A Phase I Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity of CFT8919 Capsules in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC).

The goal of this clinical trial is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of CFT8919 capsules in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) carrying EGFR mutations. The main questions it aims to answer are:
* What is the maximum tolerated dose (MTD) of CFT8919?
* Does CFT8919 demonstrate antitumor activity in these patients?
Participants will:
* Take CFT8919 capsules at different doses.
* Undergo regular assessments for safety, pharmacokinetics, and tumor response. Researchers will compare different dose levels to determine the best balance between safety and efficacy.

开始日期2024-11-04

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贝达药业股份有限公司

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2026-08-31

·毕凯今选

【前沿精粹 443】为表皮生长因子受体L858R阳性肺癌患者争取更好的预后：突变选择性变构抑制剂与“双重用药”的潜力

为表皮生长因子受体L858R阳性肺癌患者争取更好的预后：突变选择性变构抑制剂与“双重用药”的潜力摘要摘要关键信息： 1. 当前的EGFR靶向治疗显著改善了NSCLC患者的预后，但L858R突变患者的疗效仍显著落后于del19患者，这部分患者的未满足临床需求巨大。 2. L858R突变对变构抑制剂的敏感性与其独特的激酶构象有关，基于此开发的变构抑制剂(如EAI-432)为选择性靶向该突变提供了全新的、极具潜力的治疗方式。 3. 变构抑制剂与奥希替尼能协同结合于同一EGFR分子，这为“双重用药”策略提供了坚实的理论基础，即通过两种不同机制的药物同时作用，可以实现更深度的通路抑制、延缓耐药发生，且可能不叠加对野生型EGFR的毒性。 4. EAI-432等候选药物已通过药物化学优化，初步解决了药代动力学、脑穿透性和化学稳定性等成药性问题，并在临床前模型中展现出优于现有标准治疗的潜力。 5. PROTAC等蛋白质降解技术代表了另一种有前景的替代或补充策略，特别是基于变构抑制剂的降解剂显示出高度的突变选择性。 6. 变构抑制剂的问世，特别是其与奥希替尼联合应用的“双重用药”构想，为改善EGFR L858R突变肺癌患者的长期预后带来了新的希望。这一策略能否在临床上取得成功，最终将由正在推进的临床研究来回答。在非小细胞肺癌(NSCLC)的精准治疗领域，针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向药物研发无疑是过去二十年间最引人注目的篇章之一。作为肺癌最常见的驱动基因突变类型，EGFR突变在亚裔、不吸烟、肺腺癌患者中尤其高发，其发现不仅改写了晚期肺癌的治疗格局，也深刻影响了我们对肿瘤耐药机制的理解。从第一代可逆性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)吉非替尼和厄洛替尼，到第二代不可逆的泛HER抑制剂阿法替尼和达克替尼，再到第三代、目前已成为一线标准疗法的奥希替尼，每一次迭代都旨在解决前代药物的局限性，特别是耐药性与对野生型EGFR的毒性问题。然而，临床实践表明，即便拥有奥希替尼这样高效的武器，患者受益并不均等。其中，携带L858R点突变的患者预后显著逊于携带19号外显子缺失(del19)的患者，这构成了当前EGFR突变肺癌治疗中一个未被满足的重大临床需求。本文综述的正是针对这一困境所进行的前沿探索——聚焦于一类特异性靶向L858R突变体的变构抑制剂，并探讨其与奥希替尼联合“双重用药”策略的潜在价值。要理解变构抑制剂的独特定位，首先需要回顾EGFR靶向治疗的历史轨迹。2004年，多个研究组几乎同时报道了在NSCLC患者中发现的EGFR激酶域体细胞突变，并且这些突变的存在与患者对吉非替尼的疗效显著相关。这些激活突变主要集中于ATP结合口袋周围，其中最常见的是19号外显子的框内缺失和21号外显子的L858R点突变，它们共同构成了所谓的“经典突变”。