A Randomized, Multicentric, Open Label, Active-Controlled, Parallel-Group, Phase III, Non-Inferiority Clinical Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Semaglutide Injection of Dr. Reddy’s Laboratories Pvt. Ltd Compared with Ozempic® (Semaglutide) Injection Novo Nordisk A/S, in Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus - NIL

开始日期2025-01-16

申办/合作机构

Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

100 项与司美格鲁肽(瑞迪制药) 相关的临床结果

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100 项与司美格鲁肽(瑞迪制药) 相关的转化医学

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项与司美格鲁肽(瑞迪制药) 相关的文献（医药）

2025-12-01·Current heart failure reports

Therapeutic Potential of GLP-1 Receptor Agonists in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (HFpEF) in Obese Patients

Review

作者: Patel, Ravi ; Ukah, Joan Dumebi ; Adejumo, Faith Adedayo ; Olatunji, Gbolahan ; Babalola, Adetola Emmanuel ; Ndakotsu, Andrew ; Kokori, Emmanuel ; Aderinto, Nicholas ; Abraham, Israel Charles

PURPOSE OF REVIEW:

Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is increasingly prevalent among individuals with obesity, primarily due to metabolic dysfunction and structural cardiac remodeling. This review explores the emerging therapeutic role of glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) in managing HFpEF in obese populations.

RECENT FINDINGS:

Recent clinical trials, including the STEP-HFpEF and SUMMIT studies, have shown that GLP-1 RAs such as semaglutide and tirzepatide significantly reduce body weight (13.3% and 13.9%, respectively), enhance exercise capacity (increases of 21.5m and 26m in 6-minute walk distance), and improve quality of life (19.5 and 16.6-point increases in KCCQ-CSS scores). Additionally, both agents demonstrated marked reductions in systemic inflammation, with C-reactive protein levels decreasing by 38.8% and 43.5%, respectively. GLP-1 RAs represent a promising class of agents targeting the cardiometabolic axis in HFpEF, offering meaningful improvements in functional capacity and symptom burden among obese patients. However, current evidence is limited by short trial durations, lack of population diversity, and insufficient long-term data. Future research should focus on more inclusive cohorts and extended outcomes such as hospitalization rates and cardiovascular events to fully define the long-term safety and efficacy of GLP-1 RAs in HFpEF management.

2025-07-01·MEDICINA CLINICA

Review

作者: Sardà, Helena ; Genua, Idoia ; Miñambres, Inka

Obesity is associated with an increased cardiovascular risk. Drugs with glucagon-like peptide-1 receptor agonist (arGLP-1) action for overweight/obesity, such as liraglutide, semaglutide, and tirzepatide, have shown improvements in weight and body composition, as well as in parameters related to glucose metabolism, hypertension, dyslipidemia (reduction of triglycerides and increase in HDL cholesterol), and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Additionally, semaglutide 2.4mg sc has shown a reduction in cardiovascular mortality, non-fatal myocardial infarction or stroke, and symptoms of heart failure, while tirzepatide has demonstrated a reduction in cardiovascular mortality and heart failure symptoms in patients with obesity and heart failure. The availability of these new drugs with arGLP-1 action represents a paradigm shift in the treatment of obesity, as they achieve greater weight loss and improvements in cardiometabolic comorbidities.

2025-06-01·ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Review Article: GLP‐1 Receptor Agonists and Glucagon/GIP/GLP‐1 Receptor Dual or Triple Agonists—Mechanism of Action and Emerging Therapeutic Landscape in MASLD

Review

作者: Tavaglione, Federica ; Zafer, Maryam ; Loomba, Rohit ; Romero‐Gómez, Manuel

ABSTRACT:

Background:

Metabolic dysfunction‐associated steatotic liver disease (MASLD) is primarily managed through diet and lifestyle modifications. However, these behavioural interventions alone may not achieve disease regression or remission, and maintaining long‐term adherence is challenging. Incretin mimetics and other gastrointestinal hormones targeting the pleiotropic pathophysiological pathways underlying MASLD have now emerged as promising disease‐modifying therapies.

Aims:

This is a comprehensive review summarising the role of glucagon‐like peptide‐1 (GLP‐1) receptor agonists and glucagon/glucose‐dependent insulinotropic polypeptide (GIP)/GLP‐1 receptor dual or triple agonists in the treatment of metabolic dysfunction‐associated steatohepatitis (MASH).

Methods:

Only clinical trials with endpoints assessed by liver histology were included for a robust evaluation of therapeutic efficacy.

