EB-103

“黑框警告”尘埃落定1年后，T细胞疗法Biotech如何突破瓶颈？ FDA于去年要求所有CAR-T产品更新黑框警告“继发性T细胞恶性肿瘤风险增加”，并建议使用者终身随访（life-long）继发性T细胞肿瘤的潜在发展情况。究其本质，是对于自体CAR-T疗法潜在安全性问题的担忧。而同样是创新型T细胞疗法，Estrella的ARTEMIS®首发管线EB103如何能从根本上解决安全性问题？ Estrella Immunopharma, Inc. （纳斯达克代码：ESLA）是一家致力于开发更安全、更有效的新一代T细胞疗法，用于治疗癌症和自身免疫性疾病的生物制药公司。其从母公司Eureka Therapeutics Inc．授权获得CD19 ARTEMIS® T细胞疗法的第3代技术，可提高回输后T细胞在病人体内的肿瘤浸润性、扩增性和持久性。ARTEMIS®（Antibody Redirected T Cells with Endogenous Modular Immune Signaling），是一款独创的利用T细胞内源性受体调控机制的细胞受体技术平台，可避免治疗中严重细胞因子风暴（CRS）和神经毒性（ICANS）。 Estrella的ARTEMIS®T细胞疗法以“零严重毒副作用”颠覆传统CAR-T，在临床试验中可覆盖中枢神经系统淋巴瘤等高风险患者群体，推动社区医院治疗的可及性，凭借安全性优势向血液肿瘤的广阔蓝海延伸。 2025年2月21日，Estrella宣布其首发管线“CD19重定向ARTEMIS®T细胞疗法”EB103已成功完成STARLIGHT-1 I/II期临床试验的首个剂量组（250万EB103 ARTEMIS®T细胞/每公斤体重）。在审查安全性和疗效数据后，数据与安全监测委员会（DSMB）已批准启动第二个更高剂量组，该组疗法将按患者每公斤体重，给予500万个靶向CD19受体阳性的EB103 ARTEMIS®T细胞。 值得关注的是，2018年起，EB103就已在华中医科大学同济医学院附属协和医院、西安交通大学第一附属医院等国内大型三甲医院开展过针对淋巴瘤和白血病的IIT临床研究，ARTEMIS T细胞在回输病人后展现了非常好的耐受和稳定的安全性，以及与CAR-T相当的治疗效果。 “作为业内人士，我们要客观看待CAR-T疗效与风险的平衡，不能忽视任何一端，尤其是对于淋巴瘤末期患者达到80%～90%的有效性。”Eureka＆Estrella创始人兼CEO刘诚博士提到，“从研发者的角度，我们需要思考的是如何用技术突破降低安全风险，同时保证产品疗效、进一步打开应用场景和适应症市场。这也是Estrella和Eureka一直坚持做的事情。” 从打破CAR-T安全性瓶颈的ARTEMIS®平台，到EB103血液瘤管线“零严重毒性”的临床突破，再到更广的总体可触达市场，Estrella正重新定义细胞治疗的边界。动脉网对话Eureka＆Estrella创始人刘诚博士，请他分享了新型T细胞疗法的研发与思考，以及细胞与基因治疗的未来。访谈内容经编辑，以飨读者。 刘诚博士是Eureka Therapeutics 和Estrella Immunopharma的创始人兼首席执行官，深耕新药研发逾20年。创立优瑞科前，他曾任Chiron（现诺华子公司）抗体药物研发首席科学家。其科研成就包括：500余项全球专利、40余篇《科学》《自然》等顶刊论文，并主编《单克隆抗体生物仿制药开发指南》。作为多款首创癌症疗法发明者，他主导开发了靶向CSF1（骨转移）、BCMA/GPRC5D（多发性骨髓瘤）、CD19（血液瘤）、AFP/GPC3（肝癌）的临床阶段药物。刘博士持有北京大学细胞生物学与遗传学学士学位、加州大学伯克利分校分子细胞生物学博士学位，2007年因推动人类健康获美国国会特别表彰。 01 如何理解ARTEMIS®T细胞疗法？