CFT-8919

本届大会以“共建创新生态 共赢产业未来”为主题，聚焦生物医药出海与国际化创新、创新药投融资、医疗器械等产业发展风向标，打造“高端化、国际化、专业化、立体化”的年度盛会。 2024年上半年，港股、上交所科创板、深交所创业板中，17家Biotech实现盈利。 注：（1）按照营业收入排序；（2）A股企业净利润按“归属于上市公司股东的净利润”计，港股企业净利润按“期内溢利”计；（3）净利润同比增减为“/”，代表去年同期未盈利。 17家Biotech，各有自己的盈利之道。这不仅为其他创新药企业提供借鉴，也在整体上反映出国内创新药产业的种种新信号： 一方面，BD热潮开始由研发转向商业化，而这一波的特点，是创新药企们开始授权产品的国内商业化权益，似乎更加安于Biotech的本分。 另一方面，一众创新药企凭借一款Me-Better或生物类似药引爆市场、打响名号，重申创新药的成功不仅在于技术领先，也在于精准的市场洞察。 不过，即便是目前盈利的创新药企，大多也依赖单一产品。如何找到下一个“大单品”，创造可持续的增长曲线，仍需创新药企们探索自己的路。 1 BD的火，从研发烧到商业化 今年上半年盈利的17家Biotech中，7家依靠BD合作收入实现盈利。 其中，和铂医药近两年主打资产和平台合作，上半年收入约1.66亿元，主要来自旗下诺纳生物与阿斯利康就临床前单克隆抗体项目达成合作，收取分子许可费、研究服务费及技术许可费。科伦博泰和百利天恒先前分别和默沙东、BMS达成重磅交易，今年凭借BD首付款或里程碑款“上岸”。 从2022年开始，行业遇冷、IPO收紧，Biotech积极BD“续命”，佼佼者凭借合作收入由亏转盈，已不稀奇。眼下更有趣的信号是，BD的火，从研发烧到了商业化。 今年上半年，亚盛医药宣布将耐立克®（奥雷巴替尼）的中国外全球开发及商业化权利授权给武田，为中国创新药BD潮再添一把火。根据协议，亚盛医药将获得最高12亿美元的选择权行权费和额外的潜在里程碑款，以及年销售额两位数百分比的销售分成。 半年报显示，亚盛医药已收到武田支付的1亿美元（约7.2亿元人民币）选择权付款，加上上半年1.13亿元的销售收入，共实现收入8.24亿元人民币，净利润1.63亿元，首度扭亏为盈。 热潮之下，暗藏的趋势是，Biotech们开始授出产品的国内商业化权益，探索以销售分成养研发、“躺着”赚钱的模式。 2023年12月，和誉医药宣布，将其自主研发的CSF-1R小分子抑制剂Pimicotinib（ABSK021）在中国就所有适应症进行商业化的权利转让给德国默克。和誉只保留了对Pimicotinib的独家开发权，后续默克还可以有条件获得Pimicotinib的全球商业化权利，以及在特定条件下联合开发Pimicotinib其它适应症的权利。 根据协议，和誉医药在今年上半年收到了默克的7,000万美元（近5亿元人民币）的首付款，盈利2.07亿元，后续还可能获得总额高达6亿美元的行权费和里程碑付款。 更长远、更重要的或许是两位数百分比的销售提成。如创始人兼CEO徐耀昌博士所说，这次合作“为今后公司管线的商业化路径提供了新的模式”。 已有商业化产品的基石药业，在这条路上的探索小有成效。 从去年年底到今年上半年，基石药业先后将普吉华®（普拉替尼）和泰吉华®（阿伐替尼）在中国大陆的独家商业化推广权分别授权给艾力斯和恒瑞医药；另外将舒格利单抗在瑞士和18个中东欧国家的商业化权利授予给欧洲医药公司Ewopharma AG。 这一系列“瘦身”的结果是，基石药业上半年收入2.54亿元，其中普拉替尼和阿伐替尼销售收入约1.18亿元，授权费收入1.23亿元，舒格利单抗特许权使用费收入约1,330万元。半年报特别说明：授权费收入增加的1.23亿元在很大程度上抵消了药品销售收入减少的1.29亿元。 和黄医药最早尝试这种模式。2024年上半年，和黄医药总收入3.06亿美元，其中4款肿瘤/免疫创新药综合收入1.69亿美元（呋喹替尼海外商品名为FRUZAQLA®，中国商品名为爱优特®）。 这部分收入大多并非直接的药品销售额，而是负责商业化的合作MNC支付的药品供应和特许权使用费等——目前，FRUZAQLA®、爱优特®、沃瑞沙®的商业化权益分别由武田、礼来、阿斯利康享有。 但是，这种看似轻松的模式，是否能够支持Biotech持续盈利、投入研发，还不能确定。和黄医药和基石药业都在2024年半年报中提到，报告期内能够盈利，关键还是在于控制成本方面的努力，尤其是减少研发开支。 和黄医药上半年对中国境外的管线产品进行战略有限排序，研发开支减少34%至9,530万美元。基石药业在去年减员后，第三方合约成本和雇员成本减少，研发开支减少约65%至6,620万元，行政开支、销售及市场推广开支也同步缩减约50%。 2 靠Me-Better盈利 运气还是功夫？ 当新生代Biotech为商业化或焦头烂额，或敬而远之时，早一代的本土Biotech已经有人上岸。 令人意外的是，5家凭借商业化战绩打响名号的Biotech——复宏汉霖、艾力斯、神州细胞、博安生物、上海谊众，都是凭借一款Me-Better或者生物类似药，开启盈利的正向循环。 尤其是复宏汉霖的汉曲优®（曲妥珠单抗）、神州细胞的安佳因®（重组凝血八因子）、艾力斯的艾弗沙®（伏美替尼），先后闯过“十亿元销售额”大关，且都在进入医保后仍然保持强劲增长势头，在商业化的第1~3个完整销售年度以一己之力带动公司盈利。 