Results:

Recent evidence from phase 2 clinical trials for MASH demonstrated that pharmacological agents based on GLP‐1 receptor agonism are effective in improving disease activity. Additionally, tirzepatide and survodutide showed potential clinical benefits in reducing fibrosis. Other cardiometabolic benefits observed include weight loss and improvements in glycaemic control and lipid profile. Adherence to treatment may be limited by gastrointestinal side effects, though they were found to be generally mild to moderate in severity. An interim analysis of the semaglutide phase 3 trial confirmed its efficacy in improving steatohepatitis and demonstrated its potential to improve fibrosis.

Conclusions:

GLP‐1 receptor agonists, alone or in combination with GIP and/or glucagon receptor agonists, represent promising, effective pharmacotherapies for the treatment of MASLD/MASH. Larger and longer‐duration clinical trials are needed to further evaluate the efficacy and safety of GIP receptor and glucagon receptor agonism.

项与司美格鲁肽(瑞迪制药) 相关的新闻（医药）

2025-05-30

·BiG生物创新社

对标K药，三生制药赢麻了

作者｜momo2025年5月，三生制药以一场震撼行业的“王炸级”操作赢麻了，60.5亿美元天价BD交易刷新国产创新药出海天花板，其PD-1/VEGF双抗SSGJ-707凭借“Best-in-Class”临床数据成为“下一个K药”有力竞争者。 01 天价BD，孕育下一个K药2025年5月20日，中国生物医药行业迎来历史性时刻——三生制药宣布与辉瑞达成总额60.5亿美元的授权协议，将其PD-1/VEGF双抗SSGJ-707的全球（除中国内地）权益授予辉瑞。这一交易以12.5亿美元首付款刷新国产创新药出海纪录，远超此前康方生物AK112与Summit Therapeutics达成的50亿美元总交易规模（图1）。三生制药SSGJ-707正在PD-1赛道上演与K药的“王座继承战”。图1.三生制药与辉瑞达成总额60.5亿美元的授权协议SSGJ-707的成功源于其独特的技术设计与临床数据优势。作为三生制药基于专有CLF2平台开发的双抗药物，其采用天然IgG4结构设计，通过消除ADCC和CDC效应，显著降低了免疫系统误伤正常组织的风险，从而在安全性上优于同类竞品。这一差异化设计使其在临床中展现出“Best-in-Class”潜力。图2.SSGJ-707 临床早期数据2025年JPM大会披露的II期数据显示，在单药一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，SSGJ-707的客观缓解率（ORR）达70.8%，疾病控制率（DCR）为100%；联合化疗时，鳞癌患者ORR更飙升至81.3%，且3级及以上不良反应发生率仅为23.5%（图2）。相比之下，康方生物的AK112在III期临床试验中ORR为50%，安全性数据亦稍逊（3级及以上不良反应发生率29.4%）。尽管两者尚未开展头对头试验，但SSGJ-707的疗效与安全性组合已为其赢得“BIC”标签。图3.PD-(L)1/VEGF双抗全球研发进展PD-1/VEGF双抗的崛起源于其能够同时抑制免疫检查点PD-1和促血管生成因子VEGF“双重抗癌机制”。康方生物AK112于2024年9月公布的HARMONi-2 III期研究数据首次在头对头试验中击败默沙东的K药，成为该赛道的引爆点。此后，全球药企加速布局，而三生制药凭借SSGJ-707的快速推进（全球进度第二）抢占先机。目前，全球在研PD-(L)1/VEGF双抗达35款，其中中国占据20款（图3），但仅康方AK112上市，三生（SSGJ-707）、礼新（LM-299）、普米斯（PM8002）等紧随其后。辉瑞选择SSGJ-707而非进度更早的AK112，既因其临床数据亮眼，亦与其适应症拓展潜力及联合疗法开发空间密切相关。 02 展开合作，扩大治疗领域近年来，三生制药通过密集的对外合作与产品引进，持续拓宽治疗领域边界，逐步构建起覆盖多疾病领域的创新产品管线（图4）。在肿瘤领域，三生制药通过ADC、双抗等前沿技术组合探索治疗潜力。2025年2月，三生制药与百利天恒达成合作，共同推进其PD-1/VEGF双抗SSGJ-707与百利天恒全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物BL-B01D1的联用研究。BL-B01D1作为全球唯一进入临床阶段的靶向EGFR×HER3双抗ADC，已在中美开展约30项临床试验，覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌等适应症，其中联合奥希替尼用于一线非小细胞肺癌的III期试验已完成首例受试者入组。