TAK-360

武田制药是食欲素科学领域的领导者，按计划从2025财年开始在全球范围内递交新药上市申请 根据大会上四项口头报告，食欲素3期关键研究中1型发作性睡病症状均显示出统计学显著性和临床意义的改善，有望开启治疗新时代 Oveporexton的总体耐受性良好，安全性特征与既往临床研究一致 上海 2025年9月8日 /美通社/ -- 在新加坡举行的2025 年世界睡眠大会期间，武田制药（ TSE：4502/NYSE：TAK ） 在当地时间下午 3：15 开始的多项口头报告中，公布了Oveporexton（TAK-861） [1] 的两项全球 3期双盲、安慰剂对照研究数据。Oveporexton 是一种用于治疗1 型发作性睡病（NT1）的潜在同类首创的在研口服选择性食欲素2型受体（OX2R）激动剂。 FirstLight（TAK-861-3001）和RadiantLight（TAK-861-3002）研究均达到了所有主要和次要终点。结果显示，与安慰剂相比，1型发作性睡病的广泛症状均获得统计学显著性的改善，在第12周时，所有剂量组（1 mg每日两次/ 2 mg每日两次）的p值均<0.001。迄今为止，Oveporexton总体耐受性良好，安全性特征在各项临床研究中表现一致。未报告与治疗相关的严重不良事件。最常见的不良事件为失眠、尿急和尿频。 1 型发作性睡病是一种由大脑中食欲素神经元缺失引起的慢性、罕见神经系统疾病，会导致一系列生理功能受损，并可能严重影响生活的各个方面。目前，现有标准治疗只能改善部分症状。Oveporexton作为一种食欲素激动剂，旨在通过靶向潜在的食欲素缺乏来全面解决1 型发作性睡病的广泛临床症状。 "1型发作性睡病表现为日间过度思睡和猝倒等症状。我们的研究显示，其病因系食欲素缺乏。" FirstLight 3期研究的主要研究者及大会报告者之一Emmanuel Mignot 博士（M.D., Ph.D）表示，武田制药在临床研究中针对食欲素2型受体的相关工作，为Oveporexton的3期研究带来了积极结果，有望成为第一个 [*] 靶向1型发作性睡病潜在病因的食欲素疗法，变革当前治疗模式。 Oveporexton由武田制药实验室发现。Oveporexton 3期临床研究是针对1型发作性睡病的最大、最全面的临床开发项目之一，涵盖19个国家的273名患者，在12周内评估了14项主要和次要终点。超过95%的受试者已进入长期扩展研究。 世界睡眠大会的口头报告包括客观的和患者报告的觉醒、猝倒、症状严重程度和生活质量指标的数据，包括 [2],[3],[4],[5] ： 觉醒： 与安慰剂相比，Oveporexton改善了日间过度思睡，第12周时各治疗剂量组的清醒维持实验（MWT）平均睡眠潜伏期和Epworth思睡量表（ESS）评分较基线显示出具有统计学显著性的改善。大多数接受2/2 mg剂量治疗的受试者在MWT中的觉醒达到了正常范围（≥20分钟），近85%的受试者ESS评分与健康个体相当（≤10）。 猝倒 ：与安慰剂相比，Oveporexton在12周内显著降低每周猝倒发生率（较基线变化百分比的中位数超过80%）。与安慰剂相比，中位无猝倒天数从基线时的每周0天提高至第12周时的每周4-5天。猝倒是1型发作性睡病的典型症状，表现为强烈情绪诱发的肌张力突然丧失。 症状严重程度 ：与安慰剂相比，Oveporexton显著降低发作性睡病严重程度量表（NSS-CT）总评分，其较基线的变化具有统计学显著性，各剂量组中超过70%的受试者报告严重程度等级达到了最低水平（轻度；评分0-14）。根据患者总体印象-变化量表（PGI-C）自评结果，Oveporexton使发作性睡病总体症状呈现统计学意义的改善，几乎所有接受治疗的受试者（97%）均报告总体症状改善。 生活质量 ：根据36项健康调查简表（SF-36）的评估结果，Oveporexton在生活质量指标上表现出显著统计学意义的改善。探索性终点（包括欧洲五维健康量表五级水平版本[EQ-5D-5L]）的显著改善，更进一步支持了这些结果。 安全性特征 ：在这两项研究中，Oveporexton总体耐受性良好。未观察到与治疗相关的严重不良事件。结果与我们既往临床研究的经验一致，最常见的不良事件为失眠、尿急和尿频。大多数不良事件为轻度至中度。 武田制药研发神经科学治疗领域及开发负责人Sarah Sheikh博士（M.Sc., B.M., B.Ch., MRCP）表示：" 我们正凭借武田制药在食欲素科学和开发领域的领导地位，与卫生监管机构合作，旨在尽早为1型发作性睡病患者提供治疗。很高兴能在世界睡眠大会上分享这项具有变革意义的研究结果，展现出其有望开创一个以患者为中心、多元化治疗方式的新时代。" 武田制药将在世界睡眠大会期间以口头和壁报形式分享其他报告，包括病耻感对1型发作性睡病患者的影响、睡眠算法和食欲素生物标志物评价（用于更准确诊断1型发作性睡病），以及Oveporexton 2b期研究的其他分析（包括患者治疗满意度调查以及对认知、微睡眠和小睡的影响）。 关于 Oveporexton （ TAK-861 ） Oveporexton（TAK-861）是一种在研选择性食欲素2型受体 （OX2R） 激动剂，可选择性地刺激 OX2R 以恢复其信号传导，并改善因食欲素缺乏而导致的 1 型发作性睡病 （NT1）。Oveporexton通过激活 OX2R，促进觉醒并减少异常的快速眼动（REM）睡眠现象，包括猝倒，以解决广泛的白天和夜间症状。 关于 FirstLight 和 RadiantLight 3 期食欲素研究 FirstLight（TAK-861-3001； NCT06470828 ）和RadiantLight（TAK-861-3002； NCT06505031 ）是全球多中心安慰剂对照研究，旨在评价Oveporexton与安慰剂相比在  1型发作性睡病（NT1）患者中治疗  12周的有效性、安全性和耐受性。