BA-1201

▎药明康德内容团队报道根据博安生物最新公告，该公司将于今日（12月30日）正式在港交所上市。博安生物成立于2013年，主要针对肿瘤、代谢、自身免疫及眼科等疾病领域开发和商业化优质生物制品。目前，该公司已建立一条包括10余款药物的产品管线。其中，有2款产品已经在中国获批上市，另有多款产品正在临床开发阶段。截图来源：参考资料[2]生物类似药产品管线生物类似药是博安生物的主要研究领域之一。根据招股书，该公司已经有两款生物类似药获批上市，同时还有四款生物类似药正在开展临床试验。BA1101是博安生物首款商业化的抗体药物产品。它是安维汀（贝伐珠单抗）的生物类似药，已获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗转移性结直肠癌、晚期转移性或复发性非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤及上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌及子宫颈癌。BA6101是一款重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液，为普罗力（地舒单抗）的生物类似药。该药已于2022年11月获得NMPA批准上市，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症，在绝经后妇女中可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。此外，该药还正在欧盟、美国开展临床试验。BA1102是一款重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液，为安加维（地舒单抗）的生物类似药。安加维主要用于为患者治疗因多发性骨髓瘤、实体瘤骨转移及不可手术切除或手术切除可能导致严重发病率的骨巨细胞瘤引起的骨相关事件。博安生物正在中国开展BA1102治疗实体瘤骨转移的3期临床试验。此外，该药还正在欧盟开展1期临床试验。▲博安生物生物类似药产品管线（截图来源：参考资料[3]）BA9101是阿柏西普生物类似药。它是一种融合蛋白，由血管内皮生长因子（VEGF）受体的细胞外结合域与人IgG1Fc域融合而成。阿柏西普主要用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）、视网膜静脉阻塞（RVO）及糖尿病视网膜病变（DR）患者。目前，BA9101正在中国开展治疗wAMD的3期临床试验。BA5101是度拉糖肽的生物类似药。度拉糖肽主要用于治疗2型糖尿病患者。2022年7月，BA5101已在中国进入3期临床试验。BA1104是纳武利尤单抗的生物类似药。纳武利尤单抗主要用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌、胃食管结合部癌及食管腺癌患者。博安生物已于2022年9月在中国启动该药的1期临床试验。创新抗体药产品管线生物类似药之外，博安生物也在自主研发创新抗体药物。根据招股书，该公司现已建立一条包含8款创新抗体药物的产品组合，拟开发适应症包括肿瘤、自身免疫性疾病和传染病。BA1105是一款重组抗Claudin18.2全人源IgG1型单克隆抗体，该候选药通过Fc区引入氨基酸定点突变以增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效应。BA1105正在中国进行1期临床试验。临床前及初步临床研究数据显示，BA1105有望成为治疗转移性胰腺癌、晚期胃癌及食管胃交接部腺癌的有效药物。BA1201是一种抗PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白，拟开发用于治疗小细胞肺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌、尿路上皮癌及晚期消化道肿瘤。博安生物已于2022年8月在中国启动了该药的1期临床试验。根据招股书，这也是博安生物首个获批启动临床试验的双特异性抗体在研新药。BA1106是一款创新性CD25全人源单克隆抗体。CD25抗体是一种广谱免疫肿瘤药物，具有治疗宫颈癌、肾癌、卵巢癌、黑色素瘤等多种实体瘤的潜力。2021年11月，博安生物已在Nature子刊Scientific Reports上发表了BA1106的相关研究成果。2022年9月，BA1106获得NMPA批准在中国开展新药临床试验，拟开发用于治疗晚期实体瘤。▲博安生物创新抗体药产品管线（截图来源：参考资料[3]）BA2101是一款IL-4R长效分子抗体。