此外，2025年1月，三生制药引进映恩生物HER2 ADC药物DB-1303，获得其在中国内地及港澳的商业化权利。DB-1303采用拓扑异构酶-1抑制剂载荷，已获FDA及NMPA突破性疗法认定，针对HER2低表达乳腺癌的III期临床试验全球领先，疾病控制率（DCR）高达94.1%。图4.公司近年来开展的合作项目（部分）在血液疾病领域，三生制药聚焦中国高发的急性髓性白血病（AML）。2024年11月，三生制药获得东阳光药第二代FLT3抑制剂苯磺酸克立福替尼的独家商业化权利。该药物针对FLT3-ITD突变型AML，其III期临床试验数据显示更强的靶点抑制活性及更低脱靶风险，有望成为国内首个上市的国产高选择性FLT3抑制剂。 2024年5月，三生蔓迪与翰宇药业合作开发司美格鲁肽注射液，切入千亿减重市场（图5）。该产品是国内首个进入III期临床的国产司美格鲁肽类似物，依托三生制药的营销网络，有望在超重/肥胖率超50%的中国市场快速渗透。同时，公司在痛风领域从EnzymeRx 引进的SEL-212（Pegsiticase）已于2024年7月向FDA提交生物制品许可申请（BLA），其通过重组酶代谢尿酸的机制为顽固性痛风患者提供新选择，潜在市场空间达百亿级。三生制药在剂型革新上亦取得显著进展。2024年10月，三生获得海和药物紫杉醇口服溶液（柏瑞素）的独家商业化权利（图5）。该产品采用脂质自乳化技术（DH-LASED），突破紫杉醇传统注射限制，生物利用度提升且过敏风险降低，无需预处理即可居家服用，极大提升晚期胃癌患者依从性。其针对HER2阴性乳腺癌的国际多中心III期研究已进入随访阶段，未来适应症拓展潜力显著。图5.三生制药在多个领域展开密集合作在血小板减少症领域，三生制药与则正医药合作的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂（特艾升）于2024年12月获批上市。该干混悬剂型适口性更佳，支持精准剂量调整，尤其适合儿童及吞咽困难患者，进一步巩固了公司在骨髓保护产品线的领导地位（图5）。更令人关注的是，三生制药通过引进Cosmo 附属公司 Cassiopea 旗下Winlevi（柯拉特龙乳膏）进一步切入痤疮治疗领域。作为40年来首个新机制外用雄激素受体抑制剂，Winlevi在美国市场处方量已超109万张，其在中国内地的III期桥接试验预计2025年完成，有望成为国内首个AR拮抗剂类痤疮药物，覆盖中重度患者群体。 03 发力自免，创造第二增长曲线随着全球自身药物市场加速扩容，三生制药控股子公司三生国健作为国内自免领域先行者，已构建覆盖IL-17A、IL-4R、IL-5、IL-1β等核心靶点的产品矩阵，并前瞻性布局BDCA2、TL1A等下一代靶点，推动自免业务成为继肿瘤领域后的第二增长曲线。其中，SSGJ-608是是国内进度第二的IL-17A单抗，针对斑块状银屑病，为全新的氨基酸序列，在体外和体内动物模型中显示出和同靶点抗体Cosentyx 和 Taltz 相当的生物活性。其针对中重度斑块状银屑病的III期临床试验显示，12周主要疗效数据优异，短期内快速起效、疗效优势明显、维持治疗期，SSGJ-608给药间隔延长至Q4W或Q8W疗效持续维持高位，有望在PsO上实现更长给药间隔（图6）。图6.SSGJ-608 III期临床研究数据相较于已上市的司库奇尤单抗（诺华）和依奇珠单抗（礼来），SSGJ-608通过优化氨基酸序列实现更高生物活性，并计划拓展中轴型脊柱炎适应症，预计2025年递交NDA，成为国产IL-17A领域的重要竞争者。此外，SSGJ-611是全球第三款靶向IL-4Rα的生物制剂。它通过精准阻断IL-4/IL-13炎症信号通路，抑制2型免疫反应过度激活，从而快速缓解瘙痒、修复皮肤屏障。在特应性皮炎（AD）II期临床中（图7），300mg每两周给药组的EASI-75应答率达72.5%，优于度普利尤单抗同阶段数据（67%），并计划于2026年提交NDA。其适应症布局覆盖AD、COPD及慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP），目标患者群体超1.6亿人，有望复制度普利尤单抗“一药多适应症”的放量路径。图7.SSGJ-611 II期临床研究数据值得注意的是，针对急性痛风性关节炎的重组抗白介素1-β（IL-1β）人源化单克隆抗体SSGJ-613的II期临床结果显示，使用SSGJ-613治疗12周复发率仅8.3%，显著低于阳性对照组倍他米松（28.6%），且疼痛评分降幅达70%以上。目前国内尚无IL-1β单抗上市，长春高新的金纳单抗虽已递交NDA，但SSGJ-613凭借更优疗效数据和三生国健在风湿科的渠道优势，有望在2025年NDA后快速抢占市场。与此同时，三生国建持续布局BDCA2、TL1A等自免领域前沿靶点。BDCA2靶点通过抑制浆细胞样树突状细胞（pDC）产生干扰素α/β，直击红斑狼疮核心病理机制。三生国健的SSGJ-626已在中美同步获批IND，进度仅次于Biogen的Litifilimab（III期临床中），有望成为全球第二款进入临床的BDCA2单抗（图8）。图8.SSGJ-626有望成为全球第二款进入临床的BDCA2单抗另外，TL1A靶点在溃疡性结肠炎、克罗恩病等适应症中展现突破性潜力，辉瑞、默沙东等跨国药企已通过BD交易押注该赛道。三生制药的SSGJ-627于2025年1月获准IND，成为国内首个进入临床的TL1A单抗，有望在消化系统自免领域建立先发优势。结语三生制药凭60.5亿美元天价BD交易、SSGJ-707强劲数据及肿瘤、自免多线布局实力“赢麻”，以创新硬实力与前瞻战略，在出海与本土市场双制霸，成国产药企“顶流”标杆！参考资料[1]https://www.3sbio.com/ImgUpload/files/202501/2025012104430567755.pdf[2]https://www.3sbio.com/ImgUpload/files/202408/2024082206294824405.pdf[3]三生制药官网、官微、国盛证券研报、中泰证券研报、各种公开资料等共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

