8939的剂量非常低的情况下实现的，也就是1期剂量增量研究的第2个剂量（一共设计了13个待研究的剂量）。患者对AB8939的耐受性良好，没有出现治疗相关的毒性反应。在该低剂量下，第二个治疗周期后一个月时，患者的白血病细胞水平保持在10%（相当于相对于基线减少5倍）。考虑到迄今为止的总体研究，没有出现中度或严重毒性反应的迹象，大约50%的患者在第一个治疗周期和第28天的评估后请求继续接受AB8939的治疗。KIO-101：公布1期临床试验的新数据KIO-101是Kiora Pharmaceuticals公司的一种靶向二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的下一代非甾体类免疫调节小分子抑制剂，旨在克服市售的DHODH抑制剂的相关脱靶副作用和安全问题。该疗法的给药方式为玻璃体内注射，正在12名患有自身免疫性后部葡萄膜炎（posterior uveitis）的患者中接受评估。此次公布的结果显示，玻璃体内注射KIO-101是安全且可耐受的，具有治疗自身免疫性后部葡萄膜炎和黄斑囊样水肿（CME）患者的潜力。患者的视力呈剂量依赖性增加，前房细胞和玻璃体混浊的综合炎症评分在第2周下降了53.0%，并在第4周保持低水平。接受0.6 µg或1.2 µg治疗的5名患者中有3名（66.7%）的CME消退。在整个研究期间，所有组的眼压、视野和视网膜电图（ERG）都保持稳定，没有观察到不良事件。KIO-201：公布早期临床试验结果KIO-201是Kiora Pharmaceuticals公司的一种交联的、化学修饰的透明质酸，用于患有持续性角膜上皮缺损（PCED）的患者。该公司于近日报告了KIO-201在8名患者中的临床研究结果。数据显示，KIO-201是PCED的一种潜在的治疗方法。8只眼睛在治疗至少3周后通过重复荧光素染色进行评估，在治疗开始后4周，KIO-201使缺损的尺寸缩小>90.0%。8名患者中有5名（62.5%）在4周内达到了主要的愈合终点。该药物的安全性和耐受性良好，8名患者中有2名（25.0%）报告了6起非严重不良事件。研究人员报告的所有不良事件均与研究药物无关。KIO-301：公布首次人体试验数据KIO-301是Kiora Pharmaceuticals公司的一种小分子光控开关（Photoswitch），旨在治疗视网膜色素变性。该公司于近日公布了KIO-301的首次人体试验的初步数据。该试验作为正在进行的、更大规模临床试验的一部分，将初步评估KIO-301在晚期视网膜色素变性患者中的安全性、耐受性和疗效。试验的初始人群患有晚期色素性视网膜炎，伴有最低限度的光感或无光感。患者报告的结果表明，在注射KIO-301后，其感知光的能力、描绘明暗对比的能力以及整体视觉功能都有所改善。在研究过程中没有报告不良事件，包括眼部不良事件。CM24：公布1期临床试验的初步数据Purple Biotech公司公布了其靶向CEACAM1的单克隆抗体CM24用于治疗晚期实体肿瘤患者的初步临床数据。CEACAM1是一种免疫检查点蛋白，可通过多种途径支持肿瘤免疫逃逸和存活。NET是一种网状DNA结构，覆盖着由活化的中性粒细胞释放的致癌蛋白，已被证明可包裹肿瘤并促进免疫逃避、肿瘤进展和转移。当CEACAM1与NET结合时，它将成为癌症细胞粘附的重要位点，因此被认为是预防肿瘤转移进展和免疫逃逸的潜在治疗靶点。在临床前研究中，CM24已被证明可直接与NET结合，并抑制NET诱导的癌症细胞迁移。此次研究招募了14名晚期癌症患者，包括11名胰腺癌（PDAC）患者、两名结直肠腺癌患者和一名乳头状甲状腺癌患者。在八名可评估的PDAC患者中进行的分析表明，CM24联用纳武利尤单抗首次给药后和15天后，血清髓过氧化物酶（myeloperoxidase，一种NET的生物标志物）出现了具有临床意义的持续降低。此外，对来自可评估PDAC患者的肿瘤样本的分析表明，患者存活可能与肿瘤微环境中较高水平的CEACAM1+肿瘤浸润淋巴细胞呈正相关。Povetacicept（ALPN-303）：公布1期临床试验的初步数据Alpine Immune Sciences公司公布了其BAFF（B细胞激活因子）和APRIL（一种增殖诱导配体）的双重拮抗剂povetacicept（ALPN-303）在健康受试者中的初步临床数据。这些细胞因子在B细胞，特别是抗体分泌细胞的活化和存活中起着关键作用。Povetacicept正在被开发用于多种B细胞和/或自身抗体相关疾病。此次公布的研究结果表明，povetacicept在960 mg的剂量下耐受性良好，具有剂量依赖性的药代动力学特征，以及剂量依赖性的循环免疫球蛋白和抗体分泌细胞的减少。该结果支持在后续研究中使用每4周一次的剂量方案。EU103：IND申请获得韩国食品药品安全部许可EU103是Eutilex公司开发的靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表面的VSIG4的候选抗体药物，用于治疗标准治疗失败的晚期或转移性实体肿瘤。EU103旨在激活T细胞，并将诱导肿瘤生长的M2巨噬细胞转化为抑制肿瘤生长的M1巨噬细胞。近日，韩国食品药品安全部已经批准了EU103的IND申请，将在30例实体肿瘤患者中对该候选疗法的安全性和耐受性进行评估。