细看这三款“非1类新药”，其商业化成功都包含几个关键要素：大品种市场、满足市场需求的独有优势、“聪明”的定价。 艾弗沙®是“水大鱼大”的代表。2021年3月，艾弗沙®成为国内第三个获批上市的第三代EGFR抑制剂，与泰瑞沙®（奥希替尼）、阿美乐®（阿美替尼）形成“三足鼎立”之势。 尽管阿美乐®和艾弗沙®都是泰瑞沙®的改良新药，但背靠NSCLC这一大癌种，这两个上市速度领先的产品也分到了一定的市场份额。2022年，泰瑞沙®、阿美乐®、艾弗沙®的国内销售额分别为43亿元、24亿元、7.9亿元。 除了进度相对领先，艾弗沙®也在疗效上独具优势。一方面，艾弗沙®的改良设计使其能够更好地跨血脑屏障，“脑转强效”是其主推的特点之一；另一方面，艾弗沙®是第三代EGFR抑制剂一线治疗中，首个PFS超越20个月的产品。 抢先占领市场位置、积极发挥产品优势，这两点让艾弗沙®在2023年一线及二线适应症均纳入医保后迅速放量，营业收入超20亿元，同比增长155%，净利润6.44亿元，同比增长近4倍，经营活动产生的现金流量更同比大增超6倍。 汉曲优®和安佳因®分别是生物类似药和生物制品，本身与已上市药品区别不大，更需要在市场策略上“做文章”。 作为国内首款国产曲妥珠单抗，汉曲优®将先发优势和相应的议价优势发挥到极致。汉曲优®于2020年8月获批上市，涵盖原研药赫赛汀®在中国已获批的所有适应症，上市后自动纳入医保。据医药魔方PharmaGo数据库，直到2023年，其他4家国内药企的曲妥珠单抗生物类似药才陆续获批上市。 同时，汉曲优®从中国患者的临床使用出发，推出了150mg和60mg两种规格，相较于赫赛汀®更符合中国患者的体重区间和用药剂量，免去了余液保存和药液过期的问题。 相对宽松的竞争、同等的质量、更符合国内患者需求的产品设计，让复宏汉霖就汉曲优®享有与原研药相当的定价和议价权，为产品盈利打下价格基础。 2020年汉曲优®上市时，赫赛汀®纳入医保后价格为5500元~7270元/支（440mg），上海医保报销后个人自负价格约2000元~3000元/支，汉曲优的定价为1688元/支（150mg），个人自负价格670/支。虽然汉曲优®单支价格低，但计算下来，与低价赫赛汀®每mg价差不足1元。 神州细胞的优势，与其说是安佳因®“国产首个重组人凝血八因子”的名号，不如说是稳定的高产能，及其带来的成本与价格优势——这也是神州细胞创立之初瞄准的国内患者用药需求。 据公开资料，神州细胞创始人谢良志博士深谙大分子药物开发制备工艺，博士期间专研动物细胞培养工艺和控制技术。他在美国默克公司期间领导开发的腺病毒载体艾滋病疫苗工艺，目前仍是人用活病毒疫苗全球规模最大的细胞培养和病毒生产工艺，在2000L规模下实现cGMP生产，工艺验证能够放大到15000升。 谢良志2002年创立神州细胞，2008年开始研发重组人凝血八因子，但没有选择做fast-follow，而是用了十四年的时间突破生产工艺和产能上的瓶颈。 神州细胞曾在2023年年报中表示，重组八因子是国际上公认最难生产的生物药之一，公司进行了重大工艺革新，一条生产线的设计产量可达100亿国际单位（IU），接近全球数十厂家产量总和。当年，安佳因®毛利率高达97%。 稳定的产能不仅能满足供给需求，更带来成本优势，允许神州细胞以较低的价格销售安佳因®，进一步增强市场竞争力。两相发力，安佳因®2021年上市后销量不断提升，2023年跃居同类产品市场占有率第一，至2024年上半年助力神州细胞扭亏为盈。 3 寻找下一个增长点 商业化首战胜利之后，所有依靠一款“大单品”起家的Biotech，都需要考虑一个问题：如何找到下一个“潜力股”。 从几家科创板或创业板Biotech前辈的经验来看，不外乎两个方法：其一，延长核心产品的生命周期；其二，开掘其他有潜力的产品线。 不过，患者的规模、疾病能否治愈决定着产品的“天花板”，以及企业的竞争策略。尤其在感染性疾病领域，药物效果越好，药品市场越小，而当疾病被治愈，企业就不得不开掘第二增长曲线。 今年上半年盈利的科创板Biotech中，特宝生物和凯因科技分别是乙肝和丙肝治疗领域的“霸主”。特宝生物的核心产品是派格宾®（聚乙二醇干扰素α-2b注射液），目前是慢性乙型肝炎抗病毒治疗一线用药，2023年单品营业收入17.89亿元，同比增长54.21%，对公司总营收的贡献率超过85%。 随着乙肝治疗进入“治愈时代”，特宝生物也在拓展派格宾®的临床适用和生命周期，开展了派格宾®联合核苷（酸）类似物用于临床治愈成人慢性乙型肝炎的临床试验，这是业内首个以临床治愈为目的的长效干扰素注册临床试验，目前已完成临床研究工作，上市许可申请已在今年3月得到受理。 凯因科技则是国内首家成功开发出丙肝高治愈率泛基因型口服药物的企业，核心产品盐酸可洛派韦胶囊（凯力唯®）可覆盖中国丙型肝炎所有主要基因型，实现97%的高治愈率。但也因此，凯因科技不得不将下一步发展押在“治愈乙肝”上，可以预见，它将面临来自特宝生物的强力竞争。 而在肿瘤、自免、中枢神经系统疾病等其他“天花板”极高的领域，企业生存空间大，竞争也更激烈，问题的本质就更为复杂，那就是如何从技术前沿的“弄潮儿”，一步步成为抗周期的Pharma，长期生存发展。 就此，贝达药业和艾力斯提供了一种思路：以大单品起家，走出亏损泥沼后，以相对充裕的现金流和成熟的商业化能力引进、补充管线，搭建产品组合，跃向Biopharma。 