NLRPS Inhibitors(Shanghai Tuojie)

8月31日，礼来宣布达成最终收购协议，将以最高28.75亿美元收购生物技术公司Merida Biosciences。该交易包含前期付款及潜在的里程碑付款，预计于2026年第四季度完成。Merida Biosciences成立于2022年，总部位于美国，2025年完成1.21亿美元的A轮融资。该公司正在开发经工程化改造的生物制剂，其分子结构一端为特异性抗原，可结合致病性抗体；另一端为工程化的Fc片段，介导肝细胞的内吞和降解，从而选择性清除致病性自身抗体，同时保留正常免疫功能。这一机制针对的是抗体驱动的自身免疫性疾病和过敏性疾病。Merida的首发管线MER511目前处于I期临床阶段，适应症为格雷夫斯病和甲状腺眼病。格雷夫斯病是一种自身免疫性甲状腺疾病，美国约有300万患者，严重者可导致视力丧失。MER511靶向TSHR（促甲状腺激素受体），早期临床数据已显示出对有害甲状腺刺激抗体的降低作用，并提供了初步安全性数据。除MER511外，Merida还在开发MER769，目前处于临床前阶段，针对食物过敏、哮喘和慢性自发性荨麻疹等抗体驱动的过敏性疾病。此外，公司还有针对免疫相关肾病的早期研究项目。礼来通过这笔交易，获得了一款处于I期临床的候选药物，以及一个可拓展至多种抗体驱动疾病的平台型技术。Merida Biosciences部分管线进展图片来源：药智数据-全球药物分析系统截至2026年8月底，礼来今年已达成超10笔生物医药收购，覆盖炎症、神经科学、肿瘤、血液疾病、细胞治疗、感染性疾病及免疫等多个领域。其他收购交易包括：约12亿美元收购Ventyx Biosciences，获得其NLRP3抑制剂管线；最高78亿美元收购Centessa Pharmaceuticals，获得其OX2R激动剂；最高24亿美元收购Orna Therapeutics，获得其环形RNA体内CAR-T技术平台等等。参考来源：https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-acquire-merida-biosciences-advance-treatments-serious声明：本内容仅用作医药行业信息传播，不代表药智网立场。

商业史 · 药企并购礼来万亿之路：不靠合并长大的巨头2026年8月 · 深度商业分析2000年6月，辉瑞以900亿美元吞下Warner-Lambert，拿到那颗后来被称为"印钞机"的降脂药立普妥。这是当时医药史上最大的并购，整个行业为之震动。同一年，礼来的药品销售额刚刚突破100亿美元——不到辉瑞并购金额的九分之一。这家印第安纳波利斯的百年药厂没有参与这场军备竞赛，甚至没有任何对等规模的并购动作。二十五年后，剧情反转了。2025年11月，礼来市值突破1万亿美元，成为全球第一家冲破万亿的药企。而辉瑞的市值，不到礼来的七分之一（截至2026年8月）。一个靠三笔世纪大合并堆出了"宇宙第一大药厂"的名头，三笔加起来超过2000亿美元。另一个近20年并购总金额不超过300亿，最大的一笔也就80亿美元。结果"不合并"的那个赢了。但故事到这里才刚展开。更反直觉的是——礼来在冲向万亿的过程中，并购节奏突然加速：2025年全年已完成多笔收购，2026年更是半年豪掷约250亿美元，完成11笔收购，平均每17天买一家公司。不合并赢了，赢了之后又开始买——那"不合并"到底赢在哪？不是靠合并长大，而是自己研发出爆款，靠爆款长到万亿。故事要从2000年那个岔路口说起。