/ Active, not recruiting临床2期 一项在肥胖参与者中评价RGT-274-CR胶囊的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究
主要目的:
评价口服RGT-274在肥胖参与者中的有效性。
次要目的:
评价RGT-274在肥胖参与者中的安全性和耐受性;
评价RGT-274在肥胖参与者中的药代动力学(PK)特征
一项在中国受试者中进行的RGT-274-CR胶囊单次、多次给药的安全性、耐受性、药代动力学及药效学研究
考察中国受试者单次和多次口服RGT-274-CR胶囊的安全性和耐受性
一项在2型糖尿病参与者中评价RGT-274-CR胶囊的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究
评价每日一次(QD)口服RGT-274-CR胶囊在2型糖尿病(T2DM)参与者中糖化血红蛋白(HbA1c)水平相对基线的变化
100 项与 RGT-274-CR 相关的临床结果
100 项与 RGT-274-CR 相关的转化医学
100 项与 RGT-274-CR 相关的专利(医药)
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项与 RGT-274-CR 相关的新闻(医药)罗替高汀贴片(优普洛)是用于帕金森病的非麦角类多巴胺受体激动透皮贴剂,每日贴敷24小时持续释药,可单药治疗早期特发性帕金森病,也可联合左旋多巴改善中晚期患者剂末、开关现象。
基本信息
核心特点:皮肤贴敷、24小时持续给药,血药浓度平稳,减少口服药峰谷波动,改善帕金森 “开关现象”。
作用机理:罗替高汀属于非麦角类多巴胺D2/D3受体激动剂,经皮肤透皮吸收,持续进入血液循环,跨过血脑屏障,主要激动脑内纹状体多巴胺 D2、D3 受体,模拟多巴胺的生理作用,补偿帕金森患者黑质纹状体通路多巴胺递质不足,从而改善震颤、肌强直、运动迟缓等运动症状。
适应症早期特发性帕金森病:单药治疗,不用左旋多巴。中晚期帕金森病:与左旋多巴联用,用于左旋多巴疗效减退、剂末现象、开关现象。规格(按24h释药量)
2 mg/24h(贴片 4.5 mg/10 cm²)
4 mg/24h(贴片 9 mg/20 cm²)
6 mg/24h(贴片 13.5 mg/30 cm²)使用方法每日1次,贴24小时,同一时间更换,换不同皮肤位置。
可贴部位:腹部、大腿、臀部、侧腹、上臂、肩部,皮肤完整、干净、干燥。14天内不要贴回同一处皮肤。禁止贴在破损、发红发炎的皮肤上。
揭掉保护膜,不要触碰粘贴面,手掌按压 20‑30 s 贴牢。严禁剪开、分割贴片。
不能热敷贴片部位(热水袋、电热毯、桑拿、暴晒)。
停药:逐步减量,不可突然停,避免神经阻滞剂恶性综合征。剂量滴定
早期单药:起始2 mg/24h,每周+2 mg,最大8 mg/24h。
晚期联合左旋多巴:起始4 mg/24h,每周+2 mg,最大16 mg/24h(可多片组合)。重要禁忌与警示做MRI(核磁)、心脏复律前,必须取下贴片:背衬含铝,会造成皮肤灼伤。
孕妇禁用;哺乳期停药;育龄女性需避孕。
避免合用多巴胺拮抗剂(部分抗精神病药、甲氧氯普胺),会降低药效。常见不良反应局部皮肤反应:贴敷处红、痒、皮炎,轮换部位可减轻;若皮疹扩散全身,需停药。
多巴胺能反应:恶心、头晕、嗜睡、突发睡眠发作(可在做事时突然睡着,不要开车)、幻觉、体位性低血压、水肿。冲动控制障碍:病理性赌博、强迫购物、性欲亢进、暴食,出现时要减量或停药。
精神症状:幻觉、妄想、意识混乱。
上市情况
原研:UCB优时比;商品名:优普洛®,Neupro
全球:2006‑02,欧盟率先获批,美国于2007年获批,同时获批帕金森病、不宁腿综合征适应症。
中国:2018‑06‑15进口获批,仅获批帕金森病。
获批适应症:本品适用于早期特发性帕金森病症状及体征的单药治疗(不与左旋多巴联用),或与左旋多巴联合用于病程中的各个阶段,直至疾病晚期左旋多巴的疗效减退、不稳定或出现波动时(剂末现象或“开关”现象)。
国内2家企业的仿制药获批上市。
参比制剂
注册与受理信息:另有2家企业申报化药4类。
临床试验信息
专利情况
原研早期基础专利全部失效:施瓦茨/UCB/LTS的早期化合物、基础透皮系统专利(CN100558350C、CN1295470A、CN1402633A、CN1929829B 等)均已失效。
3件原研有效专利均聚焦贴片制剂稳定性与多层结构,核心壁垒在于抑制罗替高汀结晶析出的基质配方技术。
其他专利信息
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免责声明:本文仅作医药信息传播分享,并不构成投资或决策建议。
吡非尼酮胶囊(商品名:艾思瑞®)原研为Marnac公司,国内由北京康蒂尼药业申请上市,获批适应症为轻、中度特发性肺间质纤维化(IPF)。
基本信息药理作用:特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素11(IL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示,吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚,减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型(博来霉素和移植导致的纤维化)试验结果显示,吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。
用法用量
起始:200 mg,每日 3 次;