ST316：IND申请获得FDA许可ST316是Sapience Therapeutics公司开发的潜在“first-in-class”的β-连环蛋白（β-catenin）拮抗剂，能够抑制β-连环蛋白与其共激活因子BCL9之间的相互作用。β-连环蛋白是Wnt信号通路的效应蛋白，该通路是最重要的致癌通路之一。BCL9是一种在多种癌症中驱动致癌基因表达的复合物，在这些癌症常常中观察到异常的Wnt/β-连环蛋白通路信号传导。β-连环蛋白和BCL9之间的相互作用以前被认为是一个“不可成药”的靶点，因为小分子无法抑制复合物的形成，而抗体无法进入细胞质或细胞核以破坏相互作用。ST316包含了允许进入细胞内的细胞穿透部分和设计用于结合β-连环蛋白第一个armadillo重复结构域的结构域，该位点仅与BCL9发生相互作用。ST316能将β-连环蛋白的生理活性和致癌活性分开，从而能够治疗Wnt驱动的肿瘤，同时保持正常的β-catenin功能完好无损。该研究的第1阶段剂量递增部分将在2023年上半年开展，招募可能患有Wnt/β-连环蛋白信号通路异常的肿瘤患者。TRE-515：公布1期临床试验数据Trethera Corporation公司公布了其口服潜在“first-in-class”的脱氧胞苷激酶（dCK）抑制剂TRE-515用于治疗高危、先前接受过多线治疗的恶性实体肿瘤患者的积极早期临床数据。TRE-515旨在抑制核苷补救通路中的关键酶dCK。实体恶性肿瘤中的肿瘤细胞和自身免疫性疾病中的病理免疫细胞的一个共同特征是需要升高的核苷酸水平来支持异常和加速的细胞分裂。而大多数健康成人细胞并不需要dCK活性。因此，由限速酶dCK介导的核苷补救通路有望在限制癌细胞和异常活化的淋巴细胞的快速增殖方面发挥关键作用。此次公布的临床结果显示，TRE-515的耐受性良好，不良事件有限、短暂且可控。其在40 mg至320 mg剂量范围内的暴露量几乎与剂量成正比，显示出良好的药代动力学特征，其特点是吸收快速（Tmax＜2小时）和超过6小时的血浆半衰期，支持每日一次口服给药。在研究的所有剂量水平中，根据RECIST v1.1标准报告了5例（n=5）达到疾病稳定（SD）的病例。这些患者中的大多数已经接受过至少5线的治疗，并伴有广泛的转移。血浆核苷浓度，即dCK的底物，提供了令人信服的靶标参与的证据（p<0.0001）。BSG005：公布1期临床试验数据Biosergen公司公布了其用于治疗毛霉菌病的候选药物BSG005的积极1期临床试验结果。毛霉菌病，也称为黑真菌病，是一种持续性且难以治疗的全身性真菌感染，死亡率高，因此迫切需要新的有效和安全的抗真菌疗法。BSG005是一种抗真菌化合物，此前已在毒理学研究中证明了安全性。此次双盲、安慰剂对照的1期临床试验结果显示，BSG005的安全性和耐受性良好，没有报告严重的不良事件，也没有关于肾脏和肝脏的负面安全信号。CT1812：IND申请获得FDA许可CT1812是Cognition Therapeutics公司开发的一种旨在穿透血脑屏障和血视网膜屏障的口服小分子，能够选择性地结合σ-2受体复合物，有望治疗干性年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图样萎缩（GA）。σ-2受体复合物参与了一些关键的细胞过程，例如膜运输和自噬的调节，这些过程会因与可溶性β淀粉样蛋白（Aβ）低聚物、氧化应激和其他应激源的毒性相互作用而受损。在干性AMD中，这些细胞过程的受损会导致视力下降，最终导致视力丧失。CT1812的早期概念验证研究表明，σ-2受体调节剂能在拯救敏感的视网膜色素上皮细胞（RPE）免受致病蛋白和氧化应激等应激源的损害中发挥作用，从而保护黄斑中的这一重要组成部分。GRC 54276：IND申请获得FDA许可GRC 54276是Glenmark Specialty公司开发的一种口服小分子造血祖细胞激酶1（HPK1）抑制剂。HPK1调节的功能几乎参与癌症免疫循环的每一步，使其成为免疫肿瘤学的一个有吸引力的靶点。通过抑制HPK1，GRC 54276旨在潜在地增强患者自身的免疫系统以对抗癌症。GRC 54276正在一项1/2期临床试验中作为单一疗法或与抗PD-（L）1疗法联用治疗患有晚期实体肿瘤和淋巴瘤的成人患者。迄今为止，已有16名患有各种类型晚期癌症的患者参加了这项在印度进行的研究，该公司计划在接下来的几个月中在印度以外展开研究。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] Karolinska Development’s portfolio company Biosergen presents positive results from phase 1 study of drug candidate to treat systemic fungal infection. 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孤儿药临床结果快速通道

100 项与 BAFF (Psivant Therapeutics) 相关的药物交易

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