CG-001(CorrGene)

各位亲爱的股东，大家早上好中午好晚上好。 咱们又见面了...我们好久没有聊CGT的话题了吧。 今天，我们来蹭热点。 新闻 2024年6月5日，澎湃新闻发布一则新闻《全球首例！16岁女孩在上海接受精准大片段基因替换治疗》，以下为原文引用： “上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心获悉，该院血液肿瘤科移植团队近日成功为一名患有丙酮酸激酶缺乏症（PKD）的16岁女孩完成了精准大片段基因替换治疗。这也是全球首例接受基因替换治疗的PKD患儿。” 全文不长，各位感兴趣可以通过底部注1链接找到。 但是，这篇文章引起了我们的注意。 相信各位看到新闻也同样会产生如下几个疑问。 第一，这项治疗方案来自哪家公司-谁干的？ 第二，这项治疗方案有什么特色-怎么治？ 第三，这家公司是个什么公司-摸摸底？ 接下来我们就一个一个来解答。 谁干的？ （科金Logo，侵删） 我们先说结论，这是来自无锡科金生物的细胞基因疗法DNGT-101（CG001，下同）。 2023年8月2日，由无锡科金生物科技有限公司（以下简称“科金生物”）支持，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心（以下简称“儿医中心”）血液中心主任陈静主任为主要研究者发起的“DNGT-101细胞注射液治疗儿童重度PKD安全性和初步疗效的单中心开放性早期临床研究”启动。 也就是说，新闻中化名“小凌”的女孩正是第一位入组的患者。 该项目在中国临床试验中心的注册号为ChiCTR2300073795，计划入组人数为2。 这是一个IIT（Investigator Initiated Trial）研究，即由医疗机构的研究者发起的、不以药品医疗器械等产品注册为目的的临床研究（但并不代表产品不另外启动单独用于申报的临床试验）。 那么，PKD是什么以及DNGT-101是怎么治疗PKD患者的呢？ 怎么治？ PKD，也就是丙酮酸激酶缺乏症（Pyruvate kinase deficiency）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，可导致患者出现慢性溶血性贫血，即红细胞加速破坏。 PKLR基因的突变会导致红细胞能量的缺失，其主要表现为PK酶活性降低、ATP生成减少及上游代谢产物的积聚，造成红细胞能量缺失，并加速红细胞的死亡产生溶血性贫血，甚至导致死亡。 一般高加索人群中PKD患病率估计为1:20000，据IQVIA统计，全球大概每百万人中有51个PKD患者。 DNGT-101是基于无锡科金的CRISPR 3.0平台的ex vivo体外基因疗法。 其特点是通过CRISPR做靶向双链DNA断裂，然后用AAV递送同源重组修复模板，通过同源重组修复（Homology directed repair，HDR），把缺失的基因给补上。 一般情况下AAV递送的话敲入的长度应该不超过3.5kb，但是科金可以插入10kb的任意基因。 推测，可能是指使用了双AAV递送的情况下能够达到的长度。 目前，也有ssDNA替换AAV进行递送的方式。 AAV的优点是工艺成熟，入核递送效率高所以编辑效率高;缺点是包装后AAV要纯化，但还是会有空壳率问题。 ssDNA的好处就是非病毒DNA载体，稳定，后期上临床CMC和GMP在时间和成本上都比AAV节省很多；缺点就是编辑效率偏低。 （感谢不愿意透露姓名的叶博给予的技术支持，写错了都找她，有关CGT的问题也可以在文末加我微信我帮您问她。） DNGT-101通过分离患者自体造血干细胞，并通过基因编辑修复PKLR基因，后回输至患者体内，进而恢复PK酶的表达来达到治愈的目的。 一说到CRISPR和HDR是否会想到一位故人？ 没错，那必须是Graphite Bio啊。 咱们按下不表，接下来会揭秘两者的关联。 摸摸底 无锡科金生物科技有限公司注册于2021年1月27日，创始人是王海峰博士和Jose-Carlos Segovia博士。 根据王博的相关采访，我们了解到创业机缘始于2016年和他发小患有PKD的孩子。 王海峰一直在帮这个孩子找药，从小分子药到大分子药，甚至骨髓移植找配型。 2018年，他在美国找到了正在开发中的PKD治疗药物项目，认识了在PKD治疗领域深耕了三十多年西班牙CIEMAT项目的发明人Jose Carlos Segovia教授。 Jose Carlos Segovia教授告诉他，CIEMAT和斯坦福有新一代的CRISPR/AAV精准基因替换专利技术。 根据我们的查询，应该就是US20230303990A1。 不用去找了，我都下载好了，文末有地址。 巧合的是，这里面除了联合创始人Jose Carlos Segovia教授还有另外一位熟人Matthew Porteus。 而Matthew Porteus，正是Graphite Bio的创始人之一。 当然，我们并不能据此就说Graphite Bio的技术源流与科金一样，只是有缘分而已。 科金于2022年2月28日拿到了来自幂方资本/金浦投资/无锡金投的1亿元天使轮融资，让人羡慕。 目前，科金有5条管线，目前进展最快的就是治疗PKD的DNGT-101（CG001）。 