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胰腺癌,被称为“癌中之王”,低生存率、高复发率的特点让无数患者陷入绝望,不少人确诊后便被宣判了“死刑”。但总有一些人能在绝境中抓住希望的微光。
2026年4月,纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)公布了个性化mRNA胰腺癌疫苗的Ⅰ期临床试验成果,这款疫苗展现出持久的治疗效果,对疫苗产生免疫反应的患者,4~6年存活率为87.5%。其中两例典型患者分别实现无癌生存超6年、5年的长期康复,更直观印证了癌症疫苗的临床潜力!
▲截图源自“MSKCC”
个性化mRNA疫苗激活长寿命T细胞,破解胰腺癌免疫困局,超8成应答者长期存活!
传统免疫疗法虽有效,但仅对约20%的癌症起效,多数患者难以获益;癌细胞易产生耐药,唯有丰富抗癌手段才能应对。胰腺癌作为典型难治肿瘤,长期被认为无法触发有效抗肿瘤免疫,而个性化mRNA疫苗为这一困境带来了突破。
个性化mRNA新抗原疫苗研究起源:从长期幸存者中找到关键线索
PART 01
十年前,巴拉钱德兰博士团队聚焦胰腺癌长期幸存者,发现其肿瘤内富含T细胞,并进一步锁定关键物质——新抗原。肿瘤基因突变产生的新抗原,可被T细胞识别为“外来物”从而启动攻击;多数胰腺癌患者的新抗原无法被免疫细胞识别,而长期幸存者的新抗原能主动暴露肿瘤、激活T细胞,且这类识别新抗原的T细胞在术后可在体内循环长达12年,形成持久免疫记忆。该成果于2017年发表在《自然》杂志。
基于上述发现,团队研发个体化mRNA新抗原疫苗(autogene cevumeran),核心机制是利用mRNA指导机体合成新抗原,训练免疫系统精准清除术后残留癌细胞,而非直接消除已有肿瘤。
87.5% vs 25%!胰腺癌疫苗交出震撼生存数据,让更多患者跨过五年门槛!
PART 02
在第一阶段研究中,16名患者在胰腺癌手术后接受了自体基因cevumeran疫苗,同时还接受了化疗+检查点抑制剂的免疫疗法药物。
结果显示:16名接种患者中,8人产生强效免疫应答,疫苗成功激活肿瘤特异性T细胞。中位随访时间为3.2年(范围2.3-4.0年),应答者中位无复发生存期未达到(图1a,左),无应答者仅13.4个月(P=0.007,风险比0.14,图1a,左)。长期随访显示,8名应答者中7人存活(87.5%)在手术后4~6年仍然存活,无应答者仅2人存活(25%)。
▲图源“Nature”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
6年无癌 vs 5年无复发!两位胰腺癌患者靠mRNA疫苗重启人生
案例一:
全球首位受试者,6年无癌赴金婚之约
2019年末,66岁的D女士和丈夫埃德前往澳大利亚探望女儿,22个小时的长途飞行后,她的皮肤突然泛起黄疸。起初以为只是脱水,急诊检查后却迎来晴天霹雳:“怀疑是胰腺癌”。
恐慌过后,她和丈夫立刻返回美国,直奔以肿瘤治疗和临床试验闻名的纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)。九天后,D女士接受手术,顺利切除了胰腺上的二期癌症。就在她准备开始常规化疗时,医生带来了改变她一生的消息:她符合个性化mRNA疫苗临床试验的条件。彼时是2020年2月,新冠mRNA疫苗尚未风靡,人们对这种“新型疫苗”还十分陌生。
主治医师向她详细讲解了治疗方案:先切除肿瘤,提取肿瘤组织进行基因分析,根据癌细胞特有的突变定制专属mRNA疫苗——这种疫苗能训练自身免疫细胞,精准识别并攻击癌细胞;随后先接受免疫疗法药物,再接种8剂疫苗,完成后进行标准化疗,最后接种1剂加强针,全程个体化适配她的身体状况。
“听起来就像为我量身打造的‘抗癌武器’”她和丈夫虽担心疫苗会推迟化疗,但犹豫再三还是下定决心尝试。接下来的几个月,D女士严格遵循方案完成全部治疗,她坦言:“化疗太折磨人,身体负担很重,但疫苗副作用小、持续时间短,几乎没影响正常生活”。
如今,D女士已72岁,距离确诊胰腺癌、接受第一剂mRNA疫苗均已过去6年多。她不仅战胜了癌症,还和丈夫在西西里岛的埃特纳火山,圆满庆祝了50周年金婚,平日里常旅行、与三个女儿和六个孙辈共享天伦之乐。“我现在能跑能跳,没有任何限制,这绝对是奇迹”。作为全球首位接受这款疫苗治疗的患者,D女士用经历印证了疫苗的疗效与安全性——绝大多数受试者仅出现轻微不良反应,耐受性良好。
▲图源“MSKCC”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
案例二:
60岁确诊,乐观抗癌五年无复发