2 周内逐步加量,维持剂量600 mg,每日 3 次(每日总剂量 1800 mg),餐后服用。主要不良反应与注意事项常见:胃肠道反应(恶心、食欲差)、皮疹、光敏、乏力;重点风险:肝功能转氨酶升高,用药前后需要定期监测肝功能;
禁忌:重度肝损伤、妊娠禁用;服药期间避免暴晒;
药物相互作用:肝药酶诱导剂(利福平等)会降低药效,合用需谨慎。
吡非尼酮 VS 尼达尼布(国内两大 IPF 一线药物)
上市情况
日本:上市剂型为片剂
日本橙皮书信息
美国:上市剂型有片剂和胶囊剂
FDA橙皮书信息
欧盟:上市剂型为片剂和胶囊剂
中国:已上市剂型有片剂,胶囊剂。
参比制剂
注册与受理信息
临床试验信息
专利情况
原研专利:吡非尼酮最早由美国Marnac公司开发,InterMune(英特芒尼,后被罗氏收购)获得全球权益。化合物基础专利未进入中国。英特芒尼在中国提交的胶囊制剂专利全部驳回/撤回,在中国无授权原研化合物/胶囊制剂专利。化合物基础专利:Marnac的吡非尼酮化合物专利WO9009176未进入中国,无中国同族授权专利。英特芒尼(InterMune)中国专利(CN103735530A、CN101267810A、CN103393607A):全部驳回‑无权/撤回‑无权,无授权专利,国内没有原研胶囊制剂授权壁垒。盐野义(日本原研):仅保留1项授权贴剂专利 CN102281879B。胶囊、片剂制剂在中国无授权。北京康蒂尼药业:国内1.1类上市主体,核心授权专利为放射性肺损伤新用途专利CN101484167B(2026‑09‑25到期)、有关物质专利 CN108285431B。
专利壁垒
吡非尼酮化合物专利在中国早已无保护;原研InterMune在中国制剂专利全部失效/未授权,仿制药上市无原研化合物/胶囊制剂专利阻碍。
当前有效专利集中在原料药工艺、晶型、缓释/吸入/贴剂等新剂型、新适应症用途、有关物质质控。
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免责声明:本文仅作医药信息传播分享,并不构成投资或决策建议。
醋酸兰瑞肽缓释注射液(预充式)商品名为索马杜林®,Somatuline Autogel®,原研企业为益普生Ipsen,为长效生长抑素类似物(SSA),预充凝胶缓释制剂,无需复溶,深部皮下注射。基本信息作用机制:兰瑞肽为八肽生长抑素类似物,高亲和力结合SSTR2、SSTR5受体:
抑制垂体分泌生长激素(GH)、IGF‑1,治疗肢端肥大症;
抑制神经内分泌肿瘤激素分泌,控制类癌综合征症状;抑制肿瘤细胞增殖,延长 GEP‑NETs 无进展生存;
制剂为液晶凝胶,注射后原位形成储库,持续缓释,半衰期约30天。
适应症肢端肥大症:手术/放疗后GH、IGF‑1仍异常;或无法手术/放疗的患者。不可切除、中‑高分化局部晚期/转移性胃肠胰神经内分泌瘤(GEP‑NETs)成人(仅120 mg规格),改善无进展生存期。类癌综合征成人(仅120 mg规格):减少短效生长抑素类似物应急治疗频率。用法用量1)肢端肥大症
起始:90 mg q4w 深部皮下注射,连续3个月;
根据 GH/IGF‑1 调整:
GH≤1 ng/mL、IGF‑1 正常:降至 60 mg q4w;
GH>2.5 ng/mL、控制不佳:升至 120 mg q4w;
部分稳定患者可延长至每6‑8周给药。2)GEP‑NETs / 类癌综合征;120 mg,深部皮下注射,每 4 周一次。不良反应十分常见:胃肠道反应(腹泻、稀便、腹痛、恶心、腹胀);胆石症/胆囊泥沙样结石(长期用药需定期超声监测胆囊)。常见:注射部位疼痛、硬结;血糖波动(高/低血糖);乏力;转氨酶轻度升高。
少见:心动过缓、甲状腺功能轻度抑制;过敏。禁忌与注意事项
对兰瑞肽或辅料过敏者禁用;不推荐儿童使用。
糖尿病患者需监测血糖,调整降糖药。
胆囊结石:无症状结石一般不停药;有胆绞痛等,按胆石症处理。
心率减慢风险,心动过缓患者慎用。
妊娠、哺乳期:仅在获益>风险时使用。
竞品分析(国内已上市长效SSA)
上市情况进口药品上市信息
参比制剂
注册与受理信息
临床试验信息
专利情况原研专利CN102711728B:2031‑01‑11到期,保护对象:Autogel液晶凝胶组合物 + 制备工艺;限定多肽浓度、乙酸盐配比、液晶相形成条件;制剂为高黏度半固体,注射入皮下后原位形成储库,实现4周缓释释放。权利要求覆盖处方组成、冷冻‑水合制备工艺。
其他仿制专利
规避策略专利规避设计(设计‑around)
改变载体体系、盐型配比、关键制备步骤(避开冷冻‑水合核心工艺),得到体外释放、体内行为与原研一致的缓释凝胶;
难点:该凝胶体系对浓度、pH、乙酸盐比例高度敏感;改动处方/工艺极易改变黏度、相行为、体内释药曲线,导致BE失败。
国内汇宇制药等申报企业已经布局自有缓释组合物专利 CN110153954A,即为规避方向的自研处方。等待专利到期:CN102711728B于2031‑01‑11到期后,可直接对标原研Autogel体系申报。
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【药品分享】瑞拉可兰胶囊——全球首个选择性糖皮质激素受体(GR)拮抗剂
【药品分享】盐酸依特卡肽注射液——全球首个、国内唯一获批的静脉注射型拟钙剂
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【药品分享】盐酸达利雷生片——新一代非管制、非苯二氮䓬类抗失眠药物
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【药品分享】Icotrokinra——全球首个获批的口服 IL-23 受体(IL-23R)选择性拮抗多肽
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