CFT-8919

2024—2025年间，EGFR靶向蛋白降解剂曾被视为继第三代EGFR-TKI最有希望攻克耐药难题的新方向。然而进入2026年，这一赛道正在经历一场“大撤退”。 继百济神州近期降低其EGFR降解剂BG-60366的优先级后，5月12日，C4 Therapeutics在2026年第一季度财报中正式宣布，已停止其EGFR L858R降解剂CFT8919在中国大陆及港澳台地区以外的开发工作。短短数月内，全球EGFR降解剂赛道从群雄逐鹿骤缩至仅剩3家中国药企仍在坚持。 C4退出：非战之罪，实为战略性取舍 CFT8919是一款口服降解剂，专门针对携带EGFR L858R突变的非小细胞肺癌设计，能够选择性降解突变型EGFR蛋白，同时保留野生型EGFR，理论上可避免传统TKI因抑制野生型EGFR带来的皮疹、腹泻等副作用。临床前数据表现亮眼——不仅对L858R单突变有效，还能覆盖T790M、C797S等常见继发耐药突变，且具有良好的颅内穿透活性。 2023年5月，贝达药业以1000万美元首付款从C4引进CFT8919的大中华区权益，潜在里程碑总额接近4亿美元。此后，贝达主导在中国开展了一项I期剂量递增试验（clinicaltrials.gov登记号NCT06641609），并于2024年11月完成首例受试者入组。C4此前计划利用该试验的数据为潜在的中国境外临床开发提供决策参考，预计在2026年第一季度末做出决定。 这个决定如期而至——但答案是否定的。C4选择“winding down”CFT8919在中国以外的全部开发工作。从财报措辞来看，这并非完全出于对CFT8919自身前景的否定，而更多是公司战略资源聚焦的结果——C4目前正全力推进cemidomide在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤中的多项临床试验，同时拓展与罗氏的降解剂-抗体偶联物合作。一家现金储备约2.68亿美元的临床阶段公司，显然需要有所取舍。 值得注意的是，C4并未撤回贝达药业在大中华区的授权，中国I期临床试验仍在推进中。 百济神州降级：高潜力管线的边缘化 几乎在同一时期，百济神州也悄然调整了其EGFR降解剂BG-60366的优先级。 BG-60366是一款嵌合式降解激活化合物（CDAC），与CFT8919的L858R选择性策略不同，BG-60366的设计覆盖了更广泛的EGFR突变类型。在2025年初的JPMorgan医疗健康年会上，百济神州曾将BG-60366列为七条“高潜力”早期管线之一，足见其战略地位。 然而，该产品的I期临床试验在完成剂量递增后规模缩减，近期更被明确降级。百济神州官方管线页面上，BG-60366目前仍被列在研，但其在整体管线中的顺位已明显后移。 三家中国药企，三条技术路线 据OncologyPipeline统计，随着C4和百济神州的相继收缩，全球临床阶段仍在活跃推进的EGFR降解剂仅剩3家——全部来自中国。 海思科的HSK40118是国内首个申报临床的EGFR PROTAC，2023年1月即获得CDE受理，3月获批开展临床试验。该药物由EGFR靶向抑制剂、E3泛素连接酶招募配体和连接子三部分组成，临床拟用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。不过自获批以来，关于其临床进展的公开信息相对有限。 和径医药则坐拥两条EGFR PROTAC管线。其中进度较快的HJ-004-02是一款第二代口服高选择性EGFR PROTAC，已获得美国FDA和中国CDE的临床试验许可。该药物对经典突变、罕见突变及外显子20插入突变均表现出活性，在包括奥希替尼耐药模型在内的多种动物模型中展示了显著的肿瘤抑制效果，且对野生型EGFR高选择性、脱靶毒性低。另一款HJ-002-03被描述为针对常见、罕见及耐药突变的PROTAC降解剂，目前信息较少，可能处于更早期的开发阶段。 PROTAC攻克EGFR耐药：逻辑自洽，执行维艰 EGFR降解剂的集体收缩，折射出PROTAC技术从概念验证迈向临床转化过程中面临的共同挑战。 从科学逻辑上看，PROTAC降解EGFR的思路确实令人期待。传统EGFR-TKI通过占据ATP结合位点抑制激酶活性，但继发耐药突变（如C797S）会直接破坏药物-靶点结合。PROTAC则利用泛素-蛋白酶体系统直接将整个EGFR蛋白“清零”，理论上无论靶蛋白如何突变，只要降解机制启动便能绕过耐药壁垒。 然而，PROTAC分子通常分子量较大（远超传统小分子药物的“Rule of 5”），在口服生物利用度、组织渗透性和PK/PD特性等方面都面临额外的成药性障碍。全球范围内虽然已经上市首个PROTAC药物，但整个领域仍在“摸着石头过河”。 C4将资源集中于临床数据更具说服力的cemidomide，百济神州将更多筹码押注MAT2A抑制剂和PRMT5抑制剂等更成熟的小分子靶点——这些决策背后，是生物制药行业在当前资本市场环境下对风险偏好的整体收窄。 赛道收窄，但尚未终结 EGFR降解剂赛道的这一轮洗牌，行业观察人士更倾向于解读为赛道出清而非赛道消亡。三家仍在坚持的中国药企各有特色：贝达药业背靠C4的原始研发积累继续推进CFT8919的中国区开发；海思科以自主研发的PROTAC平台为基础稳健推进HSK40118；和径医药则凭借双管线和FDA临床许可，在这一细分领域占据了少有的中美双报优势。 C4在财报中留下的口子是——CFT8919的中国I期试验数据仍可能为未来提供参考。而百济神州的BG-60366也并未被正式终止。 信息来源：APEX及各大医药公司官网 我们已经建立了医药交流群，群里有各大著名企业和重点高校的研究人员。大家可以一起讨论医药热点，分享经验，共同进步。想加入的话，扫码或添加小编微信（VX：Moon20240816），拉您进群！ 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览 保留所有权利 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版） 综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标

