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声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 GLP-1受体激动剂最初的首选适应症为2型糖尿病，近年来因其展现出的减肥能力爆火。受多种因素的影响，包括肥胖率上升、糖尿病等慢性肥胖相关疾病的流行、监管机构对减肥药的重大批准以及减肥药使用量的增加等多种因素，据GlobalData估计，到2031年全球减肥药物市场规模将达到371亿美元，2021年-2031年复合年均增长率为31.3%。 减肥药市场的广阔前景也使得众多专注于体重管理的公司在今年成功融资，小编总结如下： 从融资轮次来看，有2起种子轮融资、5起A轮融资、5起增发融资，Pre-A+轮融资、B轮融资、C轮融资、D轮融资、天使轮融资、过桥融资、IPO融资各有1起。 从融资金额来看，有6家企业融资超过1亿美元，按金额排名分别为Zealand Pharma、Viking Therapeutics、Metsera、BioAge、Keros Therapeutics、Fractyl Health。 小编将部分融资事件进行详细介绍以供参考： Zealand Pharma：12.14亿美元增发融资 6月25日，丹麦生物医药公司Zealand Pharma宣布完成增发835万股新普通股，总募资额达70亿丹麦克朗（10亿美元），将用于开发基于靶向胰淀素的新型减肥药物。今年1月份，公司还发行了376万股新普通股，获得约14.5亿丹麦克朗（约合2.14亿美元）的总收益。 Zealand Pharma成立于1998年，是一家专注于发现、设计和开发治疗肥胖症等代谢疾病和某些罕见疾病的创新肽类药物的生物技术公司。 Zealand Pharma基于对肽化学、配方技术和知识产权的深入了解，结合先进的计算机科学，构建了独特的肽平台和设计流程。这些专业知识促成了一系列创新性候选药物的研发，旨在促进包括肥胖症、罕见疾病、慢性炎症和1型糖尿病等领域疾病的药物研发。目前，Zealand研发的9款候选药物中有4款已进入临床开发阶段，其中2种已进入市场，3款候选药物处于临床前期开发阶段。  Fractyl Health：1.1亿美元IPO 2月2日，Fractyl Health在纳斯达克交易所上市，发行价为美股15美元，发行733万股，IPO规模达1.1亿美元。Fractyl Health于2010年成立，是一家专注于开发2型糖尿病和肥胖症基因疗法的公司。 根据Fractyl在SEC的文件，IPO和现有资金中约有1500万美元将用于关键的Revitalize-1临床研究，该研究将在控制不良的2型糖尿病患者中测试候选产品，顶线数据定于第四季度公布。公司也计划在Remain-1研究中投入2300万美元，根据修订后的S-1文件，这可能是一个潜在的关键研究，测试Revita作为一种体重维持疗法，用于那些想要停止GLP -1的肥胖患者。 另外2800万美元将用于Fractyl的Rejuva基因疗法候选药物的临床前开发，其余资金将用于其他一般活动。根据其IPO计划，该生物技术公司预计将于明年上半年将其首个AAV胰腺基因疗法(RJVA-001)用于2型糖尿病的临床治疗。 研发管线 Viking Therapeutics：6.325亿美元增发融资 2024年3月4日，Viking Therapeutics宣布其之前宣布的承销公开发行已结束，向公众发行7,441,650股普通股，发行价为每股85.00美元，其中包括承销商完全行使购买最多970,650股额外普通股的选择权。扣除承销折扣和佣金以及发行费用前Viking从此次发行中获得的总收益约为6.325亿美元。 Viking目前打算将此次发行的净收益用于继续开发其VK2809、VK2735 和 VK0214 项目以及用于一般研发、营运资金和一般公司用途。 