2020年,60岁的S先生因脸色发黄就医检查,内窥镜检查显示,他的胰腺肿瘤已阻塞胆管,确诊为胰腺癌。
胰腺癌的可怕之处,在于其隐匿性——症状往往在损害其他器官后才显现,这也是它死亡率居高不下的关键原因。“我平时打网球、骑自行车,连打喷嚏都会看医生,怎么会得胰腺癌?”突如其来的诊断,让注重健康的唐纳德难以接受。
不幸中的万幸是,医生详细评估病情后告知“他非常适合个性化mRNA疫苗的临床试验”没有丝毫犹豫,他立刻答应接受治疗。一周内,S先生接受了肿瘤切除手术,和D女士一样,他的肿瘤组织被送去做基因分析,用于定制专属mRNA疫苗。几个月后,他接种了第一剂疫苗,随后按照“免疫疗法+8剂疫苗+化疗+1剂加强针”的方案,逐步完成治疗。
S先生也觉得化疗是整个过程中最难熬的部分,但乐观开朗的他总能找到排解方式:“每次化疗前验血,等待结果太枯燥,我就去附近的布鲁明戴尔百货公司逛逛,即兴买几件衬衫。
2021年中期,终于顺利完成全部治疗,身体恢复迅速。如今他已67岁,距离确诊胰腺癌已超过5年,定期复查始终无复发迹象。现在的他,每周都会和妻子打一次网球,闲暇时旅行、探望子女和孙辈,唐纳德感慨道,“有时候我都会忘记自己得过癌症,现在太健康了,生活已经重新开始”。他心怀感恩,感恩疫苗带来的生机。
▲图源“MSKCC”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
小编温馨提示:
上述两位患者均接受“手术切除肿瘤+免疫疗法(阿替利珠单抗)+8剂autogene cevumeran个性化mRNA疫苗+化疗(mFOLFIRINOX)+1剂疫苗加强针”的联合治疗方案。
疫苗根据患者肿瘤独特基因突变定制,能精准激活肿瘤特异性T细胞。目前D女士无癌生存超6年,S先生无癌生存超5年,而Ⅰ期临床试验87.5%的应答者存活率,让这款疫苗成为胰腺癌治疗的新希望,目前其已进入Ⅱ期临床试验,未来将惠及更多患者。
广谱抗癌新势力!mRNA疫苗通杀肺癌、肝癌、黑色素瘤、胃癌等多癌种
mRNA疫苗打破KRAS不可成药魔咒,晚期肺癌患者病灶大幅消退
PART 01
KRAS突变与胰腺导管腺癌(PDAC)、非小细胞肺癌(NSCLC)等癌症密切相关。基于此,研究人员开发了一款靶向KRAS的mRNA疫苗,其疗效在一位肺癌患者身上得到了证实,经KRAS G12V mRNA疫苗治疗后,病灶基本消失。
该患者为一位69岁男性,年度体检时发现肺结节,经CT及正电子发射断层扫描(PET-CT)检查证实,双肺及纵隔淋巴结存在多个高代谢结节,最终通过病理活检确诊为晚期非小细胞肺癌(NSCLC),此时已丧失手术机会。他抱着最后一丝希望入组临床试验,接受KRAS G12V mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗。
结果显示:治疗3个周期后,患者肿瘤病灶显著消退,其中右肺病灶基本消失,左肺病灶及纵隔淋巴结均有消退(详见下图)。根据RECIST 1.1标准评估,该患者达到部分缓解(PR)。安全性方面,除预期可控的发热、注射部位疼痛外,未出现其他不良反应。
▲图源“Cell Research”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
个性化mRNA肿瘤疫苗数据出炉,肝癌复发率直降15%
PART 02
2023年3月17日,我国自研的一款个性化癌症新抗原疫苗获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)的临床试验默示批准,它采用 mRNA - DC 疫苗的形式,通过将编码数十个基于患者自体肿瘤突变信息设计的个性化肿瘤抗原靶点的mRNA转导入树突状细胞(DC),从而兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的优势。
既是中国首个获得NMPA批准进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗,同时也是首个获批进入临床阶段的完全个性化的mRNA编辑产品。并在 2024 年美国临床肿瘤学(ASCO)年会上,公布了该疫苗的首次人体试验(NCT03674073)的数据。
结果显示:疫苗接种组和对照组患者的中位随访时间分别为48.4个月和38.8个月。疫苗接种组与对照组相比,1年复发率分别为18.2% vs 33.3%,2年复发率分别36.4% vs 51.4%。初步证实了该疫苗与消融术相结合,显著降低了肝细胞癌患者的复发率。
▲截图源自“ASCO”
mRNA疫苗为黑色素瘤带来重磅生存突破,3年生存率飙升23%!