一个关键且意外的发现是，这些经典突变体对第一代TKIs的敏感性竟比野生型EGFR高出10到100倍。随后的生化研究揭示了其中的分子基础：与野生型相比，L858R和del19突变体对天然底物ATP的亲和力显著降低。这意味着，在细胞内高浓度ATP的竞争下，药物更容易与突变体结合并发挥抑制作用。这种“偶然”的突变选择性是吉非替尼和厄洛替尼能够取得临床成功的关键，因为抑制皮肤和胃肠道中的野生型EGFR正是导致皮疹和腹泻等剂量限制性毒性的根源。然而，第一代药物的疗效总是昙花一现，获得性耐药不可避免。最常见的耐药机制是EGFR基因本身发生二次突变，即T790M“看门人”突变。该突变位于药物结合口袋的后部，并不直接阻碍药物结合，而是通过恢复突变体对ATP的亲和力，使其回到接近野生型的水平，从而有效地关闭了第一代药物赖以发挥选择性的“治疗窗口”。针对T790M耐药，第二代不可逆抑制剂应运而生。这些药物在原有母核上引入了一个可与ATP口袋边缘的Cys797残基形成共价键的迈克尔受体基团。共价结合极大地增强了药物的结合能力，使其能够克服因ATP亲和力恢复而导致的耐药。尽管阿法替尼等二代药物在含有T790M突变的临床前模型中表现出了强劲的抑制活性，但由于它们缺乏对突变体的选择性，对野生型EGFR的强力抑制导致了严重的毒副作用，限制了其临床应用，使其未能在一线治疗中取代第一代药物。转机出现在对不可逆抑制剂的进一步优化。研究人员发现，采用不同的化学骨架(如苯胺基嘧啶)构建的共价抑制剂，可以实现对突变型EGFR的高选择性抑制，同时保留对野生型EGFR的活性。这一突破催生了以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKI。奥希替尼不仅对经典突变(L858R和del19)敏感，更关键的是能有效抑制T790M耐药突变，同时对野生型EGFR的抑制较弱，从而显著改善了耐受性。临床研究证实，与第一代TKI相比，奥希替尼作为一线治疗能显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。然而，耐药依然会再次出现。在奥希替尼的治疗压力下，新的靶内耐药突变如C797S(共价结合位点突变)、L718Q、G724S等不断涌现，同时，旁路激活(如MET扩增)也再次成为重要的耐药机制。值得注意的是，尽管奥希替尼对所有经典突变有效，但汇总多项临床研究数据后，一个清晰的模式浮现出来：携带del19突变的患者获得的生存获益远大于L858R突变患者，后者的疗效几乎与使用第一代药物时没有显著差异。这一现实强烈提示，对于L858R突变人群，当前的治疗方案仍有巨大的优化空间。正是在此背景下，针对L858R突变体的变构抑制剂研究应运而生。与靶向ATP结合位点的传统TKI不同，变构抑制剂结合在EGFR激酶结构域上一个远离ATP口袋的别构位点。其发现源于一项大规模的生化筛选。研究者使用含有L858R和T790M双突变(EGFRLR/TM)的EGFR激酶域进行高通量筛选，并以野生型EGFR进行反筛，以期发现具有突变选择性的新型化合物。经过对约250万种化合物的筛选，研究团队鉴定出EAI-001和EAI-002这两个具有非ATP竞争性抑制特点的先导化合物。它们不仅能有效抑制EGFRLR/TM突变体，且对野生型EGFR活性极弱。晶体结构解析揭示了其变构机制：这些化合物结合在一个由αC-螺旋外移而形成的疏水口袋中，通过稳定激酶的失活构象来发挥抑制作用。早期化合物EAI-045是基于EAI-001优化得到的、活性提升约10倍的衍生物。尽管其生化活性优异，但在细胞实验中，EAI-045却无法完全抑制EGFR的磷酸化，即使在极高浓度下仍有残留活性，导致其抗增殖效果不佳。进一步研究表明，这种缺陷源于其变构结合模式与EGFR的二聚化激活机制相冲突。EGFR激酶的激活依赖于其胞外区配体结合后诱导的胞内激酶结构域发生不对称二聚化。在这个二聚体中，一个激酶结构域的C-叶会推动另一个“接收”激酶结构域的αC-螺旋向内移动，形成活性构象。而变构抑制剂的有效结合恰恰需要αC-螺旋处于向外的非活性状态。因此，受体二聚化会“挤出”变构抑制剂，削弱其效果。实验证实，当通过引入突变破坏EGFR的二聚化能力，或联合使用阻断二聚化的西妥昔单抗时，EAI-045的细胞活性显著增强。然而，依赖西妥昔单抗的联合方案不仅消除了EAI-045的突变选择性优势，而且对19号外显子缺失突变基本无效，因为该类突变缩短了连接αC-螺旋的环区，使其被锁定在向内(活性)构象。要使变构抑制剂成为有效的单药，必须大幅提升其结合亲和力，使其强大到足以“逆转”或阻止二聚化诱导的构象变化。通过系统的构效关系(SAR)研究，研究者对异吲哚啉酮母核进行了多轮优化，成功获得了JBJ-04-125-02和JBJ-09-063。这两个化合物的生化抑制活性达到了亚纳摩尔级别，在细胞层面也展现出有效的单药活性。其中JBJ-09-063在H1975(EGFRLR/TM)和奥希替尼耐药的三突变(EGFRLR/TM/CS)小鼠模型中均能诱导肿瘤消退。