2024年7月24日，Viking Therapeutics发布二季度业绩报告并公布最新管线进展，其GLP-1R/GIPR双靶点激动剂VK2735将推进到减重三期临床，下半年计划召开EOP2沟通会议。口服版VK2735四季度将启动二期临床，THR-β激动剂VK2809治疗NASH的EOP2会议也将在今年四季度召开，胰淀素受体激动剂项目计划2025年申报IND。 Metsera：2.9亿美元增发融资 4月18日，Metsera公司宣布走出隐匿模式并完成2.9亿美元融资。Metsera正在推进广泛的减肥、肥胖和代谢相关疾病产品组合。本轮融资由ARCH Venture Partners领投，其他医疗保健投资者也参与其中。包括F-Prime Capital、GV、Mubadala Capital、Newpath Partners、SoftBank Vision Fund 2和其他未公开的投资者。 该公司已从一家韩国生物技术公司D&D Pharmatech获得了6种肥胖候选药物的授权，并收购了一家伦敦生物技术公司Zihipp，且计划在未来12至24个月内申请多达7项IND。 借助D&D Pharmatech和Zihipp，Metsera组成了非常丰富的治疗肥胖症的产品管线组合，其中，DD03、DD07、DD14、DD15均处于临床前阶段，DD02S正在IND申请阶段。而且，这些管线均进行了不同程度的创新，在靶点方面，它们都不再只着眼于GLP-1，而是进行多靶点的组合创新，如DD03是GLP-1/GCG/GIP三重激动剂，DD15则是GLP-1R/GIPR/GCGR 三重激动剂。此外，这些药物均以口服为主要给药方式，用于克服现阶段GLP-1注射给药的局限性。 Form Health：3800万美元B轮融资 6月26日，美国领先的科学肥胖症护理提供商Form Health宣布已完成3800万美元的B轮融资，领投方为Sound Ventures，M13、SignalFire 和Next View Ventures也参与了本轮融资。Form将利用这笔资金加快与企业合作伙伴的合作，支持聘请美国肥胖医学委员会（ABOM）的医生提供科学的肥胖疗法，并投资其远程医疗技术平台。 自2019年成立以来，Form Health 已通过其独特的远程医疗模式为全美数以万计的患者提供了护理服务，该模式包括一个由一名委员会认证医生和一名注册营养师组成的专门临床护理团队。护理团队为每位患者制定个性化的减肥计划，以改变生活方式，并酌情开具美国食品及药物管理局（FDA）批准的减肥药物处方。Form与包括医疗保险在内的大多数主要保险计划建立了网络关系。患者可以通过雇主福利计划或个人注册与Form合作。 SixPeaks Bio：3000万美元A轮融资 5月22日，瑞士巴塞尔，SixPeaks Bio AG走出隐形模式，推出了一系列健康减肥的疗法，包括一种潜在的同类最佳的针对IIA和B型激活素受体（ActRIIA/B）的双特异性抗体。该公司已获得3000万美元的A轮融资，由创始投资者Versant Ventures领投，阿斯利康参与了A轮融资。并与阿斯利康达成战略合作，将在未来两年提供高达8000万美元的额外非稀释性融资，包括预付款和近期付款。在此期间，在首个管线完成IND申请时，阿斯利康还拥有以提前约定的价格收购SixPeaks的某些独家权利。 SixPeaks于2022年在巴塞尔科技园的Versant Ridgeline Discovery Engine成立，旨在开发健康减肥的改良疗法。SixPeaks团队利用Ridgeline内部的生物制剂能力，创造了一种激活素IIA/B受体抗体，用于强有力地保存人体肌肉。 基于GLP-1的治疗已被证明对肥胖和相关并发症有效。然而，除了体脂减少外，患者还可以减少肌肉质量，肌肉的减少占这些药物减肥的40%。因此，这可能会限制这些制剂的长期使用。SixPeaks先导分子的临床前研究表明，与竞争性抗体相比，其疗效、生物物理特性和药代动力学/药效学有所提高，脱靶结合减少。