ABO-101 (Arbor Biotechnologies)

免费早鸟票，200张限量领取2026年2月8日医麦客新闻eMedClubNews近日，IntelliaTherapeutics宣布其LNP递送CRISPR/Cas9体内基因编辑疗法Nex-z针对遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）的关键Ⅲ期临床试验（MAGNITUDE-2）获FDA批准恢复。受此消息推动，公司股价上涨约10%。该疗法曾在去年10月因一例严重肝毒性致死事件被FDA暂停。目前，Intellia与FDA已就修订后的试验方案达成一致，核心调整包括强化肝脏安全性监测机制，通过更密集的实验室检测以早期识别风险，并将目标入组人数从50人增至60人，以期在更广泛人群中验证安全性与疗效。公司表示将尽快重启患者给药。值得注意的是，Nex-z针对心肌病型ATTR（ATTR-CM）的另一项Ⅲ期试验目前仍处于暂停状态。分析师普遍认为，由于该适应症患者群体通常年龄更大、并发症风险更高，FDA的审查标准预计将更为审慎，可能要求额外的风险缓解措施。Intellia的另一重要管线，针对遗传性血管性水肿（HAE）的疗法LNP-CRISPR-Cas9体内基因编辑疗法Lonvo-z已进入Ⅲ期临床，靶向血浆前激肽释放酶（KLKB1）基因。在Ⅱ期临床中，单次输注可使患者每月发作率降低81%。公司预计在今年年中公布该疗法的关键Ⅲ期顶线结果，并有望在同年下半年提交BLA，冲刺该领域首个「一次性治疗方案」。Intellia试验的重启，是监管科学与企业研发深度协作的标志性成果，为整个体内基因编辑领域穿越安全性质疑、迈向最终临床验证注入了关键信心。当下，在追求「一次性治愈」的道路上，技术的精准性、监管的审慎性与资本的长期耐心正形成新的合力，推动该疗法步入价值实现的新阶段。下面介绍该领域企业代表性进展。BeamTherapeuticsBeam领先遗传疾病项目BEAM-302是LNP递送碱基编辑器疗法，针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），已在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中实现了首个临床体内致病突变校正，并完成概念验证。截至今年1月，超过25名伴有肺部和/或肝脏病变的AATD患者已在剂量探索阶段接受治疗。基于积极的生物标志物数据，该公司已与FDA就潜在的加速审批路径达成一致。为支持后续的BLA递交，Beam计划在一项扩展研究中招募约50名患者，采用已确定的最佳生物剂量进行验证。Beam公司的另一款碱基编辑疗法BEAM-301，针对糖原贮积病Ia型（GSDIa）的Ⅰ/Ⅱ期剂量探索试验也正在进行中。该疗法有望通过单次治疗实现患者血糖的持久自主正常化，并系统性改善相关代谢指标。CRISPRTherapeuticsCRISPR正基于其专有的高安全性LNP递送平台，构建一个覆盖心血管代谢与遗传性疾病的体内基因编辑疗法管线矩阵。CTX310是一款基于LNP递送CRISPR/Cas9的体内基因编辑疗法，靶向ANGPTL3基因。Ⅰ期临床数据显示，单次静脉输注即可实现甘油三酯与低密度脂蛋白的深度、持久降低，且安全性良好。基于该结果，该疗法已进入Ⅰb期临床，重点开发针对重度高甘油三酯血症及难治性高胆固醇血症。另一款靶向LPA的CTX320在剂量递增研究中可使Lp(a)水平最高降低73%，现正针对家族性高胆固醇血症、混合性血脂异常及Lp(a)升高患者进行开发。其迭代项目CTX321通过优化指导RNA，在临床前研究中显示出约两倍的效力提升，目前已进入IND/CTA申报准备阶段。临床前管线中，CTX460（靶向SERPINA1）用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症，是公司SyNTase™平台的首个候选药物；CTX340（靶向AGT）针对难治性高血压。VerveTherapeutics（被礼来收购）2025年7月，礼来完成对Verve的收购，总金额达13亿美元，旨在推进针对心血管高风险人群的「一次性治疗」方案。