艾力斯依然坚持“小而美”的风格，定位于“非小细胞癌肺癌靶向药领域领先的创新药企业”，围绕非小细胞肺癌中常见的驱动基因靶点，一方面自研管线，如KRAS G12D选择性抑制剂AST2169,目前已进入临床I期研究的，另一方面“搜罗”相关的成熟管线或产品，比如去年11月取得基石药业普吉华®在中国大陆地区的独家商业化推广权，在这一领域搭建起了临床前到上市全生命周期的产品组合。 资历更老的贝达药业，转型的步伐迈得更大。贝达药业目前上市的5款产品中，仅一代EGFR抑制剂凯美纳®（埃克替尼）为原研药品，其他四款都是通过战略合作引进，管线布局也开始向肺癌外领域扩张。 2024年上半年，贝达药业5款产品营业收入15.01亿元，同比增长14.22%；归母净利润2.24亿元，同比增长51%。 净利润大幅增长的背后，贝达药业在今年上半年经历了一次转舵。据经济观察报报道，2024年3月，贝达药业开启上市以来最大规模的一轮减员，研发部门减员比例约60%。 与此同时，贝达药业过去一年战略合作不断：5月，从纳斯达克上市Biotech C4 Therapeutics引进变构BiDAC™降解剂CFT8919，作为自身继一代、三代、四代小分子及EGFR/cMET双抗后，在EGFR通路布局的另一重要补充；12月，以2,500万元从天广实手中买断贝安汀®的全部销售提成费；今年9月，官宣独家经销禾元生物的植物源重组人血清白蛋白注射液…… 不难看出，贝达药业曾经的“三驾马车”——自主研发、战略合作、市场销售，正在变成“并驾齐驱”，项目引进的战略合作成为研发主力，市场销售的重要性更加凸显。 不论有无商业化产品，当下的中国Biotech，似乎都在“舍”与“得”的缝隙中寻找生机。下一个大单品将从何处诞生？谁能抢先蹚出一条适合中国创新药生态的可持续发展之路？我们将持续关注中国创新药商业化进程，寻找答案。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

据 Insight 数据库统计，本周（9 月 15 日—9 月 21 日）全球共有 72 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款申报上市，3 款进入 III 期临床，16 款获批临床，5 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周有多款新药/新适应症新获批准。ESMO 临床结果仍在持续释放，详见 Insight 前几日新鲜报道，而周报将聚焦于 ESMO 之外不容错过的重要研发进展和临床结果，为读者做分享和补充。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周强生制药的重磅双抗新药埃万妥单抗（Amivantamab）新适应症又在美国新获一项批准，用于 NSCLC 二线。K 药帕博利珠单抗又有一项适应症拓展，一线治疗胸膜间皮瘤。诺华 CDK4/6 抑制剂瑞波西利获得了辅助治疗重磅适应症监管批准，这将帮助他们在 CDK 赛道继续攻城略地。 此外，阿斯利康的 IL-5R 单抗本瑞利珠单抗新获批一项适应症、Bavarian Nordic 也有一款疫苗在欧洲获批，详细信息如下： 截图来自：Insight 数据库网页版 1、诺华：CDK4/6 抑制剂「瑞波西利」获批新适应症，乳腺癌辅助治疗 9 月 17 日，诺华宣布，CDK4/6 抑制剂瑞波西利（Kisqali）新适应症获 FDA 批准，用于早期 HR+/HER2- 乳腺癌辅助治疗。 截图来自：企业官网 瑞波西利（也称利柏西利）是全球第 2 款获批上市的 CDK4/6 抑制剂。首款是辉瑞的哌柏西利，在 2021 年达到了 54.37 亿美元的峰值销售额，占据了该靶点 70% 的市场份额；而紧随其后的瑞波西利和阿贝西利也不容小觑，正在高速增长，不断蚕食其市场份额。礼来的阿贝西利涨势更是惊人，在 2023 年度已经达到 38.63 亿美元销售额，而其高速增长的关键之一正是得益于辅助治疗适应症的率先攻破。本次诺华终于获批辅助治疗，增长潜力可想而知。 诺华此前在 2023 ASCO 上披露了瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者辅助治疗的 III 期 NATALEE 研究结果。数据显示，瑞波西利 + 非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗比单用 NSAI 在无侵袭性疾病生存率（iDFS）方面有显著优势（HR=0.748；95% CI，0.618-0.906；P =0.0014）。 而在 2023 SABCS 会上，诺华又披露了最新 iDFS 数据。截止 2023 年 07 月 21 日，瑞波西利（RIB）+非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）组的 2549 例患者中，2.8% 完成了 3 年 RIB 治疗，35.5% 提前停用 RIB 或 RIB+NSAI，20.7% 仍在使用 RIB。NSAI 组 68.5% 继续接受治疗。 结果显示，中位随访时间 33.3 个月，与单独 NSAI 治疗相比，RIB+NSAI 可显著降低 25.1% 的疾病复发风险（HR=0.749；95%CI：0.628-0.892；p=0.0006；RIB+NSAI 组、NSAI 组 3 年的 iDFS 率分别为 90.7% 和87.6%；且在所有次要疗效终点上的数据也是一致的，包括无远处转移生存期（DDFS）风险降低 25.1% 以及无复发生存期（RFS）风险降低 27.3%。