近日，Acelyrin公司宣布，其用于治疗葡萄膜炎的izokibep药物在IIb/III期试验中未能达到主要及次要终点，统计学上无显著差异，因此决定终止该药物的进一步开发。Izokibep是一种白细胞介素-17a（IL-17A）的小蛋白抑制剂，旨在通过其高效和小分子大小来克服单克隆抗体的局限性。当前，Acelyrin针对Izokibep主要研究的疾病有化脓性汗腺炎、银屑病关节炎、中轴性脊椎关节炎和葡萄膜炎。 Izokibep曾作为Acelyrin的核心支柱，极大地推动了公司的发展，并使其在资本市场，无论是一级还是二级市场，都备受投资者的青睐。然而，这次的临床挫败以及随后的一系列责任归属争议，严重削弱了投资者对Acelyrin的信心。公司股价因此遭受重创，从上市之初的29.8美元/股暴跌至3.4美元/股，跌幅高达89%。 Acelyrin曾是2023年IPO规模最大的生物医药企业，为何一年之内Acelyrin从市场宠儿成为资本弃子？买手型biotech Acelyrin成立于2020年12月，由Horizon Therapeutics（被安进以260亿美元收购）的前研发负责人Shao-Lee Lin和前首席商务官Robert F. Carey共同创立。 Horizon Therapeutics的发展史是一部成功买手的晋级之路，最为知名的药物Tepezza也是从外部买入，最终成为一款年销售额20亿美元的blockbuster，而Horizon的其他管线也是大多源自外部收购。或许是继承了Horizon的买手基因，Acelyrin采取了同样的策略，寻找并购买具有市场前景的潜在颠覆性药物，复制Tepezza的成功故事。公司目前的在研管线全部都是从外部买入： Izokibep：该药物最初是由Affibody公司研发，Acelyrin于2021年11月以2500万美元首付款和3亿美元里程碑付款的价格，引进了Izokibep的部分权益。而此前的2020年5月，国内的创响生物也引进Izokibep在大中华区、韩国的独家开发和商业化权利，以及日本外亚太地区的临床开发权利。 Lonigutamab与SLRN-517：这两款药物是Acelyrin于2023年，以收购ValenzaBio公司的形式获得。与大多数药企引进早期管线不同的是，Acelyrin公司的管线以后期为主，且均集中于自身免疫系统疾病领域，其中： Izokibep：一款白细胞介素 17A (IL-17A) 抑制剂，可以特异性结合IL-17A的两个亚基以及血清中的白蛋白，对靶点的亲和力高，分子量仅为单抗的十分之一，可以通过皮下注射，达到传统单抗静脉给药的吸收水平，同时还拥有不输于单抗的半衰期，在皮肤、关节等组织器官领域有着独特优势。 Lonigutamab ：一款皮下给药的抗IGF-1R单抗药物，通过靶向IGF-1R的一个独特表位，可以增加疗效的持久性和耐受性，目前正在开展甲状腺眼病的临床2期试验。 SLRN-517：一种靶向 c-KIT 的全人源IgG1单克隆抗体，目前处于IND申报阶段。两年累计融资11亿 2023年5月5日，Acelyrin在纳斯达克交易所上市，以每股18美元的价格发行了3000万股，募集资金5.4亿美元，是自2021年2月上市的Sana (NASDAQ:SANA)（5.88亿美元）之后，又一家募集金额超过5亿美元的Biotech公司，二者相隔达26个月之久。上市后，公司股价首日暴涨30.56%。无论是定价、发行规模，还是首日涨幅，均显示出市场对公司的高度热情，Acelyrin一定程度上带动了生物医药行业的回暖，同日生物医药科技指数（ARCA:XBI）大涨1.65%。在一级市场，Acelyrin也是受到多家知名机构追捧，完成5.58亿美元的融资，连同IPO的部分，公司在成立之后的短短25个月内，累计获得10.98亿美元的融资，Acelyrin成为Biotech行业寒冬之下的资本宠儿。 Acelyrin也是近些年为数不多的在一级市场屡创融资记录的Biotech公司。自成立以来，Acelyrin共完成了3轮融资，总融资金额达到5.58亿美元，股东不乏Venbio、Orbimed、RTW等知名机构。 Acelyrin从成立到上市，仅有短短25个月，累计获得近11亿美元的融资，且完成在纳斯达克上市，不仅融资规模上，而且在上市速度上，都是Biotech行业所罕见，尤其是在过去一年多时间的Biotech行业下行阶段，更加难能可贵，为什么Acelyrin获得资本市场的追捧？独特的商业模式。与其他专注于自研药物管线的公司不同，Acelyrin采用买手模式，收购有潜力的药物，一定程度上加快了药物研发进度。在管线的选择方面，Acelyrin不仅选择了银屑病关节炎、化脓性汗腺炎等有较大市场潜力的适应症，而且管线的研发阶段偏后期，可以在较短时间内实现药物的商业化，而商业化预期正是当下加息环境中，资本市场最为看重的亮点。甩锅CRO 加剧市场不信任 2023年9月，上市后一路高歌上涨的Acelyrin发布了izokibep治疗中度至重度化脓性汗腺炎(HS)的2b/3期试验的B部分的主要结果，数据没有实现统计学意义上的改善。不过，Acelyrin仍坚持认为izokibep显示出了早期的HiSCR100应答，且没有证据表明安全性或耐受性受到限制，但市场并不满意，股价当日暴跌54.12%。 Izokibep虽然在化脓性汗腺炎领域数据不佳，但Izokibep还在探索银屑病关节炎等其他适应症，预计在2024年一季度获得银屑病关节炎2b/3期临床数据，部分投资人依然有所期待。然而，Acelyrin的噩梦并未就此结束。去年11月，Acelyrin在更新Izokibep临床研发进展时宣称，公司发现负责临床试验的CRO公司Fortrea及其雇佣的供应商在执行时出现了重大失误，导致分组出错，剂量顺序有误，两组患者未按计划给药。其中，公司明确指出Fortrea在正进行的银屑病关节炎临床试验中存在执行错误，同时引发了Acelyrin 合理怀疑此前失败的化脓性汗腺炎3期试验是不是也存在临床执行错误。消息一出，公司股价当日暴跌32.41%。市场对于生物医药公司“谴责”CRO已经司空见惯，大多数情况下，这种谴责无非是掩盖数据不佳的托词，此外，更为重要的是Acelyrin此举对于即将发银屑病关节炎的试验数据蒙上阴影，市场也会进一步加深对Acelyrin公司的不信任。结语 Acelyrin公司在核心管线折戟后，目前已将重点转向 Lonigutamab，这是一种针对 IGF-1R 的皮下单克隆抗体，正在开发用于治疗甲状腺眼病 (TED)，并有望于 2025 年第一季度启动 Lonigutamab 的 3 期项目。截至 2024 年 9 月 30 日，ACELYRIN 还拥有强劲的财务状况，拥有 5.624 亿美元的现金、现金等价物和短期有价证券，预计将维持该公司到 2027 年中期。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。联系我们 I-RNA 2025 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多！