从“油门失控”到“智能刹车” 动脉网：从抗体发现到T细胞疗法，您与Eureka、Estrella经历了怎样的探索历程？ 刘诚：与CAR-T的渊源最早可以追溯到2014年前后，与MSKCC的Renier Brentjens实验室的一次合作。彼时，Renier Brentjens创立的Juno Therapeutics（2018年Celgene以90亿美元收购）才刚刚起步。我们在合作中看到，靶向CD19 CAR-T疗效非常出众，达到了过去根本无法想象的缓解率，但也面临着细胞因子风暴、T细胞枯竭等一系列问题。 经过研究与分析，我们团队认为，T细胞疗法可以做到既不丧失疗效，又大大降低细胞因子风暴风险。利用Eureka针对肿瘤细胞胞内抗原的全人源抗体筛选技术平台E-ALPHA®，推出全新的ARTEMIS®技术——把E-ALPHA®筛选出的全人源抗体“嫁接”到T细胞受体的骨架上，进而利用T细胞本身的信息通路和管控机制，来激活T细胞。 具体来说，ARTEMIS®技术平台包含抗体T细胞受体（Antibody-T-Cell Receptor, AbTCR）和共刺激分子（Co-Stimulatory Molecule）。核心组分AbTCR包括源于E-ALPHA®平台的抗体Fab片段的靶点结合域和来自人源γ/δ TCR的效应域。共刺激分子则包括来源E-ALPHA®平台单链抗体的靶点结合域和来自人源共刺激受体的共刺激域。 动脉网：如何理解ARTEMIS®T细胞疗法的技术路径？ 刘诚：用一个简单的比喻来理解——燃油车和电车。已获批上市的CAR-T疗法比作燃油车。它有很好的制动效率，也就是极佳的临床疗效。但它也会排放污染环境的尾气，即广为诟病的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性相关综合征。ARTEMIS®T细胞疗法可以比作电车，采用全新的制动机制，保证效率（疗效）的同时能做到不排尾气，大幅提升产品的安全性。 过往CAR-T结构主要是一个单链抗体、一个共刺激因子及一个CD3 ζ 肽链，以诱导、激活T细胞实现肿瘤杀伤。但人造分子存在一定的缺陷，只有“油门”没有“刹车”，T细胞一旦激活就无法关闭或停止，进而引起后续多类免疫反应、细胞因子风暴，甚至危及生命。 ARTEMIS®技术的颠覆性在给车子装上“刹车”，形成“油门”与“刹车”的相互制衡，让T细胞激活更有可控性，实现产品的安全性、稳定性。也就是前面提到的：将识别靶点功能的抗体嫁接到T细胞受体骨架，利用原生的T细胞受体机制，实现T细胞的活化增殖或抑制调控。 02 EB103 T细胞疗法如何解决痛点及拓展总体可触达市场？ 动脉网：作为ARTEMIS®T细胞疗法的首条血液瘤管线，EB103有哪些差异化优势？ 刘诚：首先我们要明确，ARTEMIS®在临床试验、IIT试验以及临床前实验都观察到同类更佳的安全性和有效性。这是Estrella底气的来源和前提。我们的目标是不仅可以匹敌，甚至超越现有商业化阶段 CAR-T 疗法疗效，同时解决CAR-T现存的安全性问题。 第一，同为靶向CD19的T细胞疗法，EB103可覆盖更广泛的患者群体，包括过往获批上市CAR-T产品中未包含的高风险患者、高级别基因分型患者。比如，FDA已批准上市的三款治疗淋巴瘤的CD19 CAR-T中均有相关警告，避免用于存在中枢神经侵犯的淋巴瘤患者。因为在中枢神经系统的淋巴瘤中发生细胞因子风暴，危及生命的可能性很大。所以不管是原发性还是转移性，中枢神经侵犯淋巴瘤患者都无法获得CAR-T治疗。 而EB103在美国临床I期试验（STARLIGHT-1）中明确标注，可以接受中枢神经侵犯淋巴瘤患者作为治疗对象。I/II期临床试验中，首例接受治疗患者就确诊为3A级高危3B症状滤泡性淋巴瘤，曾经历了三次复发，经过多次治疗无效后，在加州大学戴维斯分校综合癌症中心入组参与了我们的临床试验。