它可同时阻断IL-4及IL-13信号通路，调节2型免疫，降低嗜酸性粒细胞含量及IgE水平，治疗Th2型免疫引起的过敏性疾病。该药已在中国获批开展临床试验，拟开发用于治疗特异性皮炎、哮喘、慢性自发性荨麻疹、鼻窦炎伴鼻息肉、结节性痒疹。LY-CovMab是一款全人源单克隆抗体，拟开发用于治疗COVID-19，正在中国进行2期临床试验。BA-CovMab是一款全人源单克隆抗体，拟开发运用重组技术生产并用于治疗COVID-19。该药正在中国进行1期临床试验。BA1301是一款抗Claudin18.2抗体偶联药物（ADC），主要用于治疗胃癌、食管癌及胰腺癌。博安生物已于2022年10月提交该药的临床试验申请。BA1202是一款靶向CEA及CD3的双特异性抗体，拟开发用于治疗晚期转移性结直肠癌、胰腺导管腺癌等CEA阳性肿瘤。该药目前处于临床前研究阶段。希望博安生物这些药物后续研究顺利进行，并取得好的结果，早日为广大患者带来新的治疗选择。参考资料：[1]06955-博安生物-B-新上市. Retrieved Dec 28 , 2022. From https://data.eastmoney.com/notices/detail/06955/AN202212281581422813.html[2]博安生物全球发售. Retrieved Dec 19 , 2022. From https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202212191581191101_1.pdf?1671434539000.pdf[3]博安生物聆讯后资料集. Retrieved Dec 11 , 2022. From https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202212111580999121_1.pdf?1670785279000.pdf本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

药闻速递你想知道的药闻都在这里2022/12/501 学术动态‍《自然-衰老》：延长寿命，科学家首次发现给肠道“变性”从寿命长度来看，男女很不一样。世界卫生组织的统计数据显示，如今全世界范围内，女性的预期平均寿命要比男性长5~7年；在某些国家地区，这一差距更是达到10年之久。而在很多动物种类中，雌性比雄性更长寿也是一个普遍现象。此外，与衰老密切有关的很多疾病在男性和女性中的发病率也有明显不同。例如阿尔茨海默病，在老年女性中的发病率明显高于老年男性。不仅如此，“很多已知有‘抗衰老’成效的饮食方案、药物甚至基因疗法，两性都表现出令人惊讶的差异。”在德国马普衰老生物所（MaxPlanckInstituteforBiologyofAgeing）从事衰老药物机制研究的吕宇轩博士提到。例如多项动物实验显示，抗衰老药物雷帕霉素可以让雌性比其雄性同伴获得更为显著的寿命延长效果。反之，包括阿卡波糖等其它几种抗衰老药物则基本上只对雄性小鼠有作用。“我们希望通过整合两性各自的独特优势，令男性能活得和女性一样长，而老年女性则能像同龄男性一样健康。”吕宇轩博士说。在刚刚发表于《自然-衰老》（Nature Aging）的研究论文中，吕宇轩博士和英国爱丁堡大学JenniferC.Regan博士等人提出了一种新颖的抗衰老解决思路：给肠道“变性”。单说改变性别不难理解。去年一项研究就发现，给雄性动物去势（或者说阉割），不仅可以明显延长它们的寿命，从DNA老化模式的角度还显示降低雄性激素可以减缓DNA衰老速度。但显然这种方法很难扩大应用。因此，这支研究团队决定先从不同性别对抗衰老药物的不同反应着手，寻找两性寿命差异的关键生物机制。为此，吕宇轩博士和同事们利用衰老经典动物模型果蝇展开了研究。和人类相似，果蝇也是雌性比雄性活得更长。研究人员发现，给果蝇饲喂雷帕霉素，可以延长雌果蝇的寿命，但对雄果蝇没有明显效果。令人意外的是，这支研究团队观察到饲喂雷帕霉素后，雌雄果蝇体内的雷帕霉素靶标分子信号（p-S6K/S6K）水平都有相同的下降效果，说明这种抗衰老药物的延寿效果有两性差异很可能不是因为药效动力学（PD）。与此同时，研究团队发现，老年雌果蝇的肠道肿瘤发生率显著高于同龄的雄果蝇。在饲喂雷帕霉素后，老年雌果蝇的肠道肿瘤发生率有效降低，达到与没有喂食雷帕霉素的老年雄性相当的水平。可是，雷帕霉素并不能进一步改善原本就相对健康的老年雄果蝇的肠道。进一步分析显示，原来服用雷帕霉素的效果差异主要与雌雄果蝇肠道细胞的差异有关。由于决定性别的基因不同，雌果蝇和雄果蝇的肠道细胞有大小差异，特定蛋白的含量（例如组蛋白）也有差异。