HBW-012462

在胰腺癌的治疗领域，KRAS突变是当之无愧的“头号元凶”。约90%的胰腺导管腺癌存在KRAS突变，其中G12D亚型占比高达35%-45%，是最常见的突变类型。然而，长期以来，针对这一核心驱动基因的靶向药却是一片空白。患者只能依赖AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）或FOLFIRINOX方案化疗，一旦耐药，后线选择极其有限。 今天要介绍的HBW-012462，是一款由我国成都海博为药业自主研发的口服Pan-KRAS抑制剂。它不仅覆盖占比最高的G12D突变，还能同时抑制KRAS蛋白的“开启”和“关闭”两种状态，为经治的KRAS G12D胰腺癌患者带来全新的精准治疗希望。 第一章：KRAS突变——胰腺癌的“核心引擎”与“治疗空白” 1. 为什么KRAS对胰腺癌至关重要？ KRAS基因是细胞内信号传导的关键“开关”。在超过90%的胰腺导管腺癌中，这个开关因突变而持续处于“开启”状态，不断驱动肿瘤生长、增殖和转移。 KRAS突变亚型 在胰腺癌中的占比 G12D 35%-45%（最常见） G12V 约30% G12R 约15% G12C 仅1%-2% 2. “不可成药”的魔咒 KRAS蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物易于结合的“口袋”，因此在过去四十年里被公认为“不可成药”靶点。虽然针对G12C的抑制剂已获批上市，但G12C在胰腺癌中占比极低，对绝大多数患者毫无意义。占主导地位的G12D、G12V、G12R长期处于“无药可靶”状态。 3. 胰腺癌患者的现实困境 当前，晚期胰腺癌的一线治疗仍以AG方案或FOLFIRINOX为主，客观缓解率约20%-30%，中位总生存期仅8-11个月。一旦一线治疗失败，二线及后线治疗选择急剧收窄，有效率常低于10%。这正是KRAS G12D抑制剂被寄予厚望的根本原因。 第二章：HBW-012462——新一代口服Pan-KRAS抑制剂 HBW-012462是由成都海博为药业自主研发的一款高活性、高选择性、高组织靶向性的口服小分子药物。 1. “Pan-KRAS”意味着什么？ “Pan”即广谱。与仅针对单一亚型的抑制剂不同，Pan-KRAS抑制剂旨在覆盖KRAS突变的核心谱系。HBW-012462能同时抑制多种KRAS突变类型，尤其是针对占比最高的KRAS G12D突变。 2. 双重抑制机制：覆盖ON和OFF两种状态 KRAS蛋白在细胞内有“开启”（结合GTP，活性状态）和“关闭”（结合GDP，非活性状态）两种构象。HBW-012462的独特优势在于能同时抑制这两种状态的KRAS蛋白： 抑制状态 作用机制 临床意义 KRAS（ON） 直接阻断活化状态蛋白的下游信号传导 即时抑制肿瘤生长 KRAS（OFF） 阻止其转化为活化形式 从源头切断信号来源 这种双重覆盖相比仅靶向单一状态的抑制剂，能更彻底地阻断KRAS驱动信号，减少因蛋白构象变化导致的耐药可能。 3. 临床前数据优异，开发潜力巨大 根据智慧芽全球药物数据库信息，与目前国内外在研的Pan-KRAS抑制剂（如礼来LY4066434、辉瑞PF-07934040等）公开数据相比，HBW-012462在临床前细胞活性、体内药效、药代动力学等关键成药性指标方面更胜一筹或大致相当，开发潜力巨大。 第三章：研发背景——聚焦最迫切的临床需求 1. 巨大的患者基数 KRAS突变不仅是胰腺癌的核心驱动基因，在约30%的实体瘤患者中同样存在。KRAS突变有20多种亚型，其中主要的7种突变占据了所有KRAS突变的90%以上。开发能广泛抑制KRAS突变核心谱系的Pan-KRAS抑制剂，已成为当下药物研发的热点之一。 2. 癌种偏向性强 KRAS突变的癌种偏向性极强，多数出现在治疗难度大的癌症中，如胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等。这意味着，一款成功的Pan-KRAS抑制剂有望惠及大量目前治疗选择有限的患者。 3. 资本市场高度认可 2025年10月，海博为药业宣布成功完成逾2亿元B轮融资，由华盖资本领投，元生创投、道远资本、磐霖资本等机构跟投。融资资金将主要用于包括HBW-012462在内的多个重磅创新药的临床研究推进。这体现了资本市场对该药物前景的高度认可。 