Plus, news about Amicus Therapeutics, Fosun Pharma, Duality Biotherapeutics, BioNTech and C4 Therapeutics. 👁️ Abeona drops eye gene therapies, pivots to solid tumor T cell therapy: The biotech, which is known for marketing the rare skin disease gene therapy Zevaskyn, said it’s shifting development efforts to ABO-701, which is a PSMA-targeted T cell therapy for prostate cancer. At the same time, Abeona said it was dropping its line of AAV gene therapies for eye diseases. The platform underlying the prostate cancer therapy is meant to “overcome the limitations of CAR and TCR approaches,” according to Abeona, and was developed by University of Southern California physician-scientist Preet Chaudhary. — Lei Lei Wu 🥛 AstraZeneca’s rare disease drug passes Phase 3 test: Just over 31% of patients with hypoparathyroidism treated with eneboparatide achieved full normalization of blood calcium levels and independence from supplementation at 24 weeks, compared with 5.9% of placebo patients. The disease causes low calcium and high phosphorus levels in the blood, leading to a host of symptoms, including muscle aches and memory problems. The study also met all key secondary endpoints. The long-term extension period is ongoing. — Ayisha Sharma 👋 Amicus Therapeutics to lay off 11% of staff following buyout: A WARN notice with the New Jersey state government said that the company would lay off 58 employees between August and October of this year. As of the end of 2025, Amicus had 511 full-time employees, the biotech said in an SEC filing. Last December, BioMarin announced it would acquire Amicus for $4.8 billion. The transaction closed at the end of April. — Max Gelman 🧠 Fosun Pharma does another Alzheimer’s deal: The Shanghai company could take an Alzheimer’s drug that goes after the same mechanism as Viagra into the US and other markets. The drugmaker is teaming up with Korean biotech AriBio on a candidate, called AR1001, that will have Phase 3 data this year. Fosun could pay a $60 million option fee and up to $180 million in further upfront and regulatory milestones. AriBio has done previous deals on the drug for other regions . Fosun, which has global expansion ambitions , did a deal in December for a different Alzheimer’s drug that had previously been approved in China. — Kyle LaHucik 🤝 Update on Duality Biotherapeutics’ ADC pact with BioNTech: The Chinese biotech chose to split costs and profit/loss sharing in the US with BioNTech on their partnered B7-H3 antibody-drug conjugate. The company elected to opt in because its board believes the candidate, known as BNT324/DB-1311 , has “substantial commercial potential in the United States,” according to a Hong Kong Stock Exchange filing . The asset is part of a broader, up-to $1.5 billion deal outlined in 2023. — Kyle LaHucik ✂️ C4 Therapeutics shelves targeted lung cancer agent: The protein degradation biotech said it won’t move forward with an EGFR L858R degrader called CFT8919 outside of Greater China, where it has a partnership with Betta Pharmaceuticals. The company said that it made its decision “based on the evolving treatment landscape for EGFR mutated non-small-cell lung cancer, capital priorities, and available clinical data to date.” The agent is one of two clinical assets in C4T’s pipeline, following the company’s lead multiple myeloma asset cemsidomide. — Lei Lei Wu