安全性方面，未观察到新的安全信号。 2、强生：埃万妥单抗又一项新适应症获批 9 月 19 日，强生宣布，FDA 已批准其 EGFR/c-Met 双抗埃万妥单抗（Amivantamab，RYBREVANT®）与标准化疗的联合治疗方案，用于治疗 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 替代突变的 EGFR-TKI 治疗期间或进展的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。 这一联用组合此前因头对头「狙击」阿斯利康的重磅炸弹奥希替尼而引起广泛关注，今年 8 月 20 日该药刚刚获 FDA 批准联用三代 EGFR-TKI 作为 EGFRm NSCLC 的一线治疗方案，而本次获批的是奥希替尼后线治疗，对此类肺癌的覆盖变得更加全面。 截图来自：强生制药官网 本次新适应症的获批是基于 MARIPOSA-2 研究（NCT04988295），这是一项埃万妥单抗（Rybrevant/Amivantamab）联合化疗治疗奥希替尼耐药后的 NSCLC 患者的 III 期试验，研究达到双重主要终点，这是首个对奥希替尼后线治疗带来具有临床意义 PFS 改善的 III 期研究。结果显示，相较于单独化疗，联合疗法降低了 52% 的疾病进展或死亡风险，这是该项试验的主要终点。PFS 分别为 6.3 个月 vs. 4.2 个月。联合疗法组的 ORR 为 53%，而单独化疗仅为 29%。 据 Insight 数据库显示，埃万妥单抗目前已经陆续在欧美获批上市多项适应症，仅仅今年，这就已经是 FDA 批准的第 3 项适应症，对于 EGFRm NSCLC 赛道可以说是全面包抄。而在中国，强生也已经提交了 3 项上市申请。    即将获批 1、复宏汉霖：PD-1 斯鲁利单抗获欧盟 CHMP 积极意见，近期有望获批 9 月 20 日，复宏汉霖宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已发布推荐该公司自主开发的抗 PD-1 单抗 H 药 汉斯状®（斯鲁利单抗）获得上市许可的积极意见，建议批准其用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）适应症。2022 年 12 月，H 药治疗 SCLC 获得欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定，并于 2023 年 3 月获 EMA 受理 H 药用于治疗 SCLC 的欧盟上市许可申请（MAA）。 2023 年，复宏汉霖与 Intas 达成合作，授权其 H 药在欧洲和印度共 50 多个国家的独家开发和商业化权益。此次获 CHMP 积极意见，标志着 H 药距离在欧洲实现更广泛的可及性更近一步。 此次 H 药获欧盟上市积极意见主要基于 ASTRUM-005 研究，ASTRUM-005 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心 III 期研究，旨在评估斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于 ES-SCLC 一线治疗的疗效和安全性。该试验在中国、欧盟波兰、土耳其、格鲁吉亚等多个国家共开设 128 个试验中心，入组 585 例受试者，其中约 31.5% 为白人。 ASTRUM-005 临床试验结果于 2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以口头报告方式首次发布，并于全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA）发表，成为全球首个登上 JAMA 主刊的 SCLC 免疫治疗临床研究。基于 ASTRUM-005 研究，H 药已在中国和东南亚多国获批用于一线治疗 ES-SCLC，成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗 PD-1 单抗。 H 药的全球化步伐正不断加速，截至目前，该产品已在中国、印度尼西亚、柬埔寨、泰国等国家获批上市，对外授权覆盖美国、欧洲、东南亚、中东和北非等 70 多个国家和地区。 作为复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗，H 药聚焦肺癌和消化道肿瘤等高发癌种，已在中国已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、ES-SCLC 及食管鳞状细胞癌（ESCC），复宏汉霖同步在全球开展 10 余项以 H 药为核心的免疫联合疗法临床研究。此外，公司正在美国开展一项 H 药对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于 ES-SCLC 的头对头桥接试验，以进一步支持 H 药在美国的上市申报。    重磅临床结果 1、肝脏脂肪减少高达 46.2%，MASH 新药 IIa 期结果积极 9 月 19 日，Aligos 宣布其甲状腺激素受体 β (THR-β) 激动剂 ALG-055009 在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 患者中的 IIa 期 HERALD 研究的积极顶线结果。