Mecasermin biosimilar (Chiron Corp.)

作者：唐立成 美工：何国红 罗真真 排版：马超 ▶ 引言 在描述抗衰老药物机制与最新临床进展之前，我们先对全球抗衰老药物的市场规模与资本流向做一个快速扫描，以便更清晰地理解这个即将爆发的赛道。 目前，抗衰老市场存在多个统计口径，但核心趋势高度一致——即该领域正从“大健康概念”向“严肃医疗”快速转轨。 根据最新的行业报告，我们对市场体量有了更清晰的界定： 狭义衰老治疗市场：如果仅统计真正以衰老生物学为靶点的药物（Senolytics及Anti-aging Pharmaceuticals），2024-2025年的规模在20-60亿美元之间。该领域年复合增长率约为7.6%，预计到2030年将达到63.9亿美元。 广义长寿科技市场：包含药物、诊断及生物技术的综合市场，2024年约232亿美元。随着部分管线进入商业化，预计到2033年将增长至437亿美元，年复合增长率约为7.8%。 泛长寿产业：若囊括保健品、医美、康养等，全球长寿产业已是一个超过600亿美元的巨大市场。 当衰老被从“自然规律”重新定义为可解析、可靶向、可干预的病理生理过程，老年科学（Geroscience）正式成为生命科学领域最具潜力的前沿赛道。依托分子生物学、遗传学的技术迭代，全球科研人员搭建起完整的衰老理论体系，而以抗体、细胞治疗为代表的创新生物药，正凭借精准靶向、系统性干预的优势，成为抗衰老药物研发的核心方向。本文结合经典理论与近年顶刊研究，深度梳理衰老底层机制、前沿热门靶点，并探讨当下抗衰生物药的研发难点与产业解决方案。 一、衰老的生物学框架：从九大标识到十二大标识，分层解读衰老本质 2013年《Cell》提出的九大衰老标识，奠定了现代衰老研究的理论基石；2023年该体系进一步拓展为十二大标识，将衰老划分为源头损伤、中游代谢失调、下游功能衰退三大层级，清晰勾勒出衰老发生、发展的完整路径。 1. 源头损伤：基因组与表观遗传的不可逆熵增 衰老的起始诱因，源于遗传物质的持续受损。基因组不稳定性、表观遗传改变、端粒磨损层层叠加，如同反复复印的文件不断累积错误。初期细胞会启动应激保护机制，但损伤长期累积后，保护作用彻底失效，为全身细胞衰退埋下根源。 2. 中游紊乱：细胞代谢与稳态全面失衡 遗传损伤持续传导，引发细胞内部运转体系崩塌：蛋白折叠与降解系统失灵，毒性蛋白异常聚集；线粒体功能障碍，能量供给不足并释放大量活性氧；各类营养感应通路调控失常。这一阶段也是代谢类老年疾病的高发期，成为小分子药物的主要干预靶点。 3. 下游表型：细胞衰老、慢性炎症与器官功能衰竭 分子层面的损伤最终体现在组织与器官上。衰老细胞大量分泌SASP（衰老相关分泌表型），诱发全身性慢性炎症，并“传染”健康细胞；干细胞不断耗竭，直接造成免疫力下降、肌肉萎缩、骨质疏松等典型衰老症状。动脉粥样硬化、神经退行性疾病、器官纤维化等老年慢病，均由此衍生。 ▲ 十二大衰老标识分层体系 二、两大技术路线分野：小分子调控代谢，生物药主攻系统干预 基于衰老的分层机制，目前全球抗衰药物研发形成两大主流路线：小分子药物聚焦代谢通路精准调控，作用于mTOR、AMPK、Sirtuins、IGF-1等经典通路；而抗体、细胞治疗等生物大分子药物，主打系统性干预，靶向炎症、纤维化、衰老细胞清除等下游核心环节，也是近两年科研突破最集中的领域。 如果说过去几年，抗衰老领域的明星是二甲双胍、雷帕霉素这类调节代谢的小分子药物，那么最近的前沿研究，已经进入了一个更具想象力的阶段——用生物大分子药物进行“系统干预”，从根源上重构身体的微环境。 01 炎症靶点：IL-6/IL-1β，慢性炎性衰老的核心靶点 慢性炎症是连接分子损伤与老年疾病的关键桥梁，IL-6与IL-1β是SASP中最具代表性的两大炎症因子。 IL-6作为炎症衰老的标志性分子，在衰老组织中异常高表达，推动肝脏病变、代谢紊乱持续进展；IL-1β依托NLRP3炎症小体激活，是诱发心血管疾病、老年性肿瘤的重要推手。经典CANTOS临床试验证实，靶向IL-1β的抗体药物可显著降低心血管事件与肺癌风险，也让抗炎抗体成为抗衰领域的热门研发方向。 02 颠覆性新靶点：IL-11，器官纤维化与代谢衰退的关键靶点 2024年《Nature》重磅研究改写行业认知：既往被误判为抗炎因子的IL-11，是驱动多器官纤维化、肌肉减少症、脂肪代谢紊乱的核心因子。 动物实验数据显示，靶向IL-11的单克隆抗体可使老年小鼠寿命延长22.5%~25%，同时改善肌肉机能、减少肿瘤发生。该靶点仅作用于基质细胞，不会干扰机体核心免疫功能，安全性优势突出，是现阶段抗衰抗体赛道最具转化价值的黑马靶点。 03 衰老细胞清除：uPAR与GD3，两大全新技术方向 衰老细胞滞留体内是衰老加速的核心诱因，如何精准清除衰老细胞，是行业长期探索的难题。uPAR，衰老细胞特异性表面标志物，靶向uPAR的CAR-T疗法可精准裂解衰老细胞，单次给药即可改善机体代谢与运动能力，长效输注还能实现衰老提前预防；GD3，通过抗体阻断GD3通路，唤醒人体NK细胞的免疫清扫功能，自主清除衰老细胞，在改善组织纤维化、骨质疏松方面效果显著，且健康组织脱靶风险极低。 三、2025-2026年全球最新抗衰老药物临床进展 进入2025-2026年，行业最显著的变化是资本与研发重心的集体转移。过去五年，我们见证了Senolytics（衰老细胞清除术）从概念走向人体临床验证，但随着Epigenetic Reprogramming（重编程技术）的突破，资本目前关注的“延长健康寿命”赛道已转向多样化。 目前，全球明星公司形成了明显的梯队： 第一梯队（重仓Epigenetic Reprogramming）：以获得贝索斯30亿美元投资的Altos Labs、山姆·奥特曼重注的Retro Biosciences，以及Life Biosciences和Turn Biotechnologies为代表。它们几乎垄断了顶级资本，目标直指“表观遗传重编程”，虽然大多管线尚处临床前，但商业估值潜力已超百亿美元。 第二梯队（多样化临床验证者）：以Unity Biotechnology和BioAge Labs为典型。前者手握全球最成功的Senolytic临床数据（UBX1325），后者代表了代谢衰老干预的方向。它们通过人体临床数据证明了“衰老适应症”的可成药性。 四、机遇与挑战并存：抗衰老药物研发，痛点究竟在哪？ 抗衰老赛道前景广阔，全球药企、资本纷纷加码，传统如诺华、礼来、强生，新兴如OpenAI等巨头持续重金布局，AI技术也深度融入药物筛选、靶点验证环节，大幅压缩研发周期。但纵观全产业链，从靶点发现到IND申报，再到临床转化，创新生物药研发依旧面临多重难题： 早期预研风险高：全新抗衰老靶点机制复杂，早期分子筛选、抗体工程、动物模型构建投入大、失败率高，中小药企难以独自承担； 研发周期漫长：单抗、双抗、ADC、CAR-T等不同分子形式，研发流程差异大，从靶点到PCC、IND全流程耗时久，人力、平台成本居高不下； 技术壁垒高：万亿级抗体库构建、抗体亲和力成熟、成药性分析、细胞株开发等核心技术，依赖顶尖平台与专业团队； 资源分散：多数药企专注后期临床，缺乏完整的临床前研发体系，优质预研项目储备不足。 一边是千亿级蓝海市场、层出不穷的优质靶点，一边是高风险、高投入、高技术的研发门槛。 精细化分工、专业外包协同研发，成为当下药企入局抗衰老赛道最高效的选择。而这，正是三优生物CPO（协同研发）业务的核心战场。 五、为什么选择三优生物CPO？从客户视角看四大核心价值 三优生物不是传统的“按单收费”的CRO，而是真正与客户共担风险、共享收益的研发合作伙伴。针对抗衰药物研发的四大痛点，三优提供了一套完整的、可落地的解决方案，这也是其区别于其他公司的核心优势。 01 用“预研嫁接”模式，直接跳过80%的早期风险 这是三优独有的亮眼优势。 传统CRO：客户提供靶点，CRO只负责执行研发工作，所有风险由客户承担。如果靶点验证失败，客户投入的时间和资金全部打水漂。 新兴Biotech：自己做早期研发，成功了自己推进，失败了自己承担损失。 三优生物：依托超百个内部预研项目，提前完成了大量高风险靶点的早期验证工作，包括抗体筛选、分子优化、初步体内药效评价。客户不需要从零开始，只需要从三优的项目库中挑选合适的成熟项目进行嫁接，直接跳过最危险的早期靶点验证阶段，节省1-2年研发时间，降低80%的早期风险。 特别是对于一批衰老相关前沿靶点，三优已经启动了内部预研，客户可以直接获得已经完成初步验证的候选分子，率先抢占全球市场空白。 02 超万亿抗体平台+全流程能力，解决技术壁垒问题 三优拥有自主搭建的超万亿创新抗体发现平台（AI-STAL和SAI-DA），是全球最大的抗体库之一。这意味着： 更快的筛选速度：可以在几周内筛选到高亲和力、高特异性的候选抗体，而传统平台需要几个月时间。 更优的分子质量：更大的库容量意味着更高的概率筛选到成药性好的分子，降低后期临床失败风险。 更全的分子形式：三优具备单抗、双抗、三抗、ADC、CAR-T等多种分子形式的研发能力，可以根据靶点特性选择最优的药物形式。 同时，三优拥有从靶点调研到IND申报的全流程研发能力，包括成药性分析、动物模型验证、细胞株开发、工艺放大、质量研究和中试生产。客户不需要对接多家供应商，只需要与三优一家合作，就能完成整个临床前研发过程，大大提高沟通效率，降低项目管理成本。 03 灵活的合作模式与权益分配，适配所有客户需求 三优提供三种核心合作模式，以及五种梯度投入比例，完全根据客户的需求和资金状况量身定制。 