KRAS G12V(Molecular Axiom)

点击蓝字 关注我们 你是否曾期待，癌症治疗能像量体裁衣一般，精准适配每个人的身体状况？随着个性化癌症疫苗的研发推进，这一愿景正逐步成为现实。作为肿瘤治疗领域极具潜力的前沿方向，个性化癌症疫苗凭借独特的作用机制，为众多患者带来了新的希望。历经科研人员数十年深耕探索，癌症疫苗领域终于迎来关键突破。 近日，据“GuruFocus”报道，Moderna与默克联合研发的个性化mRNA黑色素瘤V940疫苗已取得重磅临床成果：该疫苗与Keytruda联合使用，可将患者的死亡或复发风险降低近一半（49%），充分展现出其在肿瘤治疗中的重要价值。据悉，这款疫苗计划于2027年上市，且有望提前获批。这一消息为无数患者带来了真切的期待，“打一针治疗癌症”的新时代或许不再遥远，让我们共同拭目以待！ ▲截图源自“GuruFocus” mRNA-4157疫苗为黑色素瘤筑起防复发屏障，黑色素瘤复发风险降低49% Moderna与默克联合研发的黑色素瘤个性化mRNA疫苗mRNA-4157（V940），在2023年ASCO大会上公布了IIb期临床重磅数据。 研究纳入157例已完成手术切除的高风险皮肤黑色素瘤（ⅢB/C/D、Ⅳ期）患者，分为帕博利珠单抗单药组（50例）与疫苗联合治疗组（107例）。 结果显示：联合治疗效果显著更优：复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62%；18个月无复发生存率单药组62.2%、联合组78.6%，无远处转移生存率单药组76.8%、联合组91.8%。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 这份3年随访中期数据已展现出重大价值，Moderna与默克也据此启动了Ⅲ期临床试验，进一步验证该联合方案对高风险黑色素瘤的辅助治疗效果，并推进上市。 NHS国家癌症临床主任PeterJohnson教授表示：即便手术成功，体内残留的少量癌细胞仍可能导致复发，而针对这些残留癌细胞的癌症疫苗，有望阻止这一情况发生。 癌症疫苗：突破传统抗癌模式，开启肿瘤精准防治新篇 癌症免疫疗法依靠免疫系统精准对抗癌细胞，与放化疗“敌我不分” 的传统治疗不同，其核心是修复、强化免疫细胞功能。癌症疫苗可通过呈递肿瘤抗原激活特异性抗肿瘤 T 细胞反应，既能攻击现有肿瘤，也能长期抑制肿瘤进展与复发，抗癌优势显著。相较于传统疗法，个性化癌症疫苗的核心优势体现在四点： 1、精准高效：基于患者基因定制，精准靶向癌细胞，提升治疗有效性。 2、副作用小：仅攻击肿瘤细胞，大幅降低放化疗类不良反应，改善患者生活质量。 3、长效防复发：建立免疫记忆，可快速识别并清除复发癌细胞，助力长期管控病情。 4、应用广泛：目前已在黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤研究中显现潜力，未来适用癌种将持续拓展。 CEA大降、肝转移消退！个性化疫苗为难治性结直肠癌带来新曙光 我国结直肠癌发病率位居恶性肿瘤第五位，约20%患者确诊时已为IV期，5年生存率仅13%。免疫检查点抑制剂虽在多癌种中疗效显著，但绝大多数晚期微卫星稳定性结直肠癌（MSSCRC）患者存在免疫耐药，仍是临床治疗难点。 《癌症免疫疗法》最新发表的一项临床试验显示：个性化新抗原疫苗，可为术后复发或转移的MSSCRC患者提供安全、可行的新治疗方案，并改善生活质量。研究共纳入6例经手术、化疗后复发转移的MSSCRC患者，接受个性化新抗原疫苗治疗，中位随访17个月。 结果显示：66.67%（4/6）的患者产生阳性免疫应答，其无进展生存期（PFS）达19个月，显著高于无应答患者的11个月；全程无严重不良事件，患者健康相关生活质量均有改善。 其中患者W02尤为典型：术后肝转移且化疗无效，CEA居高不下；经4次疫苗单药治疗后，CEA由126.7降至82.73ng/mL，多项肿瘤突变水平下降，腹部CT提示肝内多发转移灶不同程度缩小，甚至消失（详见下图）。 ▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 《Nature》双发！BNT122疫苗让胰腺癌、肾癌等多癌种实现深度缓解，清除微转移灶+肿瘤缩小90%+一例存活超3年 BNT122（cevumeran/RO7198457）是一款个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种肿瘤特异性新抗原，基于患者肿瘤体细胞突变定制，能激活针对性T细胞免疫反应，降低复发风险、延长生存期，在乳腺癌、黑色素瘤、肺癌、直肠癌等多种实体瘤中均展现出治疗潜力。 