这些研究在19个国家进行，入组工作在6个月内完成。 FirstLight研究入组了168例受试者，随机分配至三个给药组（每日两次2 mg、每日两次1 mg和安慰剂）之一。RadiantLight 研究入组了105例受试者，随机分配至两个给药组（每日两次2 mg和安慰剂）。两项研究的主要终点是通过清醒维持实验（MWT，觉醒的标准测量指标）测量的日间过度思睡（EDS）改善。关键次要终点包括通过Epworth思睡量表（ESS）测量的EDS改善和每周猝倒发生率（WCR；评价猝倒的指标）。这些研究还评价了Oveporexton对受试者保持注意力的能力、受试者的总体生活质量、发作性睡病症状谱和日常生活功能的影响，以及Oveporexton的安全性和耐受性。 关于武田制药食欲素产品线 武田制药是食欲素科学领域的领导者，拥有一系列针对不同食欲素疾病量身定制的、处于临床前和临床阶段的食欲素化合物。食欲素是睡眠和清醒的关键调节剂，并有助于其他基本功能，包括注意力、情绪、  新陈代谢和呼吸。Oveporexton（TAK-861）是武田制药食欲素产品线中主要的在研食欲素2型受体（OX2R）激动剂化合物，并就治疗  1型发作性睡病（NT1）日间过度思睡获得美国食品药品监督管理局和中国国家药品监督管理局药品审评中心的突破性疗法认定。公司还在食欲素水平在正常范围内的人群中研究其他食欲素激动剂，包括TAK-360（一种口服OX2R激动剂，最初在2期研究中被研究用于治疗2型发作性睡病（NT2）和特发性嗜睡症（IH））以及涉及食欲素信号传递的其他潜在适应症。其他临床前化合物也正在开发中，包括TAK-495，预计将于2025财年进入临床阶段。 关于武田制药 武田制药以"为人类创造健康生活，为世界缔造美好未来"为使命。我们专注于消化和炎症性疾病、罕见病、血液制品、肿瘤、神经科学及疫苗等关键治疗领域，着力研发并为患者带来突破性的创新疗法。我们的目标是携手合作伙伴，打造动态化和多样化的产品管线，不断改善患者体验，并拓展对前沿性治疗方案的探索。武田制药总部位于日本，作为一家以价值观为基础、以研发为驱动的全球化生物制药公司，我们始终致力于兑现对患者、员工和地球的承诺。我们遍布全球80多个国家和地区的员工肩负着相同的使命，始终践行两个多世纪以来形成的价值观。 更多信息，敬请访问： https://www.takeda.com 声明 本资料仅为介绍企业业务及经营活动等情况，并不以宣传任何公司产品和/或服务为目的，更不应被理解为就任何药物、医疗器械及治疗方案的选择提供任何意见或建议。 如欲了解任何公司产品、疾病和/或诊疗等相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。 本文所提及的Oveporexton （TAK-861）、TAK-360、TAK-495药物目前尚未在中国获批。 参考文献 1.      这些研究的重要结果于2025年7月14日在 "武田宣布Oveporexton（TAK-861）治疗1型发作性睡病的两项关键性3期研究获得阳性结果" 中披露。 2.      Mignot E, Arnulf I, Plazzi G, et al.口服食欲素2型受体激动剂Oveporexton（TAK-861）治疗1型发作性睡病的疗效和安全性：结果来自欧洲、日本和北美的一项3期随机研究。发布于：2025年世界睡眠大会；2025年9月8日；新加坡。 3.      Dauvilliers Y、Antczak J、Buntinx E等，Oveporexton（TAK-861）治疗1型发作性睡病的疗效和安全性：结果来自一项在亚洲、澳大利亚和欧洲开展的3期随机研究。发布于：2025年世界睡眠大会；2025年9月8日；新加坡。 4.      Sivam S, Hsiao S, Du Y, et al.口服食欲素受体2激动剂Oveporexton（TAK-861）对1型发作性睡病患者21周内生活质量的影响。发布于：2025年世界睡眠大会；2025年9月8日；新加坡。 5.      Barateau L, Arnulf I, Dauvilliers, Y等人，口服食欲素2型受体激动剂Oveporexton（TAK-861）对1型发作性睡病患者症状严重程度的影响：两项3期研究的结果。发布于：2025年世界睡眠大会；2025年9月8日；新加坡。 [*] 全球范围内，截至2025年9月8日

Takeda has shared detailed data from two Phase 3 trials of its orexin agonist in narcolepsy type 1, bringing the Japanese drugmaker a step closer to a market that Wall Street says could generate sales of over $9 billion. In July, Takeda announced that its oral treatment oveporexton met all endpoints in the FirstLight and RadiantLight studies. This included the primary endpoint of change in the Maintenance of Wakefulness Test (MWT) at 12 weeks. On Monday, the company offered a closer look at those Phase 3 results at the World Sleep Congress in Singapore. The MWT measures how long patients stay awake when