重要的是，晶体结构研究和生化实验证实，这类变构抑制剂可以与奥希替尼同时结合在EGFR分子上，且存在正协同效应。这意味着，两者联合使用可以获得超加性的抑制效果。这种“双重用药”策略在理论上具有显著优势，但也存在局限性，例如结构分析提示，变构抑制剂与另一种三代药物拉泽替尼(Lazertinib)可能无法兼容地共结合。为推进变构抑制剂的临床转化，研究者与制药公司合作，着手解决早期化合物存在的口服药代动力学(PK)性质不佳、化学稳定性问题(分子内内酯化)及脑穿透性不足等障碍。一方面，通过“骨架跃迁”策略，将异吲哚啉酮替换为喹唑啉酮等双环骨架，发现了如SA-1-139等具有良好口服疗效但脑穿透性欠佳的化合物。另一方面，用苯并咪唑替换噻唑酰胺，以维持与DFG基序中Asp855的关键氢键作用。该策略的代表化合物4700，不仅酶活性和细胞活性优异，其口服暴露量和脑穿透性均显著改善，并在颅内H1975脑转移模型中显示出优于临床等效剂量奥希替尼的疗效。经过系统优化，最终确定了临床候选分子EAI-432。EAI-432展现出高效、高突变选择性、优良的跨物种药代动力学性质和良好的脑穿透能力。在动物模型中，低剂量口服即可实现皮下和颅内肿瘤的消退，且对野生型EGFR驱动的肿瘤或正常组织无明显抑制作用，预示着其具有宽阔的治疗窗口。除了上述系列，其他研究机构也报道了不同类型的变构EGFR抑制剂。例如，韩国化学技术研究所开发的TREA-0236及后续的IN-119873，以及Roche公司报道的以吲唑为核心、咪唑并吡咯烷为取代基的RO7304898和化合物57。Roche的化合物同样验证了与奥希替尼联用时延迟肿瘤复发的协同效应。这些进展表明，变构抑制剂的研发领域已相当活跃，并朝着多样化的方向发展。与此同时，学术界和工业界也在大力开发所谓的“第四代”ATP竞争性EGFR-TKI。这类药物的主要目标是克服C797S等奥希替尼耐药突变。与专门针对L858R的变构抑制剂不同，第四代TKI通常对del19突变体活性更高。代表性药物如BLU945(已终止开发)、BDTX-1535、TQB3804等已进入早期临床。这些药物的研发思路包括：开发非共价但高亲和力的可逆抑制剂，设计靶向其他残基(如Lys745或Cys775)的新型共价抑制剂，以及设计能同时占据ATP位点和变构位点的“双底物”抑制剂。尽管策略多样，但开发出一种能同时有效抑制含或不含T790M突变，且保持高选择性的非共价抑制剂仍极具挑战。另一个新兴的方向是利用靶向蛋白降解(PROTAC)技术来降解突变型EGFR。通过将EGFR结合配体(可以是ATP位点抑制剂或变构抑制剂)与E3泛素连接酶(如VHL或CRBN)的招募配体相连，PROTAC分子可以诱导EGFR的多泛素化并被蛋白酶体降解。最早的EGFR降解剂利用拉帕替尼、吉非替尼等作为靶向部分，实现了对突变受体的降解。而基于变构抑制剂的降解剂DDC-1-163则实现了对L858R/T790M突变体的选择性降解，且不受C797S或L718Q耐药突变的影响。在此基础上，C4 Therapeutics公司开发了口服生物利用度良好的临床候选药物CFT8919，目前已进入临床研究阶段。降解策略的潜在优势在于其“事件驱动”的药理作用模式，理论上无需持续高水平的靶点占据即可维持信号通路的抑制，可能提供更持久的疗效，并有望克服某些耐药机制。气候变化与PM2.5的上升自工业革命以来，人类活动(主要是化石燃料燃烧)导致温室气体增加，引发全球气温上升。空气污染与气候变化由工业活动、机动车排放和化石燃料发电等共同驱动，二者紧密关联，并对人类呼吸健康产生负面影响。空气动力学直径小于或等于2.5微米的颗粒物(PM2.5)是城市和农村环境中空气污染的主要成分，对不良健康结局起着重要作用。PM2.5的来源包括机动车尾气、生物质燃烧、扬尘以及火山、土壤和海盐颗粒等自然源。2013年，国际癌症研究机构将室外空气污染及其中的颗粒物列为一类人类致癌物。多项研究将PM2.5与癌症风险联系起来，其中肺癌的关联性最强。为排除吸烟的混杂影响，研究聚焦于非吸烟肺癌患者，其中肺腺癌是主要组织学亚型。即使在男性吸烟率下降、女性吸烟率保持低位的背景下，肺腺癌的发病率仍在上升，提示除烟草外还有其他因素起作用。在非吸烟肺癌患者中，肿瘤常携带EGFR基因突变，在高加索非吸烟者中约占35%，在亚洲非吸烟者中高达68%。参考文献： Eck MJ, Scott DA. Towards better outcomes for epidermal growth factor receptor L858R+ lung cancer patients: mutant-selective allosteric inhibitors and the potential for double-drugging. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2026 Aug 20;381(1957):20240505. doi: 10.1098/rstb.2024.0505. PMID: 42656147. 本文仅供医学学术交流，不构成诊疗建议，不能替代专业医生面诊。详细免责声明请点击菜单栏查阅。