更重要的是，研究人员发现，肠道细胞的自噬（autophagy）水平不同，雌果蝇肠道内细胞自噬的基础水平相对较低。自噬反应指的是细胞会降解多余或功能失调的组件，从而维持老化组织的稳态，先前一些研究中已显示调控自噬水平可以影响寿命。而此次研究通过一系列实验表明，肠道中组蛋白-自噬信号途径可能是控制两性对抗衰老药物反应不同的关键。接下来，研究作者运用巧妙的遗传学手段，操纵果蝇性别决定的关键基因transformer，对果蝇的肠道细胞进行性别转换。这个基因在雌性和雄性中有不同的转录方式，通过精确调节肠道细胞中该基因的表达版本，研究人员培育出了具有异性肠道的果蝇，同时不会改变果蝇整体性别，也不影响其生殖能力。而就在给肠道变性之后，令人兴奋的神奇现象出现了：原本对雷帕霉素没反应的雄性，在获得雌性肠道后对雷帕霉素有显著反应，能延长约10%的寿命，并且其体态和性能力并没有受到影响。而另一方面，获得雄性肠道的雌性即使在不使用药物的情况下也同样能长寿，其寿命能达到与普通使用雷帕霉素延寿的雌性一样。综合这些结果，研究人员总结说：“我们的研究不仅揭示了两性之间寿命差异的原因和对抗衰老药物有不同反应的关键因素，同时发现，仅仅转换肠道的性别就能延长个体寿命。”该研究资深作者、衰老生物学领域的权威专家Linda Partridge教授进一步指出：“性别可能是抗衰老药物有效性的一个决定性因素。了解具有性别特异性治疗药物的反应过程将推动个体化医疗更好的发展。02 临床进展‍明显改善早期患者病程！阿尔茨海默病新药3期临床数据发表11月29日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的lecanemab（仑卡奈单抗）在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了治疗早期阿尔茨海默病（AD）的3期临床试验详细结果。在一项将近2000名志愿者的临床试验中，这种名为lecanemab的药物使早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度减缓27%，并且治疗组所有关键次要终点也显示出统计学差异。目前，该疗法已向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）并获得优先审评资格，PDUFA日期为2023年1月6日。根据阿尔茨海默病协会（Alzheimer’s Association）发布的新闻稿，详细的3期数据表明，lecanemab可以有意义地改变阿尔茨海默病早期患者的病程。阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一。Lecanemab与可溶性Aβ聚合体结合，并且促进它们的清除。它具有改变疾病病理，缓解疾病进展的潜力。先前的2b期临床试验数据显示，lecanemab降低大脑淀粉样蛋白斑块水平。在接受治疗18个月后，lecanemab（10 mg/kg，每两周一次）将大脑淀粉样蛋白水平平均降低0.306 SUVr单位（基线值为1.37）。超过80%的参与者达到视觉评估扫描图像时淀粉样蛋白阴性标准。而且，淀粉样蛋白降低的水平与多项认知评分的临床下降速度减慢具有相关性。此次在NEJM上发表的是一项为期18个月的多中心、双盲、3期试验结果。研究纳入的均为50~90岁早期阿尔茨海默病患者，他们按1:1的比例随机接受静脉注射lecanemab或安慰剂治疗。试验主要终点为18个月时临床痴呆综合评定量表1（CDR-SB；范围为0至18）和整体认知与功能量表评分较基线的变化值。CDR-SB评分是对患者记忆、认知能力、生活自理水平等多个方面的综合性评估，评分越高意味着痴呆症越严重。该试验共纳入1795名受试者，其中898人接受lecanemab治疗，897人接受安慰剂治疗。两组在基线时的CDR-SB平均得分约为3.2。结果显示，18个月时，lecanemab组与基线相比的变化为1.21（调整后的最小二乘均值），安慰剂组为1.66，组间差异具有统计学意义，表明lecanemab组患者CDR-SB评分的增加速度减缓了27%。相比安慰剂组，治疗组所有关键次要终点也显示出统计学差异（p＜0.001），包括专门衡量认知能力（包括记忆、语言能力、文字识别等）的指标ADAS-Cog14，AD综合评分ADCOMS，以及用于评估患者日常生活能力（比如穿衣、清洁、购物）的指标ADCS MCI-ADL等。