Insulin biosimilar(Popular Pharmaceuticals Ltd.)

8月11日，诺和诺德宣布旗下糖尿病创新药物Awiqli®（700单位/毫升依柯胰岛素注射液）于美国全境正式上市。据悉，该产品于今年3月获得FDA批准。 业内人士表示，周制剂胰岛素凭借给药便捷性和稳定的控糖效果，为改善2型糖尿病患者长期治疗依从性提供了重要的新选择。当前，全球周制剂胰岛素赛道格局加速分化，跨国巨头领跑商业化落地，国内药企持续蓄力研发追赶，赛道已形成梯队化、同靶点竞速的全新竞争态势，或将加速全球糖尿病治疗方案的迭代升级。 商业化进程 依柯胰岛素是诺和诺德研发的超长效基础胰岛素，该药物通过分子脂肪酸侧链修饰技术，与人体白蛋白高效结合，在皮下形成药物储库，实现一周持续平稳释放，将患者年度注射次数从365次压缩至52次。商业落地方面，依柯胰岛素通过FlexTouch®注射装置在全美超过7万家零售药店向符合条件的患者供应，每包装标价99美元。 值得注意的是，该产品此前已在中国和欧盟上市。至此，该产品全面实现中美欧市场落地，享受全球高端周制剂胰岛素市场先发红利。 国金证券研报指出，依柯胰岛素于2024年纳入国家医保目录，在中国市场商业化快速推进，2025年全年实现销售收入近3.1亿元。 多元竞争格局 随着胰岛素创新赛道持续升级，周制剂已成为全球药企角逐的核心高端赛道。目前赛道竞争呈现鲜明的梯队化特征：诺和诺德凭借先发优势率先实现全球三大核心市场商业化落地；礼来管线进入临床后期、蓄势待发；甘李药业三项Ⅲ期临床试验均达优效终点，并启动头对头Ⅲ期临床研究；恒瑞医药Ⅱ期取得积极结果，国产管线梯队持续充实。 礼来： 有望打破独家格局 礼来核心在研产品Efsitora alfa（Efsitora）同为每周一次基础胰岛素，与依柯胰岛素直接对标。该产品已完成QWINT系列Ⅲ期临床研究，所有研究均达到主要终点——每周一次Efsitora在降低HbA1c方面非劣效于每日一次基础胰岛素。在QWINT-1研究中，Efsitora治疗52周后HbA1c降低1.31%，对照甘精胰岛素为1.27%；QWINT-3研究中，Efsitora降低HbA1c 0.86%，对照德谷胰岛素为0.75%。安全性方面，Efsitora的低血糖发生率与每日基础胰岛素相当，安全性可控。一旦获批上市，全球周制剂胰岛素市场将从诺和诺德独家垄断进入双雄竞争阶段。 甘李药业： 头对头对标跨国巨头 经历多轮胰岛素专项集采后，国内行业出清低端同质化产能，头部企业全面转向高端创新赛道。国金证券表示，集采后公立医疗机构胰岛素年用量提升近40%，2025年国内胰岛素销售额约206亿元，重回增长通道。 甘李药业是国内周制剂胰岛素领域的核心突破力量。其自主研发的基础胰岛素周制剂GZR4已在中国完成三项关键Ⅲ期临床研究（SUPER-1、SUPER-2、SUPER-3），且全部达到优效终点。2026年6月1日，甘李药业公告SUPER-3研究达到主要终点：联合门冬胰岛素治疗26周后，GZR4降低HbA1c的幅度显著优于甘精胰岛素，且临床试验期间未发生严重低血糖事件。 恒瑞医药： 管线梯队持续充实 恒瑞医药自主研发的胰岛素周制剂SHR-3167注射液也取得阶段性成果。2026年6月4日，恒瑞医药宣布SHR-3167在中国开展的两项Ⅱ期临床研究均取得积极结果。治疗20周后，SHR-3167降低HbA1c与每日一次甘精胰岛素相似（SHR-3167 2mg滴定组和1.5mg滴定组HbA1c较基线变化分别为–1.37%和–1.49%，甘精胰岛素组为–1.35%）；低血糖风险与每日一次胰岛素类似，整体安全性和耐受性良好。恒瑞医药计划基于上述积极结果进一步推进SHR-3167的临床开发。 <<<小结>>> 当前全球周制剂胰岛素赛道初步格局显现，处于从单一产品主导走向多产品竞争的关键窗口期。 短期来看，诺和诺德凭借先发优势将持续占据全球高端市场主导地位。依柯胰岛素全美上市补齐了其全球核心市场商业化版图的最后一块拼图，先发优势进一步巩固。 中长期来看，随着礼来Efsitora等竞品逐步完成临床收尾、递交上市申请，赛道独家垄断格局将被打破。对于国内市场而言，周制剂胰岛素是国产药企突破高端胰岛素市场的核心突破口。甘李药业GZR4三项Ⅲ期均达优效终点、头对头研究对标国际巨头；恒瑞医药SHR-3167Ⅱ期积极结果夯实了国产管线的梯队。国产管线虽整体仍处于追赶阶段，但依托本土化研发优势、政策红利及基层慢病管理需求扩容，未来有望实现差异化突围。 随着周制剂在安全性上与日制剂打平、便捷性上显著占优，临床专家普遍认为，未来3～5年，胰岛素市场或将加速结构性升级，逐步实现“每日长效制剂向每周超长效制剂”的迭代替代，进一步引发全球胰岛素企业在超长效剂型赛道的研发与市场投入加码，为2型糖尿病患者提供更便捷、更安全、更优质的慢病治疗方案。 版式：余远泽 校对：范晓艳、陈淑文 审核：马   飞 京沪浙闽先行试点，商保托底创新药，药企管线布局迎变 “互联网+”医保支付新规落地，百济神州达成重磅合作，河南联盟34个品种集采放榜 第12批国采，华北制药8大品种高顺位中选，临床供应能力持续释放！ www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店

你拆开药盒，指尖停在印着“成人每次0.5g”的说明书上，又抬眼望向处方单右下角那行手写数字：0.3g。纸面安静，药片沉默，而你心里却浮起一缕微澜——不是质疑，而是某种久违的、被唤醒的思辨本能：当白纸黑字的规则与另一份白纸黑字的指令并置，谁在定义“应该”？ 这不是一个关于对错的提问，而是一次悄然滑入医学认知褶皱的邀约。我们习惯把药品说明书视作不可撼动的碑文，仿佛每粒药丸都自带出厂校准的刻度；可现实里，它更像一张动态更新的地图——标注着已知疆域，却从不承诺边界之外没有路径。这张地图的绘制者，是数以万计临床观察的沉淀，是跨物种机制研究的回响，是不同人群代谢谱系的无声对话。它不拒绝修正，只是等待被更丰饶的经验重新描摹。 所谓“超说明书用药”，并非游离于科学之外的灰色地带，而是医学实践固有的呼吸节律。它诞生于说明书诞生之后，却早于说明书成形之前。青霉素初用于人类时，尚无任何印刷版用法说明；胰岛素首次注入糖尿病患者体内，剂量依据的是血糖曲线的起伏，而非某页纸上的表格。说明书，本质上是对某一时刻证据强度的快照，而非永恒法典。当新证据如潮水般漫过旧岸线，临床判断便自然成为渡船——它不推翻地图，只是提醒：地图上未标出的浅滩，可能正托起最稳妥的航程。 这种用药方式的存在，并非源于疏漏或随意，而恰恰根植于人体系统的复杂性。同一化学结构，在肝酶活性偏高的个体中代谢迅疾，在携带特定基因型的人群中却滞留良久；同一种药物，在儿童发育中的神经突触网络里呈现的效应浓度，与在老年脑组织微环境中截然不同；某些分子在肿瘤微环境的酸性pH下构象微变，其靶点亲和力随之发生非线性跃迁——这些差异，无法被单一剂量值穷尽。说明书所载，通常是健康成年受试者群体的平均响应区间；而真实世界里，从来不存在两个完全相同的生理背景。于是，“少用一点”，有时恰是让药理作用落在个体响应峰区的精密校准，而非妥协或保守。 有趣的是，全球范围内，这类实践拥有高度制度化支撑。欧洲药品管理局（EMA）明确将“经充分科学依据支持的超说明书使用”纳入合理医疗行为范畴；美国FDA虽不主动批准说明书外适应症，但其《良好实践指南》承认：当存在高质量循证依据时，该类决策属于专业判断的正当延伸；日本厚生劳动省则设立专门数据库，持续收录经多中心验证的非标用法案例。