在接受EB103输注一个月后，达到了完全缓解，所有肿瘤靶病灶消失，不再有可检测到的任何病症或其他肿瘤迹象，且未观察到与治疗相关的严重不良事件（SAEs）。 第二，基于出色的安全性，EB103正式I期临床试验获批了两个剂量组，包含500万 ARTEMIS®T细胞每公斤体重的高剂量组。第一剂量组和其他获批的CAR-T临床一样，是每公斤体重250万ARTEMIS®T细胞。此剂量组的临床疗效和安全性完全达到了预期，我们即将开启高剂量组临床，观察是否能进一步提高疗效。 第三，我们希望解决传统CAR-T的局限性，开拓更广泛的应用场景，实现扩大至社区医院的患者可及性。约有10%接受CAR-T治疗的患者会引起比较严重的细胞因子风暴，因此要求CAR-T治疗需要在拥有急诊室、ICU、具有较高救治水平的中心城市医院和大型医疗中心进行。美国医院协会数据指出，全美61202家医院中，仅有5%可实施CAR-T治疗。随着ARTEMIS®安全性在临床上进一步验证，我们T细胞疗法的应用场景将从中心城市拓展到卫星城市、社区医院，可触达的病人范围会大大拓宽，早日惠及更多患者。 03 安全性突破即驱动临床加速、放大成本优势 动脉网：从药物经济学角度来看，成本问题可能在社区推广、患者触达中起到关键作用。ARTEMIS®T细胞疗法如何面对这一问题？ 刘诚：实际上，CAR-T的治疗成本分为两部分，一部分是产品本身的成本，比如Kymriah诺华定价为47.5万美元、Yescarta定价为37.3万美元。产品定价一部分成本来自人工，封闭的自动化设备的引入可以有效降低成本。我们也在探索ARTEMIS®技术对生产成本的降低，并将在未来引入封闭自动化设备等成本降低的方案。 另一部分是CAR-T治疗相关的并发症治疗成本，也可以理解为维持治疗所需的相关费用。这部分支出常常被市场所忽略。例如，如果出现细胞因子释放综合征（CRS），需要应用到特异性细胞因子拮抗剂、糖皮质激素等一系列药物，以缓解临床症状。Kymriah对于细胞因子释放综合征处理方案已经达到了五线。仅药物的持续使用就是一笔巨大的支出，还没算上“天价”的急诊室、ICU、生命维持费用。从这个层面上来看，ARTEMIS®降低细胞因子风暴的风险、提升安全性，实际上大大下调了细胞治疗的隐含成本。 动脉网：市场教育和临床医生接纳度上，细胞疗法面临着怎样的现状？ 刘诚：临床医生在做IIT试验或临床试验的时候，第一个提的问题是安不安全。所以在我们的实践中，一听说ARTEMIS®很安全，医生会更愿意参与到临床之中。产品越安全，医生和患者的心理负担就越轻。在早期IIT阶段，临床医生接触到我们的产品，一方面非常兴奋，疗效很好、病人真的能获益。另一方面他们会说，每做一个病人输注，头一两个星期（细胞因子风暴关键观察期为输注后10天）每天晚上都提心吊胆，生怕病人出事。所以，安全性就是一线临床最先关注到的点。 动脉网：EB103的临床推进计划如何？为什么会布局未有获批产品的双靶点T细胞疗法EB104（CD19/CD22）？ 刘诚：我们预计EB103很有希望在2025年夏天完成临床I期试验，年内进入II期临床，已经是很快的推进速度了。另外，EB104双靶点产品想解决的是，单一靶点产品治疗后，部分患者治疗失效或复发的问题，实际上是比目前T细胞疗法更后续的手段，起“预备队”作用。Estrella当前首要目标是全力以赴地把EB103推向市场，以非常开放的态度面对BD和后续商业化，也欢迎各种形式的合作与共同推进。 动脉网：您如何看待细胞与基因治疗的未来？ 刘诚：我最早事业的起步是做抗体治疗，当前的细胞治疗相当于当年抗体药发展的第一步，它们的发展路径存在一定的相似性：抗体药最早的突破也在血液疾病，历经10年的发展才在乳腺癌实体瘤里取得进展，才有当下应用到自身免疫性疾病、感染性疾病之中。目前，细胞治疗处在验证疗效、拓展适应症的阶段。我认为其在实体瘤的突破可能就在未来的2～3年，会迎来整个赛道一轮新的热潮。 