引言：世界卫生组织再次拉响警报：抗生素耐药性已成为全球健康的致命威胁。然而，这仅仅是冰山一角。当我们聚焦于抗生素危机时，一个更为严峻的现实正在显现：从降压药到降糖药，从抗癌药到精神类药物，耐药性正在西药的各个领域快速蔓延。抗生素危机不过是这场系统性崩溃的预演，而人类医疗体系正在自己构建的死亡循环中越陷越深。一、抗生素：超级细菌的培育场 1. 头孢类药物的五代溃败史从第一代头孢菌素到如今的第五代，这段长达半个世纪的研发史，表面上彰显着医学进步，实则揭露了一个残酷真相：这完全是一场在耐药性逼迫下的被动逃亡。每当新一代头孢问世，医疗界总会欢欣鼓舞，然而细菌总能在1-2年内通过基因突变产生耐药性。以第三代头孢曲松为例，上市初期对绝大多数肠杆菌科细菌的敏感率超过95%，而如今这一数字已降至不足60%。这种"研发-耐药-再研发"的循环，已经成为医药企业不愿承认却又不得不面对的现实。 2. 研发速度的绝对劣势在这场人类与细菌的军备竞赛中，双方的实力对比极不均衡。细菌通过简单的二分裂方式进行繁殖，在适宜条件下每20分钟就能产生新的一代。这意味着在一天之内，一个细菌就能产生数万亿个后代，其中必然包含具有耐药突变的个体。相比之下，人类研发一款新型抗生素需要经历靶点发现、先导化合物优化、临床前研究、三期临床试验等复杂流程，平均需要10-15年时间，耗资超过20亿美元。这种时间与效率上的悬殊差距，注定了人类永远无法在这场竞赛中取得最终胜利。 3. 医疗体系的系统性助推耐药性问题之所以愈演愈烈，与整个医疗体系的运作方式密切相关。在我国三级医院的门诊中，病原学检测的实施率不足20%。这意味着超过80%的抗生素使用都是在没有明确病原学证据的情况下进行的。"广谱抗生素+糖皮质激素"的组合已成为许多医疗机构的标准化治疗方案，这种"宁可错杀不可放过"的用药策略，虽然在短期内能够快速控制症状，但从长远来看，却是在为超级细菌的进化提供最佳训练环境。每一次的盲目用药，都在加速现有抗生素的失效进程。 4. 即将到来的无药可医时代随着多重耐药菌的不断涌现，我们正在快速逼近一个令人恐惧的"后抗生素时代"。世界卫生组织的专家预测，如果按当前趋势发展，到2050年抗生素耐药每年将导致1000万（保守）人死亡。这不仅仅是一个数字，而是意味着现代医学体系的全面倒退。届时，剖腹产、膝关节置换、心脏搭桥等常规手术都将因为感染风险而变得极其危险。就连普通的肺炎、尿路感染或皮肤软组织感染，都可能因为无药可医而危及生命。我们花费数百年建立的现代医学大厦，可能因为基础抗菌能力的丧失而轰然倒塌。二、超越抗生素：西药的全体系耐药危机 1. 精神类药物耐受性失控在精神卫生领域，药物耐受性问题同样严峻。研究表明，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI类）在使用6个月后，约40%的患者需要增加剂量或更换药物。这种现象的背后是大脑神经系统的代偿性适应：长期使用外源性神经递质调节剂会导致受体数量、亲和力及下游信号通路的改变，从而产生药物耐受。更令人担忧的是，某些苯二氮卓类安眠药在长期使用后不仅效果递减，还会引发反跳性失眠，导致患者陷入"用药失眠加重-加量用药"的恶性循环。 2. 降压药的剂量竞赛高血压治疗中的药物耐受现象同样不容忽视。临床数据显示，原发性高血压患者在接受单一药物治疗5年后，需要联合使用两种或以上药物的比例超过60%。这背后的机制在于，降压药物在发挥治疗作用的同时，会激活人体内的代偿机制。例如，血管扩张剂会激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致水钠潴留；利尿剂则会引发神经内分泌系统的反调节。这些代偿反应不仅削弱了药物的降压效果，还促使医生不得不不断提升剂量或增加新的药物。 3. 抗癌药的进化悖论靶向药物的出现曾经给癌症治疗带来革命性突破，然而随之而来的耐药问题却成为新的难题。研究表明，使用表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗非小细胞肺癌的患者，平均在9-13个月内就会出现耐药。抗癌药物在杀死敏感癌细胞的同时，实际上是在为具有耐药突变的癌细胞"清理战场"，使其获得生长优势。