Verve专注于利用碱基编辑技术开发心血管疾病基因疗法，其核心技术为GalNAc-LNP递送系统和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）。其核心管线VERVE-102采用单碱基编辑技术，通过GalNAc-LNP将编辑器靶向递送至肝脏，永久性敲低PCSK9基因表达，从而持续降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。该疗法目前正处于Ib期临床试验阶段，针对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）及早发冠心病（CAD）患者。初步临床数据显示，单次输注VERVE-102可实现PCSK9与LDL-C的剂量依赖性下降，在0.6mg/kg剂量组中，LDL-C平均降幅达53%，最大降幅为69%。全球首例的定制化基因编辑治疗医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》2025年5月报告了基因编辑领域的里程碑事件：一名患有罕见、致死性遗传病的婴儿成功接受了全球首例定制化碱基编辑治疗（由美国费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学团队开发）。KJMuldoon出生不久即确诊患有氨甲酰磷酸合成酶1型（CPS1）缺乏症，该疾病患者的肝脏无法完全分解蛋白质代谢过程中产生的某些物质，导致氨在体内积聚到毒性水平，进而损害大脑和肝脏功能，在婴儿早期死亡率约为50%。研究人员利用碱基编辑技术开发出定制化疗法，修正KJ两个CPS1基因拷贝中的一个突变版本。并且这一疗法在开发早期就已经与FDA进行沟通，在正式向FDA提交申请之后，仅一周就获得批准。今年2月，该患者接受了低剂量治疗，已经能够在减少其他药物用量的情况下，摄入更多蛋白质。ArborBiotechnologiesABO-101是一款由张锋教授创立的Arbor研发、目前处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段的体内CRISPR基因编辑疗法。其由LNP递送表达新型V型CRISPRCas12i2核酸酶的mRNA和一种优化的引导RNA，特异性靶向人体HAO1基因，从源头治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）。2025年9月，ChiesiGroup（凯西集团）与Arbor达成了一项总价值高达21.15亿美元的合作协议，获得了包括ABO-101在内项目的全球独家权利。PrecisionBioSciencesPrecision今年重点推进针对慢性乙型肝炎的PBGENE-HBV和针对杜氏肌营养不良症的PBGENE-DMD管线的临床开发。PBGENE-HBV是进入临床阶段的首个靶向HBV的体内基因编辑疗法，旨在通过消除乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状DNA（cccDNA），同时灭活整合在肝细胞中的HBVDNA，以达到功能性治愈慢性乙型肝炎的目的。目前，正在进行Ⅰ/Ⅱa期试验ELIMINATE-B。PBGENE-DMD通过单次AAV递送两种ARCUS蛋白，永久性编辑患者抗肌萎缩蛋白基因内的DNA，从而产生天然表达的、接近全长且具有功能性的抗肌萎缩蛋白。公司计划推动该疗法的IND批准，并在第一季度末或第二季度初完成Ⅰ/Ⅱ期试验FUNCTION-DMD首位患者进行给药。在国内，尧唐生物、锐正基因、中因科技、引正基因、正序生物、新芽基因等多家企业也已将体内基因编辑管线推进至临床阶段。推荐阅读：从MNC重金押注到管线进展频频，国内体内基因编辑领域或将有BD落地？综上，体内基因编辑领域已明确迈入以临床价值与商业化潜力为导向的新阶段，三大趋势共同指向产业拐点：1.技术路径高度分化，平台价值凸显核心竞争已从单一CRISPR/Cas9工具，扩展至碱基编辑、新型核酸酶及多重编辑系统的差异化竞赛。技术平台的通用性与迭代能力成为企业构建竞争壁垒、实现管线快速拓展的关键。2.