第 12 周，肝脏脂肪相对减少中位数高达 46.2%，且剂量反应明显。 图片来源：企业官网 HERALD (NCT06342947) 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了 102 名推测为 MASH 和 1-3 期肝纤维化的受试者。受试者随机接受 ALG-055009 四种剂量(0.3、0.5、0.7、0.9 毫克) 中的一种或安慰剂，每天口服一次，持续 12 周。其中，0.9 毫克剂量组仅招募体重 >85 公斤的受试者，其他剂量组没有体重限制。 主要终点是第 12 周时通过 MRI-PDFF 测量的肝脏脂肪含量相对变化。还评估了安全性、药代动力学 (PK) 和其他先前显示受甲状腺激素受体 β (THR-β) 激动剂治疗影响的非侵入性生物标志物/测试。 0.5 mg 至 0.9 mg 剂量的 ALG-055009 在第 12 周显示出肝脏脂肪显著减少，经安慰剂调整后，MRI-PDFF 测量的中位相对减少量高达 46.2%。与基线相比，多达 70% 的受试者肝脏脂肪相对减少量达到 ≥30%。 MRI-PDFF 结果总结如下图： 图片来源：企业官网 使用 ALG-055009 治疗可显著降低动脉粥样硬化脂质，包括 LDL-C、脂蛋白 (a) (LpA) 和载脂蛋白 B (ApoB)。此外，还观察到性激素结合球蛋白 (SHBG) 剂量依赖性增加，性激素结合球蛋白是肝脏中 THR-β 靶向参与的标志。 ALG-055009 是 Aligos Therapeutics 研发的一种潜在的同类最佳 THR-β 激动剂。2024 年 3 月，全球首个 MASH 创新药获 FDA 批准，罗氏的 Resmetirom，也是靶向 THR-β 激动剂，目前该药物尚未在国内获批。 2、第一三共/默沙东：HER3 ADC 达到临床终点，拟报上市 9 月 17 日，第一三共与默沙东共同宣布，HER3 ADC 药物 patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在 HERTHENA-Lung02 临床 III 期研究中显示出具有统计学显著性的 PFS 改善（试验主要终点），这项研究评估了该药在既往经前线 EGFR-TKI 治疗后的 EGFR 突变 NSCLC 患者中的疗效。OS 暂不成熟，仍将继续评估。 第一三共表示，HERTHENA-Lung02 研究数据将在后续医学会议中进行展示，并与全球监管机构分享，以讨论下一步行动。这或许意味着这款 FIC 新药上市申报在即。 HER3-DXd 是第一三共继 Enhertu 和 Dato-DXd 之后进度位居第 3 的 ADC「得意之作」。进度上，它在同靶点 ADC 中遥遥领先；疗效上，既往数据也展现了它在 EGFR 突变 NSCLC 上的疗效，可能为 EGFR-TKIs 治疗后进展、或不同耐药突变的广大患者群体提供新的治疗方案。 HERTHENA-Lung02 是一项开放标签的全球多中心 III 期临床试验，在三代 EGFR-TKI 治疗失败后的 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者中对比 HER3-DXd（5.6mg/kg Q3W）相较于化疗（培美曲塞+顺铂）四周期治疗的疗效和安全性，主要终点为 BICR 评估后的 PFS，次要终点包括 OS、ORR、DoR 等。 3、罗氏：玛巴洛沙韦新 3 期临床达主要终点 9 月 19 日，罗氏公布了 CENTERSTONE 临床 III 期研究的积极结果。这项临床试验评估玛巴洛沙韦（Xofluza）对呼吸道病毒性疾病在家庭内流感传播的影响，纳入了超过 4000 例参与者，结果显示，感染流感的人群单次口服 Xofluza 可显著降低同住家庭成员感染流感病毒的可能性。 玛巴洛沙韦是一款抗流感新药，该药最初由日本药企盐野义开发。罗氏在 2016 年与盐野义达成了合作协议，共同负责该药在日本和台湾地区之外的研发工作，其中，罗氏拥有除日本和中国台湾以外地区的商业推广权利。2021 年 4 月，获 NMPA 批准在中国上市，商品名为速福达。 Xofluza 是一种具有全新的抗流感作用机制、单剂量口服药物，该药属于 Cap 依赖型核酸内切酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的 CAP 帽子结构依赖性内切核酸酶，而该酶对于流感病毒的复制必不可少。值得注意的是，该药是近 20 年来在美国首个获批的抗流感药物，是罗氏继达菲（奥司他韦）之后又一重磅抗流感药物。 目前广泛使用的抗流感口服用药为神经氨酸酶抑制剂类抗病毒药物（奥司他韦），需要每日服用两次，连续服用 5 天。而全新作用机制的玛巴洛沙韦（Xofluza）可以直接抑制病毒复制，患者在全病程只需服用一次，就能在 24 小时内停止病毒排毒。 