这些机制背后，是一种共识：医学知识不是静止的晶体，而是流动的河床——河岸由证据浇筑，水流由临床智慧引导。 值得玩味的是，公众对“说明书即铁律”的笃信，常与制药工业的发展节奏共振。上世纪中叶，药品监管体系逐步成型，说明书作为法律文书的功能被强化；与此同时，大众媒介开始将药物塑造成“标准化解决方案”的象征。这种叙事极具安抚力：它许诺确定性，消解不确定性带来的焦虑。然而，当一粒药片被装进铝箔泡罩、印上条形码、贴上多语种标签时，它并未因此脱离生物学语境。它的活性，依然取决于血浆蛋白结合率的微妙波动，取决于肠道菌群对前药的转化效率，取决于昼夜节律对转运体表达的调控。这些变量，无法被压缩进一行印刷字体里。 你拿了药回家，发现医生开的剂量比说明书上写的少，这1个“超说明书用药”的潜规则，你敢不敢问？ 真正构成张力的，从来不是“说明书”与“实际处方”之间的落差，而是两种时间尺度的并存：说明书锚定在已完成验证的过去时态，而临床决策始终面向尚未展开的当下。一位患者服药后出现罕见皮疹，这不会立刻改写说明书，却可能触发某项回顾性队列分析；某支偏远地区医疗队发现某种抗寄生虫药对特定病毒株有抑制迹象，这不会马上催生新适应症批文，却可能成为后续基础研究的引信。医学知识的增长，正是在这种“已知—观察—再确认”的循环中悄然完成。说明书是路标，不是路本身。 公众认知中常隐含一种误解：认为“超说明书”等于“实验性”。实则不然。许多沿用数十年的常规做法，最初皆属此类。低剂量阿司匹林用于心血管一级预防，初始证据来自流行病学观察，远早于说明书修订；小剂量锂盐用于情绪稳定辅助治疗，其循证链条跨越三代研究者；甚至儿童常用退热药的体重梯度剂量，亦是在大量安全性数据积累后才逐步写入更新版本。它们曾是“例外”，后来成为“惯例”，最终凝为“常识”——这个过程，正是医学从经验走向共识的典型轨迹。 当然，这种实践自有其内在约束逻辑。它不依赖个人直觉，而依托三重锚点：其一，必须存在可追溯的科学依据，无论是机制研究、动物模型、回顾性分析，抑或国际权威指南的间接推荐；其二，需经过专业共同体的反复审视与交叉验证，单中心个案不足以构成支撑；其三，决策过程须与患者共享信息维度——不是告知“这是说明书外用法”，而是解释“当前证据提示，这个剂量在您这样的生理特征下，平衡获益与潜在影响的可能性更高”。知情，不是签一份免责文件，而是共同进入一场基于证据的推理对话。 回到那个0.3g的处方，它之所以成立，或许因为最新代谢组学研究显示，该药在东亚人群中的清除半衰期均值比原始试验人群缩短23%；或许因为某项真实世界研究发现，0.5g剂量组胃黏膜微出血检出率呈非线性上升；又或许，仅仅因为医生手中握有您去年肝功能检测中某项酶指标的连续变化曲线——这条曲线，比任何群体均值都更贴近您此刻的生理实景。这些信息不会出现在说明书里，却真实参与着每一次剂量抉择。 最后，请允许我们以另一种方式收束： 药盒开启的瞬间，你面对的从来不只是化学分子，而是一段被无数双眼睛注视过、被无数种仪器测量过、被无数个夜晚推演过的知识旅程。它始于实验室烧瓶里的第一次反应，途经临床试验的严格对照，穿过监管机构的审慎评估，最终抵达你的掌心——此时，它已不再是孤立的物质实体，而是整条证据链的微缩切片。那行手写的0.3g，不是对规则的偏离，而是规则在具体生命情境中的具身表达。它不邀请盲从，也不鼓吹质疑，只静静等待一个平等的注视：你愿意把说明书当作起点，而非终点吗？ 你拿了药回家，发现医生开的剂量比说明书上写的少，这1个“超说明书用药”的潜规则，你敢不敢问？ 当药片在指间泛着柔光，真正的科普才刚刚开始——不是告诉你“该怎么做”，而是陪你一起辨认：那些印在纸上的字迹，与活在身体里的事实之间，那道既非鸿沟、亦非坦途的幽微地带。