现在行业认知中，细胞治疗的瓶颈是价格、个性化治疗，这说明技术还没迎来真正的底层突破，关键市场还没有被打开。一旦底层逻辑跑通、疗效被证明、安全性得到确认，成本和价格一定会打下来，场景和适应症一定会打开。正如我们在21世纪初所见证的，从计算中心迈向个人电脑、迈向移动互联网的爆炸式发展。 回到Eureka和Estrella上，创立Biotech的初衷是做一个药、一种治疗方案，但不是终极目标。研发、产品、临床，到后续商业化合作、BD、联用疗法探索，都是我们向“治愈肿瘤”这个终极目标一步步前进。目标是不变的，路径是多种多样的，重要的是永远前进。 04 Estrella美国临床试验表现及中国IIT数据如何助力？ 动脉网：EB103在美国临床以及中国IIT数据上表现如何？在FDA后续审批中，是否有快速通道/特殊审评的可能性？ EB103中国IIT数据： 一项发表于2022年Journal of Cancer Research and Clinical Oncology数据显示，12例接受治疗的患者中，有6例（50%）获得完全缓解（CR），4例（33%）获得部分缓解（PR），最佳客观缓解率（ORR）为83%。CRs具有持久性，包括2例持续22.7个月和23.2个月。EB103耐受性、安全性良好，没有患者经历过严重的（≥3级）细胞因子释放综合征（CRS），只有1例患者经历了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。即使在ET019003（即EB103）T细胞明显扩增的患者中，也没有发现细胞因子水平的显著升高。 另一项发表于Journal of Hematology & Oncology 的IIT数据显示：首次人体试验中，8例复发或难治性DLBCL患者接受治疗。结果显示，与人抗CD19抗体（ET190L1）CAR-T相比，ET190L1-AbTCR-T细胞（即EB103）产生的细胞因子较少，但保留了与之相当的抗肿瘤效力。安全性方面，输注后血清细胞因子的升高适中，3例（37.5%）患者中观察到1级CRS，在1例（12.5%）患者中发现了3级ICANS。中位随访34个月后，7例（87.5%）患者获得了临床缓解，6例（75%）获得了完全缓解（CR）。EB103显示出显著的体内扩增，并在50%的患者中在12个月时持续存在，3年时的OS、PFS和DOR分别为75.0%、62.5%和71.4%。其中，1例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者没有发生CRS或ICANS，并在输注后持续了超过3年的CR，且在脑脊液中可检测到EB103 T细胞。 刘诚：目前为止，EB103在美国的临床表现非常好，I期治疗的病人达到100%反应率，就是所有接受治疗的病人都有疗效。同时在安全性上完全印证了当年中国IIT试验的结果，提供了低毒性、高安全性、持久的疗效。 我尤其想强调，中国IIT试验及其结果极大助力了FDA对于EB103的审评。一方面是让ARTEMIS®T细胞真正落地临床，不只是一种学术或者实验室里的可能性。正因为拥有中国20例病例的人体临床数据，我们在FDA的IND申请非常顺利，可以称得上是“超级加速”，不到30天就通过了IND批件。 另一方面的意外之喜是，充分的人体临床数据，使得FDA对EB103临床I期要求的病例数量大大降低，同时还助力了EB103后续批准高剂量组的临床I期试验。这在黑框警告、监管严格的细胞疗法临床中算是难得一见。 关于Eureka Therapeutics, Inc. 2006年，Eureka在美国旧金山湾区成立；其核心技术围绕其专有的ARTEMIS®细胞受体平台和E-ALPHA®全人源抗体筛选技术平台，并致力于研发创新型T细胞免疫疗法，用于治疗多种实体肿瘤，并且基于自身技术平台布局了多条产品管线：其中实体瘤管线，有2条在美国进入临床I/II期。 