Influenza vaccine (Split virion)

又到了一年一度的流感季，每年接种流感疫苗是预防流感最有效的手段，可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。那市面上那么多不同类型的流感疫苗，有什么区别，该如何选择呢？ 目前，从工艺上来看，我国今年会有三种流感疫苗[1]： ①流感减毒活疫苗（三价，鼻喷） ②流感灭活（裂解）疫苗（三价/四价，注射） ③流感灭活（亚单位）疫苗（三价/四价，注射） 表1：我国流感疫苗种类 流感病毒减毒活疫苗（LAIV）保留了野生毒株具有的免疫活性成分，通过自然或基因操作方法去除或减弱其致病能力。疫苗通过模拟自然感染途径进入机体并在体内复制，刺激机体产生保护性免疫，却不引起流感症状。 灭活疫苗是指病原微生物经培养、增殖，用物理化学方法灭活以去除其增殖能力后制成的疫苗。在人体内不能繁殖，刺激时间短，要获得持久免疫力需多次重复接种。[2]流感灭活疫苗可以分为全病毒灭活流感疫苗、裂解病毒流感疫苗和亚单位流感疫苗： 全病毒灭活流感疫苗是将从鸡蛋中培养的流感病毒用甲醛杀死（灭活）后得到的。疫苗含有的是完整的死的流感病毒，不过目前包括我国在内的大多数国家已经淘汰了这种疫苗。[3] 流感裂解疫苗是在流感全病毒灭活疫苗的基础上，选择适当的裂解剂将病毒进行裂解后去除病毒自身的大分子蛋白与核酸，仅保留抗原有效成分HA和NA以及部分NP和M制备而成。病毒有效成分纯度相对较高的流感裂解疫苗可有效降低接种不良反应，安全性好，免疫原性较高。 流感亚单位疫苗则是在流感裂解疫苗的基础上，进一步去除了病毒的内部蛋白，主要含有HA和NA成分，理论上，该疫苗比前两种疫苗具有更好的安全性。但亚单位疫苗的免疫原性相对较低，必须配合适宜的佐剂方可达到较为理想的效果。另外，亚单位疫苗的生产成本也相对较高，不利于在大规模接种中普及应用。因此，以上这些都需要进一步改进。实际上，自20世纪70年代以来，裂解病毒疫苗比亚单位病毒疫苗更常用。 与传统灭活疫苗相比，流感病毒减毒活疫苗采用更为简单、经济而且与自然感染途径一致的鼻内喷雾方式免疫接种；减毒活疫苗不仅能同灭活疫苗一样诱导抗体应答，还能额外诱导产生细胞免疫应答和黏膜局部免疫应答；免疫效应速度快、持续时间更长，能够对抗原漂移的病毒株有一定的交叉保护作用。[4] 从疫苗在儿童中的相对效力来看，一个大规模、国际多中心的临床研究结果显示，在婴幼儿的人群中，流感病毒减毒活疫苗（LAIV）比三价流感灭活疫苗（TIV）更有效。另外，一项在罹患严重流感疾病的高风险儿童中进行的LAIV与TIV的效力比较研究显示，在患有哮喘的6-17岁儿童中，接种TIV或LAIV后进行临床诊断是否发生流感，LAIV比TIV有效率高34.7%。总之，在儿童中LAIV比TIV更有效。[5] 值得注意的是，在我国，流感减毒活疫苗仅百克生物一家在生产。2020年，百克生物的感雾®冻干鼻喷流感减毒活疫苗在我国上市，打破我国只有灭活流感疫苗的局面，开创了疫苗鼻喷接种的先河。具体就百克的流感减毒活疫苗而言，其具有接种舒适无痛，更安全；起效更快（3天起效）；保护时间更长（一年）；保护范围更广泛的优势。 表2：相较于灭活疫苗，流感减毒活疫苗具有多重优势 从价次看，流感裂解疫苗和亚单位疫苗均有3价和4价，而流感减毒活疫苗则仅有3价。过去20年中，2种截然不同的B型流感病毒株系（Victorian和Yamagata）在不同的季节循环交替流行，使得人们很难预测当季哪种B型病毒株系会占主导地位，从而使得3价流感疫苗与B型流感病毒间产生了一定程度的不匹配，导致流感发病率的提升。