辉瑞路线：用2000亿买来的王座辉瑞的21世纪，是用三笔大额支票堆出来的。2000年，900亿美元吞下Warner-Lambert，拿到降脂药立普妥。这颗药后来成了制药史上第一个年销售额破百亿美元的"重磅炸弹"，峰值约129亿美元，专利期内累计卖了约1500亿。辉瑞借此第一次坐上全球第一大药厂的交椅。2003年，600亿美元吞下Pharmacia，拿到关节炎药塞来昔布。又一款十亿美元级产品到手。2009年，680亿美元吞下惠氏，从传统小分子化学药跨入生物制剂和疫苗领域，拿到肺炎球菌疫苗Prevnar等产品线。三笔加起来超过2000亿美元，每一笔的逻辑都一样：买现在的产品，买今天的现金流。然后专利到期了。2011年11月，立普妥美国专利失效，仿制药涌入，销售额从约129亿美元的峰值断崖式下跌。辉瑞失去了最大的收入引擎。为了止住下滑，2019到2020年间，辉瑞把成熟药物部门（含立普妥）拆出去和迈兰合并成晖致（Viatris），消费健康业务也跟GSK合并成Haleon——等于把当年花大价钱买来的资产又分了出去。新冠给了辉瑞一次喘息：2022年靠疫苗和口服药全年营收1003亿美元，成为全球首个年营收破千亿的药企。但新冠红利退潮后，2023年营收又回落到585亿美元，接近腰斩。辉瑞的并购史，本质上是一部"买产品—专利过期—再买下一款"的循环。每一次合并都让规模上一个台阶，但从来没有解决一个根本问题：合并之后，你自己能研发出下一颗重磅炸弹吗？这个问题，留到后面跟礼来对照时再展开。礼来路线：一粒分子走到的万亿先说一个数字：从2000年到2025年，礼来的并购总金额不超过300亿美元。同期辉瑞三笔大合并就花了2000多亿。礼来不是不会买，而是很早就试过，发现不对就退回来了。1876年，38岁的南北战争退伍上校Eli Lilly带着1400美元，在印第安纳波利斯租了栋砖房小楼，挂上"化学家Eli Lilly"的招牌。上校在战争中目睹劣药害人，决心只做高品质处方药。首款产品是治疟疾的奎宁，用明胶包衣胶囊包裹——这是他的第一个小创新。年底销售额4470美元。三代家族掌门接力，把这家小药厂带成了美国制药巨头。第二代Josiah在1923年追到多伦多大学拿下胰岛素许可，推出全球首款商业化动物胰岛素Iletin，奠定糖尿病治疗的领先地位。第三代Eli Lilly Jr.在二战期间大规模量产青霉素，成为盟军最大青霉素供应商之一。1937年家族成立礼来基金会，至今仍持有超过10%股份，是公司最大股东——这种治理稳定性在华尔街上市公司里极为罕见。1952年上市，家族逐步淡出。此后三十年，礼来靠内生研发打出了几记重拳：1982年全球首款重组DNA人胰岛素Humulin，1986年百忧解（Prozac，比利时首上市，1988年美国上市），1996年再普乐（Zyprexa）。百忧解巅峰期全球超4000万人使用，专利到期前年峰值23亿美元，占礼来总收入的三分之一。但礼来也试过跨界并购。1971年花3800万美元买了化妆品公司Elizabeth Arden，16年后以6.57亿美元卖出——赚了钱，但管理层判断这不是自己的主场。1977年买心脏起搏器公司Cardiac Pacemakers，一度贡献20%年收入，最终还是剥离了。1994年40亿美元收购PCS Systems（药品福利管理公司），后来也卖了。这些跨界试水的共同结局是：试了，发现不对，退回来了。进入21世纪，礼来的并购策略变了——不再跨界，但也不追大。两笔最大的交易：2008年65亿美元收购ImClone Systems拿到抗癌药Erbitux，2019年80亿美元收购Loxo Oncology布局精准肿瘤学。