Insulin biosimilar(University of Montréal)

随着医学的不断发展，众多新药相继问世，为糖尿病患者提供了更多的治疗选择。这些新药有望帮助部分患者摆脱疾病的困扰，甚至可能改变他们的命运。 1.1 > 智能胰岛素类似物 智能胰岛素类似物是糖尿病治疗药物研发的重要突破。它们能够依据人体内血糖水平的实时变化，智能地调整胰岛素的释放量，相较于传统胰岛素，其血糖调控能力更为精准。对于1型糖尿病患者以及血糖波动较大的2型糖尿病患者而言，这类药物有望成为他们的理想选择。它不仅简化了患者频繁监测血糖和调整胰岛素剂量的繁琐过程，还有助于降低低血糖引发的并发症风险。 1.2 > 新型GLP-1受体激动剂周制剂 近年来，一种新型的GLP-1受体激动剂周制剂在2025年问世，为糖尿病患者带来了新的希望。这种周制剂允许患者每周仅需注射一次，极大地提高了治疗的便捷性。GLP-1，一种由肠道释放的激素，具有刺激胰岛素分泌、抑制胰高糖素释放的双重功效，从而有助于血糖的稳定控制。此外，它还能延缓胃排空，增强饱腹感，减少食物摄入，进而助力减重。 对于2型糖尿病患者，尤其是伴有肥胖或超重问题的患者，这种新型周制剂展现出了显著的应用价值。它不仅能有效调控血糖水平，还能助力患者减轻体重，改善整体代谢状况，进而降低心血管疾病的风险。 1.3 > 双靶点降糖药物 在2025年的糖尿病治疗领域，双靶点降糖药物成为了一个新的研究热点。这类药物独特之处在于它们能够同时针对两个与血糖调节密切相关的靶点发挥作用，例如同时激活GLP-1受体并抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）。这种双重作用机制使得双靶点降糖药物在调节血糖代谢方面更加全面有效，同时也为心血管系统和肾脏等器官提供了额外的保护。这类药物特别适用于那些血糖控制困难或已伴有心血管疾病、肾脏疾病等并发症的糖尿病患者。 1.4 > 口服胰岛素制剂 长久以来，胰岛素治疗主要通过注射方式进行，然而，2025年问世的口服胰岛素制剂为糖尿病患者带来了全新的治疗选择。这类制剂通常利用纳米技术或微球技术等，将胰岛素精心包裹并形成保护层，以抵御胃酸和消化酶的破坏。同时，它们还能促进胰岛素在肠道中的有效吸收。当药物抵达肠道后，保护层会逐渐溶解，释放出胰岛素，进而通过肠道黏膜进入血液循环。 口服胰岛素制剂的推出，无疑将深刻改变糖尿病治疗的现状。它有望提升患者的治疗意愿，助力更多患者坚持长期治疗。然而，值得注意的是，目前口服胰岛素制剂尚处于发展阶段，其临床疗效与安全性尚需更多的临床研究来证实。

点击“蓝字”关注我们 导语 IcoSema作为全球首个基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，创新性地联合两种不同作用机制的药物，以每周一次给药的方式优化治疗策略。COMBINE系列研究证实，IcoSema在有效降糖的同时，不增加体重或减轻体重，并且能够降低低血糖风险，有助于患者实现血糖、体重和低血糖风险的综合管理目标。持续葡萄糖监测（CGM）数据进一步证实了IcoSema对于血糖有效平稳的控制。此外，该药每周一次的注射频率也减轻了患者的治疗负担，有助于提升患者治疗依从性与生活质量。IcoSema有望成为实现2型糖尿病（T2DM）管理综合目标的治疗新选择。基于此，《国际糖尿病》特邀哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授解读相关研究数据，以期为临床实践提供参考。 糖尿病管理未满足需求与IcoSema的研发创新 当前T2DM的临床管理仍面临多重挑战，主要包括血糖控制不佳、胰岛素治疗相关的体重增加、低血糖风险以及因频繁注射导致的治疗依从性下降等[1]。基础胰岛素与GLP-1RA的联合治疗，两种药物能够发挥协同作用，前者补充外源性基础胰岛素，后者则通过多靶点作用调节血糖。该联合治疗方案不仅能够有效控制血糖，还能减轻胰岛素治疗相关的体重增加及低血糖风险，并且联合制剂能够减少注射次数，简化治疗方案，从而显著提升患者的治疗依从性[2]。 基础胰岛素与GLP-1RA这两种药物均已进入周制剂时代，IcoSema作为全球首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂应运而生。其配比设计为1剂量单位IcoSema包含1 U依柯胰岛素和0.0029 mg司美格鲁肽。IcoSema每周最大剂量为350剂量单位（350 U依柯胰岛素和1 mg司美格鲁肽），剂量调整方案简单，以每周40剂量单位起始，根据空腹血糖水平，按每周10剂量单位进行调整（图1）。 图1. 基础胰岛素/GLP-1RA周制剂IcoSema的组成和配比 这种药物设计结合了基础胰岛素与GLP-1RA二者的优势，并将注射频率降至每周1次，为T2DM管理提供了新的治疗选择[3-5]。 IcoSema：超越单一降糖维度，改善三重复合终点达标率 现代糖尿病管理已不再局限于单纯追求HbA1c达标，体重变化、低血糖风险以及治疗负担同样被纳入糖尿病管理的重要评估维度[2]。COMBINE系列研究对IcoSema在T2DM患者中的应用提供了系统的循证证据，证实IcoSema在糖尿病管理的多个维度中的临床价值（图2）。 01 COMBINE系列研究概览 COMBINE 1研究（vs. 胰岛素周制剂）：IcoSema组HbA1c降幅更显著（-1.55% vs. -0.89%，P<0.0001），并且体重自基线下降3.70 kg（对照组增加1.89 kg，P<0.0001），临床显著或严重低血糖发生率降低78%（0.14 vs. 0.63事件/患者年，P<0.0001），三重复合终点达标率（HbA1c<7.0%且无体重增加和临床显著或严重低血糖）显著更高（55.7% vs. 10.2%，P<0.0001）[5]。