《Nature》报道了该疫苗治疗胰腺导管腺癌Ⅰ期临床研究，该研究纳入34例患者，其中28例接受手术，19例术后使用阿替利珠单抗，16例在此基础上接种BNT122，15例同时联合mFOLFIRINOX化疗。 结果证实：BNT122联合方案安全可行，可激活持久的T细胞应答，助力预防肿瘤复发；8例无应答患者中位无复发生存期为13.4个月。其中29号患者治疗后肝内微转移病灶消失，提示疫苗可能具备根除微转移病灶的能力（详见下图）。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 除此之外，该疫苗在治疗肠癌、肾癌等其他实体瘤方面，也展现出了疗效。《Nature Medicine》刊登的晚期实体瘤Ⅰ期临床试验（GO39733）中，两例患者疗效尤为突出： 其中一例38号肾癌患者，入组前已接受4线治疗（含纳武单抗），初期病情进展后，经BNT122治疗实现部分缓解（PR），胸膜靶病灶最长直径总和从基线108mm缩小至10mm，肿瘤显著缩小近10倍（退缩幅度达90%）。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 另一例为微卫星稳定（MSS）、PD-L1低表达的21号直肠癌患者，二线治疗后肺部仍有1.1cm病灶。接受9剂BNT122联合阿替利珠单抗治疗后，肿瘤达到完全缓解（CR），且缓解持续8.2个月；截至数据统计时，该患者已存活超3年（40.7个月）（详见下图）。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 生存期超4年！国产肝癌疫苗LK101数据太燃了 LK101注射液是通过mRNA肿瘤新生抗原体外转染树突状细胞（DC）制备的疫苗，兼具mRNA疫苗与DC疫苗双重优势，可实现长期抗肿瘤效果，且耐受性好、安全性高。作为国内首个获美国FDAIND批准的肿瘤新生抗原mRNA疫苗、首个进入临床的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批临床的全个性化mRNA编辑产品，其临床进展堪称行业里程碑。 2023年3月15日，LK101注射液用于晚期实体瘤的临床试验申请（IND）获国家药监局CDE批准（受理号：CXSL2200612）。 2024年ASCO大会上，该疫苗治疗肝细胞癌的首个人体临床研究（NCT03674073）数据正式公布，复发率与生存期数据极具突破性：疫苗接种组1年复发率18.2%、2年复发率36.4%，对照组分别为33.3%、51.4%；两组中位随访时间分别为48.4个月和38.8个月，消融对照组3名患者死亡，而12名疫苗接种患者全部存活，意味着他们的生存期已超4年。 ▲截图源自“ASCO” KRAS G12V mRNA 疫苗助晚期肺癌患者实现部分缓解，从“无手术机会”到“病灶基本消失”！ KRAS基因突变与胰腺癌、晚期非小细胞肺癌等恶性肿瘤高度相关。针对这一关键靶点研发的KRAS G12V mRNA疫苗，在一例晚期肺癌患者中展现出重磅临床效果。 患者为69岁男性，体检发现肺结节后，经CT、PET-CT及病理活检，确诊为晚期非小细胞肺癌，双肺及纵隔淋巴结多发转移，已丧失手术机会。他入组临床试验，接受KRASG12VmRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗。 治疗3个周期后，患者肿瘤病灶大幅消退：右肺病灶基本消失，左肺病灶及纵隔淋巴结均明显缩小，按RECIST1.1标准评估达到部分缓解（PR）。安全性方面，仅出现发热、注射部位疼痛等可控反应，无其他严重不良反应。 ▲图源“Cell Research”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 多款癌症疫苗临床招募进行中…… 好消息是，目前我国有多款在研的癌症疫苗，正在招募恶性肿瘤患者，包括但不限于肺癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌、头颈癌等癌种！想了解详细入排标准或参加临床试验的患者，可咨询国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估！ 【Vx-001疫苗】 1、药品名称：Vx-001注射液（mRNA癌症疫苗）。 2、临床分期：Ⅰ期。 3、治疗线数：标准治疗失败。 4、突变基因：无靶点要求。 