ABO-101 (Arbor Biotechnologies)

2025年是全球药物研发领域迎来重大变革的一年，从肿瘤免疫治疗到神经退行性疾病，再到细胞与基因治疗，多个前沿领域展现出突破性进展。本文将从技术突破、临床进展、产业化进程三个维度，系统梳理当前药物研究的热点与前沿。一、肿瘤免疫治疗：从单靶向到多靶协同 1.1 双特异性抗体的黄金时代 2025年，双特异性抗体（BsAb）成为肿瘤免疫治疗领域最耀眼的明星。康方生物研发的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中取得里程碑式突破。在HARMONi-6研究中，依沃西联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC，中位无进展生存期（mPFS）达到11.14个月，较替雷利珠单抗联合化疗显著延长4.24个月，疾病进展风险降低49%。这一数据在PD-L1阳性人群中同样表现优异，成为首个在头对头试验中超越帕博利珠单抗的新疗法。 双抗领域的交易活跃度同样令人瞩目。2025年5月，辉瑞以12.5亿美元首付款引进三生制药的中期项目；6月，百时美施贵宝以15亿美元首付款与BioNTech合作开发双特异性抗体资产。目前临床阶段的VEGF-PD-1/PD-L1相关项目已超过十余个，涵盖肺癌、胃癌、结直肠癌等多个癌种。1.2 ADC药物的迭代升级 抗体药物偶联物（ADC）在2025年迎来爆发式增长。阿斯利康与第一三共联合开发的TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan（Datroway）于1月获批用于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，6个月后又获批用于EGFR突变型NSCLC，适应症范围超越吉利德的Trodelvy。艾伯维的c-MET靶向ADC telisotuzumab vedotin（Emrelis）也获批用于c-MET蛋白高表达的晚期或转移性非鳞状NSCLC。 中国企业在ADC领域同样成果显著。科伦博泰的TROP2靶向ADC sacituzumab tirumotecan成为首个获批用于TKI治疗后EGFR突变NSCLC二线治疗的"去化疗"方案。信达生物开发的靶向Claudin 18.2的ADC获得FDA快速通道资格，并与武田达成15亿美元授权交易。中国企业还在2025年率先将前两款双载荷ADC推进至临床阶段。1.3 体内CAR-T的技术革命 传统CAR-T疗法虽然对血液肿瘤疗效显著，但体外制备流程复杂、成本高昂限制了其可及性。2025年，行业关注点转向体内CAR-T技术，其制造更简便、成本更低，且可能具备更高的靶向性与疗效。 阿斯利康以4.25亿美元首付（总金额最高10亿美元）收购EsoBiotec，其候选药ESO-T01采用慢病毒载体，能靶向治疗多发性骨髓瘤，初期临床试验数据表现优异。吉利德旗下的Kite收购Interius，其候选药INT2104针对B细胞恶性肿瘤已进入一期临床。艾伯维以21亿美元收购Capstan，其主打药CPTX2309针对自身免疫病，采用LNP-RNA递送系统，已进入一期临床。二、神经退行性疾病：从症状控制到疾病修饰 2.1 生物分子凝聚体靶向疗法 2025年，生物分子凝聚体靶向疗法成为神经退行性疾病治疗的新范式。这项技术通过精确调整RNA结合蛋白的"相分离"行为，成功逆转肌萎缩侧索硬化症（ALS）模型的疾病进程。在动物实验中，单次给药即可将运动神经元中异常蛋白凝聚体减少82%，并显著改善运动功能。 2027年2月，美国FDA授予首款针对额颞叶痴呆的"相分离调节剂"突破性疗法认定。该药物通过精确调整tau蛋白的相分离倾向，防止其形成神经毒性的纤维聚集体。在二期临床试验中，治疗组患者的认知功能下降速度减缓67%，脑脊液中磷酸化tau蛋白水平降低58%。2.2 血脑屏障保护策略 凯斯西储大学研究团队发现，靶向血脑屏障中的15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）可为阿尔茨海默病（AD）治疗提供全新策略。