2025-05-28

·国际糖尿病idiabetes

探秘GLP-1RA心血管保护机制，远不止减重这么简单！︱PUDF 2025

点击“蓝字”关注我们2025年，正值胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）临床应用二十周年。随着临床证据不断积累，以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA心血管获益及其治疗价值日益凸显，被指南推荐为2型糖尿病（T2DM）合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及其高危因素患者的一线降糖药。GLP-1RA的心血管保护机制一直备受关注，其抗动脉粥样硬化作用进展如何？心血管获益是否依赖于减重作用？在2025年5月23~25日举办的“第二十一届北大糖尿病论坛”上，研究者对这些热点问题进行了深入探讨。一、GLP-1RA的心血管获益证据及特点分析近年来多项心血管结局研究（CVOT）证实，部分GLP-1RA具有明显心血管获益，可显著减少T2DM患者主要心血管不良事件（MACE），包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡的复合终点。以司美格鲁肽为例，SUSTAIN 6研究显示，在ASCVD或ASCVD高风险的T2DM患者中，司美格鲁肽注射液显著降低3P-MACE风险达26%，降低非致死性卒中风险达39%（图1）[1]，还可降低主要冠脉事件（包括心肌梗死、冠脉血运重建术）风险达26%[2]。真实世界研究进一步印证了CVOT结果，司美格鲁肽降低T2DM合并ASCVD患者的2点MACE（包括缺血性卒中和心肌梗死）及其两组分风险分别达40%、46%、36% [3]。图1. 司美格鲁肽显著降低3P MACE和卒中风险值得注意的是，GLP-1RA心血管获益主要由ASCVD相关事件风险降低所驱动。荟萃分析显示，不同于SGLT2i，GLP-1RA可显著降低包括卒中在内的MACE全部三组分[4,5]，提示其抗动脉粥样硬化作用更为突出。2023年《胰高血糖素样肽-1受体激动剂防治成人2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病的中国专家共识》指出，GLP-1RA主要改善与动脉粥样硬化相关的临床结局如心肌梗死、卒中及其导致的死亡[6]。目前认为，GLP-1RA的心血管保护作用可能通过多种路径实现，除降糖、降压、调脂、减重等间接作用外，还可直接干预动脉粥样硬化的发生发展。探讨GLP-1RA的抗动脉粥样硬化作用，还得从T2DM与ASCVD的发生机制说起。二、从ASCVD发生机制看GLP-1RA的抗动脉粥样硬化作用T2DM与动脉粥样硬化的发生发展ASCVD以动脉粥样硬化为核心病理生理机制，包括冠状动脉性心脏病、脑血管病与外周动脉疾病在内的一系列疾病。动脉粥样硬化是逐渐进展的病变，涉及多种机制，而糖尿病与动脉粥样硬化形成中的多个环节密切相关，在动脉粥样硬化发生发展过程中起到一定促进作用[7]。例如，糖尿病患者常合并多种心血管危险因素，如高血糖、高血压、血脂异常等，共同促进动脉粥样硬化进展[8]；糖尿病在发病过程中引发的氧化应激和非感染性慢性炎症也会导致动脉粥样硬化的发生发展[9]。而且，糖尿病大血管病变的本质也是动脉粥样硬化[9]。临床上，糖尿病常与ASCVD相伴发生，约三分之一T2DM患者合并心血管疾病，其中95%为ASCVD[10]。由此可见，抗动脉粥样硬化作用对于改善患者预后极为重要，而这可能也正是GLP-1RA心血管获益的重要机制。GLP-1RA的抗动脉粥样硬化作用基础和临床研究显示，GLP-1RA可能通过多机制、多途径来抑制动脉粥样硬化的发展，稳定斑块，包括降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、改善内皮功能、减少黏附分子表达和抑制巨噬细胞聚集、抑制平滑肌细胞增殖与迁移等（图2）[7]。