国内创新药进展 本周国内共有 55 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款申报上市，3 款启动 III 期临床，23 款新药获批临床，11 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 4 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    申报上市 1、恒瑞医药：全球首款 PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白报上市，一线治疗胃癌 9 月 19 日，恒瑞医药发布新闻稿称，其提交的 1 类新药抗 PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白「瑞拉芙普-α 注射液（SHR-1701）」的上市申请已获 NMPA 受理，适应症为联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。这也是继 HER2 ADC 之后，恒瑞本月又一申报上市的 1 类新药。 截图来源：恒瑞官微 瑞拉芙普-α 注射液是恒瑞医药自主研发的一款抗 PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白，可以促进效应性 T 细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。目前，国内外尚无同类产品获批上市。 目前，研究人员正在开展瑞拉芙普-α 注射液在胃或胃食管结合部腺癌、直肠癌、非小细胞肺癌等多个适应症治疗领域的临床研究，以评估其在各类实体肿瘤中的抗肿瘤作用。 2024 年 6 月，瑞拉芙普-α 注射液已在针对胃癌的 Ⅲ 期临床试验 SHR-1701-III-307 中达到了方案预设的主要研究终点。这是一项随机、双盲、多中心的 Ⅲ 期研究，旨在晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者中评价瑞拉芙普-α 注射液联合化疗对比安慰剂联合化疗的有效性和安全性，由北京大学肿瘤医院沈琳教授担任主要研究者，全国 70 余家中心共同参与。主要研究终点是总生存期（OS）。次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。 该 Ⅲ 期研究共入组 737 例受试者。研究结果显示，瑞拉芙普-α注射液联合化疗组在主要终点上显著优于安慰剂联合化疗组，可显著延长晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的总生存期，且未发现新的安全性风险信号，安全性可接受。研究结果已在 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表。 2、欧康维视：白内障术后炎症新药申报上市 9 月 20 日，CDE 官网显示，欧康维视的 5.1 类进口新药「地塞米松植入剂」上市申请获受理（受理号：JXHS2400069），用于治疗白内障术后炎症。 截图来自：CDE 官网 地塞米松植入剂（研发代号：OT-502）是欧康维视在 2020 年 1 月从 EyePoint Pharmaceuticals 引进的一款药物。根据合作协议，EyePoint 将获得 200 万美元的预付款和分级销售提成，额外的开发、监管和商业销售里程碑合计高达 1200 万美元；而欧康维视则获得该产品在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化的独家权利。 OT-502 是一种新型、可生物降解的单次注射的缓释抗炎药物，可在注射后即刻释放活性成分地塞米松发挥抗炎作用，持续释放 21-22 天。可生物降解，无需取出。OT-502 利用 Verisome 药物输送技术将地塞米松递送至眼前房，直接抑制前房内炎症介质的合成和释放，能在术后持续、稳定地抑制前房炎症反应，避免频繁使用激素滴眼液，有效解决了部分白内障患者术后用药依从性不佳的严重问题，为白内障术后炎症管理提供了更好的选择。 2024 年 4 月 15 日，欧康维视宣布，治疗术后炎症新药 OT-502 已在中国完成 III 期临床试验。评价 9% 地塞米松植入剂治疗白内障术后炎症的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心 III 期临床结果显示，OT-502 达到预设的主要疗效终点，第 8 天时前房细胞分级为 0 级的受试者比例显著高于安慰剂组，证明了本品在控制白内障术后炎症方面安全有效。 欧康维视当前已拥有眼前及眼后段 33 种药物资产，建立起了完整的眼科药物产品线，20 款产品处于商业化阶段，3 款产品正处于 III 期临床试验，2 款产品已进入商业化注册阶段。 3、艾伯维：Bcl-2 抑制剂「维奈克拉」新适应症报上市 9 月 20 日，CDE 官网显示，艾伯维的 Bcl-2 抑制剂「维奈克拉」新适应症报上市（受理号：JXHS2400070/1/2）。这是该药在中国的第三项上市申请，目前尚未披露适应症。 截图来源：CDE 官网 维奈克拉（Venetoclax，研发代号：ABT-199）是艾伯维和罗氏共同开发的一款 Bcl-2 口服小分子靶向药，可通过结合并抑制 Bcl-2，释放促凋亡蛋白，从而杀灭癌细胞。Bcl-2 是调控细胞凋亡的关键蛋白之一，在人类的多种肿瘤组织和细胞中过表达，与肿瘤的发生、发展及耐药密切相关。 