成立至今，Eureka凭借其技术平台和临床发展，陆续完成了2100万美元C轮、6000万美元D轮和4500万美元E轮融资。 关于Estrella Immunopharma, Inc. 2022年，Estrella作为Eureka的控股子公司成立，聚焦发展血液系统恶性肿瘤方向的ARTEMIS® T细胞疗法，核心管线包括靶向CD19的EB103、同时靶向CD19/CD22的EB104。2023年9月，Estrella在纳斯达克上市。 2024年7月，Estrella宣布其首发管线EB103针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的I/II期临床试验（STARLIGHT-1）在加州大学戴维斯分校综合癌症中心完成了首例患者给药 同年9月，该患者在输注一个月后已达到完全缓解（CR）。2025年，公司进一步宣布， STARLIGHT-1试验完成首个剂量组给药并获准启动更高剂量组。 *封面图片来源：123rf 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

“风险投资就是投未来。而受邀管理投资企业，是我要参与到创造未来的进程中。” 2024年8月，纳斯达克上市公司、临床阶段生物医药公司Estrella Immunopharma（后简称“Estrella”）迎来了一位华人女性董事长兼新任董事会成员——张宏。从山东、北京、深圳，到今天的旧金山湾区，25年激流勇进的股权投资生涯为张宏积累下丰富多彩的职业阅历和独到的投资理念。 一位可以躺平的独立投资人，为何会接下一家初创公司的董事长offer？ 张宏是这样回答的：那是我近些年来为数不多感受到“值得”的瞬间——在波诡云谲的宏观大势中感知行业周期的沉浮起落，捕捉新生代的脉搏，我依然有能力、有勇气迈出这一步，找到新方向、发现新机会、学习新知识，参与到创造未来的进程之中。 张宏，拥有超25年私募股权及企业并购、风险控制、企业战略规划经验，曾担任北京海洋基石创业投资管理公司董事长、深圳基石资产管理公司董事总经理、大华银行投资（中国）有限公司的副总裁。在职业生涯的早期，张宏曾作为法律顾问和律师参与多项重大资产重组、上市项目之中。 01 投资就是投未来 “投资就是投未来”张宏说，专业投资人和随机投资者的区别，在于是否有能力看到别人看不到的未来，然后果断下注。“这需要过往职业生涯中足够多的经验积累，潜移默化，形成对行业未来趋势的敏锐辨识和认知。长期锤炼可以使这种敏锐成为一种直觉和本能。” 看清本能之下的逻辑，我们需要先回归到Estrella——2022年3月成立，为优瑞科(Eureka Therapeutics, Inc.)的控股子公司，创始人为华人科学家刘诚博士。Estrella拓展、深化了优瑞科的基因治疗领域管线，布局血液肿瘤、实体瘤及自身免疫性疾病的临床领域。 技术突破上，Estrella拥有优瑞科专有技术平台ARTEMIS®。这是一个利用T细胞天然生物学特性的细胞受体技术平台。简而言之，ARTEMIS技术可以将抗体‘嫁接’到T cell receptor这一‘骨架’上，从而利用T细胞本身的信息通路和管控机制来激活T细胞。基于该技术，Estrella拥有多条创新型CAR-T管线，极大提升了T细胞疗法的安全性和可及性。 2022年张宏开始接触Estrella，并在2023年初对其进行投资。2023年9月，Estrella在纳斯达克上市。同年，其首发管线EB103获FDA IND批件，进入临床试验阶段。 她用未来行业、创新赛道、关键时点三个维度来解释选择Estrella的原因。从宏观周期和创新逻辑出发，张宏选择了AI及芯片、生物医药两大未来行业作为其投资重点。进一步地，押注技术壁垒足够高、竞品重复率低的赛道，筛选出具备高创新力与颠覆式技术创新的企业。 