图2. GLP-1RA通过多种机制抑制动脉粥样硬化发展，稳定斑块降低血脂：以LDL-C升高为主的血脂异常是ASCVD发生发展的首要危险因素。SUSTAIN系列研究中，司美格鲁肽表现出良好的降脂作用，尤其是1.0mg剂量组。SUSTAIN 1研究中，采用司美格鲁肽1.0mg的患者LDLC与甘油三酯显著低于安慰剂组；SUSTAIN 9研究中，司美格鲁肽1.0mg较安慰剂显著降低LDL-C、总胆固醇和甘油三酯水平[11]。改善内皮功能：内皮功能障碍是动脉粥样硬化斑块形成的早期重要机制。基础研究证实，GLP-1RA可显著减轻氧化LDL（ox-LDL）诱导的血管内皮损伤，减少内皮通透性增加，促进NO生成；促进内皮依赖性血管扩张，改善内皮舒张功能；并减少内皮黏附分子表达[12-14]。抑制单核/巨噬细胞聚集：在动脉粥样硬化形成过程中，单核细胞被招募到受损的内皮细胞，随后分化为巨噬细胞，吞噬修饰脂蛋白，转化为富含胆固醇的泡沫细胞，后者聚集成簇形成坏死核，最终导致粥样硬化斑块形成[15]。动物研究显示，GLP-1RA可抑制单核/巨噬细胞聚集，减少ox-LDL诱导的泡沫细胞形成[16]。抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移：在动脉粥样硬化进展期间，血管平滑肌过度增殖并迁移到内膜中。体外研究发现，GLP-1RA能抑制高血糖诱导的血管平滑肌增殖和迁移，提示其可能作用于动脉粥样硬化的这一重要病理生理过程[17]。增加纤维帽厚度，稳定斑块：晚期动脉粥样硬化病变包含一层纤维结缔组织，称为纤维帽，纤维帽的厚度直接影响动脉粥样硬化斑块的稳定性。基础研究显示，GLP-1/GLP-1RA显著增加纤维帽厚度，稳定斑块[18,19]。此外，GLP-1RA还可通过抑制炎症反应、抑制血小板聚集来发挥抗动脉粥样硬化作用。临床研究表明，GLP-1RA显著缩小T2DM患者颈动脉斑块面积，改善动脉僵硬度[20,21]。纳入19项RCT的荟萃分析显示，GLP-1RA显著降低心梗后患者心肌梗死的面积[22]。以上证据一致支持，GLP-1RA对动脉粥样硬化形成的各个环节发挥改善作用，这为其心血管获益机制提供了可能的解释。三、GLP-1RA可改善多重代谢风险因素，其心血管获益与减重相关性成关注热点除直接抗动脉粥样硬化作用外，GLP-1RA还可改善多重代谢风险因素，通过降糖、降压、减重等来改善ASCVD的危险因素，早期阻断心血管事件链，有助于减少心血管不良事件的发生。SUSTAIN系列研究证实，司美格鲁肽1.0mg可显著降低T2DM患者的HbA1c达1.8%，减轻体重达6.5 kg，缩小腰围达6.0 cm，降低收缩压达7.3 mmHg，并全面改善血脂谱（图3）[23-30]。图3. 司美格鲁肽1.0mg改善多重心血管代谢因素在GLP-1RA的多重代谢获益中，减重作用尤为突出。关于GLP-1RA心血管获益与减重效应之间的关联，也因此而备受关注。通过对多项CVOT数据的进一步分析，目前观点普遍认为，体重变化无法完全解释GLP-1RA的心血管保护作用。既往研究发现，在超重/肥胖患者中，体重显著降低≥10%才会得到心血管获益[31]。然而并非所有GLP-1RA都有显著的减重效果，例如阿必鲁肽减重效力一般，其在CVOT（Harmony研究）中仍被证实具有明确的MACE获益[32]。即使是减重效果出色的司美格鲁肽，减重效应也不能完全解释其心血管获益。SELECT研究中，司美格鲁肽2.4mg组与安慰剂组的MACE曲线在治疗早期即出现分离，远早于减重达到最大降幅的时间，在SELECT研究后期当减重水平到达平台期后，心血管获益仍在持续[33]；SUSTAIN 6研究中，司美格鲁肽1.0mg与安慰剂的MACE曲线分离随着时间延长而不断加大[1]，这些证据都提示司美格鲁肽的MACE风险降低并不完全依赖于减重效应。