加起来145亿，不到辉瑞一笔世纪合并的六分之一。然后，替尔泊肽来了。还记得辉瑞那个问题吗？合并之后，你自己能研发出下一颗重磅炸弹吗？礼来的回答就是替尔泊肽。这颗分子从分子设计到临床试验（SURPASS系列、SURMOUNT系列）全是礼来自主研发的，没有通过并购获取。2022年5月以Mounjaro为商品名获批2型糖尿病，2024年11月以Zepbound获批减重适应症。2024年全年销售额约165亿美元，2025年飙到365亿美元——一年翻倍还多，登顶全球药王。降糖版Mounjaro同比增长99%，减重版Zepbound增长175%。资本市场看到了什么？一颗药一年卖365亿，占公司总收入651.79亿美元的一半以上，而且增速还在加速。2025年全年营收同比增长45%，净利润同比增长95%。华尔街的逻辑很简单：如果一颗药就能做到这个量级，而它的市场——全球肥胖人口超过10亿、糖尿病患者超过5亿——远未饱和，那这颗药的天花板在哪里？没人算得清。回头看市值的爆发曲线：2020年末股价约160美元，市值约1500亿美元；2022年末涨到3400亿；2023年末5500亿；2024年8月冲到9100亿；2025年11月21日盘中突破1万亿美元。五年涨了五倍多。值得注意的是，市值涨得比销售快得多。2022年5月替尔泊肽才获批，当年只卖了4.83亿美元；2023年51.6亿；2024年约165亿；2025年365亿。但市值在2022年末就已经3400亿了——那时候药还没怎么卖。资本市场不是在看替尔泊肽今天卖了多少，是在赌它明天能卖多少。SURMOUNT系列临床试验的数据一出，华尔街就开始给估值了。跟前面两笔大收购的区别要说清楚：2008年65亿收ImClone、2019年80亿收Loxo，买的是肿瘤和精准医学领域的管线能力——补的是自己不擅长的赛道，不是买现成的收入引擎。替尔泊肽不一样，它是礼来在自己的核心代谢领域，从零开始研发出来的。从1400美元到1万亿美元，150年。从一粒奎宁到一粒替尔泊肽，中间隔了无数款药，但没有一款是靠世纪大合并买来的。附：礼来150年并购全表2026年合计：约250亿美元，11笔。一个清晰的分水岭：2025年之前的并购，金额小、节奏慢、精准补能力；2026年突然加速——但逻辑变了，不是买规模，是买赛道。这个变化，是下一节的故事。反转：长大了，趁势开买2026年1月，礼来花12亿美元收购Ventyx Biosciences，拿到一款NLRP3抑制剂。这笔交易本身不大，但它是2026年并购潮的第一笔。到6月底，礼来完成11笔收购，合计约250亿美元。平均每17天买一家公司。对比一下：2015到2024年这十年间，按公开披露的交易金额统计，礼来的并购总金额大约是130亿美元。也就是说，2026年半年花掉的钱，接近过去十年的两倍。这还不算最反直觉的。真正让人愣一下的是——礼来的并购加速，跟替尔泊肽的放量几乎同步发生。2025年1月JPM大会期间，25亿美元收购Scorpion Therapeutics拉开序幕，此后全年多笔交易密集落地。2025年11月21日盘中市值破万亿，2026年更是加速到平均每17天一笔。不是"靠合并长大"，而是"替尔泊肽赚了钱、撑高了估值，礼来趁势用这个财务实力去买的"。这个顺序，跟辉瑞完全反过来。辉瑞的逻辑是：旧引擎要熄火了，买一台别人的来接。买来的引擎也有专利期限，熄了再买下一台。每一笔合并的前提不是"我要变更大"，而是"我不买就撑不住了"。礼来的逻辑是：旧引擎要熄火了，自己造一台新的。造出来之后，趁新引擎还在巅峰，用赚的钱去买别的赛道，防的不是眼前的窟窿，是未来的风险。