第四章：临床试验详情 试验核心信息 维度 详细说明 试验标题 一项评价HBW-012462片在中国携带KRAS突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的多中心、开放性I/Ⅱ期临床研究 药物 HBW-012462口服胶囊 药物类型 口服Pan-KRAS抑制剂 目标人群 经治的KRAS G12D突变胰腺癌患者 试验分期 I/II期 核心入组条件 年龄≥18岁；经病理确诊的局部晚期或转移性实体瘤；携带KRAS G12D突变；既往治疗后进展或不耐受 关键排除标准 活动性感染、严重心肺功能障碍、5年内其他恶性肿瘤 研究中心 广东 患者潜在获益 免费接受全球前沿的口服Pan-KRAS靶向治疗 获得国内顶尖肿瘤专家团队的全程监护 治疗相关检查、随访费用由项目承担 第五章：精准画像——谁应优先关注HBW-012462？ 第一类：KRAS G12D突变的胰腺癌患者 这是本研究最核心的目标人群。如果您或家人确诊为胰腺癌，且基因检测报告明确显示KRAS G12D突变，您就是本研究的理想候选人。 第二类：一线/二线治疗失败的患者 胰腺癌后线治疗选择极其有限。如果您已接受过AG方案或FOLFIRINOX等化疗且进展，HBW-012462为您提供了全新的靶向治疗机会。 第三类：对化疗不耐受的患者 如果您因年龄、体能或既往治疗副作用无法耐受化疗，HBW-012462作为口服靶向药，副作用相对可控，耐受性更好。 第四类：寻求精准治疗的患者 KRAS G12D是胰腺癌最核心的驱动基因。靶向这一“引擎”有望实现比化疗更深、更持久的疾病控制。 第六章：行动指南——如何抓住这个“Pan-KRAS”机会？ 第一步：确认KRAS G12D突变状态 这是通往本研究的核心门槛。请立即翻看您或家人的基因检测报告，查找KRAS G12D条目。如果从未做过基因检测，或检测报告已超过2年，请立即与主治医生沟通，安排组织或血液NGS检测。 第二步：确认是否符合基本条件 年龄≥18岁 经病理确诊的局部晚期或转移性胰腺癌 基因检测确认KRAS G12D突变 既往治疗后进展或不耐受 ECOG 0-1分（可自主行走、生活自理） 无活动性感染、严重心肺疾病 第三步：准备相关材料 病理报告 基因检测报告（需明确显示KRAS G12D） 既往治疗记录 近期影像资料 身份证件 第四步：通过正规渠道咨询与匹配 本研究目前在广东开展。通过医学顾问进行免费一对一预筛，可快速评估初步合格性，精准匹配研究中心。 结语：从“不可成药”到“泛KRAS覆盖”——胰腺癌靶向治疗的新时代 KRAS G12D是人类癌症基因组学最早发现的驱动突变之一。四十年来，无数科学家在这条道路上折戟沉沙，以至于“不可成药”几乎成为写入教科书的定论。 今天，HBW-012462的临床启动，标志着中国原研药在Pan-KRAS赛道上已跻身全球第一梯队。它同时抑制KRAS的ON和OFF两种状态，覆盖占比最高的G12D突变，临床前数据与辉瑞、礼来等国际巨头的在研药物相当甚至更优。 对于每一位正在经历胰腺癌治疗困境的KRAS G12D突变患者，请记住： 您的肿瘤组织里藏着KRAS G12D这个敌人，也藏着HBW-012462这把钥匙。 不要等到化疗耐药、体能耗竭，才想起检测基因。 咨询一次、检测一次、评估一次。这扇Pan-KRAS靶向治疗的大门，正在以I/II期临床研究的形式，向您敞开。 从“不可成药”到“泛KRAS覆盖”，从“无药可用”到“国产新药”——这是胰腺癌治疗史上正在发生的历史性转折，而您，完全有资格成为这一转折的见证者和受益者。 请关注微信公众号：【抗ca之路】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、 肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验 正在招募患者！扫描下方二维码 添加医学助理一对一咨询！ 抗ca之路与您同行，共创健康未来。 参与临床试验，获取国际前沿新药 免费使用机会！ 更有一线专家团队为您的治疗 保驾护航！ end 北肿健康病友交流群，为您提供全方位的支持与交流平台: 具体包括： 呼吸系统肺癌病友交流群：小细胞肺癌，非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）... 消化系统癌症病友群：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、胆囊癌、食管癌、贲门癌... 妇科癌症病友群：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子宫内膜癌、输卵管癌... 泌尿系统癌症病友群：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、睾丸癌。阴茎癌... 头颈癌病友群：鼻咽癌、甲状腺癌，舌癌、口腔癌、胶质瘤... 血液癌病友群：淋巴瘤、白血病交流群... 罕见病病友群：胸腺瘤、平滑肌瘤，恶性脂肪瘤、黑色素瘤…… end 您的赞+在看+分享是我更新的动力！ 也能帮到更多病友，积极关注、分享能积福接好运哦！ 愿每个人都能早日康复！ 分享 收藏 点赞 在看