并购临床2期IPO临床3期

2024-12-16

·佰傲谷BioValley

甩锅CRO公司也无用，支柱管线已崩塌

新的临床失败成为了压死izokibep的最后一根稻草。昨日，Acelyrin宣布izokibep治疗葡萄膜炎的IIb/III期试验失败，主要终点和次要终点均没有达到统计学意义，基于此结果，Acelyrin宣布放弃对izokibep的开发。 izokibep是支撑Acelyrin一路走来的最大功臣，是公司不论在一级市场还是二级市场都备受资本青睐的主要原因。然而，在经历了一次临床失败以及甩锅事件后，Acelyrin失去了投资人的信心，公司股价也从当初上市的29.8美元/股跌至3.4美元/股，下跌了89%。支柱管线 Izokibep是一种IL-17A抑制剂，是Acelyrin于2021年11月以2500万美元首付款+3亿美元里程碑付款从Affibody收购获得。 Izokibep的分子量仅为单抗的十分之一，可以通过皮下注射，达到传统单抗静脉给药的吸收水平。同时Izokibep还拥有不输于单抗的半衰期，在皮肤、关节等组织器官领域有着独特的治疗优势。虽然只有这一款管线，但是资本对该管线的前景非常看好，加上Horizon公司被安进278亿美元收购的先列（Horizon与Acelyrin是同一创始团队），不论是一级市场还是二级市场，资本给足了Acelyrin支持。凭借这一款管线，Acelyrin成立两年多以来完成了三轮融资，融资总额达到5.58亿美元。在二级市场，Acelyrin以5.4亿美元融资额创下近两年来生物技术初创公司募资规模最大的一次IPO。然而IPO的风光只是保持了几个月。 2023年9月11日，Acelyrin报告了第一个临床失败消息。Izokibep治疗化脓性汗腺炎的Ⅱb/Ⅲ期临床达到临床反应（HiSCR）主要终点，结果显示：在16周时的HiSCR75（脓肿和炎性结节减少至少75%）评分中，两个izokibep给药组相比对照组均未达到显著差异。受此影响，Acelyrin股价盘后暴跌了62%。 Acelyrin仍然对izokibep持乐观态度，引用了该临床中的HiSCR100（脓肿和炎性结节减少100%）这一数据，继续进行Ⅲ期临床试验。解释太多不过，Acelyrin似乎对这一临床失败耿耿于怀，试图为失败临床找到理由，根据公司当时对失败原因的推测，Acelyrin认为临床终点未达到可能是受到停药的影响，也可能是源自临床试验设计缺陷。顺着这一推测，Acelyrin很快找到了为该临床失败的过错方--合作的CRO公司Fortrea。2023年11月27日，Acelyrin公告发文表示，Fortrea在Izokibep进行银屑病关节炎（PsA）临床试验时犯了“临床方案执行错误”，导致公司遭受损失。尽管Acelyrin没有直指这项失败的临床试验，但话里话外都暗示有可能这家CRO公司的临床执行失误导致的，因为该项临床也是由该CRO公司负责推进的。而Fortrea认为Acelyrin在甩锅，这公司对Acelyrin发布的关于izokibep两项临床试验声明的准确性提出了质疑。然而也许是解释越多，破绽越多。甩锅给CRO公司并没有挽回投资人的信心，反而还引发了对Acelyrin的执行力的怀疑。此外，这则公告也似乎暗示了Izokibep在银屑病关节炎中取得的数据并不乐观。 Acelyrin的股价在该事件公布后又下跌了30%。临床失败加上甩锅乌龙很快引发了后续一系列公司动荡。 2024年5月，Acelyrin的创始人兼首席执行官Shao-Lee Lin辞职，并立即进行了裁员重组，比重约33%。这个重组方案最让人意外的是，这款支撑公司一路走来的核心管线被下调优先级，并且暂停对Izokibep在银屑病关节炎和化脓性汗腺炎两个适应症上的任何资金投入。能否复制？ Acelyrin目前还有一条唯一管线Lonigutamab，这是公司在2023年年初通过收购ValenzaBio公司获得，一同获得还有一条管线SLRN-517，一种靶向c-KIT的全人源IgG1单抗，用于治疗慢性荨麻疹，还未进入临床阶段。不过，SLRN-517在的重组方案中已经被放弃了。 Lonigutamab是一种靶向IGF-1R单抗，目前在甲状腺眼病中进行临床Ⅱ期试验。 Acelyrin也许是想重现Horizon的成功，Horizon最为核心产品Tepezza也是一款IGF-1R单抗，作为目前首个且唯一一款获得FDA批准TED治疗药物，Tepezza一进入市场就实现大卖，上市首年便斩获8.2亿美元的销售额，第二年便成为重磅炸弹。因为手握这样的重磅产品，Horizon也成为了收购标的中的香饽饽，2022年12月被安进以278亿美元巨资收购。不过，Tepezza也面临着竞争，目前全球有多款IGF-1R单抗在研，Viridian（Veligrotug）以及信达（IBI311）的IGF-1单抗都推进到临床Ⅲ期阶段。作为后来者的Acelyrin，能再次复制Horizon的成功吗？参考出处： https://www.biospace.com/drug-development/acelyrin-terminates-izokibep-after-failed-phase-iib-iii-uveitis-data 本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