临床结果蛋白降解靶向嵌合体

2026-08-30

·财经潮讯

九款药列阵，谁来扛起贝达的利润？

8月28日，贝达药业再次向港交所主板递交上市申请。按实际次数计算，这是公司继2021年两次申请、2025年重启后的第四次递表。一家登陆A股近十年、持续盈利且经营现金流稳定的成熟药企，为何仍在寻找新的权益融资平台？顺着产品换代、利润质量、海外商业化和资产负债表往下看，贝达第四次递表的现实诉求逐渐清晰。与2021年相比，贝达已经从单品公司走向多产品经营。目前共有9款商业化产品，包括5款1类创新药、2款生物类似药和2款合作经销产品。据招股书披露，凯美纳自2016年至2025年连续十年销售额超过10亿元，上市以来累计销售额超过180亿元。 EGFR TKI占药品销售收入的比例由2023年的66.9%降至2026年上半年的41.3%，恩沙替尼对应的ALK TKI升至34.8%，贝伐珠单抗及其他产品的贡献也在提高。产品数量增加，无法中止老药生命周期。凯美纳化合物专利已于2023年到期，首款仿制药今年7月获批。贝达仍拥有预计延续至2029年至2034年的晶型等相关专利，仿制药也尚需经历铺货和市场渗透，但竞争已经从纸面走向现实。后续参与者若继续增加，价格压力乃至集采风险都将上升。公司整体毛利率由2023年的82.7%降至今年上半年的75.1%。前期下降主要受医保降价和低毛利新品占比提高影响，今年上半年则主要与恩沙替尼美国商业化后的无形资产摊销增加有关。收入来源更加分散，凯美纳留下的高毛利保护垫也在变薄。按港股申请版本IFRS口径，2026年上半年期内利润由1.31亿元升至2.93亿元，同比增长123.9%。其中包含7270万元交易性金融资产已实现收益，其账面金额相当于当期利润的24.8%。 A股口径更加直接：归母净利润增长115.97%，扣非归母净利润仅增长6.70%。同期毛利增长7.2%，销售及分销开支却增长14.9%至6.82亿元，占收入34.5%。多产品商业化扩大了收入底盘，也抬高了维持增长所需的推广成本。上半年研发费用下降14.8%至2.17亿元；计入资本化开发成本后，研发投入由上年同期2.99亿元降至2.31亿元，占收入比例由17.2%降至11.7%。公司解释，部分临床活动已于2025年完成，新启动项目当期成本有限，临床支出确有阶段性。但MCLA-129、CFT8919、分子胶和PROTAC等资产仍在推进。管线继续铺开，投入强度却在回落，两者能否长期匹配，仍需后续临床进度回答。恩沙替尼是下一阶段最重要的接棒资产，2025年，其在中国ALK抑制剂市场份额接近15%，2023年至2025年销售额复合增速达到43.3%。在美国，恩沙替尼已经通过随机头对头试验证明相对克唑替尼的PFS优势，却尚未直接证明优于当前一线更强势的阿来替尼或洛拉替尼。按一线适应症计算，二者分别已在美国经营约七年和近四年，医生处方习惯、支付覆盖和商业网络均更成熟。 2026年上半年，贝达来自美国市场的收入只有730.5万元，占总收入0.4%。这只是商业化初期的第一张成绩单，也说明从FDA批文到规模收入之间，仍隔着市场准入、保险覆盖和医生教育。外部合作也开始暴露波动。EYP-1901的LUGANO三期在完整数据集中未达到主要终点，剔除4%特殊患者后的事后分析达到非劣效，治疗负担等次要终点表现积极，最终注册前景仍取决于LUCIA结果。贝达上半年已为相关资产计提2993万元商誉减值。License-in扩充了管线，也把合作付款、临床失败和资产减值带进报表。 2023年至2025年，贝达经营现金流净额连续超过9亿元，今年上半年仍有4.12亿元，往绩期间没有贷款违约。截至6月底，公司现金及现金等价物4.55亿元，计息借款24.65亿元，其中11.78亿元将在一年内到期；流动资产17.42亿元，低于流动负债3.14亿元。