在瘦小鼠和肥胖小鼠模型中，SixPeaks的先导分子无论是作为单一药物还是与GLP-1激动剂联合使用，都显示出潜在的最佳肌肉质量保存疗效。 Aardvark Therapeutics：8500万美元C轮融资 5月9日，Aardvark Therapeutics宣布完成8500万美元的超额认购C轮融资，该公司计划利用本次融资所得款项来完成其主打在研疗法ARD-101用于治疗普拉德-威利综合征（Prader-Willi syndrome，PWS）患者贪食症的临床试验，展示ARD-101在肥胖症治疗中与现有GLP-1疗法的互补作用机制，以及推进其他研发管线项目。 Aardvark的主打口服疗法ARD-101是一种强效苦味受体（TAS2R）激动剂，可以刺激消化道的内分泌细胞释放包括GLP-1和胆囊收缩素（CCK）在内的多种肠肽类激素，通过激活肠-脑神经信号传导来调节饥饿感。ARD-101在单独使用或与现有GLP-1疗法联合使用时均已表现出降低饥饿感的能力。FDA已授予该药物治疗PWS的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。 Allurion：4800万美元融资 2024年4月17日，开发人工智能减肥方案的公司Allurion（NYSE：ALUR）宣布完成了价值4800万美元（合约3.3亿人民币）的可转换高级担保票据融资。此次融资的主要目的是简化Allurion的资本结构，使该公司能够偿还Fortress Credit Corp。这一战略性金融举措有望减少Allurion的年度利息支出，提高其运营灵活性。 Allurion 的项目包括用于减肥的非手术胃内球囊Allurion Gastric Balloon 和Allurion Virtual Care Suite（配套虚拟护理，VCS）。Allurion Balloon是世界上首款可吞咽的减肥胃内球囊，置入过程无须手术、无须麻醉、无须内镜辅助。Allurion Balloon主要适用于体重指数(BMI)≥27，且长期无法减重的人。Allurion的研究数据表明，Allurion Balloon可以帮助患者平均减轻10%-15%的体重，腹痛、呕吐、腹泻和小肠梗阻等不良事件的发生率比其他胃内球囊低10倍。 预计AUDACITY FDA试验将于今年年底得出结果。等待试验结果的过程中，新获得的资金还将延长Allurion的现金周转期，可转换票据的年利率为6%，到期日延长至2031年4月，比原定期贷款的到期日延长了近四年。协议条款允许Allurion在前三年以实物支付利息，从而提供了额外的财务回旋余地。 截止今日该公司已完成多轮融资。 总结 从目前情况看，全球GLP-1类药物主要市场份额被诺和诺德和礼来占据，多家海外药企通过并购方式入局减肥药赛道，想从中分得一杯羹。比如罗氏斥资27 亿美元收购了糖尿病和肥胖疗法明星企业Carmot Therapeutics，阿斯利康以20亿美元的价格购买中国诚益生物公司GLP-1药物ECC5004的专利权；礼来公司于以19.3亿美元收购了肥胖症药物生产商Versanis。国内药企中信达生物、恒瑞医药、石药集团、甘李药业进度较快。（国内32家减肥药企业盘点） 参考资料：各公司官网

GLP-1减肥药物，已经带不动上市公司的股价了。 7月9日，博瑞医药减重药物BGM0504公布了二期肥胖/超重临床研究盲态下初步优良结果，不仅股价未能刺激上涨，反而次日大跌。 7月19日，礼来的替尔泊肽减重适应症正式获得NMPA的批准，围绕其制造多肽产业链CXO也并未出现明显的异动，消息与股价似乎已经脱敏。 如果说脱敏是因为博瑞医药的初步数据不够完整，以及替尔泊肽减重适应症的获批早有预期，但甘李药业最新公布的更重磅临床数据也未能刺激市场。 7月22日，甘李药业发布GLP-1受体激动剂GZR18注射液在IIb期单双周给药临床数据：每两周一次12mg、18mg、24mg、48mg以及每周一次24mgGZR18注射液治疗30周后，平均体重较基线变化百分比分别为-11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%和-17.78%，每两周一次48mg与每周一次24mgGZR18注射液的临床疗效和安全性相当。 