这两条路看起来都在买，但增长的引擎不一样。辉瑞也有自己的研发引擎——络活喜（1992年上市，峰值超30亿美元）、万艾可（1998年上市，史上最成功的处方药之一）都是辉瑞自主研发的。但21世纪初，这两款药的专利陆续到期，辉瑞没能自研出接棒的产品，于是转向大规模合并买现成产品来填窟窿。这一步看似务实，却埋下了隐患。行业里有一种说法："When you can't innovate, merge"——当你无法创新时，就去合并。大型合并的整合期会打断研发节奏：管线被砍，科学家流失，管理层精力被整合事务占据。辉瑞2003年买完Pharmacia后就开始研发重组，2008年宣布年砍40亿美元成本。2010年，辉瑞的临床成功率只有2%，不到行业基准5%的一半。辉瑞后来痛定思痛，花了十年把临床成功率从2%提升到21%，到2020年反而成了行业研发成功率的领先者之一。但问题是：研发能力虽然回升了，始终没有自研出能接替立普妥的爆款。钱没少花——2024年研发投入108亿美元——但产出赶不上专利过期的速度。不是不会研发，是研发没赶上趟。而合并这条路一旦走上去，就很难停下来：旧产品过期了，自研还没跟上，只能再买一款。礼来的增长引擎始终是自己研发的分子。但这条路不是一帆风顺的。2010到2014年，礼来经历了公司成立以来最艰难的岁月：再普乐2011年专利到期（年峰值50亿美元），欣百达2013年专利到期（年峰值50亿美元），两棵摇钱树同时倒下。更致命的是，III期临床失败率高达60%-70%，在最需要新药救场的时候接连溃败。阿尔茨海默症药物Solanezumab三期失败，耗时十年、投入数十亿美元打了水漂。华尔街把礼来视为"最没有希望的跨国药企之一"。同样的专利悬崖，辉瑞选择了花600亿买Pharmacia、680亿买惠氏来填。礼来没有。它选择了一种看起来更笨的办法：快速失败——早期果断止损，不把资源押在概率低的项目上；同时坚持在阿尔茨海默症领域死磕二十年，Solanezumab失败了换Donanemab，2024年终获FDA批准。2017到2022年，礼来终止了53个项目，但正是这种"该停就停"的纪律，保住了研发效率和现金流。最终，它等来了替尔泊肽。合并对礼来只用来补赛道、防风险的辅助手段，不是增长引擎本身。那为什么同样面对专利悬崖，辉瑞选了合并，礼来没选？一个被忽视的结构性原因：治理。礼来基金会1937年成立，至今持有超过10%股份，是公司最大股东。这意味着管理层能扛住华尔街的短期压力——2010到2014年股价在30-40美元低位徘徊数年，如果是被季度财报驱动的公司，早就被迫找一笔大合并来"做业绩"了。但礼来的治理结构允许它等。CEO戴文睿2017年接任时市值800亿美元，8年后涨到8000亿以上，他在公开场合反复说的核心理念就一句：通过科学改善人类健康。另一个原因是纪律。前面说的"快速失败"机制就是典型——2017到2022年终止了53个项目，I期阶段终止率超50%。该停就停，不把资源押在低概率项目上，保住了现金流和研发效率。还有一个容易被忽略的前提：聚焦。礼来长期只做糖尿病/代谢、肿瘤、神经科学、免疫四大领域。跨界并购——化妆品、心脏起搏器、PBM——试过就退回来了。专注，是自研能出爆款的前提：你知道自己擅长什么，才知道在哪里下注。这三个因素叠加在一起，才解释了为什么礼来能在同样的专利悬崖面前选择一条更难的路。但选了这条路，就一定能成功吗？不一定。持续下注不等于必然成功。礼来在阿尔茨海默症领域死磕了二十年，Solanezumab失败了，换Donanemab才在2024年拿到FDA批准——中间数十亿美元打了水漂。