适应症战略呈现「双轨驱动」行业形成清晰的战略布局：一方面在罕见遗传病（如ATTR、AATD、PH1）领域追求「治愈」概念验证与加速审批；另一方面强势切入心血管代谢（降脂、降压）与慢性感染（乙肝治愈）等患者基数庞大的主流市场，旨在解决长期用药痛点，市场潜力呈数量级放大。3.产业生态从研发合作升级为战略整合资本的作用从单纯的研发融资，升级为重塑产业格局的战略工具。礼来13亿美元收购Verve、凯西集团21亿美元合作Arbor，标志着大型药企正通过收购或巨额合作，直接锁定下一代核心技术平台与管线，快速切入心血管、罕见病等战略赛道，形成了「前沿生物技术研发+巨头资本与商业化赋能」的共生新模式。责任编辑丨菊校对丨菊参考资料：1.网页链接2.网页链接3.声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除点点“分享”、“点赞”和“在看”给我充点儿电吧~

2025年是全球药物研发领域迎来重大变革的一年，从肿瘤免疫治疗到神经退行性疾病，再到细胞与基因治疗，多个前沿领域展现出突破性进展。本文将从技术突破、临床进展、产业化进程三个维度，系统梳理当前药物研究的热点与前沿。一、肿瘤免疫治疗：从单靶向到多靶协同 1.1 双特异性抗体的黄金时代 2025年，双特异性抗体（BsAb）成为肿瘤免疫治疗领域最耀眼的明星。康方生物研发的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中取得里程碑式突破。在HARMONi-6研究中，依沃西联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC，中位无进展生存期（mPFS）达到11.14个月，较替雷利珠单抗联合化疗显著延长4.24个月，疾病进展风险降低49%。这一数据在PD-L1阳性人群中同样表现优异，成为首个在头对头试验中超越帕博利珠单抗的新疗法。 双抗领域的交易活跃度同样令人瞩目。2025年5月，辉瑞以12.5亿美元首付款引进三生制药的中期项目；6月，百时美施贵宝以15亿美元首付款与BioNTech合作开发双特异性抗体资产。目前临床阶段的VEGF-PD-1/PD-L1相关项目已超过十余个，涵盖肺癌、胃癌、结直肠癌等多个癌种。1.2 ADC药物的迭代升级 抗体药物偶联物（ADC）在2025年迎来爆发式增长。阿斯利康与第一三共联合开发的TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan（Datroway）于1月获批用于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，6个月后又获批用于EGFR突变型NSCLC，适应症范围超越吉利德的Trodelvy。艾伯维的c-MET靶向ADC telisotuzumab vedotin（Emrelis）也获批用于c-MET蛋白高表达的晚期或转移性非鳞状NSCLC。 中国企业在ADC领域同样成果显著。科伦博泰的TROP2靶向ADC sacituzumab tirumotecan成为首个获批用于TKI治疗后EGFR突变NSCLC二线治疗的"去化疗"方案。信达生物开发的靶向Claudin 18.2的ADC获得FDA快速通道资格，并与武田达成15亿美元授权交易。中国企业还在2025年率先将前两款双载荷ADC推进至临床阶段。1.3 体内CAR-T的技术革命 传统CAR-T疗法虽然对血液肿瘤疗效显著，但体外制备流程复杂、成本高昂限制了其可及性。2025年，行业关注点转向体内CAR-T技术，其制造更简便、成本更低，且可能具备更高的靶向性与疗效。 阿斯利康以4.25亿美元首付（总金额最高10亿美元）收购EsoBiotec，其候选药ESO-T01采用慢病毒载体，能靶向治疗多发性骨髓瘤，初期临床试验数据表现优异。吉利德旗下的Kite收购Interius，其候选药INT2104针对B细胞恶性肿瘤已进入一期临床。艾伯维以21亿美元收购Capstan，其主打药CPTX2309针对自身免疫病，采用LNP-RNA递送系统，已进入一期临床。二、神经退行性疾病：从症状控制到疾病修饰 2.1 生物分子凝聚体靶向疗法 2025年，生物分子凝聚体靶向疗法成为神经退行性疾病治疗的新范式。这项技术通过精确调整RNA结合蛋白的"相分离"行为，成功逆转肌萎缩侧索硬化症（ALS）模型的疾病进程。