应收账款由2025年底的3.51亿元升至6.25亿元，平均周转天数由23天拉长至45天。虽然截至7月底已有2.10亿元收回，多数余额也尚未到期，收入增长对营运资本的占用仍在增加。公司还有3.74亿元未使用银行授信，资本承诺也在下降，因此不存在迫近的生存性融资压力。招股书给出的资金用途却很清楚：研发、并购与生态圈建设、营销网络、营运资金，以及CFT8919、MCLA-129等合作项目的里程碑付款。贝达第四次递表的资本逻辑并不复杂：凯美纳已经进入仿制竞争窗口，恩沙替尼美国商业化刚刚起步，新管线和外部合作仍将持续消耗资金。港股权益资本可以延长资金期限、分担转型风险，为资产负债表增加一层缓冲，却不能替代产品本身创造利润。如果下一阶段的利润增长更多依赖金融收益和持续高位的销售投入，而研发强度又长期下行，贝达从“单品独大”走向“全球化Biopharma”的质量便很难仅凭产品数量证明。资本可以接过凯美纳递来的棒，最终仍要有人接住它留下的利润。本期内容信息来源与参考资料 [1] 港股上市申请文件及财务披露 · 贝达药业股份有限公司2026年8月28日向香港联交所递交的《申请版本》：关于公司历次港股上市申请、九款商业化产品构成、凯美纳累计销售及专利保护、各产品系列收入与毛利率、研发管线、美国商业化、合作授权安排、募资方向及相关风险因素的披露。 · 《申请版本》“财务资料”及附录一“会计师报告”：关于2023年至2025年及2026年上半年营业收入、期内利润、毛利率、研发开支、销售及分销开支、金融资产收益、经营活动现金流量净额、现金及现金等价物、计息借款、流动资产与流动负债、贸易应收款项及周转天数等数据。 · 《申请版本》“未来计划及募集资金用途”：关于募集资金拟用于候选药物研发、早期药物发现、潜在收购与创新生态圈建设、CFT8919及MCLA-129等合作项目里程碑付款、境内外营销网络扩张、营运资金及一般企业用途的披露。 [2] A股定期报告及公司公告 · 贝达药业股份有限公司《2026年半年度报告》：关于公司2026年上半年归母净利润3.02亿元、扣非归母净利润2.03亿元、经营活动现金流量净额4.12亿元；研发投入、销售费用、应收账款、借款及产品商业化进展等信息。 · 《2026年半年度报告》财务报表附注及重要事项章节：关于股权投资收益对当期利润的影响、EYP-1901相关资产组重新评估及计提2993.34万元商誉减值准备、美国商业化服务合作、研发项目进展和产品管线调整等事项。 · 贝达药业股份有限公司历年年度报告及相关公告：用于核对凯美纳、恩沙替尼等主要产品的商业化进展，公司A股上市时间、经营表现及产品结构变化。 [3] 药品监管及专利信息 · 美国食品药品监督管理局（FDA）2024年12月18日发布的恩沙替尼批准信息：关于恩沙替尼获批用于既往未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌，以及eXALT3研究中恩沙替尼相对克唑替尼的无进展生存期数据。 · FDA及相关企业发布的阿来替尼、洛拉替尼批准文件：用于核对两款药物在美国获得一线治疗适应症的时间及恩沙替尼所处的市场竞争环境。 · 国家药品监督管理局《2026年7月10日药品批准证明文件送达信息》：关于昆山龙灯瑞迪制药有限公司盐酸埃克替尼片获得药品批准文号的信息。 · 贝达药业《申请版本》“风险因素”及“知识产权”章节：关于埃克替尼化合物专利于2023年到期、晶型等相关专利预计延续至2029年至2034年，以及仿制药竞争、价格下调和集中采购风险的披露。 [4] 临床研究及行业数据 · EyePoint Pharmaceuticals于2026年8月17日发布并向美国证券交易委员会提交的LUGANOⅢ期研究顶线数据公告：关于EYP-1901在完整数据集中未达到主要终点、剔除4%特殊患者后的事后分析达到非劣效、治疗负担等次要终点结果，以及LUCIA研究预计于2026年第四季度公布数据的说明。 · 贝达药业《申请版本》援引的弗若斯特沙利文行业资料：关于中国ALK抑制剂市场竞争格局、恩沙替尼市场份额及相关市场规模数据。本文涉及的市场份额属于第三方行业研究口径，不属于公司经审计财务数据。 [5] 上市申请及信息核验口径 · 香港联交所“新上市申请人资料”及历年申请版本档案：用于核对贝达药业2021年2月、2021年12月、2025年9月及2026年8月递交上市申请的记录和相关状态。“第四次递表”指申请版本的实际递交次数，不代表公司四次遭到监管否决。 · 深圳证券交易所、巨潮资讯网、香港联交所、国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局及美国证券交易委员会公开文件：用于交叉核验财务、监管、临床及上市申请信息。本文资料核验截至2026年8月30日，后续事项以公司及监管机构最新披露为准。免责声明 1. 财务数据与会计口径免责：本文所涉收入、利润、扣非利润、毛利率、研发投入、销售费用、经营活动现金流、应收账款、借款及流动负债等数据，均来自贝达药业公开披露的定期报告和港股申请文件。公司2026年半年度财务数据未经审计，且港股申请版本采用国际财务报告准则，与A股报告采用的中国企业会计准则在列报口径上可能存在差异。文中部分比例为依据公开数据计算，可能存在四舍五入差异。 2. 行业数据免责：文中涉及凯美纳累计销售额、恩沙替尼市场份额及行业竞争格局等信息，主要来自公司申请文件及其援引的弗若斯特沙利文资料。该类数据不属于法定财务审计范围，本文未对其统计样本、推算模型及完整性进行独立验证。 3. 产品与临床分析免责：药品获得FDA、NMPA等监管机构批准，仅代表其在特定适应症和条件下获得上市许可，不代表其能够取得预期销售规模、市场份额或商业回报。恩沙替尼与阿来替尼、洛拉替尼之间缺少直接头对头优效研究，本文不依据跨试验数据对不同药物的疗效及安全性作确定性排序。 4. EYP-1901临床事项免责：LUGANO研究在完整数据集中未达到主要终点，剔除部分患者后的非劣效结果来自事后分析，不应等同于预设主要终点获得成功。EYP-1901的后续注册路径仍取决于LUCIA研究、完整数据分析及监管机构意见，本文不对其获批概率、时间及商业价值作提前判断。 5. 专利与仿制药免责：埃克替尼化合物专利到期及首款仿制药获批，不代表原研产品全部专利保护已经终止，也不意味着仿制药已经实现规模销售或相关产品必然进入集中采购。后续竞争程度、价格变化及知识产权争议，应以药品实际商业化进度、司法裁判和公司公告为准。 6. 流动性与融资判断免责：文中关于资本需求、流动负债、资金期限及资产负债表压力的讨论，属于基于现有公开数据作出的财经分析。贝达药业目前保持正向经营现金流，拥有未使用银行授信，往绩期间未发生贷款违约；流动负债高于流动资产不等同于公司已经发生偿债危机。港股发行尚需履行境内外监管程序，发行规模、价格、完成时间及最终募集资金用途均存在不确定性。 7. 投资免责：本文仅供财经评论、医药行业观察与商业研究参考，不构成对贝达药业及任何相关证券的买卖推荐、投资邀约、估值结论或收益保证。投资者应结合公司最新公告、临床进展、行业政策、市场竞争及自身风险承受能力，独立、审慎作出投资决定。注：本文基于截至发布时能够取得的公开信息进行分析整合。药品审批、临床研究、专利保护、上市申请及财务数据均可能随后续进展发生变化，应以监管机构及公司最新披露为准。如有事实或数据错误，欢迎及时联系更正。