具体而言：1）在淀粉样PET亚组试验中，lecanemab自治疗3个月开始就显著减轻淀粉样斑块负担（平均差：-59.1）；2）基于ADAS-Cog14评分，lecanemab治疗18个月后延缓了26%的认知功能减退（平均差：-1.44 ）；3）基于ADCCOMS评估，lecanemab治疗18个月后延缓了24%的疾病进展（平均差：-0.050）；4）基于ADCS MCI-ADL评分，lecanemab治疗18个月后延缓了37%的日常生活能力减退（平均差：2.016）。在安全性方面，lecanemab组26.4%的受试者出现输液相关反应，12.6%受试者出现淀粉样蛋白相关成像异常，伴有水肿或积液。研究者认为，需要更长的试验来确定lecanemab治疗早期阿尔茨海默病的疗效和安全性。 和黄医药/创响生物新型BTK抑制剂获批临床，针对荨麻11月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，一款研发代号为IMG-004的1类新药获得两项临床试验默示许可，拟开发用于治疗特定的成人慢性自发性荨麻疹患者。公开资料显示，IMG-004是一款新型的BTK抑制剂，最初由和黄医药发现，创响生物拥有该药用于治疗免疫性疾病的全球权利的独家选择权。BTK属于非受体酪氨酸激酶Tec家族，参与某些免疫介导性疾病的先天性和适应性免疫反应。鉴于BTK在免疫反应中的核心作用，其抑制剂是针对一系列炎症和自身免疫性疾病的潜在治疗方法。公开资料显示，IMG-004是一种非共价、可逆的小分子BTK抑制剂，具有强效性、高选择性和脑渗透性。该药最初由和黄医药发现。2021年1月，创响生物与和黄医药达成战略合作，以进一步开发由和黄医药发现的四款用于治疗多种免疫性疾病的候选药物，其中就包括本次获批临床的IMG-004。根据创响生物公开资料，IMG-004是专门为通常需要长期治疗的炎症性和自身免疫性疾病患者而设计。在临床前模型中，它已显示出更好的活性、选择性和药代动力学特征。2022年8月，创响生物与和黄医药宣布，IMG-004的全球1期临床试验已在美国完成首例受试者给药。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的单次和多次给药剂量递增研究，旨在探索IMG-004在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学等特性。本次在中国，IMG-004胶囊获批的临床研究适应症为H1-抗组胺治疗疗效不佳的成人慢性自发性荨麻疹患者。慢性自发性荨麻疹是一种难于预测的严重皮肤疾病，其特征为出现瘙痒、疼痛性荨麻疹、或/和肿胀，持续至少6周，且发生原因未知。由于慢性自发性荨麻疹的严重程度和不可预测性，对患者的生活质量造成严重影响。尽管有治疗方法，在大部分患者中，这种疾病仍然没有得到充分控制。希望IMG-004胶囊的后续临床试验顺利进行，并取得好的结果，早日为患者带来新的治疗选择。 针对“渐冻人症”！福贝生物1类新药获批临床11月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，福贝生物递交的1类新药FB-1071获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称“渐冻人症”）。公开资料显示，这是福贝生物引进的一款CSF1R抑制剂，此次也是该公司在中国获批的首个新药临床试验申请。肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，也被称为“渐冻人症”。这种疾病的患者大脑和脊柱的运动神经元会不断死亡，导致患者的肌肉无力和瘫痪，从无法行走到无法说话、吞咽、呼吸。ALS患者在确诊后平均寿命只有四年。目前尚不清楚该病的确切发病机制。公开资料显示，FB-1071是由安立玺荣开发的一种全新的集落刺激因子1受体（CSF1R）口服抑制剂。2021年初，福贝生物通过合作获得了该产品在中国大陆、香港、澳门地区针对肿瘤以外所有适应症的开发、生产和商业化独家权益。据福贝生物新闻稿介绍，FB-1071是一款具有全新分子结构的针对CSF1R靶点的小分子药物，通过特异性地抑制CSF1R，调节中枢小胶质细胞和外周巨噬细胞，从而抑制神经炎症及其引起的神经损伤，减缓病程发展，其对ALS的潜在治疗效果已在临床前的相关研究中得到证实。 3个月减重近15%！安进每月一次减肥疗法公布最新临床数据12月1日，安进（Amgen）公布了其在研肥胖疗法AMG 133的最新1期临床试验数据。公开资料显示，AMG 133是一款潜在“first-in-class”的抗体多肽偶联药物，每个月用药一次。1期临床试验结果显示，受试者经最高剂量AMG 133治疗12周后体重减少了14.5%。