该酶在AD、创伤性脑损伤及衰老过程中进一步升高，进而损害血脑屏障功能。使用药物SW033291阻断该酶活性后，即使在小鼠遭受脑损伤后24小时给药，仍可保护其免于神经退行性病变和认知障碍。 值得注意的是，SW033291并未改变AD患者大脑中淀粉样蛋白的含量，这与近期获批的AD药物仅聚焦于清除淀粉样蛋白形成鲜明对比，为AD治疗提供了全新策略。2.3 基因治疗与细胞替代 2025年，神经退行性疾病的基因治疗和细胞替代治疗取得重要进展。暨南大学闫森团队开发的新型基因治疗策略，通过体内自组装siRNAs递送系统，成功治疗TDP-43相关神经退行性疾病。该策略利用小细胞外囊泡携带TDP-43 siRNAs，在RVG靶向标签作用下高效穿越血脑屏障，递送至中枢神经系统，显著降低TDP-43表达水平。 在细胞治疗方面，京都大学医院团队在Nature发表I/II期研究，将iPS细胞来源的多巴胺能细胞/祖细胞移植进入帕金森病患者脑内，完成24个月随访，安全性良好且运动症状指标改善。中国也出现"国内首例自体iPSC细胞移植治疗帕金森"的公开信息（瑞金医院），标志着细胞替代治疗从概念走向临床实践。三、细胞与基因治疗：从概念叙事到工程交付 3.1 体内基因编辑技术突破 2025年，体内基因编辑技术取得革命性进展。利用LNP递送系统，研究人员可在体内直接编辑造血干细胞或T细胞，实现β-地中海贫血"免供体"、"免移植"治疗，或建立体内持久的免疫细胞"工厂"。Vertex与Orna达成总金额高达43.5亿美元的合作，目标是用LNP技术治疗镰状细胞病和β-地中海贫血，解决现有疗法制造复杂、需要化疗的问题。 Arbor与Chiesi达成超20亿美元合作，开发针对罕见病1型原发性高草酸尿症的疗法ABO-101，用LNP向肝脏递送CRISPR相关基因。Etherna与Dropshot联手（最高9.5亿美元），用LNP-mRNA技术开发心肾疾病疗法，突破LNP以往主要靶向肝脏的局限。3.2 AAV载体靶向扩展 腺相关病毒（AAV）载体在2025年实现从肝脏靶向到多器官递送的重大突破。VectorY与Shape达成12亿美元合作，用优化后的AAV5载体（SHP-DB1）开发神经退行性疾病疗法，这种载体在猴子身上能穿透到大脑深处。Sangamo的专属AAV载体STAC-BBB能穿过血脑屏障，先后和安斯泰来（总13亿美元）、礼来（总14亿美元）合作，开发神经系统疾病疗法。 在眼部疾病方向，礼来花约2.6亿美元收购Adverum，其候选药ixoberogene soroparvote用于治疗湿性黄斑变性，只需一针，比现有需要定期注射的疗法更方便，已进入三期临床。礼来还和MeiraGTx达成超4.75亿美元合作，推进治疗遗传性视网膜病的AAV-AIPL1疗法，这款药已让天生失明的孩子恢复部分视力，很快要提交上市申请。3.3 通用型细胞治疗产业化 2025年，通用型（"现货型"）细胞治疗技术取得重要突破。异体CD19 CAR-NK用于复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）的研究在The Lancet发表，标志着CAR技术从肿瘤治疗拓展到自身免疫病。NEJM发表的研究显示，在不使用免疫抑制药物的情况下，移植基因改造的异体供体β细胞/胰岛细胞，可在体内存活并发挥功能，为1型糖尿病治疗提供新方案。 中国在细胞治疗领域同样成果显著。2025年1月2日，中国首款真正意义上的干细胞新药获批上市，为整个行业打通了从研发到上市的商业化路径。截至2025年9月30日，国内共有81家企业的191款干细胞药物临床试验申请获得受理，75家企业的148款获准默许进入临床试验。适应症覆盖中枢神经系统疾病、呼吸系统疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病以及罕见病和抗衰老领域。四、产业化进程与监管创新 4.1 中国创新药出海潮 2025年，中国创新药出海取得历史性突破。6月，阿斯利康以1.1亿美元预付款与石药集团达成战略研发合作，聚焦AI驱动的新型口服小分子药物开发。