2026-08-30

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卖了180亿的凯美纳撞上仿制药，贝达药业递表港股

创新药行业最稀缺的不是爆款，而是把一款药卖了十五年的耐心，以及承认它正在老去的清醒。8月28日，贝达药业把这份清醒递到了港交所。这份由中信证券独家保荐的申请书，是公司登陆创业板近十年后的第二次出发。招股书里藏着两个罕见事实：中国第一款自主研发小分子靶向药凯美纳的缔造者，2011年产品上市至今从未亏损的创新药企。它此刻急于赴港融资的原因，同样写在招股书里。连续盈利十五年，A股创新药的稀有物种中国创新药行业的主流叙事是亏损，大多数biotech在融资、烧钱、再融资的循环里打转，盈利是十年尺度的承诺。贝达药业是个例外，2011年凯美纳上市当年公司即实现盈利，此后十五年没有中断。招股书的数字延续了这一轨迹。总收入从2023年的24.56亿元增至2025年的36.09亿元，复合年增长率21.2%；经调整EBITDA从6.54亿元增至10.80亿元，复合年增长率28.6%；净利润现金转换率连续三年超过200%，说明利润有真金白银支撑。2026年上半年收入19.76亿元，同比增长14.1%，净利润2.93亿元，接近上年同期的两倍。不过细看，盈利的成色在波动。2025年净利润2.86亿元，低于2024年的3.87亿元。所得税开支骤增至1.28亿元，行政开支从2.72亿元跳升至4.84亿元，还有一笔与EYP-1901相关的商誉减值。连续盈利的金身未破，但维持它的成本正在变高。凯美纳的180亿，撑不起下一个十年理解贝达，先要理解凯美纳。这款2011年获批的EGFR抑制剂是中国小分子靶向药的原点，累计销售额超过180亿元，自2016年起连续十年年销售额超过10亿元。在三代EGFR药物已成主流的今天，它仍是唯一能与第三代药物正面竞争的第一代EGFR TKI。护城河正在被时间侵蚀。埃克替尼的化合物专利已于2023年到期，晶型专利预计2029年到期。2026年7月，首款埃克替尼仿制药在中国获批上市。招股书对此并不讳言：一旦仿制药以更低成本渗透市场，凯美纳可能面临份额与收入的双重压缩，甚至被迫进入集中采购体系。价格曲线早已先行。埃克替尼单位售价从2023年的835.8元降至2024年的760.6元，销量也在萎缩，招股书将其归因于一代药的固有局限和二三代药物的替代压力。EGFR TKI药物收入占公司药品总收入的比重，从2023年的66.9%一路降至2026年上半年的41.3%。这家公司比任何人都清楚，凯美纳进入了自己的最后章节。接棒的是恩沙替尼，以及一场远征真正的新故事叫恩沙替尼。这款ALK抑制剂2022年在中国获批，收入三年间从5.76亿元增至11.82亿元，2025年已占中国ALK抑制剂市场接近15%的份额，跻身前三。它的稀缺性在国门之外。恩沙替尼是首款出海的国产ALK TKI，2024年12月获FDA批准用于一线治疗，进入NCCN临床实践指南，成为首个实现全球商业化并获美国指南收录的中国产小分子肺癌靶向药。2025年8月在美国启动销售，2026年4月联手商业化服务商Eversana铺设渠道，2025年11月欧洲上市申请已递交EMA。但要把这个故事讲圆，还需要时间。美国市场贡献的收入目前只占总收入的0.6%，2026年上半年降至0.4%。关税方面，恩沙替尼制剂由美国当地CDMO生产，公司仅出口原料药，承担10%关税，影响可控。