想象一下，无论是针对某个新发现的炎症因子，还是设计一款能精准靶向衰老细胞的CAR-T疗法，三优生物依托其超万亿创新抗体发现平台和AI-STAL驱动的原创新药创新工场，都能以灵活的模式介入： 如果你的团队有靶点但不想承担过高早期风险，可以通过“创新探索（定向预研）”模式低投入启动； 如果你想快速进入赛道，可以直接“预研嫁接”三优生物预先布局完成的、针对高风险靶点的阶段性成果； 如果你想深度绑定、利益共享，则有“协同预研”模式共同投入、共担风险。 04 数据说话，三优CPO的成熟度与可靠性 截至2026年6月10日，三优生物CPO业务已经取得了令人瞩目的成绩： 累计签单108个项目，服务68家国内外客户，包括多家跨国药企和头部Biotech； 12个项目进入临床阶段，其中3个处于关键性III期临床； 项目成功率显著高于行业平均水平，在肿瘤、自免、代谢等领域积累了丰富的研发经验，这些经验可以无缝迁移到抗衰赛道； 标准化的费用和周期体系，让客户可以清晰地预测研发成本和时间，避免预算超支和进度延误。如一个双抗分子的IND申报全流程，最快可在13-16个月内完成，并支持灵活的“首付款+里程碑+销售分成”转让模式。 六、行业展望：协同研发是抗衰产业的未来 衰老干预是人类有史以来最伟大的科学探索之一，也是一个需要全行业共同努力的系统工程。在这个赛道上，没有任何一家公司能够独自完成所有环节的工作。专业化分工、产学研协同，将成为未来抗衰产业发展的必然趋势。 三优生物作为全球创新药研发的引领者，将持续依托AI-STAL与SAI-DA，为全球客户提供最优质的协同研发服务。我们愿与所有行业同仁携手，攻克抗衰药物研发的技术难关，加速前沿靶点的临床转化，让科学的进步真正惠及每一个人，共同开启人类健康长寿的新时代。 ▶ 文末引导 如果您正在考虑布局抗衰老、炎症、纤维化或代谢疾病相关的创新生物药管线；如果您担心早期研发风险高、周期长、投入大；如果您想要快速扩充管线，抢占市场先机，欢迎联系三优生物，我们将为您提供量身定制的协同研发解决方案。 In-Depth Analysis: Can Humans Reverse Aging? Sanyou Bio’s CPO Model Powers Full-Stream Development of Anti-Aging Biologics ▶ Introduction Before exploring the mechanisms of anti-aging therapeutics and the latest clinical advances, it is helpful to first examine the global longevity market and investment landscape. This provides important context for understanding one of the most promising and rapidly emerging sectors in modern biomedicine. Although market estimates vary depending on methodology, the overarching trend is remarkably consistent: the anti-aging field is rapidly transitioning from a broad "wellness" concept into a serious medical discipline. Recent industry reports provide a clearer picture of the market opportunity: Narrow-Sense Anti-Aging Therapeutics Market When considering only therapeutics that directly target the biology of aging—including senolytics and anti-aging pharmaceuticals—the global market size was estimated at approximately USD 2–6 billion in 2024–2025. With a compound annual growth rate (CAGR) of approximately 7.6%, the market is projected to reach USD 6.39 billion by 2030. Broader Longevity Biotechnology Market Including therapeutics, diagnostics, and biotechnology solutions, the longevity biotech market reached approximately USD 23.2 billion in 2024. As multiple pipelines advance toward commercialization, the market is expected to grow to USD 43.7 billion by 2033, representing a CAGR of approximately 7.8%. The Extended Longevity Industry When supplements, medical aesthetics, wellness services, and healthy aging products are included, the global longevity economy already exceeds USD 60 billion. As aging is increasingly redefined from a natural inevitability into a biological process that can be understood, targeted, and potentially modified, Geroscience has emerged as one of the most promising frontiers in life sciences. Advances in molecular biology and genetics have established a comprehensive framework for understanding aging, while innovative biologics—including antibody therapeutics and cell therapies—are becoming the centerpiece of anti-aging drug development due to their precision-targeting capabilities and systemic intervention potential. Drawing upon foundational theories and recent high-impact publications, this article reviews the biological mechanisms underlying aging, highlights emerging therapeutic targets, and discusses both the key challenges and industry solutions for developing next-generation anti-aging biologics. I. The Biological Framework of Aging: From the Nine Hallmarks to the Twelve Hallmarks The Nine Hallmarks of Aging proposed in Cell in 2013 established the theoretical foundation of modern aging research. In 2023, the framework was expanded into the Twelve Hallmarks of Aging, categorizing aging into three interconnected layers: primary damage, antagonistic responses/metabolic dysregulation, and integrative functional decline. This framework provides a comprehensive roadmap of how aging originates, progresses, and ultimately manifests as disease. 1. Primary Damage: Irreversible Entropy in the Genome and Epigenome Aging begins with the gradual accumulation of damage to genetic material. Genomic instability, epigenetic alterations, and telomere attrition collectively resemble repeated photocopying of a document, where errors accumulate over time. Cells initially activate protective stress-response mechanisms, but as damage continues to accumulate, these defense systems eventually fail, laying the foundation for widespread cellular dysfunction. 