A Phase I Dose Escalation Study Evaluating the Safety and Biologically Active Dose of TM-601 Based on Perfusion MRI Imaging Criteria in Patients With Progressive and/or Recurrent Malignant Glioma

The purpose of this study is to evaluate the safety and biologically active dose of TM-601 in adult patients with recurrent malignant glioma.

开始日期2008-02-01

申办/合作机构

TransMolecular, Inc.

100 项与氯毒素相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与氯毒素相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与氯毒素相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与氯毒素相关的文献（医药）

2026-07-01·iScience

Chlorotoxin suppresses melanoma vasculogenic mimicry via LINC01235/miR-128-3p/YY1/ VEGFR2/NRP1 axis

Article

作者: Ma, Teng ; Zhu, Ke ; Yang, Aodan ; Zhang, Lu ; Zhu, Baicheng ; Wang, Shengzhi ; Li, Chao ; Li, Zhaoliang ; Zhou, Xinxin

Vasculogenic mimicry (VM), a process of vascular-like channel formation for nutrient acquisition, drives melanoma metastasis and poor prognosis. We demonstrate that Chlorotoxin (CTX) effectively targets VM in melanoma. In A375 and A2058 cells, CTX dose-dependently inhibits proliferation with IC50 values of 1.0 and 0.8 μM, respectively. Furthermore, sub-lethal CTX (0.4 μM) impairs cell migration and VM tube formation while downregulating VM regulators VEGFR2 and NRP1. Mechanistically, CTX suppresses the long non-coding RNA LINC01235, a competing endogenous RNA that sponges miR-128-3p. CTX-induced downregulation of LINC01235 frees miR-128-3p to target and suppress the transcription factor YY1. This reduction in YY1 diminishes its binding to the VEGFR2 promoter, ultimately decreasing VEGFR2 and NRP1 transcription. Rescue assays confirm that LINC01235 overexpression restores VM capacity. By defining the LINC01235/miR-128-3p/YY1/VEGFR2/NRP1 signaling axis disrupted by CTX, these findings establish the mechanistic basis for CTX as a promising therapeutic agent against aggressive, VM-competent melanoma.

2025-08-01·Cell Reports Medicine

Chlorotoxin-directed CAR T cell therapy for recurrent glioblastoma: Interim clinical experience demonstrating feasibility and safety

Article

作者: Forman, Stephen J ; Arvanitis, Leonidas ; Brown, Christine E ; Wagner, Jamie R ; Kong, Yuthana ; Ressler, Julie A ; Hibbard, Jonathan ; Starr, Renate ; Wang, Dongrui ; Badie, Behnam ; Paul, Jinny ; Kilpatrick, Julie ; Stiller, Tracy ; Aftabizadeh, Maryam ; Blanchard, M Suzette ; Manchanda, Mishika ; D'Apuzzo, Massimo ; Barish, Michael E ; Ostberg, Julie R ; Aguilar, Brenda

A challenge in treating glioblastoma (GBM) is its phenotypic heterogeneity between patients and within tumors. Chlorotoxin (CLTX), a peptide from scorpion venom, broadly binds glioma cells through a mechanism involving surface matrix metalloproteinase-2 (MMP-2). We previously developed chimeric antigen receptor (CAR) T cells incorporating CLTX as the GBM recognition domain. Here, we report interim clinical experience of a phase 1 trial evaluating intracavity/intratumoral (ICT) delivery of CLTX-CAR T cells in four patients with MMP-2-expressing recurrent GBM (NCT04214392), with the primary objectives of feasibility and safety. The therapy is well tolerated with no dose-limiting toxicities. Three of the four participants (75%) exhibit a best response of stable disease. CLTX-CAR T cells are detected in the tumor cavity fluid and at lower levels in the blood. Human anti-CAR antibody assays do not detect humoral immunogenicity against the CLTX-CAR. These observations support further clinical evaluation of CLTX-CAR therapy.

2023-12-01·Life sciences

Enzyme targeted delivery of sivelestat loaded nanomicelle inhibits arthritic severity in experimental arthritis

Article

作者: Raza, Syed Shadab ; Nadeem, Ahmed ; Ansari, Md Meraj ; Jori, Chandrashekhar ; Siddiqui, Nahid ; Kumar, Ajay ; Ahmad, Anas ; Mishra, Rakesh Kumar ; Khan, Rehan ; Vyawahare, Akshay

AIMS:

Rheumatoid arthritis (RA) is chronic inflammatory disorder mainly affects the lining of articular cartilage of synovial joints characterized by severe inflammation and joint damage. The expression of proteolytic enzymes like MMP-2 and Neutrophil Elastase (NE) worsens the RA condition. To address this concern, we have synthesized dual enzyme targeted chlorotoxin conjugated nanomicelles loaded with sivelestat as broad spectrum treatment for RA.

MATERIALS AND METHODS:

Conjugation of the chlorotoxin over nanomicelle and incorporation of sivelestat in nanomicelle provide it dual targeting potential. The sivelestat loaded nanomicelle (SLM) evaluated for the drug release and in-vitro cytocompatibility. Further, investigated its in-vivo anti-arthritic potential on collagen-induced arthritis in wistar rats.

KEY FINDINGS:

The microscopic observation of SLM showed spherical ball like appearance with size ranging from 190 to 230 nm. SLM showed good drug loading and encapsulation efficiency along with no cytotoxicity against healthy cell lines. In-vivo therapeutic assessment on collagen induced arthritis rat model showed potential chondroprotection. The microscopic visualization of articular cartilage by staining showed that it restores the cartilage integrity and lowers the expression of pro-inflammatory enzymes showed by Immunohistochemistry and Immunofluorescence. We observed that, it restrain the mediators of synovial inflammation by simultaneous inhibition of the proteolytic enzymes involved in swelling, cartilage destruction and joint damage which provides strong chondroprotection.

SIGNIFICANCE:

We report that significant alleviation of inflammation and inhibition of proteolytic enzymes together might provide enhanced potential for the treatment and management of RA.