REWIND研究中，度拉糖肽的MACE获益与其降糖和减少白蛋白尿效应部分相关，但与体重变化无关[34]。以上证据一致支持，GLP-1RA的心血管获益并非完全由减重效应所驱动。四、结语以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA对心血管具有明确保护作用，这可能是通过多种路径实现的，包括改善血糖、血糖、血脂、超重/肥胖等ASCVD风险因素，同时可直接抑制动脉粥样硬化进展、稳定斑块，从而改善与动脉粥样硬化相关的临床结局如心肌梗死、脑卒中等。值得注意的是，司美格鲁肽的心血管获益独立于减重效果，无论T2DM患者是否合并超重/肥胖以及体重降幅如何，都能从中获益。对于合并ASCVD或其高风险的T2DM患者，尽早应用司美格鲁肽可早期中断心血管事件链，抑制动脉粥硬化发生发展，减少终末心血管事件，从而改善远期结局。临床实践中，GLP-1RA和SGLT2i均可改善T2DM患者的心血管结局，基于目前循证和指南推荐，SGLT2i主要改善与心衰相关的结局，而GLP-1RA主要改善ASCVD相关结局，可根据T2DM患者临床情况进行个体化选择，对于T2DM合并ASCVD或其高风险患者，有心血管获益证据的GLP-1RA为优选一线降糖药。参考文献（上下滑动可查看）1.Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844.2.Kolkailah AA, et al. Diabetes ObesMetab. 2023; 25(4): 1117-1120.3.De Havenon AH, et al. Abstract WP229 presented at ISC 2024, Feb 7-9, Phoenix, Arizona.4.Sattar N et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Oct;9(10):653-662. 5.Darren K McGuire, et al. JAMA Cardiol. 2021 Feb 1;6(2):148-158.6.中国心血管代谢联盟, 等. 临床心血管病杂志. 2023;39(9):651-660.7.J Atheroscler Thromb, 2017; 24: 227-239.8.Joseph A. Vita, et al.Circulation. 2002;106(2):164-166. 9.吕晓希,等. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(5): 383-386.10.Hong T, et al. Diabetes Ther. 2022 May;13(5)969-981.11.纪立农.中华糖尿病杂志. 2023,15(12):1177-1184.12.Wen Yue, et al. IUBMB Life. 2019;71(9):1347-1354.13.Gaspari T et al. Diab Vasc Dis Res. 2011 Apr;8(2):117-24.14.Hattori Y et al., Diabetologia. 2010 Oct;53(10):2256-63.15.程警霈,等.赣南医学院学报. 2023;43(05):435-441.16.Tashiro Y, et al. Peptides.2014; 54:19-26.17.Shi et al. Cardiovascular Diabetology. 2015; 14:18.18.Burgmaier M, et al. Atherosclerosis. 2013 Dec;231(10):427-435. 19.Gaspari T, et al. 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临床结果