PART 03
mRNA疫苗具备强大的免疫激活效应,福克斯报道的一项III期临床试验证实,其可使黑色素瘤生存率大幅提升超23%。
在转移性黑色素瘤队列中,167例未接种疫苗患者的中位生存期为26.67个月,43例接种疫苗患者的中位生存期仍未达到,生存获益显著;两组36个月总生存率(OS率)分别为 44.1% vs 67.6%(HR=0.37,95% CI:0.18–0.74,P=0.0048,详见下图)。
▲图源“Nature”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
CAR-T联合mRNA疫苗暴击胃腺癌、子宫内膜癌等CLDN6阳性实体瘤,疾病控制率高达67%
PART 04
国际知名期刊《Nature Medicine》发表了一项1/2期临床试验结果(NCT04503278),评估CAR-T细胞联合mRNA扩增疫苗的创新疗法。该研究共纳入22例复发/难治性CLDN6阳性实体瘤患者,其中睾丸癌13例、浆液性癌4例,胃腺癌、子宫内膜癌、促纤维化小圆细胞瘤(DSRCT)、输卵管浆液性癌及原发不明癌各1例。
结果显示:在21例可评估疗效的患者中,客观缓解率(ORR)为33%。高剂量组生殖细胞肿瘤患者获益尤为显著,ORR高达57%。整体共6例达到部分缓解(PR),1例实现完全缓解(CR),截至数据截止时,该例CR已持续10.5个月。研究总体疾病控制率(DCR)为67%,其中7例病情稳定(SD),5例患者靶病灶实现可测量缩小;7例出现治疗应答的患者,中位缓解持续时间(DOR)为2.8个月。
▼所有疗效可评估患者(n=21)治疗后反应示例图
▲图源“nature medicine”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
小编寄语
过去十年间,实体瘤的治疗领域迎来了翻天覆地的变化!一项项重大突破如雨后春笋般涌现,彻底改写了晚期患者的命运,让他们的生存期大幅逆转。其中,癌症疫苗经过数十载的发展,逐渐从实验室转向临床研究。迄今为止,美国国立卫生研究院(NIH)临床试验网站上,收录的处于研发阶段的肿瘤疫苗项目多达7000余项,其中包含mRNA疫苗、树突细胞(DC)疫苗、个性化新抗原疫苗等诸多类型。小编也期望随着越来越多的癌症疫苗相继问世,未来能创造出更多的抗癌奇迹!
如果您也想寻求癌症疫苗或国内外其他抗癌新技术的帮助,可扫文末二维码,将治疗经历、出院小结、近期病理检查、影像学检查报告等资料,提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部,初步评估病情或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Sethna Z, Guasp P, Reiche C, et al. RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer[J]. Nature, 2025, 639(8056): 1042-1051.
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08508-4
[2]Liang P,et al.A first-in-human study to evaluate a personalized neoantigen-based mRNA-loaded dendritic cell vaccine, in combination with ablation, in patients with hepatocellular carcinoma[J]. 2024.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e14513
[3]Mackensen A,et al.CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial[J].Nature Medicine,2023,29(11):2844-2853.
https://www.nature.com/articles/s41591-023-02612-0
[4]https://www.mskcc.org/news/can-mrna-vaccines-fight-pancreatic-cancer-msk-clinical-researchers-are-trying-find-out
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本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创,转载需授权
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