甘李药业的GZR18作为GLP-1单靶点药物，通过差异化设计在患者耐受情况下提升给药剂量（替尔泊肽最高剂量为一周15mg），达到了媲美双靶点激动剂的减重效果（替尔泊肽72周减重20.1%），实属可贵。 即便如此，数据公布后依旧未能刺激公司股价，7月23日甘李药业股价收报43.14元，下跌4.58%。 是什么，导致了药企股价与GLP-1药物的关键临床数据脱敏？ 01 江山代有才人出 GLP-1领域竞争内卷，新药物迭代速度飞快，前脚某药物数据出炉看起来是“同类最佳”，没过多久可能又被新的管线超越。 半年以前，我们对于潜在减重效果最强管线的认知还是在于礼来的GCGR/GIPR/GLP-1R三重激动剂Retatrutide，每周注射一次12mg的Retatrutide，48周治疗时间可助肥胖者体重减轻24.2%。 礼来GLP-1三靶点激动剂看似无懈可击，但架不住其他MNC通过不同方向对其进行“弱点攻击”，分别是依从性（长效、摄入方式）、减重速度等角度。 从更长注射周期的角度，安进的AMG-133完成了对现有GLP-1药物的超越，AMG-133的一期临床试验结果显示，肥胖患者只需每月注射一次AMG-133，治疗85天后体重可降低14.5%；同时，接受高剂量AMG-133治疗的患者，在停药150天后仍然维持体重减轻超过10%。 在减重速度方面，市场也有潜在新宠。罗氏在在今年5月公布了GLP-1/GIP双重受体激动剂CT-388的1b期临床数据：肥胖患者接受每周一次皮下注射CT-388，24周后患者平均体重减轻18.8%。这一减重疗效数据也超越了礼来的Retatrutide，其披露的临床试验数据显示，24周治疗的最高剂量组12mg患者减重幅度为17.5%。 反观国内，虽然远没有升级到迭代三靶点注射药物的先进性，但内卷的激烈程度并不亚于海外，这相信是甘李药业GZR18未能带动公司市值的重要原因之一。 GZR18可谓是前有猛虎后有追兵，尽管做出了优异甚至“同类最佳”潜力的临床数据，但目前处于2b期临床不占据进度优势。目前，礼来的Retatrutide已经在国内开启了多项三期临床，对现有在研早期GLP-1管线形成了碾压之势；同时信达生物的玛度仕肽虽然非头对头比较数据不及GZR18，但已递交上市申请。 国内后发的部分GLP-1双靶点分子，也不乏有“同类最佳”的潜力苗子，如众生药业GLP-1/GIP双重激动剂RAY1225一期临床数据显示：肥胖受试者接受两周一次滴定给药（总治疗剂量9mg和12mg），6周后患者平均降幅分别为5.33%和7.9%。 甘李药业的GZR18，或许需要一个BD或者加快临床推进速度了。 02 减肥药国内商业化顺序 最终，新药管线的潜力还是要落地到商业化的层面。 全球GLP-1市场固然广阔，2022年相关药物销售额高达222.27亿美元。若仅计算肥胖和糖尿病2大适应症，机构预计2030年美国GLP-1市场规模将达到900亿美元。据华鑫医药统计，2030年预计2500-8700万糖尿病及肥胖患者使用GLP-1药物，中性评估约有461亿元市场潜力。 值得注意的是，全球临床在研GLP-1药物超过100款，其中接近50%的分子来自国内药企。那么这意味着，国内的市场不到美国的1/10，但却有近50款药物争夺这部分市场。 参考过去PD-1的情况，先发的药物能够占据较大的优势，同时可能只有极少数的后发者能够像PD-1中的斯鲁利单抗一样通过差异化适应症、疗效及商业化能力多层面加持突围而出。 目前，已经获得减重适应症批文并商业化的GLP-1药物主要有4款，分别是华东医药的利拉鲁肽、仁会生物的贝那鲁肽、诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽，这是属于先发的“第一梯队”。 