PD-1/PD-L1 Inhibitor(Xintong Pharmaceutical)

在HER2 ADC赛道竞争日趋白热化、同质化内卷加剧的行业背景下，TROP2凭借广谱肿瘤高表达、低正常组织浸润、靶点安全性优异的核心特质，一跃成为全球ADC领域的第二黄金靶点。历经数年临床攻坚与产业迭代，国内TROP2 ADC赛道已正式步入商业化与临床冲刺并行的成熟期，形成“3款获批上市、4款推进至III期临床”的七雄争霸格局。2026年10月，第一三共/阿斯利康德达博妥单抗三阴性乳腺癌新适应症国内获批，进一步搅动赛道竞争格局，让TROP2 ADC的疗效分层、结构差异、适应症博弈愈发清晰。不同于靶点拥挤的HER2 ADC，TROP2赛道正呈现出清晰的技术分化与卡位差异，结构设计、临床数据、适应症布局的差距，正在重塑实体瘤精准治疗新格局。 表格：3款已上市+ 4款III期临床阶段TROP2 ADC 一、三款已上市TROP2 ADC，各自打出了什么牌？ 目前全球范围内共有三款TROP2 ADC药物成功获批上市，且均已落地中国市场，分别为吉利德的戈沙妥珠单抗、科伦博泰/默沙东的芦康沙妥珠单抗、第一三共/阿斯利康的德达博妥单抗。三款药物虽共享TROP2靶点，但在抗体选择、连接子类型、有效载荷、DAR值等核心结构上差异显著，最终形成截然不同的疗效特征、安全性图谱与适应症布局，走出了差异化竞争路径。 吉利德戈沙妥珠单抗作为全球首款获批的TROP2 ADC，是赛道奠基性产品。其采用鼠源改良抗体、可水解连接子，搭配拓扑异构酶I抑制剂SN-38，DAR值约7.4，载荷装载量高、抗肿瘤活性强劲。适应症层面，该药率先布局三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌两大核心场景，凭借成熟的临床数据长期占据赛道主流地位，2025年全球销售额达13.97亿美元，商业化实力稳固。值得注意的是，戈沙妥珠单抗曾获批的尿路上皮癌适应症已正式撤市，适应症布局聚焦乳腺肿瘤，且始终未拓展非小细胞肺癌领域，赛道布局相对单一，形成明显短板。 科伦博泰/默沙东合作的芦康沙妥珠单抗，是国产首款获批的TROP2 ADC，精准卡位乳腺肿瘤刚需赛道。结构上采用人源化抗体、专属可裂解连接子，搭配新型拓扑异构酶抑制剂，DAR值适中，兼顾疗效与安全性。适应症布局与戈沙妥珠单抗高度重合，核心覆盖经治三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌，完全对标进口原研，凭借国产成本优势、本土化临床数据与渠道优势，实现快速商业化放量，成为国产创新ADC突围的标杆品种。目前该品种已获批肺癌适应症，但核心商业化战场仍集中于乳腺实体瘤。 第一三共/阿斯利康的德达博妥单抗（Dato-DXd），是赛道技术迭代的标杆产品，依托第一三共经典DXd ADC技术平台打造，采用人源化IgG1抗体、可裂解四肽连接子、高活性DXd拓扑异构酶I抑制剂，结构设计更先进、稳定性更强、治疗窗口更宽。相较于前两款药物，德达博妥单抗形成显著差异化优势，在已上市三款药物中，德达博妥单抗是较早布局NSCLC海外市场的品种，成功实现“乳腺+肺部”双赛道布局。 从国内外申报节奏来看，德达博妥单抗展现出独特的中国市场策略。其海外获批顺序为HR+/HER2-乳腺癌→NSCLC→三阴性乳腺癌，而国内申报路径逆向调整，优先落地乳腺癌全线适应症，本次三阴性乳腺癌新适应症获批，是其在国内的第二项适应症，持续深耕乳腺肿瘤核心市场，后续有望依托肺癌适应症完成赛道扩容。整体来看，三款已上市产品形成“两款深耕乳腺、一款双瘤种突破”的格局，结构差异决定临床分层，适应症取舍构建差异化竞争壁垒。二、德达博妥单抗TNBC适应症获批，OS获益意味着什么？ 本次德达博妥单抗国内获批的三阴性乳腺癌新适应症，针对不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性TNBC成人患者，获批核心依据为全球多中心III期TROPION-Breast02研究（CTR20221621/NCT05374512）的突破性阳性数据，也是目前全球首个且唯一在该人群中斩获总生存期显著获益的TROP2 ADC，临床里程碑意义显著。 