出海的地基已经打好，楼还没盖起来。这也是港股募资的用意所在：招股书列明的资金用途，排在最前面的就是候选药物研发和管线收购。研发在收缩，销售在膨胀招股书里有一组对比耐人寻味。研发开支从2023年的6.40亿元降至2024年的5.02亿元，2025年小幅回升至5.11亿元；同期销售及分销开支从8.54亿元一路攀升至12.98亿元。2025年，销售费用是研发费用的两倍半。渠道确实是贝达的硬资产。超过1100人的商业化团队覆盖全国30个省份，触达6400余家医院，其中三级及重点二级医院超过3000家。这套网络把贝伐珠单抗生物类似药的销售额在三年内做到5.10亿元，复合年增长率52.8%。但网络的另一面是费用，以及集中度风险：2026年上半年，最大客户贡献了总收入的35.5%，最大供应商占采购总额的32.4%。毛利率同样在讲述这个故事。从2023年的82.7%到2026年上半年的75.1%，四连降的主因是低毛利新品种占比提升和折旧摊销增加。多产品组合摊薄了单一爆款风险，也摊薄了利润率。贝达正从一家高毛利单品公司，变成一家中等毛利的产品组合公司。九款商业化药物，一半是买来的招股书披露了九款商业化药物，其中五款是1类创新药。拆开看来源，会发现自研之外，贝达近年更像一个精明的采购者。贝福替尼来自益方生物，贝安汀来自天广实，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗来自博锐，白蛋白注射液来自禾元生物，后两者干脆只是经销权。十五款在研候选药物中，MCLA-129来自Merus，CFT8919来自C4 Therapeutics，眼科植入剂EYP-1901来自EyePoint。这种打法有它的逻辑。贝达把资源押在临床开发和商业化这两段确定性最高的环节，用授权引进补充管线，再通过产业基金和贝达梦工场孵化早期项目，梦工场已支持超过50家医疗健康公司。与EyePoint的合作最能说明这套思路：2020年把自研伏罗尼布的海外眼科权益授权出去，2022年换回EYP-1901的大中华区权益，一进一出，用技术换了资产。凯美纳之后，贝达没有再独立孵出一款重磅新药，它选择用生态圈和BD换时间。这条路效率不低，但天花板取决于眼光和议价能力，而非实验室的原创能力。港股的钱，比A股的掌声更挑剔 A股市场对贝达不薄。截至8月28日，公司市值约214亿元，市盈率35倍，这在亏损扎堆的创新药板块里是稀缺的定价。港股是另一套估值语言：国际投资者围绕管线质量、全球权益和现金流折现定价，对销售费用驱动的增长通常给出折扣。递表时点的选择因此显得精明而急迫。凯美纳的仿制药刚刚获批，恩沙替尼的美国销售刚刚起步，欧洲审批还要等到2026或2027年，泰瑞西利的乳腺癌市场刚刚打开。老药的故事讲到最后一段，新药的故事还没到高潮，此时融资，用的是十五年盈利攒下的信用。风险也需要摆上桌面：创始人丁列明通过凯铭投资质押了占总股本11.67%的股份，质押金额约9.9亿元，招股书称之为可控，但港股投资者对股权质押向来敏感。凯美纳用十五年证明了贝达能把一款药卖到极致。这份港股招股书真正要回答的问题是另一件事：当一款药的使命结束，它能不能再来一次。

专利到期财报

100 项与 CFT-8919 相关的药物交易

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