2. Intermediate Dysregulation: Breakdown of Cellular Metabolism and Homeostasis Persistent genetic damage propagates throughout cellular systems, leading to: Loss of proteostasis and accumulation of toxic protein aggregates Mitochondrial dysfunction, resulting in impaired energy production and excessive reactive oxygen species (ROS) generationDysregulation of nutrient-sensing pathways This stage is closely associated with age-related metabolic disorders and has become a primary focus of small-molecule drug development. 3. Downstream Phenotypes: Cellular Senescence, Chronic Inflammation, and Organ Failure At the tissue and organ levels, molecular damage manifests as aging phenotypes. Senescent cells secrete large quantities of SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) factors, triggering chronic systemic inflammation and propagating senescence to neighboring healthy cells. Simultaneously, stem cell exhaustion contributes directly to immune decline, sarcopenia, osteoporosis, and other hallmarks of aging. Many age-related chronic diseases—including atherosclerosis, neurodegenerative disorders, and organ fibrosis—ultimately arise from these processes. ▲ The Hierarchical Framework of the 12 Hallmarks of Aging II. Two Major Development Paradigms: Metabolic Modulation by Small Molecules vs Systemic Intervention by Biologics Based on current understanding of aging biology, anti-aging drug development has largely diverged into two major approaches. Small-molecule therapeutics primarily focus on precise regulation of metabolic pathways such as: mTORAMPKSirtuinsIGF-1 In contrast, biologics—including monoclonal antibodies and cell therapies—are designed for systemic intervention, targeting downstream drivers of aging such as inflammation, fibrosis, and senescent-cell accumulation. Over the past several years, small molecules such as metformin and rapamycin dominated the anti-aging spotlight. Today, however, cutting-edge research is entering a more transformative era: using biologics to remodel the aging microenvironment itself. 01 Inflammatory Targets: IL-6 and IL-1β Chronic inflammation serves as the critical bridge between molecular damage and age-related disease. Among SASP factors, IL-6 and IL-1β are two of the most prominent inflammatory mediators. IL-6 is widely recognized as a hallmark molecule of inflammaging and is highly upregulated in aging tissues, driving liver pathology and metabolic dysfunction. IL-1β, activated through the NLRP3 inflammasome, contributes significantly to cardiovascular disease and age-related cancer development. The landmark CANTOS clinical trial demonstrated that IL-1β-targeting antibody therapy can significantly reduce both cardiovascular events and lung cancer incidence, making anti-inflammatory antibodies an increasingly attractive anti-aging strategy. 02 A Transformative Emerging Target: IL-11 A landmark Naturestudy published in 2024 reshaped scientific understanding of IL-11. Previously believed to possess anti-inflammatory properties, IL-11 is now recognized as a key driver of: Multi-organ fibrosisSarcopeniaLipid metabolic dysfunction Animal studies demonstrated that IL-11-targeting monoclonal antibodies extended lifespan in aged mice by approximately 22.5–25%, while simultaneously improving muscle function and reducing tumor incidence. Importantly, IL-11 signaling primarily affects stromal cells and does not significantly impair core immune functions, providing a potentially favorable safety profile. As a result, IL-11 has rapidly emerged as one of the most promising antibody targets in the anti-aging field. 