该研究头对头对比德达博妥单抗与传统标准化疗的疗效与安全性，核心终点数据实现全方位碾压。生存获益层面，德达博妥单抗组中位OS达23.7个月，较化疗组18.7个月显著延长5个月，大幅提升晚期难治TNBC患者的长期生存获益；疾病进展控制层面，药物组中位PFS达10.8个月，远超化疗组的5.6个月，将患者疾病进展或死亡风险显著降低43%（HR=0.57；p<0.0001），疾病控制能力实现翻倍升级。 短期应答与持续获益层面，德达博妥单抗优势同样突出。其客观缓解率高达63%，是化疗组29%的两倍以上，能够快速实现肿瘤退缩，缓解患者临床症状；同时中位缓解持续时间达12.3个月，较化疗组7.1个月延长5.2个月，起效更快、疗效更持久，彻底打破传统化疗疗效有限、极易复发进展的困境。 从临床需求维度来看，本次获批填补了行业长期空白。三阴性乳腺癌恶性程度高、进展快、复发率高，既往一线治疗以免疫联合化疗为主，但仍有大量患者因自身基础疾病、免疫禁忌症、 biomarker表达阴性等原因，无法接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗，长期只能依赖传统化疗，疗效有限、预后极差，属于临床高度未满足需求人群。德达博妥单抗的获批，为这部分免疫治疗不耐受、不适用的TNBC患者，提供了首个兼具短期高效退缩、长期生存获益的精准靶向方案，彻底改写该细分人群的治疗格局。 从全球化落地节奏来看，德达博妥单抗遵循“日本首发、欧美跟进、中国同步”的全球化路径，2024年12月日本全球首批，2025年陆续落地美国、欧盟，2026年10月国内获批，实现国内外临床方案同步更新。不同于多数海外药物优先布局欧美市场、滞后落地中国的模式，德达博妥单抗针对性调整中国申报策略，优先深耕乳腺癌刚需赛道，快速解决国内患者核心痛点，彰显跨国药企本土化深耕的战略逻辑，也进一步巩固其在TNBC二线及以上治疗中的标杆地位。三、III期梯队4款TROP2 ADC，谁最有可能率先撞线？ 在三款上市产品持续内卷的同时，国内TROP2 ADC赛道储备充足，目前共有4款候选药物处于III期临床关键冲刺阶段，涵盖双抗ADC、新型载荷单抗ADC等差异化技术路线，分别为康宁杰瑞JSKN-016、恒瑞医药SHR-A1921、诗健生物ESG401、复旦张江FDA018。四款药物靶点设计、技术架构、适应症布局各有侧重，技术迭代持续升级，有望持续改写赛道竞争格局。 康宁杰瑞JSKN-016是目前赛道差异化优势最突出的候选药物，也是全球首个推进至III期临床的HER3/TROP2双特异性ADC。区别于传统单一TROP2单抗ADC，其创新性采用双靶点精准结合设计，可同时靶向肿瘤高表达的TROP2与HER3，双重锁定肿瘤细胞，降低靶点缺失导致的耐药风险，突破传统ADC耐药瓶颈。目前其核心III期临床聚焦难治性三阴性乳腺癌，同时前瞻性布局小细胞肺癌、食管癌、胃癌等多类实体瘤，适应症布局更广、耐药风险更低，技术创新性遥遥领先，长期突围潜力最大。 恒瑞医药SHR-A1921作为头部药企的重磅管线，采用新一代优化连接子与高活性载荷，安全性与治疗窗口持续升级，整体技术架构对标进口标杆产品。该药物重点卡位非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌两大核心赛道，依托恒瑞强大的临床运营能力与商业化渠道，临床推进速度稳健，数据成熟度高，具备快速落地、快速放量的核心优势，是最有望实现快速获批的国产单抗ADC。 诗健生物ESG401聚焦实体瘤广谱布局，优先深耕卵巢癌、三阴性乳腺癌等难治妇科肿瘤，针对传统治疗预后差、靶向药物稀缺的细分赛道精准卡位。药物整体安全性优异，不良反应可控，在妇科实体瘤中展现出稳定的抗肿瘤活性，差异化避开肺癌红海赛道，主打细分刚需场景，具备精准突围的潜力。 