自2013-2014年北半球流感季节起，世界卫生组织开始同时推荐3价和4价流感疫苗组分。[4] 不过，自2020年3月起，全球流感监测网络就再也没有监测到“B/Yamagata”毒株。所以世界卫生组织认为，当前的流感疫苗已无须再包含这个成分。在今年即2024-2025年流感季，美国市场供应的全部为3价流感疫苗[6]。可见，如今流感疫苗又重新回归到了3价。 总的来说，不同人群可选的流感疫苗是不同的。其中，对于3-17岁的恐针儿童来说，建议优先选择鼻喷流感减毒活疫苗，接种的依从性会更好，起效也更快；对于6月龄-3岁之间的婴幼儿以及成人而言，则可优先选择三价流感疫苗，若无三价则选四价，至于到底选择哪种类型，则需看其对疫苗更关心哪方面因素，体验感、有效性、安全性、持久性等等。当然，最重要的是要及时打疫苗。一般建议在10月底之前完成流感疫苗的接种。如果在10月份前，因为各种原因没有来得及接种，后续也要尽早完成接种，让疫苗的效果得到更好的发挥。 参考资料： [1]今年的流感疫苗到底怎么打？你关心的问题，都在这里了！.科普中国.2024年09月12日. [2]疫苗基础知识大揭秘.广东省生物制品与药物研究所.2023年11月24日. [3]流感裂解疫苗、亚单位疫苗、鼻喷疫苗，有什么区别？.冀连梅药师.2019年11月06日. [4]《当代新疫苗》（第二版）第36章. [5]VACCINES（上册）第6版第18章. [6]最新版流感疫苗接种技术指南（美版）发布，全球最大规模流感疫苗接种运动开幕！.苗董.2024年08月29日. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

2024年7月29日，智飞生物公布了其全资子公司智飞龙科马的两项疫苗管线的研发进展：四价流感病毒裂解疫苗（ZFA02 佐剂）获得国家药品监督管理局药物临床试验申请受理通知书，受理号为CXSL2400485；四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）在广西、湖南、四川开展Ⅲ期临床试验。 目前，智飞生物已构建起多糖和多糖蛋白结合技术平台、基因重组技术平台、灭活技术平台及多联多价技术平台等九大技术研发平台，广泛覆盖多种疫苗开发路径。而围绕这九大技术平台，公司形成了结构清晰、布局合理的八大产品矩阵，包括流脑疫苗矩阵、肺炎疫苗矩阵、肠道疫苗矩阵、成人疫苗矩阵等。而本次公布的四价流感病毒裂解疫苗（ZFA02 佐剂）及四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）就分别分属肠道疫苗矩阵和成人疫苗矩阵中的产品。 1、流感疫苗 据公告显示，本次临床试验申请获得受理的佐剂四价流感疫苗，含公司自主研制的ZFA02佐剂，接种后可刺激机体产生针对流感病毒抗原血凝素（HA）体液免疫和细胞免疫反应，用于预防疫苗相关型别的流感病毒引起的流行性感冒。截至目前，国内暂无佐剂流感疫苗正式获批上市。海外有Seqirus公司的佐剂流感疫苗获批上市使用。 在流感疫苗方面，公司还有流感病毒裂解疫苗和四价流感病毒裂解疫苗。其中，流感病毒裂解疫苗已完成临床试验，四价流感病毒裂解疫苗则处于申报上市的审评阶段。 目前，国内流感疫苗市场竞争异常激烈。今年五六月份，国药集团、华兰疫苗、北京科兴生物以及金迪克这四家国内四价流感疫苗头部企业产品纷纷降价。以往，四价流感疫苗价格普遍上百元（不算上接种费用以及配送费用），而现在上述四家企业均将四价流感疫苗预充剂型（0.5ml/支）下调至88元/支。而四价流感疫苗相继降价，可能会产生“多米诺骨牌”效应，带动其他四价疫苗厂商降价，相关企业利润被压缩在所难免。 