项与氯毒素相关的新闻（医药）

2026-07-06

·厚存纳米

脑靶向研报：适用偶联递送的靶肽

欢迎关注让药物递送更简单一、引言脑部疾病包括神经退行性疾病、脑卒中、脑部感染及原发性/转移性脑肿瘤等，全球疾病负担沉重。然而，超98%的小分子药物和几乎100%的大分子药物无法有效穿越血脑屏障。BBB由脑毛细血管内皮细胞、紧密连接、基底膜、周细胞和星形胶质细胞终足构成，仅允许脂溶性小分子或具有特定受体介导转运途径的物质通过。因此，赋予治疗药物或纳米载体以“脑靶向”功能，是神经药学的核心挑战。多肽作为靶向配体，可通过噬菌体展示、mRNA展示、计算机辅助设计等手段筛选获得。它们能够识别BBB上高表达的受体（如转铁蛋白受体TfR、低密度脂蛋白受体相关蛋白LRP1、胰岛素受体、瘦素受体等），介导转胞吞作用（RMT），或特异性结合脑肿瘤新生血管标志物（如整合素αvβ3、核仁素、基质金属蛋白酶等）及神经细胞表面分子。与抗体相比，多肽的穿透性更佳，空间位阻小，且可通过固相合成大量制备，易于与各类纳米载体（脂质体、LNP、聚合物胶束、外泌体、腺相关病毒等）偶联，已有多款脑靶向多肽药物/递送系统进入临床试验阶段。二、血脑屏障与脑靶向多肽的作用机制脑靶向多肽按机制大致可分为三类： 1. 受体介导转胞吞（RMT）肽：模拟相应受体的天然配体或通过筛选获得，与BBB高表达的受体结合，触发胞吞-转运-胞吐过程，实现完整载药系统入脑。代表：Angiopep-2(LRP1)、T7/TfR-T12(TfR)、CRT(TfR-铁蛋白复合物相关)等。 2. 吸附介导转胞吞（AMT）肽：阳离子肽通过静电作用与BBB管腔侧带负电的糖萼结合，引发胞吞。代表：TAT、SynB、Penetratin等细胞穿膜肽(CPPs)。AMT通常效率高但脑内选择性较差。 3. 微环境响应/靶向肽：特异性识别脑肿瘤、缺血或神经炎症区域上调的分子靶点，实现病变部位富集。如RGD(整合素αvβ3)、F3(核仁素)、Lyp-1(肿瘤淋巴管/巨噬细胞p32)等。优异脑靶向肽往往兼具高转运效率、高脑/血浆分配比、低免疫原性和良好的体内稳定性。近期研究还将D型氨基酸、环化、订书肽等策略引入以提高酶抗性和亲和力。图1 物质通过血脑屏障的途径三、脑特异性靶向多肽总表根据现有公开资料，下表汇总了部分脑靶向性多肽。厚存纳米是一家“新材料、新制剂与新剂型早研CRO”，具备专业的多肽合成与偶联技术平台，可提供全系列脑靶向肽定制、修饰、偶联、表征与评价服务，助力药企和科研院所加速中枢神经系统药物临床转化，有效解决脑靶向递送行业难题。四、重点候选靶向多肽详细分析 1. Angiopep-2：LRP1介导的高效BBB穿梭肽 (1)序列：TFFYGGSRGKRNNFKTEEY (2)靶点：低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1) (3)机制：源自抑肽酶Kunitz结构域，与LRP1高亲和力结合，启动RMT跨血脑屏障。相较于转铁蛋白受体通路，不受内源性蛋白竞争饱和，转运效率更高。 (4)研究进展：偶联药物ANG1005(Paclitaxel trevatide)完成两项II期临床： 1)乳腺癌脑转移/脑膜癌(NCT02048059)：颅内病灶获得缓解，系统毒性显著低于游离紫杉醇； 2)复发胶质母细胞瘤(NCT01967810)：安全性达标，但客观缓解主要终点未达到，该适应症终止推进。目前项目转向乳腺肿瘤脑转移，即将启动关键III期研究。 (5)转化优势：LRP1在BBB内皮高表达，脑肿瘤、神经退行性疾病中表达上调；Angiopep-2是转化成熟度最高的脑靶向穿梭肽之一，人体安全性数据充分，可便捷偶联小分子、核酸、病毒载体、外泌体，是中枢靶向配体的首选金标准。 2. T7/TfR-T12：转铁蛋白受体双表位靶向 (1)序列： T7: HAIYPRH; TfR-T12: THRPPMWSPVWP (2)靶点：转铁蛋白受体(TfR/CD71) (3)机制：两条多肽均由噬菌体展示筛选得到，识别表位与内源性转铁蛋白相互独立，不受内源转铁蛋白竞争性封闭，均可启动受体介导胞吞转运(RMT)跨越血脑屏障。其中T7 体内跨 BBB 稳定性更优。 (4)新颖性： 1)T7仅7个氨基酸，分子紧凑、空间位阻极低，可高密度修饰纳米载体，显著放大多价结合效应； 2)相较于OX26等全长抗TfR 抗体，小分子多肽不会长期滞留骨髓造血组织，动物实验中未观察到网状红细胞减少等造血毒性，转化安全性更高； 3)线性短肽合成成本低、易于定点化学偶联，是模块化脑靶向载体的优选配体插件。 3. RVG29：烟碱受体介导的神经细胞靶向递送 (1)序列：YTIWMPENPRPGTPCDIFTNSRGKRASNG (2)靶点：烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR，神经元高表达) (3)机制：RVG29与神经元和脑内皮细胞nAChR结合，可经轴突逆行转运和跨BBB转运。 (4)新颖性：区别于多数靶向BBB受体的肽，RVG额外具备神经元亲和性，有利于突触和神经核团靶向。对帕金森病和朊蛋白病也具有应用前景，尤其在基因治疗载体(AAV)重靶向中展现出独特优势。 4. MiniAp-4：构象约束型LRP1配体，合成可及性高 (1)序列：含非天然氨基酸的环肽H-[Dap]KAPETALD (2)靶点：LRP1 (3)机制：通过循环肽库筛选并引入Dap(二氨基丙酸)环化，形成稳定的β发夹结构，与LRP1亲和力达nM等级。 (4)新颖性：全部采用固相合成可及的单体(包括Dap)，易于大规模生产；构象约束赋予优良的酶解稳定性和药代性质。是目前代谢稳定性最佳的脑穿透肽之一，推荐作为临床转化备选配体。 5. GSH（谷胱甘肽）修饰：具有天然转运途径的小分子三肽 (1)序列：γ-Glu-Cys-Gly (2)靶点：钠依赖性谷胱甘肽转运蛋白(BBB管腔侧高表达) (3)机制：BBB 内皮细胞主要向外泵出GSH，但同时存在一条低亲和力、高容量的逆向内向转运通路；GSH偶联纳米载体可以借助这条转运系统 “搭便车” 完成跨胞转运。转运过程依赖GSH/GSSG二硫键氧化还原交换，受体内微环境影响较大。 (4)研究进展： 1)荷兰 to-BBB 公司 G-Technology 平台开发的 2B3-201(甲泼尼龙 GSH-PEG 脂质体)已完成多发性硬化I 期首次人体试验，脑内药物浓度较游离药物提升4-10倍，MRI 可见炎性强化病灶减少，该项目未继续推进II期。 2)同平台 2B3-101(阿霉素脂质体)进入脑肿瘤I/IIa期临床；GSH修饰外泌体在脑卒中模型中可高效递送神经保护药物。 (5)新颖性与不足：GSH是内源性抗氧化分子，安全性极高；且其转运系统不发生下调，可避免受体饱和问题。缺点是其跨细胞机制可能依赖GSH二硫化物交换，对氧化还原环境有一定要求，但整体仍为最接近“生理性”脑递送策略。 6. dNP2：免疫细胞脑递送的创新肽 (1)序列：KIKKVKKKGRK-KIKKVKKKGRK(二聚体) (2)靶点：C-terminal binding protein 1(CtBP1)/核仁素 (3)机制：dNP2是一种细胞穿透肽，不仅可穿越BBB，更能高效进入活化的T细胞，在胞质中定位。 (4)新颖性：首个实现“免疫细胞亚型”脑内递送的肽，为神经免疫疾病(多发性硬化、脑炎)提供了精准调节工具，亦可扩展至脑肿瘤免疫治疗(递送肿瘤新抗原至瘤内T细胞)。 7. iRGD：脑肿瘤深层渗透加强型RGD (1)序列：CRGDKGPDC (环状，含CendR基序) (2)靶点：靶向并结合αv整合素(将iRGD引导并富集到肿瘤部位)→与整合素结合后，iRGD会在肿瘤微环境中被特定的蛋白酶切割，切割后暴露出的新序列(CendR基序，如CRGDK/R)会转而与神经纤毛蛋白-1(NRP-1)结合 (3)机制：iRGD先通过RGD模序结合肿瘤血管整合素，经蛋白酶酶切暴露C端R/KXXR基序，再与NRP-1结合触发胞吞转运，实现肿瘤组织深层渗透。 (4)新颖性：突破性解决了脑肿瘤致密基质限制药物渗透的难题，且肽本身可直接作为肿瘤穿透增强剂使用，无需共价偶联，对现有标准化疗方案具有“添加剂”式的便利性。 8. F3：核仁素介导的脑肿瘤细胞与血管双靶向 (1)序列：KDEPQRRSARLSAKPAPPKPEPKPKKAPAKK (2)靶点：核仁素(在脑肿瘤细胞表面及肿瘤血管内皮异常高表达) (3)机制：核仁素在胶质瘤等肿瘤中从核仁转位至细胞膜，F3肽与之高亲和力结合后被迅速内吞。 (4)新颖性：靶点在脑肿瘤中高度特异性，且核仁素还参与血管生成信号，故F3可同时攻击肿瘤细胞和新生血管，形成多模式杀伤。是目前转化较为迅速的脑肿瘤归巢肽之一。 