03 Senescent Cell Clearance: uPAR and GD3 The accumulation of senescent cells is considered a fundamental driver of aging progression. Efficient and selective elimination of senescent cells remains one of the field's most important challenges. uPAR uPAR serves as a senescence-associated surface marker. uPAR-targeted CAR-T therapies have demonstrated the ability to selectively eliminate senescent cells, improving metabolic health and physical performance after a single administration. Long-term application may even offer preventive benefits against aging-associated decline. GD3 By blocking the GD3 pathway, therapeutic antibodies can reactivate NK-cell-mediated immune surveillance, enabling endogenous clearance of senescent cells. Preclinical studies suggest substantial benefits in reducing fibrosis and osteoporosis while minimizing off-target toxicity in healthy tissues. III. Latest Global Clinical Progress in Anti-Aging Therapeutics (2025–2026) The most significant shift during 2025–2026 has been the collective migration of capital and R&D focus. Over the past five years, Senolytics have progressed from theoretical concepts into human clinical validation. More recently, breakthroughs in Epigenetic Reprogramming have diversified investment strategies aimed at extending healthspan. Today, leading companies can be broadly categorized into two tiers. Tier 1: Epigenetic Reprogramming Leaders This category includes Altos Labs (backed by Jeff Bezos with USD 3 billion), Retro Biosciences (supported by Sam Altman), Life Biosciences, and Turn Biotechnologies. These companies have attracted the majority of top-tier investment capital and are focused on epigenetic rejuvenation technologies. While most programs remain in preclinical development, their valuation potential already exceeds tens of billions of dollars. Tier 2: Clinical Validation Pioneers  Representative companies include:Unity BiotechnologyBioAge Labs Unity Biotechnology has generated some of the most advanced clinical data in the senolytics field through UBX1325, while BioAge Labs exemplifies metabolic-aging intervention strategies. Together, these companies have helped validate aging-related indications as legitimate drug-development opportunities. IV. Opportunities and Challenges: Where Are the Bottlenecks in Anti-Aging Drug Development? The anti-aging sector presents enormous opportunities, attracting increasing investment from both established pharmaceutical companies such as Novartis, Eli Lilly and Company, and Johnson & Johnson, as well as emerging technology leaders including OpenAI. Artificial intelligence is increasingly integrated into target discovery and drug screening workflows, significantly accelerating R&D timelines. However, major challenges remain throughout the development process: High Early-Stage Risk Novel aging targets often involve complex biological mechanisms. Early-stage activities such as target validation, antibody engineering, and animal model development require substantial investment and carry high failure rates. Long Development Timelines Different modalities—including monoclonal antibodies, bispecific antibodies, ADCs, and CAR-T therapies—require distinct development pathways, resulting in lengthy timelines from target discovery through PCC and IND submission. Significant Technical Barriers Key capabilities such as trillion-scale antibody library construction, affinity maturation, developability assessment, and cell-line development require world-class technology platforms and highly specialized expertise. Fragmented Resources Many pharmaceutical companies focus primarily on late-stage clinical development and lack integrated preclinical research infrastructure, limiting access to high-quality discovery-stage assets. This creates a paradoxical landscape: a vast blue-ocean market with abundant high-value targets, yet formidable technical and financial barriers to entry. As a result, specialized outsourcing and collaborative R&D models have become the most efficient pathway into the anti-aging sector. This is precisely where Sanyou Bio's CPO (Collaborative Partnership Organization) platform creates value. V. Why Choose Sanyou Bio CPO? Four Core Values from the Client Perspective Unlike traditional fee-for-service CROs, Sanyou Bio operates as a true strategic R&D partner, sharing both risks and rewards with clients. To address the key challenges of anti-aging drug development, Sanyou Bio offers a comprehensive and highly executable solution. 