Estrella所在的细胞与基因治疗赛道，即为生物医药领域近年来备受关注的底层创新赛道，尤其是CAR-T细胞治疗在血液肿瘤适应症方面突显示出颠覆性疗效。其中，Estrella独有的T细胞创新则解决了肿瘤特异性抗原靶点开发困难，进而有望突破T细胞疗法在治疗实体瘤、自免疾病适应症的应用。这意味着一个千亿级别的市场。 “先行一步是先烈，先行半步是先进”张宏打趣道，将投资标的进入时点把控在已有产品雏形、即将进入商业化的阶段，是她的投资原则。生物医药的长周期决定了Biotech技术突破和产品试验所需的时间更长、资源需求和风险也更高。因此，张宏选择在Estrella首条管线即将进入人体临床试验的节点切入。 02 协助Biotech华丽转身，完成蜕变 在张宏看来，Estrella首例产品进入临床阶段，意味着它的技术已经得到了验证，即将进入商业化阶段，需要开启资本化运作，应对兼并、收购、管线合作等多元的市场化可能性。 “这时候，企业发展不仅仅需要自身研发、运营管理等内部机制的转型升级，也需要内部机制与外部资本市场、整体产业资源的有机整合。”张宏谈到，早期的研发型团队往往偏重技术研发，缺乏经营管理和资本运作的经验，不知道如何面对资本市场，并合理运用资本的杠杆、加持企业发展。这是初创企业向市场化转型过程中必然要经历的瓶颈阶段，也急需对资本市场和运营管理具有一定经验的专业投资人士参与到企业当中，协助企业华丽转身，完成这个具有里程碑意义的蜕变过程。 这或许是张宏与Estrella双向奔赴的关键原因——25年前，张宏怀着对激荡的市场化环境的好奇和一腔奋斗的激情，放弃稳定舒适的工作岗位进入山东高新技术投资有限公司，作为关键人员深度参与到600783（现鲁信创投，国内资本市场创投第一股）的上市公司收购案之中，此后便一直深耕于私募股权、产业并购领域。踏入未知河流、探索新生行业，勇敢与好奇是张宏的职业底色，而初创Biotech也需要这样的“闯劲”。 25年私募与高管经验，培养出她对于资本化运作的敏感、资源整合链接的“本能”。张宏谈到，资本化运作要求企业内核要做相应的合理化、规范化调整，以面对资本市场的考验、并购方的检验。“成为董事长后，我首先需要通过资源链接、整合、对接，协助Estrella完成这一转变，符合资本市场和资本方的要求。” Estrella所处的全球医药市场，可以通过行业风向标摩根大通医疗保健会议（JPM）一窥究竟。继阿斯利康18亿美元收购Cincor、Ipsen制药9.5亿美元收购Albireo重启2023年跨国并购热，密集的并购、BD在2024年、2025年延续了热潮。张宏认为，未来3～5年并购热还将继续席卷全球医药行业，尤其在产业链与并购逻辑成熟的大国市场。 “Biotech的初创企业踏实做好研发，犹如在漫漫长夜中寻找一束光。在漫长的探寻过程中迂回曲折、九死一生，只有极少数企业熬过数九寒冬之后可以突破，开发出占据行业领先地位的技术，这样的企业会被慧眼识英，脱颖而出。同时初创企业要及时地进行自身优化和提炼，符合上市或者被行业巨头合作、并购的要求，这就是成熟的并购逻辑，而不只是为了活下去寻求BD。”张宏强调，“我们必须认识到，并购和BD是Biotech必经之路，是成长周期上的必然节点，走到这个节点已属不易。要想完成这个节点、实现蜕变，既需要企业自身的修炼，也需要外部力量的加持，这就是我作为一个投资人士能够给企业带来的助力。” 03 保持好奇与感性，深耕风控与投后管理 回望过往25年，张宏将自己的行业认知总结为最关键的四点： 一是，关注宏观经济周期，合理辨识发展趋势，顺势而为。看清楚周期是上行还是下行，是波峰还是谷底，再决定是爬山还是下海。看清楚眼前的路，才能决定迈哪条腿。顺势而为可以水涨船高，逆势而上则是举步维艰。作为微观个体，我们并没有改天的能力，能够有一定的辨识力已属不易，选择比努力更重要。 二是，要有足够的耐心，伟大都是熬出来的。无论是否选对了路，所有的收获都是漫长煎熬的结果，不要轻言放弃。前行就是在不断解决问题的过程中创造新的问题，再想办法去解决问题。