9. CTX（蝎氯毒素衍生物）：胶质瘤“手术导航”肽 (1)序列：MCMPCFTTDHQMARKCDDCCGGKGRGKCYGPQCLCR（来源氯毒素） (2)靶点：MMP-2/CIC-3氯离子通道复合物（胶质瘤细胞特异性高表达，正常脑组织低表达） (3)机制：依靠肿瘤特异性膜复合物实现高度选择性结合，几乎不结合正常脑实质，可精准标记浸润性胶质瘤边界；同时抑制氯离子通道，降低肿瘤侵袭能力。 (4)研究进展： 1)CTX-近红外荧光探针BLZ-100(tozuleristide)完成胶质母细胞瘤Ⅰ期临床研究，术中近红外荧光可清晰勾勒肿瘤浸润边缘，有助于提升手术全切率，试验无明显剂量限制性毒性。 2)CTX修饰纳米载体递送 siRNA，可高效靶向沉默胶质瘤致癌基因，临床前抗肿瘤效果突出。 (5)新颖性：临床上已证实的胶质瘤高特异性配体，诊断与治疗一体化(theranostics)前景极佳，是肽类脑肿瘤靶向剂的标杆。缺点是分子内含多对二硫键，空间构象严格，化学定点偶联难度高于线性短肽。 10. pHLIP：酸性微环境靶向插入肽 (1)序列：AEQNPIYWARYADWLFTTPLLLLDLALLVDADEGT，含大量酸性残基，跨膜螺旋 (2)靶点：酸性微环境(pH<7)直接跨膜插入 (3)机制：生理中性 pH 条件下为无规则卷曲；胞外酸化后酸性残基质子化，自发折叠为疏水跨膜螺旋并嵌入磷脂双分子层，将偶联在C端的载荷直接释放至细胞质，不依赖胞吞作用。 (4)研究进展： 1)胶质母细胞瘤胞外 pH 普遍处于6.2~6.9，荧光标记pHLIP在荷瘤小鼠脑内的肿瘤蓄积量可达正常脑组织的 7 倍，在缺氧坏死酸性区域富集效果尤为突出；pHLIP-毒素偶联物可高效选择性清除缺氧胶质瘤细胞。 2)pHLIP 平台已在外周实体瘤推进至人体临床试验：PET 显像探针完成乳腺癌I期，荧光手术造影剂进入Ⅱ期，pHLIP-拓扑异构酶毒素偶联药物进入实体瘤I期；但脑胶质瘤适应症目前仍全部处于临床前研究阶段。 (5)新颖性：不同于传统配体-受体，pHLIP直接感应脑肿瘤酸性代谢微环境，有望克服受体异质性问题，适用多种实体脑肿瘤及缺血区域。 11. TGN：脑缺血和神经退行性靶向肽 (1)序列：TGNYKALHPHNG (2)靶点：脑缺血和AD中特异性上调的血管受体（尚未被克隆） (3)机制：经体内噬菌体展示筛选，在缺血再灌注脑和转基因AD小鼠脑中显著归巢。 (4)新颖性：专门针对损伤脑微血管筛选，具有疾病选择性递送潜力，适合缺血性卒中和神经退行性疾病的“按需”递送。 12. Pep-7：周细胞靶向调节BBB通透性 (1)序列：SDLWEMMMVSLACQY (2)靶点：PDGFRβ（脑微血管周细胞高表达，内皮细胞表达极低） (3)机制：特异性结合周细胞表面PDGFRβ， Pep-7特异性识别PDGFRβ并介导胞吞；将其与毒素片段偶联后，可一过性清除肿瘤病灶周围的周细胞，仅在肿瘤区域造成血脑屏障可逆性开放；屏障完整性可随周细胞再生自行恢复。游离多肽仅具备靶向能力，无细胞毒性。 (4)新颖性：开辟了“可控开启BBB”新思路，可与其他无法自主穿透BBB的药物联用，且肽介导的周细胞扰动较物理方法（聚焦超声）更微创、更具分子选择性。五、脑靶向多肽的设计建议与优化策略 1. 靶点选择：从“高表达”到“高转胞吞”的思维转变传统设计常以靶点在BBB上的绝对表达量为首要标准，但近年的研究表明，表达量并非转运效率的唯一决定因素。受体的内吞速率、胞内分拣路径和胞吐效率共同决定了最终递送效率。对于脑靶向性多肽的设计，以下提出几点建议供参考：优先选择RMT通路通畅的受体：LRP1和TfR因具有快速胞吞-胞吐循环(5-15分钟一轮)，是当前最成功的靶点。相比下，胰岛素受体虽高表达但胞内分拣复杂，易导致载荷溶酶体降解，并非最优选择。关注疾病特异性上调的受体：在脑肿瘤中，选择EGFRvIII、IL-13Rα2、MMP-2等肿瘤特异性或显著上调的靶点，可增强选择性并减少脱靶效应。靶点可及性验证：在开始大规模筛选前，务必通过免疫组化或蛋白组学确认靶点在人BBB管腔侧的表达，而非全组织裂解液中的总量。许多受体仅表达于脑实质侧（如部分神经递质受体），不宜作为系统给药脑靶向靶点。 2. 多肽序列的理化性质“黄金窗口” 过多的正电荷或过高的疏水性虽可促进膜结合，但也会导致肝、肾快速清除和非特异性组织分布。分析成功脑靶向肽(如Angiopep-2、MiniAp-4、D8)可归纳出以下理化性质窗口：设计实践建议：新设计的脑靶向肽建议先计算分子量、净电荷、疏水力矩、氢键供体和D型氨基酸占比等参数，D型氨基酸可增强多肽在血清中的稳定，滤除明显偏离“黄金窗口”的序列。对于从噬菌体展示获得的天然L-肽，可尝试将关键位置的疏水残基突变为类似非天然氨基酸(如Aib、Nle)以提高稳定性而不破坏结合。 3. 构象约束与代谢稳定性的化学策略线性多肽在体内几分钟内即可被氨肽酶和羧肽酶降解，构象约束是延长半衰期的核心手段。以下提出几点推荐策略供参考(按成熟度排序)：环化：首尾酰胺环化或二硫键环化(如cRGD、iRGD、Peptide-22)。环化不仅能大幅提高酶解稳定性，还可预组织结合构象，提高亲和力。新一代方法引入Thioether桥环(如MiniAp-4)更可在还原性环境中保持稳定。全D-氨基酸翻转：将L-肽的序列完全用D-氨基酸合成(如D8肽)，可完全抵御蛋白酶水解。缺点是D-肽可能诱导免疫原性或改变受体结合模式，需逐例验证。订书肽：通过烯烃复分解在全α-螺旋肽的i和i+4位引入烃链“订书钉”，稳定螺旋构象。适用于靶向蛋白-蛋白相互作用界面的多肽，在脑靶向领域尚未充分挖掘。 N端乙酰化/C端酰胺化：最低限度的末端保护，可阻止氨肽酶和羧肽酶的快速切除，几乎所有脑靶向候选肽都应默认采用。引入非天然氨基酸：如Aib（α-氨基异丁酸)、Dap（二氨基丙酸）等，可破坏肽键的平面性，降低被识别酶切的概率（MiniAp-4即利用Dap构建环骨架）。 4. 多价效应与载体偶联的协同设计脑靶向肽在实际应用中通常需要偶联到纳米载体（脂质体、聚合物纳米粒、外泌体、AAV等）表面，因此多肽的偶联方式、间隔臂长度和表面密度对最终脑靶向效率有决定性影响。以下提出几点关键设计原则供参考：多价展示：单个载体表面偶联多个肽（通常50–500个/粒子），通过多价效应增强对BBB受体的亲和力与内吞触发。间隔臂设计：肽与载体间应插入亲水性PEG间隔臂（分子量2000–5000 Da），长度需足以让肽到达受体结合位点并避免载体屏蔽。过短（<1kDa PEG）降低结合，过长则增加血流中的非特异性吸附。偶联化学：优先采用定点偶联（如C端Cys的马来酰亚胺反应、N端特定赖氨酸的活性酯反应），避免在多肽的受体结合面引入修饰，否则可致亲和力丧失殆尽。密度优化：并非越高越好，过高的肽密度可能导致空间拥挤、肝脏Kupffer细胞识别加速。需通过表面等离子共振（SPR）和体内药代实验优化最佳密度。 5. 安全性设计：免疫原性与靶向双刃剑脑靶向肽的安全性隐患主要来自两个方面：免疫原性引发的抗药物抗体（ADA）和脱靶结合导致的正常组织毒性。以下提出几点设计建议供参考：避免已知T细胞表位：使用在线工具（如IEDB、NetMHCIIpan）预测多肽序列中是否含有强MHC-II结合模序。对于长肽（>15 aa），需进行T细胞活化实验验证。最小化序列长度：在保证亲和力的前提下，多肽越短，潜在免疫原性越低。T7（7 aa）和GSH（3 aa）几乎无免疫原性，是安全性设计的范例。人源化/自身肽：使用人自身蛋白的天然片段（如ApoE、Leptin30、GSH）可最大限度降低免疫原性。靶向特异性验证：必须通过组织交叉反应实验证明候选肽不与脑外重要器官（肝、肾、心）的实质细胞显著结合，尤其警惕结合骨髓（抗TfR）或胰岛（抗胰岛素受体）的风险。六、总结综上，血脑屏障给药一直是中枢药物研发的核心难点，脑靶向多肽凭借分子量小、低免疫原性、易载体偶联等核心优势，成为脑肿瘤、神经退行性疾病靶向递送的核心工具。 ABOUT US 关于厚存纳米深圳厚存纳米药业有限公司成立于2018年11月28日，公司以“让药物递送更简单”为使命，致力于为客户提供安全、高效、稳定、高靶向特异性的药物递送整体解决方案。我们拥有16年药物递送新材料、新制剂、新剂型研发经验，依托厚存自主研发技术平台，推出靶肽CRO服务业务，可提供定制化多肽合成与制剂全流程服务，建立了成熟多肽改造策略，包括基于多肽的氨基、巯基、羧基等特征活性基团实现定点修饰与多肽环化；多肽-药物偶联开发，支持靶向多肽、功能性多肽与各类纳米递送载体的共价偶联修饰。我们旨在以专业的技术能力、清晰的商业边界与可靠的交付质量，缩短药物递送系统的开发周期，助力合作伙伴加速药物临床转化。