01 Bypass Up to 80% of Early-Stage Risk Through the "Pre-R&D Bridging" Model This is one of Sanyou Bio's most distinctive advantages. Traditional CROs execute projects based on client-provided targets, leaving all scientific risk with the client. In contrast, Sanyou Bio has independently advanced more than one hundred internal pre-R&D programs, completing high-risk activities such as: Antibody discovery, Molecular optimization and Preliminary in vivo efficacy evaluation. Clients can directly license or bridge into these partially de-risked programs rather than starting from scratch, potentially saving 1–2 years of development time while substantially reducing early-stage risk. For several cutting-edge aging-related targets, Sanyou Bio has already generated preliminary validation data and candidate molecules, enabling partners to gain first-mover advantages in emerging markets. 02 Trillion-Scale Antibody Platforms and End-to-End Development Capabilities Sanyou Bio has established proprietary trillion-scale antibody discovery platforms, including AI-STAL and SAI-DA, among the largest antibody libraries worldwide. These platforms enable: Faster identification of high-affinity, high-specificity antibodiesImproved developability profilesReduced downstream clinical riskSupport for multiple therapeutic modalities, including mAbs,  bsAbs, trispecific antibodies, ADCs, and CAR-T therapies In addition, Sanyou Bio provides fully integrated preclinical development services from target assessment through IND submission, including: Developability assessmentAnimal model validationCell line developmentProcess development and scale-upQuality studiesPilot manufacturing Clients can complete the entire preclinical journey through a single partner, significantly improving efficiency and reducing project management complexity. 03 Flexible Collaboration Models Tailored to Every Client Sanyou Bio offers three primary collaboration models and five investment-sharing structures, allowing partnerships to be customized according to strategic objectives and budget requirements. Whether targeting a newly identified inflammatory mediator or developing a senescence-targeting CAR-T therapy, Sanyou Bio can engage through flexible frameworks: Innovation Exploration (Directed Pre-R&D): Ideal for teams seeking low-risk entry into novel targets.Pre-R&D Bridging: Direct access to Sanyou Bio's internally developed, de-risked programs.Collaborative Pre-R&D: Joint investment, shared risk, and shared rewards. 04 Proven Performance and Reliability As of June 10, 2026, Sanyou Bio's CPO business has achieved: 108 signed projects68 domestic and international clients, including multinational pharmaceutical companies and leading biotech firms12 clinical-stage programs3 pivotal Phase III clinical programs Project success rates have consistently exceeded industry averages across oncology, autoimmune disease, and metabolic disease programs, creating valuable expertise that can be readily applied to anti-aging therapeutics. A standardized cost and timeline framework enables clients to accurately forecast budgets and development schedules. For example, a bispecific antibody program can progress from discovery through IND submission in as little as 13–16 months, supported by flexible commercial structures incorporating upfront payments, milestone payments, and royalty-sharing arrangements. VI. Industry Outlook: Collaborative R&D Will Define the Future of Longevity Therapeutics Intervening in the aging process represents one of humanity's most ambitious scientific endeavors. It is also a challenge too large for any single organization to solve alone. As the field matures, specialized division of labor and close collaboration among academia, industry, and technology innovators will become the defining model for the longevity ecosystem. As a global leader in innovative biologics discovery and development, Sanyou Bio will continue leveraging its AI-STAL