在动物实验中，单次给药即可将运动神经元中异常蛋白凝聚体减少82%，并显著改善运动功能。 2027年2月，美国FDA授予首款针对额颞叶痴呆的"相分离调节剂"突破性疗法认定。该药物通过精确调整tau蛋白的相分离倾向，防止其形成神经毒性的纤维聚集体。在二期临床试验中，治疗组患者的认知功能下降速度减缓67%，脑脊液中磷酸化tau蛋白水平降低58%。2.2 血脑屏障保护策略 凯斯西储大学研究团队发现，靶向血脑屏障中的15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）可为阿尔茨海默病（AD）治疗提供全新策略。该酶在AD、创伤性脑损伤及衰老过程中进一步升高，进而损害血脑屏障功能。使用药物SW033291阻断该酶活性后，即使在小鼠遭受脑损伤后24小时给药，仍可保护其免于神经退行性病变和认知障碍。 值得注意的是，SW033291并未改变AD患者大脑中淀粉样蛋白的含量，这与近期获批的AD药物仅聚焦于清除淀粉样蛋白形成鲜明对比，为AD治疗提供了全新策略。2.3 基因治疗与细胞替代 2025年，神经退行性疾病的基因治疗和细胞替代治疗取得重要进展。暨南大学闫森团队开发的新型基因治疗策略，通过体内自组装siRNAs递送系统，成功治疗TDP-43相关神经退行性疾病。该策略利用小细胞外囊泡携带TDP-43 siRNAs，在RVG靶向标签作用下高效穿越血脑屏障，递送至中枢神经系统，显著降低TDP-43表达水平。 在细胞治疗方面，京都大学医院团队在Nature发表I/II期研究，将iPS细胞来源的多巴胺能细胞/祖细胞移植进入帕金森病患者脑内，完成24个月随访，安全性良好且运动症状指标改善。中国也出现"国内首例自体iPSC细胞移植治疗帕金森"的公开信息（瑞金医院），标志着细胞替代治疗从概念走向临床实践。三、细胞与基因治疗：从概念叙事到工程交付 3.1 体内基因编辑技术突破 2025年，体内基因编辑技术取得革命性进展。利用LNP递送系统，研究人员可在体内直接编辑造血干细胞或T细胞，实现β-地中海贫血"免供体"、"免移植"治疗，或建立体内持久的免疫细胞"工厂"。Vertex与Orna达成总金额高达43.5亿美元的合作，目标是用LNP技术治疗镰状细胞病和β-地中海贫血，解决现有疗法制造复杂、需要化疗的问题。 Arbor与Chiesi达成超20亿美元合作，开发针对罕见病1型原发性高草酸尿症的疗法ABO-101，用LNP向肝脏递送CRISPR相关基因。Etherna与Dropshot联手（最高9.5亿美元），用LNP-mRNA技术开发心肾疾病疗法，突破LNP以往主要靶向肝脏的局限。3.2 AAV载体靶向扩展 腺相关病毒（AAV）载体在2025年实现从肝脏靶向到多器官递送的重大突破。VectorY与Shape达成12亿美元合作，用优化后的AAV5载体（SHP-DB1）开发神经退行性疾病疗法，这种载体在猴子身上能穿透到大脑深处。Sangamo的专属AAV载体STAC-BBB能穿过血脑屏障，先后和安斯泰来（总13亿美元）、礼来（总14亿美元）合作，开发神经系统疾病疗法。 在眼部疾病方向，礼来花约2.6亿美元收购Adverum，其候选药ixoberogene soroparvote用于治疗湿性黄斑变性，只需一针，比现有需要定期注射的疗法更方便，已进入三期临床。礼来还和MeiraGTx达成超4.75亿美元合作，推进治疗遗传性视网膜病的AAV-AIPL1疗法，这款药已让天生失明的孩子恢复部分视力，很快要提交上市申请。3.3 通用型细胞治疗产业化 2025年，通用型（"现货型"）细胞治疗技术取得重要突破。异体CD19 CAR-NK用于复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）的研究在The Lancet发表，标志着CAR技术从肿瘤治疗拓展到自身免疫病。NEJM发表的研究显示，在不使用免疫抑制药物的情况下，移植基因改造的异体供体β细胞/胰岛细胞，可在体内存活并发挥功能，为1型糖尿病治疗提供新方案。 中国在细胞治疗领域同样成果显著。2025年1月2日，中国首款真正意义上的干细胞新药获批上市，为整个行业打通了从研发到上市的商业化路径。截至2025年9月30日，国内共有81家企业的191款干细胞药物临床试验申请获得受理，75家企业的148款获准默许进入临床试验。