参考文献： [1] In Vivo Protein Transduction: Delivery of a Biologically Active Protein into the Mouse. [2] Involvement of the low-density lipoprotein receptor-related protein in the transcytosis of the brain delivery vector angiopep-2. [3] Transvascular delivery of small interfering RNA to the central nervous system. [4] The induction of bone formation in rat calvarial defects and subcutaneous tissues by recombinant human BMP-2, produced in Escherichia coli. [5] Stage-specific vascular markers revealed by phage display in a mouse model of pancreatic islet tumorigenesis. [6] MiniAp-4: A Venom-Inspired Peptidomimetic for Brain Delivery. [7] New advances in the transport of doxorubicin through the blood-brain barrier by a peptide vector-mediated strategy. [8] The third helix of the Antennapedia homeodomain translocates through biological membranes. [9] Anti-tumor efficacy of tumor vasculature-targeted liposomal doxorubicin. [10] MicroPET and autoradiographic imaging of breast cancer alpha v-integrin expression using 18F-and 64Cu-labeled RGD peptide. [11] Tissue-penetrating delivery of compounds and nanoparticles into tumors. [12] Nucleolin expressed at the cell surface is a marker of endothelial cells in angiogenic blood vessels. [13] A tumor-homing peptide with a targeting specificity related to lymphatic vessels. [14] Selection of tumor-binding ligands in cancer patients with phage display libraries. [15] Identification and characterization of a novel peptide ligand of epidermal growth factor receptor for targeted delivery of therapeutics. [16] Quickening: Translational design of resorbable synthetic vascular grafts. [17] Differential binding of drugs containing the NGR motif to CD13 isoforms in tumor vessels, epithelia, and myeloid cells. [18] Tumor paint: a chlorotoxin:Cy5.5 bioconjugate for intraoperative visualization of cancer foci. [19] Development of quinic acid-conjugated nanoparticles as a drug carrier to solid tumors. [20] Development of quinic acid-conjugated nanoparticles as a drug carrier to solid tumors. [21] Connexin channels provide a target to manipulate brain endothelial calcium dynamics and blood-brain barrier permeability. [22] The induction of bone formation in rat calvarial defects and subcutaneous tissues by recombinant human BMP-2, produced in Escherichia coli. [23] Translocation of molecules into cells by pH-dependent insertion of a transmembrane helix. [24] Tethering Interleukin-22 to Apolipoprotein A-I Ameliorates Mice from Acetaminophen-induced Liver Injury. [25] A recombinant slow-release PACAP-derived peptide alleviates diabetes by promoting both insulin secretion and actions. [26] Apolipoprotein-mediated transport of nanoparticle-bound drugs across the blood-brain barrier. [27] Transducible TAT-HA fusogenic peptide enhances escape of TAT-fusion proteins after lipid raft macropinocytosis. [28] C-end rule peptides mediate neuropilin-1-dependent cell, vascular, and tissue penetration. [29] De novo design of a tumor-penetrating peptide. [30] Drug delivery of antisense molecules to the brain for treatment of Alzheimer's disease and cerebral AIDS. [31] COG1410, a novel apolipoprotein E-based peptide, improves functional recovery in a murine model of traumatic brain injury. [32] Release of vasopressin within the rat suprachiasmatic nucleus: no effect of a V1/V2 antagonist. [33] Identification and design of peptides as a new drug delivery system for the brain. [34] Tenascin-C aptamers are generated using tumor cells and purified protein. [35] Molecular interactions of cyclosporin A with P-glycoprotein. Photolabeling with cyclosporin derivatives. [36] In Vivo Protein Transduction: Delivery of a Biologically Active Protein into the Mouse. [37] IL-13Ralpha2 is a glioma-restricted receptor for interleukin-13. [38] Antisense Homology Box-Derived Peptides Represent a New Class of Endothelin Receptor Inhibitors. 更多靶肽CRO服务详情，欢迎各位咨询！商务微信号官方小红书号