更可怕的是，这种药物压力还会促使癌细胞发生上皮-间质转化，获得更强的侵袭和转移能力。 4. 降糖药的代谢反噬在糖尿病治疗领域，药物耐受现象同样普遍。长期使用胰岛素的患者中，约45%的人在5年内需要将剂量增加一倍以上。这背后的机制复杂而令人担忧：外源性胰岛素的持续使用会加速胰岛β细胞的功能衰竭，同时引发胰岛素受体后信号通路的减敏。此外，磺脲类胰岛素促泌剂在长期使用后也会导致胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性降低，形成"用药越多，自身功能越差"的恶性循环。三、机制剖析：为什么西药必然走向耐药 1. 对抗性治疗哲学的根本缺陷现代西药体系建立在"对抗性治疗"哲学基础上，这种思维模式要求药物必须针对某个特定靶点进行"抑制-阻断-杀死"。然而，这种与人体自然生理过程直接对抗的模式，必然引发生物体最本能的适应性反应。无论是细菌通过基因突变产生耐药性，还是人体对精神类药物、降压药产生耐受性，本质上都是生命体在面对外部干预时做出的自然反应。这种哲学基础上的根本缺陷，使得耐药性成为西药无法摆脱的宿命。 2. 标准化治疗的生物学谬误现代医疗体系推行的标准化治疗方案，忽视了人类群体中存在的巨大遗传多样性。研究表明，CYP450酶系的基因多态性可导致不同个体对同一药物的代谢速度相差数倍甚至数十倍。当我们将相同的药物、相同的剂量应用于基因型各异的群体时，实际上是在进行一场大规模的"自然选择"实验：药物敏感性较低的个体能够存活并繁殖，其耐药基因便在群体中逐渐扩散。这种忽视个体差异的标准化用药模式，正在加速整个群体对各类药物的耐受进程。 3. 利益驱动的研发模式制药产业的商业模式决定了其更倾向于开发需要长期服用的慢性病药物，而非能够彻底治愈疾病的方案。从商业角度考量，一个需要患者终身服用的降压药或降糖药，其商业价值远高于一次性治愈的疗法。在这种利益驱动下，耐药性问题反而成为了药企持续盈利的保障：当旧药失效时，患者必须转向更新的、更昂贵的药物。整个系统因此缺乏解决根本问题的内在动力，反而在某种程度上依赖于耐药性的持续产生。四、无可回避的结局如果我们继续沿着当前的医疗发展路径前进，未来30年将面临一个令人绝望的局面：在抗生素领域，超级细菌将不再局限于医疗机构，而是在社区中广泛传播。届时，常规感染将重新成为人类的主要死因之一，每年可能夺去约1000万（保守）人的生命。现代外科学的辉煌成就将因感染控制难题而大打折扣，器官移植、复杂手术等高风险医疗行为将大幅减少。在慢性病治疗领域，药物剂量的不断增加将逐渐逼近人体的生物学极限。高血压患者可能需要同时服用4-5种不同机制的降压药物，糖尿病患者可能需要每日注射数百单位的胰岛素。这些大剂量药物带来的副作用将逐渐显现，药物性肝损伤、肾损伤的发生率将显著上升。在肿瘤治疗方面，新药研发的速度将永远赶不上肿瘤进化的步伐。癌症将真正成为伴随患者余生的慢性疾病，患者不得不持续更换治疗方案，同时承受着药物副作用和疾病进展的双重折磨。医疗费用将因此急剧攀升，给家庭和社会带来难以承受的经济负担。在精神卫生领域，药物依赖与耐受将形成新的流行病。越来越多的人将陷入"用药-耐受-加量-更严重耐受"的恶性循环，精神类药物的长期副作用也将逐渐显现，包括认知功能下降、情感淡漠等新的健康问题。西药的耐药性危机不是某个特定药物或某类药物的问题，而是整个现代医疗体系在发展路径上的根本性错误。他们花费数万亿资金研发新药，却只是在不断地重复"研发新药-产生耐药-再研发新药"的死亡循环。这条道路的终点已经清晰可见：当所有药物都走向失效时，现代医学的基石将不复存在。人类需要的不是更多的新药，而是从对抗性思维转向调控性思维，致力于恢复机体自身的平衡能力；从症状管理转向系统平衡，着眼于整个人体生态系统的健康维护。如果我们不能及时觉醒并做出改变，西药的发展史必将成为人类文明史上最讽刺的篇章：他们凭借自己的智慧建立起了现代医学的宏伟大厦，却又因自己的短视与贪婪，亲手研制出了终结这一切的毒药。时间已经不多了，是继续在死亡循环中沉沦，还是勇敢地开辟新的道路，这个选择将决定人类医学的未来走向。卫先生评：“他们认为发明了最好的武器，却用它杀死了自己。” 搁笔！