根据安进发布的新闻稿，该试验详细结果将于12月3日在第20届世界胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病大会（WCIRDC）上作口头报告。AMG133是基于临床前和人类遗传数据设计，这些数据表明GIPR抑制是一种减肥策略，尤其是与GLP-1激动剂联合使用时。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）都是调控血糖的天然的肠促胰岛素激素。其中，GIP是一种由小肠黏膜上皮K细胞合成并分泌的肠促胰岛素，GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素。与临床上多款GIPR/GLP-1R双重激动剂机制有所不同，AMG 133是一种双特异性GIPR拮抗剂和GLP-1R激动剂分子，它在抑制GIPR的单克隆抗体上偶联了GLP-1类似物。这款在研疗法可以在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR的活性，从而调节与肥胖症和代谢失调相关的多个信号通路。其中，激活GLP-1R可延缓胃排空和抑制食欲，进而达到减重的效果。另外，许多遗传流行病学研究显示，不同种族背景人的体重指数（BMI）的下降皆与GIPR表达量低有关。此次安进即将在大会上展示的是一项首次人体试验，旨在评估AMG 133在肥胖和无糖尿病人群中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。受试者随机接受皮下注射AMG 133或安慰剂治疗，试验分为单次递增剂量（SAD）或多次递增剂量（MAD）两个队列。MAD队列研究结果显示，第85天（约3个月）时，与基线相比，接受低剂量（140mg，每四周给药一次）和高剂量（420mg，每四周给药一次）的两组受试者，体重平均下降了7.2%和14.5%。在治疗期之后，受试者体重仍保持了相当程度的减轻。在安全性方面，试验中大多数治疗引发的不良事件（TEAE）都是轻微和短暂的。大多数TEAE与胃肠道相关，最常见的是恶心和呕吐。基于这些数据，安进计划在明年年初启动2期临床试验，以进一步研究AMG 133的特性。肥胖是一种慢性疾病，需要长期管理。它与许多严重的健康后果和预期寿命缩短有关。肥胖相关并发症很多，包括2型糖尿病、心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、非酒精性脂肪肝和癌症等。目前，肥胖已成为影响居民健康的重要因素之一，且临床未竟需求明显。希望科学家们在创新疗法开发方面取得更多突破，早日为患者带来安全有效的减肥疗法。 创新IL-17A拮抗剂2期临床数据发布，创响生物拥有大中华区权益！11月30日，创响生物宣布，在近日举行的美国风湿病学会（ACR）2022年会上，IL-17A拮抗剂izokibep（IMG-020）用于治疗银屑病关节炎的全球2期临床数据已经发表。Izokibep是Affibody公司开发的一种新型双特异性融合蛋白候选药物，创响生物拥有该药在大中华区及韩国的独家开发和商业化权益。本次公布的数据显示，izokibep在多项关键疗效指标方面均展现了良好的潜力。银屑病关节炎（PsA）是一种慢性、免疫介导的炎症性肌肉骨骼疾病，影响外周关节、皮肤（患有银屑病）、指甲以及大约30%的人的脊柱。如果没有得到充分的治疗，PsA会导致慢性关节疼痛、肿胀和损伤，并很有可能导致永久性残疾。PsA病理是由促炎T辅助细胞（Th-17）为主导，导致IL-17、IL-23和TNF细胞因子的过度表达。Izokibep是一种新型的双特异性融合蛋白，可有效靶向IL-17A和血清白蛋白。根据创响生物新闻稿介绍，izokibep的设计旨在克服抗体类药物的局限性，其分子量是普通抗体的约1/8，对IL-17A的表观亲和力是典型IL-17A抗体的大约1000倍。Izokibep皮下注射能达到一般抗体药物需要静脉注射才能达到的药物暴露水平，更小的分子量使其更可能到达抗体无法到达的目标组织。另外，izokibep在人体内与白蛋白特异性结合，因此有类似抗体的半衰期，并可能随白蛋白在病灶富集。本次公布的全球2期临床数据显示，izokibep在多项关键性临床症状的治疗中均表现出良好的疗效，包括关节炎、银屑病、肌腱附着点炎、指（趾）炎和指甲损伤等。针对这些难治性症状，izokibep不仅表现出临床上的显著改善，也在多个病情评估的相关指标（包括ACR50、PASI75、DAS-28和最小疾病活动度等）中获得了统计学显著性差异。SF-36、健康评估问卷残疾指数得分（HAQ-DI）和银屑病关节炎疾病影响（PsAID）等多个量表测量的数据显示，患者的生活质量，特别是在疼痛、干扰睡眠、身体功能等方面，也均有显著改善。