唯一的秘诀就在于坚持，坚持用专业的认知去做专业的事情，把自己全身心投入进去。但行好事，莫问前程，当坚持到无力坚持时，当失败到已经不期望成功时，蓦然回首，成功就在灯火阑珊处。 三是，对世界保持持续的好奇心和敏锐度，以热爱做矛、真诚做盾，去探索未知的世界。回顾四分之一个世纪的投资生涯，她认为自己幸运地选择了投资作为职业，可以有机会持续不断地探索最前沿的领域，感知最新鲜的行业，接触最尖端的人群，得以始终保持鲜活的认知能力，不断更新知识体系，不断满足自己的好奇心，也让自己老得慢一点。 四是，风险控制和投后管理是一门大学问，不仅是投资的重中之重，也是做人的态度。投资者首先就要深入到项目当中，和创始人建立良好的信任关系。秉持换位思考的心理，明确自己坚持的是什么，同时也要清楚对方需要什么。双方不断地良性互动、让步与制衡，才能达成共赢的结果。 她进一步提到，还在基金管理岗位的时候，操刀过一个印象深刻的项目：因市场波动行情下滑，恰逢一家被投企业的董事长过世，内忧外患叠加，可谓雪上加霜。作为当时投资机构的风控法务主管，张宏果断采取诉讼手段，抢占回购先机，成为生效判决的第一顺位执行人。但执行阶段的现实情况是，董事长去世之后，他的夫人作为继承人接手企业，面临着债权人群起攻之、追索债务，行业发展与内部管理也困境重重。尽管拥有第一顺位执行人的尚方宝剑，张宏及团队并没有强人所难，而是充分理解企业和继承人的难处，积极帮助解决内部管理问题，对接外部资源渠道，一起度过这段非常困难的时期。 用张宏的话来说，所有的付出和信任都是相互的。即使在如此非常时期，董事长夫人也争取每个月都还上部分钱，尽管数量很少。很多同事都认为这样的还款遥遥无期，项目回款必定是不了了之，但张宏坚持“只要企业在还钱，不管多少，就说明企业还活着，还有还款的诚意，我们就不应该轻言放弃。” 在原董事长去世七年之后，这家企业经历了行业滑坡、人事动荡等等难关，却在各方的共同努力下，不但没有消失，还起死回生，重新走上正轨，最终在条件允许的时候一次性归还了余款。本来敌对的债务双方成为并肩作战的战友，这也成为被人津津乐道的风控与投后管理经典案例。 04 写在最后：投资人与被投企业的双向奔赴 最后，我们再次问出这个问题：一位半退休、可以躺平的独立投资人，为何会接下一家Biotech的董事长offer？ 总结过往，正是基于对于投后管理咬定青山不放松、坚持不懈的理念，与企业家，创始人交朋友的真诚心态，张宏才拥有了深度参与被投企业运营和管理的机会，将专业知识与风控经验服务于企业，为企业在资本市场的腾飞培育羽翼，从而获得了认可和信任。 另一角度而言，Estrella也处在迈进商业化的关键转折点，需要进一步完善自身的管理体系，顺应资本市场和投资机构的要求。更迫切的是，这支以科学研发见长的团队要在资本市场迅速建立起长袖善舞的资源和运行机制，也成就了Estrella与张宏“双向奔赴”的机缘。 在双向奔赴的故事中，理性判断是主旋律，但我们无法忽略其中流动着的细节——张宏非常认可Estrella简单、专注的风格，而她“踏实做好专业的事情”的行事态度也高度契合初创企业Estrella专注创新、科学至上的底色。 聊起过往的故事和今日的变化，张宏语气中是一样的雀跃、不时伴随着笑声。她说，保持年轻的最好办法就是和年轻人待在一起。她说，投资是一个需要争取人心、交朋友的工作，女性的细致、韧性大有裨益，理性或许是决定因素，但感性会让你更迷人。 她说，要做入局者。当感知到时代处于变化节点，我们要勇敢走出去，走得远一点儿，看得广一些，尽量看到这个世界的多样性和多元化，才能发现新东西。在周期中的关键节点，我们能够发现新机会，看到别人没有看到的未来。我们不只是做未来的旁观者，而是成为参与、创造未来的局中人。 *封面图片来源：123rf 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台