这表明，IcoSema在有效降糖的同时，能够减轻体重并降低低血糖风险。 COMBINE 2研究（vs. GLP-1RA周制剂）：在GLP-1RA治疗血糖控制不佳的T2DM患者中，IcoSema组HbA1c<7.0%的达标率显著高于司美格鲁肽组（73.5% vs. 48.0%，P<0.0001），安全达标率（HbA1c<7.0%且无临床显著或严重低血糖）达71.4%（vs. 45.8%，P<0.0001）[6]。这表明，IcoSema在实现良好血糖控制的同时，有更高比例的患者实现安全达标。 COMBINE 3研究（vs. 基础-餐时胰岛素方案）：在每周1针 vs. 每日4针方案下，IcoSema的降糖疗效与基础-餐时胰岛素相似（HbA1c降幅：-1.47% vs. -1.40%，P<0.0001）的同时，体重降低3.56 kg（对照组增加3.16 kg，P<0.0001），临床显著或严重低血糖发生率显著降低（0.21 vs 2.23事件/患者年，P<0.0001），三重复合终点达标率（HbA1c<7.0%且无体重增加和临床显著或严重低血糖）更高（50.1% vs. 5.95%，P<0.0001）[7]。这表明，IcoSema在与基础-餐时胰岛素方案血糖控制效果相当的同时，能够减轻体重并降低低血糖风险。 图2. COMBINE 1~3研究证实IcoSema的疗效和安全性 02 COMBINE 1和3的CGM结果事后分析 严格目标范围内时间（TITR，3.9~7.8 mmol/L）：COMBINE 1研究中，IcoSema组TiTR显著高于基础胰岛素组（48.6% vs. 37.3%，P<0.0001）。COMBINE 3研究中，IcoSema组TiTR与基础-餐时胰岛素组相当（40.8% vs. 40.9%，P=0.8912）[8]。 CGM复合终点达标率（TIR3.9~10.0 mmol/L>70% + TAR>10.0 mmol/L<25% + TBR<3.9 mmol/L<4%）：COMBINE 1研究中，IcoSema组复合达标率达57.08%，显著优于基础胰岛素组的22.95%（OR 3.57，P<0.0001）。COMBINE 3研究中，IcoSema组复合达标率亦优于基础-餐时胰岛素组（43.77% vs. 29.48%，OR 1.71，P=0.0031）[8]。 血糖变异性（CV%）：基于COMBINE 1和3研究的盲态CGM数据事后分析显示，IcoSema组与基础胰岛素周制剂组、基础-餐时胰岛素组均达到指南推荐的CV%≤36%目标（COMBINE 1：27.15% vs. 31.96%；COMBINE 3：27.18% vs. 31.25%）[8]。 综上所述，IcoSema在改善HbA1c的同时，还能够改善CGM复合终点的达标率，具有体重获益并能够降低低血糖风险，实现了超越单一降糖维度的糖尿病多维度管理[9]。 临床价值：以患者为中心的糖尿病管理新模式 IcoSema系统的循证证据为其临床实际应用提供了数据支持，不仅能够改善T2DM患者的血糖控制，具有体重获益并降低低血糖风险，还能够通过减少注射次数，简化治疗方案，提高患者治疗的依从性和满意度： 注射负担显著降低：相较于每日多次注射的基础-餐时胰岛素方案（每年高达1460次注射），IcoSema仅需每周一次给药，全年注射次数减少至52次[7]，有助于提升患者治疗依从性。 治疗满意度提高：COMBINE 3研究中，接受IcoSema治疗的患者治疗满意度（DTSQ）评分显著优于接受每日多次注射的基础-餐时胰岛素方案患者（P<0.0001）[7]。 总结与展望 IcoSema作为首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，结合基础胰岛素与GLP-1RA的机制优势，增效减副，不仅能够实现血糖管理、体重获益、降低低血糖风险，还能够改善CGM复合终点达标率，实现超越单一降糖维度的糖尿病综合管理目标。通过每周一次给药，减少注射次数，简化治疗方案，实现患者满意度的提升。IcoSema有望成为以患者为中心的个体化治疗新选择，为T2DM患者提供一种兼顾有效性与安全性的便捷治疗方案。 参考文献 （上下滑动可查看） 1.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2021; 13(4): 315-409. 2.Davies MJ, et al. Diabetes Care. 2022; 45(11): 2753-2786. 3.American Diabetes Association. Diabetes Care. 2025; 47(Suppl 1): S181-S206. 4.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139. 5.Mathieu C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 568-579. 6.Lingvay I, et al. Diabetologia. 2025; 68(4): 739-751. 7.Billings LK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 556-567. 8.Irace C, et al. Diabetes. 2025; 74(Suppl 1): 830-P. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。