分析显示，在临床症状方面改善最明显的患者，在健康相关生活质量上的获益也最大。根据创响生物新闻稿，除了银屑病关节炎，izokibep还在银屑病全球2期临床中成功达到首要终点和关键性次要终点。同时，该药还在多个适应症中开展全球2期临床研究，包括葡萄膜炎和化脓性汗腺炎等。此外，该药还准备于近期启动银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎的全球多中心3期关键性临床研究。03 申报上市‍治疗缺铁症！静脉注射铁疗法在中国获批上市11月28日，CSL公司的子公司CSL Vifor公司和费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）宣布，中国国家药监局（NMPA）已经批准Ferinject的新药上市申请，用于口服铁制剂无效、不能使用口服铁制剂或临床需要快速输铁的成人缺铁患者的治疗。公开资料显示，Ferinject是一种静脉注射铁疗法，已经在全球多个国家获批上市。CSL公司早先宣布以117亿美元收购维福制药（Vifor Pharma），从而获得后者一系列血液疾病商业化产品，其中就包括了这款Ferinject。铁在许多身体过程中起着至关重要的作用，包括红细胞的产生，有效的心脏和大脑功能，以及预防感染和疾病等。缺铁常见的症状包括疲劳、头晕和呼吸短促，儿童缺铁则会严重损害认知和运动发育。缺铁不及时治疗可能会发展成缺铁性贫血。据估计，缺铁和缺铁性贫血影响着全世界三分之一的人，然而，尽管其后果严重，发病率高，它仍然是一种没有得到充分认识的疾病。Ferinject是一种静脉注射铁疗法，其活性成分为羧基麦芽糖铁。费森尤斯卡比曾与维福制药建立战略伙伴关系，为后者推广其治疗缺铁性贫血的静脉注射产品组合。据CSL Vifor公司新闻稿介绍，Ferinject在中国的上市是基于一项3期临床试验的阳性临床结果。这项开放标签、随机多中心研究表明，Ferinject是一种有效的、耐受性良好的蔗糖铁替代品，可用于治疗缺铁性贫血，改善中国患者的血红蛋白反应并纠正缺铁。 口服抗真菌药新适应症获FDA批准，翰森制药拥有大中华区权益！12月1日，SCYNEXIS公司宣布，美国FDA已批准ibrexafungerp片的第2个适应症，用于降低复发性外阴阴道念珠菌病（RVVC）的发病率。Ibrexafungerp是一种新型的口服抗真菌药物，此前已获FDA批准用于治疗外阴阴道念珠菌病（VVC）。值得一提的是，翰森制药拥有该药在大中华区的独家开发和商业化权益，并正在中国开展其治疗外阴阴道念珠菌病的3期临床试验。RVVC又称慢性酵母菌感染，不同于外阴阴道念珠菌病（VVC），通常定义为患者每年发生3次及以上有症状的酵母菌感染急性发作。其主要症状包括阴道瘙痒、灼热、刺激和炎症。有些患者还会出现阴道分泌物异常，和性交或排尿疼痛。Ibrexafungerp是一种三萜类的新型口服抗真菌药，能够通过抑制葡聚糖合酶杀死念珠菌属的真菌。它将葡聚糖合成酶抑制剂的良好活性与口服和静脉注射给药的潜在灵活性结合在一起，有望在住院和门诊环境中得到广泛使用。目前，该药正开发用于治疗主要由念珠菌和曲霉菌引起的真菌感染。2021年6月，该药首次获得FDA批准，用于治疗外阴阴道念珠菌病（VVC，也称为阴道酵母菌感染）。2022年8月，FDA接受了ibrexafungerp的补充新药申请（sNDA），用于预防复发性外阴阴道念珠菌病，并授予其优先审评资格。SCYNEXIS公司新闻稿指出，新适应症的获批也使该药成为了首款获得FDA批准用于治疗VVC和预防RVVC的疗法。根据SCYNEXIS公司新闻稿，本次批准是基于关键性3期临床试验CANDLE的积极结果，该研究评估了ibrexafungerp在RVVC患者中的有效性和安全性。试验的主要终点为具有临床成功治疗记录的患者比例。该数据显示，ibrexafungerp在主要终点和关键次要终点方面均优于安慰剂，具有统计学意义。具体地，65.4%接受ibrexafungerp治疗的RVVC患者在24周内完全没有复发，而慰剂组患者的这一数字为53.1%。Ibrexafungerp较安慰剂的优势持续了3个月的随访期，具有统计学意义。此外，在这项研究中，该药也表现出了良好的安全性和耐受性。最常见的不良反应是头痛或胃肠道性质的不良反应（即腹泻、恶心），且大多数是轻微的。 抗感染新药获FDA优先审评资格，再鼎医药拥有亚太地区权利12月1日，再鼎医药与其合作伙伴Entasis Therapeutics的母公司Innoviva宣布，美国FDA已受理durlobactam（SUL-DUR）新药上市申请（NDA），并授予其优先审评资格。