2025-05-09

·国际糖尿病idiabetes

大咖谈 | 关海霞教授：从发病机制到破局之道，肥胖防治全攻略！

点击“蓝字”关注我们编者按：肥胖不仅是体重超标问题，更是引发多种疾病的重要诱因，目前已知其与心血管疾病、糖尿病、高血压、高血脂、脂肪肝、睡眠呼吸暂停、焦虑抑郁、肿瘤等超200种疾病紧密关联，严重威胁身心健康，降低生活质量与预期寿命。我国肥胖问题尤为严峻：成年人高BMI（≥25 kg/m2）率达41%，肥胖率9%[1]；超半数成年人、近两成儿童青少年存在超重或肥胖问题，肥胖防控刻不容缓。本期特邀广东省人民医院内分泌科关海霞教授，深入解析肥胖症发病机制、治疗手段及防治策略，助力科学体重管理！关海霞医学博士主任医师广东省人民医院（上下滑动可查看）广东省人民医院内分泌科主任医师、博士生导师广东省人民医院大内科总支书记、副主任兼内分泌科副主任中华医学会内分泌学分会青委会副主委；中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会常委；广东省医师协会内分泌医师分会副主任委员美国甲状腺学会会员、出版委员会成员、妊娠甲状腺疾病指南工作组成员承担国家重点研发计划课题、科技重大专项课题和国家自然科学基金代表性成果发表在JAMA Network Open, Nature Communications, JASN, Thyroid, JCEM 等期刊现任Thyroid 和 Endocrine 杂志副主编 , 中华内科杂志、JCEM 和 Endocrine Practice 等杂志编委，中华糖尿病杂志通讯编委《国际糖尿病》肥胖发病的核心机制是什么？主要受哪些因素影响？关海霞教授：世界卫生组织（WHO）将肥胖症定义为会对健康产生不良影响的异常或者过度脂肪蓄积，成人超重和肥胖通常依据体重指数（BMI）界定[2]。在我国的标准中，BMI在24~<28 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2则为肥胖[3]。2025年1月，《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》发布的重大报告提出“临床肥胖症”新概念，将其定义为过度脂肪堆积，并伴有多器官/组织功能损害、日常活动受限等表现[4]，进一步推动了肥胖认知的深化发展。肥胖发病的核心机制是能量摄入与消耗失衡，即摄入大于消耗，致使脂肪不断储存增多，进而引发多组织器官功能受损、日常活动受限等。肥胖的成因受多因素影响[3,5-7]：（1）生理因素：大脑借助多种神经机制和激素调控食欲与饱腹感，如多巴胺通过调节进食动机参与食物选择，进食行为本质上是生理信号、情绪反馈、认知控制等多方面综合作用的结果。（2）遗传因素：全基因组关联分析已发现超200个与肥胖相关的基因位点，例如上海瑞金医院团队证实FTO基因与肥胖症遗传有关。（3）精神心理因素：心理因素影响下丘脑-垂体-肾上腺轴和皮质醇释放，导致食欲和进食行为发生改变。同时，引发胰岛素异常分泌及抵抗，进而促进肥胖。此外，部分抗抑郁药物的使用也会成为肥胖诱因，加剧肥胖风险。（4）环境和社会因素：经济发展导致的快餐使用增多、运动量减少和城市发展带来的拥挤、环境污染和久坐等问题，均会增加肥胖风险。（5）病理因素：甲状腺功能减退、皮质醇增多症等内分泌疾病也会引起体重增加（图1）。图1. 肥胖症的发生与多种因素有关《国际糖尿病》在预防肥胖方面，有哪些科学合理且有效的措施？关海霞教授：两会期间提出开展“体重管理年”行动，倡导大众管好体重，是国家重视肥胖防治的重要体现。目前，肥胖防治总体遵循常见慢性疾病的管理模式，即三级预防原则[6]：一级预防针对久坐等肥胖高危人群，倡导健康生活方式预防超重和肥胖；二级预防通过筛查，评估超重肥胖个体的并发症情况，并进行生活方式干预，必要时药物干预，防止体重增加和并发症发生；三级预防针对已有明显肥胖相关并发症的人群，采取更积极的生活方式干预，必要时使用药物或进行减重手术，减缓并发症对健康的损害和生活质量的下降。在肥胖症治疗中，生活方式干预作为基础应贯穿始终[8]。尽管“管住嘴，迈开腿”的理念广为人知，但实际执行仍颇具挑战，需营养科、内分泌科、康复科等多学科协作宣教引导。此外，对于大多数人来说，仅依靠生活方式减重，效果往往难以持久且易反弹，可考虑在生活方式的基础上辅以药物治疗。目前我国有5种药物获批用于成人肥胖管理，其中GLP-1受体激动剂周制剂不仅减重效果较好，还能改善血糖、肝脏脂肪堆积、减轻腰围，此外，对血压、血脂等心血管疾病危险因素也有改善作用。以减重版司美格鲁肽为例，在以中国人群为主的STEP 7研究中，2.4 mg每周一次的剂量，85%的患者减重幅度超5%，44周时平均减重幅度达8.5%，是较为高效且副作用可控的减重选择[9]。尽管减重药物研发有所进展，但仍存在诸多问题，如长期使用、复胖等不确定因素，需要临床进一步关注。对于肥胖严重并伴有严重并发症，且生活方式和药物干预疗效不佳的患者，可考虑减重手术，如袖状胃切除术、Rounx-en-Y胃旁路术等，不仅能显著减轻体重，部分合并糖尿病的重度肥胖患者还可实现体重减轻和糖尿病缓解。