and SAI-DA platforms to deliver world-class collaborative R&D solutions for partners worldwide. Together with industry stakeholders, we aim to overcome the scientific and technical barriers of anti-aging drug development, accelerate the clinical translation of breakthrough targets, and help usher in a new era of healthier, longer lives for people around the world. ▶ Contact Us If you are exploring innovative biologic programs targeting aging, inflammation, fibrosis, or metabolic diseases; if you are concerned about the risks, costs, and timelines associated with early-stage development; or if you are looking to rapidly expand your pipeline and gain a competitive advantage, we invite you to connect with Sanyou Bio. Our team is ready to provide tailored collaborative R&D solutions designed to accelerate your innovation journey and maximize the value of your therapeutic pipeline. 推荐阅读 AI-STAL 2.0 | 智能化多肽亲和力成熟解决方案 AI-STAL 2.0 | 全程智能多肽分子产生系统解决方案 Clicklinks | 新药圈你好，我是原创新药创新工场 SAI-DA 1.0 | 创新药你好，我叫智能新药加速器 AI-STAL 2.0 | 做药人你好，我是AI-STAL Click & Go | 结直肠癌的差异化靶点 创新前沿 | OpenClaw化身生物医药智能工匠 Clicklinks | 三优AI-STAL 2.0-14天先导分子发现 浙江大学上海校友会莅临三优生物考察交流 Clicklinks | oneClick+ 人源化应用程序发布 三优大事记 | “荣膺上海市企业技术中心” “为源头活水” | 企业家科学家共议原创新药研发生态 三优生物郎国竣：让天下没有难做的创新生物药 三优生物十周年庆典暨2026年年会 现场 | “2026中国新药源头创新论坛” 三优生物十年，从智能超万亿分子库到“创新工场” 关于三优生物 三优生物是一家以“让天下没有难做的创新药”为使命，致力于透彻解决创新药源头创新问题的生物医药高科技企业。 公司以智能超万亿分子库（AI-STAL）为核心驱动，以智能新药加速器（SAI-DA）为依托，致力于一站式透彻解决创新药各类分子产生和新药研发问题。 公司致力于打造全球顶尖的原创新药创新工场，协同各方共同加速全球创新药的研发进程。 公司总部位于中国上海，在亚洲、北美洲、欧洲等多地建立了业务中心，形成了全球化的业务网络，现有投产及布局的研发及GMP场地20000多平方米。 公司已与全球2000多家药企、生技公司等建立了良好的合作关系，已赋能1200多个新药研发项目；已完成50多个合作研发项目，其中10多个协同研发项目已推至IND及临床研发阶段。 公司已申请170多项发明专利，其中30多项发明专利已获得授权，并获得了国家级高新技术企业、上海市专精特新、ISO9001、ISO27001等10余项资质及体系认证。

大肠杆菌在重组DNA技术的发现中肩负了巨大的工作量。随着重组蛋白胰岛素在大肠杆菌中生产并用于治疗糖尿病，生物制药行业进入了一个新的时代。继胰岛素之后，许多由大肠杆菌生产的生物制药已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于治疗各种人类疾病。尽管大肠杆菌存在一些缺点，如缺乏翻译后修饰和毒性，但它仍然是一个重要的宿主，具有许多优势，如在重组蛋白生产中是一个广为人知的细菌、生产成本低、生产系统简单且产量高。本研究考察了在大肠杆菌中生产并获得批准的生物制药，涵盖了肽类、激素、酶类、融合蛋白、抗体片段、疫苗和其他药物。这些生物制药的批准主题、生产时间、生产公司及其在该领域的应用和发展也进行了讨论。 简介 20世纪70年代，随着重组DNA技术的引入，发现大肠杆菌能够强效且经济地生产重组蛋白。此之前，猪牛的胰腺是治疗糖尿病所需胰岛素的来源。然而，1980年代初，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了由大肠杆菌生产的首个重组胰岛素，开启了糖尿病治疗的下一阶段，并为生产更多的重组药物提供了途径。这一成就表明，尽管胰岛素是一个需要氧化蛋白折叠的异二聚体，但它可以在大肠杆菌中合成。从那时起，改进后的重组药物，如单克隆抗体，开始使用包括大肠杆菌、酵母、丝状真菌、昆虫细胞和哺乳动物细胞在内的多种表达宿主进行生产。与其他重组微生物相比，大肠杆菌仍然是其最具吸引力的宿主之一。该细菌的基因学已被充分研究，且多种克隆技术和表达系统使其能够有效生产多种蛋白质。图1展示了一种在大肠杆菌中生产重组生物制药的通用方法。 图1. 在大肠杆菌中生产生物药的一般方法。 大肠杆菌因其快速生长、低廉的营养需求、易于扩展规模以及能够生产高产、高质量的药物而在大规模生产中受到青睐。然而，大肠杆菌的应用也存在一些限制。例如，某些复杂蛋白的生产可能受限于无法进行特定的翻译后修饰，从而限制了蛋白的成熟和二硫键的形成。人们普遍认为，适当的糖基化和折叠对于复杂蛋白（如单克隆抗体）尤为重要。目前，欧洲药品管理局（EMA）和美国FDA已批准多种由大肠杆菌生产的重组治疗药物用于多种临床用途。本综述讨论了由大肠杆菌生产的关键生物制药，涵盖激素、酶类、肽类、疫苗、融合蛋白、抗体片段和其他生物制药类别。 大肠杆菌在生物制药生产中的应用 激素 激素是生物制药生产中的一个重要类别，大肠杆菌在该领域的发展中发挥了重要作用。人类胰岛素（Humulin）是首个由大肠杆菌生产的重组生物制药，用于治疗糖尿病，由Eli Lilly公司生产，并于1982年获得美国FDA批准。随后，Lantus，一种长效胰岛素甘精分子，由Sanofi-Aventis公司在大肠杆菌中生产，并于2000年在美国和欧盟获得批准。胰岛素甘精是通过重组方式生产的人类胰岛素类似物，能够与胰岛素受体结合。近年来，许多胰岛素类似物通过重组方式在大肠杆菌中生产。其中，Lyumjev（胰岛素Lispro），一种快速起效的胰岛素类似物，由Eli Lilly公司在大肠杆菌中生产，并于2020年获得FDA和EMA批准，用于治疗1岁及以上糖尿病患者。 生长激素是可以在大肠杆菌中生产的最早的生物制药之一。生长激素Somatropin（Humatrope）由Eli Lilly公司在大肠杆菌中重组生产，用于治疗儿童生长激素缺乏症（GHD），并于1987年获得FDA批准。Sogroya（Somapacitan-beco），一种长效生长激素，由Novo Nordisk公司使用重组DNA技术在大肠杆菌中生产。通过改造Somapacitan分子，使其能够可逆地与血液中的白蛋白结合，从而减缓Somapacitan的排出，延长其作用时间。它于2020年获得FDA批准，2021年获得EMA批准，用于2.5岁及以上的成人和儿童患者。在一项临床研究中，Somapacitan每周使用一次对成人GHD患者有效且耐受良好。在另一项III期研究中，每周使用Somapacitan与每日生长激素相比，在儿童GHD患者中显示出相似的疗效和安全性。Skytrofa（Lonapegsomatropin-tcgd），一种长效生长激素，由Ascendis Pharma公司使用重组DNA技术在大肠杆菌中生产。2021年，FDA批准其用于治疗1岁及以上患有生长激素分泌不足的儿童患者。 重组干扰素α-2b（Intron A）用于治疗生殖器疣、癌症和肝炎，由Merck Sharp & Dohme公司生产，并于1986年获得FDA批准。随后，干扰素分子的改良变体（干扰素α-2a、α-2b、α-1a、α-1b）被开发用于治疗各种疾病（如肾癌、肾细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、慢性髓性白血病、黑色素瘤）。Besremi（ropeginterferon alfa-2b-njft）由PharmaEssentia公司使用重组DNA技术在大肠杆菌中生产，并于2021年获得FDA批准，用于治疗成人多血症（PV）（一种以血细胞增多为特征的罕见血液疾病）。在多血症患者接受3年治疗后，ropeginterferon alfa-2b被证明有效且安全，且对标准治疗反应更好。也有研究评估了ropeginterferon alfa-2b在妊娠期多血症患者中的疗效和安全性，但这些研究强调了需要更多的案例研究。 Forsteo（teriparatide），一种人类副甲状腺激素类似物，由Eli Lilly公司在大肠杆菌中生产，并于2003年获得EMA批准用于治疗骨质疏松症。