SUL-DUR是一款抗生素组合疗法，用于治疗包括多重耐药和碳青霉烯类耐药菌株在内的鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合物引起的感染，再鼎医药拥有该药在亚太地区的开发和商业化独家权利。根据再鼎医药新闻稿，FDA正在计划召开咨询委员会会议来讨论该申请，PDUFA目标日期为2023年5月29日。鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体（ABC）为革兰氏阴性病原体，主要感染重症患者，并导致严重的肺炎及血流感染。它们还可感染泌尿道、皮肤等其他身体部位。ABC能够获得多重耐药性，被认为是一种全球性的公共卫生威胁。据再鼎医药新闻稿介绍，根据目前的碳青霉烯类耐药率，估计全球每年有超过30万例住院治疗的耐药ABC感染病例，他们的治疗选择有限，发病率及死亡率较高。SUL-DUR是一款用于静脉输注的研究型新药，由一种β-内酰胺类抗生素舒巴坦和一种新型广谱β-内酰胺酶抑制剂durlobactam组合而成，正在开发治疗ABC引起的感染。该药此前已获FDA授予合格传染病产品资格（QIDP）。再鼎医药拥有该在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾地区）、韩国、越南、泰国、柬埔寨、老挝、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾、新加坡、澳大利亚、新西兰和日本的开发和商业化独家授权。据悉，本次获FDA受理的新药上市申请是基于3期ATTACK临床研究的结果。该研究旨在评估SUL-DUR对比多黏菌素，用于治疗ABC引起的感染患者（包括碳青霉烯类耐药及多药耐药菌株）的安全性和有效性。该研究由两部分组成，其中A部分是针对ABC导致的医院获得性肺炎、呼吸机相关细菌性肺炎、通气性肺炎或菌血症的随机双盲组；B部分是一个开放标签组，招募了ABC感染患者，这些患者对多黏菌素/多黏菌素B不耐受或其病原体对多黏菌素/多黏菌素B具有耐药性。ATTAC研究的主要疗效终点是28天全因死亡率。根据再鼎医药新闻稿，研究证实，与多粘菌素相比，在碳青霉烯耐药ABC感染患者中，SUL-DUR在主要研究终点方面具有统计学意义上的非劣效性，且临床治愈率存在显著差异。该药还表现出良好的安全性，其肾毒性对比多黏菌素具有统计学意义上的显著降低。再鼎医药与Entasis Therapeutics公司早先已经公布了该研究的具体研究数据。04 IPO博安生物在港交所递交IPO申请11月30日，香港证券交易所公示显示，博安生物已向港交所递交IPO申请，并获得受理。博安生物成立于2013年，主要针对肿瘤、代谢、自身免疫及眼科等疾病领域开发和商业化优质生物制品。目前，该公司已建立一条包括10余款药物的产品管线。其中，有2款产品已经在中国获批上市，另有9款产品正在临床开发阶段。核心产品和商业化药物BA1101是安维汀（贝伐珠单抗）的生物类似药，已获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗转移性结直肠癌、晚期转移性或复发性非小细胞肺癌适应症、复发性胶质母细胞瘤及上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌及子宫颈癌。根据招股书，这也是博安生物首款商业化的抗体药物产品。BA6101是一款重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液，为普罗力（地舒单抗）的生物类似药。该药已于2022年11月获得NMPA批准上市，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症，在绝经后妇女中可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。此外，该药还正在欧盟、美国开展临床试验。BA1102是一款重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液，为安加维（地舒单抗）的生物类似药。安加维主要用于为患者治疗因多发性骨髓瘤、实体瘤骨转移及不可手术切除或手术切除可能导致严重发病率的骨巨细胞瘤引起的骨相关事件。博安生物正在中国开展BA1102治疗实体瘤骨转移的3期临床试验。此外，该药还正在欧盟开展1期临床试验。LY-CovMab是一款全人源单克隆抗体，拟开发用于治疗COVID-19，正在中国进行2期临床试验。根据博安生物招股书介绍，LY-CovMab可成为预防及治疗COVID-19的中和抗体候选药物。其它候选药物BA9101是阿柏西普生物类似药。