5、适合人群：晚期实体瘤/非小细胞肺癌患者，HLA-A*0201型（多肽呈递的基序仅与该HLA分子匹配）、TERT表达阳性且肿瘤浸润淋巴细胞（CD3/CD8 TILs）表达为阴性。 【ABO2102疫苗】 1、药品名称：ABO2102（mRNA癌症疫苗）。 2、临床分期：Ⅳ期。 3、治疗线数：标准治疗失败。 4、突变基因：KRAS G12A、G12C、G12D、G12V、G13D。 5、适合人群：非小细胞肺癌患者KRAS G12A/C/D/V，G13D患者。 【LK101疫苗】 1、药品名称：LK101（mRNA-DC疫苗）。 2、临床分期：Ⅰ期。 3、治疗线数：标准治疗失败。 4、突变基因：KRAS。 5、适合人群：适用于非小细胞肺癌患者（肺鳞癌、肺腺癌一线）。 申请流程 想申请抗癌新药临床试验的患者，需将近期病理报告、基因检测报告等资料汇总后，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估。 我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系推荐用药方案，并匹配适合患者入组的临床试验项目。注：国际干细胞与免疫细胞研究作为国内权威的肿瘤患者服务平台，我们承诺对所有受试者的个人信息保密，并保证在整个过程中，遵循国家临床研究相关的法律法规。 小编寄语 过去十年间，实体瘤的治疗领域迎来了翻天覆地的变化！一项项重大突破如雨后春笋般涌现，彻底改写了晚期患者的命运，让他们的生存期大幅逆转。癌症疫苗、免疫检查点抑制剂等创新疗法的出现，为抗癌战争带来了新的转机。与此同时，更多抗癌新药与新技术（如TIL细胞疗法）正在紧锣密鼓地研发中，每一次突破都让更多病友有机会获得更长的生存期，重燃生命的希望。 小编也期待早日迎来癌症疫苗获批上市的好消息，助实体瘤患者成功跨越一个又一个10年，书写生命的奇迹！想寻求mRNA癌症疫苗、DC疫苗或更多抗癌新药/新技术帮助的患者，可扫文末二维码，将近期病理及基因检测结果、治疗经历等资料，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估。 参考资料 [1]Yu YJ,et al.Preliminary clinical study of personalized neoantigen vaccine therapy for microsatellite stability (MSS)-advanced colorectal cancer. Cancer Immunol Immunother. 2023 Jul;72(7):2045-2056. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10264512/ [2]Mackensen A,et al.CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial[J].Nature Medicine,2023,29(11):2844-2853. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02612-0 [3]Wang X,et al.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors[J]. Cell Research, 2024, 34(9): 661-664. https://www.nature.com/articles/s41422-024-00990-9 [4]https://www.gurufocus.com/news/2729733/moderna-mrna-targets-2027-for-personalized-skin-cancer-vaccine-approval?mobile=true 本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权 往期推荐 RECOMMEND 打一针清除癌细胞？2026癌症疫苗井喷，2年无病生存率100%+复发风险降49%，瞄准肺癌/胰腺癌等 从10年无复发到全身病灶消退！NK疗法为肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌等带来硬核希望 传统放疗太伤身？质子重离子30分钟爆破肿瘤，为重要脏器设防，“放疗之王”实至名归 干细胞与免疫细胞研究 入群免费领取抗癌 细胞资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 资料 求分享 求收藏 求点击 求在看