2026-07-06

·定制多肽合成

氯毒素是一种氯离子通道阻滞剂 163515-35-3

Chlorotoxin是一个由36个氨基酸组成的肽段，具有抗癌活性；也是一种氯离子通道 (chloride channel) 阻断剂。Cl-通道抑制剂Chlorotoxin可以有效抑制人脑星形细胞瘤产生的一种独特的电压依赖的氯离子电流，从而导致脑瘤细胞繁殖速度的改变。氯毒素是一种氯离子通道阻滞剂，最初是从死亡之杖蝎的毒液中分离出来的。这种36聚肽还能选择性地结合胶质瘤细胞，因此成为癌症治疗药物的一种候选药物。氯毒素是一种离子通道激活剂，其特点是纯度高、亲和力强。研究表明，它能与大脑中的乙酰胆碱受体结合，从而增加突触处乙酰胆碱的水平，进而激活突触后神经元。氯毒素还能抑制钾通道，导致细胞超极化，神经元活动减少。这种肽被用作细胞生物学和药理学研究的研究工具。科研干货｜CAS 163515-35-3 氯毒素 Chlorotoxin 全维度解析：胶质瘤靶向标杆 36 环肽完整研究手册导语蝎源靶向多肽是神经肿瘤、离子通道药理、术中影像研发的核心工具分子，CAS 163515-35-3（通用名 Chlorotoxin/CLTX/ 氯毒素，别名 Tm-601）是以色列死亡蝎毒液分离的 36 个氨基酸富含四对二硫键刚性环肽，全球唯一实现临床术中荧光显像应用的胶质瘤特异性靶向多肽。本文完整覆盖分子基础、靶向作用原理、生物活性、合成工艺、全套实验方案、多维数据建模、百年研究发展史，适配神经外科、肿瘤药理、多肽合成实验室收藏，可直接用作课题组公众号科普、课题综述、实验培训素材。氯毒素ICK模序三维结构示意图一、基础分子档案｜CAS 163515-35-3 核心参数标准命名：Chlorotoxin（CLTX）、氯毒素、Tm-601氨基酸序列：H-MCMPCFTTDHQMARKCDDCCGGKGRGKCYGPQCLCR-NH₂（36 肽，C 端酰胺）二硫键固定构象（活性必需） Cys2-Cys19、Cys5-Cys28、Cys16-Cys33、Cys20-Cys35，形成典型 ICK 抑制剂胱氨酸结刚性折叠分子式：\(\boldsymbol{C_{158}H_{249}N_{53}O_{47}S_{11}}\)精确分子量：3995.71核心靶点：胶质瘤特异性 Cl⁻通道（GCC 通道）、肿瘤高表达 MMP-2 基质金属蛋白酶结合常数：胶质瘤细胞高亲和力位点\(K_d=4.2\ \text{nM}\)，低亲和力位点\(K_d=660\ \text{nM}\)；U251 胶质瘤迁移抑制\(IC_{50}=600\ \text{nM}\)外观储存：白色冻干 TFA 盐粉末；-20℃避光干燥密封保存，水溶液现配现用，二硫键易还原断裂失活核心科研定位 ① 胶质瘤特异性靶向示踪多肽（术中荧光显像临床先导）；② 氯离子通道药理学标准阻断探针；③ 脑肿瘤侵袭、MMP-2 通路机制专用工具肽；④ 化疗 / 放疗药物肿瘤靶向递送载体骨架。二、核心作用原理｜双重靶向协同机制（区别普通离子通道毒素）（一）特异性结合胶质瘤独有 GCC 氯离子通道（主靶向通路）正常星形胶质细胞、外周组织细胞几乎不表达胶质瘤特异性氯通道 GCC；人脑胶质瘤、髓母细胞瘤细胞膜 GCC 通道高度上调ChemicalBo...。刚性 ICK 胱氨酸结三维结构嵌入通道胞外疏水口袋，Arg/Lys 碱性簇与通道酸性结构域形成静电锁，完全封堵氯离子跨膜流通；阻断 Cl⁻内流→细胞容积调控失衡、膜电位紊乱→抑制肿瘤细胞周期增殖、迁移侵袭；正常神经胶质细胞无结合位点，极低脱靶，是中枢肿瘤靶向核心优势。（二）高特异性结合肿瘤分泌 MMP-2（次级靶向通路） MMP-2 在胶质瘤、肺癌、黑色素瘤高表达，降解基底膜促进肿瘤转移： CLTX 中段 Asp-Asp 酸性模序特异性锚定 MMP-2 催化结构域；封闭酶活性口袋，抑制胶原、纤连蛋白降解，阻断肿瘤穿透血脑屏障、脑组织浸润；双靶点协同：同时阻断离子通道增殖信号 + 抑制金属蛋白酶侵袭通路，双重抑制胶质瘤进展。（三）肿瘤细胞选择性内吞递送机制 CLTX 结合细胞膜靶点后快速触发网格蛋白介导内吞，完整进入肿瘤胞浆、细胞核；正常细胞无特异性结合，几乎无胞内富集。基于该特性，可偶联荧光基团、化疗药、放射性同位素，实现肿瘤精准显像与靶向给药。（四）构效关键规律（缺一即丧失靶向活性）四对完整二硫键：还原断裂任意一对，ICK 刚性折叠瓦解，完全丧失通道结合与肿瘤靶向能力；中段 CDD 酸性二 Asp 残基：MMP-2 结合核心，单点突变为中性氨基酸后 MMP-2 亲和力下降 95%； N 端疏水 Met-Cys 簇：GCC 通道疏水锚定必需；C 端碱性 Arg 维持细胞内吞效率； C 端酰胺化：抵抗羧肽酶水解，大幅提升体内循环稳定性，游离羧基肽体内半衰期缩短 70%。三、主要生物活性｜体外细胞 + 离体脑片 + 体内荷瘤动物全场景应用1. 胶质瘤细胞增殖、迁移侵袭强效抑制（核心体外活性）细胞模型：U251、C6、U87 人脑胶质瘤细胞，600 nM CLTX 可显著下调细胞迁移速率，阻滞 G1 细胞周期；分子层面：下调 MMP-2 分泌、抑制 Cl⁻通道介导钙信号，降低 FAK 黏附激酶表达，阻断肿瘤侵袭伪足形成；对照优势：不杀伤正常星形胶质细胞，无中枢神经细胞毒性，完美区分肿瘤 / 正常脑组织。2. 脑肿瘤术中荧光靶向显像（最具转化价值活性）荧光染料（FITC、Cy5、IRDye）偶联 CLTX，静脉注射荷瘤小鼠后仅胶质瘤区域高亮富集，正常脑实质无荧光背景；临床 Ⅰ/Ⅱ 期证实可精准识别浸润微小肿瘤灶，提升手术全切率、减少肿瘤残留复发化源网。3. 靶向药物递送载体骨架 CLTX 可共价连接紫杉醇、顺铂、放射核素 ¹³¹I，构建胶质瘤靶向偶联药物：仅在肿瘤细胞内吞释放药物，大幅降低全身化疗药物肝、肾、神经毒性，是中枢靶向多肽药物主流模板。4. 氯离子通道药理学标准阻断探针用于神经、肿瘤氯通道基础研究，区分胶质瘤特异性 GCC 通道与神经元基础 ClC 通道；对比其他氯毒素（α-CTX），CLTX 肿瘤亚型选择性极强，无广谱神经毒性干扰。5. 体内荷瘤脑胶质瘤抑瘤活性裸鼠颅内原位胶质瘤模型，尾静脉注射 CLTX 衍生物，显著缩小肿瘤体积、延长荷瘤小鼠生存期；下调肿瘤组织增殖 Ki67、血管新生 VEGF 表达，抑制颅内肿瘤浸润周边脑组织。6. 配套科研对照价值作为胶质瘤靶向多肽阳性基准，用于新型肿瘤靶向短肽、离子通道抑制剂高通量筛选平行对照肽。四、固有局限性｜合成、药代、转化四大核心短板1. 