2016 年 4 月，维奈克拉获美国 FDA 批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），成为全球首个获批上市的 Bcl-2 抑制剂；2020 年 12 月，维奈克拉首次在中国获批上市，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适于接受强诱导化疗或者年龄 75 岁及以上的新诊断成人 AML 患者。目前该药有两项国内上市申请正在审评审批中，值得期待。 据 Insight 数据库显示，维奈克拉 2023 年度全球销售额已达 22.88 亿美元，持续稳健增长。    拟优先审评 1、乐普生物：EGFR ADC 拟纳入优先审评 9 月 19 日，CDE 官网显示，乐普生物 EGFR ADC 新药维贝柯妥塔单抗（MRG003）拟纳入优先审评，用于既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。 据 Insight 数据库显示，当前全球范围内尚没有 EGFR 靶向 ADC 获批上市，乐普有望拔得头筹，成为全球首个。 图片来源：CDE 官网 MRG003 是一种由 EGFR 靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷 MMAE 分子通过 vc 链接子偶联而成的 ADC。本次拟纳入优先审评的适应症此前也曾获得 CDE 授予的突破性治疗药物品种，而在海外，美国 FDA 也曾授予 MRG003 孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定，用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。 在 2024 年 ASCO 年会上，乐普生物曾公布了 MRG003 与 PD-1 抑制剂普特利单抗联合治疗 EGFR 阳性实体瘤患者的安全性和有效性的 I/II 期研究。截至 2024 年 1 月 30 日，33 名患者入组，I 期研究包括 9 名鼻咽癌患者、1 名头颈部鳞状细胞癌患者及 3 名其他实体瘤患者，II 期研究部分包括 14 名鼻咽癌患者、 6 名头颈部鳞状细胞癌患者。 试验数据显示，在 27 名可评价患者中，17 名患者达到 PR，7 名患者达到 SD，ORR 为 63.0%，DCR 为 88.9%。在 II 期临床中，9 名可评价的接受 PD-1 加铂类化疗的一线治疗后 EGFR 阳性鼻咽癌患者中，观察到 2 名患者达到完全缓解（CR），5 名患者达到 PR，2 名患者达到 SD，ORR 为 77.8%，DCR 为 100%。 Insight 数据库显示，EGFR ADC 领域研究最快的两款产品都来自中国。除了乐普的 MRG003 外，石药集团的 CPO301 是进度第二快的产品，已在国内进入 Ⅲ 期临床。此外，还有多款 EGFR ADC 已在国内进入临床，包括百力司康的 BB-1705、复宏汉霖/宜联生物的 HLX42、多禧生物 DXC004A 等。 2、北海康成：戈谢病 1 类新药拟优先审评 9 月 20 日，CDE 官网显示，北海康成酶替代疗法「注射用维拉苷酶β」（CAN103）拟纳入优先审评，适用于确诊为戈谢病 I 型（GD1）和Ⅲ型（GD3）患者的长期酶替代治疗（ERT）。 图片来源：CDE 官网 CAN103 是北海康成开发的用于治疗 I 型和 III 型戈谢病患者的重组人源脑苷脂酶替代疗法，大多数戈谢病患者为 I 型和 III 型，分别为慢性非神经病变型和慢性神经病变型。CAN103 通过静脉输注特异性地补充戈谢病患者体内溶酶体中缺乏的葡萄糖脑苷脂酶。 8 月 19 日，北海康成宣布 CAN103 在 12 岁及以上初治的 I 型和 III 型戈谢病受试者中进行的 CAN103 关键性临床试验取得了积极的顶线结果。 CAN103 的关键性临床试验是一项随机、双盲、剂量比较研究，旨在评估静脉滴注 CAN103 每 2 周一次在初治戈谢病患者中的有效性、安全性和药代动力学，并设有开放标签的扩展期。结果表明，该研究在 60U/kg 剂量组（P<0.0001）和较低的 30U/kg 剂量组（P<0.001）都成功达到了其主要疗效终点，即治疗 9 个月后受试者脾脏体积较基线的平均缩小百分比；所有关键次要疗效终点，即在 60U/kg 剂量组，与基线相比肝脏体积的缩小、血红蛋白水平的升高和血小板计数的升高也都达到了统计学显着性改善。 据了解，CAN103 是北海康成与药明生物在罕见病领域的首个合作项目，是中国首个针对戈谢病开发的酶替代疗法（ERT）。CAN103 旨在长期治疗 I 型和 III 型戈谢病的成人和儿童患者。据弗若斯特沙利文统计，2020 年中国约有 3000 名戈谢病患者。    启动 III 期临床 1、恒瑞医药：帕金森病新药启动 III 期临床 9 月 19 日，恒瑞在 Clinicaltrials 网站登记一项 III 期临床，评估 HRG2010 治疗帕金森病的疗效和安全性（NCT06598735）。 图片来源：Insight 数据库 HRG2010 胶囊是恒瑞自主研发的卡比多巴+左旋多巴新型复方缓释胶囊，本次 3 期临床以卡比多巴-左旋多巴缓释片为对照，主要终点指标为第 21 周「停药」时间与基线相比的变化。 帕金森病是一种常见的中老年神经退行性疾病，其病理特征为中枢神经系统的黑质-纹状体多巴胺能神经受损，临床特征有静止性震颤、运动迟缓、肌强直、共济失调等症状。  