TROP2 ADC(Lanier)

关注并星标CPHI制药在线三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏激素受体（HR）、人表皮生长因子受体2（HER2）等特异性治疗靶点，临床进展缓慢。多年来，传统化疗一直是转移性TNBC（mTNBC）的标准治疗手段，但预后较差，5年生存率不足20%。近年来，虽然PARP抑制剂、免疫治疗被作为mTNBC一线治疗，但获益人群始终有限。Trop-2靶点由于在88%-95%的TNBC组织中高表达，且在正常组织低表达或不表达，使其成为TNBC的理想治疗靶点。随着ADC技术的成熟，Trop-2 ADC已成为TNBC治疗新选择。那么，Trop-2 ADC在TNBC治疗领域取得了哪些成绩？   戈沙妥珠单抗（SG）SG是全球首款靶向Trop-2的ADC，由人源化抗Trop-2抗体与细胞毒性小分子药物SN-38通过可裂解连接子链接而成。SG最初由美国Immunomedics公司研发，后该公司被吉利德以210亿美元收购。    2020年4月，FDA加速批准SG上市，用于治疗接受过至少两种系统治疗的、不可切除的局部晚期或mTNBC成人患者。2021年4月7日，FDA完全批准该适应症。随后2021年11月，SG获欧洲药品管理局（EMA）批准，用于晚期TNBC 适应症。2022 年 6 月，NMPA附条件批准其上市。2023年12月，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版 精要本）》中，SG被推荐用于mTNBC患者的二线及后线治疗。2024 年 3 月，NMPA 完全批准 SG的mTNBC 适应症，标志着其在mTNBC治疗中的全面认可和应用。    SG不仅在二线治疗领域表现亮眼，吉利德还在将其向mTNBC一线及早期新辅助/辅助治疗阶段前移。在晚期TNBC一线治疗领域，今年5月23日，吉利德宣布了III期ASCENT-03研究结果。SG在不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗（即PD-L1阴性或无法接受免疫治疗）的一线mTNBC患者中，显示出高度显著且具有临床意义的PFS改善。这是SG第二次在一线mTNBC患者中展现第二次积极的III期试验结果。SG有可能成为一线mTNBC患者的基石性疗法。   在早期TNBC的治疗探索方面，SG新辅助治疗早期TNBC的II期NeoSTAR研究在今年ASCO会议上进行公布。II期NeoSTAR研究中提供了一种新的TNBC早期治疗思路：即术前使用SG联合帕博利珠单抗新辅助治疗，4个周期后评估没有残存疾病则直接手术，有残存疾病则改用化疗。研究结果显示有34%的pCR。    另外，SG 联合阿替利珠单抗辅助治疗高复发风险早期TNBC的II期ASPRIA研究，以及SG联合帕博利珠单抗辅助治疗高复发风险早期TNBC的III期ASCENT-05研究正在开展中。    芦康沙妥珠单抗（SKB264）科伦博泰的Trop2-ADC SKB264是其首个商业化ADC产品，2024年11月，SKB264首次获NMPA批准上市，用于治疗既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或mTNBC成人患者。从III期临床来看，患者基线为三线治疗，mPFS为5.7个月，HR达到了0.31。    今年ASCO期间，SKB264一线治疗mTNBC 的II期临床研究（OptiTROP-Breast05）的最新结果以快速口头汇报的形式发布，该研究进一步评估了 SKB264作为一线疗法在不同PD-L1表达水平的mTNBC患者中的疗效。    结果显示，SKB264用于 mTNBC 一线治疗的ORR达到 70.7%（95% CI 54.5%～83.9%），疾病控制率（DCR）达 92.7%。中位持续缓解时间（mDoR）为 12.2 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 13.4 个月，12 个月 PFS 率为 64.6%。在 PD-L1 CPS < 10 的患者中，ORR 为71.9%，DCR 为 93.8%。mPFS 为 13.1 个月，12 个月PFS率为59.1%。SKB264一线治疗 mTNBC 的 III 期临床试验正在进行之中，有望为mTNBC一线治疗带来新选择。   德达博妥单抗（Dato-DXd）第一三共/阿斯利康联合开发的Trop-2 ADC产品Dato-DXd，目前正在开展联合度伐利尤单抗一线治疗TNBC的临床研究，其Ib/II期研究数据显示，62例接受治疗的患者，ORR为79%, mPFS为13.8个月，mDoR为15.5个月。在安全性方面，已报告1例死亡和3例治疗相关ILD或肺炎。    TNBC可以说是“最凶险”的乳腺癌亚型，其晚期化疗的生存获益较为有限，而免疫检查点抑制剂和PARP抑制剂的应用受到生物标志物的限制，因此亟需开发新型药物以满足患者的治疗需求，如今TROP2 ADC正成为突破治疗瓶颈的关键力量。TROP2 ADC药物在TNBC领域的布局正在从后线推进到前线，从单药推进到联合。未来TNBC将不再是“难以攻克的堡垒”。主要参考资料：https://www.gilead.com/news/news-details/2025/ascent-03-trodelvy-demonstrates-highly-statistically-significant--clinically-meaningful-improvement-in-progression-free-survival-in-patients-with-first-line-metastatic-triple-negative-breast.Binghe Xu, Yongmei Yin, Ying Fan, et al. Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study. 2024ASCO abstract 104.Yongmei Yin, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) as first-line treatment for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (a/mTNBC): Initial results from the phase II OptiTROP-Breast05 study. 2025 ASCO 1019.END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~