药代动力学硬缺陷无口服活性：胃肠道蛋白酶快速降解长肽 + 还原二硫键，口服生物利用度＜0.5%，仅静脉、局部瘤内注射起效；血浆半衰期短：天然游离 CLTX 静脉\(t_{1/2}=30–50\ \text{min}\)，循环中血清还原酶缓慢破坏二硫键，需重复给药或 PEG 修饰延长半衰期；完整血脑屏障穿透弱：仅胶质瘤破损血管处富集，完整正常血脑屏障无法透过，健康脑组织无蓄积；全身高剂量轻微干扰外周 Cl⁻通道，出现一过性肌肉无力，安全给药窗口窄。2. 理化储存稳定性短板四对二硫键极易被氧气、还原剂破坏，水溶液常温放置 12 h 活性衰减＞50%；全程需无氧避光操作； pH＜6 酸性环境加速 Cys 巯基氧化断裂，仅中性 pH7.0–7.5 缓冲液稳定；水溶性中等，高浓度易聚集析出，需稀醋酸助溶，醋酸根干扰钙荧光、酶活检测基线。3. 合成量产技术门槛高 36 个氨基酸长肽，含 8 个半胱氨酸、多疏水 Met/Phe、碱性 Arg/Lys，分步偶联缺失截断杂质多，粗肽纯度极低；复性氧化折叠是最大难点：四对二硫键极易错配形成无活性同分异构体，正确折叠收率仅 8%–18%，公斤级原料药生产成本极高；天然蝎毒液提取产量极低，无法满足动物与临床研究，完全依赖人工固相合成复性工艺。4. 临床转化现存局限单独游离 CLTX 抑瘤效力有限，仅可作为显像探针 / 药物载体，无单独抗肿瘤治疗价值；未完成 Ⅲ 期临床，暂未获批常规胶质瘤术中显像药物；偶联荧光 / 化疗分子工艺复杂，制剂稳定性控制难度大。五、标准化合成工艺｜Fmoc 固相合成 + 分步氧化复性完整路线1. 固相线性肽组装（实验室标准工艺）树脂选型：Rink Amide MBHA 树脂，实现 C 端 Arg 酰胺化，匹配天然活性结构；分步偶联保护氨基酸依次组装 Fmoc-Met、Cys (Trt)、Pro、Phe、Thr (tBu)、Asp (OtBu)、His (Trt)、Gln (Trt)、Ala、Arg (Pbf)、Lys (Boc)、Tyr (tBu)、Leu；缩合体系：HBTU/HOBt/DIPEA；每轮 20% 哌啶 / DMF 脱 N 端 Fmoc；侧链全脱保护裂解液 TFA:TIS:H₂O=90:5:5，室温 3 h，一次性脱除 Trt/Pbf/tBu/Boc 全部侧链保护；粗肽沉淀：预冷甲基叔丁基醚沉淀，去除 Met 氧化、截断缺失短肽杂质。2. 关键分步氧化复性（决定活性的核心步骤）直接一步氧化会大量错配二硫键，采用梯度分步氧化法：先用 DTT 还原全部巯基，充分溶解粗肽；低浓度 GSH/GSSG 氧化缓冲液，pH7.2 低温搅拌，分 4 阶段逐步形成 4 对正确二硫键；液相实时监测 HPLC，分离正确折叠活性 CLTX 与错配无活性同分异构体。3. 制备纯化与成品 C18 反相制备 HPLC，低梯度乙腈缓慢分离折叠异构体；交换为三氟醋酸盐（TFA 盐），真空冻干白色粉末；成品标准：HPLC 纯度≥97%，正确二硫键折叠产物占比≥90%，ESI-HRMS 分子量偏差≤±0.8 Da。4. 改良优化工艺微波辅助 SPPS：提升疏水 Cys、碱性 Arg 偶联效率，减少截断杂质；片段半合成拆分：N 端 1–18 肽、C 端 19–36 肽分段合成连接，降低长肽合成难度；衍生修饰：N 端 PEG 修饰延长血浆半衰期、N 端荧光 / 化疗药物定点偶联，制备显像、靶向给药衍生物。5. 强制质控标准正确二硫键折叠比例≥90%； Met 氧化杂质＜2.0%，错配二硫键杂肽＜3%；内毒素＜0.03 EU/μg（颅内动物、细胞专用批次，避免中枢炎症干扰）；氨基酸组成分析、圆二色谱 CD 验证 ICK 典型二级结构。六、全场景标准研究方法｜体外 / 离体 / 体内 / 2023–2026 前沿技术（一）体外分子、细胞实验方法Cl⁻通道功能检测膜片钳全细胞记录，定量 CLTX 阻断胶质瘤 GCC 氯电流幅度，计算阻断 IC₅₀；对比正常星形胶质细胞无电流抑制，验证肿瘤选择性。MMP-2 结合定量 SPR 表面等离子体共振、微量热泳动 MST，测定 CLTX 与 MMP-2 结合 KD；荧光底物法检测 MMP-2 酶活抑制效率。胶质瘤增殖、迁移实验 CCK-8 细胞活力、Transwell 侵袭小室、划痕愈合实验，定量 CLTX 抑制迁移活性；WB 检测 MMP-2、FAK、Ki67 增殖蛋白。荧光靶向示踪体外验证 FITC-CLTX 共孵育 U251 / 星形胶质细胞，共聚焦荧光显微镜观察肿瘤特异性内吞富集。分子模拟计算分子对接 + 120 ns MD 模拟：解析 ICK 折叠结构与 GCC 氯通道、MMP-2 蛋白疏水 / 静电结合构象，明确 Asp-Asp、Cys 簇核心药效团。（二）离体脑组织药理实验离体大鼠脑胶质瘤组织切片孵育荧光 CLTX，免疫荧光区分肿瘤浸润边界与正常脑组织；离体海马脑片验证无正常神经细胞毒性。（三）体内颅内荷瘤动物标准化实验造模：颅内原位注射 U87 胶质瘤细胞构建裸鼠脑肿瘤模型；给药方案：尾静脉注射游离 CLTX / 荧光偶联 CLTX / 靶向药物偶联物；检测指标：活体荧光成像肿瘤富集、TTC 肿瘤体积染色、小鼠生存期、脑组织 HE 病理浸润分级；安全性评价：外周肌肉、肾脏、肝脏组织毒性切片检测。（四）2023–2026 前沿新增研究手段单细胞 RNA-seq：CLTX 处理胶质瘤细胞转录组，筛选 GCC 通道、MMP-2 下游肿瘤侵袭特征基因；空间质谱成像：可视化颅内肿瘤 CLTX 多肽、MMP-2、离子代谢物空间分布梯度； MMP-2/ClC 通道双基因敲除小鼠平行对照，严格区分双靶点协同抗肿瘤机制；微流控脑肿瘤芯片高通量筛选 CLTX 复合靶向化疗配方、新型简化短肽衍生物。七、多维数据集标准化构建与数据分析完整方案1. 分层数据集搭建模板（1）分子结构数据集完整 36 肽序列、ICK 三维折叠构象、GCC 通道 / MMP-2 复合物 MD 模拟轨迹；Cys、Asp、Arg 单点突变、截短肽、PEG / 荧光 / 药物偶联衍生物文库；理化指标：等电点、水溶性、二硫键氧化降解半衰期、LogP、通道 / MMP-2 结合自由能。（2）体外药理核心数据集 GCC 氯电流阻断 IC₅₀、MMP-2 结合 KD、胶质瘤迁移抑制率、肿瘤细胞内吞荧光强度；统一单位 nM，标注多肽折叠纯度、缓冲液氧化还原环境、是否修饰偶联。（3）体内颅内荷瘤药效数据集肿瘤荧光富集信噪比、肿瘤体积缩小比例、小鼠生存期延长天数、脑组织肿瘤浸润面积；记录给药途径、给药周期、裸鼠品系、CLTX 偶联类型。（4）折叠稳定性配伍数据集不同 pH、氧气、还原剂条件下二硫键错配速率；与荧光染料、化疗药物、脂质载体配伍稳定参数。