随后，许多类似Forsteo的生物仿制药（如Movymia、Terrosa和Sondelbay）在大肠杆菌中生产。其中，Sondelbay（teriparatide），一种人类副甲状腺激素片段，由Accord Healthcare公司使用重组DNA技术在大肠杆菌中生产，并于2022年获得EMA批准，用于治疗骨质疏松症。Natpara（副甲状腺激素）由NPS Pharmaceuticals公司在大肠杆菌中重组生产，并于2015年获得FDA批准，用于治疗副甲状腺功能减退症（低钙血症）。重组副甲状腺激素疗法的临床研究持续了5年和12个月，结果表明该疗法能改善副甲状腺功能减退症患者的生化参数，并确认了治疗的疗效和安全性。此外，Natpar，一种重组人类副甲状腺激素，由Takeda Pharmaceuticals公司在大肠杆菌中生产，并于2017年获得EMA批准用于治疗副甲状腺功能减退症。 最近的研究旨在调查在大肠杆菌中生产新的激素类似物和改性。超快速起效的胰岛素类似物，如VIAject/Linjeta、Biodel胰岛素（BIOD-531）、BioChaperone Lispro和LY900014，正在进行临床研究。这些制剂在作用速度和血糖控制方面优于传统胰岛素，如Humalog、NovoLog和Fiasp。另一种策略是将胰岛素类似物与重组人透明质酸酶结合。研究发现，胰岛素-透明质酸酶组合能在健康志愿者和1型糖尿病患者中引起更快的起效和更低的餐后高血糖。公司还在进行针对2型糖尿病的新型胰岛素的测试。例如，Eli Lilly正在测试LY3209590，这是一种设计的胰岛素，结合了抗体Fc结构域，具有长效基础型特性，并与甘精胰岛素进行了比较。 酶类 酶在多种生物过程中发挥重要作用，是另一类可以在大肠杆菌中生产的治疗蛋白。Pegloticase（重组人尿酸氧化酶，Krystexxa）于2010年在美国获得批准，用于治疗成人慢性痛风，由Savient Pharmaceuticals公司在大肠杆菌中重组生产。最近的一项研究表明，在无法控制的痛风患者中，将Pegloticase与甲氨蝶呤（MTX）联合使用可引发更高的治疗反应和更低的免疫原性。 Voraxaze（葡萄糖氨酸酶），一种羧肽酶，由BTG International公司生产，用于减少肾功能受损患者体内的甲氨蝶呤（MTX）。葡萄糖氨酸酶将MTX转化为谷氨酸和2,4-二氨基-N（10）-甲基叶酸。在大肠杆菌中重组生产的葡萄糖氨酸酶于2012年获得FDA批准，2022年获得EMA批准。 Calaspargase pegol（Asparlas），一种天冬氨酸酶，由Servier Pharmaceuticals公司在大肠杆菌中生产，用于治疗1个月至21岁急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。使用重组DNA技术生产的Calaspargase pegol于2018年获得FDA批准。在一项ALL患者研究中，Calaspargase pegol的天冬氨酸酶活性比天然来源于大肠杆菌的Pegaspargase更为持久。 Pegvaliase-pqpz（Palynziq）由Biomarin公司在大肠杆菌中生产。这种酶可以减少血液中的苯丙氨酸含量，并于2018年获得FDA批准，用于治疗成人苯丙酮尿症患者。在一项研究中，介绍了使用Pegvaliase治疗苯丙酮尿症患者的病例经验。此外，最近还进行了一项临床试验，研究了使用Pegvaliase治疗过程中的治疗中断和剂量调整。 Revcovi（Elapegademase-lvlr）由Leadiant Biosciences公司在大肠杆菌中重组生产。该酶于2018年获得FDA批准，用于治疗腺苷脱氨酶重症联合免疫缺陷症（ADA-SCID）患者，包括成人和儿童。临床研究显示，Elapegademase治疗ADA-SCID患者的疗效和安全性，且使用Revcovi能够有效治疗ADA-SCID。 近年来，使用大肠杆菌生产的酶类在临床前研究中得到了评估，旨在开发新的酶候选药物用于各种临床应用，以增强现有治疗的效果并最小化副作用。 肽类 肽类是生物制药中的一个基础类别，涵盖了广泛的治疗药物，并在临床应用中具有重要作用。本节重点讨论可以在大肠杆菌中生产的肽类。Natrecor（nesiritide），一种重组人类利尿肽，由Johnson & Johnson/Scios公司在大肠杆菌中生产。2001年，FDA批准其用于治疗急性失代偿性心力衰竭患者。 FDA于2005年批准Increlex（mecasermin），一种由重组DNA技术在大肠杆菌中生产的类胰岛素生长因子-1（IGF-1），用于治疗严重原发性IGF-1缺乏症或生长激素基因缺失的儿童生长失败。临床研究表明，mecasermin有效促进这些患者的线性生长。 Fortical（降钙素），一种用于治疗骨质疏松症和其他骨骼疾病的激素，也是在大肠杆菌中生产的。该肽由Unigene Laboratories公司生产，并于2005年获得FDA批准。研究表明，它能够有效减少骨吸收并增加骨矿物质密度，尤其在骨质疏松症患者中。 Gattex（teduglutide），由NPS Pharmaceuticals公司生产，于2012年获得FDA批准，用于治疗短肠综合症。研究表明，teduglutide治疗能显著改善短肠综合症患者的肠道吸收能力，并减少对外源性营养支持的需求。 Voxzogo（Vosoritide），一种利尿肽，由Biomarin Pharma在大肠杆菌中生产。2021年，FDA和EMA批准其用于治疗儿童患者的软骨发育不全。在一项针对5岁及以上（<18岁）软骨发育不全儿童的III期研究中，发现52周的Vosoritide治疗是一个重要的治疗选择。随后，Vosoritide治疗被报告为安全并能促进软骨发育不全儿童的持续生长。 Oxervate（cenegermin），一种神经生长因子，由Dompé U.S.公司使用重组DNA技术在大肠杆菌中生产。它于2017年获得EMA批准，2018年获得FDA批准，用于治疗神经营养性角膜炎（一种眼部疾病）。一项研究报告称，Cenegermin治疗能有效改善角膜上皮、角膜感觉和视力，但需要更全面的研究。然而，另一项研究报告指出，使用Cenegermin进行局部治疗时，如果与包带型隐形眼镜一起使用，可能会在镜片和眼表面造成药物沉淀。 另一种在大肠杆菌中生产的肽类是Idefirix（imlifidase）。该药物用于预防身体排斥移植肾脏，由Hansa Biopharma公司在大肠杆菌中使用重组DNA技术生产，并于2020年获得EMA批准。研究表明，Imlifidase治疗可能是使肾脏移植受者去敏感化的有效且有前景的方法，但仍需要更多的临床数据以了解其使用和应用。 近年来，在大肠杆菌中生产的生物制药肽类有助于生产那些可能难以化学合成的长肽或复杂肽。通过在大肠杆菌中生产的肽类生物制药包括了用于靶向各种疾病（如心血管病、代谢病、感染、癌症和自身免疫性疾病）的创新临床前方法。 疫苗 疫苗的开发和生产是生物制药领域的一个关键前沿，旨在保护公共健康并预防各种传染性疾病。在这一背景下，大肠杆菌被用作生产疫苗的多功能且宝贵的工具。Hecolin（Innovax）是首个基于病毒样颗粒的乙型肝炎病毒疫苗，由大肠杆菌生产，并于2011年获得中国食品药品监督管理局（CFDA）许可。在中国，针对16至65岁成人的III期研究报告显示，Hecolin有效预防了乙型肝炎病毒感染。 人乳头瘤病毒（HPV）L1 VLPs疫苗（Cecolin；Innovax）也是由大肠杆菌生产，并在中国批准上市。在一项III期研究中，该HPV疫苗对生殖器损伤和持续性感染有效。 Strangvac疫苗，含有马链球菌CCE、mEq84和IdeE抗原，是由Intervacc公司使用重组DNA技术在大肠杆菌中生产的，用于防治马链球菌引起的马脖腺炎，并于2021年获得EMA批准。一项研究报告称，Strangvac疫苗接种是安全的，且能有效保护马匹免受由马链球菌引起的脖腺炎。 Prevnar 13疫苗用于预防13种肺炎链球菌血清型引起的肺炎，由Wyeth Pharmaceuticals公司使用棒状分枝杆菌生产，并于2010年获得FDA批准。此外，辉瑞公司于2016年宣布，Prevnar 13是唯一获得批准用于所有年龄段人群的肺炎球菌疫苗。随后，肺炎球菌结合疫苗（蛋白质多糖）也在大肠杆菌中重组生产，并显示其在与Prevnar 13疫苗相比时，能够用于预防肺炎球菌感染。此外，还进行了一项研究，旨在提高在大肠杆菌中生产的肺炎球菌生物结合疫苗的产量并减少内毒素的形成。 Trumenba（B组脑膜炎球菌疫苗），也称为MenB-FHbp，由Wyeth Pharmaceuticals（辉瑞子公司）在大肠杆菌中生产。Trumenba包含两种重组的Neisseria meningitidis B群的因子H结合蛋白（FHbp）变体。2014年，FDA批准其用于10至25岁人群预防由B群脑膜炎球菌引起的疾病，2017年EMA批准该疫苗用于预防该病。一项最新的III期研究表明，MenB-FHbp在青少年和年轻成人中应用良好，耐受性好，安全性高，并能增加保护性抗体反应。2018年至2020年间进行的接种研究报告称，Trumenba接种后没有出现死亡或免疫后的不良事件。另一种脑膜炎球菌疫苗，Bexsero（含有B群脑膜炎球菌的片段），也称为4CMenB，由GlaxoSmithKline公司在大肠杆菌中生产。Bexsero于2015年获得FDA批准，适用于10至25岁患者，2013年获得EMA批准，适用于2个月及以上人群。在美国进行的一项研究显示，Bexsero疫苗没有引发新的安全问题，且所有的副作用大多为轻微的。