它是一种融合蛋白，由血管内皮生长因子（VEGF）受体的细胞外结合域与人IgG1Fc域融合而成。阿柏西普主要用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）、视网膜静脉阻塞（RVO）及糖尿病视网膜病变（DR）患者。目前，BA9101正在中国开展治疗wAMD的3期临床试验。BA1104是纳武利尤单抗的生物类似药。纳武利尤单抗主要用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、肾细胞癌、cHL、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、HCC、食管癌、胃癌、胃食管结合部癌及食管腺癌患者。博安生物已于2022年9月在中国启动该药的1期临床试验。BA5101是度拉糖肽的生物类似药。度拉糖肽主要用于治疗2型糖尿病患者。2022年7月，BA5101已在中国进入3期临床试验。BA1105是一款重组抗Claudin18.2全人源IgG1型单克隆抗体，该候选药通过Fc区引入氨基酸定点突变以增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效应。BA1105正在中国进行1期临床试验。临床前及初步临床研究数据显示，BA1105有望成为治疗转移性胰腺癌、晚期胃癌及食管胃交接部腺癌的有效药物。BA1201是一种抗PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白，拟用于治疗小细胞肺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌、尿路上皮癌及晚期消化道肿瘤。博安生物已于2022年8月在中国启动了该药的1期临床试验。根据招股书，该候选药物也是博安生物首个获批启动临床试验的双特异性抗体在研新药。BA1106是博安生物自主开发的一款创新性CD25全人源单克隆抗体。CD25抗体是一种广谱免疫肿瘤药物，具有治疗宫颈癌、肾癌、卵巢癌、黑色素瘤等多种实体瘤的潜力。2021年11月，博安生物已在Nature子刊Scientific Reports上发表了BA1106的相关研究成果。2022年9月，BA1106获得NMPA批准在中国开展新药临床试验，拟开发用于治疗晚期实体瘤。BA1202是博安生物自主开发的一款靶向CEA及CD3的双特异性抗体，拟开发用于治疗晚期转移性结直肠癌、胰腺导管腺癌等CEA阳性肿瘤。该药目前处于临床前研究阶段。BA1301是博安生物自主开发的一款抗Claudin18.2抗体偶联药物（ADC），主要用于治疗胃癌、食管癌及胰腺癌。博安生物已于2022年10月提交该药的临床试验申请。BA2101是博安生物自主开发的一款IL4R长效分子抗体。它可同时阻断IL-4及IL-13信号通路，调节2型免疫，降低嗜酸性粒细胞含量及IgE水平，治疗Th2型免疫引起的过敏性疾病。该药已在中国获批开展临床试验，拟开发用于治疗特异性皮炎、哮喘、慢性自发性荨麻疹、鼻窦炎伴鼻息肉、结节性痒疹。BA-CovMab是一款全人源单克隆抗体，拟开发运用重组技术生产并用于治疗COVID-19的。该药正在中国进行1期临床试验。希望博安生物这些药物后续研究顺利进行，并取得好的结果，早日为广大患者带来新的治疗选择。05 融资动态泰诺麦博完成约7.5亿元Pre-IPO轮融资11月29日，泰诺麦博（Trinomab）宣布完成约7.5亿元人民币的Pre-IPO轮融资。本轮融资由格力金投和熙诚金睿联合领投，倚锋资本和申银万国等多家机构共同参与，原股东康哲药业、无锡国联、金航集团继续加投。本轮融资款将主要用于泰诺麦博在研管线的持续推进、商业化生产设施的建设以及市场营销的开拓。据泰诺麦博新闻稿介绍，该公司是一家专注于研发天然全人源抗体类新药的创新型生物科技公司，其核心技术是第四代抗体技术“天然全人源单克隆抗体研发综合技术平台HitmAb”。在此平台基础上，泰诺麦博已开发了20余种新的针对传染病及肿瘤的天然全人源单克隆抗体。其中，抗破伤风毒素单抗药物TNM002注射液已经进入3期临床试验阶段，并被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，以及获得美国FDA授予快速通道资格；另一项目抗呼吸道合胞病毒单抗药物TNM001注射液已在中国和美国获批开展临床试验，并于2022年10月开启1b/2a临床试验。此外，泰诺麦博还有多个产品即将进入IND阶段，以及后续多个早期开发的项目正在持续研发中。来源：世界临床药物—END—如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001