目前国内外已上市的同类产品主要包括多巴丝肼片（商品名：美多芭）、恩他卡朋双多巴片（商品名：达灵复）和卡左双多巴缓释片（商品名：息宁）。 据 Insight 数据库显示，目前国内已有卡左双多巴缓释片的仿制药获批上市，此外还有多家正在申请上市中，胶囊剂目前只有恒瑞一家。 2、艾伯维：CD20×CD3 双抗国内启动 Ⅲ 期临床，一线治疗滤泡性淋巴瘤 9 月 19 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，艾伯维在国内登记一项 Ⅲ 期临床试验，以在既往未接受过治疗的滤泡性淋巴瘤受试者中，评估 Epcoritamab + 利妥昔单抗和来那度胺对比化学免疫疗法的安全性和有效性。 Epcoritamab 是全球第 3 款获批的 CD20×CD3 双抗，也是国内研究进度较快的 CD20×CD3 双抗产品之一。该药曾被行业媒体 Evalute 列为 2023 年的十大潜在重磅疗法之一。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 Epcoritamab 最初由 Genmab 公司开发 ，艾伯维在 2020 年与 Genmab 达成一项总额达 39 亿美元的合作，以共同开发和商业化 Genmab 的三种下一代双抗产品，其中就包括 Epcoritamab。 Epcoritamab 采用 Genmab 公司的 DuoBody 专利技术生产，该公司的 DuoBody-CD3 技术旨在将细胞毒性 T 细胞选择性导向肿瘤，以诱发对恶性肿瘤细胞的免疫反应。作为一款双特异性抗体，Epcoritamab 可同时与 T 细胞上的 CD3 和 B 细胞上的 CD20 结合，并诱发 T 细胞介导的淋巴瘤 B 细胞杀伤。 Epcoritamab 于 2023 年 5 月 19 日全球首批，获美国 FDA 批准治疗高级别 B 细胞淋巴瘤（三线）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。去年 9 月，该药又在日本获批上市，并于同月获得欧盟 EMA 批准。2023 年，上市仅 6 个月的 Epcoritamab 为艾伯维贡献了 3100 万美元的销售额。 2024 年以来，Epcoritamab 又获得了新的适应症拓展。今年 6 月和 8 月，该药分别获得 FDA 和 EMA 批准治疗滤泡性淋巴瘤（三线、末线）。根据艾伯维财报，2024 上半年，Epcoritamab 的全球销售额已达到 6300 万美元。随着新适应症的拓展，Epcoritamab 今年销售额突破 1 亿美元应该不是问题。 Epcoritamab 研究历史时光轴 截图来自：Insight 数据库 在中国，Epcoritamab 尚未获批。此前，艾伯维和 Genmab 已在国内启动三项 Epcoritamab 的 Ⅲ 期临床；本次新登记的是一项多中心、随机、开放性试验（EPCORE™FL-2，CTR20243120），旨在既往未接受过治疗的滤泡性淋巴瘤受试者中评价 Epcoritamab + 利妥昔单抗和来那度胺对比化学免疫疗法的安全性和疗效。研究拟在国内入组 162 人，国际入组 1080 人。    获批临床 1、贝达药业：PROTAC 新药获批临床，深化肺癌领域布局 9 月 19 日，贝达药业和 C4 Therapeutics, Inc.（C4T）合作开发的 CFT8919 胶囊获得国家药品监督管理局签发的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号：2024LP02116、2024LP02117）, 拟用于携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 图片来源：CDE 官网 CFT8919 是一种具有口服生物利用度的变构 BiDAC™ （双功能蛋白）降解剂，在临床前研究中，CFT8919 在 EGFR L858R 驱动的 NSCLC 的体内外模型中具有活性，可靶向广泛的在靶耐药突变并有颅内活性，具有预防或治疗患者脑转移的潜力。CFT8919 通过与 L858R 突变的变构位点结合，展示出良好的选择性，同时对像 T790M 或 C797S 突变的 EGFR 继发耐药突变有效。2023 年，CFT8919 片获得美国 FDA 临床试验（IND）许可。 多个大型随机对照试验亚组分析结果显示，一代、二代和三代 EGFR-TKI 治疗 19del 和 21L858R 突变患者显示出了不同的疗效，总体来看，19del 突变患者的获益要明显高于 21L858R 突变的患者。对于携带 21L858R 突变 NSCLC 患者，临床上仍存在较大的未满足需求，期待更好的治疗方案。 贝达在 2023 年 5 月 29 日宣布与 C4 Therapeutics, Inc. 合作引进这一项目的大中华区开发、制造和商业化独家权利和上述区域以外的约定比例的销售提成。该笔交易涉及首付款 1000 万美元，及最高 3.57 亿美元里程碑付款，以及在授权区域的销售提成同时，贝达拟通过全资子公司贝达投资（香港）有限公司以 2500 万美元认购 C4 Therapeutics 增发的 5,567,928 股普通股。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！