根据9年的数据报告，4CMenB的使用在不同年龄组中并未引起显著的安全问题。然而，接种后婴儿可能会出现短暂的发热。一项最近的研究报告称，使用4CMenB能有效预防5岁以下儿童的侵袭性脑膜炎球菌病。 在大肠杆菌中生产的间日疟原虫抗原已被证明能够增强小鼠的细胞免疫和体液免疫反应，并可能成为针对基于间日疟原虫的疟疾的潜在疫苗候选者。此外，首批动物疫苗之一，p45猫白血病病毒包膜抗原（Leucogen；Virbac），是由Hansa Biopharma使用重组DNA技术在大肠杆菌中生产，并于2009年获得EMA批准。Letifend（LETI Pharma），一种来自利什曼原虫的蛋白质Q疫苗，用于治疗犬类利什曼病，也是使用重组DNA技术在大肠杆菌中生产，并于2016年获得EMA批准。 大肠杆菌继续被用于生产各种疫苗抗原。例如，1998年，FDA批准了一种包含重组生产的由博莱氏螺旋体产生的外表面脂蛋白OspA的莱姆病疫苗。然而，由于担心严重的副作用，该疫苗在2002年被撤回市场。一个改进版本VLA15，仍然在大肠杆菌中生产，目前正在进行III期临床试验。 融合蛋白和抗体片段 在大肠杆菌中生产融合蛋白和抗体片段已成为开发生物制药的关键策略，并为各种治疗应用提供了特定的解决方案。Ranibizumab分子（Lucentis）由Genentech/Roche公司在大肠杆菌中生产，用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD），并于2006年在美国获得批准。Ranibizumab是一种单克隆抗体片段，针对所有血管内皮生长因子A（VEGF-A）同种型。该结合物可防止与细胞表面受体如VEGFR1和VEGFR2的二聚化，从而减少血管生成、内皮细胞增生和血管泄漏。Ranibizumab是治疗糖尿病性黄斑水肿的重要选择，并能改善增殖性糖尿病视网膜病变。随后，Byooviz，一种与Lucentis类似的生物相似药，在大肠杆菌中生产，并于2021年获得FDA和EMA批准，用于治疗AMD、视网膜静脉闭塞后黄斑水肿和近视性脉络膜新生血管。Susvimo（ranibizumab），一种VEGF抑制剂，由Genentech公司在大肠杆菌中生产，并于2021年获得FDA批准，用于治疗AMD。 曲妥珠单抗（Herceptin）单克隆抗体由Genentech/Roche公司在中国仓鼠卵巢细胞中生产，并于1998年获得FDA批准用于临床治疗。然而，已有研究表明该分子也可以在大肠杆菌中生产。人类表皮生长因子受体2（HER2）蛋白位于细胞表面，在调节细胞生长和通信中起着至关重要的作用。约四分之一的乳腺癌患者发现该受体表达过高。曲妥珠单抗（抗HER2）针对HER2受体，已报告其可以减缓由于HER2信号传导引起的癌症发展。 赛妥珠单抗（Cimzia）单克隆抗体片段由UCB Pharma公司在大肠杆菌中生产，用于治疗克罗恩病和类风湿性关节炎（RA）。它也是一种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂。该Fab（抗原结合片段）分子以可溶性形式生产，并于2008年获得FDA批准。 罗米普利司汀（Nplate）融合蛋白由Amgen公司在大肠杆菌中生产，用于治疗免疫性血小板减少性紫癜。这种蛋白在细胞质中以包涵体的形式生产，并于2008年获得FDA批准，2009年获得EMA批准。 莫昔单抗帕苏多毒素（Lumoxiti）融合蛋白由AstraZeneca公司生产，并于2018年获得FDA批准。该重组蛋白特异性结合B细胞表面的CD22受体，并在大肠杆菌中生产，用于治疗毛细胞白血病。 Caplacizumab（Cablivi）抗体由Ablynx/Sanofi公司生产，用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜，并于2019年获得FDA批准。该单克隆抗体在大肠杆菌中以可溶性形式生产，靶向冯·维尔兰德因子。EMA也于2018年批准其用于12岁以上儿童和成人。 Brolucizumab（Beovu）是一种由诺华公司生产的单克隆单链可变片段，用于治疗AMD。该分子结合VEGF受体，并通过重组DNA技术在大肠杆菌中生产，于2019年获得FDA批准。另一个单克隆抗体片段是Bentracimab（PB2452）。Bentracimab能逆转抗血栓药物替卡格雷（Brilinta）的作用。在健康志愿者的研究中，Bentracimab显示出有效性和安全性。目前，Bentracimab的III期临床试验——替卡格雷快速持续逆转干预试验正在进行中。此外，2023年达成协议，宣布SFJ Pharmaceuticals将负责Bentracimab的持续临床研究。 在大肠杆菌中生产的融合蛋白和抗体片段也用于癌症治疗。Tebentafusp（Kimmtrak）融合蛋白由Immunocore公司在大肠杆菌中生产，用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤，并于2022年获得FDA和EMA批准。Oportuzumab monatox（Vicineum）融合蛋白由Sesen Bio公司在大肠杆菌中生产，用于治疗膀胱癌，并已开发至III期研究。通过重组DNA技术生产的这种可溶性形式的蛋白靶向上皮细胞黏附分子抗原，该抗原在大多数实体肿瘤中高表达。然而，2022年7月18日，公司宣布决定停止在美国进一步开发Vicineum。 近年来，Genentech和Sutro Biopharma已在临床研究中探索了大肠杆菌生产的去糖基化抗体。Genentech在II期和III期研究中探索了抗MET抗体onartuzumab（OA-5D5，RG3638），用于治疗多种晚期实体瘤；然而，由于缺乏显著的临床效果，III期试验被停止。此外，Genentech的全长IgG4双特异性抗体BIT7201A（RG7990）也在I期研究中测试，用于哮喘治疗，并显示出良好的耐受性。Sutro Biopharma的三种单克隆抗体药物偶联物和一种双特异性单克隆抗体药物偶联物目前都处于I期临床试验阶段。STRO-001正在评估用于治疗多发性骨髓瘤和B细胞恶性肿瘤；STRO-002用于治疗过度表达FolRα的铂耐药性卵巢癌和其他实体瘤；ispectamab debotansine（CC-99712，BMS-986352）用于治疗多发性骨髓瘤；M1231用于非小细胞肺癌和食道癌。这些都在I期临床试验中。 其他生物制药 大肠杆菌生产的生物制药的范围不仅限于疫苗、抗体、酶、融合蛋白、抗体片段和激素，还包括具有独特应用的各种治疗药物。本节重点介绍了在大肠杆菌中生产的其他生物制药。Filgrastim分子（Neupogen）是由安进公司在大肠杆菌中生产的重组人粒细胞集落刺激因子，用于治疗中性粒细胞减少症，并于1991年在美国获得批准。2002年，同一公司开发了Filgrastim分子的聚乙二醇化形式（Neulasta），用于治疗癌症相关感染。随后，许多Neulasta（聚filgrastim）生物相似药被生产出来。Stimufend（聚filgrastim-fpgk）是由Fresenius Kabi公司生产的，用于治疗中性粒细胞减少症，并于2022年获得FDA批准。 Beromun（tasonermin）是一种肿瘤坏死因子（TNF-α），由Boehringer Ingelheim公司在大肠杆菌中重组生产，用于治疗软组织肉瘤，并于1999年获得EMA批准。 Anakinra分子（Kineret）是一种白介素-1受体拮抗剂，由瑞典孤儿生物技术公司Biovitrum在大肠杆菌中重组生产，用于治疗类风湿性关节炎，并于2001年在美国获得批准。 Meterleptin（Myalept）是一种类脂素，由Aegerion Pharmaceuticals公司在大肠杆菌中重组生产。2014年，FDA批准其用于治疗获得性或先天性广泛性脂肪营养不良患者的类脂素缺乏症。虽然脂肪营养不良是一种罕见疾病，且治疗选择有限，Meterleptin的研究较少，但一项研究表明，它显著改善了接受Meterleptin治疗者的生活质量。 Tagraxofusp-erzs（Elzonris）是一种细胞因子，由Stemline Therapeutics公司使用重组DNA技术在大肠杆菌中生产。2018年，FDA批准其用于治疗儿童和成人的爆发性浆细胞状树突状细胞肿瘤，并于2021年获得EMA批准。 结论 大肠杆菌具有诸多优势，如良好的遗传结构知识、克隆技术应用简便、生产快速、对营养培养基要求简单以及易于大规模生产。然而，它在生产复杂蛋白质时存在一些局限性（如缺乏后期翻译修饰和二硫键形成的限制）。尽管如此，大肠杆菌仍然是生产生物制药的一个有吸引力的宿主。 本文回顾了FDA和EMA批准的大肠杆菌生产的生物制药，包括激素、酶、疫苗、融合蛋白和抗体片段。本文按时间顺序讨论了从胰岛素开始，到目前为止，在大肠杆菌中生产并获得批准的生物制药，并介绍了这些生物制药用于治疗的疾病。此外，还提到了相关领域中一些正在进行的治疗研究。 因此，大肠杆菌仍然是许多已经生产并将来会生产的生物制药的重要宿主，用于治疗各种疾病。未来，随着生物技术的研究和发展，可以消除大肠杆菌重组蛋白生产中的局限性，提高其效果。因此，来自大肠杆菌的生物制药可能在治疗疾病和制药行业中占据重要地位。 原文：İ.İncir, Ö.Kaplan, Escherichia coli in the production of biopharmaceuticals. Biotechnology and Applied Biochemistry, 2024.