2023年3月7日，CG001获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定（orphan drug designation）。 最后 最后我们总结下，从一条新闻我们得到了哪些信息。 第一，我们知道了这个治疗PKD罕见病患者的治疗方法是来自无锡科金的DNGT-101（CG001）。 第二，我们知道了DNGT-101（CG001）是基于CRISPR+AAV的体外基因编辑细胞疗法（ex vivo），使用同源重组修复进行大片段的基因编辑。 第三，无锡科金技术与美国Graphite Bio类似。 以上信息均来自公开信息，不涉及到涉密，也欢迎各位股东提供进一步的信息。 以下是本文提到的专利和论文的下载链接： 链接：https://pan.baidu.com/s/1aAGbyjSYtphF79tupTJfSg 提取码：xyjy

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今‍日‍头条亚盛Bcl-2抑制剂获批国际III期临床。亚盛医药自研Bcl-2选择性抑制剂Lisaftoclax（APG-2575）获FDA批准开展国际III期临床（APG2575CG301），评估与布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）联合治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的有效性和安全性。该项研究将于2023年下半年启动。据悉，亚盛目前正在美国、欧洲、中国及澳大利亚同步推进APG-2575用于治疗多种血液肿瘤的临床开发。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍内‍‍‍‍药‍‍讯‍‍‍‍1.正大天晴引进IDH1抑制剂上III期临床。正大天晴IDH1抑制剂TQB3454片（CT-2755）登记启动一项III期临床试验，拟评估用于治疗伴IDH1突变晚期胆道癌的有效性和安全性。CT-2755最初由赛林泰医药开发，正大天晴拥有TQB3454在中国大陆的开发授权。今年4月，该新药已被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗伴IDH1突变的局部晚期、复发和/或转移性胆道癌。2.珠海科金PKD细胞疗法启动IIT研究。科金生物基于体外基因编辑技术开发的DNGT-101细胞注射液，在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心启动用于治疗儿童重度丙酮酸激酶缺乏症（PKD）的IIT（研究者发起的临床试验）项目。PKD是一种由PKLR基因的突变导致的罕见隐性遗传疾病，可导致患者出现慢性溶血性贫血，即红细胞加速破坏。此前，DNGT-101针对PKD的适应症已在欧盟和美国获得孤儿药资格。3.济川药业引进征祥医药一款流感药。济川药业宣布与征祥医药就后者一款临床后期、拟开发用于治疗或预防流感的口服聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂ZX-7101A签署独家合作协议，获得ZX-7101A在中国大陆地区的独家推广权益。根据协议，济川药业将向征祥医药支付不超过人民币1.2亿元（含税）的推广权益对价，并拟以自有资金6000万元向征祥医药进行股权投资。4.领泰IRAK4靶向PROTAC国内报IND。领泰生物自研IRAK4新型蛋白降解剂LT-002的临床试验申请获CDE受理。IRAK4是人体IRAK激酶家族同工酶之一，接收来自上游toll样受体家族（TLRs）以及白细胞介素-1型受体家族(IL-1R)的信号，对其下游的NF-κB以及JNK信号通路进行激活，对人类的炎症反应和肿瘤具有重要作用。今年4月，LT-002已获得FDA的Ⅰ期临床许可，拟针对化脓性汗腺炎（HS）和特异性皮炎（AD）开展临床研究。5.百济神州2023上半年产品收入超66亿元。8月2日，百济神州公布2023年第二季度美股业绩报告及A股半年度业绩快报。上半年，百济神州营业收入较上年同期增加72.2%，达到72.51亿元。产品收入实现66.96亿元，同比增长82.2%。2023年上半年，百悦泽®实现全球销售额36.12亿元，同比增长139%。其中百悦泽®在美销售额25.19亿元，相较上年同期10.15亿元，增长超过一倍。在国内，百悦泽®上半年销售额达6.69亿元，去年同期4.55亿元。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.MSD埃博拉病毒病疫苗获批扩展适用范围。默沙东减毒活疫苗Ervebo获FDA批准扩展适用范围，用于在12个月以上的个体中预防由扎伊尔埃博拉病毒（Zaire ebolavirus）感染导致的埃博拉病毒病（EVD）。Ervebo是由改造过的水疱性口炎病毒（VSV）和埃博拉病毒表面的重要糖蛋白组成。2019年，该疫苗已获得FDA批准上市，成为首款预防EVD的疫苗，用于18岁及以上人群预防接种。2.礼来启动口服GLP-1R激动剂第2项降糖III期临床。