据中检院披露的生物制品批签发情况显示，2024年上半年国内流感疫苗批签发181批次。其中，以流感裂解疫苗为主，共批签发173批次，与去年同期相比增长8.6倍（2023年上半年仅为18批次）。 相关阅读：2024年上半年我国流感裂解疫苗批签发汇总：共173批次，同比增长超8倍 2、诺如病毒疫苗 四价重组诺如疫苗包含诺如病毒的当前主要流行株及其基因型，是采用基因工程技术表达的病毒样颗粒（VLP）制备。目前，四价重组诺如疫苗的Ⅲ期临床试验在广西、湖南和四川启动，采用多中心、随机、盲法、安慰剂对照设计，以评价该疫苗接种于6周龄及以上人群中的有效性和安全性。 从全球来看，目前尚未有诺如病毒疫苗上市。据统计，全球至少有14款诺如病毒疫苗在研发。其中，国外研发进度较快的有武田的双价诺如病毒疫苗HIL-214（武田已向HilleVax公司授予该疫苗在日本以外的全球独家开发和商业化权利许可），而本月HilleVax二价诺如病毒疫苗2期试验失败，该公司计划停止HIL-214在婴儿中的进一步开发，并正在探索HIL-214和HIL-216在成人中继续开发的可能性，此外，国外还有Vaxart的口服二价诺如病毒疫苗等。 相关阅读：股价下跌88%！HilleVax二价诺如病毒疫苗2期试验失败 国内除了智飞龙科马的四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）进入临床3期外，中国生物/兰州生物制品研究所的重组诺如病毒双价疫苗（汉逊酵母）也处于临床3期。此外，远大赛威信、康华生物、华北制药金坦生物等企业也有相关的在研管线。值得注意的是，康华生物的重组六价诺如病毒疫苗是目前在研价次最高的多价诺如病毒疫苗。 相关阅读：2.7亿美元！全球首款且唯一获临床许可的重组六价诺如病毒疫苗“出海” 据Frost&Sullivan的数据，随着中国诺如病毒疫苗管线研发进度和临床进度的推进，预计最早2026年将有相关产品获批上市；2026-2031年，中国诺如病毒疫苗市场规模可由15.3亿元增长至229.3亿元，年复合增长率达 71.85%。 附：智飞生物在研管线 参考资料：国家药品监督管理局药品审评中心、药物临床试验登记与信息公示平台、智飞生物公告、2023年财报等. 为了推动人用及兽用疫苗行业交流，共同探讨该领域的最新研发进展、产业化现状及未来发展趋势，生物制品圈联合四叶草会展将于2024年8月16日-17日在苏州共同举办“第三届新型疫苗研发峰会”。诚邀全国相关领域专家、学者和企业家共享学术盛会。现将有关事宜通知如下。 名称：2024第三届新型疫苗研发峰会 时间：2024年8月16-17日（周五-周六） 地点：苏州（酒店定向通知） 主办单位：四叶草会展、生物制品圈 媒体支持：药时空、抗体圈、细胞基因研究圈 会议费用：点击二维码即可查询。 报名方式：扫描下方二维码→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，免交报名费，承担一定工作任务）！ 转发分享福利：疫苗研发企业、科研院校和监管机构人员，前30位报名人员转发分享会议信息可免费参会（不含餐饮）报名后，扫描下方二维码加工作人员微信后，发送截图即可。 组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请，最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。 大会日程 已经确定的报告人 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。