7月，NextCure与先声药业宣布达成价值7.45亿美元的合作，共同开发用于治疗实体瘤的新型抗体偶联药物。10月，罗氏与翰森制药签署协议，获得其在研早期结直肠癌抗体偶联药物HS-20110的大中华区以外全球权益。 根据BioSpace报道，2024年大型制药企业从中国生物制药公司引进授权的创新药占比达28%，创下历史新高。监管改革推动中国生物制药领域形成了充满活力的发展环境，相比美国或欧洲，中国的临床试验启动速度更快、成本更低，进一步激发了行业活力。4.2 监管科学化与前瞻性布局 2025年，中国在细胞治疗领域的监管体系日趋完善。国家药监局发布《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》等一系列指导原则，为行业发展提供了科学规范的监管框架。 博鳌、北戴河、南沙等政策特区实施"特许医疗"政策，允许细胞药物"先行先试"，并通过备案制管理和真实世界数据（RWD）应用，为新药在中国的正式注册和商业化探索了宝贵路径，缩短审批周期。4.3 资本市场的强力支持 2025年，细胞治疗领域融资活跃度显著提升。仅2024年，中国干细胞领域的融资总额就高达180亿元人民币。2025年1月首款干细胞新药的获批上市，向所有投资者和研发者证明，细胞治疗在中国的商业化路径是真实可行的，产生了强大的"虹吸效应"，吸引了更多资本进入。 在细胞与基因治疗领域，2025年的并购交易金额创下2020年以来的新高。核心亮点主要集中在体内CAR-T、LNP递送技术、AAV载体靶向扩展三个方向，各大公司都在抢布局，希望能攻克更多疑难病症。五、未来展望与挑战 5.1 技术融合与创新 未来药物研发将更加注重多技术平台的融合。AI与药物研发的深度融合正在加速推动药物开发与生产制造全链条的创新。2025年10月，礼来计划打造业内"算力最强大的超级计算机"，强生着手构建虚拟手术室，两家企业均与英伟达建立合作关系。武田制药与Nabla Bio签署多年期人工智能合作协议，标志着制药行业正站在由"速度、融合、革新"定义的新时代门槛之上。5.2 可及性与可负担性 尽管创新疗法不断涌现，但可及性与可负担性仍是重要挑战。2025年，中国创新药支付体系迎来重大升级，实行"医保保基本、商保补高端"的多层次支付体系，显著提升了创新药的可及性与患者的负担能力。2025年版国家基本医疗保险药品目录新增114种药品（其中50种为1类创新药），调出29种临床无供应或可替代药品，目录内药品总数增至3253种。5.3 安全性监管与伦理考量 随着细胞与基因治疗技术的快速发展，安全性监管和伦理考量日益重要。2025年，Sarepta公司治疗杜氏肌营养不良的上市基因疗法Elevidys出现首例治疗相关死亡病例，迫使行业对该技术的安全性及可扩展性进行彻底重新评估。美国FDA正式推出新政，推动用计算建模、类器官等创新技术替代部分动物实验，标志着药物研发告别"动物依赖"。结语 2025年，全球药物研发领域呈现出前所未有的创新活力。从肿瘤免疫治疗的双特异性抗体和ADC药物，到神经退行性疾病的生物分子凝聚体靶向疗法，再到细胞与基因治疗的体内编辑技术，多个前沿领域取得突破性进展。中国创新药出海潮的兴起、监管体系的完善、资本市场的强力支持，共同推动生命科学领域迎来变革之年。展望未来，随着AI与药物研发的深度融合、多技术平台的协同创新，以及可及性与可负担性问题的逐步解决，药物研发将为更多患者带来希望，重塑人类健康未来。 往期推荐  点击下面蓝色字体即可跳转 基因图谱上的新药密码：赛默飞Ion Torrent NGS如何重塑现代药物研发范式 赛默飞Oncomine在药物研发中的应用 END 科技NO.003 你我相识 |虽迟不晚 点个【赞】或【推荐】 和我分享你此刻的心情吧 ▼ 如果我们同频 请关注我的公众号