适应症覆盖中枢神经系统疾病、呼吸系统疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病以及罕见病和抗衰老领域。四、产业化进程与监管创新 4.1 中国创新药出海潮 2025年，中国创新药出海取得历史性突破。6月，阿斯利康以1.1亿美元预付款与石药集团达成战略研发合作，聚焦AI驱动的新型口服小分子药物开发。7月，NextCure与先声药业宣布达成价值7.45亿美元的合作，共同开发用于治疗实体瘤的新型抗体偶联药物。10月，罗氏与翰森制药签署协议，获得其在研早期结直肠癌抗体偶联药物HS-20110的大中华区以外全球权益。 根据BioSpace报道，2024年大型制药企业从中国生物制药公司引进授权的创新药占比达28%，创下历史新高。监管改革推动中国生物制药领域形成了充满活力的发展环境，相比美国或欧洲，中国的临床试验启动速度更快、成本更低，进一步激发了行业活力。4.2 监管科学化与前瞻性布局 2025年，中国在细胞治疗领域的监管体系日趋完善。国家药监局发布《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》等一系列指导原则，为行业发展提供了科学规范的监管框架。 博鳌、北戴河、南沙等政策特区实施"特许医疗"政策，允许细胞药物"先行先试"，并通过备案制管理和真实世界数据（RWD）应用，为新药在中国的正式注册和商业化探索了宝贵路径，缩短审批周期。4.3 资本市场的强力支持 2025年，细胞治疗领域融资活跃度显著提升。仅2024年，中国干细胞领域的融资总额就高达180亿元人民币。2025年1月首款干细胞新药的获批上市，向所有投资者和研发者证明，细胞治疗在中国的商业化路径是真实可行的，产生了强大的"虹吸效应"，吸引了更多资本进入。 在细胞与基因治疗领域，2025年的并购交易金额创下2020年以来的新高。核心亮点主要集中在体内CAR-T、LNP递送技术、AAV载体靶向扩展三个方向，各大公司都在抢布局，希望能攻克更多疑难病症。五、未来展望与挑战 5.1 技术融合与创新 未来药物研发将更加注重多技术平台的融合。AI与药物研发的深度融合正在加速推动药物开发与生产制造全链条的创新。2025年10月，礼来计划打造业内"算力最强大的超级计算机"，强生着手构建虚拟手术室，两家企业均与英伟达建立合作关系。武田制药与Nabla Bio签署多年期人工智能合作协议，标志着制药行业正站在由"速度、融合、革新"定义的新时代门槛之上。5.2 可及性与可负担性 尽管创新疗法不断涌现，但可及性与可负担性仍是重要挑战。2025年，中国创新药支付体系迎来重大升级，实行"医保保基本、商保补高端"的多层次支付体系，显著提升了创新药的可及性与患者的负担能力。2025年版国家基本医疗保险药品目录新增114种药品（其中50种为1类创新药），调出29种临床无供应或可替代药品，目录内药品总数增至3253种。5.3 安全性监管与伦理考量 随着细胞与基因治疗技术的快速发展，安全性监管和伦理考量日益重要。2025年，Sarepta公司治疗杜氏肌营养不良的上市基因疗法Elevidys出现首例治疗相关死亡病例，迫使行业对该技术的安全性及可扩展性进行彻底重新评估。美国FDA正式推出新政，推动用计算建模、类器官等创新技术替代部分动物实验，标志着药物研发告别"动物依赖"。结语 2025年，全球药物研发领域呈现出前所未有的创新活力。从肿瘤免疫治疗的双特异性抗体和ADC药物，到神经退行性疾病的生物分子凝聚体靶向疗法，再到细胞与基因治疗的体内编辑技术，多个前沿领域取得突破性进展。中国创新药出海潮的兴起、监管体系的完善、资本市场的强力支持，共同推动生命科学领域迎来变革之年。展望未来，随着AI与药物研发的深度融合、多技术平台的协同创新，以及可及性与可负担性问题的逐步解决，药物研发将为更多患者带来希望，重塑人类健康未来。 往期推荐  点击下面蓝色字体即可跳转 基因图谱上的新药密码：赛默飞Ion Torrent NGS如何重塑现代药物研发范式 赛默飞Oncomine在药物研发中的应用 END 科技NO.003 你我相识 |虽迟不晚 点个【赞】或【推荐】 和我分享你此刻的心情吧 ▼ 如果我们同频 请关注我的公众号