临床3期

2025-11-08

·今日头条

国产超长效降糖药上市，两周服1次，有4大突破，保护心肝肾和眼睛

糖尿病，这个名字对于中国人来说，再熟悉不过。每一天，数以千万计的患者在与高血糖作斗争。数不清的药瓶、反复的针头、日复一日的监测，让许多患者在治疗路上苦不堪言。就在很多人习惯于每日服药、每周注射的生活方式时，一种国产超长效降糖药悄然问世——只需两周服用一次。用药负担大幅减轻过去，糖尿病患者常常要每日服药、注射胰岛素，或每周多次用药。药物依从性成了治疗路上的最大“拦路虎”。在现实生活中，许多患者因为忘记、嫌麻烦甚至惧怕针头，而出现血糖波动，久而久之带来并发症风险。新上市的国产超长效降糖药，仅需每两周服用一次。对于忙碌的上班族、年迈的老人，甚至是需要长期管理的慢性病患者，这种服药方式带来的便利不可小觑。两周一次，不仅是频率的变化，更是对生活方式的极大尊重。患者可以减少对药物的依赖，甚至能够更好地安排自己的生活和工作。药物释放更平稳，血糖波动更小降糖药物的吸收速度、代谢周期直接影响血糖控制的平稳性。传统短效药物往往在药效高峰和低谷间波动，容易出现低血糖或血糖反弹。超长效药物通过创新的药物递送系统，实现药效均匀释放。每两周服药一次，药物浓度在体内更稳定，血糖波动显著减小，极大降低了低血糖的风险。对于许多老年患者和合并心血管疾病者来说，这样的平稳控制是预防并发症的关键。降糖效果持久且显著临床数据显示，超长效降糖药能够显著降低糖化血红蛋白水平，稳定控制空腹和餐后血糖。药物作用持续时间长，疗效更为可靠，不易因漏服或忘记而导致血糖失控。现代分子设计让药物在体内缓慢释放，持续稳定地降低血糖，对比短效药物，疗效更加持久，减少了血糖波动带来的身体压力。心脏保护作用突出糖尿病患者最担心的并非只是高血糖本身，心血管疾病是导致糖尿病患者死亡的首要原因。大量研究证实，部分超长效降糖药不仅能控制血糖，还能通过多种机制，减少心肌梗死、心衰等心血管事件的发生。新型国产药物在设计之初就考虑到心脏保护，能够减少心脏负荷，改善心血管内皮功能，降低动脉粥样硬化进程。肾脏和肝脏双向保护糖尿病肾病、肝功能损害，是困扰患者多年的难题。部分传统降糖药在改善血糖的同时，对肝肾有一定负担。而本次上市的国产超长效降糖药，经过反复验证，显示出对肝肾的良好安全性。药物代谢途径优化，减少肝脏的酶代谢负担，同时降低肾脏排泄压力。长期服用能够显著延缓糖尿病肾病进程，减少蛋白尿，保护肾小球功能。眼睛健康的守护者糖尿病视网膜病变是导致中老年患者失明的头号杀手。持续高血糖导致眼底微血管损伤，视力逐渐下降。新型超长效降糖药通过平稳降低血糖，减少眼部微血管的损伤风险。长期临床随访发现，患者视网膜病变发生率有明显下降，视力损害得到有效延缓。药物的整体代谢稳定性，也为眼部健康提供了坚实保障。多靶点机制，治疗更全面新型降糖药不再仅仅局限于单一降糖路径。通过多靶点作用，可以同时影响胰岛素敏感性、葡萄糖吸收、肝糖输出等多个环节。正是这种多重机制，让药物在不同类型2型糖尿病患者中都能达到理想疗效，尤其适合合并多种基础疾病的复杂患者。不良反应发生率低传统降糖药部分存在低血糖、消化道反应、体重增加等副作用。