其次第二梯队处于NDA阶段的有两款药物，分别是信达生物的玛度仕肽（2024年2月）和华东医药的司美格鲁肽生物类似药（2024年4月），只不过由于司美格鲁肽专利未到期，前者面市将会更快。 第三梯队更为拥挤，全部都是处于临床三期阶段的分子。其中，礼来独占三个席位，分别是三靶点激动剂Retatrutide、复方减肥注射药CagriSem和口服片剂Orforglipron，而诺和诺德则是有一款司美格鲁肽片剂处于临床三期。 国产选手层面，进入临床三期的选手更多，包括先为达的Ecnoglutide、鸿运华宁的GMA105、恒瑞医药的诺利糖肽和HRS-7535、石药集团的TJ103和TG103等。不过，这大多数都是GLP-1单靶点注射药物，以Fast follow策略产物为主，恒瑞医药HRS-7535在其中的剂型较为独特，是口服片剂，进度可算国内前三。 后发的GLP-1药物研发厂商需要思量，在面对如此多的先发对手的背景下，未来要通过何种差异化来实现突围？ 03 海外能够获得融资的减肥药新星 BMO Capital Markets的董事总经理Evan Seigerman表示，规模较小的代谢Biotech们在减重药物的研究进度上远远落后于礼来和诺和诺德，如果现在不处于第二阶段，那么到2028年或2029年将很难获得批准。 GlobalData的制药分析师Costanza Alciati则表示，尽管GLP-1主导市场是确定性趋势，但新进入者已经在寻找下一个可能彻底改变该领域的药物类型。 不妨放眼海外，过去几年进入减肥药领域并获得大额融资和BD合作的Biotech，正在做什么方向？ 1）口服+多靶点激动剂：Metsera公司（融资3.5亿美元）通过对外BD引进构建了丰富的减重产品管线组合，包括初入临床阶段的DD02S，以及临床前阶段的DD03、DD07、DD14、DD15。从管线特征来看，DD02S是一款口服的GLP-1激动剂，而临床前阶段的分子大部分为多靶点的口服激动剂，旨在解决注射方式的局限性且提升口服药物减重疗效，如DD03是GLP-1/GCG/GIP三重激动剂，DD15则是GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂。 2）新靶点新机制/GLP-1伴侣：全新的减重靶点无疑具备很强的吸引力，如35Pharma正研发TGF-β超家族靶点对代谢领域如减重适应症的影响，目标靶点包括其中的激活素Activins、TGF-βs等； 与诺和诺德达成合作的EraCal Therapeutics也是一个开发新靶点的典型Biotech代表，其开发了一种口服小分子资产，利用新的作用机制来调节食欲和体重，靶向一种控制外周肝脑信号传导的未公开蛋白质。 更值得一提的是“减肥药伴侣”的开发热潮，虽然GLP-1非常能打，但随着用药人群的扩大、真实世界数据库扩充，更多的“缺点”浮现，其中备受关注的便是减肥过程中的肌肉流失。针对该副作用的开发，已经有多个Biotech获得资金支持或被并购，包括开发艾帕素的BioAge、开发ActRII受体抑制剂的Versanis（礼来收购）等。 3）铲子：在药物研发产业中，一把好用的铲子是永恒的话题，能帮助MNC在源头开发迭代分子就赢在起跑线。Flagship创立Metaphore与ProFound分别获得了诺和诺德与辉瑞的合作支持，以开发新一代的减肥药物。 Metaphore与ProFound两家公司的药物开发平台，一个是计算驱动的生物平台，另一个则拥有庞大的新型蛋白质库，均能通过不同的药物开发策略达到开发新分子的目的。 结语：之所以部分国产减肥药临床里程碑与股价脱敏，除了缺乏新的引爆点和国内格局过于内卷之外，与当下市场资金聚焦于药企创新管线转化为商业化现金流核心点有着强关联。毕竟，当一个热点过去被反复消耗炒作，情绪散去，最后那是真的要拼刺刀了。 本文转载瞪羚社 /Kris. 免责声明 本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。