并购临床3期IPO临床2期临床失败

2024-12-11

·Endpoints

Acelyrin says goodbye to the drug that got it a $540M IPO in 2023

Acelyrin is officially ending development of an experimental medicine it referred to as a “ diamond in the rough ” and that served as the foundation for one of the largest biotech IPOs in recent years. Izokibep has been shelved after failing to hit the primary and secondary endpoints in a Phase 2b/3 study in an inflammatory eye disease known as uveitis. The Los Angeles biotech said Tuesday night that it won’t make any additional investment in the small protein therapeutic that inhibits IL-17A. “We are very grateful to all the patients, families and clinical investigators for their time and effort put into this trial, and, like them, we are disappointed that it did not meet its primary endpoint,” Acelyrin CEO Mina Kim said in a statement. The biotech’s stock price $SLRN was down about 16% before Wednesday’s opening bell. The failure was “not terribly surprising and was viewed as a high-risk event by investors,” TD Cowen analyst Tyler Van Buren wrote in a Wednesday note. Acelyrin had already ditched plans for the asset in hidradenitis suppurativa and psoriatic arthritis when it trimmed its pipeline, including scrapping work on an anti-c-Kit program known as SLRN-517, and laid off 33% of its staff in August. It was a major pullback that occurred just three months after the founding CEO left with little reason . Acelyrin in-licensed izokibep from Affibody in August 2021, but the drug had its big clinical flop a few months after the company’s $540 million IPO in May 2023. That year, the biotech and its contract research organization also had a public dispute about the handling of another trial. This week’s update won’t affect the company’s ongoing “organizational or operational” plans, Acelyrin said, given the changes it already made in August. Its sole clinical focus now is an under-the-skin drug known as lonigutamab, which it got by way of its acquisition of ValenzaBio in 2023. It plans to start a Phase 3 trial of lonigutamab in thyroid eye disease early next year. Acelyrin reiterated that it has enough money to get through Phase 3 studies and BLA-enabling work for lonigutamab. It had cash, equivalents and marketable securities balance of $562 million at the end of September, and that should carry the company into the middle of 2027, it said. Kim said the biotech will also look for “selective and opportunistic” ways to bring more assets into its pipeline.

IPO并购临床3期上市批准

100 项与 VB-517 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性荨麻疹	临床1期	美国	ACELYRIN, Inc.	-
肥大细胞增多症	临床1期	-	ACELYRIN, Inc.	-
肥大细胞增多症	临床1期	-	Novelty Nobility, Inc.初创企业	-