超长效药物通过分子结构优化，在保障降糖效果的同时，大大降低不良反应发生率。真实世界数据表明，胃肠反应、低血糖发生率明显降低，患者用药体验更加舒适，依从性随之提升。不影响日常生活多年来，许多患者因为用药繁琐、时间受限，生活质量下降。两周一次的超长效药物，避免了频繁服药带来的困扰。无论是外出旅游、商务出差，还是日常生活，都无需为了服药而频繁调整作息。极大提升了患者的自信心和社会参与度。个体化治疗更容易实现不同患者的体质、病程、并发症状各不相同。超长效降糖药剂量调整灵活，能够根据血糖水平和患者实际情况进行个体化设计。医生可以结合患者全身状况，合理制定用药方案，减少了“千人一方”带来的无效风险，真正实现精准医疗。降糖药物的国产化进程加速近年来，国内新药研发步伐加快，创新药物不断涌现。超长效降糖药的上市，标志着国产药物研发已经跻身国际先进行列。中国糖尿病患者基数巨大，经济压力和用药可及性一直是焦点。国产创新药的普及，不仅降低了用药成本，还让更多患者能够享受到高质量的治疗。医疗资源的合理分配两周一次的用药间隔，大幅减少患者复诊频率，减轻了医院门诊压力。在基层医疗、社区卫生服务中心，医生可以更好地进行慢病管理和随访。同时，药物稳定的疗效也减少了急诊和住院风险，优化了整个医疗体系的资源配置。生活质量显著提升糖尿病患者最渴望的，是能够像普通人一样生活。过去每日服药、频繁监测让许多患者身心俱疲。超长效药物让患者摆脱了药物束缚，投入到自己喜欢的工作、家庭、社交中。更重要的是，血糖平稳、并发症减少，让患者能够真正享受高质量的生活。推动医学研究与健康教育新型药物的上市，不仅仅是药企的胜利，更是医学研究和健康教育的成果。大量临床数据为医学界提供了宝贵经验，也推动了糖尿病管理理念的转变。患者和医生得以用科学、理性的方式看待疾病，打破对糖尿病“终身依赖”药物的恐惧，激发更多人积极参与自我健康管理。结尾；创新药物是科学进步的结果国产超长效降糖药的上市，是中国糖尿病治疗史上的一个重要里程碑。两周一次的服药方式，极大减轻了患者负担；四大突破，全面提升了疾病管理的科学性和安全性。药物不仅仅是“控糖工具”，更是保护心脏、肝脏、肾脏与眼睛的健康守护者。未来，随着更多创新药物的问世，糖尿病患者的生活将更加轻松自在。真正的健康管理，不只是血糖数字的变化，更是对生活质量的全面守护。每一位患者都值得拥有高质量、无忧虑的生活。医学的进步，正在让这一切成为可能。参考文献［1］王海燕, 张国良, 刘新民, 等. 新型超长效降糖药在2型糖尿病患者中的应用进展[J]. 中国现代医学杂志, 2024, 34(10): 1213-1219. ［2］李晓红, 陈林, 马俊, 等. 超长效降糖药对心血管及肾脏结局的影响[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 13(3): 189-195. ［3］中国药典委员会. 新型降糖药物临床应用及监测指南（2025年版）[S]. 北京: 人民卫生出版社, 2025. 声明：本文内容均是根据权威医学资料结合个人观点撰写的原创内容，意在科普健康知识请知悉；如有身体不适请咨询专业医生。