但减重手术因其存在潜在风险和不良反应，需进行多学科术前评估、术后长期随访，且减重手术属于有创操作，必须谨慎选用。《国际糖尿病》如何系统性预防和控制中国肥胖及其并发症？有哪些具体可行的举措？关海霞教授我国人口众多，肥胖患者规模庞大，防控工作需落实“三全”策略：一是全人群覆盖，动员全社会参与，避免局限于特定群体；二是全方位协同，整合生活方式、营养、运动、药物治疗及手术等多学科手段，构建全方位防控体系；三是全生命周期管理，尤其关注青少年肥胖问题，从幼年起建立防控意识，贯穿生命各阶段，实现健康效益最大化[6]。公众层面，重点纠正“肥胖无害”的错误认知，消除肥胖污名化，通过多渠道宣传普及肥胖危害、引导健康生活方式，增强肥胖患者管理信心，减少社会偏见。同时，基于2025年“临床肥胖症”概念，应根据肥胖程度分层管理——未出现组织/器官功能损害时以生活方式干预和教育为主，确诊临床肥胖症则需采取更积极、强化的管理措施，实现精准分层防控。学科建设方面，借肥胖与体重管理意识提升之势，各学科应立足地区与学科特色，打造肥胖门诊、多学科协作等特色专科模式，避免盲目跟风，过构建适配的发展路径，切实提升肥胖防控与诊疗能力，助力患者管理肥胖及并发症[10]。在科技发展背景下，人工智能等智能化管理手段将在肥胖防控中发挥重要作用，应主动探索新技术、新策略，积极实践并总结经验，以科技赋能中国肥胖管理事业。结语肥胖症虽成因复杂，但并非不可战胜。随着科研探索持续深入，从神经内分泌调节到生活方式影响，肥胖发生发展的奥秘正逐步被揭开，为精准防控奠定了基础。未来，依托多学科协作、全民积极参与，以科学综合举措，有望实现对肥胖的有效管理，守护大众健康防线！参考文献（上下滑动可查看）1.World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2025. London: World Obesity Federation, 2025. Available at: https://data.worldobesity.org/publications/?cat=23.2.WHO. Obesity: preventing and managing the global epidemic. 2000.3.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 肥胖症诊疗指南(2024年版). 中华消化外科杂志. 2024; 23(10): 1237-1260.4.Francesco RD, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Jan 9:S2213-8587(24)00316-4.5.Hall KD et al. Am J Clin Nutr. 2022;115:1243–1254.6.中国营养学会肥胖防控分会，中国营养学会临床营养分会，中华预防医学会行为健康分会，等. 中国居民肥胖防治专家共识[J]. 中华流行病学杂志, 2022, 43(5): 609-626. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20220402-00253.7.Côté CD et al. J Biol Chem 2014;25:11642–9; 2.Stanley S et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2004;286:G693–7. 8.王岳鹏, 臧丽, 母义明. 中国肥胖的现状及管理[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(12): 1373-1379. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20231010-00197.9.Mu Y, Bao X, Eliaschewitz FG, et al. Lancet DiabetesEndocrinol. 2024 Mar;12(3):184-195.10.李一君, 谷伟军, 母义明. 我国肥胖症及其并发症评估的挑战与机遇[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(12): 1391-1393. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20231013-00208.注：不同剂量的司美格鲁肽注射液用于不同的适应证，本材料所提及的司美格鲁肽（2.4 mg）注射液的适应证均为适用于长期体重管理治疗的GLP-1RA周制剂。其具体适应证为：适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：≥30 kg/m2（肥胖），或≥27 kg/m2至<30 kg/m2（超重）且存在至少1种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

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