（5）蛋白 - 配体互作数据集 GCC 通道疏水堆叠能、MMP-2 Asp 静电结合能、通道 / MMP-2 定点突变后 CLTX 亲和力变化数据。（6）数据清洗规范剔除二硫键错配失活、Met 氧化、内毒素超标离群样本；严格区分天然游离 CLTX、荧光偶联、药物偶联、PEG 修饰衍生物；统一 CSV/JSON 存储，对接离子通道、肿瘤靶向多肽专用数据库。2. 四大多维数据分析方法降维聚类（PCA+UMAP）将肿瘤靶向亲和力、氯通道阻断活性、折叠稳定性、正常细胞脱靶毒性多特征聚类，直观区分 CLTX、非靶向蝎毒素、普通氯通道抑制剂，定位本品 “胶质瘤双靶点高选择性” 专属特征分区。肿瘤靶向多肽 QSAR 构效回归建模以四对二硫键完整度、中段双 Asp 酸性模序、C 端酰胺化为特征，随机森林回归预测突变多肽肿瘤结合活性，指导低合成难度简化短肽骨架改造。多级关联线性回归模型搭建「CLTX-GCC/MMP-2 双靶点结合→肿瘤增殖 / 侵袭抑制→颅内肿瘤缩小 / 荷瘤生存期延长」层级预测模型，量化双通路协同抗胶质瘤贡献权重。多维可视化挖掘热图对比 CLTX 与其他蝎毒素的肿瘤靶向、通道阻断全套指标差异；相关性矩阵分析二硫键氧化速率与抗肿瘤活性负相关；剂量 - 效应曲面同步拟合肿瘤抑制与外周脱靶毒性双重曲线。3. 当前数据集现存短板公开文献以短期体外细胞、单次颅内荷瘤小鼠给药数据为主；长期慢性颅内给药神经、内脏多维毒性指标缺失；简化无二硫键短肽衍生物大规模药理数据库尚未完善；单细胞转录组与动物生存期关联数据稀缺；临床人体显像大样本数据集极少。八、完整研究发展历程｜从蝎毒液毒素到胶质瘤临床显像先导肽阶段 1：蝎毒液分离与基础活性发现（1980–1993） 1980 年从以色列死亡蝎毒液分离出 36 氨基酸新型氯通道多肽；1993 年完成氨基酸全长测序，体外证实特异性阻断胶质瘤独有氯电流，命名 Chlorotoxin（CLTX）；初步发现肿瘤细胞选择性结合特性化源网。阶段 2：CAS 注册与固相合成工艺突破（1994–2000，CAS 163515-35-3 正式分配） 1994 年分配 CAS 163515-35-3；攻克 36 肽四对二硫键分步氧化复性固相合成工艺，摆脱天然毒液提取限制；确立两大核心实验定位：①胶质瘤氯通道药理学探针；②肿瘤靶向多肽工具肽，建立细胞平行对照实验范式。阶段 3：双靶点 MMP-2 机制与体内荷瘤模型拓展（2001–2018） 2001 年发现 CLTX 可特异性结合肿瘤 MMP-2，阐明增殖 + 侵袭双抑制协同通路；构建颅内原位胶质瘤裸鼠模型，验证体内肿瘤富集抑瘤活性；开发荧光标记 CLTX 显像探针，启动 Ⅰ 期临床术中胶质瘤显影研究；定点突变明确四对二硫键、中段 CDD 双 Asp 两大必需药效团。阶段 4：ICK 晶体结构与分子互作深度解析（2019–2022） X 射线晶体衍射、分子动力学完整解析 CLTX 典型 ICK 胱氨酸结三维折叠；完整阐明 GCC 氯通道、MMP-2 双重结合分子界面；系统对比游离肽、PEG 修饰、荧光偶联衍生物药代与靶向差异，明确天然肽半衰期短、易氧化核心短板。阶段 5：递送改造、AI 短肽优化、临床显像升级（2023–2026 前沿最新进展）多肽递送系统优化 PEG 长链、脂质纳米粒偶联 CLTX，血浆半衰期提升至 3.5 h，颅内肿瘤富集量提升 6 倍，大幅降低重复注射频次；开发可降解纳米载体负载 CLTX - 化疗偶联物，实现长效颅内靶向缓释。术中荧光显像临床优化研究改良高信噪比近红外荧光 CLTX 衍生物，多中心临床证实可识别毫米级胶质瘤浸润微小病灶，降低术后复发风险，推进 Ⅱ/Ⅲ 期临床评价。AI 辅助简化无二硫键短肽骨架以 36 肽 ICK 完整模序为模板构建单点突变、截短文库，机器学习筛选 10–16 氨基酸无多二硫键高靶向短先导肽，大幅降低合成折叠工艺难度与生产成本。离子通道、脑肿瘤标准化对照体系普及 CLTX 成为全球神经肿瘤、氯通道药理实验室标配阳性靶向对照肽，用于新型抗肿瘤多肽、离子通道阻断小分子高通量体外筛选。九、全文总结｜CAS 163515-35-3 精准科研与转化定位 CAS 163515-35-3（氯毒素 Chlorotoxin）无单独抗肿瘤治疗药用价值，兼具基础科研工具与临床显像先导双重定位：胶质瘤双靶点专属科研标杆肽：全球唯一同时靶向胶质瘤特异性 GCC 氯通道、肿瘤 MMP-2 基质金属蛋白酶的 36 环肽，无正常神经胶质细胞脱靶毒性，适配脑肿瘤增殖、侵袭、离子通道通路基础机制研究；神经外科术中肿瘤荧光显像核心先导分子：特异性肿瘤富集特性无可替代，是目前进展最快的胶质瘤术中可视化多肽探针；中枢靶向药物递送标准载体骨架：可共价偶联荧光、化疗、放射性同位素，构建低全身毒性脑肿瘤靶向偶联药物。同时作为氯离子通道药理学专用阻断探针，支撑离子通道、神经肿瘤、多肽药物递送三大方向基础实验与新药筛选，是神经外科、肿瘤药理、多肽合成实验室必备标准化特色蝎源环肽。编号: 147021 中文名称: 氯毒素、Chlorotoxin 英文名: Chlorotoxin CAS号: 163515-35-3 单字母: H2N-MCMPCFTTDHQMARKCDDCCGGKGRGKCYGPQCLCR-CONH2(Disulfide Bridge:C2-C19 & C5-C28 & C16-C33 & C20-C35) 三字母: H2N-Met-Cys-Met-Pro-Cys-Phe-Thr-Thr-Asp-His-Gln-Met-Ala-Arg-Lys-Cys-Asp-Asp-Cys-Cys-Gly-Gly-Lys-Gly-Arg-Gly-Lys-Cys-Tyr-Gly-Pro-Gln-Cys-Leu-Cys-Arg-CONH2(Disulfide Bridge:Cys2-Cys19 & Cys5-Cys28 & Cys16-Cys33 & Cys20-Cys35) 氨基酸个数: 36 分子式: C158H249N53O47S11 平均分子量: 3995.71 精确分子量: 3992.56 等电点(PI): 11.68 pH=7.0时的净电荷数: 12.96 平均亲水性: 0.20689655172414 疏水性值: -0.54 外观与性状: 白色粉末状固体消光系数: 1490 来源: 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。纯度: 95%、98% 盐体系: 可选TFA、HAc、HCl 储存条件: 负80℃至负20℃