过去一年，细胞和基因治疗领域不算顺风顺水，但也藏着不少行业焦点。一方面，武田、诺和诺德等多家曾重金押注细胞疗法的公司，要么缩减相关业务，要么直接停掉；Sarepta公司治疗杜氏肌营养不良的上市基因疗法Elevidys，出现了严重安全问题，让大家又开始担心腺相关病毒（AAV）疗法的毒性风险。另外，这个领域的授权合作交易，不管是数量还是金额都在持续下滑。 但好消息也很突出：行业对部分细分方向的兴趣越来越浓，2025 年的并购交易金额已经创下2020年以来的新高。核心亮点主要集中在三个方向： 图1 细胞和基因治疗领域的近期交易趋势 一、CAR-T 疗法的 “体内革命” 传统 CAR-T 疗法（也就是 “体外 CAR-T”）虽然治血液癌效果超棒，但有个大麻烦：得先从患者身上抽 T 细胞，在体外改造后再输回去，制造过程又复杂又贵还费时间，患者还得先做化疗清除体内淋巴细胞，风险不小。 现在热门的 “体内 CAR-T” 就解决了这些问题 —— 直接在患者体内改造 T 细胞，不用体外操作，也不用化疗预处理，不仅能治更多癌症，还能应对自身免疫病。目前主要有两种技术路线，各大公司都在抢布局： 病毒载体路线：用改造过的病毒，精准把 CAR-T 相关基因送到T细胞里。比如阿斯利康花4.25亿美元首付（总金额最高 10 亿美元）收购 EsoBiotec，它的候选药 ESO-T01用慢病毒载体，能靶向治疗多发性骨髓瘤，初期临床试验数据不错；吉利德旗下的Kite收购了Interius，其候选药 INT2104 针对B细胞恶性肿瘤，已经进入一期临床。 LNP-RNA 路线：用脂质纳米颗粒（LNP）送 RNA，基因不会整合到细胞基因组里，表达时间可控，更适合安全要求高的自身免疫病。比如艾伯维花21亿美元收购 Capstan，它的主打药 CPTX2309 针对自身免疫病，已进入一期临床；百时美施贵宝花 15 亿美元收购 Orbital，其候选药 OTX-201 也在推进相关研究。 另外，吉利德还和中国公司普瑞金生物达成超 16 亿美元的合作，联手开发体内 CAR-T 疗法。 表1 过去12个月细胞和基因治疗领域的部分并购事件 二、LNP 技术成 “万能递送工具” 脂质纳米颗粒（LNP）不仅能用于 CAR-T，还成了基因治疗的 “递送神器”，催生了不少大额合作： Vertex 和 Orna 的合作最抢眼，总金额高达 43.5 亿美元，目标是用 LNP 技术治疗镰状细胞病和 β- 地中海贫血，想解决现有疗法制造复杂、需要化疗的问题； Arbor 和 Chiesi 达成超 20 亿美元合作，开发针对罕见病 1 型原发性高草酸尿症的疗法 ABO-101，用 LNP 向肝脏递送 CRISPR 相关基因； Etherna 和 Dropshot 联手（最高 9.5 亿美元），用 LNP-mRNA 技术开发心肾疾病疗法，突破 LNP 以往主要靶向肝脏的局限。三、AAV 载体 “跳出肝脏”，瞄准更多器官 腺相关病毒（AAV）是基因治疗常用载体，但过去大多只能靶向肝脏。现在行业都在发力，让它能精准送到其他器官，其中中枢神经系统（大脑、脊髓等）和眼部是重点： 中枢神经系统方向： VectorY 和 Shape 达成 12 亿美元合作，用优化后的 AAV5 载体（SHP-DB1）开发神经退行性疾病疗法，这种载体在猴子身上能穿透到大脑深处； Sangamo 的专属 AAV 载体 STAC-BBB 能穿过血脑屏障，先后和安斯泰来（总 13 亿美元）、礼来（总 14 亿美元）合作，开发神经系统疾病疗法。 眼部疾病方向： 礼来花约 2.6 亿美元收购 Adverum，其候选药 ixoberogene soroparvovec 用于治疗湿性黄斑变性，只需一针，比现有需要定期注射的疗法更方便，已进入三期临床； 礼来还和 MeiraGTx 达成超 4.75 亿美元合作，推进治疗遗传性视网膜病的 AAV-AIPL1 疗法，这款药已让天生失明的孩子恢复部分视力，很快要提交上市申请。 肌肉疾病方向： 诺华花 11 亿美元收购 Kate Therapeutics，它的 AAV 载体能靶向骨骼肌和心脏，避开肝脏，专门开发杜氏肌营养不良等疾病的疗法，想解决同类药物的肝脏毒性问题。 表2  过去12个月细胞和基因治疗领域的部分许可协议 总的来说，虽然细胞和基因治疗领域还面临安全、制造等挑战，但体内 CAR-T、LNP 递送技术、AAV 载体靶向扩展这三个方向，已经成了行业交易的核心热点，各大公司都在砸钱抢布局，希望能攻克更多疑难病症。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！