复旦张江FDA018以广谱实体瘤治疗为核心定位，适应症覆盖乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤等多类高发癌种，临床布局全面，依托扎实的临床数据稳步推进III期试验。相较于其他候选药物，其技术设计相对常规，无颠覆性创新，但胜在稳定性强、适应症覆盖面广，具备稳健跟进的赛道价值。 整体来看，四款III期药物形成清晰的技术分层：双抗ADC JSKN-016凭借结构创新领跑差异化赛道，有望打破现有产品的疗效天花板；SHR-A1921依托头部药企资源优势，成为最稳健的跟进型标杆；ESG401、FDA018聚焦细分赛道、稳步迭代。未来赛道竞争将彻底告别单纯的靶点同质化比拼，转向连接子、载荷、双靶点设计的综合技术竞争，双抗ADC的崛起也将成为TROP2赛道下一阶段的核心迭代方向。四、TROP2 ADC的下一站：适应症纵深与联合治疗 历经多年发展，TROP2 ADC已夯实HR+/HER2-乳腺癌、三阴性乳腺癌、EGFR突变NSCLC三大核心主战场，成为实体瘤精准治疗的核心支柱。但赛道迭代并未止步，未来3-5年，适应症纵深拓展、联合治疗升级、安全性优化将成为赛道核心发展趋势，打开全新增长空间。 适应症拓展层面，多款已上市及在研药物正积极布局实体瘤蓝海赛道，逐步突破乳腺、肺部肿瘤的局限。子宫内膜癌、卵巢上皮癌、宫颈癌等妇科肿瘤，以及胃癌、结直肠癌等消化道肿瘤，均存在TROP2高表达特征，且临床缺乏高效靶向药物，未满足需求巨大。目前三款上市产品及四款III期候选药物均已启动泛实体瘤探索，未来有望实现多癌种全覆盖，大幅拓宽药物临床应用场景与市场边界。 联合治疗是TROP2 ADC突破单药疗效天花板的核心方向。当前临床已广泛探索TROP2 ADC与免疫检查点抑制剂、传统化疗、靶向药物的联合方案。ADC强效缩瘤可降低肿瘤负荷、提升肿瘤免疫原性，与PD-1/PD-L1抑制剂联用可实现“精准杀伤+免疫激活”的协同效应；与化疗、抗血管靶向药联用，可进一步提升肿瘤杀伤效率，覆盖更多晚期难治耐药患者。随着联合治疗临床数据持续成熟，TROP2 ADC将从单药后线治疗，逐步前移至一线治疗、围术期辅助治疗，实现治疗场景的全面升级。 安全性优化仍是赛道长期攻坚重点。目前TROP2 ADC共性不良反应集中为间质性肺病、口腔炎、消化道反应、皮肤毒性等，不同产品因载荷与连接子差异，毒性谱分层明显。高活性载荷、高DAR值药物抗肿瘤活性更强，但毒副作用相对更显著；优化型连接子、精准载荷释放设计的药物，治疗窗口更宽、安全性更优。未来技术迭代将持续聚焦“高效低毒”，通过结构优化、给药方案调整，进一步平衡疗效与安全性，提升患者长期治疗耐受性。 展望未来3-5年，TROP2 ADC赛道格局将迎来彻底重塑。短期来看，德达博妥单抗凭借OS获益的硬核临床数据、双瘤种布局优势，持续领跑高端市场；戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗依托成熟的商业化体系，稳固基层与乳腺肿瘤细分市场。中长期来看，JSKN-016等新一代差异化ADC有望实现弯道超车，打破现有产品垄断格局。随着国产创新药持续迭代、适应症持续纵深、联合方案持续成熟，TROP2 ADC将彻底重构实体瘤精准治疗体系，成为继HER2 ADC之后，中国创新药出海与产业升级的核心标杆赛道。结语 从3款已上市药物到4款III期临床项目，TROP2 ADC的竞争已从“靶点验证”进入“适应症卡位”和“技术迭代”阶段。戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗、德达博妥单抗各自凭借先发优势、国内商业化能力和OS获益占据一席之地；而JSKN-016、SHR-A1921、ESG401、FDA018则试图通过双抗设计、差异化适应症和联合治疗策略实现弯道超车。可以预见，未来几年TROP2 ADC将在乳腺癌、肺癌及更多实体瘤领域持续改写治疗标准。谁能在疗效与安全性之间找到最佳平衡，谁就能在这场“七雄争霸”中笑到最后。 信息来源：企业官网、公开资料整理 立即扫码加入药事纵横交流群