put in a dark, quiet room at regular intervals over eight hours. While a healthy person can generally stay awake for at least 20 minutes in similar conditions, people with narcolepsy typically fall asleep within six minutes at most. In the FirstLight study, narcolepsy type 1 (NT1) patients given 1 mg of oveporexton stayed awake for an average 19.3 minutes, and those given the 2 mg dose stayed awake for 21.8 minutes. That compared with 4.5 minutes for placebo. And in the RadiantLight study, patients given 2 mg of oveporexton stayed awake for an average of 24.6 minutes, versus 3.3 minutes for placebo. On the current standard of care, patients often need to take more than one medicine multiple times a day or at night, Takeda’s head of neuroscience Sarah Sheikh told Endpoints News in an interview. But existing treatments, which include stimulants and the drug sodium oxybate, don’t address the underlying cause of the disease, which is a deficiency in a neurotransmitter called orexin, Sheikh said. Orexin agonists like oveporexton, Alkermes’ alixorexton and Centessa Pharmaceuticals’ ORX750 mimic a neuropeptide called orexin that regulates wakefulness. Last week, Jefferies analysts estimated that these three drugs alone could reach $6.7 billion in sales in 2034. They added that the total potential market for orexin agonists could be worth more than $9 billion. Sheikh said Takeda plans to file for approval of oveporexton this fiscal year. The company is also advancing another orexin agonist, called TAK-360, for narcolepsy type 2 and idiopathic hypersomnia. Takeda may have competition, however. Alkermes also presented Phase 2 data for alixorexton in NT1 at the medical meeting on Monday. The drug seemed to do better on the wakefulness test, with its highest 8 mg dose keeping patients awake for around 28 minutes. That’s about three and a half minutes longer than the 2 mg oveporexton dose in Takeda’s RadiantLight study. Alixorexton is also designed for once-daily dosing, compared with Takeda’s twice-a-day pill. However, only the middle of the three alixorexton doses (6 mg) achieved statistical significance in improving rates of cataplexy, or involuntary muscle weakness, versus placebo. Cataplexy is one of the defining symptoms of NT1. Oveporexton slashed the weekly cataplexy rate by more than 80% at 12 weeks in Takeda’s Phase 3 program. The average number of cataplexy-free days versus placebo also improved from zero at baseline to four to five days within that time.