礼来口服小分子GLP-1R激动剂Orforglipron在Clinicaltrials.gov网站上登记注册一项用于2型糖尿病治疗的III期ACHIEVE-1研究（NCT05971940）。这是针对2型糖尿病开展ACHIEVE-4研究后的第2项III期研究。目前，礼来正在开展多项Orforglipron的III期临床试验，以进一步评估对肥胖和超重（ATTAIN系列研究）以及2型糖尿病（ACHIEVE系列研究）的治疗效果和安全性。3.FIC止痛新药Ⅱ期临床见刊NEJM。Vertex公司口服选择性NaV1.8抑制剂VX-548用于治疗腹壁整形手术和拇囊炎切除手术后急性疼痛的Ⅱ期临床积极结果发表在《新英格兰医学杂志》上。结果显示，高剂量VX-548组与安慰剂组的痛觉评分SPID48最小二乘平均差异在两项试验中分别为37.8（95% CI：9.2-66.4）与36.8（95% CI：4.6-69.0）；治疗相关不良事件为轻中度，常见的不良事件是头痛和便秘。4.干细胞治疗儿童SR-aGVHD遭FDA拒绝。Mesoblast公司间充质干细胞疗法remestemcel-L用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者的生物制品许可申请（BLA）收到FDA完整回复信（CRL）。FDA表示需要更多的数据来支持BLA的批准。Mesoblast公司计划在高风险成人群体中开展对照研究，预计将在45天内与FDA召开A类会议讨论这项成人群体研究的设计方案。5.CG Oncolog融资推进膀胱癌溶瘤病毒开发。CG Oncolog公司完成1.05亿美元融资，以推进其用于膀胱内给药的溶瘤病毒疗法cretostimogene grenadenorepvec(CG0070)治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的Ⅲ期临床（BOND-003）开发，与PD-1抑制剂联合治疗膀胱癌的Ⅱ期临床进展，以及包括BOND-003在内的膀胱癌临床项目。本轮融资由新投资者Foresite Capital和TCGX共同领投。6.自免CAR-T治疗公司Kyverna完成B轮融资。Kyverna公司宣布完成总额达1.45亿美元的B轮融资，以用于推进其CD19靶向CAR T疗法（KYV-101和KYV-201）的临床开发。临床前研究显示，KYV-101在疾病模型中可在循环和组织中诱导深度和完全的B细胞耗竭，对于炎性肌病、狼疮性肾炎等B细胞驱动的自身免疫性疾病有显著疗效。在一项Ⅰ/Ⅱ期临床中，KYV-101还显示出减少肿瘤患者细胞因子的释放，降低严重神经毒性的发生率。‍‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍‍1.深圳医学科学院开工。8月3日，深圳医学科学院深圳湾实验室院区永久场地一体化项目开工仪式在光明科学城启动区举行。这标志着，由著名结构生物学家颜宁担任院长的深圳医学科学院（筹）及深圳湾实验室建设发展进入全新阶段。该项目总投资近85亿元，选址定在光明科学城科教融合集群东北侧片区。项目采取分批分期模式建设，首期开工建设的地块主要建设动物中心、结构生物解析平台等公共技术平台及传染病研究所等通用科研用房。2.浙江省中医院中医药博物馆揭牌。8月3日上午，浙江省中医院举行中医药博物馆开馆揭牌仪式。中医药博物馆建设将“以馆载道以文化人”的原则，突出浙派中医地域特色，打造中医药文化宣传教育基地，努力营造信中医、用中医、爱中医、学中医的浓厚氛围，让中医药博物馆成为弘扬中医药文化、普及中医药知识的重要载体，进一步让博大精深的中医药文化走进寻常百姓家。3.管坤良教授全职加入西湖大学。据西湖大学网站消息，此前已在加利福尼亚大学圣地亚哥分校工作多年的管坤良教授已正式加入西湖大学、西湖实验室，受聘为分子细胞生物学讲席教授。管坤良教授专注于细胞生长调控和肿瘤发生的信号转导方面研究领域，在建立mTORC1信号传导网络方面做出了重要贡献，包括在生长因子、营养和能量应答中鉴定了TSC1/2-Rheb、Rag和AMPK作为mTORC1的上游调控因子，以及阐明ULK1和VPS34作为mTORC1在自噬中的下游效应分子。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（08月02日) 2. FDA新药获批情况（北美08月04日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -2.05%涨幅前三     跌幅前三东阿阿胶+4.24%  一 品 红 -16.54%*ST 交昂+2.15%  盟科药业-10.85%片 仔 癀 +1.53%  贝达药业-10.72%【兴齐眼药】伏立康唑滴眼液I期临床试验首例受试者入组，拟用于治疗真菌性角膜炎。【奥锐特】富马酸丙酚替诺福韦通过药品GMP符合性检查，拟用于治疗慢性乙型肝炎。【新华医疗】金属骨针获得三类医疗器械注册证，供骨科四肢骨折复位时部分植入人体牵引或四肢骨折内固定用。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。