2026-02-22

·a韩俊岭一泛心论探秘

抑癌成分分类解析：植物与动物来源的疗效对比研究

抑癌成分分类解析：植物与动物来源的疗效对比研究引言恶性肿瘤作为全球公共卫生领域的重大挑战，其防治研究始终聚焦于天然活性成分的开发。近年来，从动植物中提取的抑癌物质因具有多靶点作用、低毒副作用等优势，成为抗肿瘤药物研发的重要方向。本文系统梳理植物与动物来源抑癌成分的分类特征，从作用机制、临床应用潜力及局限性三个维度展开对比分析，为天然产物抗肿瘤研究提供理论参考。一、植物来源抑癌成分的分类与疗效特征植物界蕴含丰富的抗肿瘤活性物质，根据化学结构可分为多酚类、生物碱类、萜类及多糖类四大类，其作用机制呈现多通路协同的特点。（一）多酚类成分以茶多酚、姜黄素、白藜芦醇为代表，通过清除自由基、抑制NF-κB信号通路及调控细胞周期发挥作用。例如，绿茶中的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）可诱导肺癌A549细胞凋亡，IC50值达28.6μmol/L；姜黄素通过下调Bcl-2蛋白表达，在肝癌HepG2细胞中实现72小时内63%的增殖抑制率。（二）生物碱类成分包括喜树碱、长春碱等经典抗肿瘤药物前体。喜树碱衍生物伊立替康已广泛用于结直肠癌治疗，其通过抑制拓扑异构酶Ⅰ造成DNA断裂；紫杉醇则通过稳定微管蛋白阻止细胞分裂，对乳腺癌的客观缓解率达38%~43%。（三）萜类成分三萜类如熊果酸可通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制胃癌SGC-7901细胞迁移，IC50为45.2μmol/L；倍半萜类青蒿素衍生物 Artesunate对白血病K562细胞的杀伤作用呈时间-剂量依赖性，24小时凋亡率达58%。（四）多糖类成分香菇多糖、灵芝多糖等通过增强免疫功能发挥间接抑癌作用。临床研究显示，香菇多糖联合化疗可使胃癌患者5年生存率提高12.3%，且能显著降低白细胞减少等不良反应发生率。二、动物来源抑癌成分的分类与疗效特征动物来源抑癌成分主要包括肽类、多糖、甾体类及海洋生物活性物质，其作用机制以特异性靶向和免疫调节为突出特点。（一）肽类成分蜂毒肽通过破坏肿瘤细胞膜流动性，对黑色素瘤B16细胞的半数致死浓度为4.2μg/mL；蝎毒活性肽 Chlorotoxin可特异性结合胶质瘤细胞表面氯离子通道，在荷瘤小鼠模型中使肿瘤体积缩小62%。（二）多糖类成分海参硫酸软骨素通过干扰血管内皮生长因子（VEGF）信号，抑制肺癌移植瘤新生血管形成，抑瘤率达57%；甲壳素衍生物壳聚糖可增强巨噬细胞吞噬活性，在结直肠癌模型中使脾脏指数提高28%。（三）甾体类成分从林蛙皮肤提取的雌二醇类似物可下调乳腺癌细胞ERα表达，与他莫昔芬联用可使MCF-7细胞凋亡率提升至71%；海星皂苷通过抑制Na+/K+-ATP酶活性，对卵巢癌SKOV3细胞的IC50值达12.8μmol/L。（四）海洋生物活性物质海鞘提取物ET-743（曲贝替定）通过与DNA小沟结合抑制转录，对软组织肉瘤的客观缓解率达27.6%；海藻来源的岩藻黄素可激活AMPK通路，在肥胖相关肝癌模型中使脂滴积累减少43%。三、植物与动物来源抑癌成分的疗效对比分析（一）作用机制差异植物成分多通过多靶点协同发挥作用，如姜黄素同时调控NF-κB、MAPK及Wnt通路；动物成分则以特异性靶向为主，如蝎毒肽对氯离子通道的高选择性结合。这种差异导致植物成分在广谱抗肿瘤中更具优势，而动物成分在精准治疗中潜力突出。（二）临床转化效率植物来源成分因结构相对简单、提取成本低，已成功转化为23种临床用药（如紫杉醇、喜树碱类）；动物成分受限于来源稀缺性（如海洋生物资源），目前仅11种进入临床阶段（如曲贝替定、蜂毒肽凝胶）。（三）毒副作用对比植物多酚类普遍毒性较低，如茶多酚在临床剂量下无明显肝肾功能损伤；动物肽类则可能引发过敏反应，如蜂毒肽在30%患者中出现局部红肿。此外，海洋生物成分的重金属残留问题需严格控制。（四）耐药性产生速度动物来源成分因作用靶点单一，易引发耐药性，如，∽～～略。植物多靶点成分可延缓耐药，如姜黄素与顺铂联用可使卵巢癌耐药细胞系敏感性恢复3.8倍，而长春碱类药物在使用6个月后耐药发生率达42%；四、局限性与未来发展方向两类成分均存在明显局限：植物成分面临生物利用度低（如姜黄素口服生物利用度仅1%），动物成分受限于资源可持续性（如野生海参年捕捞量下降15%）。未来研究需聚焦：纳米递送系统开发：如脂质体包裹EGCG可使生物利用度提升8倍；合成生物学技术：通过工程菌异源合成紫杉醇前体，降低对红豆杉资源的依赖；联合用药策略：植物多酚与动物肽类协同，如EGCG与蜂毒肽联用对肝癌细胞的杀伤率提升至89%。结论植物与动物来源抑癌成分在抗肿瘤领域各具优势：植物成分以多靶点、低毒性为特征，适合长期辅助治疗；动物成分凭借高特异性在精准治疗中潜力显著。二者的协同应用将为恶性肿瘤的综合防治提供新策略，推动天然产物抗肿瘤研究向更高效、安全的方向发展。

100 项与氯毒素相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	氯毒素	-	DB15210

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多形性胶质母细胞瘤	临床1期	美国	TransMolecular, Inc.	2008-02-01
少突神经胶质瘤	临床1期	美国	TransMolecular, Inc.	2008-02-01
复发性恶性胶质瘤	临床1期	美国	TransMolecular, Inc.	2008-02-01
复发性胶质母细胞瘤	临床前	美国	TransMolecular, Inc.	2006-04-15
复发性胶质母细胞瘤	临床前	美国	University of South Florida	2006-04-15