替尔泊肽的双靶点设计（同时激活GIP和GLP-1两个受体）有科学逻辑支撑，但临床前谁也不能保证它一定比单靶点更好。自研的本质是赌——赌你的判断对、赌分子能成药、赌临床能过。但合并买现成产品，看似确定性更高，买来的东西却有保质期。自研赌的是概率，合并赌的是时间。那礼来赌对了，靠的到底是什么？不是运气。它长期深耕代谢领域——从1923年的胰岛素，到1982年的重组人胰岛素Humulin，到2005年的全球首款GLP-1药物艾塞那肽，到2014年的度拉糖肽，再到2022年的替尔泊肽——在这条线上积累了近一百年。它不是预见到了GLP-1会爆发（GLP-1的基础研究可以追溯到1902年，但天然GLP-1半衰期只有几分钟，第一款药物艾塞那肽2005年才获批，分子来自希拉毒蜥的唾液，减重效果是临床试验中"附带发现"的，真正爆发是2021年之后的事），是在正确的领域持续下注，等到了正确的方向。辉瑞的研发精力分散在心血管、抗生素、中枢神经等多个方向，没有在代谢领域建立过这种代际传承的积累。而据行业分析，礼来的策略可以概括为：利用减重业务增长的财务实力，实现业务多元化扩张。翻译成大白话就是：替尔泊肽赚的钱，拿来买别的赛道。这跟辉瑞的并购有一个根本区别：辉瑞买产品是为了填专利过期的窟窿，礼来买管线是为了不把所有筹码压在一颗分子上。一个是被动补洞，一个是主动布局。落点：这说明了什么替尔泊肽2025年卖了365亿美元，占礼来总收入651.79亿美元的一半以上。一颗药撑起半壁江山。这是好事，也是坏事。好事不用多说——药王在手，现金流充沛，市值冲破万亿。坏事在于：一颗药占收入一半以上，意味着这颗药一旦遇到竞争或专利挑战，公司的增长引擎就会熄火。诺和诺德的司美格鲁肽正在后面追，口服GLP-1、下一代减重药的临床试验全球超过1500项。替尔泊肽的护城河没有立普妥那么宽。所以礼来2026年的并购狂潮，本质上是在做一件事：用替尔泊肽赚的钱，买"替尔泊肽之后"。这恰恰回答了前面那个问题——合并之后，你自己能研发出下一颗重磅炸弹吗？辉瑞的回答是：不确定，所以继续买。立普妥过期买塞来昔布，塞来昔布出问题买惠氏，惠氏红利吃完碰上新冠，新冠红利退潮又开始找下一个。每一次合并都是在填上一次的窟窿。礼来的回答是：坚持研发。替尔泊肽就是自己研发的。但我也知道，不能永远靠一颗药。所以趁它还在巅峰，用它的钱去买别的赛道，买下一个十年的增长引擎。两条路的核心区别到这里已经清楚了：辉瑞的引擎是买来的，过期了就得再买；礼来的引擎是自己造的，造出来之后趁巅峰去买别的赛道。一个被动补洞，一个主动布局。回过头看那个最初的谜题：为什么"不合并"赢了"大合并"？因为合并不是目的，是手段。合并买来的产品有专利期限，过期了就得再买；自己研发的引擎才能持续迭代。所有靠合并长大的巨头，最终都要面对一个反问：你到底是真大，还是只是堆出来的大？辉瑞堆了2000多亿，堆出了"宇宙第一大药厂"的名头。礼来没堆，靠一粒自己研发的分子长到了万亿。然后，趁替尔泊肽还在巅峰、现金流和估值都在高位，它开始加速买——但买的不是规模，是下一个十年的可能性。这大概就是合并最本质的规律：关键不是买多少、什么时候买，而是当旧的增长引擎熄火时，你是选择自己造下一台，还是花钱买一台别人的。买来的引擎有专利期限，过期了还得再买；自己造的才能复利。而最危险的不是买本身——是买惯了之后，自研的节奏被打断，等你想自己造的时候，已经慢了好几拍。#硅与碳#AI讲故事药王的故事上海滩，三所医科大学的三种命运中国医科院校合并暗战是什么让他们把一辈子从上海搬到荒坡上，而且不回来