引进/卖出

2025-08-13

·国际糖尿病idiabetes

王宁荐教授：自动胰岛素输注系统（AID）在2型糖尿病中的应用 | 第三届SATTD精彩回溯

点击“蓝字”关注我们 2型糖尿病（T2DM）作为全球最常见的糖尿病类型，其治疗目标是控制血糖水平，预防或延缓并发症的发生。随着科技的不断进步，自动胰岛素输注系统（AID）应运而生，为糖尿病治疗带来了新的希望。AID系统通过整合胰岛素泵、连续血糖监测（CGM）设备以及先进的控制算法，实现自动化的胰岛素输注，有效改善血糖控制。尽管AID在1型糖尿病（T1DM）中的应用已取得显著成果，但其在T2DM中的应用仍处于探索阶段。在第三届上海糖尿病先进技术与治疗论坛（SATTD）上，上海市第九人民医院王宁荐教授深入剖析了AID技术在T2DM领域的应用图景，系统阐述了其临床优势，同时指出该技术在成本效益、算法优化等方面面临的挑战，并就未来如何精准、高效地将AID整合进T2DM综合管理策略提出了前瞻性思考。一、AID系统概述 AID系统主要由胰岛素泵、CGM设备以及控制算法组成。胰岛素泵负责精确输注胰岛素，CGM设备实时监测血糖水平，而控制算法则根据血糖数据自动调整胰岛素输注剂量。这种闭环系统能够模拟人体胰岛素分泌的生理过程，实现血糖的精准调控。二、AID在2型糖尿病中的应用现状早在2014年，就有研究在非胰岛素治疗的T2DM患者中应用AID系统。该研究纳入了12例患者，平均年龄57岁，体重指数（BMI）为30 kg/m2，糖化血红蛋白（HbA1c）为8.4%。研究采用随机交叉设计，对比闭环和对照组的血糖控制情况。结果显示，闭环组的血糖目标范围内时间（TIR）显著高于对照组，分别为40%和24%，尤其是在夜间，闭环组的TIR达到78%，而对照组仅为35%。这一研究为AID在T2DM中的应用奠定了初步基础。此后，陆续有研究在T2DM患者中应用AID系统，并取得了积极的结果。例如，在《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》等期刊上发表的研究均显示，使用AID后，患者的TIR显著提高。2023年，一篇发表在Diabetes Care上的文章报道了AID在T2DM中的商业化应用。该研究纳入了两组患者，一组先前使用基础加多次胰岛素注射方案，另一组仅使用基础胰岛素。研究结果显示，使用AID后，高血糖和低血糖的发生率显著下降，HbA1c下降了1.3%，TIR增加了18%。此外，研究还发现，在使用GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂的患者中，AID的效果更为显著，胰岛素用量也有所减少。三、AID在2型糖尿病中的优势 AID系统能够实时监测血糖水平，并根据血糖数据自动调整胰岛素输注剂量，从而有效提高TIR，降低高血糖和低血糖的发生率。这对于T2DM患者来说，意味着更好的血糖控制，减少了并发症的风险。传统的胰岛素治疗方案需要患者多次注射胰岛素，给患者带来了较大的身体和心理负担。AID系统的使用减少了患者手动注射的次数，降低了患者的痛苦，同时也减轻了照顾患者的家属的负担。此外，对于老年患者、儿童患者以及有并发症的患者，AID系统也能提供个性化的治疗方案，满足不同患者的需求。四、AID在2型糖尿病应用中面临的挑战 AID系统的使用需要患者掌握一定的技术知识，包括设备的操作、数据的解读以及碳水化合物的计算等。对于一些老年患者或文化程度较低的患者来说，可能会存在一定的困难。AID系统的设备成本较高，且需要定期更换耗材，这给患者带来了较大的经济负担。此外，AID系统的使用还需要专业的医疗团队进行指导和支持，这也增加了医疗成本。目前AID系统的控制算法仍存在一定的局限性，需要进一步优化。例如，在面对不同的饮食、运动和药物等因素时，算法的适应性和准确性仍需提高，以更好地模拟人体胰岛素分泌的生理过程。五、未来发展方向随着人工智能技术的不断发展，其在AID系统中的应用前景广阔。人工智能算法能够更精准地预测血糖变化，优化胰岛素输注剂量，提高AID系统的性能和安全性。在美国，90%的T2DM患者由社区医生进行照护。因此，AID系统的推广需要社区医生的积极参与。通过加强社区医生的培训和教育，提高他们对AID系统的认识和应用能力，能够更好地为患者提供服务。 AID系统的使用涉及多个学科，包括内分泌科、营养科、运动医学科等。未来需要加强多学科的合作，为患者提供综合的治疗方案，提高治疗效果。 AID系统在T2DM中的应用具有广阔的前景。尽管目前仍面临一些挑战，但随着技术的不断进步和临床研究的深入，AID系统有望为T2DM患者提供更优质的治疗方案，改善患者的生活质量。未来，需要进一步优化AID系统的算法，降低设备成本，加强社区医生的培训和教育，推动AID系统在T2DM治疗中的广泛应用。欢迎关注SATTD 2025，最新的糖尿病技术应用和概念在这儿， Better techonology，Better diabetes！关注公众号（上海公卫中心内分泌代谢科）点击查看具体讲课视频内容和最新SATTD2025会议信息。 | | | | | | | | | 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果临床2期

100 项与人胰岛素生物类似药(SemBioSys Genetics, Inc.) 相关的药物交易

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